ANTITUSIGENOS

CLASIFICACIÓNA.- Actúan sobre el centro de la tos. Derivados opiáceos: Codeína, Dextrometorfano.

B.- Actúan sobre la rama aferente del reflejo de la tos: Anestésicos locales: Benzocaína, Lidocaina.

Continúa……

CLASIFICACIÓN

C.- Modifican factores mucociliares o actúan sobre la rama eferente del reflejo de la tos: Antihistamínicos H1: Difenhidramina, Clorfeniramina.

Terfenadina, Astemizol, Loratadina.

CLASIFICACIÓN

1.- Narcóticos.

Codeína, Dextrometorfano.

2.- No narcóticos:

A.- De acción periférica: Benzonatato.

CODEÍNA

• Es alcaloide natural del opio. Es la Metilmorfina.

• Griego Cabeza de adormidera

• Es un analgésico, antitusígeno oral muy importante.

• Su efecto analgésico se debe a su conversión en morfina ( y ).

• Se utiliza como patrón para comprobar la eficacia de otros

principios activos de este tipo. Continúa……

Papaver somniferum

CODEÍNA

FARMACOCINÉTICA

Absorción: Oral Vida media 2-4 horas.

Metabolismo: Hepático. 10% Desmetilada dando morfina.

Eliminación: Renal conjugada.

Continúa……

Morfina Codeina

CODEÍNAEFECTOS COLATERALES

• Comunes pero mínimos comparados con la morfina.

• Efectos propios de la morfina: estreñimiento, somnolencia,

depresión respiratoria.

• Espesamiento de la secreción bronquial.

• La tolerancia se desarrolla lentamente.

!! Es menos probable que se abuse que con la morfina !!

Su uso ha disminuido y ha sido parcialmente substituido por

antitusivos no opioides.

DEXTROMETORFANO

• Es el d-3-metoxi-N-metilmorfina.

• Es el isómero dextro de un análogo de la codeína (Levorfanol).

Propiedades analgésicas

Carece de Potencial de adicción

Depresión respiratoria

• No actúa en los receptores opiodes.

• Actúa sobre el centro de la tos situado en la médula.

• Ejerce una acción central para elevar el umbral de la tos.

Continúa……

DEXTROMETORFANO

USOS

Tos crónica no productiva o irritativa asociado a estados alérgicos:

Faringitis, laringitis, tabaquismo excesivo, neumonitis y estados

catarrales.

* Es equipotente a codeína como antitusivo y con menor

posibilidad de dependencia.

BENZONATATO

• Es un anestésico local químicamente relacionado con la Procaína.

• Es un derivado de cadena larga del poliglicol.

Continúa……

BENZONATATO

MECANISMO DE ACCIÓN

• Ejerce su acción antitusiva sobre los receptores de estiramiento

de la tos en el pulmón.

• Anestesia los “receptores de la tos” localizados en las vías

respiratorias, pulmones y pleura, amortiguando su actividad y,

por lo tanto, reduciendo el reflejo de la tos desde su origen.

• También suprime la transmisión del flujo de la tos por un

mecanismo central, a nivel de la médula. Continúa……

ANTIHISTAMÍNICOS

• Anti H1: Difenhidramina, Clorfeniramina.

25 - 50 mg = 15 mg de codeína

Efectos indeseables:

Anticolinérgico (disminución de secreciones, espesamiento del

moco, dificultad para la expectoración), Somnolencia.

•Anti H1 de segunda generación: (No sedantes)

Terfenadina, Astemizol, Loratadina.

EXPECTORANTES Y MUCOLÍTICOS

Dr. C. Víctor Armando Tamez RodríguezDepartamento de Farmacología y ToxicologíaFacultad de Medicina U.A.N.L.

TRATAMIENTO

A)- Potenciando la eliminación del moco de las vías bronquiales. (Expectorantes)

B)- Disminuyendo su viscosidad. (Mucolíticos)

MUCOLÍTICOS

MECANISMO DE ACCIÓN• Rompen el moco.• Disminuyen la viscosidad.

Rompen los enlaces disulfuros que se forman entre las moléculas glicoproteícas del moco, entonces se vuelven de menor peso molecular y menor viscosidad y más fácil de expectorar.

MUCOLÍTICOS

CLASIFICACIÓN

Derivados de aminoácidos: N-acetilcisteinaCarboximetilcisteina

Derivados sintéticos: BromhexinaAmbroxol

N-Acetilcisteina

Es el más popular para disolver secreciones del tracto respiratorio.

Fue introducido en 1960.

Mecanismo de acción

Ruptura de puentes disulfuro y lisis de la mucoproteína.

Disminución de la adhesividad de las secreciones.

Usos

• Mucolítico auxiliar en el tratamiento de enfermedades de vías

respiratorias altas y bajas (rinofaringitis, sinusitis, otitis, asma

bronquial, bronquitis agudas, etc.)

• Antídoto por sobredosis de acetaminofeno (útil en las primeras

8 horas).

Efectos colaterales

Náuseas, estomatitis, cefalea, erupciones cutáneas, rinorrea, y

diarrea.

Carbocisteina (Mucolin ®)

FarmacocinéticaAbsorción: Oral buenaDistribución: Todo el organismo.

Especialmente en el tejido pulmonar y bronquial.

T 1/2 7 a 12 horas.

Metabolismo: Hepático desmetilación (tiodiglicólico) 30%Conjugación con ác. glucurónico.

Eliminación: Renal metabolizado.

Bromhexina (Bisolvon ®)

Es un derivado sintético de la vasicina (alcaloide de la nuez de Malabar).

• Mejora el transporte mucoso.• Reduce la viscosidad del moco.• Activa el epitelio ciliado.

UsosMucolítico y expectorante, auxiliar en el tratamiento de enfermedades de vías respiratorias altas y bajas, asociadas con una secreción mucosa anormal y deterioro de transporte mucoso.

Ambroxol (Mucosolvan ®)

Derivado sintético de la Bromhexina. Más potente.

UsosMucolítico coadyuvante en casos de enfermedades broncopulmonares agudas y crónicas asociado con secreción mucosa anormal y deterioro en el transporte de moco.

