LOS AINES Y CORTICOIDES

AINES

AINES

•Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) son un grupo de medicamentos ampliamente usados para tratar el dolor, la inflamación y la fiebre.

MECANISMO DE ACCIÓN• El mecanismo de acción de los AINEs se basa en la inhibición de la producción de un conjunto

de mediadores celulares que intervienen en diferentes procesos inflamatorios, tanto patológicos como fisiológicos. Estos mediadores, prostaglandinas y tromboxanos, se producen por acción de la ciclooxigenasa, la COX-1 y la COX-2.

• La COX-1 interviene en el control de múltiples funciones fisiológicas, como: vasodilatación arterial, sobre todo renal, activación plaquetaria, aumento de la secreción de moco y reducción de la secreción acido gástrico. La COX-2 regula la producción de sustancias que controlan tanto funciones patológicas como fisiológicas: aumento de la sensibilidad al dolor, aumento de la temperatura corporal por efecto pirógeno y vasodilatación en las zonas donde se produce el proceso inflamatorio.

• Entre los AINE, algunos fármacos son inhibidores selectivos de la COX-2, otros en cambio actúan sobre ambas formas de la enzima. De ello se deduce que los efectos, terapéuticos o tóxicos, pueden ser diferentes.

LA CICLOOXIGENASA

• Es una enzima que permite al organismo producir unas sustancias llamadas prostaglandinas a partir del ácido araquidónico.

• Esta enzima puede actuar como dioxigenasa o como peroxidasa. Se une a un grupo hemo por cada subunidad que es un homodímero. Es una proteína de membrana periférica situada en la membrana de los microsomas y del retículo endoplasmático. Es inhibida por los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como la aspirina.

COX-1

• La COX-1 es principalmente la isoforma constitutiva de nuestro organismo favoreciendo el proceso de la homeostasis corporal como el mantenimiento de la mucosa gástrica, control sobre la agregación plaquetaria, balance electrolítico y bajo ciertas condiciones de circulación renal.

COX-2

• Por otro lado la COX-2 a pesar de ser también expresada de manera constitutiva en ciertas zonas de nuestro organismo radica principalmente en zonas que expresa la necesidad de su presencia bajo circunstancias fisiopatológicas como por ejemplo inflamación, hiperalgesia, artritis reumatoidea, glomérulo nefritis, angiogénesis, resorción ósea, cáncer de colon, cáncer de mama, y hasta enfermedad de alzheimer.

Prostaglandinas:

• Las prostaglandinas son un conjunto de sustancias de carácter lipídico derivadas de los ácidos grasos de 20 carbonos (eicosanoides), que contienen un anillo ciclopentano y constituyen una familias de mediadores celulares, con efectos diversos, a menudo contrapuestos.

• Se pueden resumir las funciones de las prostaglandinas en cinco puntos:

• Intervienen en la respuesta inflamatoria: vasodilatación, aumento de la permeabilidad de los tejidos permitiendo el paso de los leucocitos, antiagregante plaquetario, estímulo de las terminaciones nerviosas del dolor

• Aumento de la secreción de mucus gástrico, y disminución de secreción de ácido gástrico

• Provocan la contracción de la musculatura lisa. Esto es especialmente importante en la del útero de la mujer. En el semen humano hay cantidades pequeñas de prostaglandinas para favorecer la contracción del útero y como consecuencia la ascensión de los espermatozoides a las trompas uterinas (trompas de Falopio). Del mismo modo, son liberadas durante la menstruación, para favorecer el desprendimiento del endometrio. Así, los dolores menstruales son tratados muchas veces con inhibidores de la liberación de prostaglandinas

• Intervienen en la regulación de la temperatura corporal

• Controlan el descenso de la presión arterial al favorecer la eliminación de sustancias en el riñón

Aplicación General

A) Antiinflamatorios

B) Analgésicos

C) Antipiréticos

A) ANTIINFLAMATORIO:

Las prostaglandinas son mediadores locales de los

mecanismos de la inflamación

Vasodilatación, quimiotaxis y liberación de otros

mediadores ( Histamina, Bradicinina, etc.)

