PRÁCTICA #2

“FABRICACIÓN DE CÁPSULAS DE CLORFENIRAMINA MALEATO 4 mg”

OBJETIVO

Al finalizar la práctica los alumnos describirán la metodología a seguir para elaborar cápsulas con clorfeniramina maleato, así como los controles en proceso de fabricación y requisitos sanitarios involucrados en su manufactura.

Definir los procedimientos para la obtención de cápsulas de gelatina dura y conseguir una dosificación adecuada para cada una de las cápsulas de cada lote

INTRODUCCIÓN

Las cápsulas son formas farmacéuticas de administración oral en las que el medicamento está incluido en un envoltorio inerte de gelatina o almidón. Según la envoltura sea de gelatina o de almidón se clasifican en cápsulas gelatinosas y cápsulas amiláceas.

Una cápsula es una envoltura de sustancias fisiológicamente indiferentes (no se les atribuye acción) como son la gelatina, almidón, metilcelulosa, alginato sódico para dosis únicas de medicamento es estado sólido, líquido o semilíquido así como para la mezcla de estas sustancias con sus coadyuvantes.

CÁPSULAS DURAS DE GELATINA

Son cápsulas formadas por dos piezas cilíndricas abiertas en uno de sus extremos y cuyo fondo es semiesférico. Las dos piezas: tapa y cuerpo encajan la una en la otra. La cubierta es prefabricada y constituida fundamentalmente por gelatina y agua, también puede llevar opacificantes, conservadores, edulcorantes, colorantes autorizados y aromatizantes si son necesarios. Normalmente se utilizan para dosificar polvos, gránulos o microencapsulados. El contenido no debe provocar el deterioro de la cubierta, pero está debe ser atacada por los jugos digestivos liberando el contenido.

Las ventajas superan con creces a los inconvenientes.

VENTAJAS

1.- Protege al principio activo de los agentes externos (luz, polvo, oxígeno) de todos excepto de la humedad.2.- No son frágiles, que aumenta todavía más al envasarlos en los blisters (lámina transparente con unos alveolos donde van las cápsulas y con un cierre hermético formado por una capa de aluminio).3.- Buenos caracteres organolépticos de la cubierta, sin necesidad de usar aditivos.4.- Simplicidad de su formulación, no aparece el agua en su formulación, evitando la posibilidad de degradaciones debidas al agua e hidrólisis.. el número de componentes que acompañan al principio activo son reducidos.5.- Versatilidad, pueden prepararse dosis únicas de medicamento para pacientes individuales, aunque se pueden preparar formas de acción programada.6.- Tolerancia, un mismo principio activo dosificado en cápsula o comprimido, la mucosa gástrica tolera mejor a la cápsula.

INCONVENIENTES

1.- Difícil de dosificar, que dependerá de la preparación de la formulación. Hay un volumen grande que es el tamaño de la cápsula que hay que llenar con el principio activo que está en cantidad pequeña, hay que llenarla con coadyuvantes, con la posibilidad de que el polvo del principio activo no esté bien distribuido en la masa total. No hay dificultades en la masa total, hay dificultad en el manejo de los componentes: molienda, homogeneidad, reparto equitativo en dosis únicas.2.- Si no se dosifica bien, el peso tampoco sera uniforme, si no hay uniformidad el lote no puede ser dispensado.3.- Almacenamiento, son sustancias sensibles a la humedad, sensibles a las variaciones térmicas, son necesrias condiciones especiales tanto para las llenas como para las vacías.4.- Limitación en la formulación: no se pueden formular bajo cápsulas sustancias que sean incompatibles con la cubierta: citostáticas, higroscópicas, eflorescentes, eutécticos, salvo que sea absolutamente necesario su uso, habrá que adoptar cubiertas especiales: microencápsulado o uso de adsorbentes.

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5.- Limitaciones en su uso de aplicación: no indicados en niños y ancianos (dificultad de ingerir) no se puede separar del contenido, ya que la formulación es para administrarlo bajo cápsula, la envoltura condicionará el lugar de acción del medicamento, lugar de absorción.

FORMULACIÓN

Componentes: envoltura y contenidoEnvoltura: la cápsula propiamente dichaContenido: la formulación: principio activo más excipientes.Es necesario conjugar envoltura y contenidoAtendiendo a la envoltura se distinguen:Cápsulas amilaceasCápsulas gelatinosas:Cápsulas durasCápsulas blandas

El componente fundamental es la gelatina, normalmente la gelatina se obtiene por hidrólisis de tejidos colagénicos de origen animal de pieles o huesos.

