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TOS CRÓNICA AUTORA: CAROLINA REICHELT FECHA:1 DE MARZO DEL 2016

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TOS CRÓNICA

AUTORA: CAROLINA REICHELTFECHA:1 DE MARZO DEL 2016

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TOSLa tos es un reflejo,

un mecanismo de defensa, cuya finalidad es la expulsión de las vías respiratorias de cualquier elemento extraño, ya sea moco, líquidos o partículas sólidas.

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REFLEJO DE LA TOS

RECEPTORES SENSORIALES.

VÍAS AFERENTES. CENTRO REGULADOR. VÍAS EFERENTES. MÚSCULOS

EFECTORES.

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REFLEJO DE LA TOS

INSPIRACIÓN PROFUNDA. CIERRE DE LA GLOTIS. CONTRACCIÓN MUSCULATURA. AUMENTO PRESIÓN INTRATORÁCICA ESTRECHAMIENTO DE LA TRAQUEA REAPERTURA DE LA GLOTIS EXPULSIÓN BRUSCA DE AIRE.

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REFLEJO DE LA TOS

RAMAS SENSITIVAS DEL NERVIO VAGO QUE INERVAN EL OÍDO, LARINGE, FARINGE, TRAQUEA , BRONQUIOS, ESÓFAGO, PERICARDIO …

FIBRAS SENSITIVAS C NO MIELINIZADAS. SUPERFICIE DE LA MUCOSA DE LA VÍA AÉREA SENSIBLES A SUSTANCIAS QUÍMICAS NOCICEPTORES TRPV1 : SU SENSIBILIZACIÓN INVOLUCRADO EN EL

DOLOR CRÓNICO Y TOS CRÓNICA . TRPA

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REFLEJO DE LA TOS

FIBRAS A DELTA MIELINIZADAS MECANORECEPTORES DEBAJO DEL EPITELIO DE LAS VÍAS AÉRES

GRANDES. SENSIBLES A ESTÍMULOS MECÁNICOS pH ÁCIDO.

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Copyright © American College of Chest Physicians. All rights reserved.

From: Anatomy and Neurophysiology of Cough: CHEST Guideline and Expert Panel Report

Chest. 2014;146(6):1633-1648. doi:10.1378/chest.14-1481

Peripheral mechanisms of cough. A dual-sensory neuron model subserving cough. Extensive studies in animals and humans support the concept that at least two subtypes of primary sensory neurons can induce coughing when stimulated. C-fiber nociceptors, which have their terminals in and around the mucosa surface of the airways, are sensitive to a wide variety of inhaled or locally produced chemical mediators, which may either activate or sensitize nociceptor nerve endings. Mechanically sensitive “cough receptors” are positioned beneath the epithelium in the large airways and are relatively insensitive to most chemical mediators (with the exception of low pH) but are exquisitely sensitive to punctate stimuli delivered to the mucosal surface (for example, inhaled particulate matter). A number of peripherally acting compounds that block nociceptor and or mechanoreceptor activation to reduce coughing are listed in the gray box. TRPA1 = transient receptor potential A1; TRPV1 = transient receptor potential vanilloid 1.

Figure Legend:

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Chest. 2014;146(6):1633-1648. doi:10.1378/chest.14-1481

Central mechanisms regulating cough. Airway sensory neurons project to the brainstem, where they terminate predominately in the nTS. Projections from the nTS can reflexively induce coughing by modifying activity of the respiratory CPG, a collection of neurons that generates respiratory rhythm in the VRG of the brainstem. Output from the CPG via MNs provides the drive to respiratory muscles needed to elicit the cough motor pattern. Superimposed on this reflex pathway is a complex higher brain network that also receives inputs from the nTS in the brainstem. Higher brain processing gives rise to respiratory sensations and emotions associated with airway irritation as well as enabling a higher level of motor control over the basic reflexive cough pathways. Centrally acting antitussive agents likely affect both brainstem and higher brain processes to modify coughing. CPG = central pattern generator; GABA = gamma-aminobutyric acid; MN = motor neuron; NMDA = N-methyl-D-aspartate; nTS = nucleus tractus solitarius; VRG = ventral respiratory group.

Figure Legend:

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LA SENSIBILIZACIÓN DEL REFLEJO DE LA TOS PUEDO OCURRIR POR LA VÍA NERVIOSA PERIFÉRICA Y/O CENTRAL.

