ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

Escobar Alberto Katherine

Méndez Aquino Diego

Reyes González Iris

Robles Sánchez Guadalupe

INFLAMACIÓN

 Proceso tisular constituido por una serie de fenómenos.

Finalidad defensiva frente a agresiones.

SIGNOS DE LA INFLAMACIÓN

FASES CRONOLÓGICAS

1) una fase aguda

2) una fase subaguda tardía

3) una fase proliferativa crónica

LIBERACIÓN DE MEDIADORES

Todos los tejidos al lesionarse van a liberar mediadores de la inflamación.

La fuente principal de los mismos es el mastocito.

El ácido araquidónico formado puede seguir dos vías metabólicas:

-la de la enzima ciclo-oxigenasa que determina la producción de prostaglandinas (PG) y tromboxanos

- la de la lipooxigenasa que conduce a la formación de leucotrienos (LT) 

EFECTOS DE LOS MEDIADORESMediadores preformados

Histamina

Mastocito

Vasodilatación permeabilidad

Basofilo

Receptores H1

ENZIMAS PROTEOLÍTICAS

Kininogenasa Kininógenos Kininas

Factores quimiotácticos

ECF-A

Atrae eosinofilos al

foco inflamatorio

Induciendo la

activacipon de estas celulas

NFC

Atrae y activa al neutrofilo

HEPARINA

Favorece la Llegada al foco

inflamatorio

Coagulación

Mediadores sintetizados de novo

1.         PGE2 vasodilatación y dolor.

2.         LTB4.

3.         Factor activador de plaquetas (PAF).

LLEGADA DE MOLÉCULAS Y CÉLULAS INMUNES AL FOCO INFLAMATORIO

2 efectos:

FASE INICIAL: Alteraciones vasculares

llegada de células inmunes

2da fase

más tardía

alteraciones vasculares.

la liberación de factores quimiotácticos.

Fase inicial. Llegada de moléculas

porción Fc (FcR)

  1.- INMUNOGLOBULINAS.

Los anticuerpos se unen y bloquean

IgM e IgG activan

el complemento

2.FACTORES DEL COMPLEMENTO.

se puede activar por la vía alternativa.

Los factores C3a y C5a,

acreceptores de membrana activan al :

mastocito basófilo

liberación de mediadores

3. PROTEÍNAS DE LA FASE AGUDA.: la proteína C . Reactiva (PCR); capacidad de fijar determinados gérmenes

4.  FACTORES DE LA COAGULACIÓN.

Fase tardía. Llegada de células

 1. BASÓFILO: Contribuye, junto con el mastocito, a la liberación de mediadores.

2. NEUTRÓFILO. Es de las primeras células en llegar al foco

inflamatorio. Elimina al germen mediante fagocitosis.

llegan al foco más tardíamente.

Célula presentadora de antígeno a las células específicas T y B.

3. MONOCITO/MACRÓFAGO:

MONOCITO MACRÓFAGO

Procedentes

comienzan a producir linfoquinas

4. LINFOCITOS T Y B: inician la respuesta específica.

Las células B

procedentes de los tejidos linfoides

potenciar la inflamación.

las células T

5.EOSINÓFILO. Función reguladora.

REGULACIÓN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA

mediadores activación: variar su concentración o actuar sobre distintos receptores inhibición

1. HISTAMINA. Actuando sobre receptores H2 inhibición de la liberación de mediadores.

2. PGE: (prostaglandina e): Inhibición: Mastocito, Basófilos, Linfocitos

3.- Heparina. Inhibe la coagulación y la activación de los factores del complemento.

REPARACIÓN:

Llegada de fibroblastos proliferar y sintetizar colágeno.

IL-1 responsable de la activación de los fibroblastos.

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ANTIINFLAMATORIOS

2 GRUPOS: Esteroideos NO esteroideos.(AINES)

(FARME)

PROPIEDADES LEVES:

Antihistamínicos. Tx de la Gota

AINES QUÍMICAMENTE HETEROGÉNEO: Antiinflamatorios. Analgésicos. Antipirético.

Inhibición enzima ciclooxigenasa

(COX).

ANTIINFLAMATORIOS NATURAS

CORTICOIDES ESTEROIDES

De potente acción antiinflamatoria pero con importantes efectos secundarios.

ORIGEN

CORTICOIDES VS AINES

Como analgésicos no pertenece a la clase de NARCÓTICOS.

Bloquen la síntesis de PROSTANGLANDINAS.