Efectos:• Aumenta la producción de surfactante pulmonar• Activa el mecanismo de depuración mucociliar.• Facilitan la secreción fluida, la expectoración y mejoran la tos.

EXPECTORANTES

Hay pacientes que les cuesta expectorar y se les debe facilitar la expectoración.

Lo más importante es la fluidificación del moco con la hidratación general del paciente (2 - 3 litros/día) y la fisioterapia.

Substancias que potencian la eliminación del moco de las vías bronquiales.

GUAIFENESINA

Guaifenesina o guayacolato de glicerilo, es una substancia semisintética con acción expectorante superior a la del cloruro de amonio.Aumenta las secreciones en un 121%.

Expectorante cuya eficacia se asocia con el incremento del volumen de las secreciones y la reducción de la viscosidad, de esta manera se incrementa el reflejo de la tos y facilita su eliminación.

LAXANTESMECANISMOS DE ACCIÓN

1.- Retención de líquidos en el contenido del colon.

2.- Efecto directo o indirecto en la mucosa del colon.

3.- la motilidad intestinal Absorción de agua

Absorción de

electrolitos

CLASIFICACIÓN

1.- Laxantes osmóticos:

A) Laxantes salinos:MgSO4 (sal de Epson)

Sales de Mg+2 Mg(OH)2 (leche de magnesia)

Citrato de Mg+2

Sales de sulfato: Na2SO4 y K2SO4

Sales de tartrato: Tartrato de Na y K

CLASIFICACIÓN

1.- Laxantes osmóticos:

B) Laxantes no absorbibles (carbohidratos)

Lactulosa

Glicerina

Sorbitol

Manitol

CLASIFICACIÓN

2.- Laxantes estimulantes:

A) Derivados del difenilmetano Fenoftaleína Bisacodil

B) Grupo antraquinona 1,8-dihidroxiantraquinona (Dantron) Glucósidos: Cáscara sagrada = Rhamnus purshiana

Sen = Casia acutifolia Ruibarbo Áloe o Zábila (familia Liliaceae)

CLASIFICACIÓN

C) Laxantes surfactantes (tensioactivos y emolientes)

Docusatos (dioctilsulfosuccinato de sodio)

Poloxámeros

Deshidrocolato

Aceite de ricino (Ricinus communis)

CLASIFICACIÓN

3.- Laxantes formadores del bolo fecal:

Salvado de trigo

Salvado de arroz

Semillas de Psyllum plantago

Carboximetilcelulosa

Agar-agar

CARACTERÍSTICAS

1.- Laxantes osmóticos:

A) Laxantes salinos: Sales de Mg+2, Sales de sulfato, Sales de tartrato

Mecanismo de acción:Actúan al ejercer presión osmótica para la retención de agua en el colon.

* Retienen agua en la luz intestinal.* Extraen agua de las células de la mucosa TGI.* Las sales de Mg+2 estimulan también la secreción de

colecistocinina, hormona que estimula la secreción y la motilidad intestinal.

Efectos adversos:• Se absorben hasta un 20%: Intoxicación por Mg+2

• Sales de Mg+2 sabor intensamente amargo (encubrirse con jugos cítricos).• No usar las sales de Na+1 Pacientes con isuf. cardiaca congestiva

Enfermedad renal

1.- Laxantes osmóticos:

B) Laxantes no absorbibles (carbohidratos): Lactulosa, Glicerina, Sorbitol, Manitol

Glicerina:

• Se administra vía rectal (supositorio).

• Propiedades: osmótico, ablandar, lubricar el paso de las heces,

y estimular la contracción rectal.

Sorbitol y manitol (alcohol polihídrico):

Administración = enema o vía oral

2.- Laxantes estimulantes: A) Derivados del difenilmetano: Fenoftaleína, Bisacodil.

Se toman 1 hora antes de acostarse.

Efecto en 6 - 8 horas.

Mecanismo de acción:

Actúan sobre la bomba Na+ - K+ ATP asa

Aumenta la secreción de PG.

Aumentan el peristaltismo.

Farmacocinética:(fenoftaleína)Absorción 15%Tiene ciclo enterohepático BilisEliminación: renal (*orina de color rosa o roja) * Evacuaciones intensas con dolor.

Efectos adversos:Déficit de líquidos y electrolitos. Reacciones alérgicas.Irritación gástrica. Sangrado intenso y estado de shock.

2.- Laxantes estimulantes: B) Grupo antraquinona: 1,8-dihidroxiantraquinona (Dantron) Glucósidos: Cáscara sagrada = Rhamnus purshiana

Sen = Casia acutifolia, RuibarboÁloe o Zábila (familia Liliaceae)

Mecanismo de acción:Glucósidos hidrólisis Geninas (Emodina) Retiene líquidos(profármacos) Peristaltismo

Estimulan la motilidad del colon. Variará según el contenido de antraquinonas y la facilidad de liberación de las geninas por la microflora del colon.

microflora

Farmacocinética:• Administración oral. Mala absorción. Metabolitos tienen absorción moderada.• Eliminación: Bilis, saliva, orina. * Pueden eliminarse por leche materna.

Efecto:Se administran en la noche y el efecto se obtiene en la mañana.

Efectos colaterales:Alergia cutánea, dolor cólico, coloración de la orina (negro a rojo intenso), pigmentación melánica del colon.

C) Laxantes surfactantes (tensioactivos y emolientes) Latin Emollire = suavizar - Docusatos (dioctilsulfosuccinato de sodio) - Poloxámeros - Aceite mineral. - Deshidrocolato - Aceite de ricino (Ricinus communis Fam. Forbiáceas)

Aceite de ricinoLaxantes más antiguos y más eficaces.

Aceite de ricino lipasas pancreáticas Glicerol + Ácido ricinoleico

Principio activo es el Ácido ricinoleico. * Reduce la absorción neta de líquidos y electrólitos. * Irrita el M. Liso y estimula el peristaltismo.

Efectos colaterales:Cólico, deshidratación, desequilibrio electrolítico, reducción de la absorción de nutrientes. Produce contracción uterina en mujeres embarazadas.

Efecto catártico muy intenso como para justificar su uso (temor).Evitar el empleo prolongado.

Docusatos (prototipo docusato sódico: dioctilsulfosuccinato)Son surfactantes aniónicos. Efecto emulsificante, humectante y dispersante. Producen ablandamiento de las heces.

