Análisis de las Buenas Prácticas de Manufactura en el...
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INSTITUTO CENTROAMERICANO DE ADMINISTRACIÓN PÚBLICA - ICAP - Programa Octava Promoción Maestría en Gerencia de la Salud Análisis de las Buenas Prácticas de Manufactura en el Laboratorio de Soluciones Parenterales de la Caja Costarricense de Seguro Social Dr. Adolfo Quesada Chanto, Ph.D. San José, Costa Rica Marzo, 2008
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INSTITUTO CENTROAMERICANO DE ADMINISTRACIÓN PÚBLICA
- ICAP -
Programa Octava Promoción Maestría en Gerencia de la Salud
Análisis de las Buenas Prácticas de Manufactura en el
Laboratorio de Soluciones Parenterales de la
Caja Costarricense de Seguro Social
Dr. Adolfo Quesada Chanto, Ph.D.
San José, Costa Rica Marzo, 2008
Esta tesis fue aprobada .........
ii
Elopez
Nota
En esta Tesis la hoja de aprobación no fue incluida.
DEDICATORIA
Dedicada a mi familia: mis hijos Mikel e Imanol, mi esposa María José; mis padres María Eugenia y Augusto y mi hermana Yanis. Dedicada a todos mis maestros, compañeros, alumnos y amigos, que en el camino, de una u otra manera, me han inspirado para intentar ser cada día una mejor persona.
La felicidad consiste en la ignorancia de la verdad.
Giacomo Leopardo
iii
AGRADECIMIENTOS A los profesores del ICAP que pusieron su esmero en transmitirnos sus conocimientos. A las Jefaturas del Laboratorio de Soluciones Parenterales por su amistad y su colaboración.
La ignorancia no es no saber sino no querer saber Anónimo
iv
RESUMEN EJECUTIVO
La presente investigación se realizó en el Laboratorio de Soluciones
Parenterales de la Caja Costarricense de Seguro Social.
El objetivo del estudio consistió en analizar el cumplimiento de las Buenas
Prácticas de Manufactura en dicho laboratorio, así como los factores que influyen
en su cumplimiento y las consecuencias que puede traer.
En una primera fase se elaboró un instrumento, una guía de verificación para
efectuar el análisis. Este instrumento se basó en tres documentos; la Guía de
verificación de las Buenas Prácticas de Manufactura de la Organización
Panamericana de la Salud, el Reglamento y la Guía de Inspección de Buenas
Prácticas de Manufactura del COMEX y el Reglamento de Buenas Prácticas de
Manufactura del Ministerio de Salud.
La guía de verificación desarrollada constó de 630 ítems dividida en 28
capítulos. La cual se verificó con entrevistas, observación de documentos y
observación directa.
Los resultados de cumplimiento obtenidos fueron muy bajos, el promedio de
cumplimiento fue de 43,5%. La mayoría de las no conformidades se encontraron
en los aspectos de mantenimiento, sistemas de agua y aire, de bodegas y
procesos; así como de documentación de producción.
En la segunda fase, se analizaron cada una de las no conformidades y se
comenta el cómo se pueden superar dichas faltas y, en algunos casos, se analizan
los problemas que pueden suscitar estas.
Posteriormente, se realizó una identificación de las causas que impiden
cumplir con las Buenas Prácticas de Manufactura en el Laboratorio de Soluciones
Parenterales.
Los principales elementos analizados que impiden este cumplimiento fueron:
• Falta de apoyo económico por parte de jerarquías superiores de la
C.C.S.S. para la compra de equipo y mejora de infraestructura.
• Falta de equipo adecuado.
v
• Falta de infraestructura adecuada.
• Falta de conocimiento y de puesta en práctica de las BPM por parte de las
jefaturas del LSP.
• Vicios organizacionales.
Se analizaron también las consecuencias que podrían traer el incumplimiento
de las Buenas Prácticas de Manufactura en el Laboratorio de Soluciones
Parenterales y se encontraron son las siguientes:
• Pérdida de eficiencia y eficacia.
• Pérdida en la calidad del producto final y en la confianza del usuario.
• Posible cierre del Laboratorio.
Finalmente, se hace una serie de recomendaciones para solventar el
problema del escaso cumplimiento de las Buenas Prácticas de Manufactura. Estas
recomendaciones se dan en dos sentidos. Primeramente un listado y comentario
de aspectos generales para la implementación y cumplimiento de las Buenas
Prácticas de Manufactura y luego, un listado de diferentes procedimientos de
operación estándar y otros documentos necesarios para el cumplimiento de las
Buenas Prácticas de Manufactura.
vi
TABLA DE CONTENIDOS
Introducción ......................................................................................................1
Capítulo 1. Marco contextual ...........................................................................3
1.1. Antecedentes ...............................................................................................4
1.2. Justificación .................................................................................................5
1.3. Problema......................................................................................................6
1.4. Objetivos ......................................................................................................6
Capítulo 2. Marco teórico-conceptual .............................................................7
2.1. Buenas prácticas de manufactura................................................................8
2.2. Ley General de Control Interno ..................................................................10
2.3. La calidad en el Laboratorio de Soluciones Parenterales ..........................11
2.4. Conceptos ..................................................................................................12
Capítulo 3. Marco metodológico....................................................................17
3.1. Tipo de estudio...........................................................................................18
3.2. Área de estudio ..........................................................................................18
3.3. Población y muestra...................................................................................24
3.4. Fuente de información ...............................................................................24
3.5. Operacionalización de variables ................................................................25
3.6. Selección de técnicas e instrumentos ........................................................33
Capítulo 4. Análisis de resultados.................................................................35
4.1. Elaboración de la guía de verificación de cumplimiento............................36
4.2. Análisis de no conformidades ....................................................................39
4.3. Identificación de los elementos que impiden el cumplimiento de las
Buenas Prácticas de Manufactura en el Laboratorio de Soluciones
Parenterales......................................................................................................82
4.4. Consecuencias por el no cumplimiento de las buenas prácticas de
manufactura en el Laboratorio de Soluciones Parenterales..............................86
Capítulo 5. Conclusiones y recomendaciones .............................................90
5.1. Conclusiones .............................................................................................91
5.2. Aspectos generales para la implementación y cumplimiento de las BPM.94
vii
5.3. Listado de distintos POE´s y otros documentos necesarios para el
cumplimiento de las BPM................................................................................111
Literatura consultada....................................................................................118
Anexo1. Guía de verificación de las BPM en el LSP ..................................124
Anexo2. Resultados de la aplicación de las BPM en el LSP .....................160
Apéndice 1. Reglamento de Buenas Prácticas de Manufactura para la
Fabricación y la Inspección de la Industria Farmacéutica...............................198
Apéndice 2. Reglamento de Buenas Prácticas de Manufactura de la
Industria Farmacéutica. Alcance Nº 84 a la Gaceta Nº 20. Decreto
Nº30808-COMEX............................................................................................217
Apéndice 3. Guía de verificación de Buenas Prácticas de Manufactura.
Organización Panamericana de la Salud ........................................................234
viii
INTRODUCCIÓN
Las soluciones parenterales se utilizan para administración endovenosa, las
soluciones para irrigación y para diálisis peritoneal. Son medicamentos cuya
producción debe seguir estrictas prácticas de producción. La C.C.S.S. tiene entre
sus políticas la propia elaboración de soluciones parenterales, debido a la
importancia estratégica de este medicamento. Por lo tanto, cuenta con su propio
Laboratorio donde se producen la mayoría de soluciones parenterales que se
consume en el Costa Rica.
La calidad en la producción de un medicamento está relacionada, no
solamente con las características intrínsecas del producto, sino que es importante
el control de todas las actividades y los procesos durante su producción para
asegurar que el producto mantenga la identidad, la pureza, la concentración, la
potencia e inocuidad.
Las Buenas Prácticas de Manufactura conforman un sistema para asegurar
que los productos son consistentemente producidos y controlados conforme
estándares de calidad, con el fin de eliminar los riesgos involucrados en la
producción de medicamentos.
Es tan importante el cumplimiento de las Buenas Prácticas de Manufactura
que se ha originado un aumento en la intervención del Estado, tanto en la
vigilancia como en el control de la producción de medicamentos. Este incremento
se ha materializado mediante la emisión de Reglamentos, normativas y guías
internacionales para el registro, vigilancia y control para asegurar la eficacia, la
seguridad y la calidad de los medicamentos.
En la presente investigación se desarrolló una guía para verificar las Buenas
Prácticas de Manufactura para utilizarla en el Laboratorio de Soluciones
Parenterales. Esta guía se construyó utilizando tres diferentes guías y reglamentos
para producción de medicamentos, amoldándolas a la producción específica de
soluciones parenterales.
Los resultados obtenidos permiten denotar cuáles son todas las no
conformidades con respecto a las Buenas Prácticas de Manufactura, para poder
2
ayudar a las autoridades competentes a tomar decisiones para remodelación o
construcción de un nuevo Laboratorio, cuya organización se haga de una manera
que cumpla con las Buenas Prácticas de Laboratorio.
CAPÍTULO I
MARCO CONTEXTUAL
4
Las Buenas Prácticas de Manufactura es un conjunto de normas y
procedimientos relacionados; seguido por diferentes tipos de empresas para
garantizar homogeneidad y estandarización en los procesos y los productos
obtenidos.
Existen diferentes tipos de buenas prácticas de manufactura, según la
empresa.
En la industria farmacéutica las buenas prácticas de manufactura son
destinadas a garantizar que los productos farmacéuticos tengan y mantengan la
identidad, pureza, concentración, potencia e inocuidad durante su periodo de vida
útil.
1.1. Antecedentes
1.1.1. Internacional
La Comunidad Europea, la Organización Panamericana de la Salud y otros
entes a nivel mundial, han desarrollado Manuales y Guías de Inspección de las
Buenas Prácticas de Manufactura para sus países de influencia (ver apéndice 3).
Los formatos de estos Manuales y Guías están disponibles, no así los resultados
obtenidos en empresas farmacéuticas.
1.1.2. Nacional
El Ministerio de Comercio Exterior y el Ministerio de Salud han desarrollado
Reglamentos para las Buenas Prácticas de Manufactura en el país (ver apéndice 1
y 2). Las guías de inspección se han publicado, aunque los resultados obtenidos
no se encuentran disponibles.
1.1.3. Locales
Los dos Laboratorios de producción de medicamentos de la Caja
Costarricense de Seguro Social: el Laboratorio de Productos Farmacéuticos y el
Laboratorio de Soluciones Parenterales, deben tener guías de autoevaluación de
las Buenas Prácticas de Manufactura de acuerdo con las emitidas por el Ministerio
5
de Comercio Exterior o el Ministerio de Salud. Ambos Laboratorios carecen de
tales guías de autoevaluación.
Es importante indicar que hasta el momento no se han llevado a cabo
estudios a fondo del cumplimiento de las Buenas Prácticas de Manufactura, como
el presente, en ninguno de los Laboratorios de Producción de la Caja
Costarricense de Seguro Social.
1.2. Justificación
Actualmente la capacidad productiva anual del Laboratorio de Soluciones
Parenterales se estima en aproximadamente 5.000.000 de unidades, distribuidas
en 22 líneas con siete más, adquiridas a nivel externo, con la responsabilidad de
despacho del producto, compuestas por soluciones parenterales, para irrigación y
hemodiálisis.
Las Buenas Prácticas de Manufactura consideran la necesidad de contar con
sistemas de autoevaluación, con procedimientos de operación estándar y sistemas
de control. La misma Ley General de Control Interno (Ley 8292, 2002) en su
artículo 8 sobre concepto de sistema de control interno, manifiesta la importancia
de exigir confiabilidad y oportunidad de información así como eficiencia y eficacia
de las operaciones. De esta manera, hace referencia a la necesidad de contar con
un sistema de información donde los procesos estén identificados, controlados y
evaluados.
En los próximos meses, el Laboratorio de Soluciones Parenterales será
objeto de procesos de remodelación y existe el plan para construir una nueva
planta física. Con esto se logrará cumplir con aspectos que exigen las Buenas
Prácticas de Manufactura; ya que se van a llevar a cabo estos cambios físicos es
importante evaluar en su totalidad el cumplimiento en el Laboratorio de Soluciones
Parenterales, para considerarlas a la hora de la remodelación. Otro aspecto
importante, es evaluar y dar seguimiento a otros muchos aspectos de las Buenas
Prácticas relacionadas con procesos de evaluación y control para que sean
también cumplidas en el Laboratorio.
6
1.3. Problema
¿Se aplican las Buenas Prácticas de Manufactura en el Laboratorio de
Soluciones Parenterales?
1.4. Objetivos
1.4.1. Objetivo general
Analizar las Buenas Prácticas de Manufactura en el Laboratorio de
Soluciones Parenterales con base en el cumplimiento de la normativa existente así
como las causas y los efectos relacionados con tal cumplimiento.
1.4.2. Objetivos específicos
- Determinar el cumplimiento de las Buenas Prácticas de Manufactura en el
Laboratorio de Soluciones Parenterales.
- Identificar los elementos que impiden el cumplimiento de las buenas
prácticas de manufactura en el Laboratorio de Soluciones Parenterales.
- Identificar las consecuencias por el incumplimiento de las Buenas Prácticas
de Manufactura en el Laboratorio de Soluciones Parenterales.
- Recomendar las acciones pertinentes para el adecuado cumplimiento de las
Buenas Prácticas de Manufactura en el Laboratorio de Soluciones
Parenterales.
CAPÍTULO II
MARCO TEÓRICO-CONCEPTUAL
8
2.1. Buenas prácticas de manufactura
La industria farmacéutica debe mantener un elevado nivel de Garantía de
Calidad en el desarrollo, control y fabricación de medicamentos. Esto no
solamente por el mismo hecho que los medicamentos deben producirse bajo
estrictas normas para garantizar la salud del usuario; sino porque se debe cumplir
con requisitos de producción en el marco sistema de autorizaciones de
comercialización para que los productos puedan comercializarse a nivel nacional o
internacional.
Las Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) es un sistema para asegurar
que los productos son consistentemente producidos y controlados conforme a
estándares de calidad; a fin de eliminar los riesgos involucrados en la producción
de medicamentos. Este principio lo promovió la Organización Mundial de la Salud
y, mediante el comité de expertos en especificaciones de preparaciones
farmacéuticas, ha desarrollado y actualizado la normativa de BPM (Grupo de
Trabajo de Buenas Prácticas de Manufactura, 2007).
Desde el punto de vista regional, los procesos de globalización y libre
mercado promovidos por la Organización Mundial del Comercio (OMC), han
favorecido la conformación de iniciativas de libre comercio entre países. Las BPM
constituyen uno de los temas prioritarios de discusión en los subgrupos técnicos
de estas asociaciones, donde sen ha alcanzado diverso grado de avance o
armonización. Por ejemplo, a nivel del MERCOSUR, de Estados Unidos o a nivel
de la Comunidad Europea donde sea han alcanzado altos grados de armonización
con respecto a las BPM (Grupo de Trabajo de Buenas Prácticas de Manufactura,
2007)
En el marco del establecimiento de la Unión Aduanera a nivel
centroamericana, el poder ejecutivo publicó el decreto Nº 30808-COMEX (El
Presidente de la República y el Ministro de Comercio Exterior, 2002) donde se
resuelve aplicar, con carácter de urgencia el Reglamento de Buenas Prácticas de
Manufactura de la Industria Farmacéutica.
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El cumplimiento de las Buenas Prácticas de Manufactura es requisito para
que una empresa farmacéutica reciba un registro sanitario y, por lo tanto, esté
autorizada para la fabricación de medicamentos.
Los principios y las directrices de las BMP se refieren principalmente al
personal, instalaciones y equipo, documentación, producción, control de calidad,
contratos de ejecución de obra, reclamaciones y retirada de productos y también a
la autoinspección.
El Estado ha fortalecido su papel en la vigilancia y control de medicamentos,
donde la adopción de normativas y guías internacionales para el registro,
vigilancia y control aseguran la eficacia, seguridad y calidad de los medicamentos.
En Costa Rica el ente encargado de dar los permisos de funcionamiento,
“registro sanitario”, es el Ministerio de Salud (M.S.). Este Ministerio ha desarrollado
también un reglamento denominado Reglamento de buenas prácticas de
manufactura para la fabricación y la inspección en la industria farmacéutica
(Ministerio de Salud, 1993). El M.S. se basa en este reglamento para inspeccionar
y otorgar los permisos sanitarios de producción. El M.S. ha sido estricto con los
laboratorios privados productores de medicamentos, pero con lo que respecta a
los Laboratorios de la Caja Costarricense de Seguro Social lo ha sido menos.
Los dos Laboratorios de producción de farmacéuticos que tiene la CCSS son:
el Laboratorio de Productos Farmacéuticos (LPF) y el Laboratorio de Soluciones
Parenterales (LSP). Este último trabaja sin permiso de funcionamiento desde abril
de 2002 y es hasta principios de 2007 que el Ministerio de Salud ha tomado
fuertes medidas con respecto a estos Laboratorios. El Ministerio, ejerciendo su
potestad, ha procedido a cerrar el Laboratorio de Productos Farmacéuticos (marzo
2007) y no ha cerrado el Laboratorio de Soluciones Parenterales pero el Ministerio
se mantiene firme en su cierre si el LSP no cumple a corto plazo con ciertos
lineamientos. Además, el cumplimiento de estos puntos son solamente una
medida temporal; pues el Ministerio exige construir un área de producción
totalmente nueva.
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El Ministerio de Salud enfatiza en la construcción de un nuevo edificio, el LSP
incumple muchos aspectos de las Buenas Prácticas de Manufactura que deben
considerarse y las cuales no están relacionadas con la infraestructura. En el PAO
2007 (Jefatura del LSP, 2006) se cita como uno de sus problemas “Incumplimiento
de las Buenas Prácticas de Manufactura: con una planta física inapropiada, se
incumple con las normas y leyes establecidas por el Ministerio de Salud”. Aquí se
falla en concepto pues las BPM, como se explicó anteriormente, no solo se
refieren a una planta física apropiada.
2.2. Ley General de Control Interno
En el país existe la Ley General de Control Interno, Ley 8292, (La Asamblea
Legislativa de la República de Costa Rica, 2002) la cual especifica en el artículo
8, Capítulo II, en los puntos b y c, lo siguiente:
b) Exigir confiabilidad y oportunidad de la información
c) Garantizar eficacia y eficiencia de las operaciones.
Esta misma Ley exige tener la información adecuada y oportuna para que los
jerarcas y titulares subordinados puedan tomar decisiones, y medidas correctivas
ante cualquier evidencia de desviación o irregularidad.
En el LSP no se han desarrollado indicadores a nivel de producción para
evaluar eficiencia y eficacia del proceso. Tampoco programas de evaluación o
capacitación (entrenamiento) del personal; incumpliendo así otros puntos de la ley
8292. Además, muy pocos de los procesos están normalizados (estandarizados) y
carecen de un procedimiento de operación estandarizado. Con este panorama es
difícil evaluar el riesgo como la misma ley lo exige.
Por lo tanto, en el LSP no se cumple a cabalidad con las BPM y tampoco con
la ley 8292.
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2.3. Calidad en el LSP
El subárea de Control de Calidad del LSP cumple con responsabilidades que
le son asignadas en las BPM y la mayoría de su constatación se encuentra por
escrito. Entre estas responsabilidades se menciona aprobar y rechazar materia
prima, producto terminado, revisar registros de manufactura.
Un problema en el LSP es que existe una “cultura de calidad” errónea. Este
término utilizado por Juran y Gryna (1995, pp. 31) se refiere a las opiniones,
creencias y prácticas que tiene una organización con respecto a la calidad. El error
en el LSP es la creencia de que si un producto “pasa” los requisitos de Control de
Calidad es por lo tanto, de buena calidad. La Calidad es mucho más que eso. La
calidad tiene que ver con eficacia y eficiencia entre otros aspectos, en el LSP no
se llevan registros ni existen indicadores con los cuales medir estos parámetros.
No existe un control estadístico del proceso, ni una evaluación del personal por
competencias. Tampoco se invierte en prevención; por ejemplo mejorando la
planificación de los procesos, controlando los procesos, comprando equipo.
Se dan casos donde la producción diaria se reduce drásticamente, por un
fallo de coordinación o en un equipo, o porque un operario se encuentra en un
puesto en donde no es competente.
Esta reducción de la Calidad por los puntos antes citados no es competencia
del subárea de Control de Calidad, a cada subárea le corresponde tener sus
procesos monitoreados, mejora en equipo, personal evaluado y competente; llevar
registros que le permitan evaluar turnos, personal; en fin, eficiencia y eficacia de la
producción de Laboratorio.
Por supuesto, hay algunos puntos donde el subárea de Producción necesita
apoyo financiero de esferas superiores, como es el caso de los equipos nuevos.
En la mayoría de los casos, deben mejorar la calidad de procesos sin necesidad
de más dinero, simplemente midiendo, controlando y evaluando y tomando
medidas con base en los resultados obtenidos en dichas evaluaciones.
12
2.4. Conceptos
Aseguramiento de calidad farmacéutica: Vigilancia continua destinada a garantizar en todo momento la manufactura
uniforme de lotes de medicamentos que cumplan con las especificaciones
asignadas de calidad.
Autoinspección:
Efectuada por el Regente o el encargado de Gestión de la Calidad de un
Laboratorio de Producción, el cual evalúa periódicamente la aplicabilidad y
efectividad de las buenas prácticas de manufactura vigentes.
Buenas prácticas de manufactura:
Conjunto de normas y procedimientos destinados a garantizar en forma
permanente, la producción uniforme de lotes de medicamentos que cumplan con
los requisitos de calidad que demanda la necesidad de los usuarios.
Calidad:
Conjunto de propiedades y características de alguna cosa (producto, servicio,
proceso, organización, etc.), que la hacen apta para satisfacer necesidades.
Control de calidad:
Es la parte de las buenas prácticas de manufactura que se refiere al
muestreo, especificaciones, metodología, procedimientos de organización,
documentación y aprobación, de tal forma que los materiales sean autorizados
para su uso y los productos aprobados para su distribución y venta hasta que su
calidad haya sido considerada satisfactoria.
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Controles en proceso: Medios por los cuales los procesos de manufactura son limitados,
monitoreados o ajustados de tal forma que exista una alta probabilidad de obtener
un producto de calidad reproducible y homogénea.
Cuarentena:
Situación de aislamiento de materiales tales como materias prima, materiales
de acondicionamiento, productos semielaborados, a granel o terminados. La
cuarentena es una situación en donde dichos materiales se encuentran separados
del resto, mientras se espera la decisión del departamento de control de calidad
para su aprobación, rechazo o reprocesamiento.
Eficacia:
Se refiere al grado de cumplimiento de los objetivos establecidos; lo que se
evalúa es la correspondencia entre lo proyectado y lo ejecutado.
Eficiencia:
Relación entre los bienes y servicios utilizados, los bienes y servicios
generados; es decir, cuantos recursos se utilizaron para producir determinados
bienes y servicios.
Envase/Empaque primario:
Es todo recipiente que tiene contacto con el producto, con la misión
específica de protegerlo de su deterioro, contaminación o adulteración y facilitar su
manipulación.
Envase/Empaque secundario:
Es todo recipiente que tiene contacto con uno o más envases/empaques
primarios, con el objeto de protegerlos y facilitar su comercialización hasta llegar al
consumidor final.
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Farmacopea: Conjunto o colección de normas sobre principios activos, productos
farmacéuticos auxiliares, productos medicinales terminados y métodos
recomendados, para constatar si estos la cumplen y ha sido publicado o
reconocido por la autoridad sanitaria competente. En Costa Rica una de las
farmacopeas oficiales es la Farmacopea de los Estados Unidos (FEU).
Fecha de expiración: Señala el final del periodo de eficacia del o los principios activos del
medicamento y, a partir de la cual, no debe administrarse; esta fecha podrá
extenderse con base en el análisis del producto y estudios de estabilidad.
Garantía de calidad:
Sistema planificado de actividades cuyo propósito es asegurar que el control
de la calidad sea realmente efectivo. Incluye cumplimientos de las Buenas
Prácticas de Manufactura y las Buenas Prácticas de Laboratorio
Guía de auditoría técnica o guía de inspección de buenas prácticas de manufactura vigentes:
Documento utilizado por la Sección de Inspección de la entidad reguladora,
para la verificación del cumplimiento de Buenas Prácticas de Manufactura vigentes
y su certificación de cumplimiento si procediera, o por la misma industria
Farmacéutica para realizar sus autoinspecciones.
Inspección o auditoría:
Revisión efectuada por personal externo al fabricante, para asegurar el fiel
cumplimiento de las buenas prácticas de manufactura
Lote:
Cantidad específica de cualquier material que haya sido manufacturado bajo
las mismas condiciones de operación y durante un periodo determinado, que
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asegura el carácter y la calidad uniforme dentro de ciertos límites especificados y
se produce en un ciclo de manufactura.
Manufactura:
En este caso, sinónimo de fabricación y producción: Conjunto de operaciones
o condiciones adecuadas y necesarias para la producción y empaque de un
determinado producto hasta llegar a su presentación final.
Materia prima:
Sustancia activa o inactiva que se utiliza directamente para la producción de
medicamentos.
Medicamento o producto farmacéutico:
Sustancia simple o compuesta, natural o sintética empleada para el
diagnóstico, tratamiento y prevención de las enfermedades de los seres humanos
o para modificar una función fisiológica.
Número de lote:
Es cualquier combinación de letras, números o símbolos útiles para
identificar un lote y bajo el cual se amparan todos los documentos referentes a su
manufactura y control.
Procedimiento:
Conjunto de operaciones que deben realizarse, precauciones y medidas que
deben tomarse relacionadas directa o indirectamente con la elaboración de un
medicamento.
Procedimiento de operación estándar (POE):
Procedimiento escrito que contiene las instrucciones detalladas necesarias
para efectuar una tarea relacionada con la manufactura y el control de los
productos medicinales. Estos pueden ser de carácter general (por ejemplo
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limpieza) como específicos (operación de un determinado equipo). Los
procedimientos de operación estándar los deben conocer todos los involucrados y
deben seguirse rigurosamente.
Solución parenteral:
Solución que se introduce en el organismo por vía distinta de la digestiva,
como la intravenosa, la subcutánea, la intramuscular.
Soluciones parenterales de gran volumen:
Soluciones en base acuosa, estériles, apirogénicas, acondicionadas en
recipiente único con capacidad de 100 ml o más, esterilizadas terminalmente por
calor húmedo. Se incluyen en esta las soluciones para administración
endovenosa, las soluciones para irrigación y diálisis peritoneal. Estas son las
soluciones que se preparan en el Laboratorio de Soluciones Parenterales de la
C.C.S.S.
Validación:
Es la comprobación y verificación de la efectividad y reproducibilidad de una
técnica, una operación o proceso, determinando parámetros óptimos de ejecución
y su metodología de control.
CAPÍTULO III
MARCO METODOLÓGICO
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3.1. Tipo de estudio Se trata de un estudio cuantitativo descriptivo.
• Cuantitativo ya que se trata de una recolección de datos con su posterior
análisis.
• Descriptivo, pues cumple con las características de este tipo de estudio
(Vásquez Hidalgo 2007):
- Sirven para analizar cómo es y cómo se manifiesta un fenómeno y sus
componentes.
- Permiten detallar el fenómeno estudiado básicamente a través de la
medición de uno o más de sus atributos.
- Identifica características del universo de investigación, señala formas de
conducta y actitudes del universo investigado.
- Acude a técnicas específicas para recolectar datos, como: observación,
entrevistas y cuestionarios.
3.2. Ubicación del estudio El estudio se realizará en el Laboratorio de Soluciones Parenterales de la
Caja Costarricense de Seguro Social ubicado en Heredia, Cantón Primero de la
provincia de Heredia, Distrito 3º San Francisco, costado norte del Mall Cariari,
Coordenadas Lat: 219.170, Long: 519.170. Ocupa un área de aproximadamente
3.250 metros cuadrados, en un terreno de 10.450 metros cuadrados (Jefatura del
LSP, 2006).
3.2.1. Productos elaborados
El LSP produce tres tipos de soluciones parenterales de gran volumen:
- Soluciones parenterales
- Baño concentrado para hemodiálisis
- Soluciones para irrigación
Además produce agua destilada estéril para utilizarla en procedimientos de
limpieza y desinfección (Araya, Granados y Ortiz, 2007).
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3.2.2. Organización El Área Laboratorio de Soluciones Parenterales está adscrita a la Dirección
de Producción Industrial, la cual pertenece a la Gerencia División de Operaciones
(Jefatura del LSP, 2006). Este centro productivo cuenta con:
- Una jefatura general como coordinadora de Área
- Cuatro subáreas:
o Producción de Medicamentos
o Control de Calidad
o Soporte Técnico (anteriormente sección de Mantenimiento)
o Administración
3.2.3. Recurso Humano El Laboratorio cuenta con 91 plazas, distribuidos en los siguientes grupos
ocupacionales (Jefatura del LSP, 2006): Cantidad
Asistente Tec. Administrativo 1 1
Asistente Tec. Administrativo 2 1
Asistente Tec. Administrativo 4 2
Asistente Recursos Humanos 2 1
Técnico Administrativo 1 1
Trabajador de Servicios Generales 6
Bodeguero 2
Guardas 3
Chofer 1 2
Técnico Ciencias Médicas 6 1
Técnico Ciencias Médicas 5 2
Técnico Ciencias Médicas 1 1
Inspectores de Producción de Medicamentos 3
Auxiliar en Ciencias Médicas 1
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Cantidad
Operador de Producción de Medicamentos 1 43
Operador de Producción de Medicamentos 3 1
Supervisor de Producción 2 3
Técnico en equipo Médico 2 6
Supervisor Equipo Medico 1 1
Microbiólogo 4 1
Farmacéutico 5 1
Farmacéutico 4 1
Jefe de Mantenimiento 2 1
Jefe Unidad Administrativa 6 1
3.2.4. Descripción del Proceso Industrial
El proceso industrial de producción está dividido en varios subprocesos y, a
su vez, en varios procesos de apoyo (Jefatura del LSP, 2006).
Este proceso sustantivo de producción consiste en elaborar soluciones ya
mencionadas; su llenado, esterilización y empaque. Este proceso está a cargo de
un profesional en farmacia que desempeña el puesto de jefe de producción y
regente farmacéutico, quien cuenta además con un asistente.
El proceso productivo se compone de cinco subprocesos que a
continuación se detallan (Jefatura del LSP, 2006).
3.2.4.1. Subproceso de manufactura
El subproceso corresponde, básicamente, de las siguientes actividades:
a) Retiro de materia prima.
b) Verificación de los pesos de cada una de las materias primas.
c) Elaboración de la solución según el método establecido.
3.2.4.2. Subproceso de impresión
Es cuando se imprimen las bolsas que se van a utilizar en la producción de
las soluciones parenterales. Las actividades realizadas son:
21
a) Retiro de bolsas P.V.C. de la bodega
b) Impresión de las bolsas de P.V.C.
c) Despacho de las bolsas al proceso de llenado
3.2.4.3. Subproceso de llenado
Le corresponde tomar la solución manufacturada y proceder a su llenado
en bolsas de P.V.C. de acuerdo con el volumen de presentación y comprende las
siguientes actividades:
a) Llenado del producto de acuerdo con el volumen de la presentación en
bolsa interna
b) Revisión de partículas en las bolsas
c) Embolse del producto en bolsa externa
d) Acomodo de las unidades de solución en las estructuras o carros, hasta
completar la carga.
3.2.4.4. Subproceso de esterilización
En este programa se procede a esterilizar las unidades de solución:
Introducción de las cargas a las autoclaves.
a) Esterilización del producto de acuerdo a los procedimientos establecidos
b) Enfriamiento de las cargas
c) Entrega de la carga a empaque
3.2.4.5 Subproceso de empaque Este subproceso es el encargado de realizar el empaque de la solución en
cajas de cartón. Las actividades realizadas son:
a) Sellado y armado de cajas
b) Empaque del producto según presentación
c) Entrega de los lotes producidos como producto terminado a cuarentena
22
3.2.5. Procesos de apoyo El proceso de apoyo se constituye en una herramienta de servicio al
programa sustantivo de la producción de soluciones parenterales.
• Proceso de apoyo técnico:
o Control de calidad
o Soporte técnico o de mantenimiento
• Proceso de apoyo administrativo
3.2.5.1. Subproceso de apoyo técnico El apoyo técnico comprende los servicios de control de calidad y
mantenimiento. El control de calidad se basa específicamente controlar las
materias primas, proceso y producto terminado; con el fin de garantizar el producto
que se está entregando a los diferentes centros médicos.
El servicio de mantenimiento conlleva las actividades de mantenimiento
preventivo y correctivo de los equipos y la planta física en general.
3.2.5.2. Actividades de control de calidad a) Establecer especificaciones de las diferentes materias primas, en conjunto con
producción, para asegurarse la buena calidad del producto
b) Realizar análisis de materias primas
c) Análisis químico y biológico de las soluciones parenterales
d) Ensayos de esterilidad de las soluciones
e) Velar porque se respeten las Buenas Prácticas de Manufactura
f) Aprobación del producto terminado
3.2.5.3. Actividades de mantenimiento a) Realizar las rutinas establecidas a los diferentes equipos del laboratorio para
mantenerlos en las mejores condiciones
b) Realizar las reparaciones correctivas que se presentan sobre la marcha y así
afectar lo menos posible el procedo productivo
23
c) Supervisar los diferentes trabajos contratados por terceros para los equipos o
instalaciones del Laboratorio de Soluciones Parenterales, para asegurar la
calidad del trabajo y las buenas condiciones laborales en el laboratorio
3.2.5.4. Subproceso de apoyo administrativo Este subproceso tiene bajo su responsabilidad todo lo concerniente al
funcionamiento general del laboratorio e incluye las siguientes actividades:
a) Trámites de almacenamiento y despacho
b) Trámites de personal
c) Trámites de presupuesto
d) Trámites financieros
e) Labores secretariales
f) Labores de limpieza
g) Labores de vigilancia
3.3. Sujeto de estudio
3.3.1. Se evalúa todos los procesos implicados en las Buenas Prácticas de
Manufactura del Laboratorio de Soluciones Parenterales.
3.4. Fuentes de información
3.4.1. Primaria
- Libros
- Plan anual operativo del Laboratorio de Soluciones Parenterales 2007
- Entrevistas
- Análisis registral en el Laboratorio de Soluciones Parenterales
- Resultados de la aplicación de guía desarrollada de Buenas Prácticas de
Manufactura
24
3.4.2. Secundaria
- Páginas de internet
3.4.3. Terciaria
Por la naturaleza de este trabajo no se utilizará este tipo de fuente de información.
25
3.5 Operacionalización de variables
OBJETIVO VARIABLE DEFINICIÓN CONCEPTUAL DIMENSIÓN
DEFINICIÓN CONCEPTUAL
DEFINICIÓN OPERACIONAL
DEFINICIÓN INSTRUMENTAL
Determinar el cumplimiento de las Buenas Prácticas de Manufactura en el Laboratorio de Soluciones Parenterales.
Cumplimiento de las Buenas Prácticas de Manufactura
Grado en que se cumplen las Buenas Prácticas de Manufactura
Buenas prácticas de manufactura: parte de la Garantía de Calidad la cual asegura que los medicamentos son elaborados y controlados de manera constante de acuerdo con las normas apropiadas para el uso al que están destinados.
Requisitos
Personal
Salud e higiene
Edificio e instalaciones
Circunstancia o condición necesaria para algo
Conjunto de las personas que trabajan en un mismo organismo, dependencia, fábrica, taller
Conjunto de normas de limpieza y aseo para conservar la salud y no atentar contra la calidad del producto
Construcción fija, hecha con materiales resistentes, para habitación humana u otros usos.
Conocer el porcentaje de cumplimento en cada una de las dimensiones
Número de requisitos cumplidos/total de requisitos evaluados
Número de ítems sobre personal cumplidos/total de ítems evaluados sobre el personal
Número de ítems sobre salud e higiene cumplidos/total de ítems evaluados sobre salud e higiene
Número de ítems sobre edificio e instalaciones cumplidos/total de ítems evaluados sobre edificio e instalaciones
Desarrollo de un instrumento (guía de evaluación) y análisis de los resultados
26
OBJETIVO VARIABLE DEFINICIÓN CONCEPTUAL DIMENSIÓN
DEFINICIÓN CONCEPTUAL
DEFINICIÓN OPERACIONAL
DEFINICIÓN INSTRUMENTAL
Bodegas, almacenamiento y distribución
Mantenimiento
Sistema de agua
Sistema de aire
Local donde se depositan materias primas, de embalaje y producto terminado.
Proceso para conservar una cosa con las cualidades necesarias para lo cual es requerido
Sistema utilizado para la producción de agua para la producción de parenterales
Sistema utilizado para la producción de aire que cumpla con la calidad requerida en cada área
Número de ítems sobre bodegas, almacenamiento y distribución cumplidos/total de ítems evaluados sobre bodegas, almacenamiento y distribución
Número de ítems sobre los procesos de mantenimiento cumplidos /total de ítems evaluados sobre mantenimiento
Número de ítems sobre el sistema de agua cumplidos /total de ítems evaluados sobre el sistema de agua
Número de ítems sobre el sistema de aire cumplidos /total de ítems evaluados sobre el sistema de aire
27
OBJETIVO VARIABLE DEFINICIÓN CONCEPTUAL DIMENSIÓN
DEFINICIÓN CONCEPTUAL
DEFINICIÓN OPERACIONAL
DEFINICIÓN INSTRUMENTAL
Equipo
Documentación
Área de muestreo
Área de pesado
Conjunto de instrumentos y aparatos especiales para realizar un trabajo
Sistema para registrar, informar y mantener datos
Lugar donde se lleva a cabo la toma de muestras para su análisis
Área donde se pesa la materia prima para la producción
Número de ítems sobre el equipo cumplidos /total de ítems evaluados sobre el equipo
Número de ítems cumplidos sobre documentación /total de ítems evaluados sobre Documentación
Número de ítems cumplidos sobre área de muestreo /total de ítems evaluados sobre área de muestreo
Número de ítems cumplidos sobre área de pesado /total de ítems evaluados sobre área de pesado
28
OBJETIVO VARIABLE DEFINICIÓN CONCEPTUAL DIMENSIÓN
DEFINICIÓN CONCEPTUAL
DEFINICIÓN OPERACIONAL
DEFINICIÓN INSTRUMENTAL
Producción
Control de calidad
Sistemas y procesos para la elaboración de parenterales
Es la parte de las buenas prácticas de manufactura que se refiere al muestreo, especificaciones, metodología, procedimientos de organización, documentación y aprobación; de tal forma que los materiales sean autorizados para su uso y los productos aprobados para su distribución y venta, hasta que su calidad haya sido considerada satisfactoria.
Número de ítems cumplidos sobre procesos de producción /total de ítems evaluados sobre procesos de producción
Número de ítems cumplidos sobre procesos de control de calidad /total de ítems evaluados sobre procesos de control de calidad
29
OBJETIVO VARIABLE DEFINICIÓN CONCEPTUAL DIMENSIÓN
DEFINICIÓN CONCEPTUAL
DEFINICIÓN OPERACIONAL
DEFINICIÓN INSTRUMENTAL
Manejo de quejas y producto devuelto
Estudios de estabilidad
Procedimientos para manejo de clientes insatisfechos, de producto devuelto por no cumplir.
El objetivo de los estudios de estabilidad, es proveer evidencia documentada de cómo las características físicas, químicas, fisicoquímicas, microbiológicas y biológicas del medicamento, varían con el tiempo bajo la influencia de factores ambientales, tales como: temperatura, humedad y luz; y establecer las condiciones de almacenamiento adecuadas y el periodo de caducidad.
Número de ítems cumplidos sobre manejo de quejas y producto devuelto /total de ítems evaluados sobre manejo de quejas y producto devuelto
Número de ítems cumplidos sobre estudios de estabilidad /total de ítems evaluados sobre estudios de estabilidad
30
OBJETIVO VARIABLE DEFINICIÓN CONCEPTUAL DIMENSIÓN
DEFINICIÓN CONCEPTUAL
DEFINICIÓN OPERACIONAL
DEFINICIÓN INSTRUMENTAL
Identificar los elementos que impiden el cumplimiento de las Buenas Prácticas de Manufactura en el Laboratorio de Soluciones Parenterales.
Impiden el cumplimiento
Requisitos
Personal
Edificio e instalaciones
Sistema de agua
Bodegas, almacenamiento y distribución
Circunstancia o condición necesaria para algo
Conjunto de las personas que trabajan en un mismo organismo, dependencia, fábrica, taller
Construcción fija, hecha con materiales resistentes, para habitación humana u otros usos.
Sistema utilizado para la producción de agua para la producción de parenterales
Local donde se depositan materias primas, de embalaje y producto terminado.
Análisis de los resultados
31
OBJETIVO VARIABLE DEFINICIÓN CONCEPTUAL DIMENSIÓN
DEFINICIÓN CONCEPTUAL
DEFINICIÓN OPERACIONAL
DEFINICIÓN INSTRUMENTAL
Documentación
Área de muestreo
Área de pesado
Producción
Control de calidad
Sistema para registrar, informar y mantener datos
Lugar donde se lleva a cabo la toma de muestras para su análisis
Área donde se pesa la materia prima para la producción
Sistemas y procesos para la elaboración de parenterales
Es la parte de las buenas prácticas de manufactura que se refiere al muestreo, especificaciones, metodología, procedimientos de organización, documentación y aprobación de tal forma que los materiales sean autorizados para su uso y los productos aprobados para su
32
OBJETIVO VARIABLE DEFINICIÓN CONCEPTUAL DIMENSIÓN
DEFINICIÓN CONCEPTUAL
DEFINICIÓN OPERACIONAL
DEFINICIÓN INSTRUMENTAL
Manejo de quejas y producto devuelto
Estudios de estabilidad
distribución y venta; hasta que su calidad haya sido considerada satisfactoria.
Procedimientos para manejo de clientes insatisfechos, producto devuelto por incumplimiento.
El objetivo de los estudios de estabilidad, es proveer evidencia documentada de cómo las características físicas, químicas, fisicoquímicas, microbiológicas y biológicas del medicamento, varían con el tiempo bajo la influencia de factores ambientales, tales como: temperatura, humedad y luz; establecer las condiciones de almacenamiento adecuadas y el periodo de caducidad.
33
OBJETIVO VARIABLE DEFINICIÓN CONCEPTUAL DIMENSIÓN
DEFINICIÓN CONCEPTUAL
DEFINICIÓN OPERACIONAL
DEFINICIÓN INSTRUMENTAL
Determinar las consecuencias del no cumplimiento de las BPM
Consecuencias Hecho o acontecimiento que se sigue o resulta de otro.
En el personal
Producción
Calidad del producto
Conjunto de las personas que trabajan en el LSP
Sistemas y procesos para la elaboración de parenterales
Conjunto de propiedades y características de alguna cosa (producto, servicio, proceso, organización, etc.), que la hacen apta para satisfacer necesidades
34
3.6 Selección de técnicas e instrumentos
Se desarrolla un instrumento que se denomina “Guía para la evaluación de las
Buenas Prácticas de Manufactura en el Laboratorio de Soluciones Parenterales”,
se redactará tomando como base los documentos:
• Reglamento de Buenas Prácticas de Manufactura para la Fabricación y la
Inspección en la Industria Farmacéutica (Ministerio de Salud, 1993), (ver
apéndice 1)
• Reglamento de Buenas Prácticas de Manufactura de la Industria Farmacéutica.
Anexo 3. Alcance Nº 84 a la Gaceta Nº 20. Decreto Nº30808-COMEX, página 4
(El Presidente de la República y el Ministro de Comercio Exterior, 2002), (ver
apéndice 2)
• Guía de inspección y autoinspección de Buenas Practicas de Manufactura para
la Industria Farmacéutica. Anexo 7. Alcance Nº 84 a la Gaceta Nº 20 Decreto Nº
30808-COMEX (El Presidente de la República y el Ministro de Comercio
Exterior, 2002) (ver apéndice 2)
• La Guía de verificación de Buenas Prácticas de Manufactura para la industria
farmacéutica (Grupo de Trabajo en Buenas Prácticas de Manufactura, OPS,
2003). (ver apéndice 3)
El instrumento desarrollado consiste en una lista de verificación donde se
marca si se cumple o no con la normativa (anexo 1). Los diferentes métodos de
verificación fueron observación directa, entrevista y análisis de documentos.
CAPÍTULO IV
ANÁLISIS DE RESULTADOS
36
4.1. Elaboración de la guía de verificación de cumplimiento
Los resultados de este estudio son: primero la guía de verificación
desarrollada y segundo los resultados obtenidos, luego de aplicar dicho
instrumento. Estos resultados se pueden ver en el anexo 1.
