citopatologia

CitopatologiaDr. ERROL MARCILLO VALLEJODOCENTELESION CELULAR

Daos ocasionados en algunos de los componentes celulares. Cambio anormal en la morfologa o estructura del organismo por un dao interno o externo.

1- La respuesta celular a los estmulos nocivos depende: - Estado nutricional, hormonal y necesidades metablicas. - Tipo de lesin. - Duracin de la lesin - Gravedad de la lesin.2- Las consecuencias de la lesin celular depende: del tipo, estado y capacidad de adaptacin.

3- Cuatro sistemas celulares son las zonas lesivas en una lesin celular: - Membranas celulares homeostasis inica osmtica- - Respiracin aerbica fosforilacin oxidativa mitocondrial y formacin del ATP- - Sntesis de protenas. - Aparato gentico celular.4- La lesin localizada en la clula puede dar lugar a una amplia gama de efectos secundarios.5- Los cambios morfolgicos celulares se evidencian despus de la alteracin bioqumica del exterior de la clula.6- La clula tiene una gran capacidad de adaptacin: Hipertrofia-Atrofia Displasia-MetaplasiaLESIONES REVERSIBLES

Se reconocen dos patrones:

1-Tumefaccin Primera manifestacin de lesin celular, incapacidad de mantener la homeostasis inica y de fluidos 2-Cambio graso - Hipoxia, - Txicos Metablicos-

LESIONES IRREVERSIBLESSe asocian morfolgicamente a: - Intensa lesin de membrana. - Disfuncin y tumefaccin de las mitocondrias - Aumento de la entrada de Ca. - Intoxicacin masiva - Inhibicin enzimtica celular. - Desnaturalizacin proteica - Alteraciones necrticas por coagulacin celularesDEGENERACION O INFILTRACION CELULAR Cambios morfolgicos no mortales, reversibles producidos por lesiones nocivas leves y no permanentes.NECROSIS Degeneraciones o infiltraciones de carcter crnico y grave, puede producir muerte celular con cambios morfolgicos; debido a enzimas intracelulares y extracelulares catablicas del husped viviente.NECROBIOSIS o APOPTOSISSignifica muerte fisiolgica celular.La degeneracin y muerte celular son dos niveles de gravedad de la lesin. La enfermedad sobreviene solo cuando la facultad de compensacin celular se agota.Normalmente identificamos la muerte celular tardamente o sea cuando el estado patolgico es irreversible.DEGENERACION E INFILTRACION

Los cambios ms notorios suceden a nivel del citoplasma.Se ha clasificado segn metabolito afector de la clula; estos cuadros anormales manifiestan la actividad metablica del tejido afectado. tenemos:

Tumefaccin Turbia Alteracin regresiva que manifiesta cualquier lesin benigna del estado metablico o bioqumico normal de la clula. Se considera aumento del agua intracelular del retculo endoplsmico y mitocondrias. Se observar en las clulas tubulares renales, clulas hepticas, fibras cardiacasLos rganos atacados estn aumentados de volmenes, duros y plidos. Causadas por:

Infecciones Enfermedades Febriles Intoxicaciones Lesiones fsicas (frio y calor excesivo)AnoxiaDesnutricinTrastorno circulatorio

Degeneracin Hidrpica o Vacuolar

Forma ms intensa de edema intracelularmayor lesin celular causada por los mismos factores actan durante mayor tiempo y con mayor intensidad. Se presenta muchas vacuolas pequeas y transparentes en el citoplasma.

Degeneracin o Metamorfosis Grasa Acumulacin anormal de grasa dentro de las clulas parenquimatosasPrecedida de tumefaccin turbia.Reversible; pero indica lesin celular grave Anuncia muerte celular. Patente de ruptura o Lisis celular afectan principalmente a 3 rganos: hgado, corazn y riones.

La acumulacin grasa se produce por: - Aumento de transporte. - Disminucin de la utilizacin. - Aumento de la sntesis. - Aumento de la pinocitosis de quilomicrones que proviene del intestino.El metabolismo normal de las grasa depende de una fuente constante de energa -ATP-Degeneracin o Infiltracin Glucgena

El glucgeno existe en las clulas, en forma de polisacridos en combinacin de las protenas-Glucoprotenas-.Son acumulaciones intracelulares excesiva o pequeas vacuolas de glucgeno ubicadas en el citoplasma y ncleo celular debido a:Almacenamiento excesivoTrastorno de movilizacinAlteraciones reversibles, regresivas y no mortales; no significa lesin grave y no se acompaa de trastorno de la funcin celular. Se observa en 2 trastornos: 1.- Diabetes sacarina 2.- Enfermedad por almacenamiento de glucgeno (de Von-Gierke).Degeneracin Hialina

Cambio regresivo, con lesin citoplasmtica que causa coagulacin o desnaturalizacin de las protenas indica lesin celular grave que puede conducir progresivamente necrosis por coagulacin.