Dosis:50 a 500 mg/día con leche o jugos de frutas (sabor amargo).Período de latencia: 1 - 3 días.

Aceite mineral y vaselina

Son lubricantes.Facilitan el deslizamiento del bolo fecal.No se absorben.Si no están puros llevan hidrocarburos cancerígenos.Son purgantes que manchan la ropa y arrastran vitaminas liposolubles impidiendo su absorción.

Dosis:15 - 30 mL diarios.

3.- Laxantes formadores del bolo fecal: Salvado de trigo, Salvado de arroz, Carboximetilcelulosa Semillas de Psyllum plantago, Agar-agar

Mecanismo de acciónSe adhieren a la superficie de la masa fecal para formar parte de ella atrayendo agua y así se aumenta la masa fecal.

Características• Son los más utilizados. • No tienen efectos irritantes.• Se administran a altas dosis.• Excelentes para aliviar el estreñimiento crónico.

* El salvado contiene 40% de fibra.

Semillas de Psyllum plantago (Metamucil ™)

Contiene muciloide hidrófilo, que forma una masa gelatinosa cuando se mezcla con el agua.

Carboximetilcelulosa (Citrucel ™, Cologel ™)Son hidrófilos e indigeribles.

Contraindicaciones:Pacientes con estenosis, ulceración o adherencias.

* Puede haber obstrucción esofágica e intestinal si se toman sin ingerir a la vez suficientes líquidos.

Tratamiento farmacológico:• Absorbentes: Compuestos de aluminio, bismuto, caolin, carbón.• Astringentes: Taninos, compuestos de calcio.• Antisépticos y antibióticos correctores: neomicina, eritromicina, paramomicina, nitrofuranos, sulfonamidas no absorbibles, etc.• Dietas constipantes: pectinas, manzana, arroz, etc.• Medidas físicas: reposo, etc.• Opioides: Morfina

CodeínaDifenoxilato Análogos sintéticos de la

Loperamida Meperidina

Difenoxilato (Lomotil ™)Opioide químicamente relacionado con la meperidina.

Actúa en los receptores µ de los opioides.

Más potente que la morfina como antidiarreico.

Presentaciones: (comprimidos)2.5 mg clorhidrato de difenoxilato + 25µg de sulfato de atropina

Atropina: Propiedades anticolinérgicas: Reducen la motilidad Reducen la secreción intestinal

* Principal objetivo de la adición de atropina: Desalentar el abuso de los preparados opioides.(efectos adversos = boca seca, visión borrosa, etc.)

Dosis:1 - 2 comprimidos cada 12 horas

LOPERAMIDA (Imodium ™ )

Es 40 - 50 veces más potente que la morfina como agente antidiarreico.Estructura química semejante al Haloperidol (antipsicótico).Penetra muy mal en SNC (no produce dependencia).

OTROS AGENTESSubsalicilato de Bismuto: Fija las toxinas producidas V. Chloreae

E. Coli.

Reduce la inflamación.

Reduce la hipermovilidad intestinal.

Caolin

Pectina Utilizados por su actividad absorbente

Carbón activado

Caolin: Es un silicato de aluminio hidratado natural pulverizado.

Absorbe bacterias.

Mejora la consistencia de la materia fecal.

No modifica el pH.

Propiedad demulcente (relaja partes inflamadas).

Se utiliza en combinación con Neomicina (K

aomycin ™)

Pectina: Es un extracto ácido purificado de pulpa de manzanas, o

del desecho de las mismas después de sacar la sidra.

En combinación con neomicina (Treda ™)

N-Butilbromuro de hioscina o escopolamina (Buscapina ™)

Actúa en las células nerviosas de los plexos parasimpáticos de los

órganos internos. Ejerce su acción espasmolítica sobre el

M. Liso del TGI, y de vías biliares y urinarias.

N-Butilbromuro de hioscina o escopolamina (Buscapina ™)

Este compuesto antagoniza las acciones de la acetilcolina en el

receptor muscarínico y posee también cierto grado de actividad

sobre los receptores nicotínicos. Su perfil farmacológico es

cualitativamente similar al miembro principal de esta clase, la

atropina (espasmolíticas, aumento FC, inhibición de la secreción

salival y lacrimal).

USOSEspasmos y trastornos del TGI, vómitos postoperatorios, colon irritable, úlcera gástrica y duodenal, dolor tipo cólico renal y biliar.

OCTREÓTIDO (Sandostatin ™)Análogo sintético de la somatostatina.

Es un péptido con una t 1/2 de 90 min (2 min somatostatina).

Administración parenteral.

EFECTOS

Inhibe la secreción de la hormona del crecimiento.

Inhibe la secreción de ácido, pepsinógeno, secreciones endocrinas,

(gastrina, secretina, péptidos intestinales vasoactivos PIV, motilina).

Inhibe la secreción intestinal de líquidos y bicarbonato.

Disminución de la contractilidad del músculo liso.

USOS

Tratamiento de neoplasias matastásicas que secretan PIV.

Para inhibir la diarrea refractaria (relacionada con el SIDA).

Trastornos de la motilidad TGI.

Hemorragia TGI.

Elección del medicamento antidiarreico:

Diarrea ligera: Caolín-pectina, sales de bismutoDiarrea moderada intensa: Difenoxilato, LoperamidaDiarrea del viajero: (de leve a moderada) Sales de Bismuto.

• Combinar un agente antimicrobiano o antiamibiano eficaz en caso

de diarrea moderada a grave.

• Diarrea infecciosa: No usarlos por la retención de

microorganismos

que pueda llevar a la invasión bacteriana de la pared intestinal.

MEDICAMENTOS PROCINÉTICOS

Actúan incrementando el peristaltismo gastrointestinal y por tanto aumentando la velocidad del vaciado gástrico.

Facilitan la motilidad gastrointestinal.

USOS

• Dispepsia

• Reflujo gastroesofágico

• Antieméticos

• Hipomotilidad gástrica

CLASIFICACIÓN

Metoclopramida (Primperan ™)

Benzamidas: Cleboprida (Cleboril ™)

Cisaprida (Fisiogastrol ™)

ACCIONES

• Facilitan el vaciado gástrico: aumentan contracciones

gastroduodenales.

