Anemia Hemolitica Por Medicamentos
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Anemia hemolítica Anemia hemolítica Anemia hemolítica Anemia hemolítica inducida por inducida por inducida por inducida por medicamentosmedicamentosmedicamentosmedicamentos
Generalidades
Administración Medicamentos Anormalidades hematológicas AHIPD
16-18 % Anemias hemolíticas adquiridas
Año 1954 Dr. Harris
Demostró que algunos compuestos
químicos
Causan A.H-coombs positiva
Observar paciente
tratado con: ESTIBOFENO
Posteriormente, se fueron encontrando otros compuestos capaces de ocasionar lo mismo, aunque mediante diferentes mecanismos
Medicamentos
Bajo peso Molecular
Actúan como inmunógenos
Unión con macromoléculas del tejido : Ej. Proteinas
Complejo se denomina:
Conjugado hapteno-proteína
Inducir formación de Acs especificos
Generalidades
Medicamentos Implicados en Anemia Hemolítica
Estibofeno Cloroprimacina* Carbromal**
Quinidina Aminopirina* Sulfanilureas
Ácido para-aminosacilico
Dipirona* Insulina*
Fenacitina A-metildopa* Levadopa
Penicilinas Melfalano*
Antihistamina (antastina,
antazolina)*
Cefalosporinas Rifampicina
Sulfonamidas Acido mefenamico
*Un solo informe en la literatura**Produce Coombs directo positivo, sin anemia
hemolitca
MecanismosMecanismo tipo Hapteno: (Modelo Penicilina)
Altas dosis
Hemolisis Extravascular Medicamento
G.R
G.RG.R
G.R
Unión covalente a proteínas de membrana
Acs tipo IgG anti- DrogaG.R
Prueba de Coombs fuertemente
positiva
Mecanismo tipo Hapteno: (Modelo Quinidina) Formación de Complejos inmunes
Medicamento
Proteína Proteína Plasmática
Estimulación Sistema Inmune
Estimulación Sistema Inmune
Plasma
Complejos Droga-antidroga
G.R
Unión no especifica
Acs tipo IgG o IgM
Activación ComplementoCoombs +
Hemolisis Intravascular
MECANISMO DESCONOCIDO O MECANISMO DESCONOCIDO O MECANISMO DESCONOCIDO O MECANISMO DESCONOCIDO O AUTOANTICUERPOSAUTOANTICUERPOSAUTOANTICUERPOSAUTOANTICUERPOS
G.R
Prueba de Coombs
fuertemente
positiva
Suero anti-
gamrna
G.R
Ag del Rh
Ac IgG
Mecanismo de adherencia no Mecanismo de adherencia no Mecanismo de adherencia no Mecanismo de adherencia no específica (modelo específica (modelo específica (modelo específica (modelo cefalotina)cefalotina)cefalotina)cefalotina)
G.R
G.R
MedicamentoPROTEINA PROTEINA
SERICA
G.RAc IgG
Complemeto C3
HIA con hemoglobinemia y
hemoglobinuria
Fallo renal
CIDLos hallazgos de laboratorio son
similares a los AHA por Ac calientes
Ocasionalmente leucopenia,
trombocitopenia, o ambas.
MECANISMOS DE SENSIBILIZACION DE GR Y CARACTERISITICAS
CLINICAS Y DE LABORATORIO EN ANORMALIDADES
INMUNOHEMATOLOGICAS INDUCIDAS POR DROGAS
MECANISMO DROGA HALLAZGOS CLINICOS EVALUACION SEROLOGICACoombs directo Identificación
Formación del complejo inmune
(droga y Ac)
QuinidinaFenacetina
Pequeñas dosis de droga HIA, fallo renal,
trombocitopenia
Generalmente C`, aveces IgG
droga+suero+GRhemolisis,
aglutinación o sensibilización
Droga absorbida sobre la membrana del Gr
reacciona con altos títulos de Ac contra la
droga en suero
PenicilinaCefalosporinas(casos raros)
Grandes dosis de penicilina HISA
Altamentepositivo IgG,
cuando AH esta presenteRara vez
sensibilización por C`
Droga cubre al GR+suero
aglutinación o sensibilización
Modificación de la membrana
(absorción no inmunológica de
proteínas)
CefalotinaCefalosporinas
No hay casos de AH por cefalosporinas
Positivo con antisuero para
algunas proteínas del suero
Droga cubre al GR+suero
sensibilización o títulos de Ac bajos
DIAGNOSTICODIAGNOSTICODIAGNOSTICODIAGNOSTICO
Anemia normocítica
normocrónica
Reticulocitosis
Haptoglobinasdisminuidas o
ausentes
Fragilidad osmótica
aumentada
Hemólisis aumentada
Vida eritrocíticadisminuida
Una electroforesis de hemoglobinas descarta la posibilidad de hemoglobinopatías
Historia clínica
Prueba de Coombs(directa o indirecta)
Pruebas de incubación con drogas
AHID
Frotis N.N.
Coombs indirecto Coombs directo
Positivo
Sueros específicos
NegativoPositivo
Incubación de drogas
Positivo
Tipo estibofen Tipo penicilina
Tipo α-metildopa
Investigar por métodos de elución la especificidad y tipo de Ac
TERAPEUTICATERAPEUTICATERAPEUTICATERAPEUTICA
Eliminación de la terapéutica con las drogas que el paciente haya recibido
Pacientes en tto con alfa metildopapuede no ser necesario descontinuarlo, si no hay hemólisis severa
La transfusión sanguínea puede ser empleada en anemia severa
REFERENCIASREFERENCIASREFERENCIASREFERENCIAS
• ANEMIAS HEMOLITICAS POR AUTOINMUNIDAD Y POR MECANISMOS
INMUNES INDUCIDOS POR MEDICAMENTOS, Mario Chaves, Bruno Lomonte, German F. Sáenz, Oscar Agüero, revisado 10-04-12, disponibleen: http://www.binasss.sa.cr/revistas/rccm/v2n2/art7.pdf
• Anemia hemolítica inmunitaria inducida por medicamentos, University ofMyraland Medical Center, revisado 10-04-12, disponible en: http://www.umm.edu/esp_ency/article/000578.htm
Gracias…