Ac Pacients [Modo De Compatibilidad]

Què és un assaig clínic? Qui, com i quan s’han de fer? Què i quan s han de fer? Què busquem? (Metodologia de la investigació en els assaigs investigació en els assaigs clínics)

Dra Sílvia MateuDra Sílvia MateuFundació Dr Robert

4-9-2009

ObjetivosObjetivos

a) Investigación clínica) gb) Ensayo clínico como “patrón de oro”c) Agentes implicadosc) Agentes implicadosd) Fases de la realización de un EC

íe) Protocolo de ensayo clínico-apartados y anexos

f) Consentimiento informado

Investigación clínicaInvestigación clínica

ó íLa buena investigación clínica es la que se realiza con método riguroso. Este método se basa en que la pregunta formulada:basa en que la pregunta formulada:

Sea relevanteSea relevanteEsté anunciada de manera precisa y operativaSea abordada o respondida con el mejor medio Sea abordada o respondida con el mejor medio disponible en cada circunstanciaEvite repeticiones ya examinadas por otros investigadores

Investigación clínicaInvestigación clínica

Investigación no farmacológica g g(diagnóstico, factores pronósticos, etc)

Investigación farmacológica: estudio de la eficacia y seguridad de los fármacosla eficacia y seguridad de los fármacos

E lí i “ l t d t” ( Ensayo clínico: “goal standart” (mayor evidencia científica)

Ensayo clínico (EC)Ensayo clínico (EC)

Experimento planificado en humanos:

Experimento: serie de observaciones hechas bajo unas condiciones hechas bajo unas condiciones controladas por el investigador (estudio prospectivo)prospectivo)

Ensayo clínico con medicamentos: Ensayo clínico con medicamentos: experimento en el que se evalúan tratamientos en seres humanostratamientos en seres humanos

Prototipo de EC controladoPrototipo de EC controlado

Investigación preclínicaInvestigación preclínica

OBJETO N id d i t l ibl OBJETO: Necesidad orientar la posible utilidad clínica (principio de beneficencia) y inocuidad (principio de beneficencia) y inocuidad (principio de no maleficencia). Valor predictivo limitadolimitado.FASES:

Desarrollo galénicoDesarrollo galénicoEstudios farmacológicos y farmacocinéticosfarmacocinéticosEstudios de toxicidad

Necesidad realización de ECNecesidad realización de EC

Diferencias entre el comportamiento fáde los fármacos en los animales y en

el hombreLos ensayos clínicos son la mejor herramienta para determinar la herramienta para determinar la eficacia y la seguridad de los medicamentos en el hombre: método medicamentos en el hombre: método que aporta mayor evidencia científica

Fases desarrollo de fármacos Fases desarrollo de fármacos

Agentes implicadosAgentes implicados

SujetoInvestigadorgPromotorMonitorMonitorComité de Ética de Investigación Clínica (CEIC)/Comités de Investigación (CEI)(CEIC)/Comités de Investigación (CEI)Agencias reguladoras (AGEMED)


SujetoSujetoPersona sana o enferma que participa en un estudio y ha dado su en un estudio y ha dado su consentimiento informadoInvestigadorInvestigadorPersona responsable de la realización de un estudio clínico (profesional de un estudio clínico (profesional sanitario suficientemente cualificado)Responsable de obtener el Responsable de obtener el consentimiento informado del paciente


PromotorI di id ñí f é ti i tit ió Individuo, compañía farmacéutica, institución o organización que tiene la responsabilidad del inicio la dirección y/o el financiamiento del inicio, la dirección y/o el financiamiento del ensayoResponsable del suministro de la medicación espo sab e de su st o de a ed cac ó(EC)Responsable de concertar un seguro que cubra p g qlos posibles daños derivados de la participación de los sujetos en el estudio (EC)

Agentes implicadosAgentes implicadosMonitor:Monitor:Profesional designado por el promotor que se encarga del seguimiento directo de la a ga d gu o d o d arealización del estudio. Sirve de vínculo entre el promotor y el investigador

CEICs/ CEI/ Autoridades competentes:Responsables de autorizar la realización de los Responsables de autorizar la realización de los estudios clínicos propuestos

Fases en la realización de un estudioFases en la realización de un estudio

1 Di ñ d l t di El b ió d l 1. Diseño del estudio: Elaboración del protocolo y hoja de información al paciente 2 Autorización para su realización (EC)2. Autorización para su realización (EC)

Comité d’Ètica d’Investigació ClínicaAEMDirección del centro

3. Realización del estudio:Reclutamiento de los pacientes y consentimiento informadoTratamiento (EC) y seguimiento de los Tratamiento (EC) y seguimiento de los pacientes

4. Análisis de los resultados del estudio

El ensayo Clínico con Medicamentos. El ensayo Clínico con Medicamentos. yyBakke O, Carné X, García Alonso F.Bakke O, Carné X, García Alonso F.

