Administracion de medicamentos por via oral
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MEDICAMENTOS DE ADMINISTRACIÓN ORAL
José Sánchez Morcillo
IX Curso Auxiliares/Técnicos de Farmacia
Hospital U. San CecilioGranada, 23 Mayo 2012
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MEDICAMENTOS DE ADMINISTRACIÓN ORAL
1.-CONCEPTOS GENERALES. Vía oral. Aparato digestivo: estructura anatomo-fisiológica.
2.- ASPECTOS BIOFARMACÉUTICOS. Liberación, Absorción, Distribución, Metabolismo y Eliminación.
3.-FORMAS FARMACÉUTICAS: MEDICAMENTOS.3.1.- Líquidos: Soluciones, Suspensiones y Emulsiones3.2.- Sólidos
- Conglutinación: Granulados, Pastillas y Tabletas- Compresión: Comprimidos- Envoltura: Papelillos, Sobres, Cápsulas
3.3.- Formas Liberación Modificada: Retardada, Controlada Acelerada
4.- PRACTICAS: Visita instalaciones línea fabricación de càpsulas4.1.- Mezcladora en V4.2.- Capsuladora automática Zanasi 25 F4.3.- Emblistadora automática
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Vías de Administración
• Enteral: oral, sub-lingual (bucal), rectal
• Parenteral: iv, im, sc, id, it, etc.
• Superficie: de la piel, de los pulmones?, para efecto sistémico o local?
• Inhalación: efecto local o sistémico?
• Vaginal: (usualmente local)
• Ojo: (usualmente local)
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VIA ORAL
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VIA ORAL: Ventajas e inconvenientes
*Ventajas:- Vía general de ingestión alimentos- Facilidad y Comodidad- Capacidad de absorción - Facilidad eliminación (lavado gástrico)
*Inconvenientes:- Degradación de algunos fármacos- Paso a través del Hígado: Efecto de
primer paso- Imposibilidad en pacientes
inconscientes
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APARATO DIGESTIVO
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Etapas del L.A.D.M.E.
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LIBERACIÓN
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ABSORCIÓNAlgunos fármacos ejercen su efecto sin entrar
propiamente al organismo (cremas quesirven de barrera, algunos laxantes), perola mayoría de ellos deben:
• Entrar al organismo:VIA ENTERAL - oral, sublingual, rectalVIA PARENTERAL sc, im, iv, • Ser transportados por la sangre al órgano
blanco.• Cruzar barreras lipídicas/paredes celulares:
Pared intestinal, pared capilar, pared celular, barrera hemato-encefálica
• Absorción: Paso del fármaco al lugar de acción
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Mecanismos de transporte
*INTERCELULAR: A través espacios entre células*INTRACELULAR: Atravesando las células
– FILTRACIÓN Paso a través de los poros (Muypequeños. Dependiente del Peso Molecular)
– DIFUSIÓN FACILITADA Y TRANSP. ACTIVO Transporte mediado por transportdor específico, saturable; Fe2+ en el intestino; L-DOPA en la barrera hematocerebral; transporte de aniones/cationes en el riñón)
- PINOCITOSIS (insulina en el SNC; toxinabotulínica en el riñón)
– DIFUSIÓN PASIVA Difusión a través de los lípidos de la membrana celular (depende del Coeficiente de difusión, liposolubilidad)
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Membrana celular
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Mecanismos de transporte
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Mecanismos de transporte
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Liberación y Absorción
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DISTRIBUCIÓNEl organismo es un recipiente en el cual se distribuye – pero el organismo no eshomogéneo
• Volumen de distribución = V = D/Cpplasma (3.5 L); fluido extracelular (6 L); fluido intracelular (23 L); + áreasespeciales (Huesos, LCF, cerebro) (10 L)
• Depósitos:Unión a las proteinas plasmáticasSecuestro tisular
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Compartimientos del Organismo
• Plasma: 3,5 litros,(5%) (heparina, expansores de plasma)
• Fluido Extracelular: 6 litros (8.5%) (d-tubocurarine, compuestos polarescargados)
• Intracelular: 23 litros (31.5%)• Inaccesible: 8 (11.5%) litros (hueso,
cartílagos)• Transcelular: 2 (3.5%) litros pequeño
(líquido cefaloraquídeo, ojo,..)Agua corporal total: 42 (60%) litros(etanol)
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Unión a proteinas plasmáticas
1000 moléculas
% unido
moléculas libres
99.9 90.0
1001Aumento de 100-veces en la concentraciónactiva farmacológicamente en el sitio de acción
EFECTIVO TÓXICO
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METABOLISMO O BIOTRANSFORMACIÓN
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Reacciones de Biotransformación
• Cualquier cambio estructural en una moléculade fármaco puede cambiar su actividad
• Fase I– Modifica grupos funcionalesOxidación (añade oxígeno); ej: microsomas;ReducciónHidrólisis (ej. por esterasas plasmáticas)Otras
• Fase II– Acopla un grupo a un sitio de conjugación existente (o formado en la FaseI) Glucurónido (con ácido glucurónico)SulfatoOtros
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Sitios de Biotransformación
• Órganos o zonas con enzimas apropiadas: plasma, riñón, pulmón, pared intestinal e
HÍGADO
• El hígado está idealmente colocado parainterceptar toxinas naturales ingeridas y tiene un papel muy importante en la biotransformación
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El Hígado
Sangre venosaportal
Sangrearterialsistémica
bilis
Sangre venosa
HepatocitosRetículoEndoplásmicoLiso
Microsomascontienen oxidasasde función mixtadependientes del citocromo P450
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Oxidasas de Función Mixta dependientes del
Citocromo P450
Microsoma
FÁRMACO METABOLITO
O2
NADPH
H+
NADP+
AGUA
=FÁRMACO+O
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Vías metabólicas
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EXCRECIÓN• La orina es la principal pero no la única
ruta.• La filtración glomerular permite que los
fármacos de bajo PM pasen a la orina; es reducida por la unión a las proteínasplasmáticas; solamente se filtra unaporción de plasma.
