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Farmacologia do Farmacologia do Sistema Nervoso Sistema Nervoso

CentralCentral

22

INTRODUÇÃOINTRODUÇÃO

• Fármacos que atual no sistema nervoso central incluem:

– Anestésicos Gerais;

– Ansiolíticos;

– Analgésicos;

– Antipsicóticos;

– Antidepressivos;– Anticonvulsivantes.

33O sistema Nervoso Central funciona como processador de informações, mantendo a hemostasia de vários sistemas, regulando funções vegetativas e possibilitando raciocínio lógico, julgamento e comunicação simbólica.

Recebe Sinais Detectados por Receptores Periféricos e Conduzidos por Vias Aferentes Sensitivas.

Analisa, filtra, armazena e reelabora essas informações, programando reações motoras, comunicadas por nervos eferentes a órgãos executores.

O SISTEMA NERVOSOO SISTEMA NERVOSO

Sistema Nervoso Periférico

Sistema Nervoso Central

Encéfalo

Medula Espinhal

Nervos cranianos

Nervos espinhais

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ENCÉFALOENCÉFALO

CÉREBRO

CEREBELO

TRONCO ENCEFÁLICO

MESENCÉFALO

PONTE

BULBO

TELENCÉFALO

DIENCÉFALO

66

TELENCÉFALOTELENCÉFALO

MESENCÉFALOMESENCÉFALO

DIENCÉFALODIENCÉFALO

PONTEPONTE

BULBOBULBO

77

DESTINA-SE A:

Reagir aos estímulos

Transmitir a excitação resultante com rapidez para outras partes da célula e para outros neurônios, céls musculares e glandulares.

Mais de 100 bilhões (1011) de neurônios (células nervosas), estão

integrados no tecido estrutural e funcional que é o encéfalo.

O NEURÔNO É A O NEURÔNO É A UNIDADE BÁSICA DO UNIDADE BÁSICA DO SISTEMA NERVOSOSISTEMA NERVOSO

88

NEURÔNIONEURÔNIOCORPO

DENDRITOSAXÔNIO

99NEURÔNIONEURÔNIO

AXÔNIO

CORPODENDRITOS

1010NEURÔNIONEURÔNIOTRANSMISSÃOTRANSMISSÃO

SINAPSESINAPSE

NEURÔNIONEURÔNIO

1111SINAPSESINAPSE

É o local de contato de um neurônio com o outro.

1212

SENTIDOSENTIDODO DO INFLUXOINFLUXONERVOSONERVOSO

PPOOLLAARRIIZZAADDAA

1313No interior do neurônio gera-se um

impulso elétrico, fruto de trocas iônicas transmembranas.

O impulso nervoso é, na verdade, uma onda de despolarização propagada, causada pela passagem rápida de sódio do exterior para o

interior da célula, com conseqüente diminuição da eletronegatividade da face

interna da membrana.

Descarga nervosa = potencial de ação, que se propaga até terminais nervosos.

1414Chegando aos botões terminais, os

impulsos nervosos promovem a liberação de substâncias químicas

especiais denominadas NEUROTRANSMISSORES.

Neurotransmissores são sintetizados em várias partes da célula nervosa e armazenam-se em vesículas

localizadas nos terminais sinápticos, de onde são liberados mediante impulso adequado.

Na fenda, ligam-se a receptores pré e pós sinápticos.

1515

Combinação com receptores pós-sinápticos resulta em excitação ou

inibição neuronais.

Interação com receptores pré-sinápticos causa alterações em velocidade de síntese e liberação do próprio neurotransmissor em seu terminal

nervoso = auto-regulação.

1616NEUROTRANSMISSORES DO SNC:NEUROTRANSMISSORES DO SNC:

• ColinérgicosColinérgicos : Acetilcolina• MonoaminasMonoaminas: Epinefrina, dopamina,

histamina, norepinefrina e serotonina.• AminoácidosAminoácidos: ác.glutâmico, ác. Aspártico,

GABA, glicina e taurina.• NeuropeptídeosNeuropeptídeos: Angiotensina II, glucagônio,

neurotensina, opióides endógenos, substância P, ACTH, MSH,VIP.

• PurinasPurinas: ATP, adenosina• Substâncias gasosasSubstâncias gasosas: NO, CO• OutrasOutras: Insulina, benzodiazepínicos.

1717Existem fibras nervosas em que se

verifica predomínio de determinado neurotransmissor e que, por isso, constituem alguns sistemas específicos do SNC:

•NoradrenérgicoNoradrenérgico – norepinefrina

•ColinérgicoColinérgico – acetilcolina

•DopaminérgicoDopaminérgico – dopamina

•SerotoninérgicoSerotoninérgico – serotonina

•Peptídeos opióides endógenosPeptídeos opióides endógenos: encefalinas, endorfinas e dinorfinas.