• Aumentan el peristaltismo intestinal.

• Actúan sobre los receptores de serotonina (5-HT4 ) que hay en

sistema nervioso entérico.

• La metoclopramida es antagonista de los receptores D2

FARMACOCINÉTICA

• Se absorben bien por vía oral

• Atraviesan la barrera hematoencefálica

• Metabolismo hepático muy variable, variabilidad interindividual.

EFECTOS SECUNDARIOS• Los que actúan sobre receptores D2 (metoclopramida):

efectos extrapiramidales: distonía aguda en jóvenes y

parkinsonismo en ancianos.

• La cisaprida ocasiona con frecuencia dolores abdominales y diarrea.

CISAPRIDA• Efectos similares a la metoclopramida y domperidona,

sin embargo incrementa también la motilidad del colon

y puede producir diarrea.

• Carece de actividad antagonista de la dopamina: no influye en la Cp de prolactina ni produce síntomas extrapiramidales.

FARMACOCINÉTICA

• Absorción: Oral Biodisponibilidad 30 - 40%

Cmáx 2 horas Sobre todo si se toma antes de comer.

• Metabolismo: Hepático N-desalquilación e hidroxilación.

Cuidado con pacientes con insuficiencia hepática.

• Eliminación: Renal

EFECTOS COLATERALES

• Retortijones y diarrea.

USOS

• Hipomotilidad gástrica.

• Reflujo gastroesofágico Mejora el vaciamiento gástrico

el tono del esfínter esofágico inferior

Estimula el peristaltismo esofágico.

METOCLOPRAMIDA• Relacionado estructuralmente con la

procainamida

(carece de acciones anestésicas locales o antiarrítmicas).

EFECTOS FARMACOLÓGICOS

• Efectos en SNC por el bloqueo dopaminérgico.

• Síntomas extrapiramidales (ansiedad, depresión, somnolencia, mareos).

• Antagonismo de la emesis.

• Hiperprolactinemia (produce galactorrea, hipersensibilidad mamaria e irregularidades menstruales.

EFECTOS EN TGI

• Fomenta la motilidad del músculo liso desde el esófago hasta ID.

• Acelera el vaciamiento gástrico y reduce el reflujo desde duodeno y estómago hacia esófago.

• Disminuye la biodisponibilidad de medicamentos.

FARMACOCINÉTICA

• Absorción: Oral completa y rápida. * Biodisponibilidad 75%

• Distribución: Todo el organismo.

Cruza con facilidad barrera HE y Placentaria.

Concentración en leche puede ser mayor que la Cp

• Metabolismo: Hepático *Sufre efecto de primer paso.

• Eliminación: Renal 39% sin cambios y bilis

USOS

• Gastroparesia diabética.

• Reflujo esofágico.

• Antiemético (quimioterapia cáncer).

MEDICAMENTOS ANTIÁCIDOS

Dr. C. Víctor Armando Tamez RodríguezDepartamento de Farmacología y Toxicología

Facultad de Medicina de la U.A.N.L.

CLASIFICACIÓN

1.- Antagonistas del receptor H2 de la histamina:Cimetidina, Ranitidina, Famotidina, Nizatidina

2.- Inhibidores de la H+, K+-ATP asa:Lansoprazol, Omeprazol, Pantoprazol, Rabeprazol

Absorbibles NaHCO3

CaCO3

3.- Antiácidos: No absorbibles Al (OH)3

Mg(OH)2

Continúa…

CLASIFICACIÓN

4.- Análogos de las Prostaglandinas:Misoprostol, PGE1 Rioprostil, PGE2 Arbaprostil

5.- Antagonistas muscarínicos:Pirenzepina, Telenzepina

Compuestos de bismuto Subsalicilato Subcitrato

6.- Citoprotectores Carbenoxolona

Sucralfato Carbohidratos (sacarosa) + Hidróxido de polialuminio

Acexamato de zinc

ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H2 DE LA HISTAMINA

CLASIFICACIÓNCimetidina, Ranitidina, Famotidina, Nizatidina.

MECANISMO DE ACCIÓNInhibición competitiva reversible de la interacción de la histamina con el receptor H2.

PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS

La eficacia de estos fármacos es similar, pero difieren en potencia:Famotidina (Fagastril ™) Más potenteRanitidina (Zantac ™)Cimetidina (Tagamet ™) Menos potente

*

*

**

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

1. Inhiben la secreción de ácido desencadenada por la histamina y otros agonistas H2.

2. Inhiben la secreción de ácido desencadenada por la gastrina

y en menor grado por los agonistas muscarínicos.

3. Inhiben la secreción de ácido estimulada por alimentos,

bocadillos y agentes farmacológicos.

4. Reducen tanto el volumen del jugo gástrico así como su

concentración de H+.

EFECTOS ADVERSOS

1. Trastornos a la lactación, cefalgia, mareos, náusea,

mialgias, erupciones cutáneas y prurito.

2. Interaccionan con receptores androgénicos: Pérdida de la

líbido, impotencia y ginecomastia (Cimetidina).

3. Inhibe a la Citocromo P450 (Cimetidina).

INHIBIDORES DE LA H+, K+, -ATP ASA

CLASIFICACIÓNLansoprazol, Omeprazol, Pantoprazol, Rabeprazol

MECANISMO DE ACCIÓNSon profármacos, se convierten en sulfenamidas que interactúan de manera covalente con los grupos SH- de la bomba de protones.Se protonan en los conductillos secretores de las células parietales.

Inhibición completa 2 moléculas del inhibidor1 molécula de la enzima

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS• Inhibición de la secreción de ácido gástrico.• Poco cambio y transitorio en Volumen gástrico Secreción de pepsina Factor intrínseco.

USOS TERAPÉUTICOS• Promueven la cicatrización de úlceras (estómago, duodeno,

esófago).

• Tratamiento de reflujo gastroesofágico.

• Dispepsia ácido-péptica y prevención de síntomas dispépticos

como pirosis (agruras) y dolor epigástrico.

• Curación y prevención de gastristis medicamentosa y/o erosiones

asociadas con AAINEs.

• Erradicación (asociada con antibióticos) de H. pylori en gastritis

y enfermedad ulcerosa péptica.