Los AINE al bloquear la síntesis de prostaglandinas,

controlan estos fenómenos

B) ANALGÉSICO

Las prostaglandinas liberadas localmente son mediadores del dolor

por acción directa sobre terminales nerviosas nociceptivas

activan otros mediadores locales del dolor e inflamación (Histamina)

Los AINE al bloquear la síntesis de prostaglandinas, controlan el dolor

Efectivos para el control de dolores periféricos de intensidad leve a moderada

A dosis altas, algunos AINE pueden controlar dolores más intensos, como dolor postoperatorio, cólico renal, cólico biliar

B) ANTIPIRÉTICO

La acción de sustancias pirógenas en hipotálamo

Estimula neuronas termorreguladoras, fiebre

Esta función está mediada por prostaglandinas

Los AINE bloquean este efecto, normalizando la t°(sólo si es alta)

Especificaciones de cada grupo:

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A) SALICILATOS

• Buen efecto analgésico, antiinflamatorio

y antipirético

• Alto poder ulcerogénico

• Único AINE que produce síndrome de Reye

y trastornos ácido base

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B) PARAAMINOFENOLES: Paracetamol

• Moderado analgésico, excelente antipirético

• No posee efecto antiinflamatorio

• Seguro en embarazo e infancia

• Único AINE que no produce molestias G.I.

• Único AINE tóxico hepático (dosis dependiente)

• RAM muy poco frecuentes

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C) PIRAZOLÓNICOS: Fenilbutazona, Metamizol(Dipirona)

• Excelente poder analgésico, antipirético y antiinflamatorio

• Dipirona posee leves efectos gastrointestinales,

se asocia a agranulocitosis

• Fenilbutazona posee alto poder ulcerogénico y

muchos RAM, casi no se prescribe

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D) ÁCIDOS PROPIÓNICOS: Ibuprofeno, Naproxeno, Ketoprofeno, Flurbiprofeno

• Muy buenos analgésicos, antipiréticos y

antiinflamatorios

• Baja incidencia de RAM

• Naproxeno es excelente y potente antiinflamatorio, bien tolerado

• Ketoprofeno indicado IM o IV

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E) ÁCIDOS ACÉTICOS:

Fenilacéticos: Indometacina, Diclofenaco sódico,Diclofenaco

potásico, Aceclofenaco,

Pirrolacético: Ketorolaco

• Muy buenos analgésicos, antipiréticos

y antiinflamatorios

• Indometacina uso restringido por gran cantidad de RAM (ulcerogénico)

• Ketorolaco potente analgésico (VO, IM e IV)

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F) ACIDOS ENOLICOS:

Oxicams: Piroxicam, Tenoxicam, Meloxicam

• Excelentes antiinflamatorios

• Únicos con circuito enterohepático, 1dosis diaria

• Por lo anterior, posee pocos RAM

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H) COXIB: INHIBIDORES DE LA COX-2

Ciclo- oxigenasa

Enzima relacionada con múltiples procesos biológicos, se describen dos subgrupos:

Cox-1: relacionada con protección de la mucosa gástrica

Cox-2: relacionada con inflamación y dolor

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Reacciones adversas:(RAM)

• Gastrointestinales

• Renales

• Hipersensibilidad

• Hematológicas

• Toxicidad hepática

• Cardiovasculares

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Gran riesgo de estas lesiones en pacientes que usan:

• AINE agresivo

• AINE a dosis alta

• AINE más corticoides

• AINE más anticoagulantes orales

• Dos o más AINE

Todos AINE pueden causar estos trastornos, pero destacan por su agresividad el Á.Acetilsalicílico, Fenilbutazona, Indometacina

El único AINE que no produce estos efectos es el Paracetamol

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CORTICOESTEROIDES

Los corticoides son una variedad de hormonas del grupo de los esteroides (producida por la corteza de las glándulas

suprarrenales) y sus derivados.Controlan el estrés, intervienen en la inflamación, regulan

las secreciones de otras hormonas. Son unas sustancias muy importantes para el correcto funcionamiento del

organismo y su déficit o su aumento son enfermedades por sí mismas.

Los corticoides son medicinas potentes que tienen efectos secundarios, incluso puede

debilitar los huesos y causar cataratas. Por este motivo, se suelen indicar por períodos lo más

cortos posibles.

