1era Clase - Generalidades de La Terapia Antibacteriana. Anual 2014

8/10/2019 1era Clase - Generalidades de La Terapia Antibacteriana. Anual 2014

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UNIVERSIDAD DEL ZULIAFACULTAD DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINA

DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICASASIGNATURA FARMACOLOGÍA

Anual 2014



ANTIBIOTICOS: Sustancias antimicrobianas producidas por diversas especies demicroorganismos (bacterias, hongos y actinomicetos) que suprimen el crecimientode otros microorganismos.

Goodman & Gilman, 2006

ANTIMICROBIANOS: Constituyen un grupo de compuestos, con diversas

estructuras y mecanismos de acción, activos contra bacterias, virus, hongos yparásitos, destruyéndolos o inhibiendo su crecimiento. Son ligandos cuyosreceptores son las proteínas de los microorganismos.Clasificación general de los antimicrobianos: a)Antibacterianos

b) Antiviralesc) Antimicóticosd) Antiparasitarios

Goodman & Gilman, 2011

GENERALIDADES



Inhiben síntesis de pared celular.

A. BETALACTÁMICOS:1. Penicilinas2. Cefalosporinas3. Inhibidores de B-lactamasas.4. Monobactámicos5. Carbapenémicos

B. GLUCOPÉPTIDOS:1. Vancomicina2. Teicoplanina.

C. LIPOGLUCOPEPTIDOS:1. Dalbavancina2. Telavancina

C. BACITRACINA. Alteran la estructura de lamembrana .

1. Polimixinas.2. Daptomicina.

CLASIFICACION DE LOS ANTIBACTERIANOS



Inhibidores de síntesis proteica.1. IRREVERSIBLES:

Aminoglicósidos.

2. REVERSIBLES:

a) Macrólidosb) Cetólidosc) Lincosamidasd) Tetraciclinase) Cloranfenicolf) Linezolidg) Estreptograminash) Espectinomicina




Interferencia en la síntesis ometabolismo de ácidos nucleicos:

1. Inhibidores de ADN girasas:Fluoroquinolonas.

2. Inhibidores de síntesis de RNA:Rifamicinas.

3. Otros:Metronidazol

Antimetabolitos que bloquean

síntesis de ácido fólico: SulfamidasTrimetoprim




BACTERICIDAS BACTERIOSTATICOSBeta lactámicos AminoglicósidosRifampicinaVancomicinaPolimixinas

QuinolonasMetronidazolDaptomicina

TetraciclinasCloranfenicolMacrólidosClindamicinaSulfonamidas

TrimetoprimTigeciclina

BACTERICIDA:Produce muerte de la bacteria.BACTERIOSTATICO: Inhibe el crecimiento y la replicación bacteriana.

FARMACODINAMIA ANTIMICROBIANA



•

Técnicas de difusión en disco:cualitativa y semicuantitativa.

• Prueba E: identifica una CIM real.

FARMACODINAMIA ANTIMICROBIANAVALORACION DE LA SUSCEPTIBILIDAD A ANTIBACTERIANOS



ACCIÓN DEPENDIENTE DE CONCENTRACIÓN: (Aminoglicósidos, Quinolonas)Su mayor actividad bactericida se obtiene cuando sealcanzan concentraciones superiores a la CIM en el lugarde infección. A mayor concentración mayor actividadbactericida.

ACCIÓN DEPENDIENTE DE TIEMPO: (Beta Lactámicos, Glucopéptidos)La concentración del fármaco en el sitio de infección debesuperar la CIM durante al menos la mitad del intervalo de

administración. Efecto bactericida saturable:concentraciones muy altas no aumentan la acciónbactericida.

FARMACODINAMIA ANTIMICROBIANA



FARMACODINAMIA ANTIMICROBIANAEFECTO POSTANTIBIOTICO (postantibiotic effect, PAE)



TRATAMIENTO EMPIRICO:• Empleo de antimicrobianos antes que se conozca el agente etiológico y la

susceptibilidad de éste a un antimicrobiano específico.• Indicado cuando hay riesgo importante de complicaciones.•

Selección del antimicrobiano: Tener en cuenta el posible agente etiológico.

TRATAMIENTO DEFINITIVO:• Empleo de antimicrobianos cuando se conoce el microorganismo patógeno

que interviene en la enfermedad.• Diagnóstico microbiológico específico, pruebas de sensibilidadin vitro .

