Master Clorfeniramina

1

Laboratorios QPharma S. A. Ciudad de Guatemala

Zandra Lorena ArguetaGerente General

Firma Firma Corta

Oscar Emilio Monroy Jefe de Control de Calidad

Firma Firma Corta

Luis Alberto López de LeónJefe de Producción

Firma Firma Corta

Diana RezzioJefe de Llenado y Sellado

Firma Firma Corta

Kimberly LopezSub-jefe de Llenado y Sellado

Firma Firma Corta

1. REGISTRO DE FIRMAS

Nombre del producto: Clorifen®Forma Farmacéutica: Solución Vía de administración: Parenteral

Observaciones:Aprobado por Control de Calidad Fecha_________

Observaciones

2


2. FICHA TECNICA

Nombre del ProductoClorifen®

Código:CL00423

Principio ActivoClorfeniramina

Exceso por envase:10 ml +/- 2 ml

Forma Farmacéutica:Solución inyectable

Vida útil :2 años

Registro Sanitario:PF08956

Numero de Formula maestra:011013

Vía de administración Intramuscular

Fecha de emisión:26 Agosto 2014

Fecha de revisión:26 de Agosto 2014

Referencia de Etapa de Muestreo

PEO´S

Detalles Envase secundarioCajas de cartón De cartón de 2 x 6 cm

Detalles Envase PrimarioViales de Borosilicato Viales de Vidrio Tipo I (Borosilicato), de

color ámbar, con capacidad para 10 mlAnálisis Físicos

Apariencia: LiquidaColor: IncoloroOlor: InodoropH: 5.0 – 7.0

Análisis QuímicosIdentificación Absorción en infrarrojo (previamente

secada al vacio sobre gel de sílice durante 24h), máximos y mínimos de estándar y muestra a misma altura.

Ensayo de valoración Por métodos cromatograficos, preparación de solución estándar de maleato de clorfeniramina y solución de muestra, presencia de mismos picos.

Análisis MicrobiológicoEndotoxinas Bacterianas

<10 UFC /ml

Mohos y Levaduras <102 UFC / gSthapylococuss Ausente

3


aureusPseudomona aureginosa

Ausente

Aprobación por: FechaObservaciones

3. FORMULACION CUALI-CUANTITATIVA

#CAS Compuesto Cantidad % (p/v) Función[731-85-6] Maleato de

Clorfeniramina 2 g 2 Principio activo

[6774-41-5] Buffer de fosfatos

4 ml 4 Amortiguador

[6718-75-4] Bicarbonato de sodio

16 ml de solución a

4.2 Corrector de pH

[9823-81-5] Agua para Inyección

c.s.p. 100 ml

- Vehículo acuoso

Total 100 ml 100

Aprobado por: Fecha

Observaciones

1. EQUIPO PARA MANUFACTURA

Cantidad Descripción Función1 Autoclave Esterilización trajes1 Horno de convección forzada Esterilización materiales para

manufactura1 Engargoladora Sellado de viales1 Campana de flujo laminar Proceso de manufactura

4


Aprobado por: Fecha

Observaciones

2. MATERIALES PARA MANUFACTURA

Cantidad Descripción1 Probeta de 25 ml1 Probeta de 10 ml2 Beacker de 250 ml2 Varillas de agitación1 Filtro de membrana de 0.22 μm

Aprobado por: Fecha

Observaciones

3. SOLICITUD DE MATERIA PRIMA

Código Aprobación

C.C.

Materia prima No. Lote Cantidad (g)

Fecha vencimiento

Fecha a utilizar

Proveedor

NT-0115 Maleato de Clorfeniramina

Agost 2014 Química Universal

NT-0856 Fosfato de sodio

Agost 2014 Química Universal

NT-3454 Agost 2014 Química Universal

Aprobado por: Fecha

Observaciones

5


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METROLOGÍA

LaboratoriosQPharma S.ACiudad de Guatemala

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DESPEJE DE LINEA INICIAL

Área: Metrología Producción de Estériles Fecha: 26 Agosto de 2014

Producto: Clorifen® No. De lote: CL 19319001

Actividad Hecho por Fecha Revisado porTodos los documentos del lote anterior han sido recogidos y llenados

26 Agost 14

Todas las muestras del lote anterior han sido recolectadas

26 Agost 14

Todos los productos del lote anterior han sido almacenados y contados

26 Agost 14

Todas las balanzas y utensilios para pesaje están listos y en suficiente cantidad para iniciar la operación

26 Agost 14

El área de pesaje está limpia y correctamente identificada

26 Agost 14

Toda la materia prima a utilizar esta dentro del área de pesaje

26 Agost 14

Toda la materia prima está identificada y aprobada por control de calidad

26 Agost 14

Temperatura y la humedad adecuadas para iniciar la operación.

26 Agost 14

Todos los materiales cuentan con la documentación para iniciar la operación.

26 Agost 14

Todos los operadores están adecuadamente vestidos

26 Agost 14

El equipo de ventilación aire acondicionado, iluminación funcionan correctamente

26 Agost 14

Revisado por C.C: Hora:

Observaciones

7


PROCEDIMIENTO DE METROLOGÍA



No Proceso Hecho por Fecha Revisado por1 Encender las balanza con capacidad

correspondiente de la cantidad de materia prima a pesar y esperar 15 minutos

26 Agost 14

2 Revisar que el nivel de la burbuja este centrado, si no es así corregirlo

26 Agost 14

3 Revisar que la temperatura y humedad del área de metrología sean las adecuadas

26 Agost 14

4 Revisar que la balanza marque 0.00 26 Agost 145 Colocar la tara el material destinado a contener

la materia prima26 Agost 14

6 Seleccionar la materia prima a pesar, revisar que los datos de la etiqueta concuerde con la solicitud de materia prima

26 Agost 14

7 Colocar la materia prima en el centro del plato de la balanza y pesar cantidad según formula cuantitativa

26 Agost 14

8 Esperar a que el peso se estabilice dúrate al menos 2 minutos

26 Agost 14

9 Retirar la materia prima e identificar con etiqueta

26 Agost 14

10. Tarar la balanza, esperar a que marque 0 y proceder desde el No. 5 con la demás materia prima

26 Agost 14

11. Apagar la balanza 26 Agost 14


Observaciones

8


DESPEJE DE LINEA FINAL



Actividad Hecho por Fecha Revisado porTodo el material o producto ha sido retirado del equipo

26 Agost 14

Todos los registros del área han sido llenados correctamente.

26 Agost 14

Toda la materia prima ha sido devuelta a bodega y almacenada adecuadamente

26 Agost 14

Todas las etiquetas y documentos han sido retirados

26 Agost 14

Todos los equipos y recipientes han sido limpiados e identificados adecuadamente

26 Agost 14

El área de pesaje ha sido limpiada y desinfectada adecuadamente

26 Agost 14

Todo la materia prima está identificada 26 Agost 14


Observaciones

9



[]

10


Laboratorios QPharma S.A.

Producción DESPEJE DE LINEA INICIAL Lote No. CL19319001Producto: Clorifen® Área: Producción Fecha: 26/08/14

ACTIVIDAD EFECTUADO POR

REVISADO POR

FECHA

Producto anterior: 26 Agost 14Todos los papeles del lote anterior han sido completados y recolectados

26 Agost 14

Todas las muestras del lote anterior han sido recolectadas

26 Agost 14

Todos los materiales de empaque del lote anterior han sido recolectados

26 Agost 14

Todos los productos del lote anterior han sido almacenados, etiquetados y contados para eliminar la posibilidad de una mezcla con el lote actual

26 Agost 14

Todos los utensilios están limpios y en excelente condición y cantidad antes de que la operación inicie.

26 Agost 14

Todas las áreas de trabajo están limpias y debidamente identificadas.

26 Agost 14

Todo el equipo está limpio y aprobado por CC para que la operación inicie.

26 Agost 14

Todos los materiales necesarios para la fabricación están dentro del área.

26 Agost 14

Todo el material a ser procesado ha sido revisado con relación al estatus de cantidad y calidad.

26 Agost 14

Toda la papelería está disponible para que la operación de inicio.

26 Agost 14

Todos los operarios están debidamente vestidos para que la operación inicie.

26 Agost 14

El equipo de ventilación y aire acondicionado está funcionando.

26 Agost 14

Hora: 1:40 PM

Revisado por producción Revisado por CC.:

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PROCEDIMIENTO DE PRODUCCIÓN

Instrucciones de Operación: Lea cuidadosamente los procedimientos estándares de operación.Al iniciar cualquier operación de trabajo debe cumplir con las Normas de BPM. No debe realizar ningún cambio a las instrucciones de manufactura, a no ser que el Jefe Inmediato del visto bueno por escrito.