• No obstante, la ingesta durante un periodo determinado de los corticoides también puede dar lugar a la aparición de la enfermedad de Addison que se traduce en una insuficiencia suprarrenal. Cambio en la coloración de la piel, debilidad, irritabilidad intestinal o una actividad del corazón de tipo hipocinética son los principales síntomas de la mencionada patología.

• Cabe resaltar que el fármaco corticoide también puede generar efectos secundarios, como problemas en el almacenamiento de calcio en los huesos, acumulación de grasa corporal, gastritis y daños en el cutis.

Los mas utilizados:

Dexametasona

Prednisona

Budesonida

Prednisolona

Cortisona

Es posible que se deba tomar corticoides para tratar:

ArtritisAsmaEnfermedades autoinmunes como el lupus y la esclerosis múltipleAfecciones de la piel, tales como eccema y erupciones cutáneasAlgunos tipos de cáncer

MECANISMO DE ACCIÓNLos glucocorticoides acoplándose con un receptor de membrana citoplasmática específico entran a las células blanco. Este complejo receptor-corticoide es tranferido al núcleo donde se une a la cromatina y aumenta o inhibe la regulación de genes que son inducidos específicamente por corticoides, y así los corticoides modulan la síntesis de proteínas. Dentro de ellas la macrocortina (lipocortina) que inhibe la fosfolipasa A2, con lo cual modulan la liberación de acido araquidónico, bloqueando la producción de ciclooxigenasa y lipoxigenasa disminuyendo asi la síntesis de sustancias proinflamatorias.

PLAN DE TRATAMIENTO

ASPIRINA

La aspirina, también conocida como ácido acetil salicílico, o AAS, pertenece a una familia de fármacos llamadossalicilatos. Si se consumen grandes cantidades durante un período, se logra un alivio parcial del dolor, calor,enrojecimiento e hinchazón asociados con la inflamación de muchas formas de artritis.

PRESENTACION:

• Presentación líquida• Comprimidos con protección• Comprimidos recubiertos especiales

(capa entérica) para proteger elestómago

• Supositorios

• Dosis:

Aspirina de 500 mg cada 8 horas, para el dolor y la inflamación.

Mecanismo de acción:

• La capacidad de la aspirina de suprimir la producción de prostaglandinas y tromboxanos se debe a la inactivación irreversible de la ciclooxigenasa (COX), enzima necesaria para la síntesis de esas moléculas proinflamatorias. La acción de la aspirina produce una acetilación (es decir, añade un grupo acetilo) en un residuo de serina del sitio activo de la COX.

PREDNISONA

• La prednisona se usa sola o con otros medicamentos para tratar los síntomas producidos por el bajo nivel de corticosteroides (falta de ciertas sustancias que en general son producidas por el cuerpo y que son necesarias para su normal funcionamiento). La prednisona también se usa para tratar otras condiciones en los pacientes con niveles normales de corticosteroides. Estas condiciones incluyen ciertos tipos de artritis; reacciones alérgicas graves; esclerosis múltiple (una enfermedad en la que los nervios no funcionan adecuadamente); lupus (una enfermedad en la que el cuerpo ataca sus propios órganos); y ciertas condiciones que afectan los pulmones, piel, ojos, riñones, sangre, tiroides, estómago e intestinos.

Mecanismo de acción:

•Pertenece a una clase de medicamentos llamados corticosteroides. Funciona en el tratamiento de los pacientes con bajos niveles de corticosteroidesmediante el reemplazo de los esteroides que el cuerpo produce normalmente. Actúa para tratar otras condiciones al reducir la hinchazón y el enrojecimiento, y al cambiar la manera en la que funciona el sistema inmunitario.

• DOSIS:

La prednisona viene envasada como tableta, solución (líquido) y como solución concentrada para tomar por vía oral. Por lo general se toma 1 a 4 veces por día o 1 vez día por medio, con alimentos.

El régimen posológico varía y se debe determinar individualmente de acuerdo con la enfermedad especí­fica su gravedad y la respuesta del paciente.

Naproxeno

• Grupo farmacológico: AINE; derivado del ácido propiónico.

• El naproxeno se usa para Artritis reumatoidea, osteoartritis, espondilitis anquilosante, artritis reumatoidea juvenil, gota aguda y trastornos musculoesqueléticos agudos (distorsión, distensión, trauma directo, dolor lumbosacro, espondilitis cervical, tenosinovitis y fibrositis).