EN LA SENSIBILIZACIÓN PERIFÉRICA LAS FIBRAS NERVIOSAS C Y A DELTA PUEDEN SUFRIR UNA SENSIBILIZACIÓN POR UN PROCESO INFLAMATORIO, INFECCIOSO U ALERGICO.

ESTA SENSIBILIZACIÓN DE LAS FIBRAS AUMENTA LOS RECEPTORES QUE VAN A REACCIONAR ANTE ESTÍMULOS INFERIORES A LO HABITUAL. (HIPERTUSIA).

EN LA SENSIBILIZACIÓN CENTRAL HAY UN AUMENTO DE LA EXCITABILIDAD EN LAS VÍAS NERVIOSAS CENTRALES PARECIDO A LO QUE OCURRE EN DOLOR NEUROPÁTICO.

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TOS CRONICA

Tos crónica dura más de 8 semanas. Prevalencia de entre 3.3 y 12 % en la

población general Tres veces superior en fumadores. Más frecuente en mujeres de mediana edad,

posiblemente por un aumento en el reflejo tusígeno .

La tos puede tener diferentes causas y su origen puede estar en múltiples localizaciones tanto a nivel respiratorio como extra-respiratorio.

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ETIOLOGÍA

ETIOLOGÍA DE TOS CRÓNICAInfecciones agudas incluyendo la tos ferinaInfecciones crónicas :TBc,en la fibrosis quística y en las bronquiectasiasEPOC, asma, bronquitis eosinofílica no asmáticaEnfermedades del parénquima pulmonar: sarcoidosis, fibrosis intersticial difusa.Tumores: carcinoma broncogénico, c. bronqioalveolar, tumores benignos de la vía aérea, tumores del mediastino.Cuerpos extraños en la vía aéreaIrritación del CAE ( nervio de Arnold)Enfermedades cardiovasculares ( insuficiencia cardiaca, aneurisma de aorta)Otras enfermedades: SAOS, ERGE , divertículo de Zenker, AcalasiaFármacos: IECA , ARA II

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LA AFECCIÓN DE LA VÍA AÉREA SUPERIOR, ASMA Y RGE SON RESPONSABLES POR SI SOLOS ,O EN CONJUNTO, DEL 90% DE LOS CASOS DE TC.

SI SE TIENE EN CUENTA EN PACIENTES NO FUMADORES, SIN TRATAMIENTO CON IECA Y CON Rx NORMAL SUBA A 99% DE LOS CASOS.

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TOS CRÓNICA: SEÑALES DE ALARMA

Las señales de alarma son: Hemoptisis, ronquera, producción importante de esputo, síntomas sistémicos, enfermedad por reflujo gastroesofágico complicada con: pérdida de peso, anemia, hematemesis, disfagia o nula respuesta al tratamiento específico, atragantamiento o vómitos, neumonías recurrentes o radiografía de tórax anómala.

 

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TOS CRONICA

Disminución de la calidad de vida del paciente.

Abandono de actividad social. Incontinencia urinaria. ¿Enfermedad grave?

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CALIDAD DE VIDA LEICESTER COUGH QUESTIONNAIRE

(LCQ)HA SIDO TRADUCIDO AL CASTELLANO

VALIDACIÓN DEL MISMO PARA DETERMINAR EL IMPACTO QUE TIENE LA TOS CRÓNICA SOBRE LA CALIDAD DE VIDA DE LOS PACIENTES.

TAMBIÉN SE UTILIZA PARA DETERMINAR LA EFECTIVIDAD DE UN TRATAMIENTO INSTAURADO.

SE USA EN LA INVESTIGACIÓN DE NUEVOS FÁRMACOS.

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TOS CRÓNICA Y AFECCIONES DE LA VÍA AÉREA SUPERIOR

RINITIS RINOSINUSITIS CRÓNICA DISFUNCIÓN DE LAS CUERDAS VOCALES REFLUJO GASTROESOFÁGICO REFLUJO LARINGOFARINGEO TOS CRÓNICA Y SAOS

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RINITIS

ETIOLOGÍA: ALÉRGICA, INFECCIOSA, VASOMOTORA, OCUPACIONAL…

MÁS COMÚN ES LA RINITIS ALÉRGICA. (10-30 % ADULTOS). INFLAMACIÓN DE LA MUCOSA NASAL SINTOMAS: CONGESTIÓN NASAL, RINORREA,

ESTORNUDOS Y PRURITO. PUEDE ACOMPAÑARSE DE SÍNTOMAS OCULARES OTICOS Y

FARÍNGEOS.