• Tratamiento del Síndrome Zollinger-Ellison.

Absorbibles NaHCO3

CaCO3

Antiácidos Al (OH)3

No absorbibles Mg(OH)2

ANTIÁCIDOS

NaHCO3 + 2HCl NaCl + H2O + CO2

CaCO3 + 2HCl CaCl2 + H2O + CO2

CARACTERÍSTICAS

• Antiácidos eficaces y de efecto rápido.• El calcio puede activar de manera adversa los procesos dependientes de este ión, lo que causará secreción de gastrina y HCl.• Ambos liberan CO2 por lo que pueden producir distensión

abdominal y eructos con reflujo de ácido.

ANTIÁCIDOS ABSORBIBLES

FARMACOCINÉTICA

• Los antiácidos no absorbibles pasan por intestino y se eliminan

por heces como sales insolubles.

• Los antiácidos que reaccionaron con HCl forman sales, y los

cationes se absorben (Al +3, Mg +2, Ca +2).

Al (OH)3 + 3HCl AlCl3 + 3H2O

Mg(OH)2 + 2HCl MgCl2 + 2H2O

CARACTERÍSTICAS

• Las sales de Al+3 y Ca+2 (astringentes) forman sales insolubles en el intestino excretándose por heces con el consiguiente estreñimiento.• Las sales de Mg+2 son laxantes.• Las sales de Al+3 son insolubles, forman conglomerados complejos y ofrece capacidad neutralizante sostenida.

ANTIÁCIDOS NO ABSORBIBLES

EFECTOS ADVERSOS• Absorbibles producir alcalosis, alcaluria con nefrolitiasis

(precipitado de fosfato de calcio).

Elevan el pH urinario hay efectos en la resorción tubular y

eliminación urinaria de medicamentos.

Alto contenido en Na: Da lugar a retención de líquidos

* Cuidado Pacientes con problemas renales o hipertensos.

NO DAR Pacientes que tengan dieta baja en sodio.

EFECTOS ADVERSOS

• El CO2 producido del bicarbonato o de los carbonatos pueden

ocasionar eructos, náuseas, distensión abdominal y flatulencia (exacerbar el reflujo gastroesofágico).

• Antiácidos con Calcio producen cálculos renales.

• Antiácidos con Calcio o Aluminio producen sensación a sabor a tiza, aumentan la sed y producen estreñimiento.

• Antiácidos con Mg+2 producen diarrea.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

• Por alterar el pH gástrico y el urinario alteran la absorción,

biodisponibilidad y eliminación renal de medicamentos:

Hierro, teofilina, benzodiazepinas,

fenotiazinas, ranitidina, indometacina,

Biodisponibilidad procainamida, antibióticos (quinolonas,

tetraciclinas, isoniazida, ketoconazol).

Biodisponibilidad Metoprolol, sulfonamidas, levodopa,

ácido valproico.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

La tasa de eliminación Salicilatos, Fenobarbital.

La tasa de eliminación Anfetamina, efedrina, seudoefedrina, quinidina.

La eficacia de la nitrofurantoina.

APLICACIONES TERAPÉUTICAS

• Úlcera péptica (son mejores, eficaces y cómodos los Anti H2

y los inhibidores de la bomba de protones). * Son eficaces para promover la cicatrización. * No son buenos para las úlceras gástricas.

• Reflujo gastroesofágico (son mejores, eficaces y cómodos los

Anti H2 y los inhibidores de la bomba de protones).

RECOMENDACIONES

Pacientes embarazadas

Aconsejables las sales de Al y Mg en combinación.

Insistir en que consulten con su ginecólogo.

Evitar NaHCO3 Las cantidades de sodio.

Las sales de Calcio por el estreñimiento.

ANÁLOGOS DE LAS PROSTAGLANDINAS

CLASIFICACIÓN

Misoprostol (15 - desoxi - 16-hidroxi -16 metil - PGE1)

Rioprostil PGE1

Arbaprostil PGE2

PGI2 (derivado sintético)

Inhiben la secreción de ácido gástrico (estimulada

Autacoides por la alimentación, histamina o la gastrina).

Estimulan la secreción de moco y bicarbonato.

Potente actividad antisecretora (vía parenteral)

USOS

• Son agentes de segunda línea para el tratamiento de la úlcera péptica.

• Se usan como citoprotectores cuando se dan AAINES (en pacientes con artritis o con riesgo de enf. ulcerosa complicada).

• Misoprostol Moderadamente eficaz para el tratamiento de úlcera duodenal y gástrica. Dosis 200 g cada 6 horas con los alimentos.

ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS

CLASIFICACIÓNPirenzepina, Telenzepina

MECANISMO DE ACCIÓNSon antagonistas de los receptores M1 colinérgicos y suprimen la secreción de gástrina, moco y bicarbonato.Reducen 40 – 50% de la secreción basal de ácido gástrico.

DOSISPirenzepina 50 mg/cada 8 horasTelenzepina 3 mg/día * Es más potente.

EFECTOS ADVERSOSBoca seca, visión borrosa, estreñimiento.

A.- Compuestos de bismuto Subsalicilato Subcitrato

B.- Carbenoxolona

C.- Sucralfato Carbohidratos (sacarosa) + Hidróxido de polialuminio

D.- Acexamato de zinc

CITOPROTECTORES

• Es un derivado Oleandano del ácido glicirrícico (raíz del orozuz).

• Es un congénere de los esteroides

(tiene actividad mineralocorticoide: retención de sodio, líquidos,

hipertensión, hipopotasemia y trastornos de la tolerancia a la

glucosa).

CARBENOXOLONA

Continúa….

• Es una combinación de moléculas de carbohidratos (sacarosa) y gel de aluminio.

MECANISMO DE ACCIÓN• Se adhiere a la pared del estómago donde se encuentra la úlcera y forma una capa protectora que impide que el ácido continúe dañando la superficie afectada.• Aumenta los factores de crecimiento locales que favorecen la cicatrización de la úlcera.• Inactiva substancias digestivas como la pepsina.