AINES:

Diferentes presentaciones

Tópica Oftálmica

AINE Prototipo

ÁCIDOS ORGÁNICOS: Derivados del ácido propílico

Ácido acético Ácidos enólicos

Todos competidores del ÁCIDO ARAQUIDÓNICO por el sitio activo da la CICLOOXIGENASA.

Se excluye de los AINES 2012. Poca o nula acción antiinflamatoria.

PARACETAMOL ???

Efectos terapéuticos

Antiinflamatorios Analgésicos. Antipiréticos.

FARMACODINAMIA Y FARMACOCINÉTICA

DE LOS AINES

ABSORCIÓN : Rápida y completa en la vías gastrointestinales.

ALCANZAN CONSENTRACIONES : Máximas 1-4hrs.

PRESENCIA DE ALIMENTOS:

tiende a retrasar la ABSORCÓN. Sin modificar la C. Máx.

Ligados extensamente a Proteínas (95-99%).

METABOLISMO

EXCRECIÓN

SUBNZIMA DE CITOCROMO P450

AINES

Hepatopatía. Nefropatía avanzada.

EFECTOS ADVERSOS FARMACODINÁMICOS

MECANISMO DE ACCIÓN

PG:

Producción dolorInflamaciónFiebreActividad dif. Tejidos=

Responsable: Efectos terapéuticos (Y adversos) AINES

PG Soporte renal - func.

Plaquetaria.

Protección mucosa gastroduodenal.

Prod. (dolor-inflamación) articulaciones.

COX-1 Enzima CONSTITUTIVA Actividad= participación (PG-

Tromboxanos) Control func. Fisiológicas.

COX-2 Enz. INDUCIBLE

Bajo circunstancias patológicas Por diversas citoquinas-Med. Inflamación(COX-2): Tej.

Dañado/inflamado.

AINES no selectiva, act. Enz. COX-1/COX-2

+ COX-1 = Efec. Secundarios: Renal Gastrointestinal Coagulación

Detalle de acciones EFECTO ANALGESICO

Bloquea: Impulso dolor Vía periférica

: PG y síntesis- acciones (sust. Sensibilizan receptores dolor: estimulación química/mecanica.

EFECTO ANTIINFLAMATORIO

Periféricamente-> Tej. Inflamado

PG (sitios, síntesis, acciones): mediadores locales- R. Inflamatoria (migración leucocitaria)

de (liberación/acción) enzimas lisosomales.

& acciones otros proc. Cél./inmunológicos: Tej. Conectivo/Mesenquimatoso

EFECTO ANTIPIRETICO

Centro regulador temperatura: hipotalámico

vasodilatación periférica

= flujo sanguíneo (piel) = enrojecimiento/perdida calor

Acción central:

actividad PG en Hipotálamo.

EFECTO ANTIRREUMATICO Y ANTIGOTOSO

Mecanismos analgésicos/antiinflamatorios.

En articulaciones PG (inducen-prolongan) Infl.

= Vasodilatación: influjo (cél.-MPI)

EFECTO ANTIDISMENORREICO

síntesis/actividad PG-dolor-Sx dismenorrea primaria

contractibilidad & presión uterina

perfusión uterina

Alivia:

Dolor isquemico/espamodico

Sx extrauterinos Dolor cabeza Nauseas Vomito

Profilaxis & supresión de cabeza vascular

Acción analgésica

actividad PG = prevención/alivio dolores cabeza-vasodilatación/constricción: nivel cerebral: sustancias

Otras acciones AINES agregación plaquetaria ->

reversible

Irreversible-> aspirina = prolonga tiempo sangrado

Efecto: acetilación irreversible COX plaquetaria

= menor formación TAX2 (efecto antiagregante plaquetario).

Recuperación función plaquetaria

1 día discontinuar:

Diclofenaco Flurbiprofeno Ibuprofeno Indometacina Sulindaco

2 días discontinuar: Tolmentin

4 días: Naproxeno

2 semanas (agentes liberación lenta):

Oxaprozin Piroxicam

AINES de uso Oftálmico

Tópicos Colirios

Principales problemas en consulta Específico/ Inespecífico Corticoesteroides AINES

Objetivos Evitar Prevención Evitar miosis trans-operatoria Disminuir

índoles fenilacetatos ácido fenilalcanoico

nuevos AINEs: bromfenaco y nepafenaco.

PG’s en Ojo

Aumento

permeabilidad de la barrera hematoocular

Inhibición de la COX

KETOROLACOSolución oftálmica

Mecanismo de acción

AINE

Analgésico - des inflamatorio

COX

prostaglandinas en H.A. vía oftálmica.

Acular, acularen: cada ml contiene: Ketorolaco tromelamina…. 5.0 mg Vehiculo q.b.p………………… 1.0ml Frasco: 5 y 10 mg.