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RINITIS ALÉRGICA

REACCIÓN MEDIADA POR IgE DESENCADENADO POR AEROALERGENOS DIAGNÓSTICO:

PRICK TEST IgE SANGRE

TRATAMIENTO: EVITACIÓN CORTICOIDES TÓPICOS ( MÁS EFECTIVO) ANTIHISTAMINICOS ORALES Y/O TÓPICOS. INMUNOTERÁPIA.

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RINOSINUSITIS CRÓNICA

MÁS DE 12 SEMANAS. SÍNTOMAS MENOS

ESPECÍFICOS: CEFALEA PERSISTENTE. TOS.

TRATAMIENTO: LAVADOS NASALES CON SUERO

FISIOLÓGICO. CORTICOIDES. ANTIBIÓTICOS.

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DISFUNCIÓN DE LAS CUERDAS VOCALES

.• DEFINICIÓN: Aducción paradójica de las cuerdas vocales durante la inspiración, espiración o ambas que produce una obstrucción de la vía respiratoria.

• Adolescentes.• Mujeres 20-40 años• Deportistas• Asociado al asma, reflujo gastroesofágico,

fibrosis quística y factores psicológicos.

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DISFUNCIÓN DE LAS CUERDAS VOCALES

SÍNTOMAS: DISNEA ESTRIDOR TOS CRÓNICA EN MÁS DEL 50% DE LOS ADULTOS QUE LO

PADECEN. DIAGNÓSTICO:

LARINGOSCOPIA ( ESTRECHAMIENTO DE LAS CV) PRUEBA DE PROVOCACIÓN CON SUERO FISIOLÓGICO ( CAIDA DE

MÁS DEL 25% DEL FLUJO INSPIRATORIO). TRATAMIENTO:

LOGOPEDIA COMORBILIDADES

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REFLUJO GASRTOESOFAGICO

LA ERGE ES COMÚN EN POBLACIÓN GENERAL. FAVORECE:

TOS CRÓNICA LARNGITIS SINUSITIS ESTENOSIS LARINGEA CARCINOMA DE LARINGE ALTERACIONES RESPIRATORIAS DEL SUEÑO

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REFLUJO GASTROESOFÁGICO

DISFUNCIÓN DEL ESFÍNTER ESOFÁGICO INFERIOR. PASO DEL CONTENIDO GÁSTRICO ( ÁCIDO O NO )AL

ESÓFAGO. SÍNTOMAS AUSENTES EN >40% DE PACIENTES CON TC

DEBIDO A REFLUJO. MECANISMO:

ESTIMULACIÓN DE RECEPTORES EN EL TRACTO RESPIRATORIO SUPERIOR.

ASPIRACIÓN DEL CONTENIDO GÁSTRICO EN LA VÍA AÉREA BAJA.

ALTERACIÓN EN LA MOTILIDAD DEL ESOFÁGO PARECE ESTAR RELACIONADO CON LA TOS.

pH IMPEDANCIOMETRIA: MIDE EL REFLUJO ÁCIDO Y NO ÁCIDO Y LA ALTURA QUE ALCANZA.

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Chest. 2014;146(6):1633-1648. doi:10.1378/chest.14-1481

A, Time-synchronized acoustic recording; B, esophageal pH impedance. Acoustic recording shows a period of speech followed by two cough sound waveforms. The gray area in the impedance trace shows a retrograde fall in esophageal impedance associated with a fall in pH below 4 in the distal pH channel, indicative of an acid reflux event. As the cough sounds commence within 2 min of the start of the reflux event, they are considered associated. The cough event marker is created by the patient pressing a button on the impedance device to document the coughing. (Data from Smith et al.89)

Figure Legend:

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REFLUJO LARINGOFARINGEO

ES EL RGE QUE ALCANZA LARINGE Y FARINGE.

DISFUNCIÓN DEL ESFINTER ESOFÁGICO SUPERIOR

CAUSA NEUROPATÍA LARÍNGEA.

INDICE DE SÍNTOMAS DE REFLUJO EN LARINGE. 0-5 PUNTOS. MÁS DE 13 PUNTOS SUGIERE

RLF. DIAGNÓSTICO

SÍNTOMAS FIBROSCOPIA LARÍNGEA.