Actividades Fecha Hora Inicial

Hora Final

F. Producción F. CC.

1 Aprobación del Master indicando número de lote y fecha de vencimiento.

25 Agost 14

2 Realizar la limpieza de área y cristalería.

25 Agost 14

3 Solicitar a bodega según requerimientos de materiales para la fabricación del lote respectivo

25 Agost 14

4 Solicitar a Control de Calidad el Despeje de línea inicial

25 Agost 14

5 Verificar que la identificación y cantidades de materia prima coincidan con la fórmula descrita en el Orden de Producción.

25 Agost 14

6 Verificación de Calidad del agua. pH:

25 Agost 14

7 Pesar los componentes sólidos: maleato de clorfeniramina (2 g), fosfato monobásico de sodio (2.72g), bicarbonato de sodio (4.2g) y hidróxido de sodio (0.7998).

25 Agost 14

8 Medir los componentes líquidos: Agua destilada (75ml)

25 Agost 14

9 Mezclar bien clorfeniramina con ml 75 de agua destilada, hasta disolver en balón de 200 ml

25 Agost 14

10 Preparar solución buffer de fosfato 25 Agost 1411 Preparar solución de hidróxido de

sodio25 Agost 14

12 A balón de 200 agregar: 16 ml de solución de bicarbonato y 4ml de solución buffer. Aforar

25 Agost 14

15 Iniciar limpieza de áreas y mesas de trabajo.

25 Agost 14

12


Observaciones de Producción Observaciones C.C

Vo. Bo. Director Técnico

Vo. Bo. Producción

Vo.Bo. Control de Calidad

Fecha de Emisión y Revisión de Fórmula: 25 Agost 14


Producción DESPEJE DE LINEA FINAL Lote No. CL19319001Producto: Clorifen® Área: Producción Fecha: 26 Agost 14


REVISADO POR

FECHA

Todos los materiales y/o productos han sido quitados del equipo

26 Ago14

Todos los materiales han sido devueltos a bodega y almacenados adecuadamente.

26 Ago14

Todos los productos y repuestos han sido removidos de las líneas de proceso, piso, mesas, y entregados a bodega.

26 Ago14

Todos los instrumentos de impresión y etiquetas empleadas en el proceso han sido guardados o destruidos.

26 Ago14

Todos los equipos, recipientes y utensilios han sido limpiados e identificados apropiadamente.

26 Ago 14

Todo el producto procesado ha sido entregado a despacho e identificado correctamente.

26 Ago 14

Hora: 3:30 PM


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LLENADO


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Llenado DESPEJE DE LINEA INICIAL Lote No. CL19319001Producto: Clorifen® Área: Llenado Fecha: 26 Ago 14


REVISADO POR

FECHA

Todos los viales a usar deben de estar debidamente esterilizados.

26 Ago 14

Todos los recipientes contenedores de volumen deben de estar debidamente esterilizados.

26 Ago 14

El aire acondicionado debe de estar encendido.

26 Ago 14

El personal capacitado debe de estar debidamente uniformado.

26 Ago 14

La engargoladora (selladora) debe estar limpia.

26 Ago 14

Las etiquetas del área deben de estar completas.

26 Ago 14

Se deben cumplir con las condiciones de esterilidad del área para empezar a llenar

26 Ago 14

Solicitar a control de calidad el informe de microbiología del área.

26 Ago 14

Toda la papelería está disponible para que la operación de inicio.

26 Ago 14

Hora: 3:30 PM


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PROCEDIMIENTO DE LLENADO

Instrucciones de Operación: Lea cuidadosamente los procedimientos estándares de operación.Al iniciar cualquier operación de trabajo debe cumplir con las Normas de BPM. No debe realizar ningún cambio a las instrucciones de llenado, a no ser que el Jefe Inmediato dé el visto bueno por escrito.

Actividades Fecha Hora Inicial

Hora Final

F. Producción

F. CC.

1 El producto debe de estar aprobado por Control de Calidad

26 Ago 14

2 Imprimir en una etiqueta con el No. de Lote y fecha de Vencimiento y solicitar Vo. Bo. De Control de Calidad.

26 Ago 14

3 Solicitar el Vo.Bo. de CC. De la limpieza del equipo.

26 Ago 14

4 Trabajar dentro de la cámara de flujo laminar.

26 Ago 14

5 Llenar con jeringa de 10ml los viales ámbar.

26 Ago 14

6 Solicitar Vo. Bo. De control de Calidad sobre el volumen de llenado.

26 Ago 14

7 Anotar en la gráfica de tiempo de llenado los volúmenes de cada vial.

26 Ago 14

8 Verificar la limpieza de la engargoladora

26 Ago 14

9 Cerrar los viales empleando la engargoladora.

26 Ago 14

10 Revisar el sellado de los viales y solicitar Vo. Bo. De Control de Calidad.

26 Ago 14

11 Revisar la traslucidez de la solución.

26 Ago 14

12 Muestrear para análisis microbiológico.

26 Ago 14

Observaciones de Llenado: Observaciones C.C


Vo. Bo. Llenado Vo.Bo. Control de Calidad

Fecha de Emisión y Revisión de Fórmula:

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Llenado DESPEJE DE LINEA FINAL Lote No. CL19319001Producto: Clorifen® Área: Llenado Fecha: 26/08/14


REVISADO POR

FECHA

Todos los materiales y/o productos han sido quitados del área de llenado.

26 Ago 14

Todos los viales no utilizados han sido devueltos a bodega y almacenados adecuadamente.

26 Ago 14

Todos los instrumentos de impresión y etiquetas empleadas en el proceso han sido guardados o destruidos.

26 Ago 14

Todos los equipos, recipientes y utensilios han sido limpiados e identificados apropiadamente.

26 Ago 14

Todo el producto procesado ha sido entregado a despacho e identificado correctamente.

26 Ago 14

Hora: 3:40 PM

Revisado por Llenado Revisado por CC.:

INFORME DE CONTROL DE LLENADO

Área: Llenado Lote No. CL19319001Producto: Clorifen® Fecha: 26/08/14

Informe Fecha F. Llenado F. CC.Se llenaron 3 viales ámbar y uno traslucido con Maleato de Clorfeniramina empleando un filtro de disco 0.22 y llenando con jeringa de 20ml. Finalmente se utilizo calor húmedo (autoclave) para esterilizar.

26/08/14

Revisado por Llenado Revisado por CC.:

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GRÁFICA DE TIEMPO DE LLENADO

Fuente: área estéril de laboratorio de farmacia industrial. Departamento de farmacia industrial edificio T-12USACmin= minutos Volumen de cada unidad:10 mlEn el llenado de los cuatro viales con Maleato de Clorfeniramina, se empleó una jeringa de 10 mililitros. Se tomó la medición del tiempo en que se llenaba cada vial. El tiempo fue medido en minutoss. Como se muestra en la gráfica, los tiempos de llenado de cada vial no diferían en gran proporción conforme al tiempo, con un promedio de 3 minuos (180 segundos) en cada vial.

TABLA DE TIEMPO DE LLENADOTiempo (min)

Unidades llenadas

3 15 29 312 4

Fuente: área estéril de laboratorio de farmacia industrial. Departamento de farmacia industrial edificio T-12USAC

Uni

dade

s lle

nada

s

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EMPAQUE


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19. REQUISICIÓN DE MATERIAL DE ACONDICIONAMIENTO Y EMPAQUEEMPAQUE Lote No. CL19319001Producto: Maleato de clorfeniramina

Fecha: 26/08/14

Código Material de Empaque Cantidad556YFG Viales ámbar 4956YHJ Arandelas 4321UY Tapones de hule 47845TR Etiquetas de empaque

primario4

2145UI Cajas C. de clorfeniramina 4Vo. Bo. Director Técnico


Fecha de Emisión y Revisión de Fórmula: 25/08/14

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Orden de Empaque No. 25

Emitida Por: Zandra Argueta, Oscar Monroy, Diana Rezzio, Luis López, Kimberly Lopes

Fecha: Lunes 2 de Septiembre del 2014

Producto: Maleato de Clorfeniramina Forma Farmacéutica: Solución Estéril

No. de Lote: CL19319001

Fecha de Empaque Inicial: 26/08/14 Cantidad a Envasar: 40ml Límite volumen: 10 ±2ml /vialFecha de Empaque Final: 26/08/14 No. de Unidades: 4 Presentación: Viales de 10mlConcentración por Unidad: Registro Sanitario No. PF 2385 Fecha de Vencimiento: Agosto 2016No. Código Material Cantidad

RequeridaProveedor Cantidad

UtilizadaInforme Control de Calidad

Recibido Por

Revisado Por

Costo

1 556YFG Viales ámbar

4 USAC 4 48/14 D. Rezzio Z. Argueta Q. 6.50

2 956YHJ Arandelas 4 USAC 4 48/14 D. Rezzio Z. Argueta Q. 1.35

3 321UY Tapones de hule


4 7845TR Etiquetas de empaque primario


Rendimiento teórico100ml

Vo.Bo. Fórmula Director Técnico

Vo.Bo. Fórmula Producción

Vo.Bo. Fórmula C.C. Fecha de Emisión y Revisión de Fórmula: 02/08/14

Total

Q. 10.35

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Despeje de Línea Inicial de Acondicionamiento Número de Lote:

Fecha y Hora inicial:_________________ FECHA FIRMA

PRODC.FIRMA SUPERV.