La guía principal que se utilizó para diseñar este instrumento, fue la Guía de
verificación de Buenas Prácticas de Manufactura para la industria farmacéutica
preparada por el Grupo de Trabajo en Buenas Prácticas de Manufactura (Grupo
de Trabajo en Buenas Prácticas de Manufactura, 2003). Esta guía pretende
responder a las exigencias de los Informes Técnicos de la OMS en Buenas
Prácticas de Manufactura y las consideraciones particulares de los Miembros del
Grupo de la OPS que la realizaron. Esta guía de verificación es muy exhaustiva e
incluye más de 800 ítems a evaluar.
El Reglamento y la Guía de inspección y autoinspección de Buenas Prácticas
de Manufactura de la Industria Farmacéutica, Decreto Nº 30808-COMEX (El
Presidente de la República y el Ministro de Comercio Exterior, 2002) es un
reglamento muy amplio, con 243 artículos y una Guía de inspección y
autoinspección de 543 ítems. Estos documentos se basan en conceptos y
sistemas emitidos por la OMS.
El Ministerio de Salud de Nicaragua emitió en el 2006 un reglamento de
Buenas Prácticas de Manufactura de la Industria Farmacéutica con el mismo
formato que el mostrado en el decreto Nº30808-COMEX, donde aparece el mismo
reglamento e idéntica guía de autoinspección (Ministerio de Salud de Nicaragua,
2006).
La Guía de verificación de Buenas Prácticas de Manufactura para la industria
farmacéutica de la OPS; consta de 800 ítems o más, profundiza en muchos puntos
y evalúa parámetros como validación y garantía de la calidad, los cuales no se
evalúan en otros reglamentos o guías.
El reglamento de Buenas Prácticas de Manufactura para la fabricación e
inspección en la industria Farmacéutica del M.S. de Costa Rica data de 1993 con
37
modificación de tres artículos en 1995. Este reglamento consta de 172 artículos y
carece de una guía de inspección (Ministerio de Salud, 1993).
El reglamento de BPM del M.S. de Costa Rica es muy general y carece de
muchos puntos importantes que sí son tomados en cuenta en otros reglamentos y
guías basados en parámetros de la OMS. Estos otros reglamentos por lo contrario
son muy específicos y en algunos artículos se refiere a puntos que no aplican con
los productos que se producen en el LSP. Por esta razón, se desarrolló este
instrumento que intenta hacerlo más específico para los procesos y productos del
LSP.
El instrumento desarrollado consta de 630 ítems, dividido en 28 capítulos o
temas (anexo 1). El porcentaje de cumplimiento de las BPM en cada uno de los
elementos evaluados se encuentra a continuación en la tabla 1.
Tabla 1
Porcentaje de cumplimiento de las BPM en el LSP según los diferentes aspectos evaluados
Capítulo Total de ítems
Ítems cumplidos
Porcentaje de
cumplimiento1. Requisitos para funcionamiento 5 2 40
2. Personal y organización 17 5 29
3. Higiene y salud 36 20 56
4. Edificio e instalaciones 16 9 56
5. Bodegas. Aspectos generales 9 4 44
6. Bodega de materias primas 16 4 25
7. Área de cuarentena de materia prima 3 0 0
8. Área de materia prima aprobada 3 1 33
9. Bodega de insumos 13 3 23
38
Capítulo Total de ítems
Ítems cumplidos
Porcentaje de
cumplimiento10. Bodega de producto terminado 18 5 28
11. Bodega de material y producto
rechazado
5 0 0
12. Mantenimiento 7 2 29
13. Sistemas de agua 28 14 50
14. Sistemas de aire 9 1 11
15. Equipo 16 7 44
16. Área de llenado (empaque primario) 17 7 41
17. Control de calidad 144 99 69
18. Documentos de producción 25 0 0
19. Documentos de procesos de lote 31 13 42
20. Documentos de proceso de llenado 21 0 0
21. Documentos de empaque de lotes 17 0 0
22. Pesado de materias primas 30 18 60
23. Procesos de producción 113 47 42
24. Muestras de referencia 6 4 67
25. Pruebas de estabilidad 5 2 40
26. Quejas, reclamos y producto devuelto 4 4 100
27. Seguridad industrial 8 3 38
28. Autoinspección 8 0 0
Total 630 274 43,5
39
En general, los resultados son malos y el porcentaje de cumplimiento es bajo,
43,5% alcanzando el cero en algunos capítulos. Se puede deducir que la mayoría
de no conformidades se encuentran en los puntos relacionados con bodegas,
mantenimiento, procesos y documentación de producción.
4.2 Análisis de no conformidades
Las no conformidades encontradas en el LSP con respecto al cumplimiento
de las BPM, se encuentran brevemente citadas y comentadas en el anexo 2. Se
sigue el mismo orden y la misma numeración que se utiliza en el instrumento “guía
de verificación”.
A continuación se analizan las principales no conformidades encontradas en
cada uno de los capítulos de la guía de verificación. Se utiliza el mismo orden y
numeración.
1.0 REQUISITOS GENERALES
Los requisitos generales que se presentan en las guías de autoinspección
son más de cinco. Muchos de ellos son repetitivos; pues se analizan en otros
puntos; por esto, los requisitos generales en este instrumento fueron reducidos a
cinco.
Son requisitos generales que cualquier Laboratorio de Producción de
Medicamentos debe cumplir; por ejemplo, en el caso del punto 1.01, en el país un
Laboratorio de producción farmacéutica no puede funcionar sin el permiso
respectivo del Ministerio de Salud (M.S.), pero en el caso del LSP el permiso de
funcionamiento del Ministerio venció en abril de 2002. El LSP ha estado a punto
del cierre técnico debido a que no cumple con requisitos básicos de BPM y
permanece abierto por la importancia del producto y la repercusión que tendría el
dejar de producir los productos parenterales.
Todo producto producido por un Laboratorio Farmacéutico debe tener un
expediente de registro sanitario emitido por el M.S., en el caso del LSP existen,
40
pero están vencidos. Los registros no pueden ser renovados por falta de permiso
de funcionamiento del MS.
2.0 PERSONAL Y ORGANIZACIÓN Se puede decir que este capítulo consta de dos partes; la primera tiene que
ver directamente con la organización del Laboratorio, como son organigramas
generales y específicos. Debe estar claramente especificadas las funciones y
responsabilidades de cada puesto. Este punto es básico en cualquier
organización; saber cuáles son las líneas jerárquicas, cuáles son las funciones y
responsabilidades de todos los puestos desde jefaturas hasta chofer.
La segunda parte trata de las capacitaciones que debe tener cada uno de los
funcionarios del LSP; muy relacionado con el punto anterior pues no se le puede
asignar funciones y responsabilidades a personal que no está capacitado.
Además, se enfatiza la importancia de las capacitaciones y la educación en BPM
que deben tener todos los funcionarios.
Las BPM buscan minimizar los riesgos involucrados en cualquier producción
farmacéutica; los cuales no pueden eliminarse mediante el ensayo del producto
final. Si las BPM no se cumplen, los riesgos que pueden surgir son; según Induni
(2006):
∗ Contaminación inesperada de los productos causando daño a la salud e
incluso la muerte.
∗ Rótulos equivocados sobre los recipientes, que conducen a que el paciente
reciba un medicamento equivocado
∗ Ingrediente activo en poca o demasiada cantidad resultando en un tratamiento
inefectivo o de efectos adversos.
Un problema en el LSP, es que si no hay quejas del producto, el producto
pasa los ensayos de Control de Calidad y no se ha reportado efectos adversos por
uso de una solución parenteral producida en LSP, entonces se concluye que se
produce con calidad.
41
Calidad es algo mucho más amplio, hace mucho tiempo que calidad en la
producción se dejó de ver como solamente las características del producto final.
Seguir una norma como las BPM sugiere según Induni (2006):
∗ Asegurar la calidad final del producto
∗ Lograr repetitividad en los lotes
∗ Minimizar errores
∗ Producir con seguridad
∗ Ofrecer un producto conforme especificaciones
∗ Reducir accidente laborales
∗ Reducir tiempos de producción de entrega
∗ Incrementar la productividad
Todos estos puntos aseguran una producción con calidad. Estas ideas
difícilmente penetran en la cultura organizacional de una empresa como el LSP, la
cual está llena de vicios que se han reproducido a través de los años y son
difíciles de erradicar.
Por los puntos anteriormente citados, en las BPM se insiste en la
capacitación del personal, tanto de primer ingreso como personal de planta.
Es importante también que funcionarios de mayor nivel jerárquico, como
directores y gerentes tienen que dar todo el apoyo logístico y económico para que
las BPM se practiquen en el LSP. Se tuvo la experiencia del cierre que, por varios
meses, sufrió el Laboratorio de Productos Farmacéuticos por parte del M.S. y
todas las repercusiones negativas que impactaron en la dotación de
medicamentos a nivel de la C.C.S.S., perjudicando así la atención pronta y
oportuna de los asegurados.
En el LSP no se han desarrollado organigramas generales y específicos que
los empleados conozcan. De hecho, existe un organigrama pero incumple con los
requerimientos.
42
El LSP es un Área de la Dirección de Producción Industrial, de la Gerencia
División de Operaciones de la Caja Costarricense de Seguro Social. Internamente
el Laboratorio se divide en cuatro subáreas; Administrativa, Producción, Control de
Calidad y Soporte Técnico (mantenimiento). Las cuatro están bajo la dirección del
Gerente General del Laboratorio.
El personal administrativo (control de vacaciones, caja chica, recursos
humanos, presupuesto, limpieza, seguridad, bodegas) se encuentra directamente
bajo la dirección del Gerente General. El Gerente General ha su vez a nombrado
dos coordinadores; uno de limpieza y otro de bodega. Sus funciones y
responsabilidades no están claramente especificadas por escrito.
Las otras tres subáreas tienen su propia Jefatura; Jefatura de Producción,
Jefatura de Soporte Técnico y Jefatura de Control de Calidad. La subárea de
Control de Calidad posee un organigrama descrito en el POE (AD-10) y firmado
por todos los funcionarios de la sub-área. Las demás no poseen un documento de
este tipo.
Es importante denotar en este punto que, según las Buenas Prácticas de
Manufactura, todo Laboratorio de Producción de Farmacéuticos debe tener un
Regente Farmacéutico cuyo cargo debe incluirse en el organigrama. Según el
artículo 5, capítulo II, Título 2 de las BPM del Ministerio de Salud “el regente es
responsable de cuanto afecte la identidad, eficacia, pureza y seguridad de los
medicamentos que se formulen, elaboren, manipulen, mantengan y suministren,
así como el cumplimiento de las disposiciones legales y reglamentarias que
demande la operación del establecimiento que regenta. Es solidario en esta
responsabilidad con el representante legal del Empresa” (Ministerio de Salud,
1993).
Desde este punto de vista, el Regente del LSP debe ser incluirse en el
organigrama en un punto más bajo o igual al Gerente, con nivel superior a las
Jefaturas de subáreas. Según la descripción anterior del cargo, es el máximo
responsable en todos los aspectos técnicos de calidad y producción del producto.
43
En el caso del LSP la Regencia la sustenta el Jefe Producción. Se debería
analizar si no existe un choque de intereses; pues en este caso el Jefe de
Producción es juez y parte. Por lo tanto, sería conveniente para el LSP tener un
Regente dedicado a darle seguimiento a todos los aspectos de control y calidad de
la producción así como a otros que se mencionarán más adelante, como son llevar
a cabo auditorias internas.
Con respecto por ejemplo al registro de firmas de las personas que
intervienen en los procesos, solo existe en la subárea de Control de Calidad
(Procedimiento: Asignación de códigos y registro de firmas, AD-14, vigente desde
15-06-03), en las demás sub-áreas no existe. Para la trazabilidad de los procesos
y, en caso de muchos registros, es necesario que los funcionarios firmen o
escriban algún tipo de rúbrica o código que los identifiquen. Por lo tanto, todas las
sub-áreas del LSP deberán elaborar algún POE para la recolección y
almacenamiento de estas firmas, rúbricas o códigos.
Las actividades de Control de Calidad y Producción no están bien definidas,
tanto de las jefaturas como del resto de los empleados. El procedimiento AD-12
del subárea de Control de Calidad especifica el perfil y las funciones de cada uno
de los funcionarios, las demás subáreas carecen de un procedimiento detallado
como este.
Este punto debe estar bien detallado para aclarar procedimientos y
funciones, por ejemplo, hasta dónde llegan las obligaciones de un Supervisor de
Producción y un Inspector de Control de Calidad. Este ejemplo es importante;
pues no está claro hasta donde un Inspector de Calidad puede influir o detener el
proceso productivo, si el encargado del área es un Supervisor de Producción.
El caso más serio es el de las Jefaturas de Producción y Control de Calidad,
sus obligaciones no están claras; por ejemplo, no se define hasta que punto puede
tomar el Jefe de Control de Calidad una decisión con respecto al proceso
productivo.
¿Puede detener el Jefe de Control de Calidad un proceso productivo en caso
de una anomalía o debe solamente reportarlo a la Jefatura de Producción y será
44
esta quien tome la decisión? El artículo 8 de las BPM (Ministerio de Salud 1993)
es claro que “la unidad de control de calidad tendrá la responsabilidad y autoridad
para aprobar o rechazar todos los procedimientos y especificaciones que puedan
afectar la identidad, potencia, calidad y pureza de los medicamentos y para
evaluar su cumplimiento”.
Efectivamente, las unidades de control de calidad tienen la potestad de
rechazar procedimientos; por lo tanto, si esta unidad opina que un proceso atenta
contra la producción adecuada, puede y está obligado a detenerlo, aunque incluya
suspender la producción.
Las BPM del M.S. (Ministerio de Salud, 1993) carecen de una especificación
fina de las funciones de las unidades de Producción y Control de Calidad. En el
título II, capítulo II, artículo 14º y 15º, de las BPM del COMEX (El Presidente de la
República y el Ministro de Comercio Exterior, 2002), se especifican las
responsabilidades del Departamento de Manufactura (Producción en el caso del
LSP) y del Departamento de Control de Calidad. Estas se citan a continuación y
son importantes para que el LSP levante una lista de procedimientos y
responsabilidades de cada una de estas dos subáreas.
Artículo 14º -Responsabilidades del departamento de Manufactura:
a. Manufacturar producto dentro de las especificaciones
b. Cumplir con las BPM
c. Elaborar los métodos de producción
d. Elaborar las especificaciones para los materiales conjuntamente con el
Departamento de Control de Calidad o Departamento de investigación y
desarrollo (este último no existe en LSP)
e. Mantener el equipo en buenas condiciones de operación
f. Elaborar los procedimientos para la limpieza para el equipo y áreas de trabajo
g. Supervisar los hábitos de higiene, el orden y la limpieza del personal
45
h. Todas las responsabilidades y procedimientos aplicables al Departamento de
Manufactura se hará constar por escrito
Artículo 15º: Responsabilidades del departamento de Control de Calidad:
a. Aprobar o rechazar, según procede las materias primas, productos
intermedios, a granel y terminado y material de acondicionamiento
b. Revisar los registros de manufactura a fin de asegurarse que no hubiesen
ocurrido errores, o que si han ocurrido que estos hubiesen sido investigados
plenamente.
c. Aprobar o rechazar productos farmacéuticos fabricados por otras compañías.
d. Autorizar los procedimientos o especificaciones que garanticen la identidad,
la potencia, calidad y pureza del producto farmacéutico.
e. Todas las responsabilidades y procedimientos aplicables al departamento de
Control de Calidad se harán constar por escrito.
f. Vigilar el cumplimiento de las BPM
g. Aprobar las especificaciones, instrucciones de muestreo o métodos de
ensayo y demás procedimientos de Control de Calidad
h. Comprobar el mantenimiento de locales y equipo del propio departamento.
i. Garantizar que se da la formación inicial y continua para el personal de su
departamento y que sea adecuada a las necesidades.
En el título II, capítulo I, artículo 4º, de las BPM del COMEX (El Presidente de
la República y el Ministro de Comercio Exterior, 2002), se especifica que los
responsables de producción y control de calidad, no deben reportarse uno al otro.
Por ejemplo, cuando la Jefatura de Control de Calidad toma vacaciones el Jefe de
Producción lo reemplaza, aprobando los lotes producidos. Este hecho va en contra
de las BPM y control interno; pues las tres funciones recaen sobre la misma
46
persona; Regente, Jefe de Producción y Jefe de Control de Calidad. Esta situación
es inadecuada, que el mismo Jefe de Producción dé aprobación al producto
producido. En ausencia de la Gerencia General, el Jefe de Producción toma su
lugar, y puede darse el caso que en algunas fechas, el Jefe de Producción sea a
la vez: Jefe de Control de Calidad, Gerente General, Regente y Jefe de
Producción. Este hecho que se puede dar varias veces al año no es conveniente.
No existe en el organigrama una especificación de cada puesto, donde se
especifican obligaciones, nivel de autoridad, responsabilidad y línea de reporte.
Este punto está relacionado con los anteriores en el sentido de que el organigrama
debe ser muy específico no solo describiendo conocimientos y habilidades; sino
también debe especificar obligaciones, responsabilidad, jerarquías y línea de
reporte.
El organigrama de Control de Calidad anota solamente la línea de jerarquía,
pero no explica los perfiles del puesto y sus características. En algunos la línea de
reporte es clara, como en el caso de los POE’s microbiológicos donde se
especifica que los resultados debe avalarlos primeramente el Microbiólogo y
luego, el Jefe de Control de Calidad.
Las otras subáreas del LSP carecen de este tipo de organigrama. En algunos
casos esta línea no está escrita pero se conoce por los funcionarios, como por
ejemplo, los resultados de gráficos de autoclaves y otros datos de cada lote,
deben ser primero avalados por el asistente de la Jefatura de Producción y luego
por la Jefatura de Producción.
Las obligaciones y los niveles de autoridad también tienen que quedar claro
en un organigrama. Por ejemplo, los supervisores del subárea de Producción
algunas veces no ejercen su autoridad; pues no es clara. ¿Son los Supervisores
los superiores inmediatos de cada una de las áreas a cargo? ¿Pueden tomar
decisiones directas sin preguntar a la Jefatura de Producción? ¿Qué
responsabilidad y orden jerárquico tiene el Asistente de la Jefatura de Calidad? En
otros casos los Inspectores de Control de Calidad no saben hasta qué punto
intervienen en las actividades de Producción, hasta dónde pueden llamar la
47
atención e incluso detener la producción por alguna anomalía y tomar decisiones
sin preguntar a su Jefatura.
Definitivamente un organigrama hace falta en el LSP por escrito para que sea
conocido por todos, donde se especifique todos lo que se pide en las BPM que
debe tener este organigrama.
No se efectúan procedimientos operativos estándar relativos al personal,
incluyendo calificación profesional, capacitación. Este punto se relaciona con el
2.06, no se solicita solamente un organigrama, va más allá y especifica que debe
existir POE´s donde se ofrece la preparación y capacitación profesional para los
funcionarios.
El artículo 10 de las BPM del M.S. (Ministerio de Salud, 1993) cita “Cada
persona involucrada en la formulación, manufactura, empaque, manejo y control
de los medicamentos debe tener educación, entrenamiento y experiencia o una
combinación de esas condiciones, para tener la idoneidad para el puesto que se le
asigne”. Por lo tanto, no solo debe existir un POE sino debe demostrarse que
cada funcionario de producción o de control de calidad debe tener educación,
capacitación y experiencia. En el punto de capacitación y entrenamiento; pues los
operarios se forman por laborar todos los días, por experiencia acumulada, pero
no hay desarrollados programas de educación ni de entrenamientos.
En el artículo 11 de las BPM del M.S. (Ministerio de Salud, 1993) se
especifica: “Los profesionales farmacéuticos responsables de la formulación,
producción, control y garantía de la calidad de los medicamentos deben tener
educación, entrenamiento y experiencia o una combinación de esas condiciones
para tener la idoneidad para los puestos que ocupen”. Es claro entonces que los
profesionales deben ganar en capacitación, entrenamiento y experiencia; lo cual
significa que los profesionales también deben tenerlos.
En el LSP se puede verificar que la Jefatura de Calidad y el microbiólogo han
tenido mínimo dos cursos de buenas prácticas de Laboratorio y otros cursos en
Gestión de la calidad en los últimos cuatro años. Algunos Técnicos en Ciencias
Médicas de esta subárea han obtenido capacitación en estos temas. No hay
48
evidencia en los últimos años de cursos de entrenamiento o de capacitación para
los profesionales u operarios de otras subáreas. En noviembre de 2006 se llevó a
cabo una capacitación en “Buenas Prácticas de Manufactura en la Industria
Farmacéutica”, en la Facultad de Farmacia, Universidad de Costa Rica, ninguno
de los profesionales del LSP participó. Cabe recordar que la capacitación en BPM
no excluye a ninguna área de Laboratorio de Producción. Todas las jefaturas,
sobre todo, la de Producción y Control de Calidad deben estar bien capacitados en
las BPM.
En el artículo 12 de de las BPM del M.S. (Ministerio de Salud 1993)
menciona que: “Cada persona responsable de supervisar la manufactura,
empaque, control y manejo de medicamentos debe tener educación,
entrenamiento y experiencia o una combinación de esas condiciones para cumplir
con las funciones asignadas....”. En el LSP, subárea de producción laboran tres
supervisores de producción, quienes no tienen la capacitación, ni entrenamiento
para esos puestos. Se trata de operarios que han escalado hasta estos puestos
por su experiencia, pero no han recibido capacitación ni han sido entrenados para
obtener un certificado como Supervisor de Producción.
La inducción es un procedimiento que en la C.C.S.S. y otras instituciones del
Estado, se le da poca importancia aunque resulta básica para el buen
funcionamiento de cualquier empresa o institución. En bancos privados o del
Estado y otras empresas privadas, ninguna persona es colocada en un puesto
hasta que no haya llevado cursos de inducción, donde se le explica la cultura
organizacional, otros principios de la empresa y, por supuesto, un entrenamiento
supervisado.
En un Laboratorio tan importante como el LSP un curso y entrenamiento
supervisado es importantísimo. Actualmente, el encargado de recursos humanos,
les da un mínimo de instrucciones sobre el uso del uniforme, les da una visita
guiada presentándole a las Jefaturas y de inmediato esta persona empieza a
laborar en el Laboratorio. Los procesos de inducción deben estar a cargo de las
Jefaturas respectivas; mientras que la práctica puede dirigirla personal de
49
experiencia. Este proceso no debe durar unas horas o un día, debe estar
supeditado a un programa establecido, y debe haber registros que demuestren
que cada persona ha llevado un proceso de inducción antes de comenzar a
laborar en cualquier puesto.
No existe un programa de capacitación en BPM para nuevos empleados,
incluyendo entrenamiento específico en las funciones que desempeñarán. Este
punto está relacionado con el 2.11, en lo que respecta con un plan de
entrenamiento que debe tener cada funcionario. La diferencia es que especifica
un programa de capacitación en BPM, lo cual es tan importante como el
entrenamiento específico en labores de su puesto.
No existe un programa de capacitación continua en BPM para todo el
personal; incluyendo capacitación específica en las funciones que desempeñan.
Este punto enfatiza que la capacitación en BPM debe darse no solo a funcionarios
nuevos (punto 2.14); sino que es importante una capacitación continua en este
tema para todo el personal. Control de calidad da charlas con poca periodicidad
sobre lavado de manos y limpieza personal. No se programa con fechas y temas.
3.0 HIGIENE Y SALUD
En este capítulo se enfatiza en principios de higiene que deben prevalecer en
un Laboratorio de producción. En primer lugar, toma aspectos que se refieren a un
seguimiento de las condiciones de salud de cada uno de los empleados, como es
abrir un expediente de cada uno de los funcionarios de planta y exigir ciertos
exámenes médicos mínimos a empleados de primer ingreso. Aunque sí se cumple
por ser una política institucional, pero el expediente de cada empleado con los
resultados de exámenes es inexistente. Es importante recordar que una buena
producción va a depender de un buen estado de salud de los funcionarios.
Otro punto importante relacionado con el estado de salud, es que en el LSP
no se especifica cuales afecciones son prohibidas y en cuál área. Por lo tanto, los
supervisores no tienen claro como manejar este aspecto. Se necesitan políticas
escritas y claras al respecto.
50
Algunos puntos se refieren a los aspectos de higiene de la planta física, pero
la mayoría están relacionados a responsabilidades y obligaciones propias de los
funcionarios. Aquí entra otra vez un problema de concientización y vicios
organizacionales. Por ejemplo, el lavado de manos y la limpieza del uniforme; no
se puede participar en producción de un medicamento sin la adecuada higiene. A
pesar de que el cumplimiento de estos principios de higiene parecen lógicos,
existe personal que no le da importancia a este punto y ha sido demostrado que ni
las manos ni los uniformes de muchos funcionarios cumplen con estos principios.
La mayoría de estos puntos relacionados con higiene se encuentran en el
capítulo V de las BPM del M.S. (Ministerio de Salud 1993) bajo el título de
“Responsabilidades del personal”. Evidentemente, la higiene no es un simple
requisito, es una responsabilidad y por lo tanto, debe ser cumplida. Por supuesto,
las Jefaturas deben aumentar el número de lavamanos y analizar la posibilidad de
sanciones en casos donde se demuestre que no se cambian los uniformes todos
los días y que tiene carga microbiana aumentada.
Es importante destacar que los funcionarios del LSP van a comer, salen a las
áreas verdes, salen a fumar con el mismo uniforme que luego usarán para
producir soluciones parenterales con el visto bueno de las Jefaturas. ¿Con qué
sentido se exige uniformes limpios, manos limpias, si se les permite usar el
uniforme fuera de las áreas de producción? Con respecto a los vicios y
paradigmas organizacionales, este es uno de los más nefastos.
El control de ingreso de personal ajeno al LSP se especiita en un POE de
control de ingreso (Procedimiento del Área de Administración ADG – 01), el cual
se puso en ejecución el diecinueve de abril del 2004, donde se especifica que
nadie puede entrar sin gafete al LSP y si no es conducido por algún funcionario del
área. Este procedimiento se ejecutó con éxito aproximadamente durante un año,
después de esto por falta de supervisión, solo se levanta el listado, pero el uso de
gafete y el acompañamiento por parte de funcionarios, ya no se efectúa.
No existe una adecuada protección contra la entrada de roedores, insectos,
aves u otros animales. El área de llenado está adecuadamente protegida, porque
51
es cerrada; pero las otras son abiertas y se conce la entrada de insectos y aves a
diferentes áreas del Laboratorio. Algunas puertas que deben estar cerradas y
solamente abrirse cuando se necesitan, permanecen abiertas la mayoría del
tiempo. Este hecho colabora en la posible entrada de insectos, aves, de polvo y
basura. Una de estas puertas, la cual debería estar siempre cerrada, es la del
costado de la bodega conocida como puerta para carga rápida. Aunque existen
directrices para que permanezca cerrada y se abra solo cuando se necesita, no se
cumple del todo. Otras puertas que deberían siempre estar cerradas son las
cercanas a las autoclaves.
4.0 EDIFICIOS E INSTALACIONES. ASPECTOS GENERALES La planta física y las instalaciones del LSP, no son las adecuadas para un
Laboratorio de Producción de Soluciones Parenterales. Con frecuencia su fachada
externa se pinta para dar buena impresión, pero la planta física e instalaciones del
LSP tienen no conformidades que van desde aspectos netamente físicos como de
diseño. El LSP tiene más de 30 años y sus instalaciones físicas no han recibido el
mantenimiento adecuado. Existen problemas de goteras en la época lluviosa, hay
entrada de exceso de polvo en la época seca, el sistema eléctrico está
sobrecargado, la bodega no cumple con los requisitos propios y las áreas de
producción no cumplen con las normas con respecto a paredes, pisos, calidad de
aire y presión positiva.
Este capítulo es general, pero luego se analizará en otros capítulos, las no
conformidades en las diferentes áreas con respecto a edificio e instalaciones.
5.0 BODEGAS: ASPECTOS GENERALES Como se comentó en el punto anterior, uno de los aspectos con que falla el
edificio del LSP es en el aspecto de las bodegas.
El LSP tiene una sola bodega principal para:
∗ Materia prima aprobada y sin aprobar
∗ Material de empaque aprobado y sin aprobar
∗ Producto terminado aprobado
52
∗ Producto terminado comprado a terceros
Después tiene una bodega de producto terminado en cuarentena, una de
material inflamable y otra de repuestos.
Como se comenta más adelante, las BPM no exigen que se tenga diferentes
bodegas para cada tipo de material o producto, lo que si se requiere es que las
áreas se encuentren adecuadamente señaladas y delimitadas y estos puntos no
los cumple el LSP.
6.0 BODEGA DE MATERIAS PRIMAS El LSP, además de la bodega de repuestos (no considerada en las BPM), la
de producto terminado en cuarentena y la de material inflamable, posee una sola
bodega general. En esta bodega es donde se almacena la materia prima.
La bodega de materias primas no se encuentra limpia ni ordenada. Muchas
veces la materia prima viene desde su origen en empaques empolvados, en otros
casos el polvo se le acumula por el mismo hecho que la bodega no es un recinto
adecuadamente cerrado. El orden tampoco es el adecuado, muchas veces el
material se encuentra en tarimas colocadas de manera desordenada. Además, la
materia prima no se localiza ordenada por secciones; por ejemplo, materia prima
sin aprobar y materia prima aprobada. Existen evidencias, como son rótulos y
manifestación de algunos funcionarios, de que anteriormente se separaba la
materia prima aprobada de la sin aprobar. Actualmente, esta separación no se
lleva a cabo.
No existen procedimientos para todas las operaciones de la sección de
bodega (recepción de insumos, movimiento de recipientes, condiciones de estiba,
despachos, etc.) En esta sección no existen POE’s para los diferentes procesos.
En algunos casos los procedimientos ya están estandarizados por la Institución
,como es la solicitud de materias primas a Almacén General y el proceso de
despacho de producto a las diferentes unidades. No existen procedimientos
escritos del cómo se deben realizar estos procesos, ni tampoco procedimientos
53
para los procesos rutinarios diarios como movimientos de recipientes, condiciones
de estiba, etc.
Las condiciones de ventanas, paredes y techos de la bodega son
relativamente buenos.
7.0 ÁREA DE CUARENTENA DE MATERIA PRIMA
Este punto está relacionado con el anterior con la diferencia de que
especifica un poco más en que la materia prima aún no se ha aprobado por la
unidad de Control de Calidad. Este hecho es importante pues pueden existir
bodegas aparte para materia prima aprobada y sin aprobar, o como una misma
área pero subdividida y bien delimitada y rotulada. En el LSP no existe esta
adecuada limitación y rotulación.
8.0 ÁREA DE MATERIA PRIMA APROBADA
Este capítulo está estrechamente relacionado con los dos anteriores, la
diferencia es poca con respecto al capítulo anterior. Enfatiza en la rotulación y
etiquetado de la materia prima y del área donde se almacena esta materia prima.
Sufre el mismo problema de falta de adecuada delimitación y rotulación de las
áreas.
9.0 BODEGA DE INSUMOS (ENVASES Y EMPAQUES) Importante es denotar que los materiales de insumos utilizados en el LSP
como son: bolsas, cajas, garrafas, tapones, etc., al igual que las materias primas,
al ingresar se mantienen en cuarentena y luego se aprueban por Control de
Calidad; por lo tanto, deben tener zonas de almacenamiento claras y
diferenciadas, que sea fácil reconocer cuál material está aprobado y cuál aún no.
Al igual que en el caso de la materia prima, no existe adecuada delimitación y
rotulación de las áreas de material aprobado del que no está.
54
10.0 ÁREA DE PRODUCTO TERMINADO El producto terminado sin aprobar se almacena en una bodega especial,
dedicada exclusivamente a este tipo de producto que aún no ha pasado todas las
pruebas de Control de Calidad para liberarlo, a esta bodega se le conoce como
bodega de cuarentena. Esta bodega está separada físicamente, en un área
distinta de la bodega de producto terminado. El problema, es un serio fallo de
diseño, pues el área de Producción separa ambas bodegas; por lo tanto, cada vez
que el producto en cuarentena se aprueba debe ser trasladado a la bodega de
producto terminado aprobado, atravesando el área de Producción. No es difícil
imaginar los problemas que constituye un montacargas que transporta este
producto atravesando áreas limpias de Producción.
11.0 BODEGA DE MATERIAL Y PRODUCTO RECHAZADO
En el LSP nunca se ha pensado sobre la necesidad de este tipo de bodega o
área; ya que casi nunca se rechaza material o producto. Aquí las BPM aclaran que
efectivamente debe levantarse una bodega o un área dentro de la bodega para
este tipo de material o producto rechazado. En algunos casos, por ejemplo, cargas
que se queman durante el proceso de esterilización, no precisan almacenaje pero
si debe haber POE’s claros que especifiquen quién rechaza, quién destruye y
otros datos que deben ser considerados.
12.0 MANTENIMIENTO En el LSP existe la subárea de Apoyo Técnico, hasta hace poco llamada
subárea de Mantenimiento; encargada del mantenimiento del edificio, los equipos
como: calderas, bombas, destilador, montacargas. Además da apoyo a las áreas
de Producción y de Control de Calidad, mediante el mantenimiento de equipos
como autoclaves, impresoras de bolsas, máquinas llenadoras, etc.
Algunos de los procedimientos que lleva a cabo esta subárea son de tipo
preventivo, como el caso de los procedimientos diarios que ejecutan en las
calderas o compresores; pero la mayoría de los procedimientos de tipo correctivo,
55
reparando equipos en el momento que fallan. El porqué esta subárea se dedica a
reparar más que a prevenir se puede achacar a dos hechos.
El primero, falta de personal capacitado. Los funcionarios de esta subárea
son personas muy entusiastas, pero con eso no basta. Los equipos con que ellos
trabajan son complejos y debería dotárseles de capacitación en mantenimiento de
calderas, compresores, autoclaves, destiladores, autoclaves y otros equipos
críticos del LSP. Por lo general, se recurre a terceros para el mantenimiento
correctivo el cual muchas veces no es pronto, ni oportuno y conlleva a atrasos en
la producción, con el agravante que este mantenimiento suele ser muy caro.
Segundo, la falta de dinero destinado a mantenimiento y compra de
repuestos y al hecho de que el equipo del LSP es muy viejo. Como se explicó
anteriormente, el mantenimiento de equipo crítico se suele tercerizar, pero los
repuestos los debe comprar el LSP. Debido a que el equipo del LSP es bastante
viejo, las necesidades de mantenimiento son cuestión diaria y el dinero no alcanza
para cubrir estos rubros.
Un punto importante que debe aclararse es a quién le corresponde el
mantenimiento preventivo diario de equipos y hasta dónde es responsabilidad del
usuario. Por ejemplo, las autoclaves tienen procedimientos sencillos que podrían
ser llevados a cabo por los mismos autoclaveros y no esperar a que sea el
personal de mantenimiento que los haga para comenzar con la jornada de trabajo.
Otro ejemplo es el de los montacargas, este año se tuvo que comprar una batería
nueva para un montacargas que costó varios millones de colones, debido a que la
anterior se estropeó por falta de mantenimiento. Habría que preguntarse si la
limpieza y mantenimiento de la batería no le corresponde al usuario.
En la subárea de Control de Calidad del mantenimiento diario y limpieza de
los equipos son responsabilidad de los usuarios y todo queda registrado.
56
13.0 SISTEMAS DE AGUA Las BPM del M.S. trata someramente el sistema de agua en su artículo 40.
Mientras que las BPM del COMEX consideran el sistema de agua como un punto
crítico y le dedican muchos artículos, en el caso de las BPM de la OPS le dedican
un capítulo completo.
En el caso del LPS es importante porque el agua es la materia prima en la
producción de soluciones parenterales, se le debe dar aún más importancia. El
sistema de agua del LSP está constituido por los siguientes elementos:
∗ Dos pozos, de los cuales actualmente se está utilizando uno solo; pues el
segundo se encuentra fuera de servicio.
∗ Cada pozo tiene su respectiva bomba que lleva el agua a las cisternas,
donde se almacena. Las cisternas son una especie de tanques
subterráneos.
∗ Después el agua pasa por un filtro de arena y después por un clorador.
∗ Entonces, en este punto del proceso el agua ya se considera “agua potable”
y puede utilizarse para su consumo y producción.
∗ El agua para producción se pasa por un filtro de carbón activado que
elimina el cloro y además, elimina sustancias orgánicas y colorantes.
∗ Inmediatamente después, el agua entra en dos columnas de desionización
que le elimina todos los aniones y cationes (sales, metales). El agua
obtenida en este punto se denomina “agua purificada”; según la FEU (U.S.
Pharmacopeia, 2005, pp. 2755).
∗ El agua ya desionizada pasa por el destilador, como su nombre lo indica,
mediante un proceso de destilación purifica el agua a un punto que ya
puede utilizarse para la producción de parenterales.
∗ El agua destilada en el proceso anterior se almacena en el tanque de
almacenamiento, de donde se distribuye a diferentes puntos según la
necesidad. Como es claro, la mayoría de esta agua se utiliza como materia
prima para la producción de las soluciones parenterales.
57
La calidad de esta agua se llama “agua para inyectables” y es la que se
puede usar para la producción de parenterales según la FEU (U.S. Pharmacopeia,
2005, pp. 2755).
El LSP cumple con los requisitos de la FEU para la calidad de agua para
parenterales; pues parte del agua potable que se convierte en agua purificada y
finalmente mediante un proceso de destilación se convierte en agua para
inyectables.
Es relevante que se cumpla con lo anterior, pero aún así este proceso no
asegura la calidad del agua y tampoco su idoneidad para utilizarla; pues también
se deben cumplir con muchos requisitos de equipo, instalación, distribución,
sanitización, operación, mantenimiento y control con los cuales el LSP no cumple.
Las BPM y la FEU exige que el tanque de almacenamiento del agua
destilada sea hermético y tenga un filtro de venteo hidrofóbico (ver más adelante
punto 13.08), es tan importante este filtro que tanto las BMP como la FEU exige
que haya un sistema de alarma que avise cuando ha perdido su integridad y en el
LSP el tanque no cuenta con dicho filtro (U.S. Pharmacopeia, 2005, pp. 2760)
Este hecho compromete la calidad del agua, pues el agua de producción ya
destilada se contamina con el aire externo, dicha contaminación puede ser tanto
química como microbiológica.
La FEU también exige procedimientos por escrito para la operación,
monitoreo, sanitización, mantenimiento preventivo y control de cambios en el
sistema de agua. La FEU solicita que estos procedimientos sean muy bien
documentados y en ellos se detalle a quién le corresponde, quién es el
responsable y una descripción detallada de cómo se lleva a cabo cada actividad o
acción (U.S. Pharmacopeia, 2005, pp. 2756).
En LSP, entre los puntos que se cumplen, como es solicitado por la FEU, se
encuentra el de monitoreo y control de la calidad del agua por parte de Control de
Calidad (con excepción de la medición del carbono orgánico total). El LSP carece
del resto de los procedimientos solicitados.
Muchos de los requisitos de la FEU, los recogen por las BPM del COMEX (El
Presidente de la República y el Ministro de Comercio Exterior, 2002) y las de la
58
OPS (Grupo de Trabajo en Buenas Prácticas de Manufactura, 2003). Estos fueron
tomados para esta evaluación y el LSP solo cumple con el 50% de los puntos
analizados.
El destilador del LSP tiene aproximadamente 23 años, no es de extrañar que
muchas veces que se ha detenido la producción ha sido por causa de un fallo en
este equipo. El destilador es el corazón de un Laboratorio de Soluciones
Parenterales; por lo tanto, este equipo debió cambiarse hace mucho tiempo por
uno nuevo y moderno.
La regeneración del filtro de carbón y las resinas de intercambio iónico es
también un proceso muy importante en el LSP; por lo cual, es esencial tener
procedimientos para la regeneración de estos filtros. Existe personal que ejecuta
la regeneración de las resinas (con álcalis y ácido) y del filtro de carbón (con agua
caliente). Lo llevan haciendo por años, pero no existe un procedimiento escrito y
tampoco se llevan registros escritos y aprobados de dichas regeneraciones. Otro
aspecto importante, es el hecho de que no existe un programa de compra y
sustitución de las resinas y del carbón activado. Este último se cambió a finales
del 2005, debido a la supuesta presencia de hidrocarburos en los pozos, pero
después de consultar a varias jefaturas, ninguna supo contestar, con qué
periodicidad se debe sustituir el carbón activado del filtro o la periodicidad con qué
debe ser sustituida las resinas de las columnas de intercambio iónico.
Ninguno de estos materiales dura para siempre y a pesar de que sean
regenerados con periodicidad, con álcali y ácidos las resinas y con agua caliente
el carbón activado, en algún momento deben ser cambiados.
14.0 SISTEMAS DE AIRE
Al igual que la calidad del agua, los BPM consideran la calidad del aire como
un aspecto crítico. Las BPM del M.S. no especifican la calidad del aire por área,
pero si hace mención de temperaturas confortables, del control de presiones, de la
existencia de sistemas de filtrado y de programas de control y recambio de filtros.
59
Las BPM del COMEX y las de la OPS si son más específicas y mencionan el
tipo de aire y el tipo de habitación en donde se deben efectuar ciertos procesos.
Por esta razón, se presenta las clasificaciones de tipo de habitación y tipo de aire.
Una sala limpia puede ser definida como una habitación en donde la filtración
y la distribución del aire, los utensilios y el material de construcción se mantienen
bajo control. Las salas limpias se clasifican en función del grado de limpieza del
aire (tabla 2).
Tabla 2 Clasificación de salas limpias de producción farmacéutica
Máximo de cantidad de partículas permitidas por m3 Cantidad de microorganismos
Grado Clase ISO 14644
Área en descanso
Área en funcionamiento UFC/m3
UFC/Placas de sedimentación
4h 1 3 35,3
10 4 353
A 100 5 3 500 3 500 < 1 < 1
B 100 3 500 350 000 < 10 < 5
1.000 6 35 200
C 10.000 7 350 000 3 500 000 < 100 < 50
D 100.000 8 3 500 000 No definido < 200 < 100 Iturralde, 1999; Agencia Española de medicamentos y productos sanitarios, 2003; Polen, 2007
Una manera sencilla de dividir los tipos de salas limpias es utilizando letras
de la A a la D. Esta forma ya no se utiliza, pero se menciona en las BPM del
COMEX y la OPS. En esta norma, la cantidad de partículas de 0,5 micrómetros
(μm) y mayores, se mide en un pie cúbico de aire (en torno a 28 litros). Existen
versiones que toman en cuenta el sistema métrico. En Europa y en todo el mundo,
esta norma está a punto de ser reemplazada por la norma internacional EN ISO
14644-1 (Moia & Wheeler, 2000).
Para la producción de parenterales de gran volumen sobre la línea de
llenado y operaciones de control microbiológico, se requiere un ambiente Grado B
(clase 100). En las áreas destinadas al pesado y mezclado, se requerirá un
ambiente grado D (clase 100.000). (El Director Nacional de la Administración
60
Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica, 1999). Otro autor
(Shankar, 2001) citando la norma Fed. Std. 209E de los Estados Unidos, sugiere
tanto para áreas de llenado como de preparación de soluciones en
funcionamiento, una calidad de limpieza de llenado de 10.000 (Clase C).
La Agencia Española de medicamentos y productos sanitarios (2003)
especifica que el llenado de productos esterilizados al final del proceso, debe
realizarse en un ambiente al menos de grado C. La FEU no es clara en cuanto a la
calidad de limpieza de las salas para la producción de parenterales; entonces
según los diferentes datos se puede aceptar que la calidad de limpieza para las
áreas limpias del LSP (llenado, impresión, pesado y mezclado) deben ser por lo
menos grado C (10.000).
En el LSP nunca se ha medido la cantidad de partículas mayores a 0,5 μm
por metro cúbico; por lo tanto, no hay registros si se cumple o no con esta
normativa. Se han hecho análisis microbiológicos en el área de llenado; según la
normativa el análisis microbiológico debe hacerse durante operación con los
funcionarios trabajando. En el LPS se llevan a cabo análisis microbiológicos
periódicos en el área de llenado, según el POE de Control de Calidad (PM-09). La
metodología empleada es la de placas de sedimentación en cuatro horas de
exposición; por lo tanto, como se puede ver en tabla 2 para un área tipo 10.000 no
debe pasar de 50 UFC/4 horas. La mayoría de las medidas hechas hasta ahora
han mostrado recuentos aún más elevados que estos. Esto nos indica que la
calidad del aire no es el adecuado.
En las áreas de ambiente controlado debe además mantenerse la
temperatura entre 19°C y 25°C, humedad relativa entre 30% y 55%, presión
positiva diferencial, con todas las puertas cerradas, en relación con los ambientes
adyacentes menos limpios. Además, la velocidad de filtrado debe ser tal que se
den como mínimo 20 recambios de aire por hora. (El Director Nacional de la
Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica, 1999).
