Ángeles Flores Escuela Universitaria de Enfermeria Diputación de Málaga 3 Mayo 2011.
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RESISTENCIA A FÁRMACOS
ANTIINFECCIOSOS
Ángeles Flores
Escuela Universitaria de Enfermeria
Diputación de Málaga
3 Mayo 2011
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Problemas Relacionados con el uso de antibacterianos.
Factores dependientes de las bacterias
Factores dependientes del fármaco
Factores dependientes paciente
•Superinfección
•Liberación de toxinas.
Toxicidad específica•Nefrotoxicidad.•SNC.•Anemias.•Etc,
•Insuficiencia hepática.•Insuficiciencia renal.
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RESISTENCIA BACTERIANA. DEFINICIONES.
Problemas Relacionados con el uso de antibacterianos.
Resistencia bacteriana: capacidad que tienen las bacterias, como todos
los seres vivos de evolucionar y adaptarse al medio en el que habitan.
Resistencia natural: Cuando una bacteria es insensible al antibiótico,
bien porque carece del sitio diana o porque éste es inaccesible.
Resistencia adquirida: Ocurre cuando una especie bacteriana es
sensible a un antibiótico, pero, por distintas razones (fundamentalmente
por el uso continuado del antibiótico) empiezan a aislarse cepas de la
misma especie ya insensibles al mismo.
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MECANISMOS DE RESISTENCIA
1. Inactivación del antibióticoDestrucción Modificación (incapaz de unirse al receptor)
3. Prevención del acceso del antibiótico- Impedimento a la entrada
4. Aumento del flujo de salida del antibiótico- Bombas de expulsión
2. Alteración del receptor (blanco)– Modificación (se hace insensible)– Síntesis de nuevo receptor
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Mecanismos de resistencia bacteriana
ADHF
ATHF
4. Bombas de expulsión
2. Alteración del target
2. Alteración DNA girasa
1.Enzimas inactivantes
1.Beta-lactamasas
3. Cierre de porinas
2. Alteración de las PBP
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Complejidad de la resistencia bacteriana
PACIENTE
MICROORGANISMOANTIMICROBIANO
RESISTENCIA BACTERIANA
•Tipo de microorganismo•Mecanismos de resistencia•Emergencia de la resistencia•Resistencia múltiple
•Edad (niño/adulto)•Procedencia (Intra/Extrahosp)•Infección /colonización
• Mecanismo de acción•Bactericida/bacteriostático•Espectro: amplio/reducido
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1. Inactivación del antibiótico Beta-lactamasas: localización
Gram positivos Gram negativos
From E Tortora et al., 1989
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a) Resistencia a penicilina
• S. pneumoniae: modificación de PBP de alto PM por mutación en los genes: resistencia cromosomal (no hay descritos plasmidios)
2. Alteración del receptor (target)
b) Resistencia a meticilina
Introducción de un elemento móvil (SCCmec), que contiene gen
mecA,que codifica para una PBP2 mutada (PBP2a)
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d) Resistencia a macrólidos
2. Alteración del receptor (target)
c) Resistencia a Vancomicina
Mutación transferida de Enterococcus (gen vanA): codifica ligasa
que sintetiza D-alanil-D-lactato (baja afinidad vancomicina).
Alteración del target: RNA metilasa
(Gen erm): introduce 2 grupos metilo
en 2 adeninas del rRNA.
Fenotipo MLS: Macrólidos-
Lincosamidas-Streptogramina.
R macrólidos y clindamicina
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3. Prevención del acceso del antibiótico:Impedimento a la entrada
Carbapenémicos
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Proteína de membrana externa(OprM, OprJ, OprN)
Linker de lipoproteína (Mex A, MexC,MexE)Está en el espacio periplásmico
Mex B (MexD, MexF)Está en la membrana citoplasmática
4. Bombas de expulsión
•Usan la fuerza motriz de los protones: intercambio AAM por H+• Afecta a múltiples AAM: macrólidos, quinolonas, carbapenémicos
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RESISTENCIA BACTERIANA. ORIGEN.