Degeneracin Mucoide

Acumulacin anormal de monosacridos, de la sustancia fundamental en el tejido conectivo, es una acumulacin excesiva de mucina.MUERTE Y NECROSIS CELULAR

La Necrosis es un fenmeno dinmico: - cambios morfolgicos ocurre paulatinamente - son suscitados bioqumicamente: - la hipoxia y los mecanismos glucoliticos, siguen produciendo cidos lcticos - al acumularse baja el pH intracelular - se activan las enzimas lisosmicas - sobreviene la digestin proteoltica celular. .Cambios celulares que sigue a la muerte se llaman AUTOLISIS.

se identifican a nivel nuclear, producindose: Picnocis aumento de la basofilia Cariorrexis contraccin nuclear. Cariolisis la membrana nuclear se rompe y se fragmenta el ncleo ; a veces la membrana nuclear no se rompe pero la basofilia desaparece progresivamente.

. - Estos cambios traducen hidrlisis progresiva de las nucleoprotenas, originando un aumento progresivo de la pigmentacin azul del ncleo. - La necrosis ocurre cuando hay clulas muertas en un organismo u rgano viviente.

- A nivel citoplasmtico a pasado las diferentes etapas de tumefaccin - Las membranas pueden romperse y formar una fusin celular sin contornos celulares precisa. - puede ocurrir 2 cosas:1- Las clulas necrticas experimenta disolucin enzimtica y resorcin 2- Las clulas necrticas fusionadas se fragmentan y son englobadas por los leucocitos y as se eliminan..

Las enzimas lisosmicas intracelular y extracelulares participar en la digestin y eliminacin de las clulas necrticas.

A los 30 minutos de isquemia completa ocurren cambios irreversibles celulares mientras que cambios necrticos a partir de las 8 horas

Es til identificar cuadros especiales de necrosis pues brindan identificacin etiolgica.Necrosis de Coagulacin - Se observa cuando se ha producido perdida de riego sanguneo en los tejidos - La clula es una masa opaca y acidofila - prdida de ncleo - conserva su forma bsica para poder identificar sus lmites celulares - que comienzan a desaparecer cuando se liberan las enzimas lisosomicas intracelular o leucocitos de la regin..Macroscpicamente la zona tiene mayor consistencia que lo normal son netamente circunscritas de color plido o hemorrgicola zona de necrosis se llama infarto anmico o isqumico.Pueden persistir das e incluso semanas Se produce desaparicin de clulas muertas.Necrosis ColicuativaIndica disolucin rpida y completa de la clula e incluso de la membrana; se observa regularmente en cerebro y en tejidos con infeccin bacteriana pigena, ya que los neutrofilos poseen abundante lisosomas. Los tejidos infectados experimentan rpidamente ablandamiento y licuacin dando origen al exudado semilquido tan caracterstico de algunas infecciones bacterianas (pus).

Necrosis EnzimticaCaracterstica de la pancreatitis al destruirse el pncreas se liberan hasta el tejido adiposo adyacente y hacia el sistema vascular; lipasas y otro enzimaslas lipasas se difunden hasta las clulas se hidrolizan las grasas esterificadas intracelularlas membrana celulares se conservan en formas de cascara las grasas libres se forman jabones que son precipitaciones calcaras blancas en la zona de necrosis.No se debe confundir con la necrosis traumtica de la grasa que se observa en cualquier tejido adiposo (mamas femeninas y tejido celular subcutneo abdominal y de extremidades inferiores. No hay lipolisis enzimticaexiste ruptura de la membrana celular con liberacin de grasas neutras y fagocitosis ulterior por macrfagos.Necrosis CaseosaCaracterstica de la tuberculosis las clulas se convierten en una masa granulosa y Eosinofilo de grasaprotenas amorfas, desaparicin completa de los detalles y contornos celularesguarda relacin con queso blando y friable.Necrosis Gangrenoso Caracterstica de apendicitis gangrenosa agudala isquemia acompaada de infeccin por bacterias saprfitasinicindose una inflamacin e infeccin vascular que impide la suficiente oxigenacin celular una posterior invasin saprofiticas (bacterias que sobreviven sin oxigenacin).