Un parámetro importante que tiene su influencia en la clase de limpieza del
aire y, consecuentemente, en la calidad del producto farmacéutico, es el control de
la presión en la salas de producción. En términos generales, una diferencia de
61
presión entre una sala limpia y el aire ambiente debe ser de al menos 15 Pa, esto
es suficiente para eliminar la migración de partículas del ambiente al área limpia
(Moia & Foster Wheeler, 2000)
Es importante aclarar también que la clase de limpieza deseada en el aire
depende, no solo del tipo de filtros usados, sino del número de renovaciones de
aire, el cual debe relacionarse con el volumen de la sala y los equipos y personal
presentes en ella. Generalmente, se toma como adecuado una cantidad de
mínimo 20 renovaciones del volumen de área. La cantidad de renovaciones por
hora en las áreas de llenado y mezcla, que son las que actualmente tienen
sistema de aire, nunca han sido calculados (Moia & Foster Wheeler, 2000).
La eficiencia de filtración por parte de los filtros va a depender de la velocidad
de flujo del aire. Si la velocidad es mayor la eficiencia es menor. La eficiencia de
los filtros HEPA ha sido calculada a velocidades a través del filtro de 0,45 m/s.
Esta velocidad no ha sido ni calculada ni estandarizada en los filtros del cuarto de
llenado del LSP (Moia & Foster Wheeler, 2000).
La limpieza de una sala no solo cuenta la calidad del aire suministrado por
los filtros y sistema de aire, sino también es importante la presión positiva para
evitar el ingreso de microorganismos y partículas. El hecho que el LSP, carece en
todas las áreas, pero sobre todo en el área de llenado, de sistemas de aire
adecuado, no tiene sistemas de presión positiva, la sala no es hermética y las
puertas son constantemente abiertas, por entrada y salida constante de material y
personal, hace pensar que la calidad del aire del área de llenado es de muy mala
calidad y no cumple con los requisitos. Esto se demuestra con los análisis
microbiológicos llevados ejecutados en el área de llenado, que con personal
trabajando y sin trabajar ha mostrado cargas muy elevadas de microorganismos
(POE de control de calidad; PM-09 Control microbiológico del aire).
En resumen, los sistemas de aire no son los que se necesitan en una planta
de producción de este tipo y falta el personal con el conocimiento y la capacitación
para efectuar los análisis de calidad de aire de las secciones de llenado, tanques
de mezclado y pesaje, las cuales exigen el control de la calidad del aire.
62
15.0 EQUIPO En el caso del LSP cada subárea debe tener su equipo específico para
efectuar sus labores. Por ser específico, las necesidades de equipo de cada área
son diferentes. Las de Control de Calidad son en su mayoría de medición y
análisis; mientras que el equipo del Área de Producción es más variado y
complejo; tiene equipo de medición como balanzas pero en su mayoría se trata de
equipo pesado donde se incluyen destilador, máquinas llenadoras, máquinas
impresoras de bolsas, autoclaves, etc. El fallo en cualquiera de estos equipos
puede transformarse en un problema: detiene o atrasar la producción de una
manera significativa. Por ejemplo, un fallo en el destilador implica suspender la
producción por falta de materia prima y un fallo en alguna de las autoclaves
disminuye la producción; pues la cantidad a producir depende de la cantidad de
autoclaves en servicio.
El equipo de producción es tan viejo que ha superado su vida útil y funciona
todavía por reparaciones providenciales que se les ha realizado. Entre estos
equipos está el destilador que tiene 23 años. La “llenadora nueva” (así conocida
en el LSP) tiene 22 años y cuando se adquirió era ya un equipo usado. La
“llenadora vieja” tiene muchos más años; fue de los equipos adquiridos con la
compra de TRAVENOL en 1974. Al igual que la llenadora existe todavía equipo de
esos años en funcionamiento en el LSP.
La calidad del equipo crítico en Producción es definitivamente uno de los
puntos más débiles del LSP, como también lo manifiesta Araya (2007) “Para
garantizar que la capacidad de producción del LSP sea suficiente para satisfacer
la demanda institucional, se debe de contar con equipos e infraestructura
adecuados con respecto a los requerimientos legales y técnicos (nivel
tecnológico)”.
El equipo de análisis y apoyo con que cuenta Control de Calidad es el
adecuado, cuenta con aparatos nuevos; aunque algunos viejos podrían ser
renovados como el polarímetro y una de las incubadoras. Se puede decir que esta
sub-área tiene el equipo adecuado, aunque como se comentó anteriormente hace
falta un equipo muy importante para determinación de carbono orgánico total y el
63
polarímetro es un equipo ya muy viejo, que se le bebe buscar sustituto. En el área
de bodegas y producción se necesita montacargas nuevos, pues los actuales son
muy viejos y les falta mantenimiento.
El sub-área de producción es la que cuenta con el equipo más obsoleto y
viejo del Laboratorio, como el destilador que fue adquirido en 1984; algunas
bombas, las llenadoras, las máquinas de impresión, las autoclaves, son equipos
que algunos de ya cumplieron su vida útil, pero se mantienen aún en uso.
16.0 EMPAQUE-LLENADO En esta sección las BPM se refieren al área donde se empaca el producto en
su empaque primario. En las soluciones parenterales se refiere al proceso de
llenado de las bolsas, por eso el nombre del proceso “empaque-llenado”. En el
LSP se le denomina empaque al proceso de empacar en cajas (empaque
secundario) las bolsas ya estériles de las soluciones parenterales.
Esta área es crítica durante el proceso de producción de soluciones
parenterales, es donde debe tener limpieza estricta, igualmente la higiene
guardada por los empleados en ésta área debe ser más depurada y pulcra. Debe
tratarse de un cuarto limpio tipo tipo C; para lo cual, como se comentó
anteriormente, es importante regular la calidad de aire, higiene especial por parte
de los empleados y diferencia de presión.
Falta identificar de cada máquina llenadora, las lavadoras de bolsas, los
filtros. De hecho, la misma entrada al cuarto no se encuentra correctamente
rotulada con nombre y con algún aviso de restricción del paso a personal no
autorizado; ya que es el único cuarto limpio del laboratorio donde solo se puede
ingresar con el uniforme. No se puede entrar con gabachas sobre la ropa común,
como si se puede hacer en otras áreas de producción.
Paredes y pisos son lavados todos los días no así el techo. Este cuarto
carece de las curvas sanitarias necesarias en los puntos de unión de las paredes
con el techo, las paredes con el suelo y pared con pared. Las curvas sanitarias
son indispensables para asegurar la desinfección adecuadamente.
64
Es un área de alta humedad relativa; el producto que se empaca es una
solución líquida a temperatura de 40-50ºC. El hecho de que en el mismo cuarto se
lavan las bolsas hace que la humedad relativa sea muy alta, más de lo que por
naturaleza del proceso es. Esto lleva a un deterioro aumentado del área física,
también de los mismos sistemas de aire acondicionado y por supuesto el
ambiente, no es el idóneo para los operarios que trabajan allí.
Las rejillas de inyección del aire deben encontrarse en la parte superior, en el
techo; mientras que las de extracción deben ubicarse en un lugar cercano al suelo
en diferentes extremos, para asegurar que todas las partículas tienen movimiento
hacia abajo. En el cuarto de llenado del LSP no se cumple con este punto tan
importante del diseño del sistema de aire.
17.0 CONTROL DE CALIDAD
En este capítulo se analizan aspectos de equipo, instalaciones físicas,
POE’s, etc. Esta subárea falla en cuanto a instalaciones; pues algunos
procedimientos que se deberían llevar a cabo en lugares separados, se realizan
en un mismo lugar. Esto en lo que respecta a procedimientos químicos y
microbiológicos, los cuales según las BPM deben realizarse en espacios físicos
diferentes.
Esta subárea cuenta con equipo y reactivos de buena calidad. A la mayoría
del equipo se le da el mantenimiento adecuado y todo este mantenimiento y uso
de los equipos se encuentra debidamente documentado. La mayoría de
procedimientos están respaldados por sus respectivos POE´s y registros que se
encuentran ordenados y archivados.
Debe aclararse por escrito mediante POE’s o directrices basadas en las BPM
las funciones y las responsabilidades de esta área; pues la calidad no es función
solamente del subárea de Control de Calidad, sino que cada una es responsable
de que se cumplan parámetros de calidad en cada uno de sus procedimientos y,
en algunos casos, no está claro hasta donde llega la responsabilidad del subárea
de Control de Calidad y qué es de cada subárea.
65
Este punto no tiene que ver directamente con el subárea de Control de
Calidad; pues la Garantía de la Calidad según las BPM del la OPS es inherente a
toda la empresa y entre sus funciones y responsabilidades se encuentra:
∗ Realizar auditorías y autoinspecciones internas.
∗ Realizar auditorias a proveedores.
∗ Aprobación y seguimiento de las actividades de validación de procesos y
equipos.
∗ Si un lote no cumple o se encuentra alguna no conformidad durante la
revisión de los registros de lotes, garantía de calidad es responsable de
asegurar su completa investigación y que las conclusiones finales estén
justificadas.
∗ Verificar procedimiento y resultados de estudios de estabilidad.
∗ Verificar procedimientos de calibración de equipos.
∗ Es responsable de coordinar la recepción y el seguimiento de los reclamos
recibidos.
En las BPM de la OPS existe todo un capítulo sobre Garantía de la Calidad
(Cap. 13), el cual no se consideró para elaborar el instrumento utilizado en este
análisis; ya que el LPS carece de un sistema de Garantía de la Calidad, y además,
solamente lo solicita la OPS, mientras las otras BPM estudiadas no lo exigen
como un capítulo específico. Aunque algunos puntos como las auditorías internas
sí se requieren.
Es importante dejar claro que Garantía de la Calidad es un sistema que no
debe confundirse con las funciones de Control de Calidad, ya que la primera es
con respecto a los parámetros de calidad de toda la empresa.
Los laboratorios de análisis químicos suelen tener áreas separadas, las
principales son: área de preparación de muestra, área de almacenamiento de
reactivos, área de equipos de medición y, en algunos casos, existe el cuarto de
balanzas. En el caso del Laboratorio de Control de Calidad las balanzas no se
encuentran en un solo lugar, sino que dos se encuentran en el área de
preparación de muestras y las balanzas analíticas se ubican en el recinto anexo.
66
Este recinto anexo, no cumple con los requisitos de área de balanzas pues
se utiliza con cuatro fines:
a. tiene estantes con reactivos,
b. tiene las dos balanzas analíticas,
c. en él se ubican casilleros donde el personal guarda ropa y utensilios
personales y sirve de área para cambiarse,
d. tiene una incubadora y un estante utilizados para incubación para las
pruebas de esterilidad a 32-35 ºC y a temperatura ambiente respectivamente.
Este recinto debe ser reestructurado, de tal manera, que se utilice al máximo
como área de almacenamiento de reactivos y área de balanzas. Como se
explicará más adelante, está en contra de las BPM que exista incubadoras para
microorganismos en esta área, pues debe existir un área exclusiva para los
procedimientos microbiológicos.
No existe en el laboratorio de Control de Calidad un área o sector asignado
exclusivamente para el lavado y acondicionamiento y preparación de materiales,
exclusivo para el laboratorio fisicoquímico como lo solicita las BPM; pues el que
existe se utiliza para otros usos como es el lavado de material de microbiología. El
mismo fregadero que se utilizan para lavado de cristalería usada para pruebas
fisicoquímicas, se usa para el lavado de cristalería utilizada en procedimientos
microbiológicos. Las mesas que se utilizan para preparación de reactivos químicos
son las mismas para preparación de medios de cultivo para microbiología.
Los sectores para controles fisicoquímicos y microbiológicos no se
encuentran físicamente separados. Este punto se relaciona con el anterior. El área
de controles fisicoquímicos se encuentra bien definida, pero el problema son los
análisis microbiológicos, pues estos se efectúan en cuatro sitios diferentes:
a. El laboratorio de análisis fisicoquímicos, donde se prepara medios de
cultivo, se lava material contaminado y esterilizado utilizado en
procedimientos microbiológicos
b. En el área o cuarto de análisis de esterilidad, donde se preparan los
equipos necesarios para la prueba de esterilidad, se esterilizan dichos
67
equipos y además se realiza dicha prueba de esterilidad a las soluciones
producidas.
c. El área de Archivo-Oficina del Microbiólogo, donde se almacenan medios de
cultivo y se incuban las pruebas microbiológicas de ambiente, gabachas y
manos.
d. El exbioterio donde se prepara el material y se llevan las pruebas de
endotoxinas bacterianas.
La representante de la fiscalía del Colegio de Microbiólogos visitó el
Laboratorio a finales de 2003 y manifestó que no debía realizarse procedimientos
químicos y procedimientos microbiológicos en un solo lugar. Sugirió que ambas
áreas deben estar separaas. De hecho, laboratorios como el Laboratorio Nacional
de Aguas del AyA (Tres Ríos), el Laboratorio de Baxter (Cartago) y el Laboratorio
de Abbott (actualmente Hospira en la Aurora de Heredia) tiene el laboratorio de
Microbiología y el de Análisis Químicos en áreas separadas y definidas.
En los laboratorios de Baxter y Hospira los análisis de endotoxinas se
realizan en el mismo laboratorio de Microbiología; por tanto, no es necesario que
dicho análisis se realice en un área alejada como lo es el Exbioterio.
Hoy, los laboratorios deben demostrar que sus métodos analíticos
proporcionan resultados fiables y adecuados para la finalidad o propósito
perseguidos, ya que muchas de las decisiones que se toman se basan en la
información que estos resultados proporcionan.
La incertidumbre es, junto con la trazabilidad, uno de los conceptos
metrológicos fundamentales. La incertidumbre es un parámetro, asociado al
resultado de una medida, que caracteriza el intervalo de valores que puede ser
razonablemente atribuidos al mensurando. El concepto de incertidumbre refleja,
pues, duda acerca de la veracidad del resultado obtenido una vez que se han
evaluado todas las posibles fuentes de error y se han aplicado las correcciones
oportunas. Por tanto, la incertidumbre da una idea de la calidad del resultado;
muestra un intervalo alrededor del valor estimado dentro del cual se encuentra el
valor considerado verdadero. (Maroto, Boqué, Riu & Rius, 2007).
68
Existen diversos métodos para calcular la incertidumbre, todos involucran
diferentes mediciones y cálculos matemáticos, para los cuales ninguno de los
profesionales actuales del LSP está capacitado. Es tema de los profesionales en
química o metrología conocer como realizar estos cálculos. La incertidumbre debe
ser calculada para los diversos análisis que se efectúan en el LSP, como los que
se realizan en el flamómetro, el polarímetro, y las diversas titulaciones.
No tiene sentido calcular la incertidumbre si previamente no se ha verificado
la trazabilidad del método analítico. Esto es debido a que, si no se verifica la
trazabilidad del método, no es posible asegurar que se hayan corregido o tenido
en cuenta todos los posibles errores sistemáticos del método y, por tanto, es
imposible asegurar que el intervalo de valores contenga al valor considerado
verdadero. Incertidumbre y trazabilidad son conceptos muy relacionados entre sí.
La definición de trazabilidad es “la propiedad del resultado de una medición o
el valor de un estándar, que consiste en que se pueda establecer el resultado
previsible de su comparación directa con los patrones apropiados, generalmente
nacionales o internacionales, mediante una cadena ininterrumpida de
comparaciones reales, todas con incertidumbre conocida”. Esto ofrece
confiabilidad en resultados de análisis químicos o físicos, en tanto son
comparables con otros resultados obtenidos en otros Laboratorios. (Riu, Maroto,
Boqué & Rius, 2007; Riu, Boqué, Maroto & Rius, 2007).
La trazabilidad está relacionada con la calibración, la cual se hace con
patrones certificados de referencia. Por lo tanto, un elemento clave en el
aseguramiento de la trazabilidad de los resultados es la utilización de una correcta
referencia (Riu, 2007).
Resulta fácil de explicar en las calibraciones de balanzas donde se utilizan
para la calibración pesas patrón. También en la medición de pH o de la
conductividad, se utilizan patrones de referencia certificados por la NIST (National
Institute of Standard and Technology). En el caso del Laboratorio de Control de
Calidad, las calibraciones de peachímetros se hacen con patrones certificados
NIST, pero este sería el único análisis que cumple con tal requisito de trazabilidad.
El flamómetro se calibra con patrones de la casa matriz del equipo, lo cual puede
69
considerarse que cumple con el requisito de trazabilidad. En el resto de los
análisis realizados en balanzas, conductímetro, polarímetro, titulaciones, no se
utilizan patrones certificados no cumplen con el requisito de trazabilidad.
Los equipos deben estar correctamente rotulados indicando la vigencia de la
calibración. Equipo como el peachímetro se calibra todos los días y existe el
registro de calibración a la vista. La mayoría de equipos son calibrados todos los
días; pues todos los días se usan y no necesitan un rótulo indicando vigencia, se
sabe que deben calibrarse diariamente. En el caso de las balanzas, estas se
calibran una o dos veces al año, en estos equipos si es conveniente hacer un
programa de calibración (con patrones certificados) y colocar etiquetas indicando
cuándo fue calibrado y hasta cuándo está vigente dicha calibración.
En las pruebas de esterilidad se consideran falsos positivos las pruebas de
esterilidad que dan primeramente crecimiento, o sea un resultado positivo pero
que al repetirlos se obtiene un resultado negativo. Existe un POE para realizar y
reportar los diferentes resultados de la prueba de esterilidad. Lo que no se ha
hecho es un análisis porcentual de estos resultados.
Según las BPM estos falsos positivos no deben exceder el 0,5% del total de
las muestras. Esto significa que de cada 1000 análisis se acepta como máximo
cinco pruebas con resultado falso positivo, lo cual es un número muy bajo. Al
analizar los resultados obtenidos en los últimos años, se desprende que en
algunos periodos se obtiene resultados cercanos a este 0,5%, pero en otros
periodos se obtienen muchos falsos positivos. Esto sucede sobre todo cuando se
cambia de personal. La realización de pruebas de esterilidad es un proceso donde
se debe ser muy meticuloso, cuidadoso y se necesita experiencia para realizarlo.
El Laboratorio de Control de Calidad contaba con una funcionaria que
realizaba la prueba de esterilidad con falsos positivos cercanos al 0,5%; cada vez
que tomaba vacaciones o desde que ya no labora para este Laboratorio se nota
un incremento en los falsos positivos. Este hecho denota que es importante que el
Laboratorio de Control de Calidad tenga varios funcionarios realmente capacitados
para la realización de esta prueba, para así no depender de una sola persona.
70
Las paredes, techos, pisos del Laboratorio de Control de Calidad no cumplen
con las especificaciones de estar recubiertos con material liso, impermeable de
fácil limpieza. Es importante recordar que el Laboratorio de Control de Calidad
está compuesto por cuatro diferentes cuartos: el laboratorio de análisis
fisicoquímicos junto con su anexo, el área o cuarto de análisis de esterilidad, el
área de Archivo-Oficina del Microbiólogo y el exbioterio. La única área que cumple
con la mayoría de estos requisitos es el cuarto de esterilidad, el cual se limpia y
desinfecta todos los días para asegurar la prueba de esterilidad. Los demás
cuartos no cumplen.
18.0 DOCUMENTOS DE PRODUCCIÓN
Este es un punto muy importante referido a los documentos básicos del área
de producción, énfatizndo en la fórmula maestra. Como se explica más adelante,
la fórmula maestra es la base para producir cualquier producto farmacéutico. En
ella se describen todas sus propiedades químicas, los equipos necesarios, paso a
paso se describen las diferentes actividades de producción y control para su
producción. Todas la BPM solicitan la existencia de estas fórmulas maestras; por
lo cual no es comprensible que el LSP carezca de estas para cada uno de sus
productos.
Una fórmula maestra es una descripción completa de las características del
producto así de cómo debe ser producido. Son 24 puntos que no cumple el LSP al
no tener la fórmula maestra para cada producto. Es incomprensible porqué el
subárea de producción del LSP, responsable de elaborar y custodiar las fórmulas
maestras, no las ha elaborado todavía, al ser el principal instrumento de partida
para la producción de cualquier producto farmacéutico.
19.0 REGISTROS DE PROCESOS DE LOTE Este capítulo profundiza en los aspectos generales sobre los procedimientos
para la producción de un lote. Hace referencia a diferentes POE`s que deben
existir para la elaboración de un lote; inicia con la manera de numerar los lotes y la
71
elaboración de la orden de producción y termina con los puntos de control del
proceso y las investigaciones en caso de no conformidades.
La mayoría de los puntos se refieren a la orden de producción, la cual
aparece en el LSP pero debe ser mejorada. Otros aspectos importantes son los
puntos de control, algunos de ellos pueden ser donde interfieran Inspectores de
Control de Calidad y otros donde sea responsabilidad de los Supervisores de
Producción. Por eso es importante dejar claro en diferentes POE`s la
responsabilidad de cada sub-área.
20.0 REGISTROS DE PROCESO DE LLENADO Este punto se relaciona con el capítulo relacionado con aspectos de
Producción y con el capítulo 16. Con la diferencia que se relaciona ya no con
aspectos físicos y de equipo, sino que enfatiza en los documentos relacionados
con el procedimiento de llenado.
Este capítulo hace referencia a dos series de documentos: el primero los
POE`s que deben existir, sin referirse al funcionamiento de los equipos de llenado,
sino con las especificaciones para el proceso de llenado de cada uno de las
fórmulas y envases de los productos que se producen en el LSP. El segundo
punto se refiere a una orden de llenado con muchos datos sobre el producto y las
bolsas a utilizar. Son, junto con el anterior, un total de 21 puntos que deben ser
cumplidos con respecto a la orden de llenado. En el LSP, como se comentó
anteriormente, existe una orden de producción (la cual no cumple con todos los
requisitos de las BPM), pero no hay una orden de envasado.
21.0 REGISTRO DE EMPAQUE DE LOTES En el LSP la producción se inicia con una orden de producción que implica
datos de pesado y mezcla del producto. Después de este procedimiento, hay otros
dos importantes que son el de llenado de la solución en bolsas y el empaque de
estas bolsas en cajas. Las BPM en los puntos anteriores solicitan que no solo
debe haber órdenes de pesado y mezcla; debe haber órdenes y registros de
72
llenado y empaque. Además de las órdenes debe haber POE’s que expliquen
cómo se llena y empaca cada solución y cómo se llevan los registros.
22.0 PESADO DE MATERIAS PRIMAS
Este es otro procedimiento del subárea de Producción. El pesado y mezclado
de materias primas son de los procesos más importantes en la fabricación
farmacéutica; pues un pequeño error puede llevar a la producción de un producto
con deficiencias que pueden comprometer el buen desempeño de un
medicamento. A pesar de que la mayoría de soluciones elaboradas en el LSP se
basan en solamente Cloruro de Sodio y solo se produce un producto al día y por lo
tanto, es difícil confundirse; las BPM son claras en que las etiquetas y los
contenedores de materia prima deben ser correctamente identificados.
En este capítulo se hace énfasis en las condiciones físicas y de limpieza del
área, así como la calidad del aire. En el aspecto físico no se cumple con todas los
requerimientos y la calidad del aire, aunque es filtrado no hay verificación de que
cumpla con la cantidad de partículas por metro cúbico, ni se han hecho análisis
microbiológicos. También algunos puntos especifican en la importancia de la
capacitación del personal y en el higiene y uniforme del encargado de pesado.
23.0 PROCEDIMIENTOS OPERATIVOS EN LAS ÁREAS DE PRODUCCIÓN
La FEU tiene un capítulo Good Compounding Practices <1075> donde se
especifican algunos aspectos importantes de las BPM y se enfatiza en la
necesidad de una gran cantidad de POE`s y diferentes procedimientos escritos
(USP, 2005). Actualmte se está empezando a elaborar POE’s en el subárea de
Produccción.
Según la política institucional de administración de riesgo, cada titular
subordinado debe implementar el Sistema Específico de Valoración del Riesgo
(SEVRI) en un plazo de tres años a partir del 2005 en cada uno de sus procesos a
cargo. Para finales de 2007, debía estar implementado al menos en los procesos
sustantivos que tiene a cargo cada titular subordinado. Para finales del 2008 se
debe implementar el SEVRI a todos los procedimientos. Si no ha levantado aún
73
los procesos en forma de POE’s la subárea de Producción va a tener dificultades
para implementar el SEVRI.
De hecho no hay, en estos momentos, POE’s para ningún proceso
productivo, por lo tanto, no se cumple con ninguno de estos puntos relacionados
con los POE’s de Producción. La C.C.S.S. ideó un instrumento para la realización
o levantamiento de procesos. Las diferentes jefaturas fueron capacitadas para el
uso de este instrumento pero actualmente el subárea se encuentra elaborando y
levantado algunos de sus procesos.
Todos lo equipos deben tener su nombre y alguna característica importante
impresa en algún rótulo pegado al equipo. La mayoría de los funcionarios conocen
los equipos y los diferencian. Ellos saben cuál es la llenadora 1 y cuál la 2, o cuál
es la impresora 1 y la 2. Pero una persona nueva no lo sabrá. Todas estas
máquinas, así como el resto de maquinaria como autoclaves, selladoras, deben
estar rotuladas con sus nombres y número para así cumplir con las BPM.
Durante el proceso de producción se pueden dar cambios, desvíos o no
conformidades. Estos deben ser solucionados en el mismo momento que ocurren.
Por esto debe existir un POE’s que describa cómo manejar, cómo tratar y cómo
registrar estas no conformidades.
Entre los POE’s más importantes que debe tener una planta de producción,
son los que describan cómo se opera, cuándo y quién puede utilizar cada equipo.
En el LSP el conocimiento de cómo se usa cada uno de los equipos se ha pasado
oralmente de un operario a otro, lo cual no es una forma aceptable en un
Laboratorio o empresa actual. Tiene que haber capacitaciones o procesos de
inducción registrados y, por supuesto, POE’s de cada uno de los equipos. No se
explica cómo el subárea de Producción carezca de estos POE’s tan importantes.
Los POE´s de los equipos no solamente deben relacionarse con
instrucciones de operación, sino que deben incluir registros diarios de uso donde
se anote las horas y el operario. Otros POE´s que se deben incluir son los de
mantenimiento ya sea preventivo o correctivo. El mantenimiento preventivo no es
exclusivo de la subárea de mantenimiento, más bien le corresponde a cada
74
operario encargado de un equipo. Por ejemplo, el mantenimiento diario de una
autoclave o un montacargas le corresponde al usuario.
Al subárea de mantenimiento le corresponde sobre todo algunos
mantenimientos preventivos complicados y por supuesto, el mantenimiento
correctivo. Aquellos mantenimientos diarios necesarios para empezar a usar un
equipo, le debe corresponder al operario. Todo mantenimiento, ya sea diario,
preventivo o correctivo debe ser registrado. No existe en el área de Producción o
en el subárea de Mantenimiento POE’s relacionados con el mantenimiento de
equipo esencial.
En el LSP nunca se ha medido la cantidad de partículas mayores a 0,5 μm
por metro cúbico; por tanto, no se sabe si se cumple o no con los requisitos de una
sala limpia tipo C (ver más comentarios en punto 14.0).No existe un programa de
verificación de la integridad de los filtros y pre-filtros del aire que se proporciona a
este cuarto.
Los patrones de corrientes de aire en el cuarto de llenado nunca han sido
controlados mediante algún proceso físico para saber si evitan la contaminación.
Existen medios microbiológicos que han demostrado que la contaminación del aire
es alta.
No existe un sistema de termómetros para controlar la temperatura del
cuarto. Es importante recordar que el suministro del aire debe cumplir con una
velocidad y una pureza dada, como se comentó en el capítulo referente al sistema
de aire. La elaboración de un POE y de un programa para control de la calidad del
aire es de necesidad imperativa.
Las BPM exigen que debe haber zonas de vestuario exclusivo para estas
áreas y cuya comunicación sea directa con las áreas para asegurar que los
uniformes no se van a contaminar.
El personal de limpieza tiene ciertas instrucciones para algunas áreas
operativas. Otras áreas operativas como el cuarto de llenado y el de tanques son
sanitizadas por el propio personal operativo del subárea de Producción. No existe
ningún POE que establezca por escrito estas indicaciones para el personal de
limpieza y tampoco la vigencia de las áreas de la limpieza de cada área.
75
Como se explicó con anterioridad en el punto 15.13-15.15, existe un POE en
el subárea de Producción para la limpieza del área de llenado (Procedimiento de
lavado del cuarto de llenado PML-04) pero no se está efectuando pues no hay
registros ni el material necesario que evidencien que se está llevando a cabo el
procedimiento.
En este mismo POE o en otro, se debe especificar la vigencia de la limpieza
del lavado de estas áreas blancas; pues en casos en que han existido paros en la
producción, es Control de Calidad el que toma la decisión de producir o limpiar
otra vez todas las áreas. La vigencia de limpieza debe establecerse
científicamente o basado en bibliografía y especificarse en los respectivos POE’s
para cada área.
Este punto es importante, ya que se debe establecer cada vez que se debe
sanitizar el tanque de agua destilada. Los tanques de mezcla se utilizan todos los
días laborales, en algunos casos según los volúmenes de las soluciones que se
produzcan algunos de los tres tanques puede ser que no se utilice. ¿Debe ser
sanitizado un tanque que no se use un día? Hay casos en los cuales por falta de
agua para producción, se deja de producir por un día. ¿Se necesita sanitizar los
tanques que no hayan sido utilizados ese día? La vigencia de la sanitización y
limpieza de los equipos, al igual que de las áreas debe ser validad científicamente
con pruebas microbiológicas o cualquier otra necesaria y ser claramente
establecida en un POE.
No está establecido, para cada producto, el tiempo máximo entre el inicio de
la preparación de una solución y su esterilización. Se dan casos que la solución se
encuentra preparada en los tanques pero por algún motivo las llenadoras no
funcionan. Es importante establecer la vigencia de esta solución. O sea cuántas
horas después de mezclada una solución puede ser aún utilizada para llenado.
El otro aspecto importante, un hecho que ocurre con mucha frecuencia, es
que las autoclaves fallan; por tanto, la solución ya preparada y embolsada,
permanece más tiempo de lo debido sin esterilizar, lo cual puede llevar a un
crecimiento microbiano y aunque la solución sea esterilizada posteriormente y
mueran todos los microorganismos, puede generar que el producto tenga alto
76
contenido de endotoxinas (resultado de la muerte de las bacterias), esto puede
sobrepasar el límite permitido y deba rechazarse el producto.
Es un buen procedimiento establecer un tiempo entre la preparación de una
solución y su esterilización, después del cual debe ser eliminada y no perder
tiempo y energía en su esterilización. Este tiempo debe establecerse después de
llevar a cabo muchas pruebas con muchas bolsas y diferentes presentaciones de
productos. Estas pruebas son recuento bacteriano y endotoxinas.
Un problema que puede surgir con este último aspecto, es que los procesos
en el LSP están poco estandarizados. La carga microbiana de un lote puede ser
muy diferente a otro, según como se haya tratado la materia prima, dependiendo
de la calidad del agua de ese día y de acuerdo a la eficiencia de los filtros
utilizados ese día, etc. Son muchos los factores que pueden influir en la calidad
microbiológica de un producto elaborado en el LSP y estos factores por estar poco
controlados puede haber mucha variación de un día a otro. Por lo tanto, en el caso
del LSP, es más efectivo hacer análisis a cada lote que haya quedado fuera más
tiempo de lo adecuado.
En el LSP, se considera, que cuando al comenzar las labores diarias aún
permanecen bolsas sin esterilizar del día anterior y es mucho tiempo. Estas bolsas
serán esterilizadas, pero antes se le harán pruebas de carga microbiana y
endotoxinas. Según los resultados obtenidos, estas bolsas serán rechazadas o
aceptadas. Un problema que se presenta es que no existen parámetros de
aceptación o rechazo de soluciones sin esterilizar, lo que se puede hacer es tomar
los parámetros de aceptación del agua para producción, los cuales son menos
0,25 U/ml de endotoxinas y menos de 10 ufc/100 ml para recuento total aerobio.
No existe un POE ni registros relacionados con la destrucción de etiquetas
no utilizadas. Como se expuso en el punto anterior, las BPM son estrictas con
respecto a las etiquetas, es así como aquí se exige un POE donde se especifique
claramente el tratamiento que se le dé a las etiquetas sobrantes. Es relevante
elaborar un POE donde se explique cómo son destruidas, quién las destruye,
cuántas se destruyen y otros aspectos importantes relacionados.
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El revisado de partículas se hace de manera visual por lo que se recomienda
la rotación de personal. Aunque se hace una rotación de personal, no existe un
registro detallado donde se especifique que esta rotación se lleve a cabo y a quién
le ha correspondido.
En la subárea de Producción existe un sistema para asegurarse que los
operarios roten por los diferentes puestos. Este rol de rotación vale para la
mayoría de operarios de llenado, empaque y embolse. Otros puestos son fijos,
como autoclaveros, mezclador, choferes montacargas. Según las BPM en el
puesto de manufactura no puede estar cualquiera, debe estar solamente personal
cuya capacidad visual esté confirmada. Por lo tanto, debe escogerse para este
rol, solamente personal que por medio de exámenes oftalmológicos demuestren
que pueden llevar a cabo tal procedimiento. Además a estas personas se les debe
efectuar exámenes oftalmológicos con frecuencia al menos anual.
No existen registros que indiquen la cantidad de material desechado ni cómo
fue destruido por no cumplir con las partículas. Es importante elaborar un POE al
respecto para que todos los revisores de partículas actúen de la misma manera, el
cual debe incluir, como se especifica en este punto, la cantidad que se desecha y
como es llevado el proceso de eliminación de las bolsas con partículas.
No hay controles de proceso en las distintas etapas ni existen registros. Este
aspecto es básico y está relacionado con un punto profundizado anteriormente,
donde fue aclarado que no existen POE’s para las diferentes etapas de
producción. Para cualquier proceso de producción que se desee controlar con
parámetros de calidad es básico elaborar indicadores para sus diferentes
procesos y para ello se necesita hacer mediciones, después de elaborados sirven
para controlar los procesos. No se puede controlar lo que no se mide (Gutiérrez,
B.; Gutiérrez, M. & Mejía, F.; 2006).
En el subárea de Producción no se llevan a cabo mediciones como tiempo de
llenado, velocidad de: llenado de los operarios, empaque, impresión de bolsas,
lavado de bolsas, y correcto: llenado, empaque, acomodo de cargas y tiempos de
esterilización, etc. Son muchas las etapas de producción que pueden y deben ser
medidas, de lo contrario si no son medidas de desconoce si el proceso está o no
78
bajo control, tampoco se sabrá cuales operarios o máquinas son más eficientes.
Por ejemplo, cuántas bolsas de 500 ml se llenan por hora en la llenadora “vieja”.
Saber esto me puede ayudar a saber cuáles son buenos llenadores y cuáles no y
así escoger a los mejores llenadores para colocarlos en ese puesto. Otro
problema se genera con el rol de rotaciones, es que muchas veces se coloca
personal en puestos para el que no está capacitado o bien, es muy lento,
convirtiéndose en un cuello de botella, atrasando el proceso. Por ejemplo, se sabe
que cuando tal operario se encuentra llenando, se produce mucho menos ese día.
La lógica nos indica que ese empleado no debe rotar por este puesto, pero en el
LSP es más importante el cumplir con el rol de rotación que la productividad.
24.0 MUESTRAS DE REFERENCIA
La sub-área de Control de Calidad en el LSP es la encargada de archivar y
almacenar todos los documentos con respecto a la producción de cada lote.
Además, archiva muestras de referencia del producto de cada lote, que se
almacenan por un periodo mínimo igual al tiempo de validez del producto.
Las muestras de referencia se almacenam adecuadamente bajo un control
estricto de la Jefatura de Control de Calidad. Estos puntos de las BPM exigen que
dichas bolsas de producto final deben ser examinadas periódicamente en forma
visual para determinar cualquier signo de deterioro. Además, que los resultados de
estas evaluaciones deben ser documentadas. Estos dos puntos no se ejecutan en
el LSP.
25.0 PRUEBAS DE ESTABILIDAD
Las pruebas o estudios de estabilidad son diferentes análisis que se le llevan
a cabo a un producto farmacéutico, con el fin de determinar la capacidad que tiene
o un principio activo de mantener por determinado tiempo sus propiedades
originales dentro de las especificaciones de calidad establecidas.
Con base en estos estudios es que se determina el tiempo de validez y fecha
de expiración de un producto. El tiempo de expiración de los sueros hechos en el
79
LSP es de dos años, pero no hay estudios de estabilidad que respalden este
tiempo.
En el LSP se realizan pruebas de estabilidad según los POE´s del subárea
de Control de Calidad del CCE-01 al CCE-20, los cuales concluirán en el año
2008.
El problema es que no se cumple con la temperatura de incubación oficial (El
Presidente de la República y el Ministro de Salud, 2003), la cual debe ser de 30ºC
± 2. Estos se han llevado a cabo a temperatura ambiente que oscila entre 25 y
28ºC. No se consideran los factores de temperatura solicitados por decreto, por
falta de una cámara de incubación. Por el volumen y cantidad de muestras no
sería suficiente con una incubadora normal, se necesita una cámara grande de por
lo menos cinco metros cúbicos, para poder llevar a cabo las pruebas como el
decreto lo especifica.
27.0 SEGURIDAD INDUSTRIAL
Hasta hace tres años se instauró una comisión de salud ocupacional, la cual
poco a poco ha empezado a trabajar, pero hace falta capacitar más a esta
comisión y junto con profesionales del campo desarrollar planes de emergencia.
Existe un plan de emergencia muy general pero no tiene un procedimiento
escrito para cada punto solicitado por las BPM como son: incendio, explosión,
terremoto, inundación, escape o derrame de materiales peligrosos o daño
personal.
Se ha desarrollado un plan de evacuación del edificio pero los funcionarios
no lo conocen además la señalación en caso de una emergencia es inadecuada.
Se ha colocado un pequeño croquis en algunos lugares de la planta, donde se
especifica las rutas de salida. El croquis es muy pequeño y las rutas de salida no
están señaladas en la planta. Esta señalización o rotulación es básica en caso de
cualquier emergencia y el LSP carece de ella.
En el LSP no se han realizado simulacros y, si alguna vez en años pasados
se realizaron, estos no han sido documentados. Es importante que la comisión de
80
salud ocupacional, se preocupe por hacer un plan de diferentes simulacros y
mantenerlos documentados.
28.0 AUTOINSPECCIÓN
Dos de las normas de BPM que se utilizaron para elaborar el instrumento
desarrollado tienen un capítulo dedicado a la autoinspección; mientras que las
BPM de la OPS la tiene como parte del Capítulo de Gerencia de la Calidad. Esta
autoinspección a la que se refiere esta norma, difiere a la que hace rutinariamente
Control de Calidad.
Aquí es conveniente citar el artículo 169 de las BPM del M.S. “El Regente
Farmacéutico junto con una o dos personas del grupo técnico revisarán en forma
detallada y periódica, por lo menos una vez al año, en una secuencia de acuerdo a
las necesidades de cada área, el cumplimiento de todas las operaciones de
trabajo establecidas en los procedimientos estándar de operación. Cualquier
desviación en el cumplimiento de las Buenas Prácticas de Manufactura Vigentes
será corregida de inmediato y se establecerá las previsiones para erradicar y
evitar cualquier práctica incorrecta que se hubiera detectado”.
Este tipo de autoinspecciones nunca han sido llevadas a cabo en el LSP, de
lo contrario no se habrían encontrado tantas no conformidades en el cumplimiento
de las BPM en este laboratorio.
La subárea de Control de Calidad realiza inspecciones rutinarias donde
especifica las no conformidades con respecto a aspectos físicos y de limpieza de
las áreas de producción. A partir de los datos encontrados, la Jefatura de Calidad
hace un reporte solicitando que estas no conformidades sean subsanadas.
La autoinspección no se refiere a esta inspección de Control de Calidad,
estos ocho puntos se refieren sobre todo a la verificación del cumplimiento de los
diferentes POE`s y el cumplimiento de las BPM, además se especifica que se
debe corregir inmediatamente aquellas no conformidades que sea posible y hacer
planes para eliminar y evitar cualquier problema encontrado.
El no haber efectuado este tipo de autoinspección rutinaria exhaustiva, ha
llevado a vicios, en el sentido de producir a pesar de que no se cumplan las BPM.
81
Las personas no cumplen adecuadamente una norma pero como tampoco se le
llama la atención continúan haciéndolo. Se produce con un equipo obsoleto, pero
como no hay una inspección con un reporte exhaustivo que demuestre que este
equipo ya no cumple con la BPM y aún así se continúa utilizando.
El instrumento de verificación desarrollado en este trabajo puede servir al
Regente para desarrollar y cumplir con este punto de autoinspección.
82
4.3. Identificación de los elementos que impiden el cumplimiento de las Buenas Prácticas de Manufactura en el Laboratorio de Soluciones Parenterales.
Son varios los elementos que impiden que se cumplan los BPM, entre estos
se encuentran los siguientes:
4.3.1. Falta de apoyo económico por parte de jerarquías superiores de la C.C.S.S. para la compra de equipo y mejora de infraestructura
Esta falta de apoyo se ha dado a través de muchos años. Esto se debe al
mismo hecho de que existe un desconocimiento generalizado de la importancia de
las BPM en los distintos jerarcas que han dirigido el LSP desde altas esferas. Las
BPM no son una opción, son una exigencia, son una Ley de la República, las
cuales deben ser cumplidas. Se le exige calidad y productividad al LSP pero no se
le apoya económicamente.
4.3.2 Falta de equipo adecuado
Este desconocimiento de las BPM por parte de los jerarcas ha hecho que en
el LSP se trabaje con equipo que ya no cumple con niveles de productividad ni la
calidad requeridos por las BPM. Aunque las Jefaturas respectivas lo soliciten,
muchas veces el dinero no es liberado para la compra de equipos, como es el
caso de un equipo de destilación para la subárea de Producción o un equipo para
medición del carbono orgánico total para la sub-área de Control de Calidad.
4.3.3 Falta de infraestructura adecuada
Al igual que en el punto anterior la falta de apoyo económico ha hecho que la
infraestructura envejezca y ya no sea la adecuada para la producción de ningún
medicamento. Pisos en mal estado, techos con goteras, paredes que no cumplen
con las BPM, mala señalización, sistemas de aire inadecuados, estructura física
muy abierta en contacto con el ambiente externo; por lo tanto, expuestas al polvo;
83
estos y otros suman una cantidad muy grande de problemas de infraestructura
que tiene el LSP.
4.3.4. Falta de conocimiento y de puesta en práctica de las BPM por parte de las Jefaturas del LSP
Las cuatro jefaturas; Gerente General, Jefe de Control de Calidad, Jefe de
Producción y Jefe de Apoyo Técnico deben ser personas que dominen totalmente
las BPM y conocer el ámbito de influencia y responsabilidad con respecto a su
cumplimiento por parte de cada una.
En algunos casos, como es un hecho, les hacen falta conocimientos en estos
temas. Por eso debe seleccionrse el personal idóneo para estos puestos o bien
ser capacitado. Por ejemplo, según las BPM la velocidad del aire y la presión
positiva en las áreas de llenado, pesado, mezclado e impresión, debe ser medida
y controlada. En primer lugar, este hecho le es desconocido a la actual Jefatura de
Apoyo Técnico. Le es desconocida las técnicas para medir y controlar los
parámetros anteriormente citados. A este jefatura le es desconocido muchos
POE’s, registros y controles que su sección debe llevar, simplemente porque nadie
le ha comunicado la existencia de las BPM ni se le ha capacitado en ellas.
Las Jefaturas que más conocimientos tienen de las BPM son la de
Producción y la de Control de Calidad. En el caso de esta última cumple con la
mayoría de las BPM exigidas para su subárea y se dedica a hacer su función de
reportar a la Jefatura de Producción las no conformidades en aspectos de higiene,
infraestructura y equipo que se encuentran en la sub-área de Producción.
En la Jefatura de Producción que es a la vez el Regente del Laboratorio
,recae la mayor responsabilidad para que las BPM se cumplan. Como ya ha sido
comentado es en la misma sub-área de Producción donde menos se cumplen las
BMP. El artículo cinco del las BPM del M.S. especifica las responsabilidades del
Regente de la siguiente manera: “El Regente es responsable de cuanto afecte la
identidad, eficacia, pureza y seguridad de los medicamentos que se formulen,
elaboren, manipulen, mantengan y suministren, así como el cumplimiento de las
84
disposiciones legales y reglamentarias que demande la operación del
establecimiento que regenta. Es solidario en esta responsabilidad el representante
legal de la Empresa”. Este punto es muy serio y especifica muy bien que el
Regente es el Responsable de que las BPM se cumplan a nivel de todo el
Laboratorio. Por lo tanto, es la persona que mejor debe conocerlas y quien
mediante autoinspecciones (art. 169 BPM del M.S.) debe asegurarse que las BPM
se cumplan.
