Trastornos del Eje Hipotlamo HipfisisFELIX VASQUEZ R.MEDICINA INTERNAHOSPITAL EL PINO

Objetivo de la claseDescribir la anatoma e histologa general del eje hipotlamo hipfisis corteza suprarrenalExplorar los mecanismos de retroalimentacin positiva y negativa que regulan las hormonas hipofisiariasAnalizar el efecto fisiolgico y clnico fisiopatolgico de las diferentes hormonas hipofisiariasDescribir las diferentes entidades patolgicas en los que se manifiestan alteraciones de las hormonas Hipotlamo - Hipofisiarias

EMBRIOLOGIA, ANATOMIA Y GENERALIDADES DEL EJE HIPOTALAMO - HIPOFISIS

Consideraciones EmbriolgicasTodos los linajes de la pituitaria anterior e intermedia derivan de las clulas epiteliales del saco de Rathke (en la mitad de la 4ta semana de embriognesis).

Hipfisis:

Se desarrolla a partir de 2 orgenes: Una evaginacin del estomodeo por delante de la membrana bucofarngea denominada bolsa de Rathke.

Una prolongacin del diencfalo que es el infundbulo. En la 3 semana, la bolsa de Rathke se evagina en la cavidad bucal y crece en sentido dorsal hacia el infundbulo. Al final del 2 mes pierde su conexin con la cavidad bucal y se haya en contacto con el infundbulo. Despus las clulas de la pared anterior de la bolsa de Rathke forman la adenohipfisis, la pars tuberalis crece a lo largo del infundbulo rodendolo. La parte posterior de la bolsa de Rathke se convierte en la pars intermedia. El infundbulo da origen a la neurohipfisis.

Modelo de desarrollo de linajes pituitarios y cascada de factores de transcripcion

UBICACIN ANATOMICA DEL EJE HIPOTALAMO HIPOFISIS

ESTRUCTURA EJE HIPOTALAMO HIPOFISIS

HipotlamoDefinicinHipotlamo es la parte del encfalo donde la actividad del sistema nervioso autnomo y las glndulas endocrinas controlan directamente varios sistemas y rganos corporales; controlado a su vez por impulsos de centros superiores que dan origen a las emociones y al comportamiento.

HIPOTALAMOrea difusa del cerebro localizada en el piso y paredes del tercer ventrculo.Conformada por ncleos hipotalamicos los cuales son racimos neuronales.

El hipotlamo esta conectado a la hipfisis por un tallo en la base del cerebro.Los cilindroejes de algunas neuronas estn conectadas directamente a hipfisis posterior.

El hipotlamo tiene contacto con el torrente sanguneo y la capacidad de detectar cambio y estmulos qumicos, estas neuronas sensitivas transmiten la informacin (p. e. Temperatura u osmolalidad) a otras neuronas hipotalamicas secretoras especificas.

Otras neuronas hipotalamicas secretan hormonas peptidicas en un lecho capilar especializado (llamado sistema portahipofisiario) hacia hipfisis anterior donde hay receptores especficos para cada hormona.Existiendo una conexin muy estrecha entre hipotlamo e hipfisis.

HipotlamoFuncionesHace que el organismo responda de manera apropiada a las variaciones del punto de calibracin de:TemperaturaVolumenOsmolaridadSaciedadContenido de Grasa Corporal

HORMONAS HIPOTALMICASSintetizadas en el hipotlamo y secretadas por la neurohipfisis a la circulacin general - VASOPRESINA - OXITOCINA

2. Sintetizadas en el hipotlamo y secretadas al plexo venoso portal que las lleva a la adenohipfisis - GHRELINA -> estimula GH - SOMATOSTATINA -> inhibe GH - DOPAMINA -> inhibe PRL - GHRH -> estimula LH, FSH - TRH -> estimula TSH, PRL - CRH -> estimula ACTH, vasopresina

3. Neuropeptidos (Endorfinas, Encefalinas, VIP, CCK, etc)

HIPOFISISLa hipfisis esta encajada en la silla turca, por arriba, se encuentra el quiasma ptico y lateralmente los senos cavernosos y estructuras que lo atraviesan, arteria cartida interna, pares craneales III y IV, primera y segunda ramas del V y VI par.