TRATAMIENTO ANTIMICROBIANO



TRATAMIENTO PROFILACTICO:• Empleo de antimicrobianos para prevenir las infecciones.• Se emplea en circunstancias en las que se ha demostrado eficacia y en

donde los beneficios superan los riesgos.•

Indicado en: – Pacientes con mala respuesta inmunitaria. – Intervenciones quirúrgicas. – Procedimiento odontológicos. – Profilaxia post-exposición.

TRATAMIENTO ANTIMICROBIANO



Bratzler D y col. Clinical practice guidelines for antimicrobial prophylaxis in surgery. Am J Health-Syst Pharm. 2013; 70:195-283



American Society of Health-System Pharmacists (ASHP)Infectious Diseases Society of America (IDSA)Surgical Infection Society (SIS)Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA)




FLORA MICROBIANA NORMAL

El cuerpo humano está habitado por muchosmicroorganismos diferentes, que, en unindividuo sano, son inofensivos e inclusopueden ser beneficiosos: FLORA NORMAL.

Dichos microorganismos son también llamadoscomensales.

Es de gran importancia conocer los tipos y ladistribución de la flora residente dominante, yaque permite conocer los posibles agentes

etiológicos de infecciones que resultan delesiones en un sitio particular del cuerpo.



FLORA MICROBIANA NORMAL



11. Factores farmacológicos: administración, distribución,

metabolismo y eliminación del fármaco, eficacia y seguridad,interacciones farmacológicas, espectro.12. Disponibilidad.13. Costo.

SELECCIÓN DE UN ANTIMICROBIANO

Otros factores:a) Pus o tejido necrótico, hematomas.b) Procesos obstructivos (litiasis renal o biliar).c) Cuerpos extraños (catéteres, sondas, prótesis).d) Microorganismos intracelulares.e) Anaerobiosis.



ANTIBACTERIANO CATEGORIA Aminoglicósidos DBetalactámicos BCloranfenicol C

Fluoroquinolonas CClindamicina CDaptomicina BLinezolid CMacrólidos:

Eritrominina/AzitromicinaClaritromicina

BC

Metronidazol BNitrofurantoina BPolimixina B CQuinupristina/Dalfopristina B

Rifaximina CSulfonamidas/Trimetoprim CTelavancina CTelitromicina CTetraciclinas, Tigeciclina D

Vancomicina C

CATEGORIAS DERIESGO DURANTE EL

EMBARAZO

A: Estudios en embarazadas, sin riesgo

B: Estudios en animales, sin riesgo. No hayestudios controlados en humanos, oToxicidad en animales, sin riesgo enestudios en humanos.

C: Estudios en animales muestran toxicidad,estudios en humanos inadecuados (elbeneficio de su uso puede superar losriesgos)

D: Evidencia de riesgo en humanos (pero los

beneficios pueden ser mayores)X: Anomalías fetales en humanos (riesgomayor que beneficio)



RESISTENCIA A ANTIBACTERIANOS



TRANSFERENCIA HORIZONTAL DE GENESDE RESISTENCIA ANTIMICROBIANA



SINERGIA: la acción combinada es mayor que la suma de ambos cuando

se administran por separado. ANTAGONISMO: La acción combinada es inferior a la del producto máseficaz cuando se emplea solo.

Se justifica en las siguientes situaciones: - Como terapia inicial en infecciones graves- En infecciones mixtas- Producción de sinergias

Desventajas:- Mayor riesgo de efectos adversos- Erradicación de la flora normal del hospedador- Mayor costo

F ARMACODINAMIA ANTIMICROBIANA ASOCIACIONES DE ANTIMICROBIANOS



•

Mecanismos principales de sinergia antimicrobiana: – Bloqueo de pasos sucesivos en una secuencia metabólica

(Trimetoprim-Sulfametoxazol). – Inhibición de la inactivación enzimática

(Ampicilina + Sulbactam). – Aumento de la penetración del fármaco antimicrobiano

(Penicilinas + Aminoglicósidos)

• Mecanismos principales del antagonismo antimicrobiano: – Inhibición de la actividad bactericida por bacteriostáticos. – Inducción de la inactivación enzimática.

FARMACODINAMIA ANTIMICROBIANA ASOCIACIONES DE ANTIMICROBIANOS

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