Las blandas tienen plastificante en la formulación de la cubierta y las duras no. El plastificante puede ser la gelatina o el sorbitol al 70%. Las duras tienen gelatina y agua, las blandas gelatina, plastificante y agua, todo ello en proporciones variables. Su concentración dependerá de la consistencia de la masa: la presencia de agua quita consistencia a la masa, el plastificante le da elasticidad. La elasticidad de la cubierta permite que el volumen de la cubierta sea mayor o menor.

La cubierta en general lleva gelatina, pigmentos (para dar coloración). Hay cápsulas opacas donde la formulación básica se integra en un agente opacificante (óxido de titanio). Como conservantes se usa el dioxido de azufre, tiene que ser menor al 0,15% porque sino crea incompatibilidades entre pigmento y gelatina. La gelatina está muy expuesta a la contaminación microbiana.

La gelatina sea cual sea su origen para que sea oficinal, tiene que tener mínimo contenido microbiano, residuo en cenizas no superior al 1%, arsenico en cantidades inferiores a una parte por millón, metales pesados no superiores a 50 partes por millón, agua no superior al 15%, pH entre 4,7-6.

Cuando el principio activo tenga en su estructura algún grupo aldehido, la cápsula gelatinosa tendrá que tener ácido fumárico por que es el modo de evitar que los aldehidos interaccionen con la gelatina.

Si hay sales de hierro (sulfatos, fumarato, malato) la cubierta debera llevar EDTA para evitar que la cubierta se manche. Es importante preveer el contenido de la cápsula, o principio activo que se va a encapsular. Hay cápsulas que se incluyen en las de gelatina pero de diferente composición, metilcelulosa. La gelatina puede presentar problemas de estabilidad.

Tamaños

000 - 00 - 0 - 1 - 2 - 3 - 4 - 5. Utilizar los más pequeños, El tamaño estará condicionado por el volumen de polvo a distribuir y número de cápsulas a preparar, el volumen de polvo dependerá de la formulación, principalmente del principio activo.

Influencia de la envoltura en la velocidad de disolución de la forma en el lugar de absorción.

Las cápsulas son sustancias fisiológicamente indiferentes, el principio activo se va a comportar igual en presencia o no de la cápsula, este es el modo ideal del comportamiento. La cápsula al desintegrarse puede ligar, aglomerar el polvo y retardar la disolución, la absorción. Este fenómeno se ha constatado en el caso de coloides con carga opuesta a la gelatina, para sustancias con afinidad a las proteinas, dando complejos que pueden ser poco solubles y por tanto poco absorbentes

LLENADO DE CÁPSULASAparece dificultad de dosificación debido a la dificultad del llenado.

1.- Hay que determinar el volumen total de la formulación completa de la cápsula: principio activo y coadyuvantes. Transformar el peso a volumen, no se puede empezar a llenar una cápsula si no sabemos el volumen que tenemos.

2.- Sabiendo el volumen hay que decidir el tamaño de la cápsula a utilizar. Tenemos que contar con el número de cápsulas a preparar.

Problemas en el llenado

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Tener un volumen de polvo superior al tamaño. Tener un volumen igual Tener un volumen inferior

Cuando el polvo es superior al tamaño de la cápsula, si las caracteristicas del polvo no impiden que se comprima puede hacerse, hasta el volumen deseado. pero la compresión puede modificar el tamaño de partícula y aparecer transiciones polimórficas incluso puede modificar la solubilidad. Si el volumen es igual al tamaño no hay problema; si el volumen es inferior al tamaño colocar una sustancia coadyuvante cuya misión sera el completado de la cápsula. Habrá que elegir la más interte: lactosa o almidón.

3.- Homogeinización de la preparación. En las formas orales, aparecen dificultades. Homogeneizar es la distribución uniforme del principio activo en el seno de la preparación. Si tomamos alicuotas, todas ellas deben tener la misma composición, habrá que ver si hay uniformidad de contenido, con lo que habrá buena dosificación.

Para que exista homogeneidad:Debe haberla en el tamaño del polvo, si hay que reducir el tamaño este debe estar verificado, empleo de morteros adecuados. En un polvo seco el mortero deberá tener el fondo plano y nistilo también plano. Hay morteros de cristal que no son adecuados para triturar polvos pero si adecuados para la dilución de polvos: los principios activos pueden ser absorbidos por las porcelanas del mortero. Son recomendables los morteros de ágata para dosis mínimas de medicamento y tamaños también mínimos. Después de esto se realiza un atomizado para comprobar el tamaño.

4.- Llenado de cápsulas. Hemos de evitar la ayuda del deslizante, aunque este es imprescindible cuando se llenan por procedimientos mecánicos. El llenado se realiza en las capsuladoras.

