Dra. Cindy Ledesma De La CruzServicio de Hematología

H.G.R No 1. DR CARLOS MAC GREGOR SANCHEZ NAVARRO

ABORDAJE DE LAS NEUTROPENIAS

Fundamentos de hematología. Guillermo Ruiz Argüelles. 2003. p 35.

Compartimento Mitótico

CompartimentoPost mitótico

Hematologia, Williams. 2005. p :40

Hematologia, Williams. 2005. p :40

Se encuentran en sangre circulante

También a nivel marginal

El tiempo de maduración en MO es de 10 días

Permanecen en sangre aproximadamente 10hrs

NEUTRÓFILO

Hematologia, Williams. 2005. p :761-774

FUNCIONES DE LOS NEUTROFILOS

Hematologia, Williams. 2005. p :761-774

Es la disminución en los neutrófilos absolutos, en más de dos desviaciones estándar, consideradas como la cuenta normal.

La cuenta normal varia de acuerdo a la edad, raza, etc.

NEUTROPENIA

Raza blanca 1500/ulRaza negra 1200/ul

Neutrófilos 40-85% 1500-7000/ul

Fundamentos de hematología. Guillermo Ruiz Argüelles. 2003. p 35.

Neutropenia leve 1000-1500 /ul

Neutropenia moderada 1000-500/ul

Neutropenia grave <500/ul

AgudasCrónicas Congénitas Adquiridas

Textbook of pediatrics. Nelson. 18th ed. 2007. p: 1220-1243

Central

CAUSAS

Periférico

Defectos de producción Granulopoyesis ineficazLiberación disminuída

Destrucción excesiva-inmunológicos-infecciosos graves-aumento de algún

compartimiento

CAUSAS ADQUIRIDAS DE NEUTROPENIA

Es una neutropenia transitoriaLa más frecuentemente es asociada a

infecciones viralesOcurre entre los 2 primeros días de la

enfermedadPuede persistir 3-8 días

INFECCIOSAS

Textbook of pediatrics. Nelson. 18th ed. 2007. p: 1220-1243

VIRALESVirus SRFiebreParotiditisHepatitisEVBInfluenzaRubeólaVaricelaCMVVIH

Fiebre tifoideaTuberculosisBrucellosisSepsis por Gram

negativos

BACTERIANA

Textbook of pediatrics. Nelson. 18th ed. 2007. p: 1220-1243

Las primeras descripciones son hechas desde 1931

La incidencia anual es de 1-3.6 casos por millón por año

Con mayor incidencia en mujeres y en pacientes ancianos

INDUCIDAS POR DROGAS

Kracke RR. Recurrent agranulocytosis. Am J Clin Pathol 1931;1:385.

Destrucción por mediación inmune de granulocitos o precursores de estos

Inhibición de la granulopoyesis dependiente de la dosis

Efecto tóxico directo de precursores mieloides

MECANISMOS FISIOPATÓLOGICO

Wintrobe's Clinical Hematology, 11th EdLippincott Williams & Wilkins Publishers. 2003. P-1462

MEDIACIÓN INMUNEAminopirina

PenicilinaPropiltiuraciloSales de oro

Anticuerpo

Fijación del complemen

to

Steinberg CL, et al. Agranulocytosis following phenylbutazone (Butazolidin) therapy. JAMA 1953;152:33.

Quinidina

DESTRUCCIÓN

Steinberg CL, et al. Agranulocytosis following phenylbutazone (Butazolidin) therapy. JAMA 1953;152:33.

BetalactámicosCarbamazepinaÁcido valproico

DAÑO DIRECTO AL MICROAMBIENTE DE LA MÉDULA ÓSEA

Sulfasalazina, levamisol, captopril, clorpromazina

DOSIS DEPENDIENTE

Best WR. Drug associated blood dyscrasias. JAMA 1963;185:286.

z

AGENTES ANALGÉSICOSIndometacinaSales de oroPentazocina

DERIVADOS DEL PARAMINOFENOL

AcetaminofénFenacetina

DEERIVADOS DE PIRAZOLONASAminopirina, Dipirona

Oxifenilbutazona,fenilburazonaANTIBIÓTICOSCefalosporinas,

cloramfenicol, clindamicina, gentamicina, isoniazida,

penicilinas semisintéticas, rifampicina, estreptomicina,

sulfonamidas, TMP-SMX, tetraciclinas

ANTICONVULSIVOSCarbamazepina,

mefenitoína, fenitoína

OTROSAlopurinol, clozapima, levamisol, ticlopidina

ANTIMALARICOSCloroquinaDapsona

PirimetaminaQuinina

ANTIDEPRESIVOSAmitriptilinaAmoxapina

DesipraminaDoxepina, Imipramina

ANTITIROIDEOS

CarbimazolMetimazol

Propiltiuracilo

DIURÉTICOSAcetazolamida,

clortalidona, acido etacrínico,

hidroclorotiazida

AGENTES HIPOLIPEMIANTES

Clorpropamida, tolbutamida

HIPNOTICOS Y SEDANTES

Benzodiacepinas, meprobamato

FENOTIAZINAS

ClorpromazinaFenotiazinas

TiclopidinaDobesilato cálcicoDipironaEspironolactonaCarbamazepinaSulfonamidasAntibióticos Betalactámicos

fármacos que más frecuentemente causan neutropenia

Ibañez L, Vidal X, Ballarin E, Laporte JR. Population based drug induced agranulocytosis. Arch Intern Med 2005;165:869-874

Neutropenia pura

Ausencia de causas no medicamentosas

Infecciones virales, bacterianas, colagenopatías, hemopatías, toxicas, neutropenia crónica, cíclica.