Indicaciones terapéuticas

Profilaxis Antiinflamatorio Analgesico

Reducción inflamatoria tras Cx catarata

Indicado:

Prurito Hiperemia conjuntival Cuerpo extraño (C. alérgica)

En estados post- quirurgicos:

Inflamaciones crónicas no infecciosas: Conjuntivitis Queratoconjuntivitis Epiescleritis

Farmacocinética - Farmacodinamia

Antipiretica PGE2 en H.A Concentración ½ PGE2 80 pg/ml en

vehiculo 28 pg/ml ACULAREN

Sistémicamente NO constricción pupilar

+ efectivo Sol. Oftalmica C. Alergica estacional.

2 gotas (0.1)ml

Sol. Oftalmica 12 & 1 hr antes CX catarata

Ef. Terapeutico 8/9 px

Conc. ½ Ketorolaco 95nm/ml H.A Rango: 40-170nm/ml

Contraindicaciones

Hipersensibilidad Sensibilidad cruzada AAS y otros AINE Niños

Advertencias e precauciones

Tx hemorragias Hemorragias Operaciones oculares complicadas Enervacion corneal Diabetes miellitus

Ojo seco Def. epiteliales corneales Artritis R.

Puede provocar:

Enmascarar signos infección Queratitis Rotura epitelial Adelgazamiento córnea y erosión

Ulceración/perforación corneal

Precaución

Uso concomitante corticoesteroides tópicos en px suceptibles ruptura epitelio corneal

Evitar uso LC.

Interacciones medicamentosas y de otro genero

Uso concomitante corticoesteroides tópicos incrementa potencial problema cicatrización.

Riesgo potencial sensibilidad cruzada:

Ac. Acetilsalicilico Derivados Ac. Fenilácetico Otros agentes AINES

Drogas AINES

Riesgo potencial tiempo sangrado interferencia fármaco en agregación trombocítica.

Embarazo

No existen datos en mujeres embarazadas

Beneficio justifica riesgo

Lactancia

EVITAR Ketorolaco trometamol – vía sistemica se

excreta por leche materna

Dosis y vía de administración 1 o 2 gotas (0.25mg) 4 veces al día

prurito C. alergica Estudios clínicos amparan tx x6 semanas

Efectos sobre la capacidad de conducir Visión borrosa transitoria Afecta capacidad conducir o manejar

maquinas

Px debe esperar a que su visión sea nítida para manejo.

Reacciones adversas

Escozor Queratitis superficial (punctata) Dolor ocular Reac. alérgica localizada

Edema ocular/palpebral Irritación ocular Hiperemia conjuntival

Recomendaciones para almacenamiento

Temperatura ambiente, no más 30°C Protéjase de la luz

Leyendas de protección

Venta requiere Rx médica No se deje al alcance de los niños

ALLERGAN, S.A. de C.V.Hecho en Brasil por:Allergan Productos Farmacéuticos Ltda.* Marca registrada

DICLOFENACO

Mecanismo de acción

Evitar la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la ciclooxigenasa(COX).

FORMULACIÓN

Cada ml de SOLUCIÓN contiene:

Diclofenaco sódico............................. 1.0 mg

Vehículo, 1.0 ml.

INDICACIONES TERAPEUTICAS

  Inhibición de la miosis

La inflamación y el dolor postoperatorio.

Indicado en el estado inflamatorio no infeccioso del ojo

CONTRAINDOCACIONES

Hipersensibilidad En pacientes (ataques de asma urticaria o

rinitis aguda).

EFECTOS SECUNDARIOS

Ardor Picazón Cefalea Hiperemia Visión borrosa Sensibilidad a la luz

DOSIS

1gota/6 hrs por 2 semanas 1gota/6hrs por 3 días 1gota C /6hras

NOMBRE COMERCIAL

LODYFEN -

VOLTAREN -

DICLOFENACO SODICO -

DICLOFENACO

FLOGOKEN

INDOMETACINA OFTALMICA

Suspensión de indometacina a 1% p/ aplicación tópica ocular. PRESENTACION: Caja con frasco ámbar con 3 ml y gotero .

NOMBRE COMERCIAL:

LABORATORIO: MERCK SHARP & DOHME DE MEXICO.

INDOMETACINA

Perteneciente a la familia de derivados del ÁCIDO INDOLACÉTICO.

Con propiedades analgésicas y antipiréticas.

Mecanismo de acción:

Inhibición de la síntesis de prostaglandinas.

La inhibición de la migración leucocitaria a las áreas inflamadas.