PROPIEDADES DE LOS REACTIVOS

Maleato de clorfeniramina

El maleato de clorfeniramina es un antihistamínico sistémico, antagonista de los receptores H1, derivado del grupo de las alquilaminas. Compite con la histamina por los receptores H1 en las células efectoras., por lo tanto previenen, pero no revierten, las respuestas mediadas por la histamina sola. Antagoniza los efectos de la histamina, en varios grados, como urticaria y prurito. También posee propiedades anticolinérgicas que proveen un efecto sobre la mucosa nasal. Pero además, dicha droga, como sus similares, posee acciones directas sobre algunos sistemas orgánicos.

Acción antihistamínica: Se han establecido siete criterios para reconocer las propiedades antihistamínicas: 1. Acción antitóxica frente a la histamina 2. Acción sobre el espasmo bronquial histamínico 3. Acción sobre el espasmo intestinal histamínico 4. Acción sobre la hipotensión arterial histamínica 5. Acción sobre el aumento de la permeabilidad capilar de la histamina. Por ello los antihistamínicos administrados por vía oral disminuyen la reacción cutánea que provoca la histamina, roncha, eritema local y aureola eritematosa debidas al aumento de la permeabilidad capilar. Así como suprime el prurito provocado por la histamina. 6. Acción antialérgica, especialmente para suprimir la urticaria y la fiebre de heno. 7. Acción sobre la contracción uterina histamínica.

Propiedades Farmacológicas: tiene comprobada acción antihistamínica; está indicado en el alivio de los síntomas y signos asociados con afecciones de origen alérgico tales como: rinitis alérgica estacional y perenne, conjuntivitis alérgica, manifestaciones alérgicas cutáneas no complicadas, leves de urticaria y angioedema, reacciones alérgicas a sangre o plasma. También está indicado en el tratamiento de reacciones anafilácticas conjuntamente con epinefrina y otras medidas de soporte después de controlar las manifestaciones agudas. Afecciones cutáneas tales como eccema alérgico, dermatitis atópica, picadura de insectos, dermografismo y reacciones a medicamentos o alimentos.

Efectos Adversos: El médico debe estar alerta ante la posibilidad de cualquier efecto adverso asociado con los antihistamínicos. El efecto secundario observado con mayor frecuencia, con el uso de antihistamínicos, es la somnolencia de ligera a moderada. Otras posibles reacciones adversas, comúnmente relacionadas con los antihistamínicos, incluyen reacciones adversas cardiovasculares, hematológicas, neurológicas, gastrointestinales, genitourinarias y respiratorias. Se han informado reacciones sistémicas tales como: urticaria, rash, anafilaxia, fotosensibilidad, sudoración excesiva, escalofríos, resequedad oral, de nariz y de faringe.

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Interacciones medicamentosas: Los inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) prolongan e intensifican los efectos producidos por los antihistamínicos, pudiendo ocurrir hipotensión grave. El uso concomitante de antihistamínicos con alcohol, antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, u otros depresores del sistema nervioso central puede potenciar el efecto sedante del maleato de clorfeniramina. La acción de los anticoagulantes orales puede inhibirse por los antihistamínicos.

Lactosa Anhidra

Es un disacárido de glucosa y galactosa, con enlaces 1-4; es el principal azúcar de la leche, de ahí su nombre. Se puede obtener como cristales blenquecinos, mediante evaporación del suero de la leche; estos cristales son menos dulces que la sacarosa, menos solubles en agua que sacarosa y glucosa y funden a 202 ºC.

Fórmula: C12H22O11 ; PM: 342,3 Caracteres generales -  Polvo blanco o casi blanco. Fácilmente soluble en agua; prácticamente insoluble en alcohol. Gira el plano de la luz polarizada a la derecha (dextrógira).Usos: En la fabricación de repostería y algunos productos farmacéuticos (excipiente).

La lactosa (4-0-β-D- galactopiranosil-D-glucopiranosa) solo se encuentra en las leches, es el principal hidrato de carbono de estos alimentos y está considerado por algunos autores como el único, sin embargo, también se encuentran pequeñas cantidades de glucosa (7.4 mg/100ml), galactosa (2 mg/100 ml), sacarosa, cerebrósidos y aminoazúcares derivados de la hexosamina. A pesar de que estos últimos están en concentraciones muy bajas, llegan a ejercer una influencia importante en la estabilidad de la leche, sobretodo cuando ésta ha sido sometida a tratamientos térmicos intensos.

CUADRO: Propiedades físicas de la lactosa

Isómeros de la lactosa

α β

Poder rotatorio +89 +35Temperatura de fusión 202ºC 252ºCConcentración de equilibrio a 15º C 38% 62%Cristalización de las soluciones saturadas:Por encima de 94ºC - β-anhidraPor debajo de 94ºC α-hidratada -Solubilidad a 15ºC (g/100 g de agua) 7 50Solubilidad a 100ºC (g/100 g de agua) 70 95

La lactosa se sintetiza en la glándula mamaria por un sistema enzimático en el que interviene la α-lactalbúmina, para después segregarse en la leche: tiene aproximadamente 15% del poder edulcorante de la sacarosa y contribuye, junto con las sales, al sabor global de este alimento.

