ACTIVIDAD CIENTÍFICA DE LA UNIDAD DE INVESTIGACIÓN DE E.I.I Y COLOPROCTOLOGIA

M.Dolores Hinojosa del Valle Data Manager Unidad de Investigación

¿Qué es un Ensayo Clínico?

• Estudio/Investigación sobre un tratamiento novedoso de una enfermedad y su posible efectividad.

• OBJETIVO: Valorar la eficacia y seguridad de un medicamento para su posterior comercialización.

CLASIFICACIÓN FASE I

• Constituye la primera administración en seres humanos

OBJETIVO • Proporcionar información

preliminar sobre efecto/seguridad del fármaco en individuos sanos (+-100/varones)

FASE II• Administración a pacientes

que padecen la enfermedad

OBJETIVO• Establecer la relación

eficacia/toxicidad del fármaco

• Ajustar dosis óptimas

¿ ES SEGURO ? ¿ ES EFICAZ ?

CLASIFICACIÓN FASE III

• Localizar posibles signos de toxicidad no detectados previamente

• Efectos concomitantes OBJETIVO• Alcanzar una mejor

perspectiva seguridad/eficacia

FASE IV•Farmacovigilancia:

–Seguimiento del fármaco una vez comercializado

OBJETIVO• Detección de reacciones

adversas menos frecuentes(mayor abanico de población)

¿ ES MEJOR ?

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Comité Ético

• Función:– Evalúa los aspectos metodológicos,

éticos y legales de los EC con medicamentos y productos sanitarios

– Realiza el seguimiento hasta la elaboración del informe final del estudio

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¿Qué garantiza la seguridad del paciente en los ensayos clínicos?

• Consentimiento informado y libre de la persona autónoma

• Balance adecuado de los riesgos y beneficios• Protección del paciente frente a eventuales perjuicios y/o

lesiones que pueda causar la investigación• Derecho a revocar el consentimiento dado para participar en

el estudio en cualquier momento• Protección, confidencialidad y salvaguarda de los datos, de la

manipulación de muestras y material de origen humano• Publicación de los resultados tanto sean positivos como

negativos

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PROCESO DEL CONSENTIMIENTO INFORMADO (CI)• Debe informar al paciente de los aspectos pertinentes del

estudio (Riesgo/ Beneficio)• No debe ser coercitivo• El paciente debe leerlo con detenimiento y preguntar las

posibles dudas • Firmar el CI antes de del inicio del estudio • Debe poseer una copia del CI tanto el paciente como el

investigador• Debe incluir un contacto para información o resolución de

dudas• Necesidad de volver a firmar las actualizaciones que

presente el CI• El paciente puede retirarse del estudio en cualquier

momento sin repercusión alguna

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ENSAYOS CLINICOSUNIDAD DE EICI

• PREDICROHN: Predicción de respuesta a corto y largo plazo al tratamiento con fármacos Anti-TNF en pacientes con enfermedad de Crohn.

• APPRECIA: Ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, con simple ciego y de grupos paralelos para comparar la eficacia de Adalimumab con la de Azatioprina en la prevención de la recurrencia postquirúrgica en la Enfermedad de Crohn después de 52 semanas de tratamiento.

• SEGURTB: Mejora de la seguridad en pacientes con Enfermedad Inflamatoria Intestinal en tratamiento con Biológicos mediante el perfeccionamiento en la detección de tuberculosis latente.

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• Estudio en Fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de células madre alogénicas expandidas derivadas del tejido adiposo (eASC) para el tratamiento de la enfermedad de Crohn fistulizante perianal tras un período de 24 semanas y un período de seguimiento extendido hasta las 52 semanas

ADMIRE

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ENSAYOS CLINICOSUNIDAD DE EICI

• INFLIXIMAB INFLECTRA: Optimización del tratamiento con infliximab en la EII

– Analizar de forma prospectiva los niveles valle(Cmin) y formación de anticuerpos antifármaco de inflectra en una serie de pacientes con enfermedad de Crohn durante la fase de inducción de la remisión y en el mantenimiento

– Validar el modelo farmacocinético poblacional en la población tratada con Inflectra y comparar los resultados obtenidos en el conjunto de población tratada con Remicade.

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ENSAYOS CLINICOSUNIDAD DE EICI

• CELGENE : “A phase 2, randomized, placebo-controlled, multicenter study to investigate the efficacy and safety of apremilast (cc-10004) for treatment of subjects with active ulcerative colitis”

• ESTUDIO CLÍNICO GS-US-395-1663(GILEAD): “Estudio en fase II, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y multicéntrico para evaluar la seguridad y la eficacia de gs‑5745 en pacientes con enfermedad de Crohn activa moderada o intensa”.

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Estudio multicéntrico (FASE II), aleatorizado, con doble enmascaramiento y controlado con placebo

sobre ABT-494 para inducir la remisión sintomatica y endoscópica en pacientes con enfermedad de Crohn

activa de intensidad moderada a grave que han respondido de forma insuficiente al tratamiento

anti- TNF o que no toleran el tratamiento

Protocolo de estudio clinico M13-740

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Cytokines signal through several pathways

Some Cytokines receptors lack of intrinsic kinase

activity

Supplied by associated tyrosine

kynases, Janus Kinases (JAKs)

Transmit signs to the nucleus

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Inhibidores JAKs-STAT• La modulación de las vías de activación celular es

prometedora al analizar una nueva clase de fármacos para el control de la inflamación

• Estas pequeñas moléculas carecen de inmunogenicidad (no producen anticuerpos y por lo tanto se reduce el riesgo de reacciones alérgicas y de pérdidas de eficacia) , se administran por vía oral (una o dos veces al día)

• Avanzado estado de desarrollo. – La FDA aprobó el Tofacitinib (Xeljanj) para artritis reumatoide en

Nov 2012.

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Estudio multicéntrico (FASE II), aleatorizado, con doble enmascaramiento y controlado con placebo

sobre ABT-494 para inducir la remisión sintomatica y endoscópica en pacientes con enfermedad de Crohn

activa de intensidad moderada a grave que han respondido de forma insuficiente al tratamiento

anti- TNF o que no toleran el tratamiento

Protocolo de estudio clinico M13-740

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Métodos• Población del estudio:

– Varones y mujeres con ≥ 18 y ≤ 75 años de edad, con diagnóstico de enfermedad de Crohn activa de intensidad moderada a grave e indicios de inflamación de la mucosa.

• Periodo:– Inducción: 16 semanas– Fase de extensión: 36 semanas (sem 52) más vsiita de

seguimiento 4 semanas después

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Métodos• Variables de eficacia principal

– Proporción de pacientes que alcanzan la remisión endoscópica en la semana 12/16.

– Proporción de pacientes que alcanzan la remisión clínica en la semana 16.

• Variables de seguridad– Se harán análisis de la seguridad en todos los pacientes

que reciban al menos una vez una dosis del fármaco del estudio.

– Se evaluarán la incidencia de acontecimientos adversos, las variaciones de las constantes vitales, el electrocardiograma, los resultados de la exploración física y los datos de laboratorio clínico.

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Producción científicaUnidad EICI - 2014

• 8 artículos originales – FI medio 4,7 (1,5 - 15,6)– 5 en revistas internacionales

• 19 Ponencias / Simposios– 4 en el Congreso Uruguayo de Gastroenterología

• 8 comunicaciones a Congresos– 4 a Congresos Internacionales

• 4 capítulos de libros • 3 becas

– 1 FISS• 2 Tesis doctorales

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Muchas gracias