ProtocoloProtocolo

óPuesto que la investigación se realiza en humanosT d ti t “ f t t Todo tiene que estar “perfectamente planificado” y detallado en el protocolo y anexosanexosProtocolo:

herramienta que ayuda a “planear”herramienta que ayuda a planearPermite “evaluar” la investigación propuesta para ser autorizadaHerramienta que “armoniza” la realización del estudio

ProtocoloProtocolo

ResumenInformación generalJustificación y objetivosPoblación a estudioTipo y diseño del estudioDescripción del tratamiento (EC)/intervenciónDesarrollo del estudio y evaluación de la respuestaAcontecimientos adversos Aspectos éticosConsideraciones prácticasAnálisis estadístico

Anexos al protocoloAnexos al protocolo

Cuaderno de recogida de datosHoja de información al paciente y j p yconsentimiento informadoSeguro (EC)Seguro (EC)Manual del InvestigadorCompromiso del investigadorCompromiso del investigadorIdoneidad de las instalaciones (EC)

Protocolo: Justificación y objetivos

ó éJustificación del interés del estudio: orientada al problema clínico, al fármacoL t d i ti ió lí i ti Los proyectos de investigación clínica tienen como objetivo general responder preguntas

la pregunta concreta a responder determina los aspectos metodológicos del estudiop gHipótesis de trabajo (EC): superioridad de eficacia, mejor tolerabilidad, etcLas preguntas a responder tienen que ser limitadas y concretas

Selección de sujetosSelección de sujetos

ó óCriterios de inclusión/exclusiónEstudios explicativos:Menor variabilidad (n inferior), generalización más limitada, inclusión más difícilEstudios pragmáticos: mayor variabilidad (n superior), mayor

órepresentatividad de la población global

Nº de sujetos (predeterminación del tamaño de la muestra)Criterios de retirada

Diseño del estudio:Diseño del estudio:

Ti d di (EC) ú bj i (f d l Tipos de estudios (EC) según objetivo (fase del desarrollo)

Fase I: primeras administraciones en humanos, ase p e as ad s ac o es e u a os,voluntarios sanos.

Estudios farmacocinéticosE t di d D i Má i T l dEstudios de Dosis Máxima ToleradaOrientan sobre la pauta de administración

Fase II: Muestra limitada de pacientespEstudios de búsqueda de dosisProporcionan información preliminar sobre eficacia

lí l d b d dAmplían los datos sobre seguridad Duración: semanas-meses


Fase III: muestra amplia de pacientesD ti d l l fi i id d Destinados a evaluar la eficacia y seguridad Consideración de las alternativas terapéuticas disponiblesdisponiblesDuración: meses-años

Fase IV: postcomercialización, nuevas indicaciones, aspectos no evaluados (nuevas condiciones de uso nuevas poblaciones etc) condiciones de uso, nuevas poblaciones, etc)


Ti d di ú º i i Tipos de estudios según nº centros participantes:

Ensayos unicéntricos:Un solo investigador o equipo investigadorUn solo investigador o equipo investigadorUn solo centro sanitario: hospitalario o extrahospitalariop

Ensayos multicéntricos:Dos o más centros sanitarios: hospitalarios o extrahospitalariosUn solo protocoloMúltiples investigadores con un investigador Múltiples investigadores con un investigador coordinador nacional


úTipos de ensayos clínicos según metodología:

Ensayo clínico no controlado:No hay comparación con un grupo control

Ensayo clínico controladoComparación, como mínimo, entre 2 pgruposAsignación a cada grupo de manera l i d ( i d l ió )aleatorizada (evitar sesgo de selección)

Diseño del estudio:

Aleato i aciónAleato i aciónAleatorizaciónAleatorizaciónProcedimiento por medio del cual los psujetos participantes en un ensayo clínico son distribuidos al azar entre los distintos grupos de tratamiento.Genera una comparación balanceada (en cuanto a número de pacientes por grupo y distribución equitativa de factores

ó ti id d id )pronósticos conocidos y desconocidos)La única diferencia entre grupos es la

i ió l iexposición al tratamiento


Pueden ser controlados con:Placebo: Medicamento sin principio activo y por lo tanto desprovisto de acción por lo tanto desprovisto de acción farmacológica específica (permite diferenciar el efecto real del fármaco de los efectos psiólógicos asociados al acto terapéutico o de psiólógicos asociados al acto terapéutico o de las fluctuaciones propias de la enfermedad)No tratamientoControl activo (alternativa terapéutica)