Este disacárido está integrado por la condensación de una molécula de galactosa y otra de glucosa mediante un enlace glucosídico β (1,4); existen en dos formas isoméricas α y β, que se diferencian por sus propiedades físicas (véase en el cuadro 12.6). Teóricamente, ambas pueden presentarse hidratadas o anhidras; sin embargo, las más estables son la α-hidratada y la β-anhidra. Cabe indicar que en una solución de lactosa siempre se tiende al equilibrio entre ambas formas, pero generalmente siempre hay más β que α, ya que la primera es más soluble en agua.

La producción de ambos isómeros se lleva a cabo por la cristalización controlada de una solución saturada del disacárido; si este proceso se efectúa a < 93.5º C se produce la α-hidratada que tiene un cristal duro y es la de mayor tamaño (> 0.02 mm); si la temperatura es superior a 93.5ºC se obtiene la β-anhidra en forma de pequeñas agujas (< 0.01 mm) que son más solubles y dulces que la anterior. Comercialmente, la lactosa cristalina se encuentra como α-hidratada pero esta se convierte en β al disolverse en agua ya que se presenta la mutarrotación.

Su cristalografía es muy importante puesto que de ella depende la estabilidad de muchos lácteos, sobre todo los que contienen una concentración alta del disacárido.Como ya dijimos, en la leche siempre existe un equilibrio entre la lactosa α-hidratada y la β-anhidra y sus concentraciones dependen de la temperatura: mientras más baja sea más se favorecerá α cuya solubilidad es menor que la de la β; en el cuadro 12.6 se observa que la 15ºC la α es soluble solo al 7%, mientras que la β lo es en 50%, y que la primera se produce en 38% y la segunda en 62%, con lo que se establece dicho equilibrio. La lactosa se encuentra en la leche en una concentración de aproximadamente

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4.7% lo que esta lejos de ser una solución saturada; sin embargo en las leches evaporadas y concentradas, que contienen el doble de lactosa (9.7% por eliminación de agua) o en las condensadas azucaradas, se tienen sistemas muy cercanos a la saturación del disacárido.

Cuando se almacena a bajas temperaturas la leche evaporada, se provoca la cristalización de la α-hidratada; si esto ocurre, el producto presenta una textura “arenosa“desagradable, ya que los cristales se perciben como pequeños granos de arena. Por su parte, cuando se trata de leche condensada azucarada, ésta contiene una lata proporción de sacarosa (de 40 a 45 %) que hace que la lactosa cristalice fácilmente; para evitar esto, previamente se induce la cristalización mediante la adición de lactosa de tamaño muy fino (que pase malla 200) en una cantidad de 250 g por cada 1 000 kg de leche: también se utiliza leche descremada deshidratada como “semilla “, pero se requiere doble cantidad. En estas condiciones, la leche produce cristales de tamaño muy pequeño que le confieren una textura muy agradable.

En los helados también se llega a presentar el mismo problema, ya que las bajas temperaturas favorecen la formación de la α-hidratada; para evitar esto, se añade carboximetilcelulosa o algún otro polisacárido como carragaenina , que inhiben el proceso de cristalización y no permiten que se produzca la “ arenosidad”.

Cuando no se permite que este disacárido cristalice, se produce la lactosa amorfa., como ocurre en el secado por aspersión del suero del queso: la eliminación rápida del agua da origen a este tipo de azúcar que es muy higroscópico y tiende a adsorber humedad del aire. Por esta razón , la lactosa se llega a pegar en las paredes del secador , situación que trae consigo inconvenientes en la operación , que repercuten en la calidad final del producto.Para evitar esto, es importante inducir primero la cristalización como paso previo a la deshidratación; esto se efectúa en tanques con refrigeración y agitación constantes durante 12 a 18 horas y ayudando la cristalización mediante la adición de cristales del propio disacárido.

Estearato de magnesio

Nombres: Sal de magnesio del ácido octadecanoico; Estearato dibásico de magnesio Fórmula: C36H70MgO4 / Mg(C18H35O2)2 Masa molecular: 591.3g/molAspecto: Polvo, sólido blanco inodoroPropiedades Físicas: Punto de fusión: 88°C Densidad: 1.02 g/cm3 ; Solubilidad en agua: ninguna; Valor de pH: (H2O) ~ 7Peligros físicos: Es posible la explosión del polvo si se encuentra mezclado con el aire en forma pulverulenta o granular. Si está seca, puede cargarse electrostáticamente por turbulencia, transporte neumático, vertido, etc.Peligros químicos: La sustancia se descompone al arder, produciendo humos irritantes.