Otros mecanismos son:

La inhibición de las fosfodiesterasas con el aumento de las concentraciones intracelulares del ADENOSIN MONOFOSFATO.

Estos efectos anti-inflamatorios pueden contribuir al efecto analgésico.

No se conoce muy bien el mecanismo del efecto antipirético Se cree que actúa inhibiendo la síntesis de prostaglandinas en el

hipotálamo.

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Para la prevención del edema macular quístico consecutivo a la extracción de catarata.

La indometacina parece estabilizar la barrera sangre/humor acuoso. (HEMATOACUOSA)

FARMACOCINÉTICA

LA ABSORCIÓN: tracto digestivo. CON administración c/ antiácidos o alimentos las

concentraciones plasmáticas son menores.

La indometacina se METABOLIZA en el hígado experimentando una recirculación enterohepática.

LA ELIMINACIÓN: bifásica: 1 hora la primera fase De 2 a 11 horas la segunda fase.

Aproximadamente el 30% se EXCRETA COMO INDOMETACINA. en orina, el resto eliminado en las heces.

DOSIS:

Puede ser diferente para c/PX:

Dosis adultos: 1 gota c/ 6 hrs el día previo a la operación. 1 gota 45 mins antes de la intervención. 1 gota C/ 6 horas durante 10 a a12 días después de la cirugía.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto. 

FLURBIPROFENO

MECANISMO DE ACCIÓN

Inhibición de la enzima ciclooxigenasa esencial en la síntesis de las prostaglandinas.

FORMULACIÓN

Cada ml de solución contiene: Flurbiprofeno sódico.................. 0.3 mg Vehículo c.b.p.......................... 1.0 m

INDICACIONES TERAPEUTICAS

Mantenimiento de la midriasis transoperatoria de extracción de catarata extracapsular.

CONTRAINDICACIONES

 Queratitis dendrítica provocada por herpes simple.

 Hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico

EFECTOS SECUNDARIOS

Ardor transitorio Mínima irritación ocular

DOSIS

4 - 6 gotas/aplicando una gota cada 30 minutos empezando de 2 a 3 horas.

1 gota / 4 horas. Durante una semana.

NOMBRE COMERCIAL

OCUFEN LIQUIFILM - ALLERGAN

BROMFENACO

Antiinflamatorio ocular.

ACCIÓN TERAPÉUTICA

Marca de fábrica común, Nombres : Bromday, Prolensa, Xibrom

Se emplea tópicamente en una solución oftálmica (colirio) al 0.09%

Para combatir el edema y los fenómenos inflamatorios oculares (poscirugía de cataratas).

USOS TERAPÉUTICOS:

mecanismo se acción

A nivel ocular las prostaglandinas provocan: Vasodilatación capilar. Aumentan la permeabilidad vascular y la presión intraocular.

Bloquean la síntesis de prostaglandinas inhibiendo (COX) 1 y 2.

Dosificación.

Aplicar 1 gota 2 veces al día en el ojo sometido a la cirugía de cataratas y continuando 15 días durante el período posoperatorio.

Reacciones adversas.

hiperemia y congestión conjuntival.

Irritación. Prurito. Iritis. sensación de ardor y quemazón.

.

recauciones y advertencias.

Uso prolongado iritis, úlcera o erosión corneal y demorar el proceso de cicatrización.

cuidados y control en px:

DIABÉTICOS. Con síndrome de ojo seco en artritis reumatoidea. Defectos del epitelio corneal.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al fármaco. No menores de 18 años.

NEPAFENACO

Profármaco Tejidos Vasculares Retina/Coroides Mejor tolerabilidad Amfenaco 0,1%

Mecanismo de acción

Inhibe ciclooxigenasa

S/ efectos PIO

Cmax: 1hr H. acuoso

Excipiente: Cloruro de Benzalconio

NEVANAC

Alcon Colirio 1 ml de suspensión Amarillo 7,4

Indicaciones

Inflamación Cx Cataratas Profilaxis Tx y Prof. De EQM PreQx y PostQX

Prevención y Tx1gta. 3/día

Reducción de riesgo1gta.3/día

Tópico oftálmica

Pacientes con Insuficiencia

Niños o adolescentes

Contraindicaciones

Hipersensibilidad No usar L.C. Corticoides

Agitar

No inyectar

No ingerir

Evitar exposición sol

Advertencias y precauciones

Queratitis Cicatrización Concomitancia Infecciones oftalmológicas L.C 15 min

No mujeres…

Embarazo bajoNo seRecomienda

LACTANCIA?

Embarazo Lactancia Efectos sobre la capacidad de

conducir Reacciones adversas