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Aclaraciones al concepto de genØrico
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INTRODUCCIÓN
Uno de los asuntos de mayor actualidad en España
cuando se trata demedicamentos es el de los llamados
«genéricos». Se ha hablado y se habla de ellos en muy
diversos ámbitos, desde la medicina y la farmacia, a
las tertulias cotidianas de aquéllos a los que el hecho
de ser potenciales consumidores de «medicamentos
baratos» autoriza a opinar sobre ellos.
Evidentemente, para los profesionales sanitarios
este tema no es nuevo ya que, desde hace años, se
debate sobre la idoneidad de la prescripción de
genéricos, fundamentalmente en relación a la
necesidad de contención del gasto en medicamentos,
con opiniones al respecto muy diferentes y
frecuentemente enfrentadas. En general, médicos y
farmacéuticos identifican inmediatamente como
genéricos a los «medicamentos sin marca», y se
aplican a ellos conceptos en su mayoría importados de
otros países, aun cuando la situación española no sea
directamente extrapolable a la de otros lugares.
Estos profesionales ya «informados» han recibido
con sorpresa que desde la Administración Sanitaria se
hable de Especialidades Farmacéuticas Genéricas
como si de una novedad se tratara, y como tal se las
considere continuamente en los medios de comunicación.
Las reacciones ante este hecho son de lo más diverso
y pasan desde la negación de esa supuesta novedad,
hasta la duda ante la aparición de los nuevos
conceptos, traduciéndose finalmente en un
desconcierto global que se expresa con preguntas
como «Entonces...¿éstos son o no son genéricos?».
La intención de este artículo es aclarar de forma
breve y concisa las principales ideas que definen los
genéricos y situar estas especialidades en el panorama
terapéutico español, con el objeto de que todos
aquellos implicados en este laberinto logren ordenar
sus ideas y encontrar definitivamente la puerta de esta
nueva realidad que suponen las Especialidades
Farmacéuticas Genéricas en nuestro mercado.
ELMERCADO FARMACÉUTICO ESPAÑOL«ANTES DE» LOS GENÉRICOS
Para entender adecuadamente el concepto de
genérico y conocer el lugar que ocupan éstos en el
mercado, es preciso revisar brevemente el
vademécum terapéutico español. De todos es sabido
que, al consultar en el «Catálogo de Especialidades
Farmacéuticas» del Consejo General de Colegios de
Oficiales de Farmacéuticos, lo más habitual es
encontrarse que, para un determinado principio activo,
forma farmacéutica y dosis, existen numerosas
especialidades farmacéuticas con nombres distintos,
pertenecientes a distintos laboratorios farmacéuticos.
Todas estas especialidades pueden agruparse en cuatro
categorías desde el punto de vista de la titularidad (o
derechos de propiedad) de la investigación realizada
con la molécula en cuestión: innovador, licencias,
copias y genéricos.
1.� Medicamento innovador: Es aquél que
contiene un principio activo nuevo y con el que se ha
realizado una investigación y desarrollo completo,
desde su síntesis química hasta su utilización clínica.
Es por tanto el primero, y a veces el único, que aporta
datos propios de seguridad y eficacia terapéutica de la
especialidad farmacéutica concreta. Generalmente
está comercializado en distintos países por el mismo
titular, incluso con el mismo nombre, y en algunas
ocasiones su marca llega a ser considerada por los
prescriptores como sinónimo del principio activo.
2.� Licencias: Se trata de los mismos productos
que el innovador, comercializados por otras
compañías farmacéuticas con autorización expresa del
investigador, que proporciona al licenciatario la
información necesaria de su propio expediente de
registro. De esta manera el laboratorio innovador
pretende ampliar su cota de mercado, ya que bajo una
aparente competencia, se trata de sumar el potencial
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Aclaraciones al concepto degenérico Díez M. V. *
Errecalde M. F. (�)
(*) Dirección Gral. Farmacia y Productos Sanitarios. Mo
Sanidady Consumo. Madrid.
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de diversas redes comerciales introduciendo un
mismo producto.
3.� «Copias»: Bajo este término se agrupan todas
aquellas especialidades que salen al mercado después
del innovador, conteniendo el mismo principio activo,
pero sin consentimiento de éste. Estas especialidades
han de cumplir los mismos criterios de calidad que los
anteriores y basan sus datos de seguridad y eficacia
terapéutica en la documentación publicada que existe
sobre dicho principio activo. En este grupo existe una
gran miscelánea que es el origen de la confusión
existente sobre los genéricos, fundamentalmente por
dos aspectos: el nombre comercial y la demostración
de equivalencia terapéutica con el innovador o no.
