Actualidad de los enzimasPremio Nobel (Química), 2004

Editorial Pirámide, 1992 Rubes Editorial, 2000

Efecto de los enzimas sobre las velocidades de reacción

Energía de activación

(Dr. J. Corzo)

Especificidad de los enzimas

Enzimas proteolíticos o proteasas:

Hidrolizan enlaces peptídicos:

… aunque varias proteasas tambiénpueden hidrolizar enlaces éster

Las proteasas presentan diferencias importantes de especificidad por los sustratos:

B) Tripsina: Enzima bastante específico

A) Subtilisina: Enzima poco específico capaz de hidrolizar una gran variedad de enlaces peptídicos

C) Trombina: Enzima muy específico

········Aa – Aa······

Centro activo e interacciones enzima-sustrato

llave-cerradura ajuste inducido

Cofactores enzimáticos

Clasificación Internacional de los enzimas

Algunos coenzimas

FADNAD

Coenzima A (CoA)

Vitaminas hidrosolubles: relación con los coenzimas

1. OXIDORREDUCTASAS 2. TRANSFERA SAS(Reacciones redox) (Reac. transferencia grupos)

Deshidrogenasas Transaldolasa y cetolasaOxidasas Acil, metil, glucosil y fosforiltransferasas Reductasas KinasasPeroxidasas FosfomutasasCatalasa Oxigenasas Hidroxilasas

3. HIDROLASAS 4 . LIASAS(Reacciones de hidrólisis) (Escisión de enlaces C-C, C-O, C-N

Esterasas con formación de =) Glucosidasas DescarboxilasasPeptidasas AldolasasFosfatasas CetolasasTiolasas HidratasasFosfolipasas SintasasAmidasas LiasasDesaminasas

5. ISOMERASAS 6 . LIGASAS(Reacciones de isomerización) (Formación de enlaces acoplada

Racemasas a hidrólisis de ATP)Epimerasas SintetasasIsomerasas CarboxilasasMutasas

Clasificación de los enzimas

Deducción de la ecuación de Michaelis-Menten(Condiciones de estado estacionario)

Parámetros cinéticos de algunos enzimas

Representación de Michaelis-Menten Transformación de dobles inversos

[S]vo = Vmax

[S] + KM

Reacciones de desplazamiento secuencial (complejos ternarios enzima-sustratos)

A) Mecanismo ordenado:

B) Mecanismo al azar:

Reacciones de doble desplazamiento (ping-pong)

Reacciones bisustrato: A + B = C + D

Kapm = Km (1 + [ I ] / Ki)

pi = p (1 + [ I ] / Ki)Cambios en Km y pendiente

-1/Km

-1/Kapm

Inhibición reversible competitiva

pi = p (1 + [ I ] / Ki)

Vapmax = Vmax/ (1 + [ I ] / Ki)

1/Vapmax

1/Vmax

Cambios en Vmax y pendiente

Inhibición reversible no competitiva

Inhibición reversible acompetitiva

Kapm = Km / (1 + [ I ] / Ki)

Vapmax = Vmax (1 + [ I ] / Ki)

Cambios en Vmax y Km

1/Vapmax

1/Vmax

1/Kapm

1/Km

Inhibición irreversibleInhibidores específicos de grupo:DIPF (serin-enzimas) y iodoacetamida (cisteín-enzimas)

Marcadores de afinidad: TPCK (quimotripsina) y bromoacetol fosfato (triosa fosfato isomerasa)

Sustrato

Phe

Inhibición irreversible del enzima acetilcolinesterasa (ACE) por organofosforados

Por su elevada toxicidad los inhibidores de ACE tienen utilidadcomo insecticidas (paratión y malatión) y como armas (DIPF, sarín)

Dihidrofolato reductasa (DHFR)

Antitumoral

Antibacteriano

Inhibidores del enzima DHFR (antifolatos)

Inhibidor de la xantina oxidasaTratamiento anti-gota

Algunos inhibidores enzimáticos con utilidad terapéutica

Ki < 1nMInhibidores de laproteasa del HIV Tratamiento anti-SIDA

sustrato