• Secreción tubular activa: Transportadorpara cationes y para aniones; inhibidapor probenecid.
• Re-absorción pasiva de fármacosliposolubles hacia el organismo a travésde las células tubulares.
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Efecto de la Liposolubilidad y el pH
Flujosanguíneoglomerular; filtrado
99% del filtrado clomerulares re-absorbido;La concentración del fármacoaumenta en el túbulo
Si el fármacoliposoluble se muevea favor de un gradiente de concentración haciala sangre
Re-absorción
Los fármacos ionizados son menos liposolubles
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Factores que afectan la Biotransformación
• Edad (reducida en pacientes ancianos y niños)• Sexo (las mujeres son más sensibles al etanol) • Especie (fenilbutazona 3h; conejo, 6h; caballo,
8h; mono, 18h; ratón, 36h); la ruta de biotransformación también puede cambiar
• Raza (acetiladores rápidos y lentos de la isoniazida, rápido = 95%, Británicos, 13%, Finlandeses 13%.
• Condición clínica o fisiológica• Metabolismo de primer paso (pre-sistémico)
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Aspectos Especialesde la Excreción
• Mujeres lactantes – leche materna• Se excreta poco en las heces a menos que
sea una formulacíón pobre o haya diarrea• Agentes volátiles (anestésicos generales),
vía pulmonar• Ciclo enterohepático: El ácido glucurónico se
conjuga con moléculas de PM > 300 y estas se excretan por la bilis; la hidrólisis de los conjugados(-OH) por las beta-glucuronidasas en el intestinorestaurará el fármaco activo, el cual seráreabsorbido y producirá un efecto adicional
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LADME: RESUMEN
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Parámetros Farmacocinéticos
• Volumen de Distribución: V = DOSIS / Cp
• Depuración plasmática (Clearance): Cl = Kel .V
• Vida media plasmática (t1/2):directamente del gráficoó t1/2 = 0.693 / Kel
• Biodisponibilidad: (AUC)x / (AUC)iv
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Biodisponibilidad*La proporción del fármaco en una forma de
dosificación disponible para el organismo
-La inyección i.v. produce 100% de biodisponibilidad
-Calculada a partir de la comparación del áreabajola curva (AUC) que relaciona laconcentración plasmática con el tiempo parala dosificación iv en comparación con otrasvías.
*NO dice nada acerca de la eficacia
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Biodisponibilidad
Dosis
Destruido en el intestino
Noabsorbido
Destruido en la pared intestinal
Destruido porel hígado
A la circulaciónsistémica
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0
10
20
30
40
50
60
70
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9
ConcentraciónPlasmática
Tiempo (horas)
Vía i.v.