FIRMA CC

1. Todo el personal se encuentra dentro del área con sus respectivos uniformes estériles.2. El área de acondicionamiento está totalmente limpia/esterilizada según procedimientos establecidos.3. Hay suficiente iluminación en el área.

4. Todos los materiales (envases, tapones, etc.), equipo y utensilios están totalmente limpios, esterilizados según el procedimientos establecidos.5. Todos los materiales (envases, tapones, etc.) están debidamente etiquetados.6. Control de calidad ha revisado cada etiqueta, las ha firmado y adjuntado en el master de producción.7. La sustancia estéril a acondicionar se encuentra preparada dentro de la campana, lista para ser acondicionada.8. La temperatura y humedad se encuentran en los rangos establecidos (Aire no >20% y Humedad no >60% ) Anotar: T______________

Fecha y Hora final: ________________________

Despeje de Línea Final de Acondicionamiento Número de Lote:FECHA FIRMA

PRODC.FIRMA SUPERV.

FIRMA CC

1. Todos los materiales, cristalería, recipientes de acero inoxidable y accesorios utilizados en el acondicionamiento debe ser removido del área estéril de trabajo y trasladados al área de lavado.2. Todo el equipo utilizado para acondicionar se encuentra debidamente limpio y en su lugar correspondiente.3. El área de acondicionamiento está totalmente limpia/esterilizada según procedimientos establecidos dejando exenta cualquier partícula restante del producto anterior.4. Control de calidad a verificado la limpieza del área, equipo e instrumentos encontrados dentro del área estéril.

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22. Procedimiento de AcondicionamientoFECHA FIRMA

PRODC.HORA INICIAL

HORA FINAL

1. Limpieza de envases (plástico y estaño) y tapones (caucho y aluminio) realizada en el interior de la campana. Las operaciones de limpieza son las siguientes:

a. Lavar con abundante alcohol de 70º sin indicador.

b. Enjuagar con chorro a presión de agua estéril y apirógena.

En el caso de envases y viales de vidrio se envuelven en papel de aluminio e introducen en la estufa durante 2 horas a 160ºC (esterilización por calor seco).El proceso de filtrado y envasado se realiza conjuntamente vertiendo directamente en el envase con ayuda de una jeringa estéril.Cada envase se llenará con un exceso para facilitar la exactitud de la posterior extracción del líquido. Los excesos de volumen se especifican en la tabla:

Contenido etiquetado Líquidos móviles0,5 ml 0,1 ml1,0 ml 0,1ml2,0 ml 0,15 ml5,0 ml 0,30 ml10,0 ml 0,50 ml20,0 ml 0,60 ml30,0 ml 0,80 ml50,0 ml ó más

La solución inyectable siempre se envasa en viales de vidrio con tapones de aluminio no desgarrables y se cierran herméticamente con ayuda de una engargoladora limpia.Empacar el vial en su respectivo empaque secundario y terciario, solo después, de haber realizado todas las pruebas de control de calidad.

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CONTROL DE CALIDAD


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CONTROL DE CALIDAD DE MATERIA PRIMA

Maleato de clorfeniramina

Identificación; Absorción en el Infrarrojo h197Ki. Intervalo de fusión h741i: entre 1308 y 1358. Pérdida por secado h731i—Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde más de 0,5% de su peso. Residuo de incineración h281i: no más de 0,2%. Compuestos relacionados— Preparación de prueba—Disolver aproximadamente 200 mg de Maleato de Clorfeniramina en 5

mL de cloruro de metileno y mezclar. Sistema cromatográfico (ver Cromatografía h621i)—Equipar un cromatografo de gases con un

detector de ionización a la llama y una columna de vidrio de 1,2 m x 4 mm rellena con fase G3 al 3% sobre soporte S1AB. La temperatura de la columna se mantiene aproximadamente en 1908 y las temperaturas del inyector y del detector se mantienen a 2508. El gas transportador es helio seco, quefluye a una velocidad de flujo ajustada para obtener un tiempo deretención de 4 a 5 minutos para el pico principal. Cromatografiar la Preparación de prueba, registrar los cromatogramas y determinar el área del pico según se indica en el Procedimiento.

El área relativa total de todos los picos extraños (excepto el área del pico del disolvente y del ácido maleico, si se observa) no excede de 2,0%.

Impurezas orgánicas volátiles, Método IV h467i: cumple con los requisitos. (Oficial hasta el 18 de julio de 2007) Valoración—Disolver aproximadamente 500 mg de Maleato de Clorfeniramina, pesados con

exactitud, en 20 mL de ácido acético glacial. Agregar 2 gotas de cristal violeta SR y valorar con ácido perclórico 0,1N SV. Realizar una determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de ácido perclórico 0,1N equivale a 19,54 mg de C16H19ClN2 _ C4H4O4.

Bicarbonato de sodio

Identificación—La solución de bicarbonato de sodio cumple con los requisitos de las pruebas para Sodio 191 y para Bicarbonato 191.

Perdida por secado 731—Secar aproximadamente 4 g, pesados con exactitud, sobre gel de sílice durante 4 horas: no pierde más de 0,25% de su peso.

Sustancias insolubles—Disolver 1 g en 20 mL de agua: se disuelve completamente y la solución resultante es transparente.

Carbonato (cuando en la etiqueta se indica que esta´ destinado para hemodiálisis) — Aparato—El aparato (ver la ilustración) consiste en un matraz de 50 mL, provisto de un brazo lateral conectado a una fuente de dióxido de carbono humidificado por burbujeo a través de una solución saturada de bicarbonato de sodio, y provisto también de un tapón en la parte superior con un tubo de salida conectado por medio de un tubo T a un sistema de ventilación, una bureta

26


de nivelación y un recipiente. Reactivos— SOLUCIO´ N SATURADA DE BICARBONATO DE SODIO —Mezclar aproximadamente 20 g de bicarbonato de sodio y 100 mL de agua y dejar que sedimenten los cristales no disueltos. Emplear el sobrenadante transparente. SOLUCIO´ N DE DESPLAZAMIENTO—Disolver 100 g de cloruro de sodio en 350 mL de agua, agregar aproximadamente 1 g de bicarbonato de sodio y 1 mL de naranja de metilo SR. Una vez disuelto el bicarbonato de sodio, agregar ácido sulfúrico 6N hasta que la solución se torne de color rosado. Usar esta solución para llenar el recipiente del aparato. Procedimiento—Agregar 25 mL de Solución saturada de bicarbonato de sodio al matraz de 50 mL y lavar el sistema dejando entrar dióxido de carbono humidificado por el brazo lateral. Cerrar la entrada de dióxido de carbono y el sistema de ventilación, agitar la Solución saturada de bicarbonato de sodio hasta que no se observe más absorción de dióxido de carbono en las sucesivas lecturas de la bureta. Mantener la presión atmosférica en el aparato nivelando la Solución de desplazamiento en el recipiente y en la bureta y registrar la lectura de la bureta. Abrir el sistema de ventilación y volver a introducir dióxido de carbono humidificado por el brazo lateral del matraz. Cerrar la entrada de dióxido de carbono y el sistema de ventilación, y agitar vigorosamente la Solución saturada de bicarbonato de sodio hasta que no se observe más absorción de dióxido de carbono. Repetir el procedimiento de absorción de dióxido de carbono comenzando donde dice ‘‘Abrir el sistema de ventilación’’ hasta que las lecturas sucesivas de la bureta no indiquen cambios mayores de 0,2 ml. Dejar de agitar, volver a introducir dióxido de carbono humidificado por el brazo lateral del matraz, retirar por un instante el tapón superior del matraz y agregar rápidamente 10 g de Bicarbonato de Sodio, pesados con exactitud. Colocar nuevamente el tapón, manteniendo el flujo de dióxido de carbono humidificado durante unos 30 segundos y, a continuación, cerrar la entrada de dióxido de carbono y el sistema de ventilación.

Agitar vigorosamente la solución Del matraz hasta que cese la absorción de dióxido de carbono, registrado el volumen absorbido

a partir de la lectura de la bureta. Restaurar la presión atmosférica del aparato nivelando la Solución de desplazamiento del recipiente y de la bureta, y dejar de agitar. Abrir el sistema de ventilación y lavar el sistema con dióxido de carbono humidificado. Cerrar la entrada de dio´ sido de carbono y el sistema de ventilación´ n, y agitar vigorosamente la solución del matraz hasta que cese la absorción de dióxido de carbono. Determinar el volumen total, V, en mL, de dióxido de carbono absorbido después de haber agregado la muestra al matraz y calcular el porcentaje de carbonato en la porción de la muestra tomada mediante la fórmula:

273V(6001P)/[22 400(273 + T)(760W)],en donde P es la presión atmosférica ambiente, en mm de mercurio; T es la temperatura ambiente y W es la cantidad de muestra tomada, en g. [NOTA—Mantener una temperatura constante durante la medición del volumen de dióxido de carbono absorbido.] El límite de carbonato no es más de 0,23%.