En el último mes ¿cómo le han afectado estos síntomas?

1. Ronquera, disfonía u otro problema de voz.2. Aclarar la garganta , tragar saliva

constantemente.3. Exceso de moco en garganta posnasal.4. Tos tras acostarse.5. Dificultad para respirar.6. Tos seca paroxística.7. Sensación de cuerpo extraño en garganta.8. Dolor torácico, ácido retroesternal,

dispepsia.

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TRATAMIENTO DEL REFLUJO

TRATAMIENTO: CAMBIOS HIGIÉNICO DIETÉTICOS. IBP A ALTAS DOSIS DURANTE POR LO MENOS 2

MESES. PROCINÉTICOS ( metaclopramida ) NEUROMODULADORES Y LOGOPEDIA EN CASO DE

NEUROPATIA LARÍNGEA. CIRUGÍA ANTIREFLUJO : MEJORÍA EN UN ALTO%

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SAOSSe produce por la oclusión

intermitente y repetitivo de la vía aérea superior durante el sueño.

La clínica típica : ronquidos, episodios de apneas durante el sueño y somnolencia diurna.

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SAOS El mecanismo entre la tos crónica y el SAOS no

es del todo claro. Inflamación de la vía aérea: aumento de IL6-8

e IF gamma. Aumento de óxido nítrico y neutrófilos en

esputo. Inhibición central del reflejo de la tos abolido

por despertares frecuentes. Aumento de la sensibilidad del reflejo de la

tos. Asocia a ERGE (31%), rinitis,

traqueobronquiomalacia.

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SAOS TRAQUEOBRONQUIOMALACIA:

FLACIDEZ DEL CARTÍLAGO TRAQUEAL.PROVOCA COLAPSO DE LA TRAQUEA Y

BRONQUIOS.ADQUIRIDO EN ADULTOS:

VENTILACIÓN MECÁNICA.TRAUMATISMO.COMPRESIÓN EXTERNA.

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SAOSSospechar en pacientes con tos

nocturna , ronquidos y ERGE.La somnolencia diurno puede

estar ausente en estos casos.Epworth normal.Gran mejoría de la tos con CPAPTratar comorbilidades.

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TOS CRÓNICA Y AFECTACIÓN DE LA VÍA INFERIOR

ASMA BRONQUIAL EOSINOFÍLICA NEUTROFILICA

TOS EQUIVALENTE ASMÁTICA

BRONQUITIS EOSINOFILICA NO ASMÁTICA

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ASMA BRONQUIAL

SINDROME QUE INCLUYE DIVERSOS FENOTIPOS CLÍNICOS QUE COMPARTEN MANIFESTACIONES CLÍNICAS SIMILARES PERO DE ETIOLOGÍAS DIFERENTES.

ENFERMEDAD INFLAMATORIA CRÓNICA DE LAS VÍAS RESPIRATORIAS.

INTERVIENEN DIVERSAS CÉLULAS Y MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN.

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ASMA BRONQUIAL

SÍNTOMAS: TOS DE PREDOMINIO NOCTURNO O MADRUGADA. DESENCADENADO POR INFECCIÓN, ALERGIA, EJERCICIO ,

EMOCIONES… SIBILANCIAS DISNEA OPRESIÓN TORÁCICA.

DIAGNÓSTICO: ESPIROMETRÍA CON PRUEBA BRONCODILATADORA. PROVOCACIÓN CON METACOLINA. FENO (FRACCIÓN ESPIRADO DE ÓXIDO NÍTRICO)

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ASMA BRONQUIAL

TRATAMIENTO: GUIA GEMA ASMA NEUTROFÍLICO SE ACONSEJA TRATAMIENTO

CON MACRÓLIDOS. ASMA CON PREDOMINIO DE EOSINÓFILOS HA

TENIDO ÉXITO EL ANTICUERPO MONOCLONAL ANTI IL-5 MEPOLIZUMAB. DISMINUYE EL NÚMERO DE EXACERBACIONES Y LOS EOSINÓFILIS EN ESPUTO PERO NO LA TOS CRÓNICA ACOMPAÑANTE.

