ANALGÉSICOS NO OPIOIDES NO ÁCIDOSACETAMINOFÉN DIPIRONA

Cristhiam PardoWilman Rojas

Hoover RosalesIsabella Pugliese

PARACETAMOL - ACETAMINOFEN

Corteza del Sauce

Edad Media Antipiréticos derivados de

Quinina: Antimalarico, antipirético

1880 escasea

1887:Fenacetina

Corteza de la Quinina

ASA

1886: Acetanilida

1899: el paracetamol fue identificado como un metabolito

de la Acetanilida

1893: El paracetamol fue encontrado en la orina de personas que habían ingerido Fenacetina

USA (1955): TylenolReino Unido: (1956): Panadol

Concluyen: la actividad antipirética es debida al paracetamol

1948:Bernard Brodie y Julius Axelrod relacionan el uso de Acetanilida con la

metahemoglobinemia

MECANISMO DE ACCION

FARMACOCINETICA

ABSORCIÓN

Europa

Ventajas(preoperatorio)

Proparacetamol(Prodafalgan)

Vía intravenosa

Vía Rectal

[Plasmatica] max

2-4 h

Supositorios de

Paracetamol

Biodisponibilidad 24% - 98%

Vía Oral

Vía de admón.

Biodisponibilidad 63% – 89%

(30-60 min)

EnfermedadMedicamento

Paciente

DISTRIBUCION

• Liposolubilidad• Polaridad

• Pk• Tamaño

• Hombre• Mujer• Niños

• Ancianos• Embarazadas• Alimentos

• Estreñimiento• Diarrea• Vomito• Anasarca

Citocromo P450

Rxn: Fase 2

(+) Hidrosolubles(+) Polares

Rxn: Fase 1Hígado

METABOLISMO

• Ac Glucoronico• Glutatión• Acetilación• Sulfatación

• Oxidación• Reducción• Hidrolisis

Isoformas:CYP 2E1 – CYP 3A4 – CYP 1A2

N-Acetil-P-Benzoquinoneimina

(NAPQI)ELIMINACION

Hepatotoxico

Sobredosis???

NAPQI en altas concentraciones

N-Acetil-P-Benzoquinoneimina

(NAPQI)

N-Acetilcisteina

Proveer Cisteínaa.a no esencial

Antídoto

FARMACODINAMIA• Llamadas antiguamente constitutivas.• Producción de moco gástrico• Regulación de tromboxanos• Producción de liquido amniótico

COX1

• Función renal• Drenaje del liquido del humor acuoso• Dolor• inflamación

COX2

• Variante de la COX1 ???• Hipotalámica• AntipiréticoCOX3

Efectos antiinflamatorios muy débiles.

1gr/día (la dosis mas frecuente) inhibe aprox 50% de la actividad de la COX1 y COX2.

La COX3 (variante de la COX1???) se ha sugerido que la inhibición puede ser desproporcionadamente intensa en el encéfalo.

USO CLÍNICO DE PARACETAMOL

El paracetamol se utiliza ampliamente en la práctica tanto de adultos y pediátricos. Es comúnmente usado tanto como un antipirético y como un analgésico para el dolor leve a moderado.

CONTRAINDICACIONES

Pocas contraindicaciones conocidas. Enfermedad hepática grave.

Hipersensibilidad al medicamento.

Donde existan limitaciones en el sodio > 400mg.

DOSIS

Adultos y niños > 12 años, 500mg a 1g cada 4 o 6 horas sin exceder los 4g en 24 horas.

Recomendación de no automedicarse por mas de 10 días para adultos y 5 días para niños.

Recién nacidos de 2 a 3 meses 60mg en presentación liquida para fiebre o dolor leve a moderada que pesen mínimo 4000g y nacidos a partir de la semana 37.

DOSIS

Recién nacidos de 3 meses a un año. 60 – 120mg en presentación liquida cada 4 horas si es necesario pero que no exceda de 4 dosis en 24 horas.

Niños de 1 año a 6 años, 120mg a 240mg cada 4 horas si es necesario sin exceder 4 dosis en 24 horas.

DOSIS

Niños de 6 año a 12 años, 250mg a 500mg cada 4 horas si es necesario sin exceder 4 dosis en 24 horas.

PRESENTACION

PRECENTACIONCONCENTRAC

IONCAPSULA BLANDA 500mgGRANULOS EFERVESCENTES 500mg/gGRANULOS 500mg/gJARABE 3,2g/100mlJARABE 30mg/ml (3%)

SOLUCIÓN ORAL100mg/ml (10%)

SOLUCIÓN ORAL325mg/5ml (6,5%)

SUSPENSION 0,032SUSPENSION 0,03TABLETA MASTICABLE 100mgTABLETA ORAL DISPERSABLE 250mgTABLETA 500mgTABLETA RECUBIERTA 500mgTABLETA EFERVESCENTE 500mgTABLETA 650mgTABLETA DE LIBERACIÓN PROLONGADA 665mgELIXIR 0,03SUPOSITORIO 125mg/2g