Vía oral
(AUC)o / (AUC)iv
Biodisponibilidad
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VÍA ORAL
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APARATO DIGESTIVO
• BOCA- Bucal- Sublingual
• ESTÓMAGO• INTESTINO
- Delgado- Grueso- Recto
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Mucosa Bucal
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Mucosa Bucal: Características
• Absorción deficiente
• Aplicación tópica de fármacos:-Antisépticos: Clorhexidina-Anestésicos locales: Tetracaína
• Disgregación de medicamentos previa a la absorción
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Mucosa Sublingual
• 1.- Parótida• 2.- Submaxilar• 3.- Sublingual
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Mucosa sublingual: Características
• Reducida superficie • Poco espesor• Muy irrigada• Transporte sin paso hepático• Aborción de fármacos lábiles al jugo
gástrico: Esteroides hormonales• Absorción rápida • Efecto rápido: NTG, Nifedipino
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Glándula parótida y sublingual
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Esófago y Estómago
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Estómago: Características
• Volumen: 1,2 L• pH:
-Vacío: pH=1-Lleno (alimentos): pH=2.5 – 3.5
• Mucosa lipofílica• Pequeños poros• Recubrimiento interno• No actúa como órgano de absorción
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Intestino
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Intestino Delgado: Características
• Gran longitud (7 m) y superficie• Vellosidades internas (mayor
superficie)• Pequeño grosor• Membrana lipídica con poros• Muy irrigada (6 l/min.), numerosos
vasos sanguíneos y linfáticos• Excelentes características absorción
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Intestino grueso y recto
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Intestino grueso
• Longitud: 1.2 - 1.5 m• Diámetro: 2.5 - 7.5 cm• pH: 7.5 – 8• No absorbe grasas ni proteinas• Absorción de agua, sales y glucosa• Absorción casi nula de medicamentos
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Recto: Características
• Escasa longitud: 15 – 18 cm• Diámetro: 7.5 cm• Zonas:
-Ampolla rectal (final I. grueso)-Recto anal (estrecho, comunicación exterior)
• Membrana lipídica con poros• Elevada irrigación (venas hemorroidales
y vasos linfáticos)
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Aparato digestivo
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Factores que afectan la absorción oral
• Desintegración de la forma de dosificación
• Disolución de las partículas• Estabilidad química de los fármacos• Estabilidad de los fármacos a las
enzimas• Motilidad y mezcla en el tracto
gastrointestinal• Presencia y tipo de alimentos• Paso a través de la pared del tracto GI• Flujo sanguíneo al tracto GI• Tiempo de vaciamiento gástrico
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Circulación enterohepática
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Metabolismo hepático
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FORMAS FARMACÉUTICAS DE ADMINISTRACIÓN ORAL
1.- Líquidas: Solucion, Suspension, Emulsion2.- Sólidos
- Conglutinación: Granulados, Pastillas y Tabletas
- Compresión: Comprimidos- Envoltura: Papelillos, Sobres, Cápsulas
3.- Formas de liberación Modificada:- Retardada - Controlada: Sostenida y Prolongada - Liberación acelerada
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Formas Orales Líquidas
• Soluciones :Disoluciónes acuosas• Jarabes: Soluciones con elevada
concentración de azúcar• Suspensiones: Preparación
extemporánea. Antibióticos• Emulsiones: Fase externa acuosa.
Vitaminas oleosas.• Elixires: Soluciones con alcohol• Gotas: Uso pediátrico• Irrigaciones: Uso externo (Bucal)
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Jarabe: Dosificación
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Solución oral en Dosis Unitaria
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Jarabe Sta. Winslow(Morfina)
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Jarabe de cocaína
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Jarabe pediátrico de Heroína
![Page 58: Administracion de medicamentos por via oral](https://reader033.fdocuments.es/reader033/viewer/2022042505/558c3e8fd8b42ac5338b45db/html5/thumbnails/58.jpg)
Jarabe pediátrico de Heroína
![Page 59: Administracion de medicamentos por via oral](https://reader033.fdocuments.es/reader033/viewer/2022042505/558c3e8fd8b42ac5338b45db/html5/thumbnails/59.jpg)
Formas de Liberación Modificada
Se modifica la velocidad o el lugar de liberacion delprincipio activo
*Liberación prolongada(MST continus, Omnic®)Adalat® Oros®, Carduran® Neo (Sostenida)
*Formas de liberación retardadaCubierta entérica o sensible a pH (AINE, IBP)
*Formas de liberación pulsátil(S. PulsinCap®)
*Formas de liberación acelerada-Comprimidos efervescentes en contacto con saliva (Efferalgan® Odis)-Liotabs (Feldene flas® (piroxicam), Zyprexa velotab® (olanzapina), Rexer Flas®(mirtazapina)
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FORMAS LIBERACIÓN MODIFICADA (FLM)
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Reduccion frecuencia de administracion(morfina). A partir de menos de 3 toma /día no diferencias significativas en el cumplimiento.Reduccion de las fluctuaciones de niveles plasmaticos-Fármacos de absorción rápida (Nifedipino)-Fármacos de estrecho margen terapéutico (litio, teofilina)
Control del sitio de liberacion del farmaco-Fármacos gastrolesivos (diclofenaco)-Fármacos sensibles a pH ácido (IBP)Facilitar la administracion del medicamento(liotabs, zydis)
Ventajas de las FLM
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*Variabilidad interindividual en la velocidad de liberacion.
*Peor control si sobredosis o reaccione s adversas.
*La omision de una de dosis, puede producir niveles plasmaticossubterapeuticos de forma prolongada. Ejemplo: Claritromicina® unidía
*Limitaciones en la administracion por sonda y el fraccionamiento para ajustes posologicos.
*Mayor coste de diseño y produccion.
Inconvenientes de las FLM
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Sistema OROS®
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Sistema OROS® (Líquidos)
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Sistema PulsinCap®
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Sistema Oros® tricapa
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Sistema liberación acelerada
![Page 68: Administracion de medicamentos por via oral](https://reader033.fdocuments.es/reader033/viewer/2022042505/558c3e8fd8b42ac5338b45db/html5/thumbnails/68.jpg)
Comprimido de Metadona
![Page 69: Administracion de medicamentos por via oral](https://reader033.fdocuments.es/reader033/viewer/2022042505/558c3e8fd8b42ac5338b45db/html5/thumbnails/69.jpg)
Disgregación
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MUCHAS GRACIAS