En cuanto al nombre comercial, la mayoría de las
copias se denominan con una marca de fantasía que
les permite, una vez en el mercado, competir con el
innovador y las licencias «como uno más». También
existen copias cuyo nombre es el del principio activo
bajo Denominación Común Internacional (DCI) o
Denominación Oficial Española (DOE � que es la DCI
castellanizada), seguido del nombre del titular o
fabricante de la especialidad. Este subgrupo es el que
se ha considerado globalmente como medicamentos
genéricos hasta ahora, sin otras consideraciones más
que el precio, generalmente inferior al de los
anteriores en el mercado. Este planteamiento no es
suficiente ya que a partir del nombre de una
especialidad no se puede distinguir si ésta es
bioequivalente o no con el innovador, requisito que se
ha observado en otros países para ser genérico.
Desde julio de 1993, con la entrada en vigor de un
nuevo Real Decreto sobre evaluación, autorización y
registro de medicamentos, se alude a las copias como
a especialidades «esencialmente similares» a otras ya
comercializadas, siendo necesario para su autorización
la demostración de que el producto es intercambiable
con el anterior y reservando a la Dirección General de
Farmacia el establecimiento de los requisitos específicos
que han de cumplirse para ser considerado esencialmente
similar. En la práctica esto se traduce en que todos los
productos copia evaluados a partir de entonces han
tenido que demostrar equivalencia terapéutica con una
especialidad de referencia mediante los correspondientes
ensayos de bioequivalencia. En esta fase es importante
el matiz que introduce la palabra «evaluados» ya que,
por el desfase que se produce entre la evaluación de
una especialidad y su puesta en el mercado, es posible
que con posterioridad a julio de 1993 hayan aparecido en
elmercado copias, conmarca o sin ella, sin demostración de
bioequivalencia. Paralelamente, hay especialidades
copia autorizadas en España antes de esa fecha y que
en su día demostraron ser bioequivalentes aunque no
se recogiese legalmente su exigencia.
El por qué, a diferencia de lo que ocurre en otros
países, se han podido registrar copias en España casi
de forma inmediata a la autorización de los
medicamentos innovadores radica en la legislación
sobre patentes vigente hasta octubre de 1992. No es
objeto de este trabajo el entrar a fondo en el tema de
la propiedad industrial pero, en líneas generales,
conviene explicar en qué consiste globalmente la
diferente, aunque no exclusiva, situación española.
Mientras que en algunos países comunitarios
(Alemania, Dinamarca, Gran Bretaña, Holanda) o en
Estados Unidos y Canadá, existía la patente de
producto, y por tanto el propietario de una patente
impedía toda copia de éste mientras estaba vigente la
patente, en otros países como España sólo era legal
patentar el procedimiento de obtención de un producto
farmacéutico. Esto ha dado lugar a que si otro
laboratorio podía obtener el mismo principio activo
por otro procedimiento lo patentase a su vez y por
tanto pudiese legalmente fabricarlo. Debido a esta
situación, no se puede agrupar como genéricos a todo
el mercado de copias (criterio que se utiliza en otros
países y que se ha trasladado al nuestro a veces para
cuantificar el volumen del mercado de genéricos), ni
se puede restringir a las especialidades denominadas
por el principio activo seguido del nombre del titular
o fabricante. Hace cinco años la legislación de
patentes española introdujo la patente de producto por
lo que, aunque haya que seguir conviviendo con la
situación heredada de la etapa anterior, en unos años
el panorama se irá clarificando, con innovadores que
gozarán de un período de exclusividad y genéricos
que saldrán al mercado una vez agotada la patente de
producto.
DEFINICIÓN DE ESPECIALIDADFARMACÉUTICAGENÉRICA
La confusión existente entre los conceptos de
genérico y «copia» se ha resuelto en España de forma
similar a la llevada a cabo en Francia, con la
introducción de una modificación a la Ley del
Medicamento el 30 de diciembre de 1996. En ella se
define Especialidad Farmacéutica Genérica como «La
especialidad con la misma forma farmacéutica e igual
composición cualitativa y cuantitativa en sustancias
medicinales que otra especialidad de referencia, cuyo
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perfil de eficacia y seguridad esté suficientemente
establecido por su continuado uso clínico. La
especialidad farmacéutica genérica debe demostrar
la equivalencia terapéutica con la especialidad de
referencia mediante los correspondientes estudios
de bioequivalencia. Las diferentes formas farmacéuticas
orales de liberación inmediata podrán considerarse
la misma forma farmacéutica siempre que hayan
demostrado su bioequivalencia». Además se
concreta que «Cuando se trate de especialidad
farmacéutica genérica, la denominación estará
constituida por la Denominación Oficial Española
o, en su defecto, por la denominación común o
científica acompañadadel nombreomarcadel titular
o fabricante. Las especialidades farmacéuticas
genéricas se identificarán por llevar la sigla EFG
en el envase y etiquetado general».A partir de esta
definición se equipara la situación española a la
existente desde hace años en otros países y se
introduce un distintivo que identificará a los genéricos
(en España EFG, en Francia GE o en Italia AIC/G).
De que tanto la equivalencia terapéutica como los
demás requisitos se cumplan ya se ocupará la
Autoridad Sanitaria competente, que evaluará si la
especialidad es merecedora de ser considerada
genérica (Tabla I).