4.3.5. Presencia de vicios organizacionales
Araya et al. mencionan la eliminación o reducción de vicios organizacionales
como un objetivo necesario para aumentar la capacidad de producción del
Laboratorio de Soluciones Parenterales. Estos vicios no son mencionados por
estos autores, pero por supuesto muchos de estos vicios se relacionan con el
incumplimiento de las BPM.
Algunos vicios son de higiene; pues aunque no se cumple con principios de
higiene, los operarios infractores no son sancionados o notificados.
Otro vicio organizacional serio es el que implica la creencia de que las BPM
no precisa cumplirlas; pues se lleva muchos años sin cumplirlas y no ha pasado
nada. Mucho operador se acostumbró a hacer las cosas de una manera y lleva
años haciéndolo mal, tal vez por ignorancia, pero como no ha pasado nada ni le
han llamado la atención, sigue haciéndolo así. Existen muchos paradigmas que
atentan contra un cumplimiento de las BPM algunos de ellos citados por Induni
2006:
∗ Las reglas son para romperse..
∗ Las reglas limitan lo que somos....
∗ Las instrucciones son para tontos ....
∗ A mi manera las cosas se hacen mejor...
85
A estos se les puede sumar el anteriormente mencionado “llevo años
haciéndolo de esta forma, para qué cambiar, si siempre ha salido bien”.
Dos puntos importantes citados por Induni 2006, son “La única opción es
hacer las cosas bien” y “Si vamos a hacer las cosas bien, hagámosla bien desde
el principio”. Por esto es tan importante los correctos procesos de inducción y
capacitación para los empleados. Este punto es analizado por Araya et al, como
herramienta para eliminar los vicios organizacionales; propone motivar y capacitar
al personal para fomentar valores que paulatinamente eliminen estos vicios
organizacionales.
El hecho de que en la mayoría de las áreas del LSP, con excepción del sub-
área de Control de Calidad, se haya generalizado el trabajar sin instrucciones
escritas puede bien ser considerado un vicio organizacional fomentado por estas
jefaturas.
Es básico que haya instrucciones escritas y no que cada uno haga las cosas
como crea que es mejor o como mejor le convenga. Induni 2006 menciona que
para hacer las cosas bien desde el principio se necesita seguir las instrucciones.
Estas instrucciones deben estar definidas en documentos denominados POE’s
(US Pharmacopieia, 2005; Ministerio de Salud, 1993).
Un POE es un documento que contiene las instrucciones necesarias para
llevar a cabo de manera reproducible una operación en una industria farmacéutica.
Según Induni (2006), son herramientas que permiten asegurar que las BPM se
ejecutan. A su vez, las BPM son normas que permiten asegurar la calidad para
lograr repetitividad en los lotes, minimizar errores y producir con seguridad. Lo
anterior es para enfatizar sobre las instrucciones escritas en forma de POE´s,
básicas y muy importantes para el cumplimiento de las BMP.
86
4.4. Consecuencias por el incumplimiento de las Buenas Prácticas de Manufactura en el Laboratorio de Soluciones Parenterales
Estas consecuencias se pueden dividir en tres grupos:
∗ Pérdida de eficiencia y eficacia
∗ Pérdida en la calidad del producto final y la confianza del usuario
∗ Posible cierre del Laboratorio
4.4.1 Pérdida de eficiencia y eficacia
En el LSP se trabaja con equipo viejo y obsoleto lo cual reduce tanto la
eficiencia como la eficacia. Para demostrar esta evidencia, en una oportunidad un
visitante, representante de una empresa transnacional productora de parenterales,
recorrió el laboratorio y al observar el área de producción y al mirar las fugas de
solución que se producen en el llenado, se sorprendió; pues para él esos poco
mililitros que se pierden cada vez que se llena una bolsa o que se pierde en
ciertos puntos de la tubería de llenado, representaban mucho. Para los operarios
esas fugas no significan nada, están acostumbrados, pero verdaderamente es
pérdida de producto que va al suelo y ya no va a ser utilizado, por lo tanto, esto
representa pérdidas de eficiencia pues se va a producir menos cantidad por
desperdicio.
Como en el LSP no se llevan controles de tiempos ni de productividad de las
personas o los equipos, no se sabe cuáles son estos puntos en la producción o
cual es el personal que provoca estas pérdidas en la eficiencia.
La falta de BPM en el sentido de medición de tiempos y calidad del equipo
lleva a pérdidas considerables y disminución de la eficacia. Muchas veces se
mezcla para tal cantidad de bolsas, pero resulta que los llenadores de ese día son
muy lentos; por lo tanto, no se termina de llenar la cantidad de bolsas
programadas. Esta costumbre de rotar a personas y colocarlas en puestos, por
cumplir con el rol, aunque la persona no sea la idónea para dicho puesto es un
punto débil en el proceso de calidad.
87
Otro ejemplo relacionado es el de las autoclaves. En el LSP el producto final
es esterilizado por calor húmedo mediante un equipo especial llamado autoclaves.
En el LSP se cuenta con cuatro autoclaves, algunas de ellas viejas y su estado es
tal que la mayoría de las veces una o dos de ellas se encuentran fuera de
funcionamiento. El cálculo diario de la cantidad a producir depende estrictamente
de la cantidad de autoclaves trabajando, pues se debe producir tal cantidad que al
otro día en la mañana todas las bolsas se encuentren esterilizadas.
Las autoclaves se han convertido en un verdadero cuello de botella, pues por
3 ó 4 años, una de ellas (la autoclave conocida como ETC) estuvo fuera de
servicio, por lo tanto, se contaba realmente con tres, por la falta de mantenimiento
adecuado alguna quedaba fuera de servicio por lo que con solo dos autoclaves en
funcionamiento, se reducía sustancialmente la producción.
Si se cumpliera con la BPM que implican un mantenimiento preventivo
adecuado, personal capacitado y compra de equipo adecuado disminuirían estos
problemas considerablemente.
4.4.2. Pérdida en la calidad del producto final y confianza del cliente.
A pesar de que un producto pase todos los parámetros químicos y físicos de
Control de Calidad, no significa que sea un producto de calidad. La calidad la va a
determinar el usuario. En este sentido habría que definir quién es el usuario.
Las bolsas de soluciones parenterales producidas en el LSP las recogen las
diferentes unidades que las necesitan (hospitales, clínicas, áreas de salud de la
C.C.S.S.). Estas bolsas se, solicitan directamente por las farmacias de cada una
de estas unidades. Luego las farmacias se encargan de almacenar y repartir las
bolsas de suero en los diferentes servicios, según su consumo. El personal de
salud, sobre todo el personal de enfermería, es el que lo utiliza y lo administrar al
usuario final. Este usuario final es el paciente al que se le intenta mejorar su salud
o salvar su vida mediante una bolsa de suero. En este caso el paciente no puede
juzgar la calidad del producto y sería muy difícil evaluar si existiera un efecto
negativo en el paciente por causa de calidad de la solución parenteral.
88
El LSP tenía un programa que se estaba intentando instaurar, que se llama
“servicio al cliente”, el cual consiste en visitar clínicas y hospitales para reunirse
con el personal de farmacia y comentar y escuchar inquietudes sobre la calidad
del servicio y producto del LSP. Este programa es importante pero el usuario más
cercano al uso del producto es el personal de enfermería. La Jefatura de Farmacia
puede comentar sobre el servicio del LSP, en cuanto a dotación oportuna de
sueros, pero en lo que se refiere a la calidad del producto sería el personal de
enfermería el más adecuado para evaluarla. Ellos son los que notan el color de
una solución, si la bolsa externa o interna se encuentra intacta, bien sellada en el
momento de ser usada. Son los que notan si existen partículas o no en la solución.
Muchas veces el personal de enfermería si se le rompe una bolsa o no cumple con
algún requisito, simplemente la elimina y busca otra para colocarle al paciente y no
reporta el hecho. Por eso, al LSP llega un mínimo de quejas y rechazos que se
dan a nivel de usuarios.
El incumplimiento de las BPM de manufactura, por ejemplo, control más
estricto del funcionamiento y mantenimiento de equipo como impresoras,
llenadoras, selladoras y autoclaves, lleva a que se escuche en el ambiente
hospitalario dudas sobre la calidad del producto del LSP.
4.4.3. Posible cierre del Laboratorio.
El laboratorio se encuentra funcionando actualmente con un permiso
transitorio del M.S., el cual exige al LSP cumplir con un mínimo de BPM sobre
todo lo relacionado con el área de llenado, pisos del área de producción y el
tratamiento de las aguas de desecho. El Ministerio de Salud cerró el Laboratorio
de Productos Farmacéuticos de la C.C.S.S. a principios del 2007 y recién
comenzó a producir algunos productos hace poco tiempo. El LSP no ha sido
cerrado por la importancia del producto que produce, pero la cantidad de no
conformidades con respecto a las BPM que encontró el M.S. y que corroboradas
en este estudio, son muchas y suficientes para cerrar cualquier Laboratorio de
Producción Farmacéutica.
89
Recientemente, el M.S. cerró un Laboratorio de Farmacéuticos privado por
producir inyectables y carecer de dichos permisos. En entrevista dada al periódico
La Nación (Rivera, 2007), la Ministra de Salud doctora María Luisa Ávila
manifiesta: “....los medicamentos inyectables requieren prácticas estrictas de
manufactura”. Por lo tanto, si hay conciencia de lo serio que es producir un
inyectable como también lo son las soluciones parenterales, es de esperar a corto
plazo que el M.S. también endurezca su postura en relación con las condiciones y
prácticas de manufactura en el LSP.
CAPÍTULO V
CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES
91
Las conclusiones son generales con respecto a las principales no
conformidades encontradas y los principales elementos que impiden el
cumplimiento de las Buenas Prácticas de Manufactura; así como las
consecuencias por el incumplimiento de estas prácticas en el Laboratorio de
Soluciones Parenterales
Las recomendaciones aquí presentadas se derivan de los resultados
obtenidos en este estudio. Estas recomendaciones se dividen en dos grupos.
∗ Aspectos generales para la implementación y cumplimiento de las BPM
∗ Listado de distintos POE´s y otros documentos necesarios para el
cumplimiento de las BPM
5.1. Conclusiones
El porcentaje de cumplimiento de las Buenas Prácticas de Manufactura es
muy bajo (43,5%), en algunos capítulos llegan a ser cero por ciento.
En lo que respecta a requisitos generales, el hecho que el LSP carece de
permiso de funcionamiento y los registros sanitarios de cada producto están
vencidos, demuestra que el Laboratorio se encuentra abierto por razones políticas
y de necesidad del producto. Si el LSP fuera privado hace mucho tiempo lo
habrían cerrado. El LSP carece de permiso de funcionamiento pues no cumple
con requisitos mínimos de infraestructura que le ha pedido el M.S. Cuánto tiempo
tardará el M.S. en clausurar el LSP no es posible saberlo; pero es un riesgo que
se mantiene latente.
El LSP carece de un organigrama donde se especifiquen las funciones y las
responsabilidades de cada puesto y el cual deben conocerlo todos los
funcionarios. Este tipo de organigrama debe implementarse no solo como un
requisito; sino porque es básico en cualquier organización. Un punto importante es
que las actividades de subáreas de Control de Calidad y la subárea de Producción
no están bien definidas, tanto de las jefaturas como del resto de los empleados.
Este hecho debe clarificarse pronto, ya que las normas exigen que las actividades
92
de estas áreas deben estar bien definidas. También es importante establecer las
funciones del Regente del Laboratorio, y separarlas de alguna manera de las del
jefe de Producción; pues el regente se encarga de auditorar y controlar las
diferentes subáreas. En el LSP ambas funciones, regente y jefe de la subárea de
Producción recae sobre el mismo funcionario y esto no es adecuado.
Un punto importante es la necesidad de un programa de capacitaciones para
los distintos funcionarios. La carencia de programas de capacitación al empleado
nuevo es un punto álgido en el proceso, pues aprende viendo y los vicios se
perpetúan. Los programas de capacitación en sus propias funciones de trabajo
son una gran carencia, pues no existen registros que demuestren que los
funcionarios de mantenimiento u operarios hayan sido capacitados en la
reparación o funcionamiento de los equipos. La mayoría han aprendido haciendo y
esto no es una práctica adecuada. Tampoco existen programas de capacitación
continua, los cuales son básicos en cualquier programa de BPM.
En los aspectos relacionados con higiene se falla en el control médico de los
funcionarios y el adecuado uso del uniforme. El segundo punto es muy importante,
pues aunque existen directrices sobre el uso, lavado y tratamiento de los
uniformes, estas no son cumplidas. Sobre todo el uso de uniforme fuera de las
áreas de producción es uno de los vicios más “aceptados” en el LSP, pero a la vez
es uno de los peores. Es un vicio tan interiorizado en la cultura organizacional que
ninguna jefatura ha intentado, ni se atreve a ponerle fin a esta práctica.
La planta física y las instalaciones del LSP, no son las adecuadas para un
Laboratorio de Producción de Soluciones Parenterales mucho menos de producto
farmacéutico. Los techos, paredes, suelos, ventilación, la calidad del aire, sistema
de agua, bodegas, no cumplen con las normas. Este es otro punto de los más
deficientes, pues verdaderamente el LSP parece haber sido muy mal estructurado
desde un principio; el área de Producción no esta aislada de las otras, como
debería ser. Esto denota deficiencia desde los planos iniciales. Además el LSP
tiene más de 30 años y sus instalaciones físicas no han recibido el mantenimiento
adecuado.
93
La necesidad de construir un nuevo laboratorio es imperiosa, donde se
cumpla con normas y estructura de un laboratorio de producción de productos
farmacéuticos.
El agua destilada es la principal materia prima en la producción de soluciones
parenterales. Las BPM del COMEX consideran el sistema de agua y aire, como
puntos críticos y le dedican muchos artículos. En el caso de las BPM de la OPS le
dedican un capítulo completo. El hecho que el LSP solo cumpla con el 50% de los
puntos analizados en el caso del agua y un 11% con lo que respecta al sistema de
aire, denota definitivamente que el LSP incumple y el sistema de producción y
distribución del agua destilada y de aire tienen que ser mejorados.
El equipo de producción del LSP es muy viejo, la mayoría cumplió su vida útil
y se mantiene con reparaciones que no son la solución. Esto genera que la
producción no sea eficiente y son múltiples las veces que la producción se ve
suspendida por fallo en algún equipo. Más adelante se proyecta la inversión
mínima necesaria en equipo para mejorar este aspecto.
El subárea de Control de Calidad es la que cumple con la mayoría de los
puntos evaluados (69%). Tiene gran parte del equipo necesario, lleva control de
uso y calibraciones de su equipo crítico y tiene la mayoría de POE’s de sus
procesos. Esta subárea presenta deficiencias en su distribución física, la cual debe
ser mejorada y separar las diferentes secciones; al separar físicamente las áreas
donde se llevan a cabo actividades de análisis químico de las correspondientes a
análisis microbiológico. También es necesaria la validación de los diferentes
métodos de análisis químicos, donde se necesita la intervención de un profesional
en química.
El subárea de producción cumple escasamente con los puntos evaluados. La
mayoría de su equipo es obsoleto y tiene fallos importantes en los aspectos que
se refieren a documentación. No existen POE´s sobre la utilización de equipos ni
los relacionados con el control de sus procesos. La deficiencia en los controles y
registros diarios de eficacia y eficiencia de procesos es notoria. No se puede
evaluar, controlar ni mejorar donde no existen registros.
94
La autoinspección es necesaria para el mejoramiento continuo de los
procesos. Este seguimiento no se efectúa en el LSP tal como lo piden las normas.
Además es difícil la autoinspección en un laboratorio donde no existen registros
adecuados de procesos. Sobre quien debe llevar a cabo estas autoinspecciones,
en las normas se especifica que debe ser el Regente, pero como el Jefe de
Producción también es Regente, la labor la podría realizar algún profesional de la
Institución con conocimientos en procesos. Importante es hacer hincapié en que
las inspecciones deben efectuarse con el fin de que las no conformidades se
evalúen y los planes de mejoramiento se ejecuten, con respectivos planes de
mejora y seguimiento.
5.2 Aspectos generales para la implementación y cumplimiento de las BPM 5.2.1 Hacer un organigrama que incluya las diferentes subáreas del LSP,
donde se especifique el orden jerárquico. El actual organigrama general del LSP
es el siguiente:
Gerente General
Jefatura de Producción
Jefatura de Control de
Calidad
Jefatura de Soporte Técnico
Personal administrativo: Encargada de Recursos Humanos, Encargada de Presupuesto, Encargado de Caja Chica, Recepcionista, Personal de bodega, Personal de limpieza, Personal de vigilancia y seguridad.
95
En este organigrama se debe añadir al Regente como se sugiere más
adelante. Otro punto importante es añadir los tres supervisores del subárea de
producción (llenado, impresión y empaque). A estos tres funcionarios se les debe
entregar por escrito sus funciones y sus responsabilidades jerárquicas. Como su
nombre lo indica, sus funciones deben ser menos operarias y más de supervisón y
ordenamiento del trabajo diario. Debe quedar claro si cada uno de ellos es el
responsable jerárquico directo de cada una de sus secciones. Si este fuera el
caso, los operarios deben referirse a ellos y no directamente al Jefe de
Producción.
Si existe un coordinador de limpieza y otro de bodega deben aparecer en el
organigrama; además debe quedar claro cuáles son sus funciones.
En el organigrama no aparece el Asistente de Producción. En el LSP existe
una plaza de Asistente en Ciencias Médicas al cual se le ha asignado el puesto de
Asistente de la Jefatura de Producción. Sus funciones no están claras y el perfil de
un Asistente en Ciencias Médicas no es para un puesto como este. Por lo tanto,
se sugiere recalificar este código, pues sus funciones son muy diferentes a las de
un Asistente en Ciencias Médicas. Recalificarlo de tal manera que se pueda
asignar a un profesional en ingeniería, con experiencia en control de procesos. A
la Jefatura de Producción le hace falta y le ayudaría mucho un profesional en este
campo.
Otro punto a recomendar es la división del subárea de Control de Calidad en
tres secciones: inspección, análisis microbiológicos y análisis fisicoquímicos.
96
Actualmente el organigrama del subárea de Control de Calidad es el
siguiente:
ORGANIZACIÓN DE LA SECCIÓN CONTROL DE CALIDAD
2 Técnicos Ciencias Médicas V
1 Microbiólogo IV
1 Técnico Ciencias Médicas I
1 Auxiliar en Ciencias Médicas I
3 inspectores en Producción de Medicamentos
JEFATURA DE CONTROL DE CALIDAD
Tomado del POE Organigrama AD-10 del subárea de Control de Calidad
Es un organigrama plano donde no hay jerarquización ni subdivisión en
secciones. Como se recomendó anteriormente, es conveniente dividir en tres
secciones. La sección de inspección puede depender directamente de la Jefatura,
pero la de análisis microbiológicos puede depender del Microbiólogo y la de
análisis fisicoquímicos de un profesional en química.
En el LSP no existe una plaza para profesional en química, por lo tanto se
recomienda solicitar dicha plaza. Otra opción es compartir los profesionales de
Química y Microbiología con el Laboratorio Productos Farmacéuticos (LPF). El
LPF tiene un profesional en química pero no microbiólogo. Por lo tanto, es
conveniente que el químico del LPF verifique y valide los procesos y análisis del
LSP y esté continuamente asesorando a los técnicos del LSP.
De igual manera, el Microbiólogo del LSP puede verificar, validar y llevar a
cabo alguno de los análisis microbiológicos necesarios en el LPF. Es conveniente
recordar que fue el M.S. que obligó al LSP a tener un Microbiólogo que se
encargara de verificar y efectuar los análisis y procesos microbiológicos. En
empresas como Baxter (Cartago) el Laboratorio de Control de Calidad, tiene una
Jefatura de Control de Calidad, y dos secciones, una de Microbiología y otra de
97
Química, dirigidas por respectivos profesionales en el área. Una división así es la
que se recomienda para la subárea de Control de Calidad.
En el área administrativa, se recomienda dejar claro en el organigrama que
existe un encargado o coordinador de aseo y otro de bodega. A estos dos
funcionarios es importante especificarles por escrito cuales son sus obligaciones,
responsabilidades y su jerarquía sobre los demás funcionarios de estas áreas.
5.2.2. Nombramiento de un profesional idóneo para verificar las BPM,
dedicado tiempo completo a dicha gestión. Este profesional debe establecer,
hacer seguimiento continuo y evaluar periódicamente el Sistema de Calidad y el
cumplimiento de la BPM a nivel de todo el LSP. En algunas empresas este
profesional es denominado el Gestor de Calidad o encargado del Aseguramiento
de la calidad. Entre las funciones de un Gestor de la Calidad se incluye más que
verificar el cumplimiento de las BPM, sino más bien desarrollar todo un plan de
Gestión de la Calidad, el cual incluye establecer y verificar que se cumplan
políticas, objetivos y metas de calidad. Según las BPM del M.S. este profesional
calza muy bien con las funciones asignadas al Regente, quien debe ser un
Farmacéutico.
5.2.3. Separar las funciones del Jefe de Producción y la de Regente, las
cuales actualmente recaen sobre una sola persona. Por conflicto de intereses
deben ser dos personas diferentes y al Regente darle las funciones mencionadas
en los puntos anteriores como Gestor de la Calidad.
5.2.4. Debe existir completa independencia en todo momento entre las
Jefaturas de Control de Calidad y la de Producción. Especificar por escrito
claramente las funciones y responsabilidades de estas Jefaturas.
5.2.5. Contratar personal calificado y experimentado para los puestos claves
relacionados con la Producción, Control de Calidad y Apoyo técnico.
98
5.2.6. Asignar a los Supervisores de Producción actividades como control de
tiempos, eficiencia y eficacia de operarios y procesos. Capacitarlos en estas
tareas y cuando se pensione el personal actual, contratar personal calificado y con
experiencia en estas actividades. Exigir niveles de educación más altos para estos
puestos.
5.2.7. Llevar a cabo un programa de capacitación inicial y continua del
personal a todos los niveles de la organización, con respecto a las tareas que lleva
a cabo.
5.2.8. Proceso de inducción o entrenamiento inicial a todo empleado nuevo
del subárea de Producción. Debe recibir este entrenamiento por parte del
farmacéutico a cargo (Regente o Jefe de Producción) cumpliendo con los
requisitos de inducción solicitado por las FEU (US Phamacopeia, 2005, pp. 2620).
Todas estas actividades deben estar documentadas y establecidas en diferentes
POE´s y basarse en los siguientes puntos:
• Todo empleado debe leer y familiarizarse con los puntos <795>,<797> y
<1160> de la FEU (US Pharmacopeia, 2005). En este caso el farmacéutico
encargado puede hacer un resumen de estos puntos y entregárselo a los
empleados nuevos.
• Todo empleado debe leer y familiarizarse con los procedimientos
relacionados con la producción; incluyendo instalaciones, equipo, personal,
evaluaciones, empaque, almacenamiento, procesos de producción. Se le
hace leer todos los POE`s relacionados con estos puntos.
• El farmacéutico encargado debe reunirse con el nuevo empleado para
contestar cualquier duda que tenga sobre su trabajo y cualquier duda que
tenga sobre los POE´s.
• El farmacéutico encargado deberá mostrar al empleado el procedimiento, así
como observar y guiar al empleado mientras realiza cada procedimiento.
Luego el empleado puede repetir el procedimiento sin asistencia del
farmacéutico, pero siempre bajo la responsabilidad de aquel.
99
• Solamente cuando el empleado demuestra al farmacéutico por una respuesta
verbal y funcional que domina el procedimiento, se le puede permitir
efectuarlo sin supervisión.
• En este punto que el farmacéutico está satisfecho con los conocimientos y la
habilidad del empleado, se firmará la documentación y registros del caso
para demostrar que tanto el farmacéutico como el empleado están de
acuerdo.
• El farmacéutico debe monitorear continuamente el trabajo del empleado y
contestar cualquier pregunta o duda que tenga acerca de los POE´s.
5.2.9. Proceso de inducción o entrenamiento inicial a todo empleado nuevo
del Laboratorio, siguiendo lineamientos similares a los señalados en el punto
anterior. En este caso es responsabilidad de cada una de las Jefaturas.
5.2.10. Capacitación inicial y continua de todo el personal relacionada con las
BPM. Debe especificarse a quién le corresponden estas capacitaciones si a
Control de Calidad o al Regente.
5.2.11. Las instalaciones físicas del Laboratorio no son adecuadas, sobre
todo en las áreas de Producción y bodega. Se recomienda a mediano o largo
plazo la construcción de un nuevo laboratorio.
Araya et al. (2007) analizaron las tres siguientes opciones:
1. Producción total en LSP mediante inversión en infraestructura, equipo y
capacitación; además de sistematizar de la información relacionada con la
demanda de las soluciones parenterales.
2. Compra total de Soluciones Parenterales mediante optimización de
procesos de gestión y formalización; asimismo de la sistematización de
información relacionada con la demanda de las soluciones parenterales.
3. Abastecimiento mixto de las soluciones con mínima inversión de equipo e
infraestructura en el Laboratorio, que continúe abasteciendo un porcentaje
100
de la demanda y complementando mediante compra a proveedores
externos la demanda institucional.
La propuesta elegida por Araya et al. (2007) después del estudio es:
“Construir y remodelar la infraestructura existente para cumplir
con los requisitos solicitados por el Ministerio de Salud, en las
buenas prácticas de manufactura, además su infraestructura es
más funcional, permite un ambiente agradable al usuario, mejor
flujo del trabajo sin pérdida de movimientos, mejora las
condiciones ambientales para los productos tanto de materia
prima como en proceso y terminados, tendrá mejor capacidad
en el almacenamiento del producto terminado y materia prima y
le permitirá mantener una buena funcionalidad en el largo
plazo, hasta tanto las condiciones de manufactura no cambien
de acuerdo con los nuevos requerimientos tecnológicos y de
salud”.
El costo calculado en este estudio es de mil cuatrocientos setenta y seis
millones trescientos sesenta y dos mil novecientos diez colones con 00/100
(¢1.476.362.910,00) solamente en la inversión de la infraestructura
(¢634.839.300,00 construcción de nueva infraestructura y ¢867.027.000,00 en
remodelación de la existente).
Realmente las autoridades de la C.C.S.S. deben plantearse esta inversión;
pues la capacidad de producción está sobrepasada y la actual infraestructura no
cumple con los requisitos de las BPM.
5.2.12. Colocar desagües o sumideros sanitarios en todas las áreas
5.2.13. Rotulación de todas las áreas.
101
5.2.14. Cumplir con la normativa del MEIC (El Presidente de la República y el
Ministro de Economía Industria y Comercio, 1981) que especifica los colores de
las tuberías de la siguiente manera:
Las tuberías destinadas a conducir productos de servicio, productos
terminados o en proceso de elaboración, se identificarán pintándolas en toda su
longitud con los colores fundamentales establecidos a continuación:
a) Color rojo: elemento de protección contra incendio (sistema de rociadores,
red de suministro de agua, etc);
b) Color amarillo: gases y ácidos tóxicos o corrosivos;
c) Verde con franjas anaranjadas: agua caliente y calefacción:
d) Color gris: para electricidad, luz, timbres, alta tensión, teléfonos, aguas
negras y pluviales;
e) Color castaño: combustibles líquidos, gases y aceites lubricantes
f) Color verde: agua (fría, potable, de río);
g) Color azul: aire, aire comprimido”.
5.2.15. Aumentar el tamaño de las bodegas
5.2.16. Mejorar iluminación, aireación de las bodegas.
5.2.17. Controlar la temperatura de las bodegas.
5.2.18. Distribuir las bodegas de diferente manera; de tal forma que no se
deba cruzar el área de producción para ir de la bodega de cuarentena a la de
material terminado aprobado.
5.2.19. Demarcar y rotular adecuadamente la bodega en las diferentes áreas:
∗ Material aprobado
∗ Materia prima sin aprobar
∗ Materia prima aprobada
∗ Insumos (cajas, bolsas) no aprobados
102
∗ Insumos aprobados
5.2.20. Redactar un programa para evitar la entrada de insectos, pájaros o
roedores a la bodega.
5.2.21. Debe existir un registro de cada lote despachado del LSP, de manera
que pueda ubicarse rápida y eficazmente el lugar donde ha sido distribuido.
5.2.22. Desarrollar, mediante POE´s, un programa de mantenimiento
preventivo de los equipos y sistemas de apoyo crítico. Debe registrarse su
seguimiento y cumplimiento.
5.2.23. Desarrollar mediante POE´s un programa de mantenimiento
preventivo de las instalaciones del equipo.
5.2.24. Hacer un diagrama de todo el sistema de tratamiento y distribución de
agua tanto del agua para producción como para consumo. Debe mostrar los
puntos importantes de toma de muestra.
5.2.25. Equipar al laboratorio con un tanque de almacenamiento de agua
destilada con la capacidad s y condiciones adecuadas, como por ejemplo, que sea
hermético y con filtro de venteo. Si se mantiene el actual este debe cerrarse
herméticamente y proveerle un filtro de venteo. Las BPM exigen filtros de venteo
además debe haber un POE de mantenimiento y recambio de dichos filtros.
5.2.26 Adquisición de un equipo para la subárea de Control de Calidad para
la medición del carbono orgánico total.
5.2.27 Hacer y llevar a cabo un plan de control de limpieza de los ductos de
los sistemas de aire de llenado, impresión, pesado y tanques.
103
5.2.28. Elaborar y ejecutar un plan de cambio de pre-filtros y filtros de aire
5.2.29. Hacer y llevar a cabo un plan de control del funcionamiento de los
sistemas de aire de las áreas antes mencionadas.
5.2.30. Definir un plan de medición de partículas del aire de las áreas de
llenado, impresión, tanques y pesado. Un equipo para la medición de partículas es
muy caro; por tanto, se puede pagar a terceros un análisis de la cantidad de
partículas menores de 0,5 μm por m3. Esta medición se puede efectuar con cierta
regularidad y sería parte importante del plan de control de la calidad del aire
mencionado en el punto anterior.
5.2.31. Modificar los sistemas de aire de tal manera que en todas las áreas,
el aire se inyecte por arriba y se expulse por secciones inferiores del cuarto, como
se recomienda para las áreas de producción farmacéutica.
5.2.32. Controlar y regular la temperatura y la humedad de las áreas de
llenado, impresión, pesado y tanques.
5.2.33. Brindar un sistema de aire para las otras áreas que asegura el confort
en éstas. El sistema debe ser un sistema de aire acondicionado y no de abanicos
y ventiladores.
5.2.34. Control microbiológico del aire de otras áreas como impresión y
tanques.
5.2.35. Hacer un plan de toma de medidas cuando los niveles
microbiológicos sobrepasen los niveles aceptables. Hasta ahora Control de
Calidad reporta la calidad microbiológica del aire al subárea de Producción, pero
no se toma ninguna medida.
104
5.2.36 Dotar de un sistema de aire que genere una diferencia de presión de
quince Pa a los cuartos de llenado, impresión, pesado y tanques.
5.2.37 El equipo no es el adecuado, mucho es obsoleto y para poder cubrir
con las necesidades de suero del país y las BPM, se deben adquirir muchos
equipos y darle adecuado mantenimiento a la mayoría de los que se tienen. Esta
suma es muy alta. Por supuesto, no todo este equipo se necesita para cumplir con
las BPM. Araya et al (2007) hacen su estudio mezclando ambos puntos de vista;
equipo necesario para cumplir con las BPM y para aumentar la producción y
cubrir las necesidades de soluciones parenterales.
Las BPM no especifican que se debe tener equipo de última generación,
pero señala algunos puntos como los equipos para generar agua para la
producción, aire de producción, entre otros. En las BPM es más importante que
todo procedimiento esté por escrito y se verifique su cumplimiento.
El equipo puede ser viejo y obsoleto, pero debe haber verificación de que
cumple con los requisitos funcionales, se le da mantenimiento y no constituye un
riesgo para la producción. En caso del LSP no se ha hecho valoración en este
último punto, pero por ser el equipo tan viejo y obsoleto la mayoría del cual
debería sustituirse o de alguna manera, demostrarse que no son una amenaza
para la producción y tampoco un riesgo de incumplimiento con las BPM.
Araya et al (2007) hace una lista de estos equipos (tabla 3). El costo total de
todos estos equipos es de mil seiscientos nueve millones de colones con 00/100
(¢1.609.000.000,00). Ha esto hay que añadirle el costo de otros equipos
analizados en este trabajo:
- Un tanque de almacenamiento con mayor capacidad de acuerdo con las
normativas de BPM
- Sistema de aire y presión positiva en áreas que los requieren
- Equipo de medición de carbono orgánico total
Araya et al (2007) calculan que el costo total de la infraestructura y equipo
necesario, ronda aproximadamente los ¢ 3.125.865.398.00 colones, que al tipo
105
cambio promedio de ¢ 530.00 colones por dólar, refiere que el costo total de este
proyecto llega a $5.897.860.94 aproximadamente.
Tabla 3 Necesidades de equipamiento
Laboratorio de Soluciones Parenterales Área Descripción Cantidad Costo
Unitario Costo Total
Área de Mezcla
Torres para Mezcla de materia Prima Tanque reactor de acero Inoxidable
1
3
¢ 7.000.000.00
¢ 3.000.000.00
¢ 7.000.000.00
¢ 9.000.000.00
Llenado Llenadoras Automáticas 2 ¢ 300.000.000.00 ¢ 600.000.000.00Esterilización Sistema de enfriamiento de
sueros Autoclave Industrial
1
1
¢ 30.000.000.00
¢ 200.000.000.00
¢ 30.000.000.00
¢ 200.000.000.00
Empaque Impresora de Bolsas Montacargas Eléctrico Carros Estructurales de acero inoxidable Banda transportadora
3 1 20
2
¢ 5.000.000.00 ¢ 17.000.000.00
¢ 1.000.000.00
¢ 5.000.000.00
¢ 15.000.000.00¢ 17.000.000.00¢ 20.000.000.00
¢ 10.000.000.00
Destilación Sistema de destilación Sistema de suavizadores de agua para calderas, autoclaves y destilador Filtro de arena
1 1
1
¢ 525.000.000.00 ¢ 12.000.000.00
¢ 5.000.000.00
¢ 525.000.000.00¢ 12.000.000.00
¢ 5.000.000.00Análisis Químico
Peachimetro Polarímetro Analizador de agua (acuatester) Espectofotómetro de Absorción Conductímetro Balanza analítica Incubadora de medios de cultivo. Horno mufla para secado de cristalería.
1 1 1
1
1 1 1
1
¢ 2.000.000.00 ¢ 20.000.000.00
¢ 2.000.000.00
¢ 25.000.000.00
¢ 4.000.000.00 ¢ 5.000.000.00 ¢ 6.000.000.00
¢ 6.000.000.00
¢ 2.000.000.00¢ 20.000.000.00
¢ 2.000.000.00
¢ 25.000.000.00
¢ 4.000.000.00¢ 5.000.000.00¢ 6.000.000.00
¢ 6.000.000.00
Mantenimiento Planta Eléctrica Bombas de Acero InoxidableEquipo de bombeo cisternas Compresor de Aire comprimido 60 hp
1 3 1 1
¢ 30.000.000.00 ¢ 1.000.000.00 ¢ 6.000.000.00
¢ 25.000.000.00
¢ 30.000.000.00¢ 3.000.000.00¢ 6.000.000.00
¢ 25.000.000.00
Control de Calidad
Cromatógrafo de gas para cuantificación de electrolitos
1
¢ 25.000.000.00 ¢ 25.000.000.00
TOTAL ¢ 1.609.000.000.00Fuente: Araya et al (2007) $ 3,035,849.06
106
5.2.38. Rotulación de todos los equipos de producción.
5.2.39. En Control de calidad asignar un área exclusiva para área
instrumental de pesado
5.2.40. En Control de calidad asignar un área para el lavado y
acondicionamiento de materiales, destinado exclusivamente para el laboratorio
fisicoquímico y no se utilice para material relacionado con pruebas
microbiológicas.
5.2.41. Separar físicamente las áreas de análisis fisicoquímico de las de
análisis microbiológico, para lo cual debe hacerse un laboratorio exclusivo para los
análisis microbiológicos, donde se preparen medios, se incuben microorganismos
y otros procedimientos de este tipo.
5.2.42. Desarrollar un programa de mantenimiento preventivo para los
equipos que aún no tienen como: cámaras de flujo laminar y la cámara de
extracción.
5.2.43. Utilizar patrones de referencia para las calibraciones de equipo de
balanzas y análisis químicos, donde no se utilizan dichos patrones, como son
titulaciones y análisis de dextrosa en el polarímetro.
5.2.44. Validación de los análisis que realiza mediante alguna de las técnicas
de validación que existen.
5.2.45. Añadirle a la etiqueta que se utiliza actualmente, para cada solución
analítica producida en el Laboratorio de Control de Calidad, algunos datos que le
falta como: condiciones de almacenamiento, peligrosidad y referencia la POE
sobre su producción.
107
5.2.46. Añadir al registro foliado de laboratorio de Control de Calidad en el
que se registran los resultados de laboratorio la firma o iniciales de la persona que
verificó los ensayos y cálculos. Es importante que aparezca la firma de quien llevó
a cabo los ensayos y cálculos, pero debe aparecer también la firma de quien los
verifica; en este caso sería un químico encargado de la sección como se propuso
anteriormente, en caso de no haber sería el Jefe el subárea quien debe validar los
resultados obtenidos.
5.2.47. Control de calidad debe dejar evidencia escrita de todas las
investigaciones que efectúa en caso de un lote que no cumpla con las
especificaciones.
5.2.48. Elaborar las fórmulas maestras de cada uno de los productos como lo
solicitan las BPM.
5.2.49. Emitir las órdenes de producción para cada lote de producto
procesado con todos los datos que solicitan las BPM.
5.2.50. Emitir órdenes de llenado para cada lote de producto procesado con
todos los datos que solicitan las BPM.
5.2.51. Escribir un documento en el que se establezca el tiempo máximo que
puede transcurrir desde que destila hasta que el agua se utiliza para la
producción.
5.2.52. Diseñar un documento en el cual se establezca, para cada producto,
el tiempo máximo que puede transcurrir desde que se prepara una solución hasta
que las bolsas se esterilizan.
5.2.53. Emitir órdenes de empaque para cada lote o parte de lotes
producidos.
108
5.2.54. Mejorar las condiciones del área de pesado, sobre todo en relación
con el mantenimiento y control del aire, la calidad de pisos, pared y techo así
como la presión positiva necesaria.
5.2.55. Escribir un programa de mantenimiento y calibración de los equipos
de pesaje.
5.2.56. Mejorar la calidad de las paredes, pisos y suelo incumplan con las
BPM.
5.2.57. Construir áreas de vestuarios exclusivas para las áreas de llenado,
pesado y tanques.
5.2.58. Construir exclusas para entrar a las áreas antes citadas
5.2.59. Implementar exámenes oftalmológicos periódicos al personal que
realice revisión de partículas. Solamente asignar en este puesto personas sin
problemas de vista o que use lentes que corrijan su discapacidad.
5.2.60. Comprar una cámara de incubación para realizar los estudios de
estabilidad o pagar a una empresa externa para que los efectúe.
5.2.61. Reactivar y ordenar el POE que ya existe sobre quejas y reclamos,
añadirle o hacer otro POE donde se defina qué hacer con los productos devueltos.
5.2.62. La comisión de salud ocupacional debe elaborar un plan de
emergencia que incluya los siguientes desastres: incendio, explosión, terremoto,
inundación, escape o derrame de materiales peligrosos, daño al personal. En este
debe incluirse procedimientos de medidas, acciones, plan de evacuación. Este
plan lo deben conocer todos los funcionarios.
109
5.2.63. Elaborarse un programa de simulacros.
5.2.64. El Regente debe realizar auto-inspecciones periódicas. De estas
inspecciones debe salir un cronograma de acciones correctivas. Debe dárseles
seguimiento a dichas correcciones e informar a la Gerencia del LSP y la Dirección
de Producción Industrial sobre el estado de cumplimiento de las BPM.
5.2.65. Todos los documentos generados en el LSP deben aprobarlos los
profesionales responsables y encontrarse vigentes. Estos documentos son las
fórmulas maestras, órdenes de producción, órdenes de llenado y empaque,
instrucciones de trabajo, POE´s y otros relacionados.
5.2.66. Todos los POE´s e instrucciones de trabajo se deben difundir a los
responsables involucrados y otros usuarios.
5.2.67. Se debe demostrar que el personal conoce estos documentos
mediante lista de firmas.
5.2.68. Todos los procesos, procedimientos, actividades y controles deben
realizarse según los documentos correspondientes. Las datos, cálculos, fechas y
otras anotaciones deben escribirse en el momento preciso de realizarlos, dejando
registros de los mismos con la firma del operador y la fecha de realización.
5.2.69. Cualquier desviación observada durante los procesos de
manufactura, deben ser objeto de una investigación por parte de la Jefatura. Debe
haber una investigación que quede por escrito. En este caso, las desviaciones se
relacionan a incumplimientos de las BPM o problemas surgidos que impidan
cumplir con la producción diaria.
110
5.2.70. Todos los cambios en procesos, métodos, fórmulas, equipos de
producción y control, en las instalaciones, sistemas de apoyo crítico, deben
aprobarlas las Jefaturas de Producción, Control de Calidad y el Regente.
5.2.71. Cualquier desviación, reproceso, cambio en los rendimientos,
desecho de bolsas o solución debe registrarse y almacenarse junto con la
documentación correspondiente a cada lote.
5.2.72. Debe haber un proceso de validación de los procesos de limpieza, de
tal manera que los métodos aseguren que no queden trazas de material utilizado
para limpieza.
5.2.73. Todas las áreas deben tener los techos, paredes y pisos lisos de
materiales que no desprendan partículas, fácilmente lavables y sanitizables,
drenajes antireflujos y los ángulos sanitarios. Estos son deseable en toda la planta
pero indispensable en los cuartos de llenado, impresión, tanques y pesado de
materia prima.
5.2.74 Cursos de capacitación en BPM para todas la Jefaturas y empleados.
Muchas de estas recomendaciones, sobre todo las relacionadas con
infraestructura, deben considerarse cuando se construya un nuevo laboratorio;
pues por ejemplo, no vale implementar un nuevo sistema de aire y presión positiva
en un cuarto como el de llenado, que se encuentra en malas condiciones físicas.
Aquí los responsables son las altas esferas de la C.C.S.S. que se deben
concientizar sobre la importancia del LSP; pues en el estado que se encuentra no
se puede continuar produciendo.
Las recomendaciones generales de organización deben ser implementadas
por el Gerente o Jefatura General en coordinación con cada una de las jefaturas.
Las recomendaciones relacionadas con control de calidad, las relacionadas
con los sistemas y procesos de producción, así como las de mantenimiento deben
111
ser implementadas por las respectas jefaturas de estas sub-áreas. Igualmente la
lista de POE´s que se presentan a continuación es responsabilidad de cada una
de las jefaturas elaboraos e implementarlos
5.3. Listado de distintos POE´s y otros documentos necesarios para el cumplimiento de las BPM
5.3.1. Requisitos Generales
- POE sobre el manejo de expedientes de salud de cada uno de los empleados
- POE Expediente del registro sanitario de cada producto
5.3.2. Personal y organización
- POE que incluya calificación profesional o educación mínima, capacitación,
responsabilidades y funciones de cada uno de los puestos.
- POE de de inducción al empleado nuevo.
5.3.3. Higiene y salud
- POE que incluya normas para los empleados donde se especifique la
prohibición de comer, beber, masticar chicle y fumar en áreas de producción y
adyacentes
- POE donde especifique que el personal no debe portar prendas como reloj,
anillos, maquillaje, barba o bigote descubierto
- POE sobre el higiene y mantenimiento de los uniformes
- POE sobre utilización de vestimenta en cada área
- POE donde se refiera las normas de higiene y uniforme para otras personas
que entren en las zonas de producción (servicio técnico/ mantenimiento,
personal de limpieza, inspectores de control de la calidad, visitas)
- POE sobre la capacitación inicial y continua de todo el personal relacionada
con las BPM.
112
- POE y registro de evaluación que demuestre que el personal conoce los
principios de las BPM en relación con sus labores.
5.3.4. Edificio e instalaciones
− POE que especifique el color que deben tener cada una de las tuberías
siguiendo la normativa del MS.
− POE donde se especifique el orden de los materiales de producción para que
los pasillos de circulación se mantengan siempre libre de materiales que
obstruyan el paso
− POE que incluya las normas vigentes sobre control y prevención de incendios
acorde a la legislación nacional
− POE con especificaciones sobre las áreas restringidas al paso de personas
ajenas a los diferentes procesos
− POE de seguridad de las bodegas donde se especifique como se deben
mantener las puertas, como se regula el acceso tanto de personal propio del
LPS como personas externas.
