Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Dr. Jaime Gmo. González Gámez

Complejo Mayor de Histocompatibilidad

• 4.1 Mecanismo de rechazo de injerto

• 4.2 Conceptos generales

• 4.3 Clasificación y estructura

• 4.4 Distribución celular

• 4.5 Localización cromosómica y arreglo genético

• 4.6 El CMH y la respuesta inmune

Introducción

Híbridos F1

Apareamiento de cepas diferentes

aceptación rechazo

Regulación genética

Tolerancia durante la diferenciación embrionaria

Introducción

CMH Humano: Antígenos leucocitarios humanos

Ab que aglutinan linfocitos de su pareja

Ab que aglutinan linfocitos de los

donadores

HLA

Complejo Mayor de Histocompatibilidad. Clasificación

• Clase I: HLA-A, HLA-B, HLA-C (E,F, G, H)

• Todas las células nucleadas

• Clase II: HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR( DM, DN, DO)

• Células Presentadoras de Ag: Monocitos, dendríticas, macrófagos, células B, células T activadas

• Clase III: Genes que codifican los componentes del complemento

Complejo Mayor de Histocompatibilidad Estructura (Clase I) HLA , H2

Cromosoma 6

Cromosoma 15

Complejo Mayor de Histocompatibilidad Estructura (Clase II)

Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Complejo Mayor de Histocompatibilidad

• Identificación

– Técnicas serológicas

– Hibridización con oligonucleótidos secuencia- específica

Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Complejo Mayor de Histocompatibilidad y la Respuesta Inmune

La

citotoxicidad

mediada por

linfocitos T es

restringida por

el MHC.

Elementos

restringentes

La unión del MHC y la Respuesta Inmune

Asociación HLA-enfermedad

• Análisis de Unión: gen bajo consideración y el gen putativo responsable para la enfermedad están en el mismo cromosoma

• Análisis de asociación: un alelo específico se encuentra más frecuente (susceptibilidad) o menos frecuente resistencia) en un grupo de individuos no relacionados con una enfermedad que en sujetos sin la enfermedad

Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Espondilitis anquilosante

B27 90-100

Síndrome de Reiter

B27 30-40

Artritis reumatoide juvenil

B27 4-5

Diabetes Mellitus

DQ alelos,

DR3, DR4

>100?

2-5

Narcolepsia DR2 100

Mecanismos de asociación

• Mimetismo molecular: Yersinia pseudotuberculosis y espondilitis anquilosante

• Moléculas del MHC como receptor para patógenos intracelulares: Espondilitis anquilosante y desordenes relacionados (uveítis anterior aguda y síndrome de Reiter)

• Desequilibrio de unión entre genes HLA y genes causantes de enfermedad

Complejo Mayor de Histocompatibilidad