Carbonato normal—Agregar 2,0 mL de ácido clorhídrico 0,10N y 2 gotas de fenolftaleína SR a 1,0 g de Bicarbonato de Sodio, disueltos previamente sin agitación en 20 mL de agua a una temperatura que no exceda de 158: la solución adquiere inmediatamente un color levemente rosado.

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Cloruros 221: una porción de 0,35 g no presenta más cloruro que el correspondiente a 1,48 mL de ácido clorhıdrico 0,0010N (0,015%). Lı´mite de compuestos de azufre—Disolver 2,0 g de Bicarbonato de Sodio en 20 mL de agua, evaporar por ebullición hasta 5 mL, agregar 1 mL de bromo RS, evaporar hasta sequedad y enfriar. Disolver el residuo en 10 mL de ácido clorhídrico 3N, evaporar hasta sequedad y enfriar. Disolver el residuo en 5 mL de ácido clorhídrico 3N, evaporar hasta sequedad y enfriar. Disolver el residuo en 10 mL de agua y ajustar con ácido clorhídrico 3N o hidróxido de amonio 6N a un pH de 2. De ser necesario para obtener una solución transparente, filtrar la solución lavando el filtro con dos porciones de 2 mL de agua. Diluir con agua hasta 20 mL (solución de prueba). Agregar 1 mL de ácido 0,06N a 0,30 mL de ácido silfo´ rico 0,020N y diluir con agua a 20 mL (Solución estándar). Agregar 1 mL de cloruro de bario RS a la solución de prueba y a la Solución estándar, mezclar y dejar en reposo durante 30 minutos. La turbidez que se forma en la solución de prueba no es mayor que la producida en la Solución estándar: no se encuentra más de 0,015%.

Aluminio 206 (cuando en la etiqueta se indica que esta´ destinado para hemodiálisis ) —Proceder según se indica. Preparar la Preparación de prueba. Según se detalla a

continuación. Transferir 1,0 g de Bicarbonato de Sodio a un matraz volumétrico de plástico de 100 mL y agregar cuidadosamente 4 mL de ácido nítrico. Someter a ultrasonido durante 30 minutos, diluir a volumen con agua y mezclar. El lı´mite es de 2 mg por g.

Metales pesados, Método I h231i—Mezclar 4,0 g con 5 mL de agua y 19 mL de ácido clorhídrico 3N, calentar hasta ebullición y mantener la temperatura durante 1 minuto. Agregar 1 gota de fenolftaleína SR y luego agregar hidróxido de amonio 6N, gota a gota, en cantidad suficiente para que la solución tome un color levemente rosado. Enfriar y diluir con agua hasta 25 mL: el límite es de 5 mg por g.

Límite de amoniaco— Solución de hipoclorito de sodio—Usar una solución disponible comercialmente que contenga de 4,0% a 6,0% de hipoclorito de sodio. Solución oxidante— [NOTA—Preparar en el mismo da de su uso.] Preparar una mezcla de citrato de sodio alcalino SR y Solución de hipoclorito de sodio (4: 1). Solución diluida de de sodio—Preparar una mezcla de agua y de sodio SR (10: 1). Solución de prueba—Transferir 2,5 g de Bicarbonato de Sodio a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. Procedimiento— [NOTA—Seguir cuidadosamente el siguiente orden de adición´ n.] A 4,0 mL de la Solución de prueba, agregar 0,4 mL de fenol SR, 0,4 mL de Solución diluida de nitroferricianuro de sodio y 1,0 mL de Solución oxidante. Diluir con agua para obtener 10 mL, mezclar y dejar en reposo durante 1 hora: no se desarrolla color azul (0,002%).

Potasio—Acidificar 5 mL de una solución (1 en 20) con ácido acético 6N y agregar 5 gotas de cobaltinitrito de sodio SR: no se forma precipitado.

Metales pesados 231—Disolver 0,67 g en una mezcla de 5 mL de agua y 7 mL de ácido clorhídrico 3N. Calentar a ebullición, enfriar y diluir con agua a 25 mL: el lı´mite es 0,003%.

Valoración—Disolver aproximadamente 1,5 g de Hidróxido de Sodio, pesados con exactitud, en aproximadamente 40 mL de agua libre de dióxido. Enfriar la solución a temperatura ambiente, agregar fenolftaleı´na SR y valorar con ácido silfo´ rico 1N SV. Al desaparecer el color rosa del indicador, registrar el volumen de solución ácida necesaria, agregar anaranjado de metilo SR y continuar la valoración hasta que se produzca un color rosado persistente. Cada mL de ácido

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silfo´ rico 1N equivale a 40,00 mg de álcali total, calculado como NaOH y cada mL de ácido consumido en la volumetría con anaranjado de metilo equivale a 106,0 mg de Na2CO3.

Fosfato monobásico de sodio

Identificación—Una solución (1 en 20) responde a las pruebas para Sodio 191 y para Fosfato 191 pH h791i: entre 4,1 y 4,5, en una solución que contenga la cantidad equivalente a 1,0 g de

NaH2PO4 _H2O en 20 mL de agua. Agua, Método I h921i: menos de 2,0% (forma anhidra); entre 10,0% y 15,0% (monohidrato);

entre 18,0% y 26,5% (dihidrato). Para el monohidrato, antes de llevar a cabo la prueba, se puede moler

la muestra a polvo fino en una atmósfera de temperatura y humedad relativa que se sepan que no afectan a los resultados.

Sustancias insolubles—Disolver una porción equivalente a 10,0 g de NaH2PO4 _H2O en 100 mL de agua caliente, filtrar a través de un crisol para filtración tarado, lavar el residuo insoluble con agua caliente y secar a 1058 durante 2 horas: el peso del residuo así obtenido no excede de 20 mg (0,2%).

Cloruros (221) Una porción equivalente a 1,0 g de NaH2PO4 _H2O no presenta más cloruro que el correspondiente a 0,20 mL de ácido clorhídrico 0,020N (0,014%).

Sulfatos (221)—Una porción´ n equivalente a 0,20 g de NaH2 PO4 _H2O no presenta más sulfato que el correspondiente a 0,30 mL de ácido sulfúrico 0,020N (0,15%).

Aluminio, calcio y elementos relacionados—Una solución que contenga la cantidad equivalente a 1,0 g de NaH2PO4 _H2O en 10 mL de agua no se torna turbia cuando se alcaliniza ligeramente, frente al papel tornasol, con hidróxido de amonio 6N.

Arsénico, Método I (211)—Disolver una porción equivalente a 0,375 g de NaH2PO4 _H2O en 35 mL de agua: el límite es 8 ppm.

Metales pesados (231)—Disolver una porción equivalente a 1,0 g de NaH2PO4 _H2O en 20 mL de agua, y agregar 1 mL de ácido clorhídrico 3N y agua para obtener 25 mL: el lı´mite es 0,002%.

Impurezas orgánicas volátiles, Método I 467: cumple con los requisitos. Valoración—Disolver aproximadamente 2,5 g de Fosfato Monobásico de Sodio, pesados con

exactitud, en 10 mL de agua fría, agregar 20 mL de una solución fría saturada de cloruro de sodio, agregar luego fenolftaleína SR y valorar con hidróxido de sodio 1N SV, manteniendo la temperatura de la solución entre 108 y 158 durante toda la volumetría. Realizar una determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de hidróxido de sodio 1N equivale a 120,0 mg de NaH2PO4.

Hidróxido de sodio

Identificación—Una solución (1 en 25) responde a las pruebas para Sodio h191i. Sustancias insolubles y materia orgánica—Una solución (1 en 20) es completa, transparente e

incolora a ligeramente coloreada. Potasio—Acidificar 5 mL de una solución (1 en 20) con acido acético 6N y agregar 5 gotas de

cobaltinitrito de sodio SR: no se forma precipitado. Metales pesados h231i—Disolver 0,67 g en una mezcla de 5 mL de agua y 7 mL de ácido

clorhıirico 3N. Calentar a ebullición, enfriar y diluir con agua a 25 mL: el límite es 0,003%. Valoración—Disolver aproximadamente 1,5 g de Hidróxido de Sodio, pesados con exactitud, en

aproximadamente 40 mL de agua libre de dióxido de carbono. Enfriar la solución a temperatura ambiente, agregar fenolftaleína SR y valorar con acido sulfúrico 1N SV. Al desaparecer el color

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rosa del indicador, registrar el volumen de solución ácida necesaria, agregar anaranjado de metilo SR y continuar la valoración hasta que se produzca un color rosado persistente. Cada mL de ácido sulfúrico 1N equivale a 40,00 mg de álcali total, calculado como NaOH y cada mL de ácido consumido en la volumetría con anaranjado de metilo equivale a 106,0 mg de Na2CO3.