EFECTOS ADVERSOS

Rara vez son un problema. La somnolencia es referida regularmente en los ensayos controlados aleatorios (ECA) como efecto adverso, pero a no se menciona en la literatura de los fabricantes, Un ECA ha demostrado que la dosis regular de paracetamol en 4g al día se asocia con elevación en la aminotransferasa (ALT)

DIPIRONA

HISTORIA

Pertenece a la familia de las pirazolonas. Utilizado como analgésico, antipirético y espasmolítico

Cinchona (alcaloides, quinina) 1638 Cascara de la condesa 1883 Hoffman pretende sintetizar la

quinina a partir de la anilina, por la dependencia de otros países

1920 Blackmühlm. sintetizado por 1 vez. Hoechst AG en 1920.1922 producción masiva 70´s Prescripción médica

MECANISMO DE ACCIÓN

MECANISMO DE ACCIÓN

Inhibe la actividad de la prostaglandina sintetasa.

actúa sobre receptores opioides presinápticos periféricos

Metabolitos activos (4-metilaminoantipirina y 4-aminoantipirina) no acídicos. No se acumulan en el tejido inflamado

incrementa los umbrales de excitación de las neuronas aferentes finas mielinizadas

Inhibe la COX-2 en SNC

FÁRMACO-CINÉTICA Metamizol (pro-fármaco) 4-metilaminoantipirina (4-

MAA) máxima potencia 30 a 60

minutos después de su ingestión. Vida media de 4 horas (varia la de los distitntos metabolitos)

Se distribuye uniformemente, ligándose a proteínas plasmáticas (58%)

FÁRMACO-CINÉTICA 4-aminoantipirina (4-AA) -por

oxidacion - 4-formil aminoantipirina (4-

FAA) y 4-acetilaminoantipirina (4-AAA (metabolitos inactivos)

La mayor parte de los metabolitos se excretan de forma renal a través de la orina

Otras vías

CONTRAINDICACIONES

Úlcera péptica Insuficiencia hepática o renal grave Sensibilidad a las pirazolonas y sus

derivados Granulocitopenia Hematopatías

PRESENTACIONES DISPONIBLES EN COLOMBIA

Uso bajo estricta fórmula médica. De segunda línea en casos de dolor o fiebre

moderados o severos que no han cedido a otras alternativas farmacológicas (analgésicos no narcóticos) y no farmacológicas.

Restringir la forma parenteral a uso en instituciones prestadoras de servicios de salud tales como EPS, IPS Y ARS, para dolores postquirúrgicos, cáncer, quemaduras, músculo esquelético agudo, cólicos viscerales. Cuando su uso parenteral se prolongue por mas de 7 días debe realizarse control con hemograma. Prescripción exclusiva por especialista.

POSOLOGÍA

Adultos:• La dosis del adulto por VO es de 500 a 1000 mg

cada 6 hrs y por vía parenteral de 1000 mg cada 12 hrs.

• 300mg 1 a 3 veces al día, sin superar los 3g diarios.

Niños: • ½ ó 1 tableta 2 o 3 veces al día, máximo 2 g para

niños de 6 a 12 años y 1g para menores de 6 años.

• 7 a 25 mg por kilogramo de peso, sin superar los 40mg/kg/día.

REACCIONES ADVERSAS

Hipersensibilidad, rash, urticaria, fiebre, ulceraciones bucales.

Shock, por descenso crítico dosis-dependiente de la presión arterial Por aplicación IV muy rápida

Sudor frío, obnubilación, náuseas, decoloración de la piel y disnea.

Cefalea Retención sodio y cloro, enrojecimiento

orina. En niños: Llanto, irritabilidad. Dolor cuando es IM Agranulocitosis, trombocitopenia,

leucopenia Poco frecuentes pero muy graves.

Agranulocitosis trastorno hematológico grave, reducción severa y selectiva de los neutrófilos circulantes que determina riesgo vital con una mortalidad aproximada entre 3 a 8%

Se da por un mecanismo inmunológico: Hipersensibilidad. Se define como una reacción adversa de tipo B, es decir aquella reacción independiente de la acción farmacológica, que no se puede predecir.

Su incidencia es variable, con diferencias regionales importantes Puede corresponder a polimorfismos genéticos.

BIBLIOGRAFÍA

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Goodman & Gilman’s. The Pharmacological Basis Of Therapeutics. 11th edition. McGrawn Hill 2005.

Joseph T. DiPiro, Robert L. Talbert. Pharmacotherapy. A Pathophysiologic Approach. Seventh Edition. McGrawn Hill 2008.

Terry L. Schwinghammer, Julia M. Koehler. Pharmacotherapy Casebook . A Patient-Focused Approach. Seventh Edition. McGrawn Hill 2009.

Robbins and Cotran. Pathologic Basis of Disease. Kumar, Abbas, Fausto, Aster. 8th Edition. Saunders Elsevier, Philadelphia 2010 .

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Farmacologia medica / Medical Pharmacology. Nicandro Mendoza Patiño

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http://pro-con.wikispaces.com/2+Farmacocinetica+de+la+dipirona

http://www.medicamentosplm.com.co/productos/dipirona_sodica_genfar_solucion_inyectable.htm

http://cienciaexplicada.com/dipirona.html