MATERIAL

1 Tamiz de acero Inoxidable No. 201 Espátula1 Vaso de precipitados 100, 600 y 1000ml1 Vidrio de reloj1 Mortero con pistilo1 Pipeta graduada de 10ml1 Charola de acero inoxidable6 Par de guantes de cirujano6 cofiasBrocha de cerda suave

Cronómetro1 Cucharón de acero inoxidable1 Cucharón de plástico chico1 Cucharón de plástico grande1 Agitador de Vidrio1 TermómetroPapel Kraft Papel aluminioMasking

REACTIVOSSustancias Cantidad (mg)Maleato de clorfeniramina 0.6 gLactosa anhidra 43.5 gEstearato de magnesio 0.9 gCápsula de gelatina dura # 2

150 caps

EQUIPO:

Parrilla de calentamientoEstufa

Mezclador de doble listón: ERWECA AR-400 o Rotocuboide

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Balanza analíticaEncapsulador manual Dott - BonapaceBalanza granataria

VernierDesintegrador ELECSA o Equipar cronómetroMedidor de durezas Stokes

PROCEDIMIENTO

1. Tamaño estándar del lote: 150 cápsulas2. Descripción: Cápsulas de gelatina dura No.2, cuerpo y cabeza de color homogéneo3. Formulación:

Componente p/a una cápsula

p/a 150 cápsulas

Clorfeniramina maleto 4 mg 0.6 gLactosa anhidra FEUM 290 mg 43.5 gEstearato de Magnesio 6 mg 0.9 gTotal 300 mg 45 g

4. Seguridad:

El personal involucrado en la manufactura y control de cápsulas de gelatina dura, debe portar bata blanca, limpia en buen estado, cerrada (abotonada), cofia, cubrebocas y guantes de cirujano en buen estado. No debeb portar por ningún tipo de joyeria o maquillaje (esto incluye barniz para uñas).El personal que opere los equipos requeridos en este proceso, deberá observar cuidadosamente las indicaciones de seguridad del equipo y las señaladas por el profesor.

5. Procedimiento:

Pesado y surtido de materias primas

a) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pasadasb) Verificar la identidad de cada uno de los contenedores de las materias primas por pesarc) Verificar que las materias primas requeridas estén aprobadas.d) Verificar el pesado de cada una de las materias primas requeridas e identificarlase) Trasladar las materias primas al cubículo de manufactura asignadof) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesadas una vez que ha terminado el proceso de

pesado

Manufactura del granel

a) Verificar el orden y limpieza del área y equipob) Identificar el cubículo asignadoc) Tamizar la lactosa anhidra y el estearato de magnesio por tamiz No. 20d) Triturar la clorfeniramina maleato a polvo finoe) Colocar en una bolsa de plástico grande el 60% de la lactosa, adicionar el estearato de

magnesio. Mezclar con movimientos circulares durante 5 minutosf) Añadir la clorfeniramina maletao, previamente tamizada a la mezcla anterior y mezclar con

movimientos circulares durante 5 minutosg) Adicionar a la mezcla obtenida en el paso “f”, el resto de la lactosa y mezclar nuevamente

durante 5 minutos, en la mezcladora ERWEKA, a velocidad mediah) Vaciar la mezcla en una bolsa de polietileno tarada, e identificari) Pasar el granel obtenido

Llenado de Cápsulas

a) Verificar el orden y la limpieza de la llenadora y cubículo asignadob) Identificar el cubículo asignadoc) Ajustar la llenadota de cápsulas, empleando el formato para cápsula # 2

(Cápsula blanca #2, lote: MP8H730) d) Dosificar (llenar), las cápsulas, a un peso de 300 mg +/- 5% (granel). Peso total

= cápsula + granel. Nota: el contenido de cada cápsula debe ser de 300 mg +/- 5%

e) Cada equipo llenará al menos 100 cápsulas. Mismas que analizará, determinando: aspecto, peso promedio, uniformidad de peso, tiempo de desintegración, dimensiones.

f) Al finalizar el llenado de cápsulas, verifique el orden y la limpieza del cubículo y equipo empleado.

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RESULTADOS

Masa de los reactivos pesada:Maleato de Clorfeniramina 0.6008 gLactosa de Anhidra 43.5407 gEsteareato de Magnesio 0.9027 g

Peso total: 45.0442

Conciliación Parcial:

Peso Teórico: 45 gPeso Obtenido: 45.0442 gMermas: 14.6450 gRendimiento: (45.0442 g / 45)*100 = 100 %

Observaciones: debido a que no se cuenta con el equipo necesario para el mezclado, este proceso se llevo cabo manualmente por los integrantes del equipo dentro de la bolsa.