SUCRALFATO

SALES DE BISMUTO

CLASIFICACIÓNSubcitrato de BismutoSubsalicilato de Bismuto

CARACTERÍSTICAS• Carecen de capacidad para neutralizar el ácido gástrico.• Tienen efectos de citoprotección La secreción de moco La secreción de bicarbonato• Inhiben la actividad de la pepsina.

• Quelan proteínas a pH ácido en la base de la úlcera y forma una barrera protectora contra la difusión del ácido y la digestión péptica.

FARMACOCINÉTICA

Sales poco hidrosolubles, se convierten en O-, OH- y oxicloruro de bismuto insolubles en el ambiente ácido del estómago.

Absorción: 1% se absorbe el salicilato y se elimina por orina. 99% no se absorbe y se excreta en forma de sales

insolubles en heces.

Bismuto absorbido Vida media 5 días.Se excreta por saliva, orina y bilis.

EFECTOS ADVERSOS

Bi + H2S bacteriano Sulfuro de bismuto

Color negro La cavidad bucal

Las heces.

Biodisponibilidad de las tetraciclinas administradas VO.

ERRADICACIÓN DEL HELICOBACTER PYLORI

Bacilo Gram (-) que coloniza el moco y se encuentra en la superficie luminal del epitelio gástrico.

Incidencia20% en caucásicos

Alta Individuos hispánicos Raza negra.

70 – 90% en pacientescon úlceras duodenales y gástricas.

TRATAMIENTOMonoterapia: Es ineficaz

Ocasiona la aparición de cepas resistentes.

* Se requiere fármacos múltiples para evitar resistencia:

Metronidazol 250 mg/cada 8 horasSubsalicilato de Bismuto 2 comprimidos/cada 6 horasAmoxicilina 500 mg/cada 8 horas durante 2 semanas

* Erradicación en el 90%

Cuando se tratan úlceras pépticas, se añade un Anti H2 o inhibidores de la bomba de protones.

EFICACIA DE LOS TRATAMIENTOS

ANTI-HELICOBACTER PYLORI

MACRÓLIDOS

Dr. C. Víctor Armando Tamez RodríguezDepartamento de Farmacología y Toxicología

Facultad de Medicina de la U.A.N.L.

MACRÓLIDOS

• Son antibióticos naturales, semisintéticos y sintéticos útiles

para infecciones causadas por bacterias intracelulares.

• Medicamentos constituidos por un

anillo lactónico macrocíclico unido

por enlaces glucosídicos al que se

le unen 1 ó más desoxiazucares aminados.

CLASIFICACIÓN

La diferencia va estar dada por la cantidad de átomos que componen la molécula.

•Anillo de 14 átomos de carbono: Eritromicina Claritromicina

• Anillo de 15 átomos de carbono: Azitromicina Diritromicina Fluritromicina Roxitromicina Oleandomicina

Continúa……

CLASIFICACIÓN

• Anillo de 16 átomos de carbono: Espiramicina Josamicina Miocamicina Raquitamicina

MECANISMO DE ACCIÓN

• Inhiben la síntesis de proteínas de la bacteria por unión a la fracción ribosómica 50 S de la bacteria.

• Bacteriostáticos o bactericidas.

MECANISMO DE ACCIÓN

• Se concentran dentro de los macrófagos y PMN,

lo que resulta favorable para el tratamiento de infecciones

producidas por patógenos intracelulares.

ERITROMICINA

La eritromicina fue el primer macrólido descubierto, es el más utilizado y el que sirve de patrón para comparar a los demás.

Los inconvenientes de la eritromicina son la necesidad de cuatro tomas al día y a la rápida inactivación en el medio ácido del estómago.

La forma tradicional de resolver este último problema es administrarla en forma de ésteres, menos susceptibles de ataque por el ácido.

ORIGEN

• 1952 se descubrió la Eritromicina.

• Aislado por Mc Guire y cols en los productos

metabólicos de una cepa de Streptomyces erythreus

obtenida originalmente de tierra reunida en el

archipiélago filipino.

ERITROMICINA

ERITROMICINA

FORMAS

• Administración oral Eritromicina base: Inactivada por jugo gástrico. Presentación capa entérica. Ésteres: estearato, estolato, etilsuccinato, etinilsuccinato (mejor estabilidad en medio ácido y facilitar absorción). Esteolato (No afecta pH gástrico, no afecta alimentación, pero en raros casos ictericia colestática reversible).

DOSIS • 1 – 2 g/día 30 – 50 mg/kg/día Fraccionada cada 6 horas

ERITROMICINA

FORMAS • Administración IV: Gluceptato de eritromicina Lactobionato de eritromicina

DOSIS• 0.5 – 1 g cada 6 horas

EFECTOS ADVERSOSReacciones alérgicas: fiebre, eosinofilia y erupciones cutáneas.

TGI: Dolor epigástríco, náuseas, vómitos, diarrea, sobreinfecciones.

Hígado: Hepatitis colestásica (náuseas, vómito y cólico abdominal, ictericia, fiebre, leucocitosis y transaminasas.Más frecuente con estolato (hipersensibilidad).

ORALES O RESPIRATORIAS

· Moraxella catarrhalis · Streptococos del grupo A · S. pneumoniae (meticilino sensibles y meticilino resistentes) · Haemofilus influenzae · Bordetella pertusis · Neisseria meningitidis · Eikenella corrodens · Peptoestreptococos · Prevotella, Porfiromonas, y bacteroides species orales · Pasteurella species · Actinobacillus actinomycetemcomitans · Fusobacterium · P. multocida

RESPIRATORIAS ATIPICAS· Mycoplasma pneumoniae · Legionella pneumoniae · L. longbeachae · Chlamydia pneumoniae

ENFERMEDADES DE TRANSMISION SEXUAL O GENITOURINARIAS

· N. gonorrhoeae · C. trachomatis · H. ducreyi · M. hominis · Ureaplasma urealyticum · Gardnerella vaginalis · Mobiluncus species

OTROS GRAM POSITIVOS

· Corynebacterium species · Listeria monocytogenes · Stafilococo aureus (meticilino sensibles y meticilino resistentes) · Stafilococo epidermidis (meticilino sensibles y meticilino resistentes) · Streptococos grupo B, C, F, G, Bovis, faecalis, faecium, viridans

GRAM NEGATIVOS ENTERICOS· Campylobacter yeyuni· Citrobacter freundii· Enterobacter cloacae · E. aerogenes

Microorganismos y tipo de infección que pueden ser tratados con los macrólidos.