− POE sobre la limpieza del área y de los productos almacenados en bodega.
− POE sobre como se debe limpiar todo el material de bodega (tambos de
materia prima, cajas, etc) antes de ingresar a el área de Producción.
− POE donde es especifiquen los procedimientos en casos de derrame de
productos corrosivos o tóxicos ya sea en la bodega de inflamables o durante su
transporte.
− POE donde se especifique el transporte y acomodo del material de bodega en
diferentes secciones, donde además de los procesos se especifique que las
tarimas se deben encontrar separadas 20-25 cm de la pared.
− POE sobre los procedimientos a llevar a cabo en caso que contenedores o
recipientes muestren daños físicos externos
113
− POE sobre la identificación y rotulación que debe tener todas la material
almacenado
− POE donde se especifique el tratamiento que se le debe dar a las órdenes de
compra, facturas, notas de recepción, para todas las materias primas, insumos
y producto que ingresan a la bodega.
− POE de mantenimiento preventivo por parte del sub-área de apoyo técnico,
para cada uno de los siguientes equipos:
∗ Calderas
∗ Destilador
∗ Autoclaves
∗ Montacargas
∗ Bombas
∗ Máquinas impresoras
∗ Llenadoras
∗ Impresoras
∗ Selladoras
− POE de mantenimiento preventivo por parte del usuario, para cada uno de los
equipos mencionados en el punto anterior.
− POE de uso de cada uno de los equipos antes mencionados
− POE de limpieza de los equipos antes mencionados por usuario y por otro
personal.
− POE sobre retiro y reparación de equipos fuera de funcionamiento.
− POE de mantenimiento de las instalaciones eléctricas
− POE de mantenimiento de las instalaciones físicas del Laboratorio
114
5.3.5. Sistema de agua
− POE sobre el lavado y desinfección de las cisternas y el tanque de agua
destilada. Debe incluir programación y registros diarios.
− POE sobre la operación del sistema de destilación.
− POE con especificaciones y programa de regeneración diaria de las resinas de
intercambio iónico y filtro de carbón activado.
− POE con especificaciones y programa de recambio de las resinas de
intercambio iónico y el carbón activado.
− POE donde se especifiquen cómo efectuar investigaciones y medidas a tomar
cuando se incumplan los parámetros de calidad del agua para producción, ya
sean microbiológicos o fisicoquímicos.
− POE que describa la metodología y un programa para la sanitización
(pasivación) de todas las tuberías que conducen el agua de producción
5.3.6. Sistema de aire
− POE para el mantenimiento de los sistemas de aire
− POE sobre el control de funcionamiento de los sistemas de aire
− POE para el mantenimiento y recambio de filtros de aire
− POE para la medición de la eficacia de los filtros de aire
− POE que indique las medidas a tomar, en caso de que el aire no cumpla con
las normas de partículas y cantidad de microorganismos aceptables.
− POE sobre la destrucción de filtros usados.
5.3.7. Equipo
− POE con las instrucciones de uso de cada uno de los equipos
− POE de seguridad de uso de cada uno de los equipos
− POE sobre la limpieza de cada equipo, considerando, el uso de una etiqueta
que indica los datos necesarios como: estado de limpieza, responsable de
limpieza, verificación de limpieza.
115
− POE para la limpieza y sanitización de las diferentes áreas
− POE para la limpieza y sanitización de los diferentes equipos.
− POE para el mantenimiento diario de los equipos
5.3.8 Control de calidad
− POE relacionados con la manera para eliminar y rechazar las materias primas,
productos o envases rechazados.
− POE relacionados con la limpieza, uso y conservación de los utensilios de
muestreo.
− POE sobre el mantenimiento de patrones.
− POE sobre la preparación y uso de materiales de referencia.
− POE para la preparación, uso y conservación de cada una de las soluciones
para análisis producidas dentro del mismo laboratorio.
− POE de cómo efectuar y dejar evidencia de investigaciones realizadas cuando
un lote elaborado no cumple con las especificaciones establecidas.
5.3.9. Documentos de producción
− POE donde se especifique la estructura de los POE, cómo se implementan, se
aprueban, se controlan sus copias y los cambios.
− POE para la elaboración de fórmulas maestras con todos los requisitos que las
BPM solicitan.
− Redactar el POE donde se especifica la combinación de números y letras que
conforman la identificación del lote.
− POE explicativo de cómo se elaboran las órdenes de producción.
− POE relacionado con las no conformidades o desvíos con respecto a la orden
de producción presentes durante el proceso.
116
− POE relacionado con la investigaciones que se realizan cuando se dan no
conformidades o desvíos durante el proceso de producción.
− POE con instrucciones para el llenado de productos, actualizadas y
autorizadas por el Regente para cada producto, tamaño de envase y forma
farmacéutica.
− POE con las indicaciones de cómo hacer las órdenes y registros de llenado
para cada lote de producto procesado, con todos los datos que solicitan las
BPM.
− POES sobre todos los controles de proceso de llenado con instrucciones para
el muestreo y los límites de aceptabilidad.
− POE sobre cómo hacer órdenes de empaque y registros para cada lote de
producto procesado con todos los datos que solicitan las BPM.
− POE con instrucciones para el empaque de productos, actualizadas y
autorizadas por el Regente para cada producto, tamaño de envase y forma
farmacéutica.
− POE sobre todos los controles de proceso de empaque con instrucciones para
el muestreo y los límites de aceptabilidad.
5.3.10. Documentos sobre procesos de producción
− POE sobre medir pesos y volúmenes de Materias Primas para la sección de
pesado.
− POE sobre de limpieza y sanitización del equipo, utensilios auxiliares y del
área.
− POE sobre le llenado de los tanques.
− POE sobre el proceso de mezcla.
− POE para verificar etapas críticas de fabricación y todo cambio significativo
producido en dicho proceso.
117
− POE para el uso y control de cada una de las autoclaves.
− POE sobre el proceso y control de revisión de partículas.
− POE sobre el uso de las selladoras de bolsa externa.
− POE sobre el proceso y control del sellado de bolsa externa.
− POE sobre el uso de las impresoras de bolsa externa.
− POE sobre el proceso y control de impresión de las bolsas internas.
− POE para el tratamiento de cambios y desvíos en los procesos de producción.
− POE con las indicaciones en caso de que el sistema del aire deje de funcionar.
− POE sobre el cambio y control de prefiltros y filtros de solución para llenado.
− POE donde se deje claro los procedimientos de limpieza y sanitización del área
de llenado y tanques, así como el tiempo de vigencia.
− POE sobre los procedimientos de limpieza y sanitización del los equipos de
producción como llenadores y tanques, así como el tiempo de vigencia de
dichas limpiezas.
− POE sobre el control y la destrucción de material sobrante y no se utilice como
bolsas impresas, etiquetas impresas, solución.
− POE sobre el control de tiempos y cantidades en cada uno de los procesos de
producción; llenado, impresión de bolsa externa y empaque.
− POE sobre la examinación periódica visual de las bolsas almacenadas como
muestras de referencia.
− POE sobre como realizar las autoinspecciones por parte del Regente y
mantener sus registros.
− POE sobre como registrar y corregir las desviaciones y no conformidades
encontradas en las auto-inspecciones.
LITERATURA CONSULTADA
119
• Agencia española de medicamentos y productos sanitarios (2003). Revisión del
Anexo 1 de la Guía de Normas de Correcta Fabricación de la Unión Europea.
Extraído el 5 de septiembre de 2006 desde
http://www.agemed.es/actividad/sgInspeccion/docs/ anexo1-revision2003.pdf
• Araya Araya, G.; Granados Calderón, E. y Ortiz Brenes, O. (2007). Análisis
Costo Beneficio de invertir en infraestructura y equipo en el Laboratorio de
Soluciones Parenterales para optimizar los costos y garantizar la dotación
oportuna y suficiente de estos medicamentos a nivel institucional. Programa en
Alta Gerencia de Proyectos de inversión orientados al sector salud. ICAP-
CCSS.
• El Director Nacional de la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos
y Tecnología Médica. Argentina. Establecimientos elaboradores de soluciones
parenterales de gran volumen. Disposición ANMAT Nº 1149/1997. Extraído el 6
de noviembre de 2007 desde
http://www.cooperala.com.ar/legislacion/Disp1149-97.pdf
• El Presidente de la República y el Ministro de Comercio Exterior. Decreto
Nº30808-COMEX, Diario Oficial. La Gaceta n.220. Alcance n.84. 14 de
Noviembre del 2002. San José, Costa Rica.
• El Presidente de la República y el Ministro de Economía Industria y Comercio.
Norma Oficial para la utilización de colores en seguridad y su simbología.
Decreto Ejecutivo 12715 – MEIC Gaceta Oficial Nº134 de 16 de julio de 1981.
• El Presidente de la República y el Ministro de Salud (2003). Reglamento para
los Estudios de Estabilidad de Medicamentos Requeridos para su Registro
Sanitario ante el Ministerio de Salud de la República de Costa Rica. Gaceta
N°345 del 19 de diciembre de 2003
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ANEXO 1
GUÍA DE VERIFICACIÓN DE LAS BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA EN EL LABORATORIO DE SOLUCIONES
PARENTERALES
126
GUÍA DE VERIFICACIÓN DE LAS BPM EN EL LSP 1. 0 REQUISITOS GENERALES Sí No
1.01 Autorización de funcionamiento extendida por el Ministerio de Salud
1.02 Existe profesional regente autorizado por el Colegio de Farmacéuticos
1.03 Existen planos actualizados debidamente autorizados por la autoridad competente
1.04 Certificado de salud de cada uno de los empleados
1.05 Expediente del registro sanitario de cada producto
2. 0 PERSONAL Y ORGANIZACIÓN Sí No
2.01 Existen organigramas generales y específicos conocidos por todos los empleados y expuestos
2.02 Está el gerente del Laboratorio apoyado técnicamente por un Responsable de Producción y un responsable de Control de Calidad profesionales del ramo y contratados tiempo completo
2.03 Existe un registro de firmas de las personas que intervienen en el proceso
2.04 Las actividades de control de calidad y de producción están bien definidas, tanto de las jefaturas como del resto de los empleados
2.05 Las jefaturas de producción y de control de calidad no se reportan uno a otro.??
2.06 Existe en el organigrama de la organización una especificación de cada puesto donde se especifica el conocimiento y habilidades que el personal debe poseer.
2.07 Existe en el organigrama de la organización una especificación de cada puesto donde se especifica el sus obligaciones, su nivel de autoridad, responsabilidad y línea de reporte
2.08 Existen procedimientos operativos estándar (POE’s) relativos al personal, incluyendo calificación profesional, capacitación
2.09 Existe expedientes de cada empleado donde se lleve control de educación, capacitaciones, estado de salud, incapacidades
127
2.10 Existe el número adecuado de personal para realizar y supervisar las funciones operativas de producción, empaque, almacenamiento y control de calidad.
2.11 Existe un programa de inducción y formación al cual es sometido el personal de nuevo ingreso
2.12 Realiza Control de Calidad inspecciones frecuentes verificando el cumplimiento de las BPM?
2.13 Existen registros del punto anterior
2.14 Existe un programa de capacitación en BPM para nuevos empleados incluyendo entrenamiento específico en las funciones que desempeñarán
2.15 Existen registros del punto anterior y de sus evaluaciones
2.16 Existe un programa de capacitación continua en BPM para todo el personal incluyendo entrenamiento específico en las funciones que desempeñan
2.17 Existen registros del punto anterior 3.0 HIGIENE Y SALUD Sí No
3.01
Existe un procedimiento operativo estándar (POE) de utilización de vestimenta para otras personas que entren en las zonas de producción (servicio técnico/ mantenimiento, personal de limpieza, inspectores de control de la calidad, visitas)
3.02 Hay instrucciones escritas y/o gráficas visibles para la correcta colocación de la vestimenta en los vestuarios y en las áreas donde se requiere
3.03 La admisión / contratación del personal es precedida de un examen médico
3.04 El personal es sometido a exámenes médicos periódicos, al menos una vez al año
3.05 Existe un expediente médico actualizado para cada persona involucrada en las operaciones de plante
3.06 ¿Tiene el personal obligación de comunicar problemas de salud?
3.07 ¿Existe un procedimiento que prevenga que un personal enfermo no entre en un área en la que pueda ser afectado él o los productos?
3.08 Existe un local destinado a primeros auxilios suficientemente dotado para un adecuado funcionamiento.
3.09 Existe un procedimiento que aclare que es prohibido fumar, comer, beber y mascar en las áreas de producción, almacenamiento y laboratorios
128
3.10 Existe un procedimiento para el personal donde se instruya como lavarse las manos antes de ingresar a las áreas de producción
3.11 Se le proporciona al personal los implementos adecuados de protección como zapatos especiales, mascarillas, anteojos, guantes
3.12 Existe en todas las áreas de vestidores y servicios sanitarios rótulos que indiquen la obligación de lavarse las manos antes de salir de este lugar
3.13 El personal está vestido con el uniforme definido en las instrucciones de vestimenta para el sector
3.14 Los uniformes están limpios y en buenas condiciones
3.15 El personal se cambia diariamente el uniforme
3.16 Existe programa escrito y detallado de higiene
3.17 Las Jefaturas fomentan estos programas de higiene y llevan a cabo sesiones donde discuten ampliamente
3.18 Realiza control de calidad control microbiológico de las manos del personal para verificar el cumplimiento de los buenos hábitos higiénicos y está todo esto documentado
3.19 Usa el personal masculino de producción en caso de tener bigote o barba algún dispositivo para mantenerlo cubierto
3.20 Está el uso del uniforme restringido a las áreas de producción de la planta
3.21 Existen procedimientos escritos para el lavado y cambio de uniforme del personal en la planta
3.22 Existe evidencia que los procedimientos anteriores son conocidos por todos los funcionarios
3.23 Utilizan un uniforme las personas ajenas al Laboratorio al entrar al área de producción
3.24 Existe un procedimiento de control de ingreso de personas ajenas al Laboratorio
3.25 Existe protección contra la entrada de roedores, insectos, aves u otros animales
3.26 Existe un Procedimiento Operativo Estándar (POE) para control de plagas
3.27 Existe un registro escrito del POE anterior
3.28 Indica el POE las sustancias utilizadas para tal fin
3.29 Las sustancias empleadas están autorizadas por la Autoridad Sanitaria competente
129
3.30 Existe un sistema adecuado de recolección, clasificación y manejo de los desechos
3.31 La basura dentro de la planta se remueve a intervalos apropiados y existe un procedimiento escrito
3.32 Existen vestidores y servicios sanitarios para damas en condiciones sanitarias higiénicas, en orden y número suficiente para la cantidad de personal
3.33 Existen vestidores y servicios sanitarios para caballeros en condiciones sanitarias higiénicas, en orden y número suficiente para la cantidad de personal
3.34 Existe un número adecuado para la cantidad de personal de duchas, lavamanos en condiciones sanitarias higiénicas, así como suficiente agua, jabón desinfectante, espejos y secadores de manos
3.35 Tienen los vestidores lockers y zapateras individuales
3.36 Existe un programa de mantenimiento, limpieza y sanitización de servicios sanitarios, duchas, vestidores y lavamanos y están estos documentados
4.0 EDIFICIOS E INSTALACIONES Sí No
4.01 El aspecto externo del edificio ¿presenta buena conservación?
4.02 Los pisos, paredes y techos de las áreas de manufactura serán lisos y están construidos de material que no desprenda polvo, que sea impermeable y sin grietas
4.03 Existen medidas de protección de contaminación ambiental generada alrededor del edificio
4.04 Los espacios libres y no productivos pertenecientes a la empresa se encuentran en condiciones de orden y limpieza
4.05 Las vías de acceso ¿están pavimentadas y/o construidas de manera tal que el polvo no sea fuente de contaminación en el interior de la planta
4.06 Hay espacios adecuados y físicamente separados para la manufactura, empaque, control y almacenamiento del producto fabricado
4.07 El flujo de personal y materiales es tal que previene la contaminación de los productos
4.08 Los pasillos de circulación se encuentran libres de materiales en tránsito
4.09 Existen sistemas de ventilación y/o aclimatación establecidos para cada área dependiendo de la operación a realizar
130
4.10 Las instalaciones eléctricas visibles ¿se encuentran en buen estado
4.11 Las tuberías de agua, gas, electricidad, vapor que se utilicen, ¿se encuentran identificadas
4.12 Se cumple con las normas vigentes sobre control y prevención de incendios acorde a la legislación nacional
4.13 Existen y se cumplen procedimientos operativos normalizados de manejo, clasificación y tratamiento de residuos
4.14 Existen áreas específicas para las diferentes etapas de manufactura distribuidas de manera correcta
4.15 Están las áreas restringidas al paso de personas ajenas a los diferentes procesos
4.16 El salón comedor, áreas sociales y cafetería (descanso y refrigerio) están separados de las áreas productivas
5.0 BODEGAS: ASPECTOS GENERALES Sí No
5.01 Las bodegas son de tamaño, espacio, iluminación y ventilación adecuados
5.02 Los pisos, paredes y techos de las bodegas están en buen estado de conservación e higiene
5.03 Los desagües y tuberías están en buen estado de conservación e higiene
5.04 Tienen las bodegas tarimas para evitar colocar los materiales o productos directamente en el suelo
5.05 Existe un sistema que resguarde los insumos/materiales y producto ubicados en el interior
5.06 Cuenta en bodega de cuarentena de producto terminado
5.07 Cuenta con bodega especial para material inflamable, debidamente ventilada, protegida y separada del resto de bodegas
5.08 Cuenta también la bodega para inflamables con área de aprobados, rechazados y cuarentena identificadas adecuadamente
5.09 Existe un POE para casos de derrame de productos corrosivos, o tóxicos y sustancias activas
6.0 BODEGA DE MATERIAS PRIMAS Sí No
6.01 Tiene la bodega de materias primas un tamaño adecuado a las necesidades de la empresa
131
6.02 Está la bodega de materias primas limpia y ordenada
6.03 Existen procedimientos para todas las operaciones de este sector (recepción de insumos, movimiento de recipientes, condiciones de estiba, despachos, etc.)
6.04 Las condiciones de piso, ventana, paredes y techos son adecuadas
6.05 ¿Tiene la bodega de materias primas suficiente iluminación?
6.06 Tiene la bodega de materias primas ventilación funcionando
6.07 Existe un control de la temperatura y humedad ambiente con su registro al día
6.08 Se encuentran las tarimas y estanterías separadas 20-25 cm de la pared
6.09 Se encuentran las tarimas ordenadas y limpias
6.10 Están los contenedores o recipientes de materia prima sin daños que afecten su calidad
6.11
Están los contenedores o recipientes de materia prima identificados correctamente (nombre completo, concentración, fabricante, condiciones de almacenamiento, número de lote
6.12 Están los contenedores o recipientes de materia prima mantenidos en cuarentena hasta su aprobación por parte de Control de Calidad
6.13 Existen registros (orden de compra, facturas, notas de recepción) para todas las materias primas que ingresan
6.14 Se exige en las órdenes de compra: certificados analíticos del fabricante, nombre del fabricante, fecha de fabricación y vencimiento
6.15 Se encuentra la bodega completamente cerrada tanto que evita el ingreso de insectos, pájaros y roedores
6.16 ¿Existe un programa escrito para evitar la entrada de insectos, pájaros o roedores? Se encuentra adecuadamente documentado y al día.
7.0 ÁREA DE CUARENTENA DE MATERIA PRIMA Sí No
7.01 Existe un área de cuarentena dedibamente identificada, delimitada, limpia y ordenada
7.02 Se encuentra la materia prima sobre tarimas o estanterías estando los recipientes limpios y ordenados
�
132
7.03 Están identificados todos los recipientes del área de cuarentena con etiquetas de color amarillo que indique su situación de cuarentena
8.0 ÁREA DE MATERIA PRIMA APROBADA Sí No
8.1 Están los recipientes de esta área identificados con una etiqueta de color verde que indique APROBADO
8.2 Se encuentran estos recipientes sobre tarimas limpias y ordenadas en un área separada delimitada
8.3 Las etiquetas de la materia prima contienen la siguiente información: Nombre, proveedor, número de lote, fecha de recepción, número de análisis y fecha, fecha de expiración y firma del analista
9.0 BODEGA DE INSUMOS (ENVASES Y EMPAQUES) Sí No
9.01 Se encuentra esta bodega adecuadamente identificada
9.02 Tiene la bodega de insumos un tamaño adecuado a las necesidades de la empresa
9.03 Está la bodega de insumos limpia y ordenada
9.04 Las condiciones de piso, ventana, paredes y techos son adecuadas
9.05 Tiene la bodega de insumos suficiente iluminación
9.06 Tiene la bodega de insumos ventilación adecuada
9.07 Es el área exclusiva y no está invadida por otros materiales
9.08 Se encuentran el material sobre tarimas ordenadas y limpias
9.09 Se encuentran correctamente identificados los contenedores, cajas o envases
9.10 Se encuentran con etiquetas de APROBADO por Control de Calidad
9.11 Existen especificaciones escritas para cada uno de estos insumos
9.12 Existe un registro de manejo de todo este material �
133
10.0 BODEGA DE PRODUCTO TERMINADO Sí No
10.01 Cuenta con bodega o área de productos terminados sin aprobar
10.02 Cuenta con bodega o área de productos terminados aprobados
10.03 Se encuentra esta bodega adecuadamente identificada
10.04 Tiene la bodega de producto terminado un tamaño adecuado a las necesidades de la empresa
10.05 Está la bodega de producto terminado limpia y ordenada
10.06 Las condiciones de piso, ventana, paredes y techos son adecuadas
10.07 Tiene la bodega de producto terminado suficiente iluminación
10.08 Tiene la bodega de producto terminado ventilación adecuada
10.09 Tiene la bodega control de temperatura y humedad con sus respectivos reportes
10.10 Tiene la bodega termómetros e higrómetros con sensibilidad adecuada y debidamente calibrados
10.11 Es el área exclusiva y no está invadida por otros materiales
10.12 Se encuentran el material sobre tarimas ordenadas y limpias
10.13 ¿Existe un programa de precauciones para evitar la entrada de insectos y roedores?
�
10.14 Se encuentra evidencia de haber sido aprobado por Control de Calidad
10.15 Se encuentran correctamente identificados los contenedores, cajas o envases
�
10.16 Existen registros o notas de recepción de todo el producto que ingresa a esta bodega
10.17 Existen procedimientos escritos que regulan la distribución del producto terminado
10.18 Permiten estos procedimientos localizar inmediatamente el destino de los productos terminados distribuidos
134
11.0 BODEGA DE MATERIAL Y PRODUCTO RECHAZADO Sí No
11.01 Cuenta con bodega de materiales y producto rechazado para ser eliminado por no cumplir con calidad o especificaciones.
11.02 Los materiales rechazados, ¿son debidamente identificados y almacenados separadamente en áreas restringidas?
11.03 Existe un procedimiento de destrucción de materiales o producto rechazado
11.04 Existen procedimientos establecidos que permitan identificar, separar, retirar y destruir los productos terminados vencidos del almacén
11.05 Existen registros de esos procedimientos
12.0 MANTENIMIENTO
12.01 Los talleres de mantenimiento están situados en ambientes separados de las áreas productivas
12.02 Existe un programa de mantenimiento preventivo de los equipos y sistemas de apoyo crítico y se registra su cumplimiento?
12.03 Existe POE de uso, limpieza y mantenimiento de los equipos generadores de los distintos servicios
12.04 Los equipos en reparación o desuso son identificados como tales y reparados o retirados de las áreas productivas lo más pronto posible
12.05 Existe un programa de mantenimiento preventivo de las instalaciones y se registra su cumplimiento
12.06 Se exhiben los registros de uso de los equipos críticos
12.07 Hay un programa de mantenimiento preventivo para todo el equipo de control de calidad y se registra su cumplimiento
13.0 SISTEMAS DE AGUA Sí No
13.01 ¿Existen diagramas del sistema de tratamiento, planos de la red de distribución y puntos de muestreo?
13.02 Existen tanques de almacenamiento de agua potable o natural?
135
13.03 Hay programas y procedimientos escritos de lavado y desinfección de los tanques de este tipo de agua, existe un registro al día de los mismos?
13.04 Existen POE's para la operación del sistema de destilación
13.05 Se cuenta con POE's para el mantenimiento de los equipos en donde se efectúa la destilación, se lleva registro de los mismos y están al día
13.06 Existe un procedimiento para la regeneración de las resinas de intercambio iónico y están al día
13.07 Los tanques de almacenamiento para el agua destilada tiene la capacidad adecuada
13.08 Poseen los tanques filtro de venteo hidrófobo absoluto
13.09 Se realizan controles periódicos de su integridad
13.10 Se muestran registros
13.11 Los tanques de almacenamiento para el agua destilada están construido con el material adecuado
13.12 Los tanques de almacenamiento para el agua destilada tienen una ubicación adecuada
13.13 El agua destilada permanece en los tanques de almacenamiento el tiempo adecuado
13.14 Están construidas las tubería en material sanitario
13.15 Se realizan controles fisicoquímicos del agua destilada con la periodicidad especificada en la FEU
13.16 Existen procedimientos escritos para los mismos, se tienen los registros y están al día
13.17 Toda vez que se exceda el límite de acción, ¿se lleva a cabo una investigación del sistema
13.18 Se muestra el reporte de investigación
13.19 Se tomaron medidas
13.20 Se realizan controles microbiológicos del agua destilada con la periodicidad especificada en la FEU
13.21 Existen procedimientos escritos para los mismos, se tienen los registros y están al día
136
13.22 Toda vez que se exceda el límite 10 ufc / 100ml. Se lleva a cabo una investigación del sistema
13.23 Se muestra el reporte de investigación 13.24 Se tomaron medidas
13.25 Se somete el agua destilada la ensayo del LAL, existe un procedimiento, están registrados y al día. Se especifica la frecuencia con que se realizan
13.26 Existen POE para la sanitización del sistema de almacenamiento y distribución
13.27 Se muestran registros del procedimiento anterior
13.28 Si se utiliza un sistema de producción de agua para inyectables no continuo y sin recirculación. Es el agua sólo utilizada durante la jornada de su producción y el sobrante es descartada al finalizar la misma
14.0 SISTEMAS DE AIRE Sí No
14.01 Existe un sistema de suministro y extracción de aire para las siguientes áreas: Pesado de materia prima (85% de eficiencia)
14.02 Tanques y llenado (85% de eficiencia) 14.03 Empaque 14.04 Bodegas 14.05 Laboratorio de Control de Calidad
14.06 El sistema de aire garantiza la calidad del mismo en las diferentes área de trabajo
14.07 Se manejan diferenciales de presión interna en el área donde es necesaria
14.08 Existen manuales de procedimientos para el mantenimiento de los sistemas de aire, hay registros del mismo y están al día
14.09 Existe un procedimiento y registro para la destrucción de los residuos de los filtros
15.0 EQUIPO Sí No
15.01 Es el equipo adecuado para todos los procesos que se efectúan en la planta
15.02 Están los equipos diseñados e instalados de tal manera que se facilite su adecuado mantenimiento, limpieza y sanitización
137
15.03 Están los equipos diseñados e instalados de tal manera que permite el flujo de personal y material
15.04 Están los equipos diseñados e instalados de tal manera que se evite la posibilidad de contaminación cruzada
15.05 Están los equipos diseñados e instalados construido de acero inoxidable u otro material sanitario
15.06 Se calibran y ajustan periódicamente las balanzas e instrumental de medición
15.07 Existe un programa de mantenimiento preventivo y calibración externa y se lleva un registro del mismo
15.08 Tiene el equipo una etiqueta o tarjeta indicando si está limpio y en condiciones de ser utilizado
15.09 Tiene el equipo etiquetas que indique cuando y quien realizó y verificó la limpieza
15.10 Tiene el equipo etiqueta con el nombre y lote del último producto manufacturado
15.11 Tiene el equipo etiqueta con la historia del siguiente producto a manufacturar
15.12 Existen manuales de Procedimiento para mantenimiento, limpieza y sanitización de los equipos
15.13 Existen registros cronológicos del uso, mantenimiento, limpieza y sanitización del equipo
15.14 Está este registro firmado por las personas responsables de estos y se encuentran al día
15.15 Se verifica la limpieza del equipo inmediatamente antes de su uso
15.16 Hay registro es estas verificaciones
16.0 EMPAQUE (llenado) Sí No
16.01 Tiene el área de empaque una identificación correcta
16.02 Las paredes, techos, pisos se encuentran recubiertos con material liso, impermeable con curva sanitaria y de fácil limpieza
16.03 Tiene ventanas adecuadas 16.04 Tiene lámparas y difusores adecuados 16.05 Muestra orden y limpieza
16.06 Tiene iluminación de acuerdo al tipo de trabajo
16.07 Tiene un sistema de inyección y extracción de aire de 85% de eficiencia (áreas de empaque primario)
16.08 Tiene rejillas de inyección y extracción convenientemente ubicadas
138
16.09 Tiene control de temperatura y humedad relativa
16.10 Posee presión positiva
16.11 Posee espacio adecuado para los procesos
16.12 Inexistencia de tubería expuestas
16.13 Posee la salida de gases o fluidos identificados
16.14 Posee sumideros de tipo sanitario
16.15 Posee área de lavado y suministro de limpieza
16.16 Posee procedimientos escritos y regisros de limpieza de sanitización del área y de los equipos
16.17 Inexistencia de riesgo de contaminación cruzada
17.0 CONTROL DE CALIDAD Sí No
17.01 Posee la empresa una organización propia que tenga Control de Calidad
17.02 Posee la empresa una organización propia que tenga Garantía de la Calidad
17.03 Es Control de Calidad un departamento independiente
17.04 Control de calidad es responsable de aprobar o rechazar las materias primas, materiales de envase, productos semielaborados y producto terminado
17.05 Existen POE’s con la descripción detallada para el muestreo de materias primas
17.06 Existen POE’s con la descripción detallada para el muestreo de material de envase y empaque
17.07 Existen POE con la descripción detallada para el muestreo de producto intermedio
17.08 Existen POE’s con la descripción detallada para el muestreo de producto terminado
17.09 Se cumplen dichos procedimientos
17.10 Emite la sección de control de calidad certificados de control de calidad de todas las materias primas para su aprobación o rechazo
17.11
En estos certificados se incluyen gráficos y otros documentos complementarios, así como la norma que se aplica en los ensayos de estos, y los certificados se encuentran firmados por las personas que los efectúa y por la persona que los verifica
17.12 Existe un procedimiento de cumplimiento para la recopilación de toda la documentación de un lote de un producto que se ha finalizado
139
17.13 Se mantienen todos los documentos y registros correspondientes a un lote por lo menos un año después de su fecha de vencimiento
17.14 Existen procedimientos escritos relacionados con el destino de las materias primas, productos o envases rechazados
17.15 Los métodos de muestreo para ensayos son representativos de la totalidad del lote o partida
17.16 Todos los ingresos de materiales de empaque, sin excepción, son muestreados por Control de Calidad de acuerdo a la norma establecida
17.17 Existe POE para la aprobación y rechazo de los materiales
17.18 Cuentan con los utensilios y equipo necesarios para el muestreo
17.19 Estos elementos se conservan en buen estado
17.20 Los mismos están debidamente almacenados y rotulados
17.21 Existe un procedimiento escrito para la limpieza, uso y conservación de los mismos
17.22 Hay personal con responsabilidad asignada destinado a inspeccionar los procesos de fabricación
17.23 Existe procedimiento para el manejo y eliminación de desechos químicos y microbiológicos
17.24 Indica el procedimiento que no debe permitirse la acumulación de materiales desechados
17.25 Son eliminados en forma inocua y sanitaria a intervalos regulares y frecuentes
17.26 Control de calidad realiza controles microbiológicos en áreas, personal
17.27 Existen registros 17.28 Dispone de área de instrumental
17.29 Existe un área o sector asignado para el lavado y acondicionamiento de materiales destinado exclusivamente para el laboratorio fisicoquímico
17.30 Los sectores para controles fisicoquímicos y microbiológicos se encuentran físicamente separados
17.31 Dispone de área de materias primas y producto terminado
17.32 Retiene control de calidad muestras de materia prima y producto terminado en cantidad suficiente y en condiciones adecuadas por un periodo no menor de su fecha de vencimiento?
140
17.33 Se sirve la empresa de una organización externa a Control de Calidad para aquellos ensayos que no se puedan realizar por falta de instrumental propio
17.34 Existe un procedimiento de selección de proveedores
17.35 Existe un listado de proveedores clasificados y aprobados
17.36 Se suministra a los proveedores las especificaciones en las materias primas y empaque que se quieren comprar
17.37 Son proporcionadas las especificaciones por Control de Calidad
17.38 Se reciben los certificados de análisis de productos que ingresan a las bodegas de materia primas?
17.39 Está establecido un flujo claramente definido de muestras y documentación
17.40 Posee los equipos necesarios para realizar los controles analíticos que se requieran tanto para insumos como para productos
17.41 Hay un programa de mantenimiento preventivo para todos los equipos
17.42 Se exhiben registros que acrediten el cumplimiento del programa
17.43 Hay un programa de calibración para los equipos
17.44 Se indica en el mismo la frecuencia de calibración
17.45 Se exhiben registros de calibración de cada equipo que acreditan el cumplimiento del programa
17.46 Los certificados o informes de calibración ¿indican la trazabilidad a patrones
17.47 Los certificados o informes de calibración indican la incertidumbre de la medida correspondiente
17.48 Los equipos están correctamente rotulados indicando la vigencia de la calibración
17.49 El laboratorio cuenta con procedimientos para calificación rendimiento de equipos
17.50 Existe documentación que avale el cumplimiento de este procedimiento
17.51 Los métodos analíticos empleados están autorizados por el responsable de Control de Calidad
17.52 Existen especificaciones para materias primas
17.53 Existen especificaciones para material de empaque
141
17.54 Existen especificaciones para producto semielaborado
17.55 Existen especificaciones para producto terminado
17.57 se cumplen estos procedimientos 17.58 Existen patrones y materiales de referencia 17.59 Se lleva un registro de estos patrones
17.60 Disponen de patrones primarios, codificados por Farmacopeas u organismos reconocidos internacionalmente, para cada principio activo
17.61 Se trata del lote vigente
17.62 Existen POE’s para la preparación uso y conservación de patrones y materiales de referencia
17.63 Se siguen esos procedimientos 17.64 Existen registros
17.65 Disponen de todos los reactivos necesarios para la realización de los ensayos fisico-químicos de rutina
17.66 Los mismos se encuentran correctamente etiquetados
17.67 Se utilizan soluciones valoradas
17.68 Existe un procedimiento operativo normalizado para la preparación, uso y conservación de las mismas
17.69 Cada envase de solución analítica lleva etiqueta donde se indique:
17.70 Nombre de la solución 17.71 Concentración- Factor de normalización 17.72 Fecha de preparación 17.73 Responsable 17.74 Fecha de vencimiento 17.75 Condiciones de almacenamiento 17.76 Categoría de seguridad 17.77 Referencia al Procedimiento operativo normalizado
17.78 Los analistas disponen de registro de laboratorio foliado en el que se registran los resultados de laboratorio
17.79 Están los cálculos fechados y firmados por el analista
17.80 Si se observan modificaciones de datos, la enmienda realizada está fechada , firmada y permite visualizar el dato original
17.81 En los registros de los análisis de materia prima se indica:
17.82 Nombre del material analizado 17.83 Número de lote 17.84 Número de análisis
142
17.85 Resultados obtenidos 17.86 Fecha 17.87 Método utilizado y especificaciones
17.88 Firma / iniciales de las personas que realizaron el ensayo
17.89 Firma/iniciales de la persona que verificó los ensayos y cálculos
17.90 Control de calidad verifica si cada lote elaborado cumple con las especificaciones establecidas
17.91 Existen registros
17.92 Se investigan las causas de los resultados obtenidos fuera de especificaciones
17.93 Existen registros de estas investigaciones
17.94 Existen registros de las acciones tomadas en esos casos
17.95 Los registros de los ensayos a producto contienen por lo menos la siguiente información:
17.96 Identificación de la muestra 17.97 Fecha 17.98 Nombre del analista 17.99 Identificación del estándar de referencia
17.100 Parámetros y condiciones que correspondan
17.101 Se realizan ensayos de endotoxinas bacterianas en materias primas e insumos declarados como libres de pirógenos por el proveedor, utilizados en la fabricación de inyectables
17.102 Se realizan ensayos de pirógenos o Endotoxinas Bacterianas en los productos terminados
17.103 Para el control de Endotoxinas Bacterianas se utiliza un método oficial
17.104 Se realizan controles microbiológicos
17.105 Cuenta con áreas separadas para ensayo de esterilidad y otros controles microbiológicos
17.106 Se cuenta con áreas calificadas y flujo laminar para la realización de ensayos de esterilidad
17.107 Se verifica periódicamente el estado de los filtros del flujo laminar
17.108 Cuenta con los materiales, medios de cultivo y reactivos necesarios para realizar los controles microbiológicos de rutina
17.109 Se encuentran dentro del período de validez
143
17.110 Los medios de cultivo deshidratados se almacenan en condiciones de humedad y temperatura indicadas por el fabricante
17.111 Se registran los parámetros de cada ciclo de esterilización de medios de cultivo
17.112 Existe un procedimiento operativo normalizado para la preparación de medios de cultivos
17.113 Existen cepas microbianas de referencia
17.114 En caso de existir son certificadas por un organismo reconocido internacionalmente
17.115 Existe un registro de identificación y uso de cepas
17.116 Está establecida la frecuencia de los repiques/resiembras
17.117 Se registran los repiques/resiembra
17.118 Se llevan a cabo controles periódicos para verificar la viabilidad
17.119 Se realizan ensayos de esterilidad
17.120 Para ensayos de esterilidad se utilizan métodos aceptados por la FEU
17.121 Existe un registro de % de falso positivos
17.122 Estos no exceden el 0,5 %del total
17.123 Dispone el Departamento de Control de Calidad de locales adecuados y separados de las áreas de producción
17.124 Tiene el área de control de calidad una identificación correcta
17.125 Las paredes, techos, pisos se encuentran recubiertos con material liso, impermeable de fácil limpieza
17.126 Tiene ventanas adecuadas 17.127 Tiene lámparas y difusores adecuados 17.128 Muestra orden y limpieza 17.129 Tiene iluminación adecuada 17.130 Posee ventilación adecuada 17.131 Posee aire acondicionado
17.132 Posee procedimientos para el manejo y eliminación de desechos químicos y biológicos
17.133 Posee espacio adecuado para los procesos
17.134 Inexistencia de tubería expuestas
17.135 Posee la toma de gases y fluidos identificados
17.136 Posee sumideros de tipo sanitario
144
17.137 Posee procedimientos escritos de limpieza de sanitización del área y de los equipos
17.138 Existen dispositivo de primeros auxilios (regadera y lava ojos)
17.139 Existe un programa de verificación de funcionamiento de estos equipos de seguridad
17.140 Existen registros
17.141 Dispone de área de análisis fisicoquímico
17.142 Dispone de área de análisis microbiológico
17.143 Cuenta con áreas o sectores asignados para la preparación de muestras, lavado y acondicionamiento de materiales y preparación de medios de cultivo
17.144 El sector de microbiología cuenta con un equipo para descontaminación bacteriana
18.0 DOCUMENTOS DE PRODUCCION Sí No
18.01 Posee la empresa la bibliografía necesaria de acuerdo a sus necesidades?
18.02 Existe un procedimiento escrito para la redacción, revisión, aprobación y emisión de fórmulas maestras de producción?
18.03 Tienen todos los productos fórmula maestra que contiene:
18.04 El nombre del producto, código y número del producto
18.05 Fecha de emisión
18.06 Descripción de la forma farmacéutica, concentración los principios activos
18.07 La vida útil del producto 18.08 Formula unitaria 18.09 Formula industrial 18.10 Descripción cualitativa de los componentes 18.11 Descripción cuantitativa de los componentes
18.12 Las materias primas a emplear indicando la cantidad de cada una de ellas
18.13 Rendimientos teóricos intermedios y final con sus respectivos límites de rendimiento admisibles
145
18.14 La indicación de las áreas en las que deben ser realizadas cada una de las etapas del proceso y de los equipos a ser empleados
18.15 Nombres y firmas de las personas calificadas involucradas en la emisión, revisión y aprobación de la misma (por lo menos dos).
18.16 Las instrucciones detalladas de los pasos a seguir de cada etapa del proceso
18.17 Las instrucciones referentes a controles durante el proceso, de productos intermedios y variables operativas, indicando especificaciones
18.18 Se hace referencia en la fórmula maestra a los POE relacionados con las distintas etapas de manufactura, operación de equipos
18.19 Las precauciones especiales que deban adoptarse en las distintas etapas del proceso debidas a las características de la/s materia/s prima/s manipulada/s y equipos
18.20
Las normas para el almacenamiento de los productos semielaborados o graneles, incluyendo el envase, el rotulado y cualquier otra condición de almacenamiento cuando las características del producto lo requieran
18.21 Fecha revisión de la fórmula. 18.22 Número de registro sanitario.
18.23 Indicación de los procesos (validados) para la fabricación del producto.
18.24 Hojas(formas) para el registro de especificaciones del producto durante el proceso de fabricación (peso, dureza, friabilidad, cerrado de cápsulas, desintegración, viscosidad, etc.) hechas por producción y control de calidad
18.25 Coinciden las fórmulas maestras de todos los productos, con las fórmulas presentadas en la documentación para la obtención del registro sanitario
18.26 Están disponibles los expedientes completos de los registros sanitarios y las certificaciones de los mismos y están al día
19.0 REGISTROS DE PROCESOS DE LOTE Sí No
146
19.01 Existe un procedimiento escrito de la combinación de números y letras que conforman la identificación del lote
19.02 Se emite una orden de producción para cada lote de producto procesado
19.03 Se ajusta a la fórmula maestra del producto
19.04 Existe un proceso de copia fiel que asegure su exacta reproducción
19.05 Está autorizada por personal responsable
19.06 La orden de producción contiene los siguientes datos:
19.07 Nombre y código del producto 19.08 La fecha de emisión 19.09 El número de lote
19.10 La fecha de vencimiento del producto terminado
19.11 La lista de materias primas involucradas con sus números de código, lote, cantidades teóricas y reales utilizadas de cada uno de ellos
19.12 De ser necesario un ajuste de concentración de materias primas, la modificación está firmada por un responsable
19.13 Se adjuntan las etiquetas de fraccionamiento de las materias primas
19.14 Se incluye al registro procesado de lote la descripción detallada de cada una de las etapas
19.15 Se indican las áreas donde deben efectuarse cada una de las etapas y los equipos utilizados
19.16 Se indican los procedimientos o la referencia a los mismos, aplicados a la preparación de equipos e instalaciones
19.17 Se registra la liberación de áreas y equipos/líneas
19.18 Se adjuntan las etiquetas de identificación de áreas y de equipos
19.19 Se registran fecha, hora de inicio y de finalización para cada etapa
19.20 Se registran los valores de las variables operacionales a controlar durante el proceso. Ej.: temperatura, pH, tiempos, velocidades de agitación, etc, se adjuntan registros cuando corresponde
19.21 Se indican los límites de aceptación de dichas variables
19.22 Si hubiera desvíos del proceso respecto a la fórmula maestra, los mismos se registran
147
19.23 El tratamiento del desvío se realiza en base a un POE previamente establecido
19.24 Se registra cada vez que interviene Control de Calidad en alguna etapa del proceso
19.25 Se registra el rendimiento real de las etapas intermedias y final
19.26 En caso de haber desvíos, se investiga la causa del desvío según el POE
19.27 Se documenta el resultado de la investigación
19.28 Se registran las firmas / iniciales de las personas que ejecutan las distintas operaciones y de las que supervisan
19.29 Se verifica que los datos que deben figurar en el registro de proceso de lote sean completados en el momento en que se lleva a cabo cada acción durante el proceso
19.30 Después de finalizado el proceso de fabricación, se archiva toda la documentación que forma parte del registro del lote incluyendo el certificado de análisis del Producto Terminado
19.31 Se lleva registro correlativo/secuencial y trazable de cada producción
20.0 DOCUMENTOS DE PROCESO DE LLENADO Sí No
20.01 Existen instrucciones para el envasado de productos, actualizadas y autorizadas por el profesional responsable para cada producto, tamaño de envase y forma farmacéutica
20.02 Tiene la empresa orden de llenado con la siguiente información:
20.03 El nombre completo y código del producto
20.04 Número de lote 20.05 Unidad de presentación 20.06 Fecha de emisión 20.07 Fecha de inicio 20.08 Fecha de terminación
20.09 Fecha de vencimiento para cada lote y vida útil del producto
20.10 El tamaño del envase, en lo que respecta al número, peso o volumen del producto en el envase final
148
20.11
Una lista completa de todos los materiales de envasado exigidos para un lote de tamaño normal, incluyendo cantidades, tamaños y tipos, con el número de lote, código o número de referencia relacionados con las especificaciones para cada material de envasado
20.12 Precauciones especiales a ser observadas, incluyendo el examen del área de envasado y de los equipos para la liberación de la línea de producción, así como la limpieza del área y equipos
20.13 Una descripción del proceso, incluyendo cualquier operación subsidiaria importante,y de los equipos a ser usados
20.14 Detalles acerca de los controles de proceso con instrucciones para el muestreo y los límites de aceptabilidad
20.15
Hojas (formas) para el registro de especificaciones del producto durante el proceso de envase (verificaciones del inicio del proceso, pruebas de sellado, cerrado de frascos, volúmenes de llenado, número de lote, fechas de vencimiento, etc.) hechas por el personal de llenado y control de calidad
20.16 Firma de la persona responsable de la operación de llenado.
20.17 Firma de la persona que ha despachado las bolsas y de quien lo ha verificado.
20.18 Firma de la persona que ha recibido las bolsas.
20.19 Firma del inspector de Control de Calidad durante los procesos
20.20 Rendimiento de la operación de envase
20.21 Observaciones (espacio adecuado para anotar cualquier información o desviación)
21.0 DOCUMENTOS DE EMPAQUE DE LOTES Sí No
21.01 Se emite una orden de empaque para cada lote o parte de lotes procesados
21.02 Se ajusta a las instrucciones de empaque
21.03 Se registra la liberación de áreas y equipos / líneas
21.04 Se registran las firmas/iniciales de las personas responsables de las diferentes operaciones
149
21.05 Contiene el registro de "empaque de lotes" la siguiente información:
21.06 Nombre del producto y presentación, número de lote y cantidad de bolsas a ser empacadas, como así también número de lote y la cantidad de producto terminado que se espera obtener, la cantidad real obtenida y la conciliación
21.07 La(s) fecha(s) y hora(s) de las operaciones de empaque
21.08 Fecha de vencimiento del producto terminado
21.09 Nombre de la persona responsable que efectúa la operación de empaque
21.10 Las iniciales de los operadores de cada una de las etapas de empaque
21.11 Los controles efectuados con el fin de verificar la identidad y conformidad con las instrucciones de empaque, incluyendo los resultados de los controles durante el proceso
21.12 Los detalles de las operaciones de empaque efectuadas, incluyendo referencias a los equipos y a las líneas de empaque utilizadas, registro de limpieza
21.13 De ser necesario, las instrucciones para dejar el producto sin empacar o bien un registro de devolución al área de almacenamiento de un producto que no se haya empacado
21.14 Se adjuntan, de ser posible, muestras de los materiales impresos utilizados en el empaque incluyendo muestras que tienen el número de lote, fecha de vencimiento y cualquier otro dato sobreimpreso
21.15 Notas acerca de cualquier problema especial, incluyendo detalles de cualquier desviación de las instrucciones de empaque, con la autorización escrita de la persona responsable
21.16
Las cantidades y números de referencia o identificación de todos los materiales impresos usados en el empaque y los bolsas utilizadas, eliminados o devueltos al inventario y las cantidades de producto obtenidas con el fin de hacer posible una adecuada conciliación
21.17 Se verifica que los datos que deben figurar en el registro de empaque de lote sean completados en el momento en que se lleva a cabo cada acción durante el proceso
150
22.0 PESADO DE MATERIAS PRIMAS
22.01
Se cuenta con un área de pesado de materias primas, la cual es un área cerrada con sistema de inyección y extracción de aire, así como con balanzas para adecuadas para los pesajes a efectuar
22.02 El área de pesado de materia prima se identificada y separada físicamente
22.03 Se encuentra esta área limpia y ordenada
22.04 Tiene el área un tamaño adecuado
22.05 Tiene paredes, pisos y techo lisos, impermeables y de fácil limpieza
22.06 Tiene iluminación adecuada 22.07 Tiene control de humedad
22.08 Tiene sistema de inyección y extracción de aire al 85% de eficiencia
22.09 Los recipientes de Materias Primas al ingresar al área se encuentran limpios es su exterior antes de abrirse
22.10 Los recipientes de Materias Primas al ingresar al área se encuentran perfectamente cerrados, y después de dispensar la materia prima.