Conciliación Parcial (llenado de cápsulas):

Peso teórico: 45.0442 gramos = 150 Cápsulas (1)Peso real: 43.7319 gramos = 100 Cápsulas (2)Mermas: 14.6450 gramosMuestras de Control de Calidad = 20 CápsulasRendimiento: (43.7319 g / 45.00442 g) * 100 = 97.08%

Observaciones: No se contó con el equipo de encapsulado, se llevo a cabo manualmente por los integrantes del equipo

Conciliación Parcial (Acondicionamiento): Cada equipo acondicionará el granel obtenido. Para lo cual deberá consultar la presentación de cápsulas con 4 mg de Clorfeniramina maleato en el mercado

Conciliación final:

Cantidad teórica: 100 cápsulasCantidad obtenida: 75 cápsulasMermas de acondicionamiento: 20 cápsulasMermas por deterioro: 5 cápsulasRendimiento: (75/100) * 100 = 75%

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ANÁLISIS Y MÉTODOS FISICOQUÍMICOS

Método para la determinación de Diámetro y Altura

Método No.: MDM-001 Fecha de emisión: Noviembre 2008

Substituye a : Ninguno Página No.

1. Referencias -Pharmaceutical Dosage forms: Tablets Volume 2; 2nd Edition -Herbert A. Lieberman and Leon Lachman Marcel Dekker, Inc. New York and Basel,

19892. Alcance: Tabletas y Pellets3. Principios básicos: Esta prueba se basa en la comparación dimensional de un objeto contra un

patrón de referencia.4. Instrumentos: Calibrador (Bernier)5. Material: Papel facial6. Precauciones: No golpear los palpadores7. Procedimiento

Verificar que el calibrador se encuentre calibrado.Ajustar los palpadores a cero. Si esto no es posible, cambiar de calibrador.Deslizar el palpador móvil, de tal forma que pase libremente la tableta/pellet que se va

a medir.Colocar sobre el palpador fijo la tableta/pellet y deslizar el palpador móvil hasta que la

tableta/pellet quede fija. No aplicar fuerza en exceso .Registrar la lectura.Repetir los pasos 7.3 a 7.4 nueve veces más.Calcular la altura promedio (h) de las tabletas/pellets haciendo la sumatoria de las 10

determinaciones y posteriormente dividiendo entre 10 .Registrar el resultado obtenido.Notas. 1 pulgada =2.54 cm

Resultados:

MediciónDiámetro

(cm)Altura (cm)

1 0.6 1.9

2 0.5 1.9

3 0.6 2

4 0.6 2

5 0.6 1.95

6 0.6 1.95

7 0.6 1.95

8 0.6 1.9

9 0.6 1.95

10 0.6 1.9

Promedio 0.59 1.94

Método para la determinación de Peso promedio y variación de peso

Método No. MDM-001 Fecha de emisión: Noviembre 2008 Substitúyete a : Ninguno Página No.:

1. Referencias-Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos Quinta edición ,1988 Páginas 103-104

2. Alcance: Formas Farmacéuticas sólida

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3. Principios básicos: Esta prueba se basa en la comparación de la masa de un objeto contra un patrón de referencia.

4. Instrumentos-Balanza analítica

5. Material-Brocha-Papel facial

6. Precauciones-Evitar vibraciones durante la determinación-Conectar la balanza a fuentes de corrientes estables.

7. Procedimiento7.1 Verificar que la balanza esté nivelada y calibrada7.2 Verificar que la balanza marque ceros. De caso contrario, tarar la balanza a ceros.7.3 Colocar el producto en el platillo.7.4 Dejar estabilizar la lectura. Registrar la lectura obtenida.7.5 Repetir los pasos 7.2 a 7.4 nueve veces más.7.6 Calcular el peso (WP) del producto, haciendo la sumatoria de las 10 determinaciones y posteriormente dividiendo entre 10.Registrar el resultado obtenido.