Gangrena tambin se llama a las necrosis de coagulacin en las extremidades (pie y piernas)sino sobre viene infeccin bacteriana se denomina gangrena seca o momificacincuando es invadida por infeccin bacteriana se llama gangrena hmeda, ya que aqu coexiste necrosis isqumica e infeccin bacteriana

Necrosis FibrinoideCambio tisular por hipersensibilidad En tejido conectivo o en pared de vaso sanguneos inflamados, toman el aspecto de fibrina; resulta de: Colgeno despolimerizado, como sustancia fundamental modificada y ncleoprotena degradada. Precipitado focal de fibrina o globulina gamma en una zona de reaccin antgeno-anticuerpo.CAUSAS DE LESION Y MUERTE CELULAR

Toda clula desempea 4 actividades bsicas: 1- Produccin de energa para los fenmenos metablicos principales. 2- Sntesis de protenas enzimticas y estructurales. 3- Mantenimiento de la homeostasis qumica y osmtica de la clula. 4- Reproduccin.

- Factores nocivos responsables:

Anoxia Agentes fsicos Agentes qumicos Agentes biolgicasTrastornos del mecanismo inmunitarioDefectos genticosEstos factores tienden a producir cuadros caracterstico de lesin celular y que acten en distintos sitios de la clula.

Las causas fundamentales de lesin y muerte celular residen en trastornos a nivel molecularAnoxia o Isquemia

Originan necrosis de coagulacin Por disminucin del riego arterial en los tejidosoriginan infarto anmico o isqumico la oxigenacin celular disminuida priva o alteran la fosforilacin activa.

Agentes fsicosIncluyen calor y fros extremos, traumatismo, energa radiante o elctricapueden actuar sobre la clula: - Directa - Indirectamente: - Aumentan la actividad metablica de la clula. - Tornan insuficiente el riego sanguneo. - Modifican el medio; que sea inadecuado. Las clulas animales pueden sobrevivir entre 30 y 45 C.

la hipotermia paulatina puede ampliar el lmite inferior y ser utilizado teraputicamente.

Dao celular por temperaturas bajas produce: - Retardo riesgo sanguneo. - Lesionan los vasos sanguneos. - Coagulacin y cristalizacin sangunea. - Extraccin del agua intracelular.

Dao celular por temperaturas altas produce: - Combustin protoplasmtica y cenizas residuales. - Lesin y muerte celular.Los traumatismos fsicos causan muerte celular

- por roturas de membranas - por desorganizacin normal de los elementos celulares.La energa radiante causa muerte celular:

Directamente a los componentes celulares por ionizacin o excitacin molecular que los tornan inestables.

Indirectamente al ionizar el agua intracelular; formando radicales libres calientes no ionizados (H y OH). Estos productos reaccionan con solutos modificando la estructura qumica de la clula.

Altera la sntesis del DNA e impide la mitosis, origina mutaciones.

Es un cancericidas ms efectivos que se conoce cuando se aplica a dosis adecuada.Agentes qumicos Pueden ser endgenos y exgenos Sustancias en concentracin insuficiente pueden tener elementos txicos, ya que los tejidos corporales tienen sensibilidad variable.Las autointoxicaciones, las toxinas endgenas, responsables (toxemia gravdica, uremia y sndrome hepatorrenal) de lesin y muerte celular como consecuencia de productos endgenos del metabolismo.

Trastornos de Mecanismo InmunitarioLa reaccin antgenos- anticuerpo causa necrosis celular por: - - alteracin vascular - en combinacin con el acumulo de plaquetas y leucocitos que libraran toxicas - actan osmticamente y enzimticamente. Enfermedad Gentica Depende de:

- La susceptibidad individual - Herencia - Factores genticos (mutaciones)

Se estima que el: - 50% de los abortos espontneos durante los primeros meses de gestacin tienen una anomala cromosmica demostrable - 1% de los recin nacidos son portadores de una anomala cromosmica grave - Los seres humanos tienen 30.000 genes que con empalmes alternativos, pueden dar ms de 100.000 protenas

Categoras de las enfermedades genticas: 1- Relacionadas con genes mutantes de gran efecto. - Son infrecuentes- - Son por almacenamiento y errores innatos del metabolismo - Derivadas de mutaciones de un gen nico de gran efecto. - Son las enfermedades Mendelianas- 2- Con herencia multifactorial. - Son las que estn influenciadas por factores genticos y ambientales - Hipertensin - Diabetes Mellitus 3- Cromosmicas. - Se asocian con cambios numricos o estructurales en los cromosomas 4- Monognicas con patrones de herencia no clsico mutaciones en genes nicos.