22.11 Se llena a la vista la orden de producción
22.12 Las materias primas necesarias para la producción de un lote una vez pesadas son agrupadas
22.13 Las materias primas necesarias para la producción de un lote una vez pesadas son debidamente identificadas
22.14 Son transportadas el área de producción sin riesgo de confusión
22.15 Los utensilios utilizados en el área de pesado se mantienen limpios y se lavan adecuadamente después de su uso.
22.16 Existe un lugar específico para estos utensilios
22.17 En el proceso de pesado se usan balanzas de acuerdo al rango de sensibilidad y a la cantidad de peso a medir
22.18 Existe un programa escrito de Mantenimiento y calibración del equipo anterior
22.19 Los registros de calibración del equipo anterior se encuentran expuestos y al día
22.20 Se encuentra el equipo de medición volumétrica debidamente aforado y calibrado
22.21 Son los utensilios auxiliares de acero inoxidable
151
22.22 El personal responsable de pesado usa uniforme adecuado incluyendo zapatos, gorro, mascarilla, guantes, etc.
22.23 Tiene capacitaciones documentadas en relación a su trabajo
22.24
Las etiquetas de pesado de las materias primas tienen la siguiente información: Nombre de la materia prima, número de lote de la materia prima, fecha de expiración de la materia prima, nombre del producto a fabricar, nombre del lote a fabricar, peso neto, fecha de pesado, nombre y firma de la persona que pesó, nombre y firma de la persona que revisó
22.25 Los recipientes que contienen materia prima pesada para una orden de fabricación tienen la siguiente información: Nombre del producto a fabricar, número de lote, fecha
22.26 Se pesa la materia prima siguiendo los procedimientos que garantizan que no se produce contaminación cruzada
22.27 Existen en el área y son de conocimiento del personal procedimientos de medir pesos y volúmenes de Materias Primas
22.28 Existen en el área y son de conocimiento del personal procedimientos para el manejo de Materias Primas
22.29 Existen en el área y son de conocimiento del personal procedimientos de limpieza y sanitización del equipo, utensilios auxiliares y del área
22.30 Existen en el área registros de la limpieza y sanitización del área, equipo y utensilios auxiliares, después de la dispensación de una orden de producción.
23.0 PROCEDIMIENTOS OPERATIVOS EN LAS ÁREAS DE PRODUCCIÓN Sí No
23.01 Se encuentran disponibles en cada área o sector productivo todos los procedimientos operativos normalizados (POE) que se aplican en cada uno de ellos
23.02 Para cada procedimiento, ¿están claramente definidos el propósito, alcance, referencias y responsabilidades?
23.03 La descripción detallada y precisa, en forma cronológica de la rutina operativa
152
23.04 Se detalla la fecha de emisión y de entrada en vigencia
23.05 Los procedimientos exhibidos, están vigentes
23.06 Figuran las firmas del personal que emite, revisa y aprueba el documento
23.07 Indican la condición en que se encuentran los productos, equipos y áreas
23.08 Está definida la manera en que se efectúa la enmienda de datos ante cualquier error de escritura
23.09 Queda expresamente prohibido el uso de corrector o goma de borrar en la documentación
23.10 De existir enmiendas, se registra fecha y firma
23.11 Existen los registros que se encuentran indicados por los procedimientos
23.12 Los rótulos adheridos a los recipientes, equipos y otros elementos auxiliares de producción y áreas son claros e inequívocos
23.13 Existe un POE para el tratamiento de cambios y desvíos
23.14 Están disponibles los procedimientos de operación y uso de cada equipo
23.15 Se exhiben los registros de uso y mantenimiento de los equipos críticos
23.16 Existen áreas separadas físicamente para cada una de las etapas de producción
23.17 El llenado de productos parenterales con esterilización final, se realiza en una estación de trabajo con corriente de aire filtrado en HEPA tipo A
23.18 El ambiente de llenado de una solución parenteral con esterilización final es grado C
23.19 En el ambiente de llenado las superficies de paredes, pisos y cielos rasos son lisas e impermeables reduciendo al mínimo el desprendimiento y la acumulación de partículas y microorganismos
23.20 Son de fácil limpieza y sanitización
23.21 Las terminaciones son de características sanitarias
23.22 Están en buenas condiciones de conservación e higiene
23.23 Las aberturas, a excepción de las puertas, están selladas
23.24 Las puertas están construidas de forma tal que no tengan superficies que no puedan limpiarse
153
23.25 Las tuberías, artefactos de iluminación, puntos de ventilación y otros servicios están diseñados de tal forma de permitir su fácil limpieza y sanitización
23.26 Las tuberías fijas de servicios están identificadas
23.27 Los drenajes no permiten la contracorriente
23.28 Las instalaciones eléctricas visibles están en buen estado de conservación
23.29 Poseen inyección de aire filtrado por filtro HEPA terminal en las áreas B o C
23.30 Se verifica la integridad y el sellado de los filtros
23.31 Existe un POE de revisión y cambio de los mismos
23.32 Existen registros
23.33 Las áreas ¿poseen instrumentos con calibración vigente, que permitan verificar diferenciales de presión en cascada?
23.34 Existen registros
23.35 Los patrones de corrientes de aire ¿evitan la contaminación
23.36 Existe un sistema de alarma que indique una falla en el suministro de aire a las áreas asépticas
23.37 Existe un POE de como proceder en caso de que ello ocurra
23.39 Existen vestuarios exclusivos para las zonas de ambiente controlado
23.40 Los vestuarios están diseñados con esclusas de aire
23.41 Estas esclusas cuentan con un sistema de cierre interbloqueado
23.42 Poseen aire filtrado
23.43 Se dispone de un banco de características sanitarias
23.44 Dispone de un área o sector para el lavado de recipientes y/o utensilios
23.45 Existe un área o sector para el almacenamiento de equipos y elementos auxiliares limpios
23.47 Las áreas operativas están
23.48 El área es limpiada, dentro de las 24 horas posteriores a concluir las actividades del proceso
23.49 Se establece un período de vigencia de la limpieza
23.50 Estas indicaciones están establecidas en los POE de limpieza de cada área
154
23.51 Existen recipientes para la recolección de residuos identificados como tales
23.52 Están bien tapados
23.53 La ubicación de los equipos facilita su limpieza, así como la del área en la que se encuentran
23.54 Todos los instrumentos de medición son del rango y precisión adecuados
23.55 Se dispone de registro de las calibraciones de los equipos e instrumentos
23.56 Los equipos en desuso son retirados de las áreas productivas
23.57 Los equipos en reparación se identifican como tales
23.58 Los equipos en reparación se identifican como tales
23.59 Todos los recipientes, equipos y elementos auxiliares, son limpiados después de su uso
23.60 Se establece un período de vigencia de la limpieza de los equipos
23.61 Estas indicaciones están establecidas en el POE de limpieza de cada equipo
23.62 Todas las mangueras, tubos y tuberías empleadas en la transferencia de fluidos están identificadas
23.63 Se mantienen en buen estado de conservación
23.64 Las conexiones y válvulas empleadas son de características sanitarias
23.65 Los filtros no descartables tienen establecido un período de vida útil
23.66 Se registran los cambios de filtros
23.67 Se registra la esterilización de los mismos
23.68 Se utilizan elementos de protección para las operaciones que lo requieran
23.69 Se utiliza vestimenta acorde a las áreas y tareas que se realizan
23.70 Se evita el ingreso del personal a las áreas limpias con reloj, joyas, o cosméticos
23.71 Se miden y registran los valores de diferenciales de presión en las distintas áreas
23.72 Se existen registros
23.73 Se realizan controles microbiológicos en los ambientes controlados
23.74 Se existen registros
155
23.75 Antes de iniciar el proceso de elaboración, se verifica que el área de trabajo y los equipos estén limpios y libres de materiales de una operación anterior y/o material extraño al proceso de fabricación
23.76 Está establecido, para cada producto, el tiempo máximo entre el inicio de la preparación de una solución y su esterilización
23.77 En caso de haber división de un lote, la esterilización del producto se realiza por cargas perfectamente identificadas
23.78 La operación de impresión de bolsas ¿se efectúa en un área clase D como mínimo?
23.79 La operación de lavado de bolsas, se efectúa en un área clase D como mínimo
23.80 En las máquinas lavadoras de bolsas vacías, se utiliza agua para inyectables, al menos para el último enjuague
23.81 Se utilizan filtros para el agua
23.82 Se exhiben registros de recambio de filtros
23.84 El personal ingresa al área de envasado a través de acceso directo desde el vestuario para áreas limpias
23.85 Se destruyen los sobrantes de bolsas impresas
23.86 Existe un POE de destrucción de bolsas impresas sobrantes
23.87 Se verifica a intervalos regulares el correcto número de lote y vencimiento
23.88 Todos lo productos terminados ¿llevan impreso lote y vencimiento en su envase primario (bolsa)?
23.89
Si la impresión de etiquetas se realiza fuera de la línea de empaque, la operación se lleva a cabo en ambiente / sector exclusivo, ingresando un insumo por vez
23.90 Se verifica por personal autorizado el correcto número de lote y fecha de vencimiento en las etiquetas
23.91 Las etiquetas se dispensan en rollos
23.92 El material impreso y codificado sobrante, se destruye
23.93 Existe un POE para su destrucción
23.94 Se exhiben registros
156
23.95 La información impresa o estampada es clara
23.96 La información impresa no se destiñe o borra con facilidad
23.97 El material ya envasado se identifica con el rótulo correspondiente
23.98 Se evitan confusiones entre el material estéril y no estéril
23.99 Se exhiben registros de tiempo, temperatura y/o presión de el autoclave
23.100 ¿Se exhibe un programa de validación de los ciclos de esterilización por calor húmedo?
23.101 Se exhiben registros
23.102 En los ciclos de esterilización se usa vapor limpio 23.103 Se utilizan indicadores en cada ciclo de esterilización 23.104 Se exhiben registros
23.105
El material esterilizado ¿está correctamente identificado y se transfiere hacia el sector de revisado, de forma segura a fin de evitar confusiones?
23.106 El revisado de partículas se efectúa visualmente
23.107 Se realiza rotación del personal
23.108 Se exhiben registros
23.109 Se efectúan exámenes oftalmológicos con frecuencia al menos anual a los operarios encargados del revisado
23.110 Existen condiciones controladas de iluminación y contraste para el revisado
23.111 El material descartado, se destruye
23.112 Se exhiben registros
23.113 Se efectúan controles de proceso en las distintas etapas de producción
23.114 Se exhiben registros
24.0 MUESTRAS DE REFERENCIA Sí No
24.01 Se almacena en forma adecuada las muestras de referencia de los productos finales
24.02 La cantidad de ellas es técnicamente suficiente para hacer los ensayos de un programa de control de calidad en el futuro
24.03 Se examinan periódicamente en forma visual las muestras de referencia de productos terminados para determinar cualquier signo de deterioro y se documenta
157
24.04 Cuándo se detecta un deterioro en una muestra se investiga exhaustivamente para determinar la causa y tomar las medidas del caso
24.05 Se mantienen muestras de referencia de los productos terminados el tiempo necesario para cubrir el periodo de uso de los lotes que representan
24.06 Se mantienen registros de todos los componentes incluyendo envases, cierres, materiales de etiquetado y empaque el tiempo necesario para cubrir el periodo de uso de los lotes que los incluyen
25.0 PRUEBAS DE ESTABILIDAD Sí No
25.01 Existe un procedimiento para definir las características de estabilidad de todos los productos y se cuenta con el protocolo respectivo
25.02 Se consideran los factores de temperatura solicitados por decreto
25.03 Se realizan todas las pruebas físicas, químicas y microbiológicas a todos los productos durante el estudio de estabilidad
25.04 Existen registros escritos a largo plazo de las pruebas de estabilidad
25.05 Es la vida útil del producto determinado por las pruebas de estabilidad
26.0 QUEJAS RECLAMOS, PRODUCTO DEVUELTO Sí No
26.01 Tiene la empresa procedimiento en los cuales se indica el manejo de las quejas y reclamos
26.02 Control de calidad investiga exhaustivamente cada queja o reclamo y se informa a la administración sobre resultados de la misma
26.03 Tiene la empresa un archivo ordenado de toda la documentación relacionada con cada queja o reclamo
26.04 Existe procedimientos escritos para el manejo de productos devueltos por dudas o quejas acerca de su identidad, seguridad, calidad o pureza
27.0 SEGURIDAD INDUSTRIAL Sí No
158
27.01 Existe un número adecuado de extinguidores debidamente revisado y cargados
27.02 Existe alarma contra incendios
27.03 Existe un plan de respuesta emergencia
27.04 Está considerado en el plan: incendio, explosión, terremoto, inundación, escape o derrame de materiales peligrosos, daño personal
27.05 Existen los procedimientos escritos y las medidas o acciones a seguir en cada caso
27.06 Existe un plan de evacuación del edificio y señalamiento adecuado de los mismos en caso de una emergencia
27.07 Son de conocimiento de todo el personal
27.08 Se hacen simulacros encontrándose todo documentado
28.0 AUTOINSPECCIÓN Sí No
28.01 Existen un programa periódico de autoinspección para verificar BPM
28.02 Participa activamente el Regente en las autoinspecciones
28.03 Existe un equipo capacitado para realizar autoinspecciones
28.04 Existe documentación de autoinspecciones ejecutadas según el programa que reflejen el estado de la planta en cuanto a la situación de las BPM
28.05 Muestran los registros de autoinspecciones condiciones satisfactorias de higiene, orden y seguridad y de cumplimiento de las BPM.
28.06
En el caso que las autoinspecciones muestren desviaciones en el cumplimiento de las BPM existe un programa cronológico que indique las fechas límites para hacer las correcciones y los responsables de las mismas
28.07 Se hacen estudios comparativos entre los resultado de una autoinspección y la anterior
28.08 Se orientan y actualizan los programas de BPM para el personal a diferentes niveles de acuerdo a las conclusiones y recomendaciones derivadas de las autoinspecciones efectuadas
PODER EJECUTIVODECRETOSNº 30808-COMEX
EL PRESIDENTE DE LA REPÚBLICAY EL MINISTRO DE COMERCIO EXTERIOR
De conformidad con las atribuciones que les conceden los incisos 3) y 18) del artículo 140 y 146 de la Constitución Política; el artículo 28, párrafo 2, inciso b) de la Ley 6227, Ley General de la Administración Pública del 2 de mayo de 1978; el artículo 18 del Protocolo de Tegucigalpa a la Carta de la Organización de Estados Centroamericanos (ODECA), Ley 7502 del 3 de mayo de 1995; y los artículos 6, 15, 16, 17, 30, 36, 37, 38, 39, 52 y 55 del Protocolo al Tratado General de Integración Económica Centroamericana, Ley 7629 del 16 de setiembre de 1996.
Considerando:1º—Que el Consejo de Ministros de Integración Económica,
mediante Resolución Nº 93-2002 (COMIECO XXIV) de fecha 27 de setiembre del 2.002, aprobó, en el marco del proceso de establecimiento de la Unión Aduanera, algunos acuerdos en materia de registros de medicamentos para Guatemala, El Salvador, Honduras y Nicaragua.
2º—Que en cumplimiento con el ordinal anterior, debe de ponerse en vigencia la citada resolución en los países centroamericanos. Por tanto,
DECRETAN:Artículo 1º—Póngase en vigencia la Resolución Nº 93-2002
(COMIECO XXIV), que a continuación se transcribe:RESOLUCIÓN No. 93-2002(COMIECO-XXIV)
EL CONSEJO DE MINISTROS DE INTEGRACIÓN ECONÓMICAConsiderando:
1º—Que de conformidad con el artículo 15 del Protocolo al Tratado General de Integración Económica Centroamericana (Protocolo de Guatemala), los Estados Parte se comprometen a constituir una Unión Aduanera entre sus territorios, la que se alcanzará de manera gradual y progresiva, sobre la base de programas que se establezcan al efecto, aprobados por consenso;
2º—Que de acuerdo con el artículo 6 del Protocolo de Guatemala el avance del proceso de integración hacia la Unión Económica se realizará mediante la voluntad de los Estados Parte, expresada conforme al artículo 52 del mismo instrumento, lo que significa que todos o algunos de los Miembros podrán avanzar con la celeridad que acuerden dentro de ese proceso;
3º—Que conforme al artículo 30 del Protocolo de Guatemala, los Estados Parte han convenido en armonizar, entre otros, los registros sanitarios;
4º—Que mediante Resolución Nº 27-96 (COMRIEDRE-IV) de fecha 22 de mayo de 1996, el Consejo de Ministros Responsables de la Integración Económica y Desarrollo Regional, reiteró el interés de los países centroamericanos para avanzar hacia la Unión Aduanera dentro de sus territorios y manifestó su acuerdo por la decisión de los Gobiernos de El Salvador y Guatemala de iniciar un proceso acelerado para alcanzar la Unión Aduanera entre sus territorios;
5º—Que mediante Resoluciones Nos. 56-2000 (COMIECO) y 57-2000 (COMIECO) ambas del 29 de agosto de 2000, este Foro manifestó su acuerdo por la decisión de los Gobiernos de Nicaragua y de Honduras, respectivamente, de incorporarse formalmente al proceso de unión aduanera iniciado por El Salvador y Guatemala;
6º—Que los Gobiernos de El Salvador, Honduras y Nicaragua han comunicado a este órgano regional que, en el marco del proceso de Unión Aduanera se han alcanzado importantes acuerdos en materia de registros de medicamentos que requieren la aprobación del Consejo. Por tanto,
Con fundamento en lo dispuesto en los artículos 18 del Protocolo de Tegucigalpa a la Carta de la Organización de Estados Centroamericanos (ODECA); y 6º, 15, 16, 17, 30, 36, 37, 38, 39, 52 y 55 del Protocolo al Tratado General de Integración Económica Centroamericana (Protocolo de Guatemala);
RESUELVE:1º—Aprobar, en el marco del proceso de establecimiento de
la Unión Aduanera, el siguiente acuerdo en materia de registros de medicamentos:
a) El Salvador, Honduras y Nicaragua acuerdan el reconocimiento entre sí de los registros sanitarios de productos farmacéuticos que estén vigentes en dichos países antes del perfeccionamiento de la Unión Aduanera.
b) Para los efectos anteriores se aplicará el Procedimiento de Reconocimiento de Registros Sanitarios que aparece como Anexo 1 de la presente Resolución y forma parte de la misma.
c) Establecer, a partir de la entrada en vigor de esta Resolución, el Formato Único de Certificado de Producto Farmacéutico para comercializarse dentro de la Unión Aduanera, que aparece como Anexo 2 de la presente Resolución y forma parte de la misma.
d) Aplicar, a partir de la vigencia de esta Resolución, el Reglamento de Buenas Prácticas de Manufactura de la Industria Farmacéutica, que aparece como Anexo 3 de esta Resolución, el cual se adoptará con carácter de urgencia, por ser requisito indispensable para hacer efectivo el reconocimiento mutuo del registro de medicamentos.
e) Fijar, a partir de la entrada en vigor de esta Resolución, el listado de farmacopeas y literatura con base científica para aplicar en la evaluación farmacológica y analítica, que aparece como Anexo 4 de la presente Resolución, el cual se adoptará con carácter de urgencia, por ser requisito indispensable para hacer efectivo el reconocimiento mutuo del registro de medicamentos.
f) Establecer, a partir de la vigencia de esta Resolución, la Codificación Alfanumérica para los Registros Sanitarios de Medicamentos y Productos Afines, que aparece como Anexo 5 de esta Resolución.
g) Fijar, a partir de la entrada en vigencia de esta Resolución, el listado de número de muestras requeridas para evaluación de la calidad para registro sanitario, que aparece como Anexo 6 de la presente Resolución.
h) Utilizar, a partir de la vigencia de esta Resolución, la Guía de Inspección y Autoinspección de Buenas Prácticas de Manufactura para la Industria Farmacéutica, que aparece como Anexo 7 de esta Resolución, el cual se adoptará con carácter de urgencia, por ser requisito indispensable para hacer efectivo el reconocimiento mutuo del registro de medicamentos.
i) Establecer, a partir de la vigencia de esta Resolución, que las empresas están en libertad para optar al reconocimiento de registro en cada uno de los países miembros de la Unión Aduanera.
j) Recomendar a las autoridades correspondientes para que procedan a llevar a cabo los trabajos necesarios para armonizar las tarifas en concepto de reconocimiento del Registro Sanitario y vigilancia sanitaria del mismo con base en los trabajos realizados por el Subgrupo de Medicamentos; el referido Registro tendrá, en cualquier caso, una vigencia de cinco (5) años.
k) Establecer, a partir de la vigencia de la presente Resolución, que la fecha de expiración del reconocimiento será la misma del registro sanitario del país de origen. El costo de la vigilancia sanitaria para el reconocimiento de registro será cubierto por el solicitante, de acuerdo a lo armonizado por los países.
l) Establecer, a partir de la vigencia de esta Resolución, que la vigencia del Certificado de Buenas Prácticas de Manufactura y del Certificado Unificado de Producto Farmacéutico para comercialización dentro de la Unión Aduanera, será de dos (2) años, a partir de la fecha de emisión por la autoridad reguladora.
m) Fijar, a partir de la entrada en vigor de la presente Resolución, las causas para la cancelación del reconocimiento del Registro Sanitario de Medicamentos, que aparecen como Anexo 8 de esta Resolución.2º—Los Anexos de la presente Resolución forman parte integrante
de la misma.3º—Esta Resolución no es aplicable ni surte efectos en Costa Rica
y Guatemala.4º—La presente Resolución entra en vigencia treinta (30) días
después de la presente fecha y será publicada por los Estados Parte.San José, Costa Rica, 27 de setiembre del 2002.
Alberto Trejos Miguel Ernesto LacayoMinistro de Ministro de EconomíaComercio Exterior de El Salvadorde Costa RicaGabriela Llobet Eduardo Ayala GrimaldiViceministra de Viceministro deComercio Exterior EconomíaEn representación del En representación delPresidente del Banco Presidente del BancoCentral de Costa Rica Central de Reserva de El SalvadorPatricia Ramírez Ceberg Yuliet Handal de CastilloMinistra de Economía Ministra de Industria y Comerciode Guatemala de HondurasMarco Antonio Ventura Irving GuerreroViceministro de Economía Viceministro deEn representación del Comercio ExteriorPresidente del Banco En representación de lade Guatemala Presidenta del Banco Central de Honduras
Mario Arana SevillaMinistro de Fomento, Industria y Comercio
de NicaraguaJulio Posada
En representación delPresidente del Banco Central
de NicaraguaArtículo 2º—Rige a partir de su publicación.
AÑO CXXIV
Alcance Nº 84 a La Gaceta Nº 220D I A R I O O F I C I A L
36 PáginasLa Uruca, San José, Costa Rica, jueves 14 de noviembre del 2002
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Dado en la Presidencia de la República.—San José, a los quince días del mes de octubre del dos mil dos.
Publíquese.—ABEL PACHECO DE LA ESPRIELLA.—El Ministro de Comercio Exterior, Alberto Trejos Zúñiga.—1 vez.—(Solicitud Nº 14480).—C-1140000.—(D30808-83830).
__________ANEXOS
ANEXO 1 DE LA RESOLUCIÓN Nº 93-2002 (COMIECO-XXIV)PROCEDIMIENTO PARA EL RECONOCIMIENTO MUTUO DE
REGISTRO SANITARIO DE MEDICAMENTOS CON REGISTROSANITARIO ANTERIOR A LA ENTRADA EN VIGENCIA DE LA
UNIÓN ADUANERA PARA LOS PAÍSES MIEMBROSÁMBITO DE APLICACIÓN
Este procedimiento de reconocimiento de registro sanitario de productos farmacéuticos será aplicable únicamente a los productos originarios de los países miembros de la Unión Aduanera.
REQUISITOS1. Solicitud original para el Reconocimiento de Registro firmada
y sellada por el Químico Farmacéutico responsable ante las autoridades sanitarias de cualquiera de los países de la Unión Aduanera.
2. Poder de representación legalizado del Químico Farmacéutico. (Este poder se presentará por una única vez).
3. Fotocopia autenticada de la Representación Legal (En El Salvador
y Nicaragua, Representante Legal y En Honduras, representante comercial) quien asume la responsabilidad legal.
4. Formato Único de Certificado de Producto Farmacéutico para comercializarse dentro de la Unión Aduanera, debidamente legalizado, que incluye la fórmula cuali-cuantitativa del producto y el cumplimiento de al menos el 70% de Buenas Prácticas de Manufactura en original y copia.
MECANISMO DE RECONOCIMIENTO DE REGISTRO SANITARIO1. El Químico Farmacéutico responsable presenta los requisitos
establecidos ante las autoridades sanitarias.2. Las autoridades sanitarias verifican los requisitos presentados.3. Las autoridades sanitarias resuelven en un término de 8 días hábiles
la solicitud.4. El registro de producto no podrá ser reconocido en los siguientes
casos:a) Cuando exista confusión o igualdad marcaria. En cuyo caso, el
interesado deberá resolver su situación. (Podrá aceptarse por ejemplo, la realización de convenios entre empresas cuando no exista riesgo sanitario; el cambio de marca o bien el uso de nombre genérico con la identificación del fabricante).
b) Cuando el medicamento contenga ingredientes activos o combinaciones de los mismos, que no cuenten con evidencia científica documentada de su seguridad y eficacia.
c) Cuando la asociación esté comprendida dentro de los criterios para la evaluación de las asociaciones a dosis fijas no permitidas, que se presentan a continuación:
CRITERIOS PARA EVALUACIÓN DE ASOCIACIONES DE MEDICAMENTOS A DOSIS FIJAS NO PERMITIDASNº Criterios Justificación 1 No se aceptan las asociaciones de antidiarréicos con antimicrobianos. Los antimicrobianos requieren manejo individual y la asociación no ofrece ventajas terapéuticas. 2 No se aceptan las asociaciones con fenacetina, acetanilida de uso sistémico El índice riesgo/beneficio es desfavorable 3 No se aceptan las asociaciones con aminofenazona, antipirina, fenilbutazona, oxifenbutazona, propifenazona de uso sistémico El índice riesgo/beneficio es desfavorable 4 No se aceptan antibacterianos con mucolíticos o expectorantes o antihistamínico o descongestionantes o antitusivos, con excepción de la combinación de amoxicilina con bromhexina o ambroxol No han demostrado ventajas terapéuticas 5 No se aceptan las asociaciones con cisaprida Porque requiere manejo individual 6 No se aceptan asociaciones de antiprotozoarios entre sí, excepto la asociación de metronidazol con diloxanida No han demostrado ventajas terapéuticas 7 No se aceptan las asociaciones con carbonato de litio Por su margen de seguridad, requiere manejo individual 8 No se aceptan asociaciones de benzodiazepinas con vitaminas No han demostrado ventajas terapéuticas 9 No se aceptan las asociaciones con bromuros El índice riesgo/beneficio es desfavorable 10 No se aceptan las asociaciones de vitaminas con expectorantes, descongestionantes, antitusivos y antihistamínicos No han demostrado ventajas terapéuticas 11 No se aceptan las asociaciones con tartrato de potasio y antimonio El índice riesgo/beneficio es desfavorable 12 No se aceptan las asociaciones de agonistas beta 2 adrenergicos con antitusivos de acción central No han demostrado ventajas terapéuticas 13 No se aceptan las asociaciones con creosota para uso sistémico Por falta de evidencia científica que lo respalde 14 No se aceptan las asociaciones de uso sistémico de alcanfor, cloroformo, bromoformo y iodoformo El índice riesgo/beneficio es desfavorable 15 No se aceptan las asociaciones con buclizina como estimulante del apetito Por falta de evidencia científica que lo respalde 16 No se aceptan las asociaciones de corticosteroides con aines Por falta de evidencia científica que lo respalde y no ofrece ventajas terapéuticas 17 No se aceptan las asociaciones con estricnina El índice riesgo/beneficio es desfavorable 18 No se aceptan las asociaciones con yohimbina El índice riesgo/beneficio es desfavorable 19 No se aceptan las asociaciones de metiltestosterona con vitaminas y minerales Por falta de evidencia científica que lo respalde 20 No se aceptan asociaciones de analgésicos con aines, excepto todas aquellas asociaciones que presenten documentación científica o estudios clínicos que las avalen Por falta de evidencia científica que lo respalde 21 No se aceptan las asociaciones de fenazopiridina con antimicrobianos genitourinarios Porque los antimicrobianos requieren manejo individual y el índice riesgo/beneficio es desfavorable 22 No se aceptan las asociaciones de laxantes entre sí No ofrecen ventajas terapéuticas 23 No se aceptan las asociaciones con fenolftaleina El índice riesgo/beneficio es desfavorable 24 No se aceptan las asociaciones de antisépticos y desinfectantes con antihistamínicos para uso estomatológico No han demostrado ventajas terapéuticas 25 No se aceptan las asociaciones con vitaminas para vía oftálmica No han demostrado ventajas terapéuticas 26 No se aceptan asociaciones con ácido pangamico El índice riesgo/beneficio es desfavorable 27 No se aceptan las asociaciones de vitaminas con analgésicos o aines a excepción de vitaminas neurotropas con diclofenaco No han demostrado ventajas terapéuticas 28 No se aceptan las asociaciones con dipirona en formulas antigripales El índice riesgo/beneficio es desfavorable 29 No se aceptan las asociaciones con fenilpropanolamina El índice riesgo/beneficio es desfavorable 30 No se aceptan las asociaciones de acetaminofen con anticolinergicos No han demostrado ventajas terapéuticas 31 No se acepta la asociación de dipirona con anticolinergico No ofrecen ventajas terapéuticas 32 No se aceptan las asociaciones de antiprotozoarios con antifungicos y sulfonamidas para uso vaginal No han demostrado ventajas terapéuticas 33 No se aceptan las asociaciones de expectorantes con ipecacuana El índice riesgo/beneficio es desfavorable 34 No se acepta asociación de ambroxol con dextrometorfano No ha demostrado ventajas terapéuticas 35 No se aceptan las asociaciones con citrato de sodio como expectorante Evidencia de ineficacia del citrato de sodioNº Criterios Justificación 36 No se aceptan las asociaciones de alcanfor o salicilato de metilo para inhalaciones El índice riesgo/beneficio es desfavorable 37 No se acepta asociación de ambroxol con terbutalina No ha demostrado ventajas terapéuticas 38 No se aceptan las asociaciones de lactobacilos con aminoácidos No han demostrado ventajas terapéuticas 39 No se aceptan las asociaciones de antiemeticos con vitaminas No han demostrado ventajas terapéuticas
Jueves 14 de noviembre del 2002 Alcance Nº 84 a La Gaceta Nº 220 Pág 3
5. En caso de aprobación, las autoridades sanitarias emiten la orden de pago para Vigilancia Sanitaria.
6. El Químico Farmacéutico responsable efectúa el pago de la Vigilancia Sanitaria.
7. Las autoridades sanitarias colocan el sello de Reconocimiento en el original y copia del Formato Único de Certificado de Producto Farmacéutico para comercializarse dentro de la Unión Aduanera.
ANEXO 2 DE LA RESOLUCIÓN Nº 93-2002 (COMIECO-XXIV)FORMATO ÚNICO DE CERTIFICADO DE PRODUCTO
FARMACÉUTICO PARA COMERCIALIZARSE DENTRODE LA UNIÓN ADUANERA1
Este certificado está de acuerdo con el formato recomendado porla Organización Mundial de la Salud
(Se adjuntan instrucciones generales y notas aclaratorias)Nº de este certificadoPaís exportador (certificador):País importador (solicitante):1. Nombre y forma farmacéutica del producto:1.1. Principio(s) activo(s)2 y cantidad(es) por unidad de dosis3:Para la composición completa inclusive excipientes, ver anexo4:1.2. ¿Está este producto autorizado para ser puesto en el mercado en el país exportador?5
(Marcar según corresponda)si/no1.3. ¿Está este producto realmente en el mercado del país exportador?(Marcar según corresponda)si/noSi la respuesta a 1.2. es si, continuar con la sección 2A y omitir la sección 2B. Si la respuesta a 1.2. es No omitir la sección 2A y continuar con la sección 2B6
2.A.1. Número de la autorización7 del producto y fecha de emisión:2.A.2. Titular de la autorización del producto (nombre y dirección):2.A.3. Condición del titular de la autorización del producto8:(Marcar la categoría que corresponda según se define en la nota 8) a/b/c/2.A.3.1.Para las categorías b y c, el nombre y la dirección del fabricante que produce la forma farmacéutica es9:2.A.4.¿Se adjunta el resumen de las bases técnicas para aprobación del Registro Sanitario?10
(Marcar según corresponda)si/ no2.A.5.La información de las condiciones de aprobación del producto que se adjunta, ¿es completa y conforme con la autorización?11
(Marcar según corresponda)2.A.6.Solicitante del certificado, si es diferente del titular de la autorización (nombre y dirección)12:2.B.1.Solicitante del certificado (nombre y dirección):
2.B.2.Condición del solicitante:(Marcar la categoría que corresponda según se define en la nota 8)a/ b/ c2.B.2.1.Para las categorías (b) y (c), el nombre y dirección del fabricante que produce la forma farmacéutica es 9:2.B.3.¿Por qué no se dispone de la autorización de comercialización?(Marcar según corresponda)no necesaria/ no solicitada//en evaluación/ /denegada2.B.4.Comentarios13:3. La Autoridad certificadora, ¿efectúa inspecciones periódicas de la planta de fabricación en la que se produce la forma farmacéutica?(Marcar según corresponda)Si no procede, continuar con la pregunta 4.si/ no/ no procede4
3.1.Periodicidad de las inspecciones rutinarias (años):3.2. ¿Se ha inspeccionado la fabricación de este tipo de forma farmacéutica?(Marcar según corresponda)si/ no3.3.¿Las instalaciones y procesos cumplen con las Buenas Prácticas de Manufactura como recomienda la Organización Mundial de la Salud?15
(Marcar según corresponde)sí/no/no procede14
4.¿La información presentada por el solicitante satisface a la Autoridad certificadora en todos los aspectos de la fabricación del producto?16 (Marcar según corresponda)Si la respuesta es No explicar:si/noDirección de la autoridad certificadora:Teléfono:Fax Nº:Nombre de la persona autorizada:Firma:Sello y fecha:Instrucciones Generales
Para más amplias informaciones sobre el Sistema de Certificación OMS y los conceptos que aparecen en el certificado, referirse a la documentación de OMS.
El formato del certificado permite su informatización.Los certificados tienen que ser proporcionados con las anotaciones
impresas en lugar que escritas a mano.Si es necesario, se agregarán hojas adicionales para proporcionar
aclaraciones y comentarios.
40 No se aceptan las asociaciones de dimetilpolisiloxano con benzodiazepinicos y anticolinergicos No han demostrado ventajas terapéuticas 41 No se acepta la asociación de diclofenaco sódico con metocarbamol No han demostrado ventajas terapéuticas 42 No se acepta la asociación de metamizol con orfenadrina No ha demostrado ventajas terapéuticas 43 No se acepta la asociación de ibuprofeno con orfenadrina No ha demostrado ventajas terapéuticas 44 No se aceptan las asociaciones de antimicrobianos con anticolinergicos Los antimicrobianos requieren manejo individual y la asociación no ofrece ventajas terapéuticas 45 No se aceptan las asociaciones con albendazol Falta de evidencia de ventajas terapéuticas 46 No se acepta la asociación de betametasona con ketoconazol Falta de evidencia de ventajas terapéuticas 47 No se aceptan las asociaciones de atenolol con bendroflumetiazida e hidralazina Falta de evidencia de ventajas terapéuticas 48 No se aceptan las asociaciones de ibuprofeno para vía tópica Falta de evidencia de uso combinado y de la vía de administración 49 No se aceptan las asociaciones de antimicrobianos con vitaminas No han demostrado ventajas terapéuticas 50 No se aceptan asociaciones de antipirina, benzocaina y sulfato de oxiquinoleina para uso tópico Falta de evidencia de ventajas terapéuticas 51 No se aceptan asociaciones de antivirales con antigripales No han demostrado ventajas terapéuticas 52 No se acepta la asociación de eucaliptol gomenol para vía inyectable El índice riesgo/beneficio es desfavorable 53 No se acepta la asociación de bálsamo de tolu y terpinol Pruebas documentadas de ineficacia 54 No se acepta la asociación de trimetoprim con dexametasona para uso oftálmico Falta de evidencia de ventajas terapéuticas 55 No se acepta la asociación de neomicina sulfato con gramicidina, clorfeniramina maleato y fenilefrina para uso oftálmico Falta de evidencia de ventajas terapéuticas 56 No se aceptan las asociaciones de antihistamínicos con rubefacientes Falta de evidencia de ventajas terapéuticas
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Notas explicativas1. Este certificado, cuyo formato cumple con las recomendaciones de
la OMS, describe la situación en el país exportador de un producto y de quien solicita el certificado. Cada certificado se refiere a una única presentación porque la fabricación y la situación regulatoria pueden ser diferentes para diferentes formas y concentraciones.
2. Use, cuando posible, la Denominación Común Internacional (DCI) u otra denominación no protegida.
3. La composición completa de la forma farmacéutica debe aparecer en el certificado o ser anexada.
4. Es preferible proporcionar la fórmula cuali-cuantitativa completa si el titular de la autorización de comercialización (registro) lo permite.
5. Cuando corresponda, proporcionar información sobre restricciones de venta, distribución, o uso del producto que se aplican en el país exportador.
6. Las secciones 2A y 2B se excluyen recíprocamente.7. Indicar, cuando corresponda, si la autorización de comercialización
es provisoria o el producto aun no está aprobado.8. Especificar si la persona responsable de la comercialización:
(a) fabrica la forma farmacéutica final;(b) empaca y/o etiqueta una forma fabricada por otra empresa; ó(c) no realiza ninguna de las operaciones arriba mencionadas.
9. Esta información puede ser proporcionada solamente cuando el titular de la autorización de comercialización o, en el caso de productos sin autorización, el solicitante del certificado lo permita. La ausencia de esta información indica que la persona correspondiente no ha permitido su inclusión. Cabe subrayar que la información sobre el lugar de fabricación es parte de la autorización de comercialización. Si ese lugar cambia, la autorización debe ser actualizada o dejará de ser válida.
10. Esto se refiere al documento, que algunas autoridades acostumbran preparar, que constituye la base técnica sobre la cual se ha emitido la autorización de comercialización.
11. Esto se refiere a la información sobre el producto (indicaciones, contraindicaciones, etc.) aprobada por la autoridad competente.
12. En este caso, es necesario que el titular de la autorización de comercialización permita que se otorgue el certificado. El solicitante debe obtener este permiso.
13. Indicar por cual razón el solicitante no ha pedido autorización de comercialización:(a) el producto ha sido desarrollado exclusivamente para tratar
enfermedades - sobre todo tropicales - que no son endémicas en el país exportador;
(b) el producto ha sido reformulado para mejorar su estabilidad en clima tropical;
(c) el producto ha sido reformulado para excluir excipientes que no son aceptados en el país importador;
(d) el producto ha sido reformulado para respetar límites máximos diferentes para un ingrediente activo;
(e) otra razón, por favor explicar.14. No se aplica significa que la fabricación tiene lugar en un
país diferente del que emite el certificado y la inspección es responsabilidad de la autoridad del país de fabricación.
15. Los requisitos para buenas prácticas en la fabricación y el control de calidad de medicamentos mencionados en el certificado son los incluidos en trigésimo segundo informe del Comité de Expertos de la OMS en Especificaciones de Preparaciones Farmacéuticas (OMS, Serie de Informes Técnicos, Nº 823, 1992, Anexo 1). Recomendaciones específicas para productos biológicos han sido preparadas por el Comité de Expertos de la OMS en Patrones Biológicos (OMS, Serie de Informes Técnicos, Nº 822, 1992, Anexo 1).
16. Esta parte se completa cuando el titular de la autorización o el solicitante del certificado pertenecen a los casos (b) y (c) de la nota 7 indicada arriba. Es particularmente importante cuando empresas extranjeras intervienen en la fabricación. En estos casos, el solicitante debe proporcionar a la autoridad certificadora toda información que permita identificar los fabricantes responsables por cada etapa de la producción de la forma final, y el grado y tipo de control que el solicitante eventualmente tenga sobre éstos.
ANEXO 3 DE LA RESOLUCIÓN Nº 93-2002 (COMIECO-XXIV)REGLAMENTO DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA
DE LA INDUSTRIA FARMACÉUTICATÍTULO I
Disposiciones generalesCAPÍTULO I
Objetivo y definicionesArtículo 1º—El objetivo del presente reglamento es establecer
LAS BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA que regulen todos los procedimientos involucrados en la manufactura, control y manejo de productos farmacéuticos a fin de asegurar la eficacia, seguridad y calidad de los mismos. La revisión del reglamento de Buenas Prácticas de Manufactura deberá hacerse al menos cada dos años y en consenso con las partes.