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TOS EQUIVALENTE ASMÁTICA

CRITERIOS DE DIAGNÓSTICO: TOS DE MÁS DE 3 SEMANAS. SIN DIAGNÓSTICO DE ASMA PREVIO. SIN SIBILANCIAS, DISNEA NI OPRESIÓN TORÁCICA. ESPIROMETRIA NORMAL. TEST DE PROVOCACIÓN BRONQUIAL POSITIVO.

TRATAMIENTO: BRONCODILATADORES ANTIINFLAMATORIOS: ANTILEUCOTRIENOS SON MÁS

EFECTIVOS.

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BRONQUITIS EOSINOFILICA NO ASMATICA

Enfermedad caracterizada por tos crónica e inflamación bronquial eosinofílica similar al asma.

Clínica tos seca o escasamente productiva, sin disnea ni sibilancias.

No obstrucción variable al flujo aéreo. No hiperreactividad bronquial. 10- 30 % de los pacientes derivados al

especialista para estudio.

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TABLA II. Criterios diagnósticos de la bronquitis eosinofílica no asmática2.

1. Tos crónica aislada

2. Eosinofilia en el esputo (3%)

3. Espirometría normal

4. Variabilidad circadiana del PEF menor del 20%

5. PC20 metacolina o histamina > 16 mg/ml

6. Se han descartado otras enfermedades que cursan con tos.

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BRONQUITIS EOSINOFÍLICA NO ASMÁTICA

INDIVIDIOS DE MEDIANA EDAD HABITUALMENTE NO FUMADORES. PREVALENCIA DE ATOPIA ES SIMILAR A LA

POBLACIÓN GENERAL. RELACIÓN CON EXPOSICIÓN LABORAL:

POLVO CLORAMINA, BUCILAMINA, ISOCIANATO, LÁTEX , FLÚOR, ACRILATOS, RESINA EPOXI, FORMALDEHIDO, ESPORAS DE CHAMPIÑONES, HARINA DE TRIGO ETC.

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BRONQUITIS EOSINOFILICA NO ASMATICA

TRATAMIENTO: Posible causa laboral. Cuando se identifica como agente causal un

alérgeno o sensibilizante el mejor tratamiento es la evitación.

El tratamiento de primera elección son los corticoides inhalados CI.

Si no hay mejoría con los CI a altas dosis se debe iniciar tratamiento con corticoides orales.

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MISCELANEA:TOS CRÓNICA POST INFECCIOSA

Tos se resuelve habitualmente a las 3 semanas de padecer una infección de vías respiratorias altas .

TC post infecciosa tras Mycoplasma y Chlamydia.

Tos crónica post infecciosa debido a tos ferina (Bordetella Pertussis).

Aumento de casos en adultos disminución inmunidad adquirida.

Resuelve a los 3 meses.Tos crónica residual en el 50 %Tratamiento con azitromicina o trimetoprim-

sulfametoxazol.

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TOS CRÓNICA PSICÓGENA

DIAGNOSTICAR TRAS EXCLUSIÓN EXHAUSTIVA DE CAUSAS ORGÁNICAS.

RARO EN ADULTOS. TOS CRÓNICA DIURNO HIPNOSIS EFICAZ TERAPIAS CONDUCTUALES.

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DIAGNÓSTICO

HISTORIA CLÍNICA: ANAMNESIS ES MUY IMPORTANTE. ANTECEDENTES PERSONALES Y FAMIALARES

DE ALERGIA, ASMA, ENFERMEDADES PULMONARES.

COMO Y CUANDO ES LA TOS. PERENNE O EN DIFERENTES ESTACIONES DEL

AÑO. SÍNTOMAS ACOMPAÑANTES

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DIAGNÓSTICO

EXPLORACIÓN FÍSICA: BUSCAR SIGNOS DE

ENFERMEDAD GRAVE AUSCULTACIÓN

CARDIACA Y PULMONAR.

OTOSCOPIA RINOSCOPIA FARINGOSCOPIA

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EXAMENES COMPLEMENTARIAS

ANÁLISIS DE SANGRE RADIOGRAFÍA DE TÓRAX MANTOUX Rx O TAC SENOS

PARANASALES ESPIROMETRIA pH METRÍA

IMPEDANCIOMETRÍA ESOFÁGICA 24 HORAS

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Si el médico de familia no llega al diagnóstico correcto o el tratamiento empírico iniciado no ha resultado eficaz, tendrá que derivar al paciente al especialista quien podrá realizar un estudio más en profundidad.

