DR. CRISTHIAN LÓPEZ CASTAGNINO

FARMACOLOGÍA I

ANESTÉSICOS GENERALES

• Son fármacos que producen perdida de la conciencia, sensibilidad, actividad refleja y motora.

• Lo que se persigue es la perdida de la sensibilidad, de la conciencia y estabilidad neurovegetativa (aparato respiratorio y cardiovascular)

• Existen neurotransmisores responsables de la anestesia. Ej.: GABA (neurotransmisor depresor, inhibidor y existen A y B) que actúan sobre los receptores iónicos (canales de Cl, Ca, K)

• Transmisores Glu-Asp que son excitadores (Ka, NMDA, AMPA) que también actúan sobre los canales.

• Acetilcolina que actúa sobre receptores Muscarinicos y nicotínicos que actúan sobre canales de Na, K, Ca.• Dopamina, noradrenalina, serotonina,

vasopresina, oxitocina, (receptores H1 sobre todo), taquicininas, histamina, CCK, NPY, péptidos, neurotensinas, purinas, somatostatina, todos estos que permiten mantener el equilibrio en la neurotransmisión interneuronal.

• Anestesia General: ocurre por una perturbación o interrupción de la neurotransmisión sináptica, así se consigue que la persona pase de vigilia al sueño con perdida de la conciencia.

• Los que actúan sobre canales de Cloro: estimulan receptores GABA deprimiéndolos, son: propofol, alfaxalona, alcohol, halotano, enflurano, isoflurano.

• Los que actúan sobre canales de Calcio: se unen a receptores Glu-NMDA: ketamina.

• A los canales de Sodio: se unen a receptores colinérgicos nicotínicos: isoflurano, enflurano. (éteres florados).

• En la anestesia general hay una potenciación de neurotransmisores inhibitorios, como son los GABA, o bien hay una inhibición excitatoria, como los ketaminas. Al inhibir la estimulación del receptor permiten la interrupción de la neurotransmisión.

• La anestesia va pasando por diferentes periodos o fases:• Fase I: Analgesia.Comienza con la primera inhalación y termina con

la perdida de la conciencia.• Fase II: Excitación o delirio.Comienza con la perdida de la conciencia y termina

cuando la respiración se vuelve regular. El paciente muestra movimientos de los músculos de los miembros y de los ojos.• Fase III: Anestesia quirúrgica.Comienza cuando la respiración se vuelve regular y

termina con la parálisis bulbar, es decir, parálisis diafragmática.

• Esta fase se divide en 4 planos:• Primer Plano: va desde que la respiración se vuelve

regular hasta que los globos oculares se pongan fijos.

• Segundo plano: comienza cuando los globos oculares están fijos y termina con la parálisis de los intercostales superiores.

• Tercer Plano: desde la parálisis de los músculos intercostales superiores hasta la parálisis de los inferiores.

• Cuarto plano: ya es una anestesia muy profunda. El paciente muestra taquicardia, notoria disminución de la PA, hay buena relajación muscular, reflejos totalmente abolidos, la respiración esta totalmente deprimida. Requiere ventilación asistida. Gran depresión neurovegetativa.

• Fase IV: Parálisis Bulbar.Comienza con la parálisis bulbar y termina con el

paro cardiaco. Hay parálisis del centro respiratorio, pulso filiforme casi imperceptible, mucha taquicardia, midriasis extrema y ningún reflejo presente. Si el paciente no es asistido en la parte respiratorio y con hipertensores va al paro cardiaco. Termina entonces con la muerte del paciente.

• Para observar estas fases la anestesia debe ser con un éter. Hoy se utiliza líquidos volátiles, gases anestésicos, intravenosos que no permiten ver los distintos periodos. Por ejemplo la intravenosa o los modernos gases inhalatorios obvian las fases de inducción (I y II) y rápidamente se llega a la fase III.

• Todos llegan a producir depresión generalizada hasta la parálisis bulbar a dosis elevadas.

• Indican anestesia superficial:reflejo palpebral presente.lagrimeo.aumento de la resistencia bronquial a

lainsuflación.apnea o movimientos después deestímulos quirúrgicos.

CLASIFICACIÓN

• Según la vía de administración:• Intravenosos: • Barbitúricos: tiopental, metohexital, tiamilal.• Opioides: morfina, meperidina, fentanil,

sufentanil, alfentanil, remifentanil.• Benzodiacepinas: diazepam, lorazepam,

midazolam. (ansiolíticos, miorrelajantes, sedantes, anticonvulsivantes e hipnóticos)• Otros: etomidato, ketamina, propofol.

• Inhalatorios:• Gases: oxido nitroso (inorgánico), ciclopropano

(orgánico)• Líquidos volátiles: éteres simples, éteres florados

o bien hidrocarburos halogenados. Ej.: halotano, enflurano, isoflurano, desflurano, sevoflurano.• En desuso: éter, cloroformo y metoxiflurano

• Intravenosos:• Fase de inducción es rápida. Pasan rápidamente

a la fase III.

MECANISMO DE ACCIÓN

• Hiperpolarizacion.• Disminuye la despolarización• Disminuye la liberación de neurotransmisores que

es lo que permite la anestesia general.• Mayor dosis, mayor anestesia general. Recordar

que en el caso del Tiopental Sódico (Tapranal NC) es que hay relajación muscular pero esta no es buena, además de eso la analgesia no es buena y los pacientes pueden moverse ante estímulos dolorosos por mas que estén bien dormidos.

FARMACODINAMIA Y FARMACOCINÉTICA

• Tenemos acciones en:• Aparato cardiovascular: hipotensión transitoria,

disminución leve del gasto cardiaco, deprime el inotropismo, disminución del flujo cutáneo y cerebral.• Aparato respiratorio: deterioro de la función

respiratoria con aumento del CO2 (hipoventilacion) por lo que requiere una ventilación asistida permanente, ya sea con mascarilla, intubación oro faríngea o endotraqueal de tal forma a lograr una buena ventilación pulmonar.

• Se produce una no muy buena relajación de la musculatura estriada./• Recordar que el efecto inhibitorio en las

contracciones uterinas son pocas y deprime al feto, es decir, produce parálisis respiratoria, depresión cardiaca, el niño nace cianótico y con probable patología epiléptica en el futuro.

• Biotranformacion hepática para su eliminación, de esa manera se alarga mucho la vida media. Tiene cinética de eliminación lineal.

GRACIAS