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CONTROL DE CALIDAD PRODUCTO TERMINADO

Producto: ClorferinDescripción: Lidocaína, solución inyectable

PRUEBAS FISICASColor: IncoloroApariencia: Solución clara

PRUEBAS QUIMICAS» La Inyección de Maleato de Clorfeniramina es unasolución estéril de Maleato de Clorfeniramina en Aguapara Inyección. Contiene no menos de 90,0 por ciento yno más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada deC16H19ClN2 _ C4H4O4.Envasado y almacenamiento: Conservar en envases monodosiso multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I. Proteger de la luz.Estándares de referencia USP h11i: ER Maleato de ClorfeniraminaUSP. ER Endotoxina USP.

Identificación:A: Diluir un volumen de Inyección, que equivalga aproximadamente a 50 mg de maleato de Clorfeniramina, con ácido clorhídrico diluido (1 en 1000) a 25 mL y proceder según se indica en Identificación: Bases Orgánicas Nitrogenadas h181i,comenzando donde dice ‘‘Transferir el líquido a un separador’’. La Inyección cumple con los requisitos de la prueba.B: Evaporar un volumen de Inyección, que equivalga aproximadamente a 25 mg de maleato de Clorfeniramina, en un baño de vapor hasta sequedad y secar el residuo a 1058 durante 1 hora: funde entre 1288 y 1358.

Endotoxinas bacterianas h85i—No contiene más de 8,8 Unidades USP de Endotoxinas por mg de maleato de Clorfeniramina.

pH h791i: entre 4,0 y 5,2. Otros requisitos: Cumple con los requisitos en Inyectables h1i. Valoración: Proceder con la Inyección según se indica en Sales de Bases Orgánicas Nitrogenadas

h501i, para preparar la solución que se emplea para la determinación de la absorbancia, AU, a 264 dm .Para la determinación de AS, disolver aproximadamente 25 mg de ER Maleato de Clorfeniramina USP, pesados con exactitud, en 20 mL de USP 30 Monografías Oficiales / Clorfeniramina 1961ácido solfa´ rico diluido (1 en 350), y tratar esta solución del mismo modo que la porción de Inyección que se está´ valorando. Calcular la cantidad, en mg, de C16H19ClN2 _ C4H4O4 en cada mL de la Inyección tomada, por la fórmula: (C / V)(AU / AS)en donde C es el peso, en mg, de ER Maleato de Clorfeniramina USP en la Preparación Estándar, y V es el volumen de Inyección tomado, en mL.

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CONTROL DE CALIDAD MATERIAL DE EMPAQUE

1. VIALES AMBAR

Transmisión de la luz

Preparación de la MuestraRomper el envase o cortarlo con una sierra circular equipada con una rueda abrasiva húmeda, como. Seleccionar trozos que representen el promedio del espesor de la pared, según sea necesario, hasta obtener segmentos de un tamaño que permita montarlos en el espectrofotómetro. Después de cortarlos, lavar y secar cada muestra, cuidando no rayar las superficies. Si la muestra fuera demasiado pequeña para la abertura del portamuestras, tapar el espacio sobrante de la abertura con un papel opaco o una cinta adhesiva, siempre y cuando la longitud de la muestra exceda la de la ranura del espectrofotómetro. Limpiar la muestra inmediatamente antes de montarla en el portamuestras con papel para limpiar objetivos. Montar la muestra con ayuda de una cera adherente, o empleando otro medio adecuado, y tomar las precauciones necesarias para evitar dejar huellas digitales u otras marcas en las superficies a través de las cuales debe pasar la luz.

ProcedimientoColocar la sección en el espectrofotómetro con su eje cilíndrico paralelo al plano de la ranura y aproximadamente centrado en relación a la ranura. Cuando esta´ correctamente colocada, el haz de luz es normal en relación a la superficie de la sección y las perdidas por reflexión son mínimas. Medir la transmitancia de la sección en relación al aire en la región espectral de interés con un instrumento de registro continuo o a intervalos de aproximadamente 20 nm con un instrumento manual, en la región comprendida entre 290 nm y 450 nm

La transmisión de la luz observada no excede 13 % (porcentaje máximo de transmisión de la luz)

Resistencia Química

Enjuagar bien con Agua Purificada 6 o más envases seleccionados aleatoriamente y secarlos con una corriente de aire limpio y seco. Triturar los envases en fragmentos con un tamaño de aproximadamente 25 mm, dividir aproximadamente 100 g del vidrio triturado en tres porciones aproximadamente iguales y colocar una de las porciones en el mortero especial. Con la mano del mortero colocada en su lugar, volver a triturar el vidrio golpeando con el martillo 3 o´ 4 veces. Apilar los tamices y vaciar el mortero en el tamiz N8 20.

Repetir la operación con cada una de las dos porciones restantes de vidrio, vaciando el mortero todas las veces en el tamiz N8 20. Agitar los tamices durante un tiempo corto, luego retirar el vidrio de los tamices números 20 y 40 y nuevamente triturar y tamizar como se describió´ anteriormente. Repetir la operación de triturado y tamizado una vez más. Vaciar el recipiente recolector, volver a encajar los tamices y agitar mecánicamente durante 5 minutos o a mano durante un período equivalente. Transferir a un recipiente con tapa la porción retenida en el tamiz N8 50, que deberá´ pesar más de 10 g, y almacenar en un desecador hasta el momento de la prueba.

Extender la muestra sobre una pieza de papel satinado y pasar un imán a través del material para eliminar las partículas de hierro que pudieran haberse introducido durante el triturado. Transferir la

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muestra a un matraz Erlenmeyer de 250 mL de vidrio resistente y lavarlo con seis porciones de 30 mL de acetona, agitando por rotación suave cada vez durante aproximadamente 30 segundos y decantando cuidadosamente la acetona. Luego del lavado, la muestra debe quedar exenta de aglomeraciones de polvo de vidrio mientras que la superficie de los granos debe estar prácticamente exenta de partículas finas adheridas. Secar el matraz y el contenido durante 20 minutos a 1408, transferir los granos a un frasco de pesar y enfriar en un desecador. Emplear la muestra de prueba dentro de las 48 horas después de haberla secado.

Transferir 10,00 g de la muestra preparada, pesada con exactitud, a un matraz Erlenmeyer de 250 mL previamente digerido (tratado) con Agua de Alta Pureza en un baño a 908 durante al menos 24 horas o a 1218 durante 1 hora. Agregar 50,0 mL de Agua de Alta Pureza a este matraz y a otro preparado de manera similar para usar como blanco. Tapar todos los matraces con vasos de precipitados de vidrio borosilicato, previamente tratados igual que como se indico´ para los matraces y que tengan un tamaño tal que el fondo de los vasos de precipitado quede bien ajustado en el borde superior de los matraces. Colocar los matraces con los vasos de precipitado en el autoclave y cerrarlo firmemente, dejando abierta la válvula de ventilación.

Calentar hasta que la válvula de ventilación emita abundante vapor y continuar calentando durante 10 minutos. Cerrar la válvula de ventilación y ajustar la temperatura a 1218, empleando de 19 a 23 minutos hasta alcanzar la temperatura deseada. Mantener la temperatura a 121+2,08 durante 30 minutos, cronometrando el tiempo desde el momento en que se alcanza esta temperatura. Reducir el calor hasta que se enfríe el autoclave y se equilibre hasta presión atmosférica en 38 a 46 minutos, abriendo la válvula de ventilación, según sea necesario, para impedir la formación de vacío. Enfriar el matraz de inmediato bajo agua corriente, decantar el agua del matraz en un recipiente limpio y lavar el vidrio pulverizado residual con cuatro porciones de 15 mL de Agua de Alta Pureza, agregando los lavados del decantado a la porción principal. Agregar 5 gotas de Solución deRojo de Metilo y, de inmediato, valorar con ácido sulfúrico 0,020 N. Si se espera que el volumen de la solución de valoración sea menor de 10 mL, emplear una microbureta. Registrar el volumen de ácido sulfúrico 0,020N usado para neutralizar el extracto de 10 g de la muestra preparada, corregido por el blanco. El volumen no excede 1 ml

Medidas

Capacidad: 10 mlColor: ámbarRadio inferior: 8 cmRadio superior: 4 cmAncho de boquilla: 4 mm

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2. TAPONES ELASTOMERICOS

Colocar una cantidad suficiente de tapones elastoméricos en un recipiente de extracción adecuado para proporcionar 100 cm2 de área expuesta. Agregar 300 mL de agua purificada a cada envase, cubrir con un vaso de precipitados invertido adecuado y someter a autoclave a 121+28 durante 30 minutos. [NOTA—Ajustar de modo que la temperatura se eleve rápidamente, preferentemente dentro de los 2 a 5 minutos.] Decantar, usando un tamiz de acero inoxidable para mantener los tapones en los envases. Enjuagar con 100 mL de agua purificada, agitar por rotación moderada y desechar los enjuagues. Repetir con una segunda porción de 100 mL de agua purificada.