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TOS REFRACTARIA

El médico no sigue los tratamientos recomendados en las guías prácticas acreditadas.

El paciente no sigue las recomendaciones del tratamiento.

El desarrollo de serias comorbilidades que obliga a los pacientes a abandonar las exploraciones o no seguir los planes de tratamiento.

El diagnóstico es correcto, pero la tos es refractaria al tratamiento prescrito.

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TOS REFRACTARIA

Una combinación de las tres anteriores.

No hay una explicación al paciente sobre su participación activa en el control de la tos.

La tos es verdaderamente refractaria.

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ALGORITMO DE LA TOS CRÓNICA REFRACTARIA

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TRATAMIENTO DE LA TOS CRÓNICA REFRACTARIA

TRATAMIENTO NO FARMACOLÓGICO LOGOPEDIA

NECESIDAD IMPERIOSA DE TOSER. BUSCAR EL DESENCADENANTE (SUPRIMIR LA TOS)

EVALUACIÓN DE LA VOZ. COORDINACIÓN ENTRE LA RESPIRACIÓN Y LA FONACIÓN.

EVALUACIÓN DE L A LARINGE: HIDRATACIÓN. TENSIÓN DE LA MUSCULATURA PARA EVITAR LA TOS.

TRATAMIENTO FONIATRICO. MEJORAN EL CONTROL VOLUNTARIO DE LA TOS, ENTRENAMIENTO HIGIENE VOCAL.

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TRATAMIENTO DE LA TCR

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO NEUROMODULADORES: GABAPENTINA, PREGABALINA,

AMITRIPTILINA, BACLOFEN Y MORFINA ACTÚAN SOBRE EL AUMENTO DE LA SENSIBILIZACIÓN CENTRAL QUE PARTICIPA EN LA TCR.

ASOCIACIÓN DE TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO Y NO FARMACOLÓGICO. LOGOPEDIA MEJORA LA TOS PERO NO LA ELIMINA Y LOS

NEUROMODULADORES TIENEN EFECTOS SECUNDARIOS Y UN EFECTO QUE NO ES SOSTENIDO. AMBAS ACTUAN SOBRE DIFERENTES ASPECTOS DE TOS.

CORTICOIDES INHALADOS BROMURO DE IPRATROPIO INHIBE LOS TRPV1

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TRATAMIENTO

FÁRMACOS NEUROMODULADORES: UTILIZADOS EN PROCESOS COMO NEURALGIA

POSTHERPÉTICA, NEUROPATÍA DIABÉTICA… NEUROPTÍA LARÍNGEA. HIPERSENSIBILIDAD CENTRAL. GABAPENTINA HA DEMOSTRADO SER EFICAZ CON

BUENA RESPUESTA EN ALREDEDOR DEL 60 %. OTROS FÁRMACOS: PREGABALINA, AMITRIPTILINA

Y BACLOFENO.

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TRATAMIENTO

GABAPENTINA: LIPOFÍLICO ANÁLOGO DEL NEUROTRANSMISOR ÁCIDO G-

AMINOBUTÍRICO ACCIÓN ANTINOCICEPTIVA PERIFÉRICA EFECTOS SECUNDARIOS SNC: CONFUSIÓN, MAREO,VISIÓN

BORROSA, SEQUEDAD BUCAL, ASTENIA, NAUSEAS. INICIO DE ACCIÓN DEL FÁRMACO ES DENTRO DE LAS 4

PRIMERAS SEMANAS. SIEMPRE SOPESAR RIESGO-BENEFICIO PARA CADA

PACIENTE.

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TRATAMIENTO

FARMACOS NUEVOS PARA DISMINUIR LA HIPERSENSIBILIDAD PERIFÉRICA:BLOQUEADORES DE LOS RECEPTORES TRP.TIOTROPIO , BROMURO DE IPRATROPIO INHALADO

INHIBE RECEPTORES TRPV1.AF-219 ANTAGONISTA DEL RECEPTOR PURINÉRGICO

P2X3 DE LAS FIBRAS C.RECEPTOR EN AFERENTE VAGOESTUDIO MOSTRÓ REDUCCIÓN TOS EN 75%

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TRATAMIENTO

FÁRMACOS DE ADQUISICIÓN LIBRE EN FARMACIAS: DEXTROMETORFANO:estudio reciente un modesto descenso

tos frente a placebo. CODEINA

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BIBLIOGRAFIA 

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GRACIAS