Artículo 2º—Para los efectos de este reglamento se establecen las siguientes definiciones:2.1. AUTORIDAD COMPETENTE: Es la autoridad sanitaria
reguladora de cada uno de los miembros de la Unión Aduanera.2.2. AIRE, CLASES: Criterio número de partículas individuales por
volumen de aire.Clase 100 = Conteo de partículas, no es mayor de 100/pie cúbico de aire de un tamaño mayor o igual a 0.5 micras.Clase 10,000 = Conteo de partículas no es mayor de 10,000/ pie cúbico de aire, de un tamaño mayor o igual a 0.5 micras y no más de 70 mayores o iguales a 5.0 micras.Clase 100,000 = Conteo de partículas, no es mayor de 100,000/ pie cúbico de aire de un tamaño mayor o igual a 0.5 micras y no más de 700 partículas mayores o iguales de 5.0 micras.
2.3. ÁREA ESTÉRIL: Área limpia que cumple con los requisitos de aire clase 100.
2.4. ÁREA LIMPIA: Área en la que puede ser debidamente controlado el número de partículas, gérmenes, humedad y temperatura. Los controles son ajustados para cada situación particular.
2.5. ASEGURAMIENTO O GARANTÍA DE CALIDAD: Vigilancia continua destinada a garantizar en todo momento la manufactura uniforme de lotes de medicamentos que cumplan con las especificaciones de calidad asignadas.
2.6. AUDITORIA TÉCNICA O INSPECCIÓN: Revisión efectuada por personal externo al fabricante, para asegurar el fiel cumplimiento de las Buenas PRÁCTICAS de Manufactura Vigentes.
2.7. AUTOINSPECCIÓN: Inspección efectuada por personal técnico calificado propio de la Empresa; que evalúa periódicamente la aplicabilidad y efectividad de las buenas prácticas de manufactura.
2.8. AUTORIDAD COMPETENTE: Es la autoridad sanitaria reguladora de cada uno de los miembros de la Unión Aduanera.
2.9. BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA: Conjunto de normas y procedimientos relacionadas entre sí destinados a garantizar que los productos farmacéuticos tengan y mantengan la identidad, pureza, concentración, potencia e inocuidad requeridas durante su periodo de vida útil.
2.10. CERTIFICADO DE ANÁLISIS: Documento relativo a las especificaciones del producto o de las materias primas, donde se anotan los resultados de los análisis realizados a las materias primas y materiales empleados en la elaboración del producto, así como los resultados de los análisis practicados al producto en proceso, a granel o terminado para asegurar el ajuste del mismo a las especificaciones.
2.11. CERTIFICADO DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA VIGENTES: Documento extendido por la autoridad competente del país en donde esta localizado el fabricante, en el cual se indica que las instalaciones donde se fabrican los productos, son sometidos a inspecciones regulares, y que cumplen con Buenas Prácticas de Manufactura Vigentes.
2.12. CONCENTRACIÓN: Es la cantidad de principio activo presente en el medicamento, como: peso / peso (masa / masa), peso / volumen (masa / volumen), o unidad de dosis / volumen ó peso (masa).
2.13. CONTAMINACIÓN: Es la presencia de entidades físicas, químicas o biológicas indeseables en el producto.
2.14. CONTAMINACIÓN CRUZADA: Contaminación de materia prima, producto intermedio o final con otra materia prima o producto intermedio o final durante la producción.
2.15. CONTROL DE CALIDAD: Es la parte de las buenas prácticas de manufactura que se refiere al muestreo, especificaciones, metodología, procedimientos de organización, documentación y aprobación de tal forma que los materiales sean autorizados para su uso y los productos aprobados para su distribución y venta hasta que su calidad haya sido considerada satisfactoria.
2.16. CONTROLES EN PROCESO: Medios por los cuales los procesos de manufactura son limitados, monitoreados o ajustados, de tal forma que exista una alta probabilidad de obtener un producto de calidad reproducible y homogénea.
2.17. CUARENTENA: Situación de aislamiento de materiales tales como materias prima, material de acondicionamiento, productos semielaborados, a granel o terminados. La cuarentena es una situación en la que dichos materiales se encuentran separados del resto, mientras se espera la decisión del departamento de control de calidad para su aprobación, rechazo o reprocesamiento.
2.18. ENVASE/EMPAQUE PRIMARIO: Es todo recipiente que tiene contacto directo con el producto, con la misión específica de protegerlo de su deterioro, contaminación o adulteración y facilitar su manipulación. También se designa simplemente como “envase”.
2.19. ENVASE/EMPAQUE SECUNDARIO: Es todo recipiente que tiene contacto con uno o más envases/empaques primario, con el objeto de protegerlos y facilitar su comercialización hasta llegar al consumidor final. El envase/empaque secundario es usado habitualmente para agrupar en una sola unidad de expendio uno o varios envases/empaque primarios.
2.20. ESPECIFICACIÓN: Es la descripción de cada material o sustancia que incluye la definición de sus principales propiedades y características, así como la descripción de todas las pruebas y análisis utilizados para determinar dichas propiedades.
2.21. EXCIPIENTE, VEHÍCULO O INGREDIENTE INACTIVO: Toda sustancia que se incluye en la formulación de los medicamentos y actué como conservados o modificador de algunas de sus características, para favorecer su eficacia, seguridad, administración, estabilidad, apariencia o aceptación.
2.22. FECHA DE EXPIRACIÓN: Fecha que señala el final del período de eficacia del o los principio activos del medicamento y a partir de
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la cual no deben administrase; esta fecha podrá extenderse con base en el análisis de l producto y estudios de estabilidad.
2.23. FORMA FARMACÉUTICA: Combinación de uno o más fármacos con otras sustancias químicas para administrar al organismo con el fin de alcanzar su acción terapéutica que facilite una adecuada dosificación, conservación y administración.
2.24. FÓRMULA MAESTRA: Documento integrado por la formula completa del producto (debe ser igual a las presentadas en la documentación de Registro), que comprende todos los aspectos relacionados con las instrucciones de fabricación, controles, acondicionamiento del producto y su almacenamiento; todos aprobados y validados.
2.25. GUÍA DE AUDITORIA TÉCNICA O GUÍA DE INSPECCIÓN DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA VIGENTES: Documento utilizado por la Sección de Inspectoría de la entidad reguladora, para la verificación del cumplimiento de Buenas Prácticas de Manufactura Vigentes y su Certificación de cumplimiento, si procediera, o por la misma Industria Farmacéutica para hacer sus Auto-inspecciones.
2.26. IDENTIDAD: Identificación positiva de la naturaleza química y física de las materias primas y de las características de los materiales de empaque.
2.27. IDENTIFICACIÓN: Número de lote de producto en proceso, a granel y terminado, materias primas o material de empaque/envase.
2.28. INSPECCIÓN O AUDITORIA: Es una revisión efectuada por personal externo al fabricante a fin de asegurar el fiel cumplimiento de las Buenas Prácticas de Manufactura.
2.29. LOTE: Es una cantidad específica de cualquier material que haya sido manufacturado bajo las mismas condiciones de operación y durante un periodo determinado, que asegura carácter y calidad uniforme dentro de ciertos limites especificados y es producido en un ciclo de manufactura.
2.30. MANUFACTURA (FABRICACIÓN, PRODUCCIÓN): Conjunto de operaciones o condiciones adecuadas necesarias para la producción y empaque de un determinado producto hasta llegar a su presentación final.
2.31. MAQUILA: Elaboración parcial o total de productos farmacéuticos para terceros.
2.32. MATERIA PRIMA: Sustancia activa o inactiva que se utiliza directamente para la producción de medicamentos.
2.33. MATERIAL DE EMPAQUE/ENVASE O DE ACONDICIONAMIENTO: Cualquier material empleado en el acondicionamiento de medicamentos, a excepción de los embalajes utilizados para el transporte o envió. El material de acondicionamiento se clasifica en primario o secundario, según que esté o no en contacto directo con el producto.
2.34. MEDICAMENTO O PRODUCTO FARMACÉUTICO: Sustancia simple o compuesta, natural o sintética empleada para el diagnóstico, tratamiento y prevención de las enfermedades de los seres humanos o para modificar una función fisiológica de seres humanos.
2.35. MÉTODO ANALÍTICO: Descripción detallada de los procedimientos que se han de seguir cuando se realizan pruebas sobre los componentes de la formula y material de empaque, y se verifican la conformidad de estos con sus especificaciones.
2.36. MUESTRA DE RETENCIÓN: Muestra destinada a ser conservada por el tiempo especificado para cualquier futura referencia o ensayo eventual que sobre ella quiera efectuarse.
2.37. MUESTRA REPRESENTATIVA: Muestra que consiste en un determinado número de unidades o porciones tomadas al azar de un lote, debiendo asegurar que las muestras representan a un lote completo.
2.38. NÚMERO DE LOTE: Es cualquier combinación de letras, número o símbolos que sirven para la identificación de un lote, y bajo el cual se amparan todos los documentos referentes a su manufactura y control.
2.39. ORDEN MAESTRA DE PRODUCCIÓN: Fórmula maestra que se transforma en orden maestra de producción cuando se le asigna un número de lote; es una copia auténtica de la fórmula maestra y debe constituir una guía para cada lote de fabricación, de manera que se asegure que cada orden de producción se elabore de acuerdo con los procedimientos aprobados y validados.
2.40. PERIODO DE VALIDEZ: (Vida Útil) Intervalo de tiempo en que se espera que un medicamento, después de su fabricación, permanezca dentro de las especificaciones aprobadas. Este período es utilizado para establecer la fecha de expiración individual de cada lote.
2.41. POTENCIA: Es la actividad terapéutica real de un principio activo y que se mide por pruebas adecuadas de laboratorio, comparada en iguales condiciones con estándares apropiados. La potencia es directamente proporcional a la concentración.
2.42. PRINCIPIO O INGREDIENTE ACTIVO: Toda sustancia natural o sintética que tenga alguna actividad farmacológica y que se identifica por sus propiedades físicas, químicas o acciones biológicas, que no se presente en forma farmacéutica y que reúna condiciones para ser empleada como medicamentos o ingrediente de un medicamento.
2.43. PROCEDIMIENTOS: Descripción de las operaciones que deben realizarse, las precauciones que deben tomarse y las medidas que deben aplicarse relacionadas directa ó indirectamente, con la fabricación de un medicamento.
2.44. PRODUCTO A GRANEL: Es el que se encuentra en su forma
farmacéutica definitiva sin haberse empacado ni rotulado en los envases finales de distribución y comercialización.
2.45. PRODUCTO EN PROCESO: Es el que se encuentra en alguna de las fases intermedias de su proceso de manufactura, y que antecede a la forma farmacéutica definitiva.
2.46. PRODUCTO TERMINADO: Medicamento en la forma dosificada que se encuentra listo para su distribución y/o venta, conservación y administración al paciente.
2.47. PUREZA: Grado en el cual las materias primas, los gráneles y los productos terminados se encuentran respecto a un nivel de calidad farmacéutico, que podrá ser dado por farmacopeas o por estándares internos.
2.48. RENDIMIENTO INTERMEDIO: Cantidad producida en una fase cualquiera del proceso de manufactura de un producto en particular referido al rendimiento teórico.
2.49. RENDIMIENTO NORMAL Ó ESTÁNDAR: Rendimiento esperado al tomar en cuenta las mermas inherentes al proceso.
2.50. RENDIMIENTO REAL O FINAL: Cantidad comprobada de un producto terminado, obtenida al final del proceso de manufactura.
2.51. RENDIMIENTO TEÓRICO: Cantidad de producto que deberá obtenerse a través de un proceso de manufactura basado en la cantidad de materias primas empleadas, y contemplando pérdida del proceso en sí.
2.52. REPROCESO: Operaciones realizadas sobre un lote de material defectuoso, para adecuarlo a los estándares de calidad establecidos.
2.53. TOLERANCIA O CRITERIO DE ACEPTACIÓN: Variación dentro de ciertos límites de los parámetros de calidad de materias primas, productos y materiales.
2.54. VALIDACIÓN: comprobación y verificación de la efectividad, reproducibilidad de una técnica, una operación o un proceso.
CAPÍTULO IIRequisitos
Artículo 3º—Los requisitos necesarios para el funcionamiento de los establecimientos que se dediquen a la manufactura, control y manejo de productos farmacéuticos son:
A) Autorización de funcionamiento extendida por la autoridad competente del Estado Parte.
B) Nombramiento del farmacéutico responsable, de conformidad con la legislación de cada uno de los Estados Parte.
C) Planos actualizados de las instalaciones del edificio, debidamente autorizado por la autoridad competente de cada uno de los Estados Parte.
D) Certificado o tarjeta de salud del personal directamente involucrado en las operaciones de manufactura.
E) Expediente de registro sanitario de cada producto.F) Cualquier otra información o documento que se considere
conveniente para el funcionamiento.TÍTULO II
Personal y organizaciónCAPÍTULO IOrganización
Artículo 4º—Habrá un organigrama de la empresa donde se indique claramente:
A) Que los responsables de la producción y del control de calidad no se reportan uno al otro.
B) Que existe el número adecuado de personal calificado para realizar y supervisar las funciones operativas: producción, empaque, almacenamiento y control de calidad de cada producto farmacéutico. Para cada uno de los puestos se especificarán los conocimientos y habilidades que el personal deberá poseer para ocuparlos, así como sus obligaciones, su nivel de autoridad, responsabilidad y línea de reporte.Artículo 5º—Cada persona dedicada a la producción, empaque y
almacenamiento de un producto farmacéutico deberá tener educación, adiestramiento, experiencia, o cualquier combinación de éstas, que le permitan realizar las funciones asignadas.
Todo el personal debe conocer las buenas prácticas de manufactura que le competen y debe recibir formación inicial y contínua.
Artículo 6º—Cada persona responsable de supervisar la producción, empaque o almacenamiento y control de calidad de un producto farmacéutico deberá tener la educación, adiestramiento y experiencia, o cualquier combinación de estas, para realizar las funciones asignadas, de tal manera que pueda proveer garantía de que el producto farmacéutico tenga la seguridad, identidad, potencia, calidad y pureza que pretende tener o que se asegura posee.
Artículo 7º—Los responsables de producción y control de calidad deben ser los profesionales idóneos de acuerdo a la legislación de cada país
Artículo 8º—La experiencia que deben poseer los profesionales en la manufactura y control de calidad de los medicamentos pueden adquirirse durante un periodo preparatorio en el que ejerzan sus funciones bajo la dirección de un profesional idóneo.
Deberán poseer la experiencia práctica y los conocimientos científicos para poder formarse un juicio objetivo, basado en principios científicos y el conocimiento de los problemas prácticos que plantea la
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manufactura y control de calidad de los medicamentos.Artículo 9º—Debe establecerse por escrito, las obligaciones,
responsabilidades y autoridad suficiente para el desempeño del puesto. Debiéndose informar oportunamente al personal involucrado.
CAPÍTULO IIResponsabilidades
Artículo 10.—Los responsables de los departamentos de Manufactura y Control de Calidad deben tener conocimiento de los métodos y procedimientos empleados en ambos Departamentos.
Artículo 11.—El personal dedicado a la manufactura, empaque o almacenamiento de un producto farmacéutico, deberá usar vestimenta limpia, adecuada para los deberes que realiza, no deberá usar joyas, ni maquillaje en áreas de riesgo para el producto. Deberá usarse vestimenta de protección como gorros que cubran la totalidad del cabello, mascarillas, guantes y zapatos especiales según sea necesario para proteger los productos farmacéuticos de contaminación. Los requerimientos de indumentaria para cada tipo de área se definirán por escrito.
Artículo 12.—El personal observará buenos hábitos de higiene y salud. Será obligación del personal lavarse las manos antes de ingresar a las áreas de manufactura especialmente después de usar los servicios sanitarios y después de comer.
Artículo 13.—Solamente el personal autorizado entrará a aquellas áreas de los edificios e instalaciones designadas como áreas de acceso limitado.
Artículo 14.—Para efecto de este reglamento las responsabilidades del Departamento de Manufactura son:
Manufacturar productos dentro de especificaciones.A) Cumplir con las Buenas Prácticas de Manufactura.B) Elaborar los métodos de producción.C) Elaborar las especificaciones para los materiales conjuntamente
con el departamento de Control de Calidad y/o Departamento de investigación y desarrollo.
D) Mantener el equipo en buenas condiciones de operación.E) Elaborar los procedimientos de limpieza para el equipo y áreas de
trabajo.F) Supervisar los hábitos de higiene, el orden y la limpieza del
personal.G) Todas las responsabilidades y procedimientos aplicables al
Departamento de manufactura se harán constar por escrito.Artículo 15.—Para efectos de este reglamento la responsabilidad
del departamento de Control de Calidad son:A) Aprobar o rechazar, según procede las materias primas,
productos intermedios, a granel y terminado y material de acondicionamiento.
B) Revisar los registros de manufactura a fin de asegurarse que no hubiesen ocurrido errores, o si han ocurrido que estos hubiesen sido investigados plenamente.
C) Aprobar o rechazar productos farmacéuticos fabricados por otra compañía.
D) Autorizar los procedimientos o especificaciones que garanticen la identidad, potencia, calidad y pureza del producto farmacéutico.
E) Todas las responsabilidades y procedimientos aplicables al departamento de control de calidad se harán constar por escrito.
F) Vigilar el cumplimiento de las Buenas PRÁCTICAS de Manufactura.
G) Aprobar las especificaciones, instrucciones de muestreo o métodos de ensayo y demás procedimientos de Control de Calidad.
H) Comprobar el mantenimiento de locales y equipo del departamento.
I) Garantizar que se da la formación inicial y continua para el personal de su departamento y que dicha formación sea adecuada a las necesidades.
CAPÍTULO IIIEntrenamiento
Artículo 16.—Deberá existir un programa escrito de entrenamiento para el personal en las funciones asignadas y en lo referente a las Buenas Prácticas de Manufactura. Se dará especial atención al entrenamiento del personal que trabaje en áreas estériles o con materiales potencialmente peligrosos.
Artículo 17.—El desarrollo, implementación y seguimiento de los programas de entrenamiento del personal serán responsabilidad del Departamento en el que labore dicho personal.
CAPÍTULO IVHigiene y salud del personal
Artículo 18.—El personal nuevo pasara examen médico antes de poder ingresar a laborar en la planta, cuyo alcance será establecido por cada empresa de acuerdo a la naturaleza de su producción. Dicho examen tendrá por objeto determinar la presencia o ausencia de problemas de salud, tales como infecciones o enfermedades contagiosas que pudieran afectar adversamente a los productos o al resto del personal.
Artículo 19.—Anualmente se hará el mismo examen médico a todo el personal de planta. Dicho examen tendrá el mismo objetivo establecido en el artículo 21 Cualquier persona de quien se demuestre en cualquier momento (ya sea por examen médico u observación por los supervisores.) que tengan una enfermedad aparente o lesiones abiertas que puedan afectar
adversamente la seguridad o calidad de productos farmacéuticos será excluida del contacto directo con materias primas, envases para productos farmacéuticos, cierres materiales en proceso y productos terminados hasta que la condición sea corregida o se determine por personal medico competente de que no se pone en peligro la seguridad o calidad de los productos farmacéuticos.
Se instruirá a todo el personal que deberá informar al personal de supervisión cualesquiera condiciones de salud que puedan tener un efecto adverso sobre los productos farmacéuticos.
Artículo 20.—Hay que establecer programas escritos y detallados de higiene y adaptarlos a las diferentes necesidades de la fabrica. Estos programas deben incluir procedimientos relativos a la salud, PRÁCTICAS higiénicas y ropa del personal. El personal que desarrolle su trabajo en las zonas de producción y control debe comprender y seguir estrictamente dichos procedimientos. La dirección de la empresa debe fomentar estos programas de higiene y discutirlos ampliamente durante las sesiones.
TÍTULO IIIEdificios e instalaciones
CAPÍTULO ICaracterísticas
Artículo 21.—La planta física de un laboratorio de manufactura de productos farmacéuticos, en lo posible, deber ser diseñada por un equipo integrado por los responsables de las distintas áreas; esto permitirá que de acuerdo a la capacidad de la producción y a la diversidad de productos que se manufacturen, puedan planificarse todas las áreas apropiadas. Los planos deberán ser autorizados por la autoridad competente.
Artículo 22.—El edificio o edificios usados en la manufactura, empaque y almacenamiento de un producto farmacéutico, será de tamaño, construcción y ubicación apropiados para facilitar la limpieza, mantenimiento y operaciones para los cuales fueron diseñados. Podrán utilizarse locales diseñados originalmente para otros fines, previamente adaptados para que cumplan con lo señalado en este título, y cuyo uso será exclusivo para manufactura farmacéutica. Los planos para una remodelación de este tipo deberán ser autorizados por la autoridad competente.
Artículo 23.—Cualquier edificio tendrá espacio para la colocación adecuada y el flujo de equipo y materiales para impedir que se mezclen las distintas materias primas, envases de productos farmacéuticos, cierres, rotulación, materiales en proceso o productos terminados para impedir la contaminación.
Estos edificios se caracterizarán por:A) Los pisos, paredes y techos de las áreas de manufactura serán lisos
y estarán construidos de materiales que no desprenda polvo, que sea impermeable y sin grietas. Se tomarán medidas para impedir el acceso de insectos, roedores y otras plagas.
B) Existirán áreas específicas para las diferentes etapas de manufactura, tomando en cuenta la compatibilidad de estas operaciones con otras que puedan llevarse acabo en el mismo local o en otros locales adyacentes.
C) Habrá una separación física entre las áreas de bodega, producción y el laboratorio de análisis. Estas áreas serán restringidas al paso de personas ajenas al proceso de fabricación.
D) Las instalaciones destinadas para la residencia de animales de laboratorio o bioterio se aislarán de las áreas de manufactura.
CAPÍTULO IIÁreas
Artículo 24.—Las operaciones se realizarán dentro de áreas específicamente definidas de tamaño, espacio, iluminación y ventilación adecuada, a fin de prevenir la contaminación.HABRÁ LAS SIGUIENTES ÁREAS:
1. Bodegas: Estas serán de tamaño, espacio, iluminación y ventilación adecuados. Tendrán tarimas, o estanterías para evitar que los materiales o productos se encuentran directamente sobre el piso. Contará con las siguientes áreas:1.1 Recepción y cuarentena: Deberán ser áreas claramente
delimitadas para el almacenamiento de materia prima, de envase y empaque, cuyo propósito será evitar su uso antes que sea aprobado o rechazado por el departamento de control de calidad.
1.2 Almacenamiento de materia prima, material de envase y empaque: Será un área aislada, diseñada y construida, de tal forma que evite el riesgo de contaminación cruzada de los materiales que allí se guardan. Deberá tener tarimas y/o estanterías para evitar que los materiales se encuentren sobre el piso.
1.3 Almacenamiento de materias primas sujetas a control especial: En caso que se manejen materias primas sujetas a control especial, de acuerdo a reglamentaciones oficiales vigentes, existirá un área cerrada y adecuada para las mismas.
1.4 Pesado de materias primas: Será un área cerrada y debidamente acondicionada para evitar la contaminación cruzada. Contando con sistemas de inyección y extracción de aire y extracción puntual de polvos, así como con balanzas adecuadas para el tamaño de pesajes que se efectúen.Cuando sea necesario podrá haber un área de prepesado, adecuada de manera que se evite la contaminación cruzada.
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1.5 Bodega de materias primas y materiales para destrucción: Esta es un área definida donde se colocan aquellas materias primas, materiales de acondicionamiento, producto en proceso y producto terminado que no cumplan con las especificaciones establecidas y que están destinadas a ser destruidos.
1.6 Devoluciones: Área definida donde se colocarán los productos devueltos al establecimiento y que se encuentran pendientes de la decisión correspondiente por parte del departamento de control de calidad.
1.7 Almacenamiento de productos inflamables: En caso de que se manejen productos o materiales inflamables, éstos se almacenarán en un área debidamente ventilada, protegida y separado del resto de la bodega, a fin de evitar incendios.
1.8 Almacenamiento de materiales en proceso: Es el área definida para almacenar productos en forma de granel o semiterminados.
1.9 Almacenamiento en cuarentena de productos terminados: En esta área se localizarán los productos farmacéuticos pendientes de la decisión final del departamento de control de calidad para autorizar su distribución en el mercado.
1.10 Almacenamiento de Productos Terminados Aprobados: Esta es un área definida para almacenar los productos farmacéuticos autorizados para su distribución en el Mercado.
1.11 Áreas Especiales: Si se manejan productos que por sus características requieran condiciones ambientales especiales de almacenamiento, deberá existir un área destinada a ellos. Ejemplo: Cuartos fríos.
2. Áreas de fabricación o manufactura.2.1 Operaciones de fabricación o manufactura
a) De acuerdo a las formas farmacéuticas que se fabrican, se contará con áreas que posean el tamaño diseño, construcción y servicios adecuados para efectuar los procesos de manufactura correspondientes.
b) El conjunto de las áreas de fabricación tendrá espacio suficiente y funcional a fin de facilitar el flujo de los materiales. Las áreas de fabricación serán seguras y de acceso restringido. Todas las áreas deben estar construidas de manera que faciliten la limpieza y la desinfección.
c) Cuando las operaciones de pesado se hagan en la bodega, ésta contará con un área de pesado debidamente acondicionada y equipada para evitar la contaminación cruzada.
d) Cuando sea necesario se adoptarán las medidas de seguridad y protección especiales en las áreas que por su naturaleza así lo requieren.
2.2 Operaciones de empaque.Deberán contar con áreas separadas físicamente de las que se utilizan para otro tipo de operaciones, a fin de evitar mezclas y contaminaciones.
2.3 Operaciones de Control y Laboratorio.De acuerdo a los procesos de control y pruebas analíticas que se realicen dentro de las instalaciones, existirá un área específicamente definida con las instalaciones y equipos requeridos y adecuados para realizar estas operaciones.
2.4 Producción aséptica.Es un área que incluye, adecuados:a) Pisos, paredes y techos de superficies lisas y duras, fáciles
de limpiar. Las uniones entre pisos, paredes y techos deben tener curvas sanitarias.
b) Controles de temperatura y humedad.c) Un suministro de aire filtrado a través de filtros de alto
rendimiento con presión positiva, independientemente de que el flujo sea laminar o no.
d) Un procedimiento de monitoreo de las condiciones ambientales.
e) Procedimientos para limpiar y desinfectar áreas y equipos a fin de producir condiciones asépticas.
f) Un procedimiento para mantener en óptimas condiciones cualquier equipo que se use para controlar las condiciones asépticas.
g) Un área para el lavado y esterilización de uniformes.h) En el caso de productos farmacéuticos que deben ser
estériles pero que no se pueden esterilizar en sus envases definitivos se dispondrá de un área independiente, cerrada, especialmente construida para este fin y accesible por puertas especiales para este tipo de áreas (exclusas neumáticas). Deberán estar libres de polvo y ventilados con aire inyectado a través de filtros antimicrobianos con presión positiva.El buen funcionamiento de los filtros deberá comprobarse en el momento de la instalación y después a intervalos periódicos. Antes de iniciarse el proceso de producción y en el curso de éste se harán regularmente recuentos microbianos en muestras tomadas de los locales donde sea necesario.Los resultados de estos recuentos deberán registrarse en forma adecuada.
i) Para la fabricación de productos farmacéuticos que si pueden esterilizarse en su envase definitivo son también esenciales los parámetros descritos en el inciso anterior.Los locales deben disponerse de manera que se excluya la posibilidad de que los productos ya esterilizados se puedan mezclar o confundir con los productos que se van a esterilizar. Con este fin pueden utilizarse aparatos de esterilización cuya entrada y salida se encuentren en locales distintos e incomunicados entre sí. Todos los recipientes que contengan lotes de productos que se van a esterilizar deberán identificarse claramente.
j) Un sistema para la revisión de productos inyectables (viales y ampollas)
Artículo 25.—Las operaciones relacionadas con la producción y empaque de productos betalactámicos, biológicos, hormonas, citotóxicos y radiofármacos se realizaran en áreas separadas de aquellas usadas para otros productos farmacéuticos para el consumo humano.
Artículo 26.—Debe existir un área destinada a la Administración debidamente separada del área de producción, organizada en tal forma que permita un ágil flujo de recepción, manejo y egreso de documentos relacionados con la producción. El archivo de documentos debe realizarse adecuadamente por el personal capacitado. Deberán existir inventarios actualizados.
Artículo 27.—Deben planificarse áreas para preparación y consumos de alimentos separadas del área de producción, clínica de primeros auxilios, áreas de lavandería que garantice la adecuada limpieza de la indumentaria del personal y evite riesgos de contaminación si se producen productos penicilínicos debe existir un área de lavandería especifica para lavar la indumentaria utilizada y así evitar contaminación cruzada.
CAPÍTULO IIIIluminación
Artículo 28.—Se proveerá iluminación adecuada que no afecten negativamente directa o indirecta a los productos farmacéuticos durante su fabricación y almacenamiento, ni a la precisión de funcionamiento del equipo. Las lámparas deberán contar con protectores de fácil limpieza que impidan la acumulación de polvo y otros contaminantes
CAPÍTULO IVVentilación, filtración, calentamiento y enfriamiento de aire
Artículo 29.—Se proveerá ventilación adecuada.Artículo 30.—Se proveerá equipo para el control de la presión del
aire, microorganismos, polvo, humedad y temperatura de acuerdo a los requerimientos del tipo de producto que se elabora.
Artículo 31.—Se usarán sistemas de filtración de aire, incluyendo prefiltros y filtros de aire para partículas, en los suministros de aire de las áreas de producción. Si se recircula el aire a las áreas de producción debe tomarse medidas para controlar la recirculación de polvo, vapores y contaminantes derivados de la producción. En las áreas donde ocurra contaminación del aire durante la producción, habrá sistemas adecuados de escape u otros sistemas apropiados para controlar los contaminantes.
Artículo 32.—Los sistemas de manejo de aire para la fabricación y empaque de productos Betalactámicos, biológicos, hormonas, citotóxicos y radiofármacos deben ser independientes para garantizar la no contaminación de otros productos farmacéuticos y del ambiente.
CAPÍTULO VTuberías y cañerías
Artículo 33.—Todas las tuberías y cañerías fijas serán identificadas adecuadamente respecto al material que conducen. Para ellos se recomienda emplear letreros, código de colores, o la combinación de ambos y en todo caso dichas tuberías o cañerías serán construidas con materiales adecuados para proteger el fluido que conduzcan y prever que una eventual fuga no perjudique todas las áreas, además deberán estar libres de defectos que pudieran aportar contaminación a cualquier producto farmacéutico.
Artículo 34.—Los desagües serán de tamaño adecuado y cuando están conectados directamente a una alcantarilla, estarán provistos de una salida de aire, una trampa o algún dispositivo mecánico que evite el sifoneo (retrosifonaje) Estos deben terminar en tal forma que no contaminen el ambiente y deben incorporarse al sistema general de desagües o una fosa séptica
Artículo 35.—Cualquier canal abierto será poco profundo para facilitar su limpieza.
CAPÍTULO VIAguas negras y desechos
Artículo 36.—Las aguas negras, basura y otros desechos en y desde el edificio y las áreas vecinas serán recolectados y eliminados en forma segura y sanitaria para evitar contaminar el medio ambiente, de acuerdo a la legislación vigente (Ley de Protección del Medio Ambiente).
CAPÍTULO VIIFacilidades de lavado y servicios sanitarios
Artículo 37.—Deberá contarse con facilidades adecuadas de lavado, provistas de agua fría y caliente así como toallas de papel, y/o secadores de aire, jaboneras con jabón o detergente líquido, papel sanitario.
Artículo 38.—Los servicios sanitarios deberán ser de fácil limpieza y accesibles a las áreas de trabajo.
Artículo 39.—Es necesario que los sanitarios estén provistos solamente de artículos de limpieza desechables. Por ello, resulta inadecuada la utilización de objetos tales como toallas para uso colectivo,
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jabones en pastilla, etc.Artículo 40.—Deberá contarse con rótulos o afiches que enfaticen
la higiene personal.CAPÍTULO VIII
SaneamientoArtículo 41.—Cualquier edificio que se use, en la producción,
empaque o almacenamiento de un producto farmacéutico, será mantenido en una condición limpia y sanitaria.
Deberá mantenerse libre de infestación por roedores, aves, insectos y otras plagas, se retendrá la basura y desperdicios orgánicos y se dispondrá de ellos en forma adecuada y sanitaria.
Artículo 42.—Las áreas adyacentes, vecinas o circundantes al edificio deberán permanecer limpias, convertirse en áreas verdes o recubrirse de material apropiado para evitar contaminaciones de polvo, deben estar libres de basura, desechos, plagas y otros focos de contaminación.
Artículo 43.—Las áreas estériles, deben contar con exclusas de vestuario para el cambio de ropa, el ambiente de trabajo en estas áreas deberá ser tratado en forma conveniente, para eliminar al máximo la presencia de microorganismos.
Artículo 44.—En las áreas de manufactura no se permitirá comer, ni fumar y se prohibirá toda práctica antihigiénica.
Artículo 45.—Los alimentos deben guardarse, prepararse y comerse sólo en lugares especialmente designados para ese propósito, fuera del área de producción.
Artículo 46.—Deberán establecerse y seguirse procedimientos escritos que asignen la responsabilidad para el saneamiento y que describan con suficiente detalle los horarios de limpieza, métodos, equipo y materiales que se utilizarán en limpieza de los edificios e instalaciones.
Artículo 47.—Se establecerán y seguirán procedimientos escritos para el uso de raticidas, insecticidas, fungicidas, agentes fumigadores, agentes de limpieza y saneamiento adecuados.
Estos procedimientos escritos deben estar regulados y diseñados para prevenir la contaminación de equipo, materia prima, envases de productos farmacéuticos, cierres, empaques, materiales de rotulación o productos farmacéuticos terminados.
Los raticidas, insecticidas y fungicidas que se utilizaran deben estar registrados y autorizados de acuerdo con la legislación nacional vigente debiéndose llevar registro de su uso.
CAPÍTULO IXMantenimiento
Artículo 48.—Cualquier edificio e instalaciones empleados en la producción, empaque o almacenamiento de un producto farmacéutico deberán recibir un mantenimiento adecuado.
Debe destinarse un local especial para guardar todo el equipo que sea necesario para dar a todas las instalaciones un mantenimiento continuo y programado.
Existirán instrucciones precisas de seguridad, con el fin de evitar accidentes.
TÍTULO IVEquipo
CAPÍTULO IDiseño, tamaño y ubicación
Artículo 49.—El equipo usado en la manufactura, empaque o almacenamiento de un producto farmacéutico será de diseño apropiado, tamaño y ubicación adecuados, para facilitar las operaciones y el uso a que esta destinado, así como para su limpieza y mantenimiento.
CAPÍTULO IIConstrucción
Artículo 50.—El equipo se construirá de tal manera que las superficies en contacto con las materias primas, materiales en proceso, deberán ser de acero inoxidable; si se requiere otro material, este no deberá ser reactivo, aditivo o absorbente para asegurar que no se alterará la seguridad, identidad, potencia, calidad o pureza del producto farmacéutico mas allá de los requisitos oficiales u otros establecidos.
Artículo 51.—El diseño del equipo será el adecuado, a fin de eliminar el riesgo de contaminación para el personal que opere o haga tareas de mantenimiento. La contaminación por ruido debe estar debajo de los decibeles permisibles de acuerdo a la legislación vigente, así como la vibración, emisión de gases y calor.
CAPÍTULO IIILimpieza y mantenimiento
Artículo 52.—La limpieza y mantenimiento del equipo incluyendo utensilios deberá realizarse a intervalos adecuados para impedir el mal funcionamiento o contaminación que pudiera alterar la seguridad, identidad, potencia, calidad o pureza del producto farmacéutico, mas allá de los requisitos oficiales u otros establecidos.
Artículo 53.—Se establecerán procedimientos escritos para la limpieza y mantenimiento del equipo, incluyendo utensilios usados en la producción, empaque o almacenamientos de un producto farmacéutico. Estos procedimientos incluirán, como mínimo pero no necesariamente los siguientes datos:
a) Nombre del equipo o instrumento.b) Descripción clara y simple de la operación.
c) Nombre del responsable del equipo por parte de producción y del técnico de mantenimiento que ejecuto las operaciones.
d) Frecuencia de las operaciones de limpieza, lubricación, y revisiones preventivas.
e) Programa de verificación y calibración.f) Remoción de la identificación del lote anterior.g) Protección del equipo limpio de contaminación antes de usarse.h) Inspección del equipo para determinar que este limpio
inmediatamente antes de usarse.Artículo 54.—Deberán mantenerse registros escritos del
mantenimiento, limpieza, saneamiento e inspección de los equipos, a través de una bitácora de equipo técnico la cual debe incluir como mínimo:
a) Nombre y código del equipo técnico.b) Modelo y marca.c) Número correlativo de página.d) Hora y fecha de inicio de la operación.e) Descripción breve o código de operación realizada.f) Hora y fecha de finalizada la operación.g) Firma de la persona que realizo la operación.h) Firma de la persona que superviso la correcta realización de la
operación.i) Lista de los códigos de operaciones, si existiera.j) Nombre y número de lote del producto fabricado.
CAPÍTULO IVEquipo, distribución y manejo
Artículo 55.—Todo equipo empleado en la producción, empaque o almacenaje de productos farmacéuticos se ubicara de manera que:
1. No obstaculice los movimientos del personal.2. Se asegure el orden durante los procesos y se minimice el riesgo de
confusión, omisión de alguna etapa del proceso.3. Se faciliten las operaciones para las cuales será utilizado, así como
su limpieza y mantenimiento.4. Esté físicamente separado y cuando sea necesario, aislado de
cualquier otro equipo, para evitar el congestionamiento de las áreas de producción; así como la posibilidad de contaminación cruzada.
5. Todo equipo empleado en la producción, empaque o almacenaje de productos farmacéuticos deberá contar con anexo, o bien un documento donde se especifiquen en forma clara las instrucciones y precauciones para su manejo.
6. Todo equipo que por su naturaleza requiera de precauciones especiales durante su manejo será operado únicamente por personal capacitado para ello.
CAPÍTULO VEquipo automático, mecánico y electrónico
Artículo 56.—El equipo automático, mecánico o electrónico usado en la producción empaque y manejo de productos farmacéuticos será periódicamente calibrado e inspeccionado de acuerdo a un programa establecido por escrito esto será registrado y archivado.
Artículo 57.—Se llevarán los controles apropiados sobre computadoras y sistemas relacionados para asegurar que los cambios en los registros maestros de producción y control solo sean realizados por personal autorizado.
Artículo 58.—El estado de funcionamiento de todo aparato de esterilización se verificará por medio de diversos dispositivos de registro, que se calibrarán previamente y que después se comprobarán a intervalos adecuados, valiéndose de métodos apropiados. Para comprobar la eficacia del proceso de esterilización pueden usarse indicadores microbiológicos estandarizados.
Artículo 59.—Todo el equipo empleado para la elaboración de los productos al igual que las balanzas e instrumentos de medición utilizados en producción y control de calidad se calibrarán y comprobarán a intervalos adecuados. Todas las calibraciones deben quedar registradas por escrito.
CAPÍTULO VIFiltros
Artículo 60.—Todos los filtros empleados en el manejo de fluidos en el proceso de elaboración de productos farmacéuticos no deberá desprender fibras en dichos productos.
Artículo 61.—Todo filtro empleado en la esterilización de un producto deberá contar con pruebas de integridad antes y después de realizar el proceso de filtración.
Artículo 62.—No podrán utilizarse filtros que liberen fibras en la elaboración o empaque de productos farmacéuticos inyectables, a menos que no fuera posible fabricar tales productos sin el uso de estos.
Artículo 63.—Si resulta necesario el uso de un filtro que libere fibras deberá utilizarse un filtro adicional que no libere fibras de 0.22 micrones de porosidad y máxima de 0.45 micrones, si así lo requieren las condiciones de fabricación para reducir el contenido de partículas en el producto farmacéutico inyectable.
Artículo 64.—No esta permitido el uso de filtros de asbesto y de candelas de sílice.
TÍTULO VControl de materias primas,
material de envase y empaqueCAPÍTULO I
Requerimientos generales
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Artículo 65.—Se especificarán y explicarán claramente por escrito los procedimientos a seguir para la recepción, identificación, almacenaje, manejo, muestreo y análisis, así como los criterios de aprobación y rechazo de materias primas y materiales de envase y empaque para productos farmacéuticos.
Artículo 66.—Las materias primas, envases, empaques y cierres de productos farmacéuticos deberán manejarse y almacenarse en todo momento de forma tal que impida su contaminación.
Artículo 67.—Las materias primas, envases y cierres colocados en bolsas o cajas deberán almacenarse separados del piso y paredes con espacios adecuados entre si para permitir su limpieza e inspección.
Artículo 68.—Cada lote de materia prima o material de envase o empaque estará siempre debidamente identificado.
Esta identificación incluirá como mínimo lo siguiente.a) Nombre del material.b) Cantidad recibidac) Código del material, que debe ser distinto para las diferentes
materias primas.d) Número de lote asignado por el establecimiento receptor para cada
lote en cada entrega recibida.e) Situación del material o materia prima: aprobado, rechazado o en
cuarentena.CAPÍTULO II
Recepción y almacenajeArtículo 69.—Cualquier envío de materia prima o de material de
envase o empaque deberá inspeccionarse visualmente, y comprobar que los envase (s) o recipiente (s) se encuentran debidamente identificados y que tanto el contenido como la cantidad recibida coinciden con el envío de proveedor. También se vera que los recipientes sean adecuados, que se encuentren debidamente cerrados y sellados y que no presenten deterioro o daño de cualquier tipo que pudieran afectar las características de calidad de la materia prima o del material que contienen.
Artículo 70.—Al recibir un envío de materia prima o de material de envase o empaque, se llenara un registro de ingreso que contendrá datos relativos a la recepción de dichos materiales, con la siguiente información como mínimo:
a) Nombre de materia prima o material de envase o empaque.b) Cantidad recibida.c) Nombre del proveedor.d) Número de recepción y/o número de lote asignado por la empresa.e) Fecha de recepción.f) Nombre de la persona que muestreo y fecha en que se efectuó el
muestreo.g) Registro de los análisis o inspecciones efectuadas a materiales o
materias primas, acompañadas del dictamen correspondiente.h) Registro de inventario individual de cada materia prima y material
de envase, indicando la cantidad suministrada de dichos materiales para bodega y el uso para el que fueron destinados.
i) Documentos sobre el examen y revisión de etiquetas y rotulación para determinar su conformidad con especificaciones establecidas.
j) Destino final de los materiales rechazados.Artículo 71.—Todos los recipientes que contengan materia prima o
material de envase o empaque se almacenarán de manera que se prevenga toda posibilidad de contaminación, confusión o deterioro de dichos materiales. También se inspeccionarán regularmente todos los recipientes para verificar que se encuentran debidamente cerrados identificados y en buen estado.
Artículo 72.—Todos los recipientes deben colocarse sobre tarimas o estanterías separadas entre si, con una distancia que facilite su limpieza e inspección, así como su manipulación. Las tarimas y estanterías estarán separadas por lo menos 20 centímetros de la pared, y deberá pintarse una línea blanca sobre el piso en la unión entre este y la pared, para facilitar la detección de posibles infestaciones por insectos o roedores.
Artículo 73.—Toda materia prima o material de envase o empaque recibido por el establecimiento quedara almacenado en el área de cuarentena y solo podrá utilizarse hasta que haya sido aprobado por Control de Calidad.
CAPÍTULO IIIMuestreo
Artículo 74.—Cada lote de materia prima, envase o empaque y cierres para productos farmacéuticos debe ser muestreado, analizado y autorizado antes de su uso por el departamento de control de calidad.
Artículo 75.—El muestreo será representativo y estar basado en planes de muestreo establecidos por escrito. Las cantidades o números de unidades serán las necesarias para un análisis completo. En el muestreo realizado se separará una muestra de retención en cantidad y número de unidades suficientes para la repetición de dos análisis completos como mínimo; los cuales podrán realizarse cuando sea requerido.
Artículo 76.—Se deberá contar con utensilios limpios necesarios para efectuar el muestreo de materias primas. Los recipientes de materia prima seleccionados deberán limpiarse antes de introducirlos al área destinada para el muestreo. La limpieza de los recipientes se realizara de acuerdo a procedimientos escritos.
Las materias primas estériles se muestrearán en un área adecuada empleando utensilios esterilizados y técnicas asépticas, de acuerdo a procedimientos escritos.