USOS

• Infecciones respiratorias:

Infecciones por Mycoplasma pneumoniae.

Enfermedad de los legionarios: Legionella pneumoniae

Legionella micdadei

• Infecciones de transmisión sexual: Chlamydia trachomatis

N. gonorrhoeae

Ureaplasma urealyticum

• Difteria en estado de portador agudo o crónico.

USOS

• Tos ferina por Bordetella pertussis.

• Gastroenteritis por Campylobacter jejuni

• Pacientes alérgicos a Penicilina:

Infecciones por estreptococos (faringitis, escarlatina, erisipelas por Streptococcus pyogenes).

Infecciones por Clostridium tetani

Infecciones por Treponema pallidum

• Infecciones por estafilococos (alternativo 2 elección).

ESTRUCTURA QUÍMICA DE LOS MACRÓLIDOS

• Mejor estabilidad en medio ácido.• Mejor farmacocinética (mejor absorción gastrointestinal, mayor penetración tisular y vida media más prolongada).• Mejor tolerancia gástrica (menor efectos en TGI).• Mayor espectro y actividad antibacteriana.

ClaritromicinaMetilación en el C #6

AzitromicinaAdición de un átomo de N metil sustituido en el anillo de lactona.

DIFERENCIAS EN ESPECTRO ANTIBACTERIANO

1. La Azitromicina tiene menor actividad sobre microorganismos gram (+) y mayor actividad sobre H. influenzae.

2. La Claritromicina es más potente contra el estafilococo y el estreptococo que eritromicina; mientras que es menos activa contra H. influenzae y el gonococo.

3.- La eritromicina es altamente activa contra Streptococos -hemolíticos del grupo A y Streptococo pneumoniae. La mayoría de cepas de Streptococos hemolíticos incluyendo grupos B, C, F, y G son también susceptibles a eritromicina.

CLARITROMICINAClaricid ®, Biaxin Filmtabs ®

CARACTERÍSTICAS

• Más estable en medio ácido. Metilación en el glucohidroxilo en posición #6.

FARMACOCINÉTICA

• Macrólido de mejor absorción digestiva.

• Los alimentos retrasan su absorción.

• Biodisponibilidad oral 50% ya que sufre metabolismo rápido de primer paso. Vida media 8.5 horas.

AZITROMICINASemisintéticoAzitrocin®, Zithromax ®

• Adición de un átomo de nitrógeno metil sustituido en el anillo de

lactona.

• Se absorbe con rapidez.

La biodisponibilidad disminuye con el alimento 43%.

Se administra 1 – 2 horas antes de los alimentos.

Vida media larga 68 horas.

OTROS ANTIBIÓTICOS

LINCOSANIDOS

CLASIFICACIÓN

• Lincomicina

• Clindamicina

La Lincomicina fue el primer antibiótico que se descubrió de este grupo (1962); que se obtuvo de cultivos del Streptomyces lincolnensis (en suelos de Lincoln, Nebraska E.E.U.U).

La Clindamicina es un derivado semisintético de la Lincomicina (1974).

Difiere estructuralmente de este

compuesto por la sustitución de

un átomo de Cl por un grupo OH

y la inversión del carbono en la posición 7.

Clindamicina: Mejor propiedades farmacocinéticasMejor espectro antimicrobiano

CLINDAMICINA

Es un congénere de la Lincomicina.

Derivado de la lincomicina (metil-a-tiol-lincosamina).

Fue introducida para reemplazar a la lincomicina.

Es más activa y menos tóxica que la lincomicina.

MECANISMO DE ACCIÓN• Inhiben la síntesis de proteínas de la bacteria por unión a la fracción ribosómica 50 S de la bacteria.

Igual que Macrólidos y Cloranfenicol.

EFECTOS ADVERSOS

• TGI: Náuseas, vómito, diarrea y dolor abdominal.

• Reacciones de hipersensibilidad 10%.

• COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA 10% (toxinas de Cl.

difficile) Dolor abdominal, diarrea, fiebre, heces con sangre y

moco. Se cura al interrumpir el medicamento.

• Inhibe la función neuromuscular.

COLITIS PSEUDOMEMBRANOSAMucosa cubierta por numerosas placas blanco amarillentas que miden algunos milímetros de diámetro.

VANCOMICINA

Es un medicamento producido por el Streptococcus orientalis,

actinomiceto aislado de muestras de tierra obtenidas en Indonesia e India.

MECANISMO DE ACCIÓN

• Inhiben la síntesis de la pared celular.

USOS

• Colitis pseudomembranosa.

Adultos: 125 – 250 mg cada 6 horas.

Niños: 40 mg/kg/día fraccionada cada 6 horas.

EFECTOS ADVERSOS

• Reacciones de hipersensibilidad.

• Síndrome del ”Hombre Rojo” (Hiperemia facial, rubor,

taquicardia e hipotensión) por goteo IV rápido.

• Ototoxicidad y Nefrotoxicidad. No administrar junto con

aminoglucósidos.

POLIMIXINA B Y COLISTINA

Son medicamentos extraordinariamente nefrotóxicos cuando se dan vía

parenteral, por lo que se utiliza en raras ocasiones salvo por vía local.

ORIGEN

• Polimixina B Bacillus polymixa

• Colistina (Polimixina E) Bacillus colistinus

MECANISMO DE ACCIÓN

• Son medicamentos tensoactivos que interactúan

potentemente con fosfolípidos y penetran en la estructura

de membrana de las bacterias.

• Se comportan como detergentes catiónicos que desorganizan la

superficie externa de la membrana celular modificando sus

propiedades osmóticas.

FARMACOCINÉTICA

• No se absorben vía oral.

USOS

• Sulfato de polimixina B

Uso oftálmico, ótico y local en combinación con otros

compuestos.

• Otitis externa causada por Pseudomonas aeruginosa.

• Úlceras corneales causadas por Pseudomonas aeruginosa.

ESPECTINOMICINA

Es un aminoglucósido.

ORIGEN

• Streptomyces spectabilis.