• Múltiples grupos controlt• etc


ESTUDIOS CONTROLADOS CON PLACEBODemostración de eficacia y seguridad del fármaco Demostración de eficacia y seguridad del fármaco experimental “per se” (efecto neto)

ESTUDIOS CON CONTROL ACTIVOESTUDIOS CON CONTROL ACTIVODemostración de eficacia y seguridad comparativas


Pueden ser:

Con grupos paralelos: administración del tratamiento al administración del tratamiento al mismo tiempo

Tratamiento experimental RESULTADO

R experimental

Tratamiento controlRESULTADORESULTADO


C di ñ d


Con un diseño cruzado: administración del tratamiento en periodos sucesivos

Tratamiento experimental

Tratamientocontrolexperimental

Resultado Resultado

control

L d

Tratamiento control

Resultado Resultado

Tratamiento experimental

Lavado

control experimental


úSegún el grado de enmascaramiento:

Enmascaramiento: Proceso para evitar el d l d d d d lconocimiento de la identidad del

tratamiento asignado.Objetivo: Evitar sesgos en el desarrollo e interpretación de un ensayo clínico por l i fl i d t j l la influencia que puede tener por ej la actitud de los sujetos hacia el tratamientotratamiento


EnmascaramientoEnmascaramiento

Double-dummy (Doble simulación)y ( )Tratamiento A Tratamiento B

GRUP A

A

GRUP B

Pl bA

Placebo

Placebo

BPlacebo B


úSegún el grado de enmascaramientoAbierto o no ciego: el investigador y el paciente conocen el grupo de tratamiento asignadoconocen el grupo de tratamiento asignadoSimple ciego: el sujeto desconoce el grupo de tratamiento asignadot ata e to as g adoDoble ciego: ni el investigador ni el paciente conocen el grupo de tratamiento asignadoTriple ciego: el sujeto, el investigador y la persona que evalúa los resultados desconocen el tratamiento asignadoel tratamiento asignado

Descripción del tratamiento/ intervención

í óDosis, intervalo, vía de administraciónDuración del tratamientoCriterios para la modificación de pautasTratamientos concomitantesTratamientos concomitantesMedicación de rescate

óValoración del cumplimiento

Desarrollo del ensayo y evaluación de la respuesta

V i bl i i l d l ió d l Variable principal de valoración de la respuesta

Obj ti l t / bj tiObjetiva y relevante/subjetivaTA versus grado de dolor

Variable “dura”/variable subrogadaVariable “dura”/variable subrogadaMortalidad vs nivel de CD4

Eficacia/seguridad/calidad de vida etcEficacia/seguridad/calidad de vida, etcDescripción de los métodos de diagnóstico complementariosdiagnóstico complementariosNúmero y tiempo de las visitas

Acontecimientos adversosAcontecimientos adversos

é óMétodos para su identificaciónDocumentaciónCriterios de imputabilidadProcedimientos de notificación Procedimientos de notificación inmediata de los graves y inesperados

Aspectos éticosAspectos éticos

Consideraciones generalesConsentimiento informado (según ( ganexos)Confidencialidad/Protección de DatosConfidencialidad/Protección de DatosPóliza de seguro

Consideraciones prácticasConsideraciones prácticas

Responsabilidades de todos los participantes en en estudioCondiciones de archivo, identificación de muestras, suministro, etc.Condiciones de publicación

Análisis estadísticoAnálisis estadístico

í éPruebas estadísticas que se prevé utilizar en el análisis de los resultados

Generalización de los resultados a la Generalización de los resultados a la población: conclusiones generales para el global de pacientes afectosel global de pacientes afectos

Consentimiento informadoConsentimiento informado

R i it d l bt ióRequisitos de la obtención:Previamente a la inclusión del pacienteNo coaccionar o influir al pacienteNo coaccionar o influir al pacienteInformar adecuadamente (“exhaustivamente”?)Lenguaje no técnico práctico y comprensibleLenguaje no técnico, práctico y comprensibleOtorgar tiempo para decidirOportunidad para preguntarOportunidad para preguntar

Información: objetivo, diseño, esquema de visitas y duración, exploraciones, y , p ,acontecimientos adversos, seguroActualización de la información facilitada

Ac Pacients [Modo De Compatibilidad]

Business

Transcript of Ac Pacients [Modo De Compatibilidad]