Este marchamo por tanto, implica que el producto,
no sólo ha superado la evaluación de todos los
aspectos de calidad de la misma manera que cualquier
otro medicamento, sino que ha demostrado su
equivalencia terapéutica con el medicamento
innovador, generalmente a través de un estudio de
bioequivalencia.
LABIOEQUIVALENCIA, REQUISITO
IMPRESCINDIBLE
Dejando aparte las consideraciones legales que
definen a los genéricos, el requisito técnico que
condiciona la evaluación de la seguridad y eficacia
clínica de los genéricos, y el que más preocupa a
médicos, farmacéuticos y pacientes, es la
demostración de su equivalencia terapéutica con
el innovador con el fin de garantizar su intercambiabilidad.
Esta condición se demuestra mediante ensayos
clínicos de bioequivalencia o equivalencia in
vivo, es decir, ensayada en humanos.
El concepto universalmente aceptado de que «a
concentraciones plasmáticas iguales de un mismo
principio activo se obtienen efectos farmacológicos
iguales», permite que la comparación de las
concentraciones plasmáticas obtenidas tras la
administración de una y otra formulación a un
determinado número de sujetos, sea el instrumento
más adecuado para establecer la equivalencia in vivo o
bioequivalencia entre dos especialidades. Dicha
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TABLA I
RESUMEN DE REQUISITOS TÉCNICOS QUE DIFERENCIAN ALOS GENÉRICOS
BIOEQUIVALENCIA NOMBRE COMERCIAL SIGLAS EFG CONSIDERACIÓN
Sí DCI más nombre titular Sí GENÉRICO
Sí DCI más nombre titular No * «Esencialmente similar»
Sí Marca de fantasía No «Esencialmente similar»
No hay datos DCI o marca de fantasía No «Copia»
(*) Hasta que el titular solicita el uso de las siglas EFG.
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comparación se realizará mediante datos de
biodisponibilidad, es decir, la cuantía y la velocidad
con las que una sustancia activa o su fracción
terapéutica pasan de una forma farmacéutica a la
circulación general. Por tanto, un estudio de
bioequivalencia está encaminado a la determinación
de la biodisponibilidad relativa de una formulación
test respecto a una de referencia, así como a la
comparación de otros parámetros farmacocinéticos
relevantes.
Haciendo una descripción somera del tema, se
puede considerar que en la mayoría de los casos el
estudio de bioequivalencia consiste en la administración
secuencial de dos formulaciones a dos grupos de
individuos, generalmente voluntarios sanos, con un
diseño cruzado 2x2, aleatorizando el individuo a la
secuencia, de manera que un grupo recibe primero la
referencia y luego el test y el otro grupo la secuencia
contraria, separando la administración entre ambos
productos por un tiempo de blanqueo adecuado. En
cada período se toman muestras sanguíneas sucesivas
de todos los individuos y se determinan las
concentraciones plasmáticas de principio activo
obtenidas con una y otra especialidad. Tras el cálculo
de determinados parámetros farmacocinéticos y
mediante un análisis estadístico específico, se
concluirá si «el rendimiento» de ambos productos es
equivalente o no (Figura 1). Las características
concretas de cada principio activo marcarán en cada
caso la necesidad de un diseño más o menos complejo
a partir de este esquema básico común.
Conviene aclarar que la validez de estos ensayos
para el establecimiento de equivalencia terapéutica es
reconocida por todas las Autoridades Sanitarias de la
Unión Europea, así como por países como Japón,
Estados Unidos y Canadá, e incluso la Organización
Mundial de la Salud se ha hecho eco de las directrices
de estos países elaborando su propio documento al
respecto.
CONCLUSIÓN
La aparición de genéricos en España es una
novedad en tanto en cuanto no existía una definición
legal específica para ellos, definición que ha
introducido la Ley del Medicamento y que sólo tiene
un año de antigüedad. Esto es independiente del
hecho de que existan numerosas especialidades
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FIGURA1
ESQUEMABÁSICO DE UN ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIACRUZADO 2x2
PERIODO 1 PERIODO 2
SECUENCIA 1 (grupo 1) FORMULACIÓNA FORMULACIÓN B
Blanqueo
SECUENCIA 2 (grupo 2) FORMULACIÓN B FORMULACIÓNA
Medida de concentraciones plasmáticas de fármaco
Análisis estadístico de resultados
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farmacéuticas en el mercado que cumplen
exactamente los mismos requisitos que los genéricos
aunque no posean el distintivo EFG y por tanto no
puedan considerarse legalmente genéricos sino
especialidades «esencialmente similares» a otras. El
establecimiento de nuevas medidas como los precios
de referencia probablemente obligará a editar listados
que contribuirán a clarificar esta situación de
transición, informando sobre la intercambiabilidad de
determinadas especialidades farmacéuticas, sin
perjuicio del hecho de que cualquier medicamento
autorizado por las Autoridades Sanitarias competentes
ha de cumplir necesariamente los tres criterios básicos
de calidad, seguridad y eficacia.
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