Mecanismo de acción:

• El Naproxeno inhibe la ciclooxigenasa de manera inespecífica, por lo cual evita la conversión del ácido araquidónico en endoperóxidos cíclicos, los cuales se transforman en prostaglandinas, tromboxanos y mediadores de la inflamación circulantes autacoides y eicosanoides. Al inhibir a la ciclooxigenasa y la subsiguiente síntesis de prostaglandinas, se reduce la liberación de sustancias y mediadores proinflamatorios, previniéndose la activación de los nociceptores terminales.

Dosis:

• Para artritis reumatoidea, osteoartritis y espondilitis anqui­lo­sante la terapia inicial es de 1,000 mg al día, en dos tomas o en dosis única.

• Durante la administración prolongada, la dosis de NAPROXENO se puede aumentar o dis­minuir, dependiendo de la respuesta clínica del paciente. Una dosis diaria menor puede ser suficiente para la administración prolongada.

• Las dosis en la mañana y en la noche no tienen que ser de la misma magnitud, y no es necesaria la administración del fármaco más de dos veces al día.

IBUPROFENO

• Es un antiinflamatorio perteneciente a la familia de los AINES que son Derivados del Acido Propionico, con actividad antiinflamatoria, analgésica y antipirético.

DOSIS:La dosis usual en adultos, segúnla indicación es:Como Analgésico o Antipiréticoo Antidismenorreico: uncomprimido cada 4 a 8 hs.Según necesidad: ComoAntirreumático: uno o doscomprimidos, tres o cuatroveces al día.

Mecanismo de acción

• Ibuprofeno inhibe la enzima ciclo-oxigenasa, dando lugar a una disminución de la formación de precursores de las prostaglandinas y de los tromboxanosa partir del ácido araquidónico. Al interferir la formación de prostaglandinas y la sinergia de las mismas con las sustancias que estimulan los receptores del dolor, impiden que éstos sean excitados, inhibiendo de esta forma su activación.

METOTREXATO

• El Metotrexato (MTX) es un medicamento usado en el tratamiento de la Psoriasis, la Artritis reumatoidea (AR). La Artritis psoriática, la Dermatomiositis y algunas otras enfermedades. Al comienzo este medicamento fue usado para tratar distintos tipos de Cáncer, pero en esa época se usaba una dosis mucho más alta de la que se usa hoy día, para el tratamiento de la AR.

• DOSIS: una tableta de metotrexato 2,5 mg.

MECANISMO DE ACCIÓN

• El MTX es un antimetabolito que posee actividad antiproliferativa e inmunosupresora por inhibir competitivamente a la enzima dihidrofolato reductasa (DHFR), enzima clave en el metabolismo del ácido fólico que regula la cantidad de folato intracelular disponible para la síntesis de proteínas y ácidos nucleicos. Impide la formación de tetrahidrofolato necesario para la síntesis de ácidos nucleicos. Cataliza la reducción de 5,10 metilén tetrahidrofolato a 5 metil tetrahidrofolato, forma en que circula el folato endógeno, que es el donador de grupos metilo necesarios para la conversión de homocisteína a metionina durante la síntesis de proteínas. Este afecta principalmente a células que se encuentran en fase S del ciclo celular.

Antimetabolito:• Es una substancia que reemplaza, inhibe o compite con un metabolito específico.

• Tales sustancias son a menudo similares estructuralmente al metabolito con el cual interfiere, es absorbida por la célula pero no reacciona de la misma forma que con la enzima que actúa sobre la composición ordinaria. Puede inhibir a la enzima o ser convertida en un agente químico atípico.

• Muchos antimetabolitos son útiles en el tratamiento de enfermedades, como las sulfonamidas, cuyo metabolismo bacteriano se aplica en padecimientos microbianos y otras afecciones como diversos tipos de cáncer, donde se usan los antimetabolitosmetotrexato y fluorouracil.2 En microbiologia industrial se usan en la selección de mutantes resistentes a antimetabolitos, de modo que la estructura de las enzimas de estos mutantes ha cambiado careciendo el sitio de control alosterico superproduciendoel metabolito original.