ADENOCARCINOMA DE COLON

Es la neoplasia ms comn del tubo digestivo y causa de una gran morbilidad y mortalidad. Se detectan 1,2 millones de casos y se asocia a 600,000 por ao en el mundo (10% del total de muertes) y segunda causa despus del cncer de pulmn. Pico a los 60-70 aos, menos de 20% ocurren antes de los 50 aos.

El factor dietario ms importante es la dieta baja en fibra no absorbible y consumo alto de grasas y carbohidratos refinados. El consumo de AAS y otros AINES reduce su incidencia y pueden causar regresin de los plipos por inhibicin de COX-2 altamente expresada en 90% de los cnceres colorectales y 40% de los adenomas. La prostaglandina E2 promueve la proliferacin epitelial. La expresin de COX-2 es regulada por TLR4 y que se sobreexpresa en adenomas y carcinomas.

PatognesisSe han descritos al menos dos vas genticas: la va de la APC/-catenina (activacin en la secuancia adenoma-carcinoma) y la de la va de inestabilidad microsatlite (defectos en la reparacin del DNA). Ambas conducen a la acumulacin de mltiples mutaciones. La progresin puede ser incrementada por eventos epigenticos como la silenciacin de genes inducida por metilacin.

La secuencia adenoma-carcinoma abarca el 80% de los tumores de colon y muestra mutacin temprana del gen APC, del cual deben inactivarse ambas copias. APC es un regulador negativo de la -catenina, componente de la va de sealizacin Wnt. La protena APC se une y promueve la degradacin de la -catenina, la cual si se acumula se transloca al ncleo donde promueve la transcripcin de genes como Myc y Ciclina D1 que promueven la proliferacin. Otras mutaciones incluyen las de KRAS (tardo).

La morfologa no evidencia el defecto molecular subyacente, pero es fuerte la asociacin con deficiencia de reparacin y la inestabilidad microsatlite. Son ms comunes en adenomas ssiles aserrados y los cnceres que surgen de ellos. Los carcinomas invasores con inestabilidad microsatlite a menudo tienen diferenciacin mucinosa prominente e infiltrado linfocitario peritumoral. Son ms frecuentes en colon derecho.

El adenocarcinoma colnico se distribuye aproximadamente en todo el colon. Los del colon proximal a menudo son masas exofticas, polipoides, que se extienden a lo largo de una pared en el ciego y colon ascendente y raramente causan obsctruccin. Por el contrario los cacinomas del colon distal tienden a ser lesiones anulares (anillo de servilleta), constrictivas con estrechamiento luminal hasta la obstruccin.

Ambos estn compuestos por clulas de clulas columnares altas que recuerdan el epitelio displsico de los adenomas. El componente infiltrativo despierta respuesta desmoplsica del estroma. Los poco diferenciados forman pocas glndulas. Otros producen abundante mucina que se acumula en la pared y se asocian con pobre pronstico. Pueden contener clulas en anillo de sello o diferenciacin neuroendcrina.

Los del ciego y los del colon derecho pueden manifestar fatiga y debilidad por la anemia ferropnica. Los del colon izquierdo pueden producir sangrado oculto, cambios del hbito intestinal o molestias en el cuadrante inferior. Los dos factores pronsticos ms importantes son la profundidad de la invasin y la presencia de metstasis ganglionares.

La invasin a la muscular propia confiere significante reduccin de la supervivencia que es aumentada por las metstasis a ganglios regionales, pulmn y huesos, ms por el drenaje portal del colon el hgado es el sitio ms comn de metstasis. El recto no drena a la va portal por lo que no suele metastatizar a hgado.

El tratamiento es quirrgico ms quimio y/o radioterapia.Los factores pronsticos fueron descritos originalmente por Dukes y Kirklin y forman el ncleo de la TNM. La supervivencia a 5 aos vara mundialmente, en USA es de 65%.