MECANISMO DE ACCIÓN

• Inhibe la síntesis de proteínas por unión a la fracción ribosómica

30 S.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO

• Bacterias Gram ( - ) pero inferior a otros fármacos.

USO

• Único uso: Gonorrea (N. gonorrhoeae) causado por cepas resistentes al

medicamento de primera elección o por contraindicación de éstos

(lactámicos y quinolonas).

Ceftriaxona, Ceftixima, Ciprofloxacina, Ofloxacina.

PALUDISMO

Dr. C. Víctor A. Tamez Rdz.Depto. Farmacología y Toxicología

Facultad de Medicina, U.A.N.L.

FÁRMACOS ANTIPALÚDICOS

Se clasifican según las fases del ciclo del Plasmodium

sobre las que ejercen sus acciones antiparasitarias:

Profiláctico

Curativo

Impidiendo su transmisión

Clasificación según su ciclo biológico

ESQUIZONTICIDAS HEMÁTICOS Útiles en la curación clínica y de supresión.

CloroquinaQuinina y QuinidinaMefloquina y Halofantrina

Continua…

ESQUIZONTICIDAS HÍSTICOS O TISULARESÚtiles en la profilaxis y para evitar recaídas.

Proguanil (cloroguanida)

Pirimetamina

Primaquina

Continua…

Clasificación según su ciclo biológico

Clasificación según su ciclo biológico

ESQUIZONTICIDAS HEMÁTICOS DE ACCIÓN LENTA

De acción lenta, menos efectivos, se administran asociados con esquizonticidas hemáticos.

Primetamina

Sulfonamidas

Tetraciclinas

Continua…

Clasificación de acuerdo a las acciones sobre el Plasmodium

ESPORONTICIDAS

Anulan la transmisión del Paludismo inhibiendo la formación

de oocitos y esporozoitos en los mosquitos infectados.

Primaquina

Cloroguanida

Continua…

GAMETOCITOCIDASActúan en las formas eritrocíticas sexuales.Previenen la transmisión de la infección al mosquito.

Primaquina

La Primaquina es el fármaco de elección para evitar recaídas.

Clasificación de acuerdo a las acciones sobre el Plasmodium

CLOROQUINAAralen MR

4 aminoquinolinas

Esquizonticida hemático

Eficaz contra las formas eritrocíticas de P. vivax, P. ovale,

P. malarie y cepas de P. falciparum sensibles a ella.

Inactivo contra formas tisulares.

Mecanismo de Acción

Inhibe la síntesis de ácidos nucleicos del parásito.

CLOROQUINAFarmacocinética

Absorción: VO, IM, SC e IV

Distribución: Vd 100 a 1000 Lt/kg

Altas concentraciones en hígado, bazo, pulmón y

riñón.

t1/2 = 4 días

Su concentración puede aumentar hasta 100 veces en los

eritrocitos parasitados por plasmodios.

CLOROQUINAA dosis apropiadas es muy seguro.Su uso ha disminuído debido a cepas de P. falciparum resistentes.Es más potente y menos tóxica que la quinina.Como supresor sólo se da una dosis por semana.

Profilaxis antipalúdica inhibitoria 500 mg/semana (1- 4)

Eficaz para suprimir el ataque agudo de Paludismo.

QUININA

Medicamento antipalúdico más antiguo.

Alcaloide de la corteza del árbol chinchona o corteza peruana.

Estructura semejante a quinidina (isómero levorotatorio).

Esquizonticida eritrocítico.

Gametocitocida contra P. vivax y P. malariae

QUININA

Usos

Esquizonticida eritrocítico para el tratamiento supresor y cura del paludismo por Plasmodium falciparum resistente a cloroquina.

Es más tóxico y menos eficaz que la Cloroquina.

QUININA

Efectos colaterales

TGI

Sabor amargo (estimulación de secreciones y del

apetito).

Oxitócica.

QUININAEfectos Tóxicos

Borrachera salicílica o cinconismo (mareos,

atontamientos, náuseas, ruidos de oídos, hipoacusia,

sordera).

Trastornos hematológicos (trombocitopenias).

Hipersensibilidad (urticaria, accesos asmáticos).

* Dosis letal: 2 a 8 g VO

PRIMAQUINA

Es una 8-aminoquinolinas.

Es gametocitocida.

Mecanismo de acción

Lesión al parásito por generar oxígeno reactivo e

interferir en el transporte de electrones del parásito.

PRIMAQUINA

Farmacocinética

Absorción: Rápida VO

Distribución: Todo el organismo t1/2 = 24 horas

Se concentra en hígado, pulmón, riñón y bazo.

Metabolismo: Hepático 90%

Eliminación: Rápida Renal

PRIMAQUINA

Efectos colaterales

Depresión de médula ósea (leucopenia, anemia).

Déficit glucosa 6-fosfato deshidrogenasa

Anemia hemolítica

CLOROGUANIDAConocida comúnmente como proguanil.

Derivado de las biguanidas (metformina y fenformina).

Su actividad antipalúdica se debe a su metabolito cicloguanil.

Mecanismo de acción

Inhibe selectivamente a la timidilato sintetasa del Plasmodium.

Esquizonticida hístico o tisular.

ESQUIZONTICIDAS HEMÁTICOS DE ACCIÓN

LENTA

De acción lenta, menos efectivos, se administran asociados con esquizonticidas hemáticos (cloroquina y

quinina).

Sulfonamidas + Trimetoprim.

Inhiben a la dihidrofolato reductasa.

Tetraciclinas (doxiciclina y minociclina). No en niños No en embarazadas

NO

Regímenes de quimioprofilaxia antipalúdica

Cloroquina

500 mg/semana Se inicia 1 semana antes de entrar a zona endémica. Se termina hasta 4 semanas después de salir de ella.

Niños: 8.3 mg/kg siguiendo el mismo plan.

Mefloquina

1 tab de 250 mg/semana mismo esquema que cloroquina.

Cloroguanida

100 mg/día mismo esquema que cloroquina.

200 mg/día en regiones altamente endémicas.

¿ PALUDISMO Y EMBARAZO ?

Se pueden utilizar cloroquina y quinina.

Cloroguanida se considera inocua.

No usar antifolatos, tetraciclinas ni primaquinas.

¡¡ No viajen a zonas endémicas !!