PRINCIPALES HORMONAS SECRETADAS POR HIPFISIS ANTERIORAdrenocorticotropica (ACTH)Tirotropina (TSH)Hormona del crecimiento (GH)Prolactina (PRL)Gonadotropinas (LH y FCH)Existe un factor liberador para cada una de ellas secretado hipotlamo

HORMONAS ALMACENADAS EN HIPFISIS POSTERIORVasopresina tambin llamada antidiurtica (ADH)Oxitocina

S. N. C.HIPO-TLAMOADENO-HIPFISISRGANOSTERMINALESENDOCRINOSTEJIDOSBLANCOPERIFRICOSEJE HIPOTLAMO-HIPFISIS

INTEGRACION NEURO HORMONAL - INMUNOLOGICARegulacin nerviosa de secreciones hormonales

Hormonas afectan la funcin del SNC

El SNC y Endocrino afectan S. Inmune, el que elabora sustancias de tipo hormonal en respuesta a estmulos (citoquinas)

FISIOLOGIA DEL EJE HIPOTALAMO - HIPOFISIS

FUNCIONES DE CADA UNA DE LAS HORMONASACTH: desencadena la sntesis y la secrecin de los corticoesteroides a partir de la corteza suprarrenal, glucocorticoides, andrgenos y en cierto grado mineralocorticoides.

FUNCIONES DE CADA UNA DE LAS HORMONASTSH: Tirotropina; hormona estimulante de la tiroides para la secrecin de tiroxina y triyodotironina.LH y FSH: Gonadotropinas son hormonas glucoproteicas que regulan el eje neuroendocrino del sistema reproductor, estimulando la formacin de esteroides en ovario (estrgenos) y en testculo (testosterona).

FUNCIONES DE CADA UNA DE LAS HORMONASGH: La Hormona del crecimiento induce efectos promotores del mismo. Ejemplo estimula el crecimiento del cartlago, tiene efectos insulinicos, como promotor del almacenamiento del combustible.PRL: Prolactina su funcin primaria es estimular el desarrollo mamario y la sntesis de leche.

Ritmos endocrinosExisten Funciones con ritmo intrnsecoRitmo sincronizado con seales externasLuz/OscuridadMeses lunaresHorario de ComidasNucleo Supraquiasmatico del Hipotalamo posee compas propio mantenido aun in vitro y recibe informacion, entre otros, de la Retina y la Pineal

Ritmo Circadiano: Duracin aproximadamente 24 hrsRitmos Ultradianos: Duracion menor a 24 hrs

Ritmos SemanalesRitmos MensualesRitmos EstacionalesRitmos Anuales

FISIOLOGIA DE LOS RELOJES HORMONALES

HIPOTALAMOHipfisisMama preparadaLecheDOPAMINAinhibeHIPERPROLACTINEMIAINHIBE GnRH

HIPOTALAMOHipfisisHgado, hueso, etc.IGF-IGHRELINASOMATOSTATINAestimulainhibeACCIONES ENDOCRINASACCIONES PARACRINAS

REGULACION VASOPRESINADIABETES INSIPIDA Y TRAT.DISM. > 10% VOLEMIA

PATOLOGIA ESPECIFICA DEL EJE HIPOTALAMO - HIPOFISIS

ENFERMEDADES HIPOTALAMICASSntomasDiabetes inspidaHipopituitarismoSomnolenciaTermorregulacinApetito (obesidad/hiperfagia)Pubertad precozAnorexia nervosaTrastornos Psquicos

ENFERMEDADES HIPOTALAMICASTumores: craneofaringiomas, hamartomas, pinealomas, otrosTraumaInfecciososEnfs. InfiltrativasEnfs. VascularesRadiacionesEnfs. Genticas: Kallmann

ETIOLOGIA DE LA DIABETES INSIPIDAHIPOFISIARIAIdiopaticaTumoralQuirurgicaTraumaticaOtrasNEFROGENICACongenita (familiar o hereditaria)AdquiridaEnf Tubular RenalFarmacos (Litio, Colchicina)

TRASTORNOS DEL EJE HIPOTLAMO HIPFISISDIABETES INSPIDA: Dficit de vasopresina (AVP), caracterizado por: Poliuria de 2 a 20 litros por daPolidipsia Densidad de la orina menor a 1.006Osm urinaria menor de 200 mOsm/kgSed excesivaDebilidadFiebreAlteraciones mentalesPostracin y muertePor aumento de la concentracin srica de sodio y la osmolalidad