MUTACIONES - Cambio permanente en el DNA que afectan las clulas germinales - se transmiten a la progenie - originan las enfermedades hereditarias - Las mutaciones en las clulas somticas no causan enfermedades hereditarias - pero inciden en el cncer y algunas malformaciones congnitas Se clasifican:

Del Genoma

De un Cromosoma

Genticas sub-microscpicasDel Genoma Ganancias y Prdidas de cromosomas Monosomias TrisomiasDe un Cromosoma - Reordenamiento del material gentico - dan lugar cambios estructurales visibles en el cromosoma. - Estas mutaciones son incompatibles con la vida

Genticas sub-microscpicas - Asociadas con enfermedades hereditarias dan lugar a lesiones parciales o completa de un gen. - Puntuales - en las secuencias de codificacin. - en las secuencias de no codificacin - Desplazamiento - son lesiones o inserciones en la secuencia de lectura del DNA Las consecuencias de las mutaciones son diversas, dependiendo: Tipo de mutacin Lugar del genoma afectado Las mutaciones pueden interferir: - Con la sntesis de las protenas en varios niveles - O dar lugar a la formacin de protenas anormales - Infrecuentemente pueden ser protectores ENFERMEDADES MENDELIANAS

Son el resultado de mutaciones expresadas en genes nicos de gran efecto. Se estima que cada individuo es portador de entre 5 y 8 genes deletreos que son en su mayora recesivos y no tienen efectos. El 80-85% de estas mutaciones son de carcter familiar.

MUERTE SOMTICA - Es la muerte del organismo - Ocurre cuando cesa la funcin cardiaca. - Comienza con la disminucin de oxigeno hacia el cerebro. - Contina con dao de la membrana celular, muerte neuronal - muerte somtica. -La muerte de los rganos se produce a distintos ritmos: 1- Las clulas cerebrales no sobreviven ms de 5 minutos de la muerte somtica 2- Las del corazn lo hacen en 15 minutos. 3- Las del rin lo hacen en 30 minutos.

- Razn por la cual estos rganos se pueden extraer de un muerto para los Transplantes Ocurren los siguientes cambios: ALGOR MORTIS-RIGOR MORTIS- LIVIDES POR DECLIVE HEMOLISIS AUTOLISIS

ALGOR MORTIS-Enfriamiento de cuerpodepende de la temperatura ambiental y proteccin que tenga el cuerpo contra el calor.En circunstancias y temperaturas normales el cuerpo pierde 2C/hora y luego 0.6C/hora.RIGOR MORTIS-

Rigidez de los msculos esquelticos entre las 6 y 10 horas primero en cabeza y cuello se difunden hacia les extremidades inferiores dura de tres a cuatro das desaparece en el mismo orden.LIVIDEZ POR DECLIVEColor azul rojizo en las zonas ms declives del cadver por sangre acumulada que llega por gravedad

la coagulacin se produce rpidamente.

HEMOLISIS

Color hemoltico de la piel por destruccin celular.

Hay que diferenciar el coagul trombotico premortem y postmortem:

Los postmortem - asentamiento de glbulos rojos separados del plasma, la coagulacin se producen lentamente - son consistente como caucho.Los premortem - no existen las sedimentacin de los glbulos rojos - son friables, granulosos - tiene forma del vaso sanguneo que le contiene (mbolos) y - no son muy consistente. AUTOLISIS Es la auto digestin de los tejidos de acuerdo a las estructuras corporales.Con el tiempo; la deshidratacin progresiva, la autolisis y la putrefaccin producen la digestin total de los tejidos blandos.

La refrigeracin pronta y eficaz puede bloquear tales trastornos y conservar por largo tiempo la estructura e histologa de los tejidos corporales.APOPTOSISForma de muerte celular para eliminar clulas que ya no son necesarias al organismo o husped.Es una serie coordinada de acontecimientos intracelulares genticamente programados.Afecta a una sola clula que sufre perdida de lquido, picnosis y condensacin del citoplasma. Las clulas apoptosicas presentan:-Constriccin celular Tamao disminuido. Citoplasma denso- Organelos agrupados-Condensacin de la cromatina Se agrega a la periferia de la membrana Nuclear -El ncleo puede romperse fragmentarse--Formacin de vesculas citoplasmticas y cuerpos apoptoticos que se degeneran con rapidez dentro de los lisosomas.-Fagocitosis por las clulas sanas adyacentes parenquimatosa o macrfagos- -Las clulas adyacentes sanas migran y/o se proliferan para ocupar y remplazar el espacio de la clula apoptotica suprimida.