Problemas Relacionados con el uso de antibacterianos.
El origen de la resistencia viene determinada por los genes de
resistencia, que confieren a la bacteria la capacidad de resistir la
acción de un determinado antibiótico.
•Mecanismos.
1.Mutaciones al azar(Ej: Cloranfenicol-acetil transferasa)
1.Bacterias productoras De antibióticos. (G.Strptomyces)
2. Movilidad a través ADN plásmidico Con gen que confiere resistencia. CONJUGACIÓN BACTERIANA.
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RESISTENCIA BACTERIANA.
CEPAS RESISTENTES vs MULTIRESISTENTES.
Problemas Relacionados con el uso de antibacterianos.
Bacteria sensiblea penicilina G
Plásmido con gen de RA Penicilina. (expresión b-lactamasas) En Presencia de PENICILINA…
Bacteria Resitente aPenicilina G
Plásmido con gen de RA Quinolonas. En presencia De QUINOLONAS…
Bacteria Multiresitente. R aPenicilina G y quinolonas.
Bacteria resistente a Penicilina, sensible a quinolonas.
Conjugación bacteriana
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RESISTENCIA BACTERIANA. ABUSO DE ANTIBIOTERAPIA.
Problemas Relacionados con el uso de antibacterianos.
La mayor parte de los tratamientos antibióticos que dan lugar a estas barreras selectivas son innecesarios. Es lo que se denomina PRESIÓN SELECTIVA
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RESISTENCIA BACTERIANA
Problemas Relacionados con el uso de antibacterianos.
Multiresistencia/ infecciones con dificultad de tto.
•Ámbito extrahospitalario (S. pneumoniae, H influenzae, E.coli.)
•Ámbito hospitalario (S.auereus, P. aeruginosa, K. pneumoniae)
Tratar un proceso vírico respiratorio con antibióticos somete al
paciente a:
Riesgos innecesarios RAM, hipersensibilidad
Impacto ecológico sobre la microflora.
Favorece el crecimiento de poblaciones bacterianas R
Diseminación posterior (plásmidos transposones.).
REPERCUTE POR TANTO AL INDIVIDUO, SU FAMILIA, LA
COMUNIDAD Y LA SOCIEDAD EN SU CONJUNTO.
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RESISTENCIA BACTERIANA. SOUCIONES AL PROBLEMA.
Problemas Relacionados con el uso de antibacterianos.
• Correcta identificación
etiológica.
• Si es Infección bacteriana.
•Selección de antibióticos de espectro reducido, específicos para la infección y localización de la misma.(No uso de ab de amplio espectro si no están indicados)
•Administración a dosis suficientes.
•Durante el tiempo indicado.
Reducción de la presión
selectiva
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RESISTENCIA BACTERIANA. SOLUCIONES.
Problemas Relacionados con el uso de antibacterianos.
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CONTROL DE LA RESISTENCIA BACTERIANA
• Evitar el abuso de AAM• Continuar con la restricción en el uso de AAM• Robustecer los programas de control • Laboratorios de Microbiología adecuados • Evaluar la emergencia de resistencia• Identificar bacterias que diseminan R • Continuar con la investigación a nivel nacional
RECOMENDACIONES
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¿QUÉ DICE EL QUE DESCUBRIÓ LOS AAM?
Foto original de Fleming
“Probablemente no hay drogas quimioterapéuticas a las que, en circunstancias adecuadas, las bacterias no pueden reaccionar de alguna manera por la adquisición de [resistencia] Alexander Fleming 1946
Análisis genéticos de las vías metabólicas microbianas, indican que los microorganismos inventaron los β-lactámicos y las β-lactamasas hace >2 billones de años.
Los microorganismos tienen una “experiencia”en crear AAM y defenderse de ellos por 20 millones veces más desde que el hombre sabe que los AAM existen.
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GRACIAS