Tratar todos los envases blancos de manera similar. Extractos (usando el Disolvente de Extracción A) —Colocar en un recipiente adecuado una muestra preparada adecuadamente, que tenga un área expuesta de 100 cm2 y agregar 200 mL de agua purificada. Cubrir con un vaso de precipitados invertido adecuado y extraer calentando en un autoclave a 1218 durante 2 horas, dejando tiempo suficiente para que el líquido dentro del recipiente alcance la temperatura de extracción. Dejar que el autoclave se enfríe rápidamente y enfriar a temperatura ambiente. Tratar el envase blanco de manera similar.

Extractos (usando el Disolvente de Extracción B o C)—Colocar en un Aparato de Reflujo adecuado que contenga 200 mL del Disolvente de Extracción una muestra preparada adecuadamente que tenga un área expuesta de 100 cm2 y someter a reflujo durante 30 minutos. Tratar el blanco de manera similar.

Turbidez[NOTA—Usar los Extractos preparados con el Disolvente de Extracción A, B o C.] Agitar el recipiente y transferir a una celda una cantidad suficiente del Extracto, diluido con el Disolvente de Extracción, si fuera necesario. Medir la turbidez en un turbidímetro de relación adecuado frente a estándares reproducibles fijos.

La turbidez es la diferencia entre los valores obtenidos para el blanco y la muestra expresada en Unidades de Turbidez Nefelométrica una escala numérica lineal arbitraria que expresa un intervalo de opacidad desde la transparencia absoluta hasta la zona de turbidez.

Agentes Reductores[NOTA—Usar los Extractos preparados con el Disolvente de Extracción A.] Agitar el recipiente, transferir 50 mL del extracto de la muestra a un recipiente adecuado y valorar con yodo 0,01N SV, usando 3 mL de almidón SR como indicador. Tratar el extracto del blanco de manera similar. La diferencia entre la valoración volumétrica del blanco y la muestra se expresa en mL de yodo 0,01 N.

Metales Pesados[NOTA—Usar los Extractos preparados con el Disolvente de Extracción A o B.] Transferir 20 mL de los extractos del blanco y la muestra a tubos de comparación de color separados. Transferir 2 mL, 6 mL y 10 mL de la Solución Estándarde Plomo a tubos de comparación de color separados, agregar 2 mL de ácido acético 1N a cada tubo y ajustar el volumen a 25 mL con agua purificada. Agregar a cada tubo 10 mL de sulfuro de hidrógeno SR recién preparado, mezclar, dejar en reposo durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una superficie blanca. Determinar la cantidad de metales pesados en el blanco y en la muestra. El contenido de metales pesados es la diferencia entre el blanco y la muestra.

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Cambio de pH[NOTA—Usar los Extractos preparados con el Disolvente de Extracción A o B, agregando suficiente cloruro de potasio a los extractos obtenidos con el Disolvente A para proporcionar una concentración de 0,1%.] Determinar potenciométricamente el pH de los extractos de la muestra A y B, realizando determinaciones con un blanco con los extractos del blanco A y B y realizando las correcciones necesarias. El cambio de pH es la diferencia entre el blanco y la muestra.

Etiquetas de Áreas

QPharma S. AGuatemala C.A.

AREA LIMPIA

Nombre del Área: PESADO Producto Anterior:

No. Lote Producto Anterior: 20131108 Encargado de Limpieza: Z. Argueta

Fecha: 25/08/14 Vo.Bo. CC:___________


AREA LIMPIA

Nombre del Área: AREA ESTERIL Producto Anterior:

No. Lote Producto Anterior: Encargado de Limpieza: O. Monroy

Fecha: 25/08/14 Vo.Bo. CC:___________

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LIMPIEZA DE EQUIPO

Nombre del Equipo: Engargoladora

Producto Anterior: No. Lote:

Fecha: 25/08/14

Encargado de Limpieza: L. López

Vo.Bo. Control de Calidad: ________________


LIMPIEZA DE EQUIPO

Nombre del Equipo: Varillas de Agitación


Fecha: 25/08/14

Encargado de Limpieza: K. López



LIMPIEZA DE EQUIPO

Nombre del Equipo: Probeta 25 ml


Fecha: 25/08/14



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LIMPIEZA DE EQUIPO

Nombre del Equipo: Viales de 10 ml


Fecha: 25/08/14




LIMPIEZA DE EQUIPO

Nombre del Equipo: Beaker 250ml


Fecha: 25/08/14

Encargado de Limpieza: Z. Argueta


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LIMPIEZA DE EQUIPO

Nombre del Equipo: Autoclave


Fecha: 25/08/14




LIMPIEZA DE EQUIPO

Nombre del Equipo: Cabina de Flujo Laminar


Fecha: 25/08/14

Encargado de Limpieza: L. López


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LIMPIEZA DE EQUIPO

Nombre del Equipo: Balanza Analítica


Fecha: 25/08/14




LIMPIEZA DE EQUIPO

Nombre del Equipo: Horno de Secado


Fecha: 25/08/14



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ETIQUETA DE PESADO

Nombre MP: Maleato de ClorfeniraminaNo. Lote: Proveedor: Química UniversalVence MP: Producto a Fabricar: Solución Inyectable de Maleato de ClorfeniraminaNo. Lote Producto a Fabricar: CL19319001Producto a Fabricar Vence: Agosto 2016

Tara: g Peso bruto: g

Peso Neto: g Fecha: 25/08/14

Pesado Por: Z. Argueta Vo.Bo.CC:__________


ETIQUETA DE PESADO

Nombre MP: Fosfato de algo hahaNo. Lote: Proveedor: Química UniversalVence MP: Producto a Fabricar: Solución Inyectable de Maleato de ClorfeniraminaNo. Lote Producto a Fabricar: CL19319001Producto a Fabricar Vence: Agosto 2016

Tara: Peso bruto:

Peso Neto: Fecha: 25/08/14


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APROBACION Y LIBERACION DE PRODUCTO TERMINADO

FECHA: 26 Agosto 14NOMBRE DEL PRODUCTO: Maleato de ClorfeniraminaFECHA DE FABRICACION: 26 Agosto de 2014FECHA DE VENCIMIENTO: Agosto 2016

CANTIDAD APROBADOVIALES AMPOLLAS FRASCOS TUBOS

4RECHAZADO ----

TOTAL 4Fecha de Liberación de Producto: 27 Agosto de 2014

Autorizado por:_________________ ___ Jefe de Control de Calidad


ETIQUETA DE PESADO

Nombre MP: Hidroxido de algo No. Lote: Proveedor: Vence MP: Producto a Fabricar: Solución Inyectable de Maleato de ClorfeniraminaNo. Lote Producto a Fabricar: CL19319001Producto a Fabricar Vence: Agosto 2016

Tara: Peso bruto:

Peso Neto: Fecha: 25/08/14


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Lote: CL19319001 No. De Análisis: 74/13 Fecha de Análisis: 26/08/14

Fecha de Manufactura: 26 Ago 14 Fecha de Expiración: Ago 16

Ensayo Especificaciónes Resultados Analista/ Fecha Pág. Libro Control

Forma Farmacéutica

Solución Estéril Cumple O. Monroy 24

Color Incoloro Cumple O. Monroy 24Olor Inodoro Cumple O. Monroy 24Transparencia Transparente Cumple O. Monroy 24pH 5-7 6 O. Monroy 24

OBSERVACIONES: ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Destino del lote: APROBADO: ___APROBADO_____ RECHAZADO: ______________

Firma de Jefa del Departamento de Control de Calidad: ________________________________

RENDIMIENTO DEL LOTELlenado Lote No. CL19319001Producto: Maleato de Clorfeniramina

Fecha: 03/09/13

Rendimiento Teórico

10 viales

Rendimiento Real

4 viales

% Rendimiento

40%

Causa de Merma

Partículas extrañas en

viales.

Cantidad de Muestra:C.C.___1____Retención:__2__Microbiología:_1_Total: ___4___

Observaciones de Llenado: Observaciones C.C



Fecha de Emisión y Revisión de Fórmula: 27/08/14

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RESULTADOS

Tabla No. 1 “Solución Estéril de Maleato de Clorfeniramina”

Apariencia Solución líquida translúcida

pH 6.5

Color Traslucido

Partículas Sin presencia de partículas

Esterilidad Estéril

Olor: Inodoro

Viscosidad: No viscoso

Fuente: datos experimentales obtenidos en el laboratorio de Farmacia Industrial, Facultad de Ciencias Químicas y Farmacia, USAC.

Tabla No. 2 “Cajas de petri”

Ubicación Crecimiento bacteriano Si No

Campana de flujo laminar izquierda XCampana de flujo laminar derecha XMesa de selladora izquierda XMesa de selladora derecha X

Fuente: datos experimentales obtenidos en el laboratorio de Farmacia Industrial, Facultad de Ciencias Químicas y Farmacia, USAC.