Exposición a medicamentos que se reconozca causa neutropenia

CARACTERÍSTICAS SUGESTIVAS DE NEUTROPENIA POR FÁRMACOS

Arch Pediatr Urug 2002;73(2):76-79

Tratamiento:Suspender los medicamentos Tratamiento de sostén

Efecto adverso poco frecuente

La gran mayoría de las neutropenias graves, agudas , aisladas y reversibles con por esto

Múltiples fármacos están implicados

Notificar casos sospechosos

Arch Pediatr Urug 2002;73(2):76-79

NEUTROPENIAS AUTOINMUNES

Neutropenias autoinmunes

ANLISIS

COMPLEMENTO

BAZO

NEUTRÓPENIA NEONATAL ALOINMUNE

Paso transplacentario contra antígenos de los

neutrófilos

Puede presentarse en 1-2 semana de vida

A la semana 7 regresan a lo normal

Textbook of pediatrics. Nelson. 18th ed. 2007. p: 1220-1243

La incidencia exacta es desconocidaIncidencia anual aproximada de 1/100000Antes de los 10 añosCon cuentas de neutros a la presentación de

<500/ulEl diagnóstico se realiza entre los 5-15mDx con AN sin evidencia de enfermedad

autoinmuneDuración de 7-24 mesesTratamiento FECG.

Neutropenia autoinmune de la infancia

Textbook of pediatrics. Nelson. 18th ed. 2007. p: 1220-1243

Neutropenia autoinmune

Frecuentemente ocurre en niños con formas congénitas o adquiridas de inmunodeficiencias.

Disgammaglobulinemia

Tiroididtis de mediación inmune

Anemia hemolítica autoinmune y trombocitopenia

Se puede dar en recién nacidos de madres con enfermedades autoinmunes

Frecuentemente cursan asintomáticos

Neutropenia neonatal autoinmune

Textbook of pediatrics. Nelson. 18th ed. 2007. p: 1220-1243

Otras causas independientes

DeficienciaDe vitaminas

Reemplazo en médula ósea

Secuestro reticuloendoteli

alDesórdenes

congénitos conInmunodeficienci

as

Hiper IgMInmunodeficiciencia común variable

ALTERACIONES CONGÉNITAS QUE CAUSAN NEUTROPENIA

itopenia

1. Generalmente diagnóstico a los meses de vida

2. Autosómico recesivo3. Disfunción exócrina pancreática4. Citopenia única o multilinaje5. Neutropenia intermitente6. Anormalidades óseas

ELANE-Related Neutropenia. Pagon RA, Bird TC, Dolan , Stephens K. Gene reviews. 2009 jul.

NEUTROPENIA CICLICA

oDetectada en el primer año de vida

oProcesos infeccioso recurrentes

oLa mayoría AD

oAlteración en genes ELA de los neutrófilos

ELANE-Related Neutropenia. Pagon RA, Bird TC, Dolan , Stephens K. Gene reviews. 2009 jul.

Detectada desde RN

Es Autosómica Dominante o recesiva

Infecciones recurrentes

Entre más edad, riesgo acumulado de SMD o

LAM

NEUTROPENIA CONGÉNITA GRAVE También llamada

síndrome de Kostman

ELANE-Related Neutropenia. Pagon RA, Bird TC, Dolan , Stephens K. Gene reviews. 2009 jul.

Estudios siguientes Anticuerpos antineutrófilo, Inmunoglobulinas, Linfocitos T, CD8

Descartamos proceso inmune, DisgammaglobulinemiaPANCITOPENIA, Bh, VCM alto, descartar deficiencia de vitaminas

AMO, BAMO, Cariotipo, inmunofenotipo, descartar proceso maligno

Valorar estudios previos, actuales de Bh, retis, Determinar si es un proceso agudo

FiebreCultivos, serología……

INFECCIOSODescartar consumo de

medicamentos, toxicomanías

Evaluación inicial

Historia clínicaExploración Física

Descartar esplenomegalia o adenopatías

Descartamos neutropenias congénitas

Alteraciones cualitativas de neutrófilos

Prolonged Acquired Neutropenia in Children. Jiunn-Ming Sheen, Ho-Chang Kuo, Hong-Ren Yu. Pediartr Blood Cancer 2009;53:1284-1288

Estudio investiga factores de riesgo con neutropenia adquirida

TaiwanRevisaron 66062 admisiones hospitalarias

en 5 años, enero 1 2002 a diciembre 31 2006

Se excluyen pacientes con malignidades, enfermedades de colágeno, falla MO, prematurez, neutropenias congénitas,

inmunodeficiencias

Total 474 pacientes con 735 admisiones Neutropenia moderada 233 Neutropenia grave 241 Sólo 252 tuvieron un adecuado seguimiento

a un mes 226 de ellos se recuperaron a los 3m 26 después de los 3 meses De estos 26, 14 se recuperaron después de

un año.

Los patógenos aislados:

86 de 474 pacientes:

CMV 14

EBV 12

Influenza A o B 13

Dengue 6

Rotavirus 4

Parainfluenza 3

Otros 12

E. Coli 11

S. Aureus y S. hominis 4

Pseudomona , Estreptocco A, Salmonella 2

Mycoplasma 4

CONCLUSIÓNSe asocio la neutropenia prolongada adquirida a niños menores de 1 año, trombocitosis, infección por CMV

GRACIAS