Resultados:

Medición Cápsula con contenido Cápsula vacía Contenido

1 0.3645 0.0621 0.3024

2 0.3605 0.0615 0.299

3 0.3493 0.0614 0.2879

4 0.3549 0.0631 0.2918

5 0.3417 0.0656 0.2761

6 0.3739 0.0632 0.3107

7 0.3636 0.0641 0.2995

8 0.3156 0.0622 0.2534

9 0.3478 0.0600 0.2878

10 0.3732 0.0603 0.3129

Promedio (g) 0.3545 0.06235 0.29215

(mg) 354.5 62.35 292.15

Método para la determinación de Desintegración

Método No. MDM-001 Fecha de emisión: Noviembre 2008

Substitúyete a : Ninguno

Página No.:

1. Referencias-Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos Quinta edición ,1998 Páginas 122-123-U.S.P/N.F 2318 EDITION ,1995 Pages 1790-1791-Pharmaceutical Dosages forms: Tablets Volumen 2 2nd Edition Herbert A .Liberman and Leon Lachman Marcel Dekker, Inc New York and Basel, 1989

2. Alcance: Formas farmacéuticas sólidas3. Principios básicos: Esta prueba se basa en la desintegración de un sólido en particular por efecto de movimientos mecánicos en un medio acuoso.4. Instrumentos

-Desintegrador de tabletas-Cronómetros

5. Reactivos-Agua purificada

6. Material-Vaso de precipitados 1 l-Termómetro

-Papel facial7. Precauciones: Conectar el desintegrador de tabletas a fuentes de corriente estable.8. Procedimiento

8.1 Verificar que la canastilla contenga cada uno de los tubos así como las mallas.8.2 Verificar que el desintegrador se encuentre entre 29 y 32 ciclos por minuto. En caso contrario ajustar.8.3 Ajustar el desintegrador a 30 minutos.

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8.4 Adicionar 1l de agua purificada al vaso de precipitados y calentar hasta tener Temperatura de 38°C a 39 °C .La canastilla de prueba debe estar dentro del Vaso cuando el agua se esté calentando.8.5 Sacar la canastilla del vaso y adicionar una tableta a cada uno de los 6 tubos. Colocar un disco sobre cada una de las tabletas.8.6 Sumergir la canastilla en el vaso de precipitado.8.7 Encender el desintegrador y observar el tiempo en que s empieza a Desintegrar las tabletas y registrar .continuar la observación hasta que las Tabletas se desintegren y registrar. Continuar la observación hasta que las tabletas se Desintegren completamente. Registrar el intervalo de tiempo de Desintegración de las tabletas.8.8 Repetir la prueba con 12 tabletas más, si una o dos tabletas no se Desintegraron en los 30 minutos establecidos.

Criterio de aceptación

-La prueba es satisfactoria si las primeras 6 cápsulas se desintegran en el tiempo establecido (30 minutos).-La prueba es satisfactoria si 16 de las 18 cápsulas se desintegran en el tiempo establecido (30 minutos)

Resultados:

MediciónTiempo de

Desintegración

1 2:30

2 2:36

3 2:40

4 2:40

5 3:00

Promedio 2:49

CERTIFICADO ANALÍTICO

CERTIFICADO ANALITICOPNO: 1 En vigor:

Noviembre 2008Substituye a : NAPróxima revisión: Noviembre 2009 Página 1 de 1

Equipo: 1 Lote No. 2008101001Nombre del producto: Clorfenato® Presentación: CápsulasFecha de análisis: 28 Noviembre 2008 Fecha de reanálisis: 28 Noviembre 2009

10

Parámetro Especificación Resultados Dictamen Analista Referencia

Descripción

Cápsula de gelatina, dura de forma y color

uniforme, libres de fracturas e

imperfecciones

Cápsula de gelatina, dura de

forma y color uniforme, libres de

fracturas e imperfecciones

Cumple

Grisell Mancilla/Arturo

Isunza

Tecnología Farmacéutica

Peso Promedio de contenido

300 mg 292.15 mg CumpleClaudia

Vargas/Claudia Peralta

MGA 0299 FEUM 7ª.Ed.

Variación de peso del

contenido300 mg ± 5% 2.6% Cumple Braulio Padilla

Tecnología Farmacéutica

Tiempo de Desintegración

Máx. 15 min. A 37°C ± 2°C

2:49 min Cumple Diana AlbarránMGA 0261 FEUM

7ª. Ed.

Dictamen: Cumple con todas las especificaciones Fecha: 28/11/08

Observaciones: Cumple con todas las especificaciones

Vo.Bo Gerencia de Control de Calidad:

DISCUSIONE DE RESULTADOS

Por medio de esta práctica se realizó la fabricación de cápsulas duras de gelatina para administración farmacéutica por vía oral. En este caso la gelatina (lo que forma la envoltura de la cápsula gelatinosa) cumple la función de envoltura y es inerte (no se le atribuye acción farmacológica); de esta manera ayuda a dosificar dosis únicas de medicamento es estado sólido (en este caso) así como para la mezcla de estas sustancias con sus coadyuvantes, así dándonos la tapa y cuerpo que encajan la una en la otra (esto se tuvo que realizar manualmente por lo cual a base de prueba de ensayo y error se tuvieron que hacer pruebas para obtener el peso ideal de las cápsulas y las que no se encontraran dentro de los límites se repetían o desechaban como mermas). Al utilizar cápsulas del no. 2 se puede decir que utilizamos cápsulas de tamaño intermedio, esto debido a la cantidad de la muestra deseada a dosificar.