Confirmacion diagnosticaPrueba de supresin de aguaSupresin controlada de lquidos por 8 hrsDeterminacin horaria de peso y Osm Pl /Ur (test se suspende si peso dism mas de 2 kg)A las 8 hrs administrar AVP o DesmopresinaDeterminar Osm Pl/Ur inmediatamente antes y 1 hr despus de dar AVP

INTERPRETACIONNormalAum. Osm Ur mas del doble de la Osm Pl con:Mantencin de osm PlAumento no mayor de 5% de Osm Ur despus de dar vasopresinaD. Inspida HipofisiariaPersistencia de Hipostenuria durante privacin de lquidos (Osm < 600) con:Aumento de Osm PlAumento de Osm Ur sobre 50% despus de dar vasopresina (>750)

INTERPRETACIOND. Inspida NefrogenicaA y b igual que D Inspida HipofisriariaFalta de respuesta a vasopresina

Polidipsia Psicgenaa,b y c igual que in normales

TRATAMIENTO D. INSIPIDAHIPOFISIARIATerapia EspecificaDesmopresina (nasal o inyectable)Terapia PaliativaCBMZClorpropamidaClofibratoNEFROGENICATerapia EspecificaNo existeTerapia PaliativaSuspensin del desencadenanteHCTZClortalidona

Sind. Secrecion Inadecuado de ADHHiponatremiaRetencin de agua libreAlza de pesoDebilidadDesorientacin

LetargoSomnolenciaAgitacinConvulsionesComaMuerte

CAUSASClinicasCa BroncogenicoCa pancreaticoTBC pulmonarLesiones SNCAsociadas a Dism VolemiaI. CardiacaDHCMixedemaFarmacosCBMZClorpropamidaClofibratoDiureticosAnestesicos

CONFIRMACION DIAGNOSTICAHiponatremia ( 20 mEq/LCreat, urea, Cl- disminuidos (por hemodilucion)

TRATAMIENTO SIADHCausalPaliativoRestriccion de liquidos < 800 ml/dDemeclociclinaAgudoSol Salina hipertonica (SF 3%) para correccion de hiponatremias graves sintomaticas

TRASTORNOS DEL EJE HIPOTLAMO HIPFISISHIPOPITUITARISMO: Dficit en la produccin hormonal de la hipfisis, se caracteriza por: Disfuncin sexualDebilidadFatigabilidad fcilFalta de resistencia al estrsFriAyunoPerdida de vello axilar y pbico

TRASTORNOS DEL EJE HIPOTLAMO HIPFISISHIPOPITUITARISMOHipotensin arterialDefectos en campo visualTiroxina libre disminuidaTestosterona disminuidaAmenorreaProlactina aumentadaFSH y LH disminuidasLa resosnacia magntica, revela lesin hipotalamica o hipofisiaria.

TRATAMIENTOSuplementacion hormonal de ejes deficitarios de manera permanente

REGULADORES DE GHESTIMULANSueo profundoAlfa adrenrgicosAyunoEsteroides sexualesEstrsHipoglicemiaINHIBENObesidadBeta adrenrgicosGlucocorticoidesAGL elevadosHipotiroidismo Hiperglicemia

ENFERMEDADES DE HORMONA DE CRECIMIENTOEXCESO DE GHAcromegaliaGigantismoDEFICIT DE GH- Enanismo

TUMOR PRODUCTOR DE GH: ACROMEGALIATUMOR PRODUCTOR DE GH: ACROMEGALIA

HIPERPROLACTINEMIADisminucin del clearance de PRL: IRCrInhibicin de la dopamina hipotalmica:Drogas: fenotiazinas, metoclopramida, sulpirideInterrupcin del flujo de dopamina a la hipfisisTumores o masas que comprimen el tallo hipofisiarioHiperproduccin autnoma de PRL en la hipfisisHiperprolactinemia idiopticaTumores productores de prolactina

HiperprolactinemiaEfectos clnicosInhibicin de GnRH AnovulacinAnovulacin Trastornos menstrualesTrastornos menstruales: hipermenorrea, polimenorrea, oligomenorrea, amenorreaSi hay mama preparada, galactorreaHiperprolactinemia >100 persistente: amenorrea, galactorrea

BromocriptinaCabergolinaINHIBIDORES DE LA PROLACTINA HIPOFISIARIA

OTROS EJES ENDOCRINOS

Hipotlamo-hipfisis-tiroidesHipotlamo-hipfisis-corteza suprarrenalHipotlamo-hipfisis-gnadas

GRACIAS PORSU ATENCIN