1818

• Drogas de ação central ou psicotrópicas podem influenciar de modo seletivo ou generalizado determinadas funções cerebrais.

• Estimulam funções: Estimulantes ou excitadores cerebrais.

• Inibem funções: depressores cerebrais.

•Excitatório: aumento de atividade de sistemas excitatórios ou inibição de sistemas inibitórios.

•Depressores: estimulam sistemas inibitórios.

1919

NEUROFÁRMACOS interferem no processo de síntese, armazenamento, recaptação intraneuronal e intravesicular, biotransformação e liberação de neurotransmissores.

Podem também atuar em sítios Podem também atuar em sítios receptores, acoplando-se e receptores, acoplando-se e mimetizando a ação do mimetizando a ação do neurotransmissor (agonistas) ou neurotransmissor (agonistas) ou bloqueando-os (antagonistas).bloqueando-os (antagonistas).

2020Classificação das drogas psicotrópicas:Classificação das drogas psicotrópicas:

• Ansiolíticos e sedativos:– Sinônimos: hipnóticos, sedativos, tranquilizantes

menores.– Definição: drogas que causam sono e reduzem a

ansiedade.– Ex: barbitúricos, benzodiazepínicos e etanol.

• Drogas antipsicóticas:– Sinônimos: neurolépticos, tranquilizantes maiores,

antiesquizofrênicos.– Definição: drogas eficazes no alívio dos sintomas

da esquizofrenia.– Exemplos:clozapina, clorpromazina, haloperidol.

2121• Agentes antidepressivos:

– Sinônimos: timolépticos– Definição: que aliviam os sintomas depressivos.– Ex: inib. da monoamina oxidase e antidep.

tricíclicos.

• Estimulantes psicomotores:– Sinônimo: psicoestimulantes– Definição: drogas que produzem vigília e euforia– Ex: anfetamina, cocaína e cafeína.

• Drogas psicomiméticas:– Sinônimos: alucinógenos, drogas psicodislépticas.– Definição: drogas que causam distúrbios da

percepção (aluc. Visuais) e do comportamento.– Ex: dimetilamida do ác lisérgico (LSD), mescalina e

fenciclidina.

2222

• Potencializadores da cognição:– Sinônimos: drogas nootrópicas– Definição: drogas que melhoram a

memória e o desempenho cognitivo– Ex: tacrina, donepezil, piracetam.

2323Fundamentos da Farmacologia

Sistema Nervoso Autônomo

2424Sistema Nervoso

Sistema Nervoso Periférico

Sistema Nervoso Central

Divisão Eferente Divisão Aferente

Sistema Nervoso Autônomo

Sistema Nervoso Somático

Parassimpático Simpático Entérico

2525Anatomia Básica do Sistema Nervoso Autônomo

Padrão bineuronal: neurônio pré-ganglionar com corpo celular no SNC e neurônio pós ganglionar com corpo celular no gânglio autonômico.

Sistema parassimpático está conectado ao SNC através de:

- efluxo dos pares cranianos (III, VII, IX e X)

- efluxo sacral

Em geral, os efluxos parassimpáticos situam-se em proximidade ou no interior do órgão alvo

2626

2727 O efluxo simpático abandona o SNC nas raízes medulares toráxicas e lombares.

Os gânglios simpáticos formam duas cadeias para vertebrais, além de alguns gânglios na linha média.

O sistema nervoso entérico consiste em neurônios situados nos plexos intramurais do TGI.

Recebe influxos dos sistemas simpático e parassimpático, mas pode atuar de modo independente no controle das funções motoras e secretoras do intestino.

2828Fisiologia do Sistema Nervoso Autônomo

O SNA controla:

- musculatura lisa (visceral e vascular)

- secreções exócrinas (e algumas endócrinas)

- a freqüência cardíaca

- alguns processos metabólicos ( utilização de glicose)

As ações do sistema simpático e parassimpático são opostas em algumas situações

- controle da freqüência cardíaca

- músculo liso gastrointestinal

2929As ações do sistema simpático e parassimpático NÃO são opostas em algumas situações

- glândulas salivares

- músculo ciliar

A atividade simpática aumenta no estresse (comportamento de “luta-ou-fuga”)

A atividade parassimpática predomina durante a saciedade e repouso.

Ambos os sistemas exercem um controle fisiológico contínuo de órgãos específicos em condições normais.

3030Ações do Sistema Simpático e Parassimpático

3131Neurotransmissão do SNA

Os principais neurotransmissores são acetilcolina e noradrenalina.