Las funciones de los reactivos utilizados fueron las siguientes: El maleato de clorfeniramina fue el principio activo, el cual sirve como antihistamínico, por lo cual se deduce que la función principal de nuestras cápsulas fue la de tener un antihistamínico de liberación rápida (por su forma farmacéutica). Así mismo la lactosa cumplió la función de excipiente y el estearato de magnesio como coadyuvante.

Se prepararon 100 cápsulas (aunque la preparación de la fórmula era para 150 cápsulas), esto debido a la dificultad que presentaba el llenado de las cápsulas, y así mismo se realizaron las pruebas fisicoquímicas y organolépticas correspondientes y cumplieron con las especificaciones del certificado analítico, por lo cual el granel obtuvo un criterio de aceptación adecuado, es decir, fue aprobado.

CONCLUSIONES

Una cápsula es una envoltura de sustancias fisiológicamente indiferentes (no se les atribuye acción) como son la gelatina, almidón, metilcelulosa, alginato sódico para dosis únicas de medicamento es estado sólido, líquido o semilíquido así como para la mezcla de estas sustancias con sus coadyuvantes.

En la elaboración de cápsulas se presentan ventajas y desventajas, pero sin embargo las ventajas superan demasiado a las desventajas; ya que observamos que la gelatina protege al principio activo de los agentes externos (luz, polvo, oxígeno) de todos excepto de la humedad, no son frágiles, su formulación es simple y no usa aditivos, además de que son dosis únicas e individuales, cubren mal sabor y protegen a la mucosa gástrica, siendo al mismo tiempo muy fácil de portar.

Las desventajas que se presentaron en la elaboración, fue la difícil dosificación, ya que si no es correcta puede tener uniformidad, y también observamos que deben estar protegidas de la humedad ya que son sensibles a las variaciones térmicas, y algo muy importante que siempre se toma en cuenta es la limitación en la formulación con sustancias incompatibles a la cubierta.

Antes de empezar con el llenado de la cápsula, primero tuvimos que determinar el volumen total (principio activo y coadyuvantes) y así supimos que volumen real ocupamos, y esto nos ayuda en escoger el tamaño de la cápsula, sin embargo en la escuela solo nos proporcionaron un tamaño (numero 2), para

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cada cápsula utilizamos 300mg total, siendo de ellos, clorfeniramina maleato 4mg, lactosa anhidra 290mg, estearato de magnesio 6mg.

Utilizamos la Clorfeniramina maleato que es un bloqueante histamínico H1 o antihistamínico propiamente dicho. Llamado también antagonista de los receptores histamínicos H1 por competencia con respecto a la histamina. La acción farmacológica fundamental de la Clorfeniramina maleato es la de antagonizar los efectos de la histamina en forma selectiva y referente a los receptores H1 de la misma, es decir todos los efectos principales menos los secretores gástricos.

Realizamos un total de 100 cápsulas llenas, y de las cuales nos fueron de mucha ayuda en la realización de las pruebas.

En la determinación de altura obtuvimos un promedio de 1.94cm, en el diámetro 0.59cm, en la variación del peso la cápsula con contenido fue de 0.3545g, la cápsula vacía 0.06235g, y finalmente el contenido fue de 0.29215g. La desintegración fue en un tiempo de 2:49 min. De esta manera todas nuestras pruebas cumplen con el dictamen y sus especificaciones.

REFERENCIAS1. http://www.elergonomista.com/galenica/capasulas.htm2. http://www.ifarbo.com/ifarbo_productos.html?q=613. http://www.salutia.com.ar/Sitio/Sp/Servicios/Vademecum/Farmacopea_Argentina/Especif/

sp_Vademecum_Farmacopea_Excipientes_Lactosa_Anhidra.htm4. http://www.fichasdeseguridad.com/datos_seguridad.php?q=Magnesio%20estearato+}5. FAULLI C. “Tratado de Farmacia Galenica” 1ª Edición. Luzán 5 S.A. Madrid 1993.6. VOIG R., BORNSCHEIN M. “Tratado de Tecnología Farmacéutica” Tercera edición. Acribia (Ed.)

Zaragoza 19827. http://www.dromayor.com.co/diccionario/PLM/productos/28456.htm8. http://www.cosmos.com.mx/a/tec/dbx1.htm9. http://www.itescam.edu.mx/principal/sylabus/fpdb/recursos/r18960.DOC10. http://www.insht.es/InshtWeb/Contenidos/Documentacion/FichasTecnicas/FISQ/Ficheros/

1401a1510/nspn1403.pdf

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