DISCUSIÓN

Las soluciones inyectables son preparaciones estériles destinadas a ser inyectadas en el cuerpo humano o animal (Gennaro, 2003). Estas preparaciones deben asegurarse su esterilidad, evitar la presencia de contaminantes y de pirógenos, como el crecimiento de microorganismos (Aguirre, 2012). Se realizó la preparación de una solución inyectable estéril de Clorfeniramina, utilizando como principio activo Maleato de Clorfeniramina, éste es utilizado en las preparaciones antitusígenas de venta libre, experimenta un metabolismo de primer paso significativo (40-55%). Se utilizó agua previamente esterilizada por calor, utilizando la autoclave (121 °C y 20 lb de presión por 20 minutos) en la cual se disolvió el principio activo y los excipientes. La esterilización por autoclave produce una desnaturalización y coagulación de proteínas por medio de calor húmedo; ya que el vapor de agua producido posee un coeficiente de trasferencia de calor más elevado que el aire (Helman, 1982); por lo que por medio de la autoclave se esterilizaron también los uniformes.

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Las soluciones inyectables, deben ser límpidas y exentas de partículas (Gennaro, 2003) ya que son administradas directamente a compartimientos del organismo. El inyectable cumple con el parámetro principal de soluciones estériles, ya que como se puede observar en la tabla No. 1 la apariencia de la solución es translucida y no posee partículas. Así también el pH de la Solución Estéril como producto terminado debe de ser de 6.5 a 7.5; y en la tabla No. 1 se observa que el pH es de 5.13, por lo que fue necesaria la adición de modificadores y ajustadores de pH, para lo cual se utilizó el bicarbonato de sodio para modificar el pH y un buffer de fosfatos para que lo ajustara. Ya que esta solución es de vía intramuscular no fue necesario isotonizarla, porque no es necesario que la solución posea la misma presión osmótica que los fluidos tisulares (Gennaro, 2003) ya que no se inyectara en la sangre o plasma; será administrada en el interior de los músculos esqueléticos, entre las fibras musculares. El lugar de inyección debe estar lo más alejado posible de los nervios y de los vasos sanguíneos (Gennaro, 2003).

Las preparaciones inyectables se pueden clasificar en preparaciones unidosis y multidosis. En las preparaciones unidosis el volumen de la preparación inyectable corresponde a una cantidad de preparación suficiente para permitir la retirada y la administración de la dosis nominal mediante una técnica habitual por lo que no deberán contener conservantes antimicrobianos (López, 2008) y el inyectable de Maleato de Clorfeniramina es unidosis, ya que no se le agrego ningún antimicrobiano.

La Solución Estéril de clorfeniramina es termoresistente, por lo que la esterilización se llevó a cabo en autoclave, así también se realizó por microfiltración con filtro de membrana, en la cual se realizó de una vez la filtración que siempre se debe de realizar en una solución estéril. La filtración consiste en clarificar una solución y en la eliminación de microorganismos (Gennaro, 2003). La microfiltración es una separación física, el tamaño de poro de la membrana determina hasta qué punto son eliminados los sólidos disueltos, la turbidez y los microorganismos. Las sustancias de mayor tamaño que los poros de la membrana son retenidas totalmente y las sustancias que son más pequeñas que los poros de la membrana son retenidas parcialmente (López, 2008). Las membranas son láminas delgadas de material poroso que se puede utilizar para varias separaciones químicas, pueden construir muchas películas de polímero. Los pequeños poros de las membranas que actúan como una barrera impidiendo el paso de ciertos materiales como la sal, bacterias y virus. Las membranas utilizadas para la microfiltración tienen un tamaño de poro de 0.1–10 µm, por lo que retienen todas las bacterias (Aguirre, 2012). Es por esto que se utilizó microfiltracion como un método tanto de esterilización y de clarificación. Esta solución fue estéril, ya que el informe de resultados de análisis microbiológico de medicamentos indica que es estéril. La esterilidad es la característica más importante y esencial de un producto parenteral, la cual puede definirse como la ausencia de todo microorganismo capaz de multiplicarse. La prueba de esterilidad busca determinar contaminación microbiana para asegurar que su uso en humanos o animales no va a desencadenar ningún proceso infeccioso. Se puede decir que un producto es estéril cuando hay una cantidad menor a 10 UFC/mL (Cortes &Mendez, 2006).

Las diferentes preparaciones destinadas a una vía parenteral deben cumplir los siguientes requisitos: Limpidez, Neutralidad, Isotonía, Esterilidad y Apirogeneidad (Gennaro, 2003). La neutralidad se refiere a la tolerancia biológica de la preparación y la estabilidad y actividad del principio activo, siendo muy importante el pH, ya que puede influir decisivamente en la estabilidad, conservación y actividad del preparado, debe ser un pH que no sea muy mal tolerado por el organismo y que asegure una estabilidad

http://es.wikipedia.org/wiki/%CE%9Cm

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aceptable para el principio activo (Gennaro, 2003).La isotonia en este caso como no es vía intravenosa, no afecta la misma. La esterilidad y apirogenicidad son dos parámetros sumamente importantes, ya que no debe de haber presencia de microorganismos (Gennaro, 2003). Según los ensayos de control de calidad realizados a la Solución Estéril esta cumple con todos los requisitos de una preparación estéril (Tabla No. 1), ya que como se dice anteriormente se utilizó un modificador de pH y un ajustador del mismo, para que cumpliera el rango de pH adecuado para la vía a utilizar, en este caso muscular.

La Solución Estéril de Maleato de clorfeniramina se realizó en una campana de flujo laminar, utilizando filtros HEPA, por lo que se tuvieron todos los cuidados necesarios para la preparación de una solución estéril, así mismo se realizó un cultivo de microorganismos el mismo día de la elaboración no solo dentro de la campana, sino también fuera de la misma. El día anterior a la elaboración se desinfecto el área a utilizar, quedando un área totalmente estéril.

Para asegurar la esterilidad del área se utilizaron cajas de petri que fueron posicionadas en las áreas de trabajo. Se ubicaron dos en la campana de flujo laminar, una del lado izquierdo y una del lado derecho; y se ubicaron dos en la mesa de la selladora, de igual forma una del lado derecho y una del lado izquierdo. Como resultado se observo que las cajas ubicadas en la mesa de la selladora presentaron cultivos de bacterias correspondientes a levaduras que regularmente se encuentran en el área por problemas estructurales. Las cajas ubicadas en la campana de flujo laminar no presentaron crecimiento bacteriano.

Bibliografía

Aguirre, J. (2012). Soluciones Inyectables: Tecnología Farmacéutica. Obtenido el 30/08/2014 desde: http://docencia.izt.uam.mx/ferm/uueeaa/material_ adicional/presentaciones _pdf/SOLUCIONES%20ESTERILES.pdf

Cortes, N. &Mendez,Y. (2006). Validación de las Pruebas de esterilidad por la técnica por filtración por membrana y endotoxinas bacterianas por el método de LAL en 3 productos farmacéuticos. (Tesis de Licenciatura, Pontificia Universidad Javeriana, Bogota, Colombia). Recuperado de: http://www.javeriana.edu.co/biblos/tesis/ciencias/tesis272.pdf

Gennaro, A. (2003). Remington Farmacia, Tomo 1. (20 ed). México: Editorial Médica Panamericana.

Helman, J. (1982). Farmacotécnia Teórica y Práctica.México: Continental. U. S. NationalLibrary of Medicine.

López, G. (2008). Tecnología Farmacéutica: Formas Farmacéuticas Liquidas. Obtenido el 10/11/13 desde: http://www.slideshare.net/Dayshany/soluciones-7719840

Departamento de Farmacia IndustrialUso y manejo de Engargoladora

UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA

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FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS Y FARMACIA

ESC. DE QUIMICA FARMACEUTICA

DEPTO. DE FARMACIA INDUSTRIAL

PROCEDIMIENTO ESTANDAR PARA USO DE ENGARGOLADORA

FI-EUS-001Vigente a partir de

Agosto 2014

I. OBJETIVO

Establecer un procedimiento estándar para el manejo y uso de engargoladora en el departamento de Farmacia Industrial de la Facultad de Ciencias Químicas y Farmacia.

II. ALCANCE

Jefe del departamento de Farmacia Industrial, Catedráticos de dicho departamento, Auxiliar de Cátedra de Farmacia Industrial y cualquier estudiante que tenga la responsabilidad de realizar esta tarea, deberá realizarla según el procedimiento descrito en el siguiente PEO

III. VIGENCIA

Este procedimiento entra en vigencia a partir Agosto 2014 y permanecerá vigente hasta que no haya otro documento que lo sustituya.