Os neurônios ganglionares são colinérgicos.

A transmissão ganglionar ocorre através de receptores nicotínicos de Ach

Os neurônios parassimpáticos pós- ganglionares são colinérgicos e atuam sobre receptores muscarínicos nos órgãos alvo.

Os neurônios simpáticos pós- ganglionares são principalmente noradrenérgicos, embora alguns sejam colinérgicos (gland. sudoríparas)

3232Neurotransmissão do SNA

Outros neurotransmissores além da noradrenalina e acetilcolina . Os principais são:

- óxido nítrico

- ATP

- dopamina

3333

Fármacos que atuam no Sistema Nervoso Central

Fármacos Fármacos utilizados nos utilizados nos

distúrbios afetivosdistúrbios afetivos

3434

• Alterações do humor:

DEPRESSÃO

E

DISTÚRBIO BIPOLAR

3535

DEPRESSÃODEPRESSÃO

• A depressão é após a hipertensão, a condição médica crônica mais comum na população.

• Pelo menos 1 em cada 10 pacientes apresentam depressão maior, mas a maioria não é diagnosticada ou é inapropriadamente tratada.

3636DEPRESSÃO MAIORDEPRESSÃO MAIOR

• Caracteriza-se por humor deprimido e/ou perda de interesse em praticamente todas as atividades por pelo menos duas semanas, acompanhado de pelo menos três ou quatro dos seguintes sintomas:

– Insônia ou hipersonia– Sentimentos de desvalorização ou excesso de culpa;– Fadiga ou falta de energia;– Redução da capacidade de pensar ou concentrar-se;– Alteração significativa no apetite ou peso;– Retardo ou agitação psicomotora;– Pensamentos recorrentes de morte ou suicídio.

3737ANTIDEPRESSIVOSANTIDEPRESSIVOS

• o efeito antidepressivo se da às custas de um aumento da disponibilidade de neurotransmissores no SNC: da serotoninaserotonina (5-HT), da noradrenalinanoradrenalina ou norepinefrimanorepinefrima (NE) e da dopaminadopamina (DA).

• O aumento de neurotransmissores na fenda sináptica se dá pelo bloqueio da recaptação da NE e da 5HT no neurônio pré-sináptico ou ainda, através da inibição da Monoaminaoxidase (MAO) que é a enzima responsável pela inativação destes neurotransmissores.

• Será, portanto, nos sistemas noradrenérgico o serotoninérgico do Sistema Límbico o local de ação das drogas antidepressivas empregadas na terapia dos transtornos da afetividade.

3838

ANTIDEPRESSIVOSANTIDEPRESSIVOS

Podemos dividir os antidepressivos em 4 grupos:1 - Antidepressivos Tricíclicos (ADT)2 – Inibidores Seletivos de Recaptação da Serotonina3 - Antidepressivos Atípicos4 - Inibidores da Monoaminaoxidase (IMAO)

3939ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOSANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS

Nome do Sal Nome Comercial Apresentação Dose média*

AMITRIPTILINA Amitriptilina Amytril Tryptanol

cp. de 25 mgcp. de 25 mgcp. de 25 e 75 mg

25 a 125 mg/dia

CLOMIPRAMINA Anafranil cp. de 25 e 75 mg 25 a 225 mg/dia

IMIPRAMINA ImipraImipramineTofranil

cp. de 25 mg cp. de 25 mgcp. de 25, 75 e 150 mg

25 a 300 mg/dia

MAPROTILINA** Ludiomil cp. de 25 e 75 mg 25 a 150 mg/dia

NORTRIPTILINA Pamelor cp. de 25, 50 e 75 mg 25 a 100 mg/dia

* - as doses dos tricíclicos são extremamente variáveis tendo em vista a sensibilidade pessoal.

** - os fabricantes consideram a Maprotilina um tetracíclico, porém, sua farmacodinâmica pode ser considerada juntamente com os tricíclicos.

4040

4141ANTIDEPRESSIVOS INIBIDORES SELETIVOS DA RECAP. SEROTONINA

Nome do Sal Nome Comercial Apresentação Dose média

CITAPROLAM Cipramil cp. de 20 mg 20 a 60 mg/dia

FLUOXETINA DepraxEuforFluxene NortecProzacVerotina

cp. de 20 mg cp. de 20 mg cp. de 20 mg cp. de 20 mg cp. de 20 mg cp. de 20 mg

20 a 60 mg/dia20 a 60 mg/dia20 a 60 mg/dia20 a 60 mg/dia20 a 60 mg/dia20 a 60 mg/dia

FLUVOXAMINA Luvox cp. de 100 mg 100 a 300 mg/dia

NEFAZODONA Serzone cp. de 100 e 150 mg 300 a 500 mg/dia

PAROXETINA AropaxPondera

cp. de 20 mgcp. de 20 mg

20 a 60 mg/dia

SERTRALINA NovativTolrestZoloft

cp. de 50 mgcp. de 50 mgcp. de 50 mg

50 a 100 mg/dia

4242

4343

ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS

• São os antidepressivos que não se caracterizam como Tricíclicos, como ISRS e nem como Inibidores da MonoAminaOxidase (IMAOs).

ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS

Nome Químico Nome Comercial

AMINEPTINA Survector

FLUVOXAMINA Luvox

MIANSERINA Tolvon

MIRTAZAPINA Remeron

REBOXETINA Prolift

TIANEPTINA Stablon

TRAZODONA Donaren

VENLAFAXINA Efexor

4444

Inibidores da MAO: IRREVERSÍVEIS: fenelzina, isocarboxazida, tranilcipromida.

REVERSÍVEIS: moclobemida (Aurorix).  A monoaminoxidase (MAO), é uma enzima do

metabolismo da 5HT e dos catecolaminérgicos, como adrenalina, NE e DA. Os IMAOs produzem redução na atividade MAO, com aumento da concentração destes neurotransmissores nos locais de armazenamento, em todo o SNC ou SN simpático.

INIBIDORES DA MAOINIBIDORES DA MAO

4545Mecanismo de Ação: 1)     Bloqueio da recaptação neuronal 2)     Inibição do metabolismo da noradrenalina ou

serotonina 

Os antidepressivos são o tratamento de escolha em depressão maior.

  Eficácia: Estudos demonstram que os

antidepressivos clássicos e os novos tem semelhante eficácia quando comparados, devendo os novos serem reservados como agentes de segunda escolha.

4646

• Efeitos adversos: – Diferem entre os antidepressivos, sendo

menores nos agentes mais novos.

• Escolha do agente:– Não depende só da eficácia, mas também

dos efeitos colaterais; experiência do médico; resposta anterior a algum representante, por parte do paciente ou familiar.

4747• Cardíacos: Agentes com menor cardiotoxicidade: MIANSERINA, AMOXAPINA, FLUOXETINA, TRAZODONA, e BUPROPRIONA.

• Nos antidepressivos tricíclicos, a cardiotoxicidade decresce na seguinte ordem:

AMITRIPTILINA

CLOMIPRAMINA

NORTRIPTILINA

IMIPRAMINA• Menor efeito hipotensor: NORTRIPTILINA.• Maior efeito sedativo: AMITRIPTILINA.

4848

Inibidores da MAO: Sem muita utilidade nos casos de depressão típica, mas são úteis nos casos de:

1.     Não resposta aos antidepressivos convencionais

2.     Características psicóticas

3.     Com distúrbio do pânico associados

4949

• Benzodiazepínicos Clássicos como diazepam e clordiazepóxido não possuem efeito antidepressivo, podendo acentuar a depressão e o risco de suicídio.

• Antidepressivos inespecíficos: Utilizados como alternativa de tratamento quando já se utilizou doses máximas dos agentes específicos.

5050Outras indicações de antidepressivos:Outras indicações de antidepressivos:Enurese noturna Fobia socialEjaculação precoce Estresse pós-traumáticoFibromialgia BulimiaSíndr. pré-menstrual AlcoolismoAnsiedade patológica EnxaquecaAnsiedade generalizadaDor crônica (neurop. perif.)Distúrbio do pânico Úlcera pépticaDistúrbio obsessivo-compulsivo

5151FarmacocinéticaFarmacocinética::• Via de administraçãoVia de administração: oral• Absorção oral rápida•  Sofrem metabolismo de primeira

passagem.•  Biodisponibilidade 40 a 70%.•  Excreção lenta, possibilitando a dose

única diária.•  Início efeito: 1 a 2 semanas.•  Efeito total: 4 a 6 semanas de tratamento•  Retirada deve ser lenta e gradual. Retirada

súbita: náusea, tontura, cefaléia, sudorese e salivação.

5252Efeitos adversos:Efeitos adversos:

• Efeitos anticolinérgicos: Boca seca, midríase, cicloplegia, retenção urinária, diminuição motilidade gastrointestinal, taquicardia e em altas doses delírio.

• Hipotensão postural (imipramina, desipramina)• Sonolência• Ganho de peso• Ocasionalmente: mania, arritmias, distúrbios

sexuais e efeitos extrapiramidais.• Efeitos raros: hepatotoxicidade, depressão

medular, convulsões,fotossensibilidade,efeitos cardiovasculares severos e neuropatia periférica.

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