PROCEDIMIENTO ESTANDAR PARA USO DE ENGARGOLADORA

1. Verificar que engargoladora se encuentre sobre una superficie solida2. Verificar que el empaque de caucho y el cabezal de metal del vial se encuentren bien

posicionados3. Colocar el cabezal armado del vial en medio de ambas planchas de presión4. Bajar el brazo de engargoladora con suficiente fuerza para asegurar el cierre del cabezal del vial5. Levantar el brazo de engargoladora lentamente y extraer el vial6. Dejar engargoladora limpia y con cubierta protectora

Departamento de Farmacia IndustrialUso y manejo de Cámara de Flujo Laminar

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UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALAFACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS Y FARMACIA



PROCEDIMIENTO ESTANDAR PARA USO DE CAMARA DE FLUJO LAMINAR


Agosto 2014

I. OBJETIVO

Establecer un procedimiento estándar para el manejo y uso de equipo de cámara de flujo laminar en el departamento de Farmacia Industrial de la Facultad de Ciencias Químicas y Farmacia.

II. ALCANCE


III. VIGENCIA


IV. USOSUna cabina de flujo laminar, cámara de flujo laminar o campana de flujo laminar es un recinto que emplea un ventilador para forzar el paso de aire a través de un filtro HEPA o ULPA y proporcionar aire limpio a la zona de trabajo libre de partículas de hasta 0.1 micras. Este tipo de equipos se fabrican en forma generalmente prismática con una única cara libre (la frontal) que da acceso al interior, donde se localiza la superficie de trabajo, que normalmente permanece limpia y estéril.

PROCEDIMIENTO ESTANDAR PARA USO DE CAMARA DE FLUJO LAMINAR

1. Verificar que la entrada del cuarto donde se encuentre la cámara de flujo laminar se encuentren cerrados

2. Verificar que la cámara se encontraba apagada antes de usarla3. Encender la cámara de flujo laminar4. Regular el flujo5. Dejar correr el flujo por 3 minutos antes de utilizar la cámara6. Limpiar con alcohol al 95% la superficie de trabajo7. Trabajar el producto estéril8. Al finalizar su uso apagar el flujo de la cámara9. Limpiar nuevamente la superficie de trabajo con alcohol al 95%10. Registrarse en libro de control de uso de la cámara

http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=ULPA&action=edit&redlink=1

http://es.wikipedia.org/wiki/HEPA

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IMAGEN No. 2 “CAMARA DE FLUJO LAMINAR”

Departamento de Farmacia IndustrialUso y manejo de Autoclave


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PROCEDIMIENTO ESTANDAR PARA USO DE AUTOCLAVE


Agosto 2014

I. OBJETIVO

Establecer un procedimiento estándar para el manejo y uso de equipo de autoclave en el departamento de Farmacia Industrial de la Facultad de Ciencias Químicas y Farmacia.

II. ALCANCE


III. VIGENCIA


IV. USOSEl autoclave es el equipo que se utiliza para esterilizar. Por esterilizar se entiende la destrucción o eliminación de toda forma de vida microbiana, incluyendo esporas presente en objetos inanimados por medio del uso de vapor.

PROCEDIMIENTO ESTANDAR PARA USO DE AUTOCLAVE

1. El lugar en donde el Autoclave permanece debe ser limpio, por el trabajo que hace.2. El Autoclave tiene que ser limpiado por lo menos cada 3 días del tanque y cámara, así como las

partes externas, luego de terminar de ocuparlo cada día, desagüe el generador luego de haberlo desocupado, y antes de limpiarlo asegúrese que la cámara este fría.

3. Por ningún motivo deje solo al Autoclave cuando esté funcionando, siempre vigílelo por cualquier problema.

4. d) No deje que personas ajenas al Autoclave lo estén manipulando, principalmente cuando está trabajando.

5. Cuando termina el ciclo de esterilización a éste se le da un tiempo de presecado, terminado este tiempo usted abrirá la puerta, pero teniendo en cuenta que no puede abrirla en su totalidad si no déjela semi-abierta.

6. También fíjese que el material no salga muy húmedo porque si no este se contamina muy fácil, vea que éste salga completamente seco así no se contaminará.

7. Cuando coloque el material en cámara hágalo en una forma ordenada, paquete sobre paquete y dejando espacios para que penetre el vapor. El Autoclave lleva un dispositivo que evita sobre

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presiones en cámara éste se llama válvula de seguridad, ésta se dispara automáticamente, cuando hay un exceso de presión en cámara, pero recuerde que para que suceda esto es necesario que sea accionada por el operador una vez diariamente.

8. También el Autoclave lleva una caja de circuitos que es la que protege de cualquier corto circuito que sucede en el sistema eléctrico del equipo, estos se disparan automáticamente por cualquier problema que suceda.

9. Cuando el Autoclave esté funcionando siempre esté pendiente de los manómetros, porque son ellos los que le indicarán lo que está sucediendo en cámara.

10. Siempre revise el Autoclave antes de conectarlo. Cerciórese de que todos los dispositivos estén en su orden, así evitará quejas de que el Técnico que ha revisado o reparado el equipo lo ha dejado en malas condiciones. El Técnico siempre hará pruebas de funcionamiento para garantizar el buen estado del equipo, posteriormente a una reparación.

11. Si la cámara del esterilizador está construida de acero inoxidable, nunca use limpiadores que contengan cloro. Así también trate de no usar agua para llenar el tanque con mucho cloro, si esta es así busque alguna forma de suavizarla.

12. Si se pasa el nivel del agua del generador, abra la válvula de drenaje hasta que baje a su nivel normal, de otro modo al hervir el agua, el Autoclave empezará a sufrir movimientos y emitir ruidos.

IMAGEN No. 3 “AUTOCLAVE”

Departamento de Farmacia IndustrialUso y manejo de Horno de Calor Seco

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UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALAFACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS Y FARMACIA



PROCEDIMIENTO ESTANDAR PARA USO DE HORNO DE CALOR SECO


Agosto 2014

I. OBJETIVO

Establecer un procedimiento estándar para el manejo y uso de equipo de horno de calor seco en el departamento de Farmacia Industrial de la Facultad de Ciencias Químicas y Farmacia.

II. ALCANCE


III. VIGENCIA


IV. USOSSon dispositivos eléctricos utilizados para esterilización que forman parte del equipamiento de laboratorio. El horno utiliza calor seco para esterilizar los objetos que se introducen en él. Un ciclo completo de uso consiste en calentar el horno a la temperatura requerida, mantener esta temperatura durante el intervalo de tiempo adecuado, apagar la máquina y dejar el horno cerrado hasta que los objetos se enfríen y alcancen la temperatura ambiente.

PROCEDIMIENTO ESTANDAR PARA USO DE HORNOS DE CALOR SECO

1. Conectar el horno a la corriente2. Verificar que el horno se encuentre vacío de lo contrario limpiar su interior3. Colocar el material a secar ordenadamente sobre las bandejas 4. Ajustar la temperatura a la que se realizara el proceso de secado:

a. 170 °C (340°F) durante 1 horab. 160 °C (320°F) durante 2 horasc. 150 °C (300°F) durante 2.5 horasd. 140 °C (285°F) durante 3 horas

5. Verificar que temperatura sea la adecuada por medio del termómetro 6. Pasado del tiempo establecido para el secado, apagar el horno, esperar a que enfrié a

temperatura ambiente7. Abrir la puerta , sacar el material secado y limpiar el interior del horno

http://es.wikipedia.org/wiki/Calor_seco

http://es.wikipedia.org/wiki/Equipamiento_de_laboratorio

http://es.wikipedia.org/wiki/Equipamiento_de_laboratorio

http://es.wikipedia.org/wiki/Esterilizaci%C3%B3n_(microbiolog%C3%ADa)

http://es.wikipedia.org/wiki/El%C3%A9ctrico

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8. Desconectar el horno de la corriente

IMAGEN No. 4, “HORNO DE SECADO”

1. Termómetro; 2.Salida de aire; 3.Tapa; 4.Botón del termostato; 5.Ventilador; 6. Bombillo; 7.Fuente de calor; 8.Puerta.

Departamento de Farmacia IndustrialLimpieza de Material de Empaque


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LIMPIEZA DE MATERIAL DE EMPAQUEFI-EUS-006

Vigente a partir de Agosto 2014

I. OBJETIVO

Establecer un procedimiento estándar para la limpieza y el material de empaque en el departamento de Farmacia Industrial de la Facultad de Ciencias Químicas y Farmacia.

II. ALCANCE


III. VIGENCIA


LIMPIEZA DE MATERIAL DE EMPAQUE

1. Lavar exhaustivamente viales, cabezales y tapones de hule2. Secar 3. Envolver los viales , tapones de hule y los cabezales en papel aluminio4. Introducir los viales y cabezales en horno de secado 45 minutos a 175°C5. Introducir tapones de hule a autoclave a 121°C por 20 minutos a 20lbs de presión6. Sacar viales, tapones de hule y cabezales sin quitar el papel aluminio7. Llevar el material de empaque a área estéril8. Retirar papel aluminio al momento de utilizarlo

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