Artículo 77.—Los recipientes serán abiertos, muestreados y
resellados en un área apropiada y en forma adecuada para prevenir la contaminación de su contenido y de otras materias primas, envases o empaques para productos farmacéuticos.
Artículo 78.—Si resulta necesario tomar muestras de materia prima de la parte superior, intermedia y del fondo de su envase; estas subdivisiones de la muestra no se unirán, realizándose la prueba individualmente a cada fracción tomada.
Artículo 79.—Los recipientes donde se coloquen las muestras se identificaran con los siguientes datos como mínimo:
a) Nombre del material muestreado.b) Código de identificación.c) Número de lote interno asignado.d) El recipiente del cual se tomó la muestra.e) Nombre de la persona que muestrea.f) Fecha de muestreo.
Todos los recipientes que hayan sido muestreado deberán ser identificados con una etiqueta de cuarentena.
Artículo 80.—El personal que efectúe el muestreo de materiales que presenten riesgo en su manejo, llevara la indumentaria adecuada para su protección.
CAPÍTULO IVMuestras de retención
Artículo 81.—Las muestras de retención correspondientes a cada lote de materia prima se conservarán hasta cinco años después de utilizado dicho material, o bien hasta un año después de la fecha de expiración del último producto en que dicha materia prima haya sido empleada. En caso de productos farmacéuticos radioactivos las muestras de retención de materia prima debe conservarse por:
a) Tres meses después de la fecha de expiración del último lote del producto fabricado con el ingrediente activo analizado, si el periodo de expiración del producto es de 30 días o menos.
b) Seis meses después del periodo de expiración del último lote del producto fabricado con el ingrediente activo analizado, si el periodo de expiración del producto es más de 30 días.Artículo 82.—La cantidad de muestras retenidas serán suficientes
para efectuar dos análisis completos, de acuerdo a los procedimientos establecidos.
Artículo 83.—Las muestras de retención estarán en un sitio específicamente designado para su almacenamiento y bajo las condiciones ambientales prescritas para su adecuada conservación.
CAPÍTULO VAnálisis de materia prima
Artículo 84.—Toda materia prima deberá contar con especificaciones determinadas por la empresa e incluirán como mínimo:
a) Nombre de la materia prima.b) Código o número de clave internoc) Fabricantes o proveedores aprobados.d) Formula y/o descripción física.e) Limites de aceptación.f) Procedimientos de muestreo.g) Procedimientos analíticos y su bibliografía o referencia.h) Condiciones de almacenamiento.i) Precauciones en el manejoj) Periodo de reevaluación o reanálisisk) Cantidad requerida para la muestra de retención.
Toda materia prima cumplirá con las especificaciones prescritas anteriormente, antes de ser liberadas para su uso por el Departamento de Control de Calidad, debiendo realizarse por lo menos una prueba para verificar su identidad.
Artículo 85.—Se harán los análisis necesarios para identificar y determinar la pureza y potencia de todas las materias primas recibidas en el establecimiento, su aprobación o rechazo, estará sujeto al cumplimiento o no de las especificaciones prescritas, cuando el establecimiento receptor haya demostrado la confiabilidad de los análisis del fabricante de una materia prima, mediante la validación adecuada de sus resultados analíticos, la materia prima podrá ser aprobada en basé al certificado de análisis de fabricante después que se haya comprobado la identidad de la misma mediante las pruebas correspondientes. La validez de los resultados analíticos del proveedor se verificará periódicamente, de acuerdo a los procedimientos escritos y elaborados para ello.
Artículo 86.—A toda materia prima se le asignara una fecha de reanálisis, previendo la posibilidad de periodos prolongados de almacenaje que pudieran afectar sus características de calidad.
Artículo 87.—Cuando resulte apropiado, las materias primas serán examinadas microscópicamente.
Artículo 88.—Cada lote de materia prima que sea susceptible a contaminación por suciedad, infestación de insectos u otro adulterante extraño deberá ser examinado según procedimientos establecidos para determinar tal contaminación.
Artículo 89.—Cada lote de materia prima que haya sido expuesto a posible contaminación microbiológica que pueda afectar el uso al que esta destinada, deberá someterse a pruebas microbiológicas, antes de ser utilizadas.
Artículo 90.—Cualquier lote de materia prima que reúna las especificaciones escritas adecuadas en términos de identidad, potencia, calidad y pureza y las pruebas referidas en los artículos 84,85,86 y 88 de
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este capítulo, podrá ser aprobado y autorizado para su uso.Cualquier lote de tal material que no satisfaga tales especificaciones
será rechazado.CAPÍTULO VI
Evaluación de material de envase y empaqueArtículo 91.—Todo material de envase o empaque, deberá contar
con especificaciones determinadas por la empresa e incluirá como mínimo las pruebas necesarias para comprobar que los materiales se ajusten a las especificaciones.
Dichas especificaciones deberán incluir:1. Nombre del material.2. Código o número de código interno.3. Proveedores aprobados.4. Dibujos con tolerancias.5. Características de los materiales.6. Procedimientos o planes de muestreo y evaluación.7. Clasificación de defectos y niveles aceptables de calidad.
En materiales impresos es recomendable conservar una muestra patrón de referencia.
Artículo 92.—Para evitar confusiones entre materiales impresos, los empaques colectivos que los contengan deberán ser seguros, estar bien cerrados y debidamente identificados.
Artículo 93.—Cada lote de envases, empaques o cierres para productos farmacéuticos que sean susceptible a contaminación con suciedad, infestación de insectos u otro adulterante extraño deberá ser examinado según especificaciones establecidas para su aprobación o rechazo.
Artículo 94.—Cada lote de envases, empaques o cierres para producto farmacéuticos que haya sido expuesto a posible contaminación microbiológica que pueda afectar el uso al que está destinado deberá someterse a pruebas microbiológicas antes de su utilización.
Artículo 95.—Cada lote de envases, empaques o cierres para producto farmacéuticos que reúna las especificaciones escritas adecuadas en términos de identidad, calidad y las pruebas referidas en los artículos 91, 92, 93 y 94 de este capítulo, podrá ser aprobado y autorizado para su uso.
Cualquier lote de tal material que no satisfaga tales especificaciones será rechazado.
CAPÍTULO VIIUso de materias primas, materiales de envase
y empaques aprobadosArtículo 96.—Toda materia prima o material aprobado se
identificará como tal y se trasladará del área de cuarentena a la bodega de materiales aprobados salvo en casos en los cuales el volumen de los materiales en cuestión haga difícil su traslado en cuyo caso deberá identificárseles adecuadamente como materiales aprobados
Artículo 97.—Como regla general, las materias primas y los materiales de envase o empaque aprobados con mayor antigüedad serán los que se despachen primero, según lo requiera el Departamento de Producción.
Podrá permitirse una desviación de este requisito si tal desviación es temporal y adecuada.
Artículo 98.—Se llevará un sistema de inventario por lote de cada materia prima y material de envase y empaque que permita controlar adecuadamente su utilización.
CAPÍTULO VIIIReanálisis de materias primas aprobadas
Artículo 99.—Toda materia prima aprobada será reanalizada de acuerdo a un programa establecido, o bien cuando hayan sido expuestas a condiciones que pudieran afectar sus características de calidad
Artículo 100.—Todo reanálisis se efectuara sobre nuevas muestras de la materia prima en cuestión tomadas según lo establecido en el capítulo III sobre técnicas de muestreo. En caso que los resultados de dicho análisis indicaran que la materia prima continua cumpliendo con las especificaciones, esta podrá ser nuevamente liberada `para su uso, fijando la nueva fecha de reanálisis.
Artículo 101.—Toda materia prima que se encuentre en proceso de reanálisis no podrá utilizarse antes de ser nuevamente liberada por Control de Calidad. Por ello deberá ser marcado con una etiqueta de cuarentena.
CAPÍTULO IXMaterias primas, materiales de empaque
y envases rechazadosArtículo 102.—Toda materia prima o material de envase o empaque
rechazados deberá ser identificado claramente como tal y trasladado a un área especifica y aislada designada para el almacenaje de materias primas y materiales rechazados para prevenir su uso en cualquier proceso productivo. Estos materiales y materias primas deberán destruirse o devolverse al proveedor correspondiente.
CAPÍTULO XEnvases primarios y cierres para productos farmacéuticosArtículo 103.—Los envases primarios para productos farmacéuticos
no estarán hechos de materiales reactivos, aditivos o absorbentes de tal forma que puedan alterar la seguridad identidad, potencia, calidad o pureza del producto.
Artículo 104.—Estos envases deberán proporcionar una protección adecuada al producto, contra factores externos durante su almacenamiento y uso que pudieran causar su deterioro o contaminación.
Artículo 105.—Los envases primarios deberán ser sometidos a procedimientos de limpieza antes de ser puestos en contacto con el medicamento, empleando técnicas claramente establecidas por escrito y aprobadas por Control de Calidad.
Artículo 106.—Cuando la naturaleza del producto así lo requiera, los componentes de los envases primarios se podrán esterilizar y/o procesar para eliminar propiedades pirógenas antes de ser puestos en contacto con el medicamento a fin de asegurar que serán adecuados para el uso que se les ha destinado.
Artículo 107.—Las normas o especificaciones, métodos de análisis, métodos de limpieza, esterilización y procesos para remover propiedades pirógenas de los envases y cierres constarán por escrito. Todas las unidades de envases y cierres deberán someterse antes de su uso a uno o más de estos métodos según el procedimiento escrito. Estas técnicas adecuadas estarán debidamente validadas y aprobadas por Control de Calidad.
TÍTULO VIControles de producción y manufactura
CAPÍTULO IGeneralidades
Artículo 108.—Se establecerán procedimientos escritos para la producción y manufactura diseñados para asegurar que los productos farmacéuticos tengan la identidad, potencia, calidad y pureza que se pretende o se declara que poseen.
Artículo 109.—Todo procedimiento escrito aplicable a la producción o manufactura de productos farmacéuticos deberá revisarse para realizar los cambios que fuesen necesarios y aprobarse nuevamente por las unidades responsables al menos una vez al ano y cuando fuese necesario. La revisión y cambios efectuados deberán ser conocidos y aprobados por Control de Calidad.
Artículo 110.—Se seguirán estos procedimientos escritos para la producción y manufactura y se documentaran al momento de su realización.
Artículo 111.—Debe instruirse al personal de producción acerca de los objetivos que persiguen las medidas especiales adoptadas para la producción y manufactura de cada producto farmacéutico. El personal de supervisión deberá estar seguro de que dichas medidas han sido comprendidas perfectamente y que se siguen y cumplen totalmente.
CAPÍTULO IIFórmula maestra de producción y procedimiento de producción
Artículo 112.—Para cada producto farmacéutico, deberá existir la siguiente documentación:
I. ESPECIFICACIONES DEL PRODUCTO. Estas incluirán:a) Nombre del producto.b) Forma farmacéutica.c) Descripción de la presentación o presentaciones del producto y
del tipo de envases primarios y secundarios.d) Periodo de vida útil (validez)e) Cuidados y precauciones para el manejo y almacenamiento del
producto en proceso, granel y terminado.f) Características de los productos en proceso, granel y
terminado.g) Procedimientos de muestreo del producto en proceso, granel
y terminado, según procedimiento general de muestreo, salvo casos específicos no contemplados en dicho procedimiento.
h) Procedimientos analíticos y de inspección para el producto en proceso, granel y terminado, según procedimiento general de análisis e inspección, salvo casos específicos no contemplados en dicho procedimiento.
i) Procedimiento de manejo de muestra de retención. Según procedimiento general; salvo casos específicos no contemplados en dicho procedimiento.
II. ORDEN MAESTRA DE PRODUCCIÓN. Esta incluirá:1. Protocolo de desarrollo de la formula.2. Información básica.
a) Fecha de emisión.b) Departamento y persona responsable que la emitió y su
firma.c) Fecha de aprobación.d) Departamento y persona responsable que la aprobó y su
firma.3. Formula cuali-cuantitativa que incluye:
a) Código de materia prima.b) Nombre de la materia prima.c) Cantidad exacta.d) Potencia y excesos, cuando proceda (estos últimos deben
especificarse y estar de acuerdo con la U.S.P. o cualquier otra farmacopea equivalente).
4. Técnicas analíticas de las materias primas a utilizarse con sus especificaciones de aceptación.
5. Proceso de manufactura que incluye:
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a) Precauciones.b) Equipo a usar.c) Descripción detallada del proceso.d) Análisis intermedios (control en proceso).e) Especificaciones finales.
6. Técnicas de análisis de producto en proceso y análisis del producto terminado.
7. Especificaciones de materiales de empaque primario y secundario y/o pruebas técnicas o métodos para determinarlas.
8. Pruebas de estabilidad acelerada.9. Cualquier otro documento que se considere necesario.
III. ORDEN DE PRODUCCIÓN:Es una copia del archivo maestro en el sistema de producción que al asignarle un número de lote se transforma en ORDEN DE PRODUCCIÓN. Debe estar autorizada por los responsables de los departamentos involucrados e incluirá:a) Nombre, concentración, forma farmacéutica del producto,
presentación del producto, Tamaño y número del loteb) El nombre y peso o medida de cada ingrediente activo por
unidad de dosis o por unidad de peso o medida del producto farmacéutica y una declaración del peso o medida total de cualquier unidad de dosis.
c) Una lista completa de materias primas designadas por nombre o código suficientemente específicos para indicar la característica de cualquier cualidad especial.
d) Una declaración exacta de peso o medida de cada materia prima.Podrán permitirse variaciones razonables en la cantidad necesaria de materias primas, para la preparación en la forma de dosis, siempre y cuando se justifiquen en la orden maestra de producción. Deberá reservarse un espacio en un lugar adecuado para registrar el peso real a usar y la firma de la persona que peso cada ingrediente y de la que verifico tanto el peso como la identidad.
e) Una declaración relativa a cualquier exceso o merma calculada del principio activo o excipientes.
f) Una declaración del peso o medida teórica en fases apropiadas de la producción.
g) Instrucciones completas y detalladas para la manufactura del producto. Las operaciones deben ser firmadas por la persona que las realiza, y aquellas consideradas críticas deben ser firmadas por la persona que verificó su realización, así como las precauciones especiales que deberán tomarse durante el proceso.
h) Indicaciones convenientes para las modificaciones de cantidades cuando se requieran.
i) Una indicación del rendimiento teórico, incluyendo las cantidades máximas y mínimas aceptables en los rendimientos del granel.
j) Descripción del equipo que se empleará en el proceso.k) Indicaciones de las precauciones necesarias para el
almacenamiento de gráneles.l) Instrucciones para la toma de muestras en las etapas que sea
necesarias.IV. ORDEN DE EMPAQUE Y ROTULACIÓN: Esta se transforma
en orden de empaque y rotulación cuando se le asigna número de lote, debe estar autorizada por los responsables de los departamentos involucrados, e incluirá:a) Nombre, concentración, forma farmacéutica presentación del
producto y tamaño y número del lote.b) Lista completa de los materiales de envase y empaque (primarios
y secundarios designados por nombre y código).c) Instrucciones completas y detalladas para el envasado, etiquetado
y empacado del producto. Todas las operaciones deben ser firmadas por la persona que las realiza y aquellas consideradas criticas deben ser firmadas por la persona que las verifica
d) Indicación de las cantidades mínimas y máximas aceptables en el rendimiento.
e) Indicaciones de las precauciones necesarias para el almacenamiento de productos.
f) Instrucciones y formas de registrar la inspección y tomas de muestras en .las etapas que esta sea necesario.
g) Una descripción de los envases para el producto farmacéutico materiales de empaque incluyendo una muestra de etiqueta y toda otra rotulación, firmada y fechada por la persona o personas responsables de la aprobación de tal rotulación.
h) Indicaciones para el lavado y cuando sea necesario, la esterilización del equipo y envases primario.
Artículo 113.—Cada lote procesado se controlará mediante una orden de producción numerada individualmente y verificada por personal autorizado la cual se preparara a partir de la orden maestra de producción empleando métodos de reproducción que eviten errores y se le deberá anexar toda la documentación generada en los procesos de producción, muestreo y análisis de dicho lote.
Artículo 114.—Cuando se requiera efectuar ajustes de concentración a los ingredientes de la fórmula maestra, estos serán calculados, verificados y aprobados por personal autorizado. Dichos cálculos y su verificación deberán quedar registrados en la orden de producción.
Artículo 115.—El procedimiento de producción asegurará la reproducibilidad de las técnicas y operaciones empleadas en la obtención de productos que cumplan con las especificaciones de calidad requeridas.
Artículo 116.—Cualquier desviación en la orden de producción requiere ser documentada, revisada y aprobada por los responsables de los Departamentos de Producción y Control de Calidad.
CAPÍTULO IIIPesado y surtido de materias primas
Artículo 117.—Las materias primas se pesarán o medirán con precisión y exactitud preestablecidas, empleando equipos e instrumentos de capacidad y sensibilidad adecuadas y serán surtidas por personal capacitado, siguiendo un procedimiento escrito que asegure que los materiales surtidos, debidamente identificados y aprobados por Control de Calidad, están en las cantidades señaladas en la orden de producción. Para el pesado o medición de materiales se emplearán recipientes limpios adecuados e identificados correctamente.
Artículo 118.—La persona que lleve acabo la operación de pesado y/o surtido de materias primas verificará lo siguiente:
a) La identificación de cada recipiente que contenga cada uno de los ingredientes indicados en la orden de producción.
b) La integridad de las materias primas y recipientes que las contengan.
c) Número de lote y número de control del material.d) Fecha de expiración del material, cuando lo posea.e) Fecha de reanálisis del material.
Artículo 119.—Si la materia prima es removida de su envase original hacia otro, el nuevo envase será identificado con la siguiente información:
a) Nombre de la materia prima o codificación.b) Número de lote o control del material.c) Peso o medida en el nuevo envase.d) Lote para el cual se despacho la materia prima, incluyendo el
nombre del producto, concentración y número de lote.Artículo 120.—Los pesos y medidas efectuadas se registrarán en
la orden de producción por la persona que lleve a cabo la operación y su verificación por una segunda persona, quien chequeará si el peso o medida es correcto según aparece en la orden de producción y además deberá comprobar que cada material empleado fue previamente aprobado por Control de Calidad y que los recipientes empleados están limpios, sean adecuados, y se encuentren debidamente identificados.
Artículo 121.—El material surtido se manejará de forma que asegure su identidad e integridad a lo largo del proceso y evite riesgos de confusión y contaminación.
CAPÍTULO IVControl del proceso
Artículo 122.—Antes de iniciar la producción, el responsable del proceso verificará que el equipo, utensilios y áreas por emplear estén limpios y debidamente identificados.
Artículo 123.—El área de trabajo deberá estar libre de materiales, documentos e identificaciones de lotes procesados, con anterioridad o ajenos al lote que se va a procesar.
Artículo 124.—El responsable del proceso verificará que la indumentaria y los equipos de seguridad de las personas que intervengan en la producción, estén limpios y sean apropiados.
Artículo 125.—Antes de iniciar la producción, el encargado del proceso tendrá a la vista la orden de producción, la cual revisará con el profesional responsable con el fin de aclarar cualquier duda.
Artículo 126.—Todos los recipientes empleados en la producción y almacenaje, así como el equipo y el área de trabajo deberán permanecer identificados a lo largo del proceso indicando el nombre del producto, número de lote y la fase de producción.
Artículo 127.—Se identificarán los equipos principales mediante un número o código distintivo de identificación que serán registrados en la orden de producción para controlar el equipo específico utilizado en la manufactura de cada lote de un producto farmacéutico. Cuando exista sólo un equipo de cierto tipo en la fábrica podrá usarse el nombre de éste en lugar de un número o código de identificación.
Artículo 128.—La adición de cada materia prima al lote respectivo será efectuada por una persona calificada y autorizada.
Artículo 129.—Para asegurar la uniformidad de los lotes e integridad de los productos farmacéuticos se establecerán y seguirán procedimientos escritos que describan los controles en proceso y pruebas o exámenes a realizarse sobre muestras adecuadas de materiales en proceso de cada lote.
Artículo 130.—Los controles en proceso que aseguren la calidad del producto final deberán precisarse claramente en el procedimiento de producción, con especificaciones y limites debidamente autorizados y acordes con las características de calidad establecidas para el producto final. Donde resulte indicado, se establecerá control en el proceso de acuerdo a la forma farmacéutica.
Artículo 131.—Cuando resulte adecuado, los materiales en proceso se someterán a pruebas para identidad, potencia, pureza y serán aprobados o rechazados por Control de Calidad durante el proceso de producción; Ej. Al inicio o al final de fases significativas o después del almacenamiento por períodos largos.
Artículo 132.—Todo producto en proceso será identificado con una
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etiqueta que indique lo siguiente:a) Nombre del productob) Número del lote.c) Cantidad.d) Número del recipiente y número total de recipientes que contienen
el mismo producto en proceso.e) Situación del producto aprobado, rechazado, en cuarentena.
Artículo 133.—Los resultados de las pruebas analíticas efectuadas a productos en proceso por el departamento de control de calidad, deberán quedar registrados y anexados a la documentación de cada lote, en sus respectivos formatos.
Artículo 134.—Se contará con un procedimiento de cuarentena para productos en proceso que se encuentren pendientes de aprobación.
Artículo 135.—Los productos en proceso rechazados deberán identificarse y controlarse bajo un sistema diseñado para evitar su uso.
Artículo 136.—El rendimiento final, así como cualquier otro rendimiento intermedio de importancia serán registrados en la orden de producción y comparados con el rendimiento teórico. Toda merma o exceso significativo deberá documentarse. Estos cálculos serán realizados por una persona y revisados independientemente por una segunda persona.
Artículo 137.—Cuando resulte apropiado, se establecerán tiempos de referencia para la terminación de cada fase de producción a fin de asegurar la calidad del producto farmacéutico.
Cualquier desviación excepcional de tiempo de referencia deberá documentarse.
CAPÍTULO VControl de la contaminación microbiana
Artículo 138.—Con el objeto de minimizar la contaminación microbiana en productos no estériles, existirán procedimientos escritos, revisados y aprobados por los responsables de los departamentos involucrados. Estos procedimientos deberán seguirse y cumplirse.
Artículo 139.—Con objeto de prevenir la contaminación microbiana de productos estériles, existirán procedimientos escritos que se seguirán y cumplirán con el fin de asegurar la esterilidad del producto final. Tales procedimientos incluirán la validación de cualquier proceso de esterilización.
CAPÍTULO VIControl de la contaminación cruzada
Artículo 140.—Todas las operaciones de producción se harán en locales cerrados e independientes destinados exclusivamente para ese fin y con un equipo completo que sólo se utilizarán en el local que le corresponda. De no hacerse lo anterior se adoptarán las medidas necesarias debidamente documentadas para excluir los riesgos de contaminación cruzada y de confusión.
Artículo 141.—Los productos sometidos a operaciones estériles se protegerán contra la contaminación aplicando, entre otras, técnicas de flujo laminar, y asegurándose que el personal utilice vestimenta, gorros, mascarillas, guantes de hule y cubre zapatos limpios, y estériles. Antes de vestirse y entrar a la zona estéril, el personal se lavará las manos y usará un desinfectante adecuado.
Artículo 142.—En aquellas áreas de trabajo donde se produzcan desprendimiento de polvo o cualquier sustancia que pueda contaminar el producto que se fabrique en áreas adyacentes, deberán existir sistemas adecuados de extracción de polvo y/o separación que lo eviten.
Artículo 143.—Todas las operaciones con medicamentos muy activos especialmente penicilínicos, durante las cuales se desprenda polvo se realizarán en locales separados, completamente cerrados y provistos de sistemas adecuados de extracción de aire o mantenidos a la presión necesaria para evitar la contaminación cruzada. Además se tomará las precauciones adecuadas para impedir que el aire contaminado entre de nuevo en circulación.
Artículo 144.—Deberá evitarse el acceso de personal ajeno o no autorizado a áreas de producción restringidas.
Artículo 145.—La vestimenta empleada en áreas de producción que presenten riesgos especiales no deberá ser utilizada en otra área. El proceso de lavado se efectuara de manera tal que no exista la posibilidad de contaminación para otras áreas o productos.
Artículo 146.—Deben establecerse procedimientos especiales para monitorear y prevenir la posible contaminación de productos con agentes sensibilizantes y/o potentes a bajas concentraciones provenientes de otros productos.
CAPÍTULO VIIContaminación con penicilínicos
Artículo 147.—Con el objeto de prevenir la contaminación con penicilina y derivados a productos farmacéuticos no penicilínicos, las operaciones relacionadas con la producción y empaque de penicilina y derivados se realizaran en instalaciones completamente separadas.
Artículo 148.—Para minimizar el riesgo de contaminación por penicilina, los sistemas de distribución de aire para la manufactura y empaque se mantendrán completamente separados de otros productos farmacéuticos para el consumo humano.
Artículo 149.—Si existe una posibilidad razonable de que un producto farmacéutico que no contenga penicilina haya sido expuesto a contaminación con penicilina, será sometido a prueba para determinar la presencia de penicilínicos. Este producto farmacéutico no podrá comercializarse si se detectan niveles que sobrepasen los límites permitidos, según procedimientos establecidos.
CAPÍTULO VIIIMaquilas
Artículo 150.—La responsabilidades correspondientes entre el maquilador y el contratante deben ser entendidas claramente y aceptadas con el objeto de evitar la obtención de productos de calidad no satisfactoria.
Artículo 151.—En el contrato de Maquila, el contratante titular del registro debe asumir la responsabilidad final de asegurar que el producto cumpla con las especificaciones de calidad establecidas así como todos los requisitos legales correspondientes.
Artículo 152.—El contratante deberá proporcionar al maquilador toda la información referente a la manufactura y/o control de calidad del producto, necesaria para asegurar que el producto final cumpla con las especificaciones de calidad establecidas.
Artículo 153.—El maquilador deberá proporcionar la documentación referente a la manufactura y control de calidad del producto maquilado.
CAPÍTULO IXReproceso, recuperación y remanentes de productos
Artículo 154.—Se establecerán y seguirán procedimientos escritos que provean un sistema adecuado para reprocesar o recuperar lotes que no se ajusten a las especificaciones.
Artículo 155.—Los productos pueden ser reprocesables o recuperados por métodos adecuados, previamente revisados y aprobados por los departamentos de producción y control de calidad, siempre y cuando dichos métodos garanticen que el producto resultante cumpla con las especificaciones y características establecidas y no sufra cambios en su calidad. Todo reproceso deberá quedar debidamente documentado.
Artículo 156.—El procedimiento de inclusión de remanentes de productos a lotes subsecuentes del producto en cuestión, debe ser autorizado por control de calidad y registrarse en la orden de producción del producto al cual fueron agregados los remanentes y efectuarse previo al análisis final del lote.
TÍTULO VIIControl de empaque y rotulación
CAPÍTULO IRequerimientos generales
Artículo 157.—Se establecerán y seguirán procedimientos escritos que describan detalladamente la recepción identificación, almacenamiento, manejo, muestreo, examen y/o pruebas de materiales para rotulación y empaque.
Los materiales de rotulación y empaque serán muestreados en forma representativa y examinados a su recibo y antes de usarse en el empaque o rotulación de un producto farmacéutico.
Artículo 158.—Todas las operaciones de empaque y rotulación deberán realizarse mediante una orden de rotulación y empaque numerada individualmente y verificada por personal autorizado, la cual se prepara a partir de la orden maestra de rotulación y empaque empleando métodos de reproducción que eviten errores y se le deberá anexar toda la documentación generada en los procesos de rotulación y empaque, muestreo y análisis de dicho lote.
Artículo 159.—El encargado de las operaciones de empaque y rotulación deberá documentar cada uno de los pasos efectuados durante el acondicionamiento y llevará acabo los controles en proceso especificados en la orden correspondiente.
Artículo 160.—Cualquier desviación de los procedimientos aprobados para el empaque y rotulación se documentará y se justificará en la orden correspondiente, debiendo ser antes aprobado por control de calidad.
Artículo 161.—Los materiales empleados en el empaque y rotulación se mantendrán identificados y separados a lo largo del proceso para prevenir mezclas y confusiones.
Artículo 162.—Todas las operaciones de empaque y rotulación deberán efectuarse en áreas separadas físicamente de las utilizadas para otro tipo de operaciones, a fin de evitar mezclas y contaminaciones.
Artículo 163.—En cada línea de empaque y rotulación sólo podrá acondicionarse un lote y presentación del producto a la vez.
Artículo 164.—Las operaciones de empaque y rotulación correspondientes a productos o recipientes semejantes en apariencia, no se realizarán en forma simultánea en áreas comunes, a menos que éstas se encuentren físicamente separadas y en todo caso, se empleará un procedimiento que evite el riesgo de confusión.
Artículo 165.—Cualquier material de empaque o rotulación que cumpla con las especificaciones escritas adecuadas, podrán ser aprobados y autorizados para su uso. Las que no cumplan con tales especificaciones serán rechazados para impedir su utilización y ser retirados del almacén.
Artículo 166.—Se mantendrán registro para cada envío recibido de cada material de empaque y rotulación, debiendo indicarse: fecha de recepción, análisis o pruebas y si se aceptó o se rechazó.
Artículo 167.—Las etiquetas y otros materiales de rotulación para cada producto farmacéutico y sus distintas presentaciones, concentraciones, formas de dosis y contenido, deberán almacenarse separadamente con identificación apropiada.
Artículo 168.—Las etiquetas, rotulación y otros materiales de empaque obsoletos y anticuados deberán destruirse.
Artículo 169.—Se comprobará e inspeccionaran los dispositivos de impresión utilizados para imprimir rotulación sobre la etiqueta o caja del producto farmacéutico para garantizar que toda la impresión cumpla con
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las especificaciones descritas en la orden de producción de lotes.CAPÍTULO II
Surtido de envases primarios y secundariosArtículo 170.—Se ejercerá un control estricto sobre los materiales
que se usarán en las operaciones de empaque y rotulación de productos farmacéuticos.
El responsable de empaque verificará y registrará con su firma lo anterior.
Artículo 171.—Una vez solicitados a bodega los materiales necesarios para efectuar el empaque y la rotulación, el encargado de bodegas surtirá y anotará en la orden de empaque y rotulación el número de lote de cada material aprobado y surtido, firmando el renglón correspondiente.
CAPÍTULO IIIOperaciones de empaque y rotulación
Artículo 172.—Se establecerán y seguirán procedimientos escritos diseñados para asegurar que se utilicen las etiquetas, rotulación y demás materiales de empaque correctos y apropiados para productos farmacéuticos. Estos procedimientos incluirán:
a) Prevención de mezclas y contaminación mediante la separación física o especial de operaciones entre diferentes productos farmacéuticos.
b) Identificación del producto farmacéutico con un número de lote o control que permita la determinación del historial de manufactura y control del lote.
c) Previo al inicio de las operaciones de empaque y rotulación deberán examinarse los materiales para determinar si son adecuados y correctos; los resultados del examen deben registrarse en la orden de producción del lote.Artículo 173.—Antes de iniciar las operaciones de empaque y
rotulación y después de haberlo corroborado el responsable del área notificará al supervisor de control de calidad a fin de que se verifique lo siguiente:
a) Que las líneas de empaque y etiquetado se encuentren libres de remanentes de materiales procedentes de operaciones anteriores, o cualquier otro material ajeno al producto.
b) Que el área y equipo de empaque y rotulación se encuentren limpios y debidamente identificados con los datos del producto que se requiere acondicionar.
c) Que el producto a granel haya sido autorizado para su empaque y rotulación y esté debidamente identificado. (orden de empaque).
d) Que las personas encargadas de las operaciones de empaque y rotulación posean las instrucciones para ello. (orden de empaque).
e) Que el granel, los envases primarios, secundarios y las etiquetas correspondan al producto por acondicionar.
f) Que el personal cuente con la indumentaria adecuada.g) Que en los materiales impresos aparezca el número de lote y la
fecha de expiración asignados por control de calidad.h) Que se hayan registrados en la orden de empaque y rotulación los
datos relativos a los materiales por acondicionarse.Artículo 174.—Se deberán llevar acabo los controles del proceso
indicados en la orden de empaque y rotulación para garantizar que los productos empacados y rotulados tengan el envase, la etiqueta y empaque correctos y los resultados deberán anotarse.
Artículo 175.—Durante el proceso al completarse las operaciones de empaque y rotulación se tomará una muestra representativa y se examinará visualmente para determinar su rotulación correcta. El resultado de este examen deberá registrarse en la orden de empaque.
Artículo 176.—Al finalizar la operación de empaque y rotulación se calcularán los rendimientos, comprobando si el número de etiquetas y empaques entregados coincide con el número de productos etiquetados y empacados mas el material empleado. Este dato se anotará en la orden de empaque y rotulación correspondiente, así como las diferencias respectivas y su justificación.
Artículo 177.—El material remanente que se encuentre impreso y codificado con el número de lote o control, deberá separarse de cualquier otro material, y destruirse en presencia de personal autorizado por control de calidad. Esta destrucción deberá documentarse en la orden de empaque y rotulación correspondiente.
CAPÍTULO IVAprobación del producto y almacenamiento o cuarentenaArtículo 178.—Una vez concluidas las operaciones de empaque y
rotulación, el responsable de la producción revisará que hayan registrado todos los datos necesarios, cerrará y firmará dicha orden. Una persona designada por el departamento de control de calidad verificará y firmará la orden de empaque previo a la aprobación del producto y archivo del documento.
Artículo 179.—Una vez terminado el empaque y rotulación del producto, éste se almacenará en un área de cuarentena hasta que control de calidad emita la decisión sobre su aprobación o rechazo.
Artículo 180.—Control de calidad muestreará y analizará el producto para concluir sobre su aprobación o rechazo. Si el producto fuera aprobado, será liberado para su venta y/o su distribución.
En caso de rechazo el producto se mantendrá en un área controlada y de acceso restringido, en tanto control de calidad decide al respecto de su destrucción o reproceso.
CAPÍTULO VFechas de expiración
Artículo 181.—Para asegurar que un producto farmacéutico satisface las normas de potencia y calidad al momento de su utilización deberá mostrar una fecha de expiración determinada por pruebas apropiadas de estabilidad.
Artículo 182.—El responsable de asignar la fecha de expiración a los lotes de productos farmacéuticos será el departamento de control de calidad, teniendo en cuenta las particularidades de cada lote de fabricación y otros estudios realizados al respecto. El procedimiento constara por escrito.
Artículo 183.—La fecha de expiración estará referida a las condiciones de almacenamiento señaladas.
Artículo 184.—Si el producto farmacéutico ha de reconstituirse al momento de su administración, su rotulación debe contener información sobre la fecha de expiración.
TÍTULO VIIIAlmacenamiento y distribución
CAPÍTULO IProcedimientos de almacenamiento
Artículo 185.—Se establecerán y seguirán procedimientos escritos describiendo el almacenamiento de productos farmacéuticos. Estos incluirán:
a) La cuarentena de productos farmacéuticos antes de su autorización por control de calidad para su distribución.
b) Almacenamiento de productos farmacéuticos bajo condiciones adecuadas de temperatura, humedad e iluminación de modo que la potencia y calidad de los productos farmacéuticos no se afecten.
CAPÍTULO IIProcedimientos de distribución
Artículo 186.—Se establecerán y seguirán procedimientos escritos describiendo la distribución de productos farmacéuticos, que incluyan un sistema mediante el cual la distribución de cada lote de producto farmacéutico pueda determinarse fácilmente, el mismo deberá contar con nombre y concentración del producto, la forma farmacéutica, el nombre y dirección del consignatario, la fecha y cantidad enviada, y el número de lote o control del producto farmacéutico lo que permite agilizar su retiro del mercado si resultara necesario.
Artículo 187.—Todo producto farmacéutico deberá ser distribuido, tomando en cuenta lo siguiente:
a) Que se tomen las precauciones necesarias para preservar la integridad de los envases.
b) Que los productos no sean expuestos a condiciones desfavorables que pudieran afectar su calidad, identidad, pureza o potencia.
c) Que el sistema de distribución este fundamentado en un procedimiento mediante el cual el inventario más antiguo de un producto farmacéutico sea distribuido primero (primeras entradas – primeras salidas).
d) Que los productos que requieran condiciones especiales de almacenaje sean distribuidos de forma que mantengan las condiciones requeridas.
TÍTULO IXControl de calidad
CAPÍTULO IRequerimientos generales
Artículo 188.—Todo laboratorio que manufacture productos farmacéuticos debe tener un Departamento de Control de Calidad dirigido por un Químico Farmacéutico debidamente calificado, independiente de los demás Departamentos, pero responsable ante la dirección o gerencia y con capacidad para tomar decisiones en todo aquello que afecte la calidad de los productos.
Artículo 189.—En el caso de análisis y pruebas que requieran material o equipo costoso y/o personal técnico muy especializado, se puede recurrir a laboratorios externos independientes o bien a los laboratorios de Control de Calidad de otras empresas farmacéuticas debidamente autorizados y/o acreditados, los cuales deben quedar reflejados en los protocolos de control de calidad.
Artículo 190.—El Departamento de Control de Calidad establecerá las especificaciones, normas, planes de muestreo y procedimientos de pruebas u otros mecanismos de control, diseñados apropiadamente para garantizar que las materias primas, envases, cierres, materiales en proceso, rotulación y productos terminados satisfacen las normas establecidas de identidad, potencia, calidad y pureza.
Artículo 191.—Deberá de contar con un manual de procedimientos estándar de operación para todas las actividades que realiza.
CAPÍTULO IIRequisitos para el departamento de control de calidad
Artículo 192.—Se contará con procedimientos escritos, debidamente aprobados de las operaciones que se deben efectuar, los cuales deben ser firmados por la persona que emite el documento y el responsable de Control de Calidad.
Artículo 193.—Se contará con el personal calificado y capacitado para el trabajo que va a desempeñar.
Artículo 194.—Se contará con las áreas, instalaciones, equipos y
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materiales específicos para cada prueba.Artículo 195.—Se contará con procedimientos escritos de seguridad
para: el almacenamiento, despacho y uso de los materiales y reactivos de manera que se evite su confusión, deterioro y riesgo.
Artículo 196.—Se contará con procedimientos escritos para el desecho o descarte de los materiales y reactivos de manera que los mismos no ocasionen daño al medio ambiente.
Artículo 197.—Todas las actividades que se realicen se harán siguiendo el procedimiento establecido de cada empresa y se registrará la información pertinente.
Artículo 198.—Contará con las instalaciones requeridas para realizar las pruebas químicas, físicas y fisicoquímicas, biológicas y/o microbiológicas, según sean necesarias. Así como con un área de documentación.
Artículo 199.—Los sectores estarán posicionados de forma que permitan el flujo lógico del personal, de la documentación de las muestras. Su ubicación considerará la posibilidad de excluir toda contaminación consigo misma y con otros servicios de la empresa.
El departamento de control de calidad contará con un laboratorio analítico cuyas características son las siguientes:
1) Instalaciones requeridas para realizar las pruebas fisicoquímicas, biológicas y/o microbiológicas según sean necesarias.
2) Reactivos debidamente identificados y patrones de referencia certificados para efectuar las pruebas y análisis requeridos.
3) Equipado para realizar todas las pruebas y análisis que sean necesarios efectuar.
4) Biblioteca.CAPÍTULO III
Funciones de control de calidadPara efecto de cumplimiento de los artículos correspondientes
de este documento se establecen como funciones del Departamento de Control de Calidad los siguientes:
Artículo 200.—Aprobar y mantener actualizadas las especificaciones y los métodos de análisis de acuerdo al diseño del producto.
Artículo 201.—Establecer por escrito instrucciones detalladas correspondientes al muestreo y a la realización de cada prueba o análisis. La exactitud, sensibilidad, especificidad y reproducibilidad de los métodos utilizados, será comprobada y documentadas. Las muestras serán representativas e identificadas adecuadamente. Los procedimientos escritos comprenderán también el someter a reanálisis o nuevas pruebas, cualquier materia prima, envase o cierre para productos farmacéuticos que lo requieran.
Artículo 202.—Mantener bajo su cuidado los reportes de los análisis efectuados a todos los materiales y productos, junto con los datos obtenidos en los exámenes de todas las muestras tomadas en los que figuren:
a) Las especificaciones y normas aplicadasb) Fuente de las especificacionesc) Firma de la persona(s) que hayan realizado el o los análisis.d) Resultados obtenidos, observaciones y cálculos pertinentes.e) Informe final con la decisión tomada el que deberá estar firmado y
fechado, con autorización de control de calidad.Artículo 203.—Autorizar o rechazar el uso de cada Lote de materia
prima, materiales de envase o empaque, productos intermedios, productos a granel y productos terminados, de acuerdo a los resultados obtenidos en las pruebas correspondientes. [En lotes específicos de productos radio-fármacos de corta vida, podrán autorizarse para su distribución en el desarrollo del análisis.]
Artículo 204.—Asignar las fechas de expiración y las condiciones de almacenamiento para cada lote de producto terminado y verificar la fecha de expiración de acuerdo a un programa escrito de pruebas diseñadas para determinar las características de estabilidad de los productos farmacéuticos. Este programa escrito incluirá:
a. Tamaño de la muestra e intervalos de prueba, basados en criterios estadísticos para cada característica analizada a fin de asegurar estimados validos de estabilidad.
b. Condiciones de almacenamiento para muestras retenidas para pruebas y análisis
c. Métodos de pruebas confiables, significativos y específicos.d. Pruebas a las que se someterá el producto terminado en el mismo
sistema de empaque con que se distribuye en el mercado.e. Pruebas a las que someterán los productos farmacéuticos en
términos de reconstitución al momento de administrarse (según se indica en la etiqueta), así como también de haberse reconstituido.
f. La estabilidad de los productos deberá realizarse de acuerdo a la norma de estabilidad vigente.Artículo 205.—Revisar la documentación referente a la manufactura
de cada lote, a fin de verificar que se encuentre completa y correcta, antes de dar la aprobación del producto. Al encontrarse cualquier discrepancia se deberá establecer un procedimiento para la investigación de fallas. La investigación se extenderá a otros lotes del mismo producto y otros productos que puedan estar asociados en la falla. Se hará un registro de la investigación incluyendo las conclusiones y seguimiento.
Artículo 206.—Establecer métodos y procedimientos de autoinspección y modificarlos cuando sea necesario.
Artículo 207.—Verificar y aprobar procedimientos relacionados con el establecimiento de cualquier especificación, norma o plan de muestreo.
Artículo 208.—Informar al responsable de la producción sobre la(s) anomalía(s) constatada(s) en el transcurso de las operaciones de fabricación y/o empaque, en el caso que las hubiere.
Artículo 209.—Habrá un programa de evaluación de los procedimientos de calificación de los proveedores de materiales y servicios a fin de asegurar que cumplan con las especificaciones requeridas.
Artículo 210.—El departamento de Control de Calidad contará con la sección de inspección cuyas características y funciones son:
1) Personal calificado que posea la experiencia necesaria para la inspección del control en proceso durante la manufactura.
2) Efectuar la toma de las muestras de materia prima, material de empaque, productos semiterminados y terminados en cantidad suficiente de acuerdo a los métodos establecidos.
3) Inspeccionar:a. Las diferentes etapas durante la producción, empaque y
rotulación.b. El estado de limpieza del personal, las áreas y equipo durante las
operaciones de producción, rotulación y empaque.4) Verificar:
a. Los envases y el material de empaque, con el fin de que reúnan las especificaciones requeridas.
b. Que las materias primas a utilizar estén aprobadas para ello.c. Que durante los procesos de producción y acondicionamiento el
personal que los realiza tenga disponible la orden de producción, con las instrucciones correspondientes y se hagan todas las anotaciones y registros necesarios.
d. Los productos devueltos.5) El personal de esta área notificará al jefe de Control de Calidad
sobre los resultados obtenidos durante la inspección de las diferentes actividades relativas a la manufactura, a fin de que se tomen las decisiones correspondientes.
CAPÍTULO IVInstrumentos y equipo
Artículo 211.—El Departamento de Control de Calidad estará dotado de los instrumentos, equipos y aparatos necesarios para realizar un control objetivo reproducible, específico y confiable, en respuesta a las exigencias analíticas. La colocación de los mismos debe garantizar su fácil utilización limpieza y mantenimiento.
Artículo 212.—Todos los equipos deben poseer:a) Una descripción operativa que garantice su uso correcto y
constante.b) Normas de mantenimiento.c) Plan periódico de calibración.d) Un registro para cada equipo en el cual se documentará: Limpieza,
calibración, mantenimiento preventivo y mantenimiento correctivo, toda la documentación debe ser fechada y firmada por la persona responsable.
CAPÍTULO VAutoinspección
Artículo 213.—A fin de asegurar que se cumplan todas las normas correspondientes a las Buenas Prácticas de Manufactura se establecerá un programa de autoinspección.
Artículo 214.—Se designará a un grupo de empleados idóneos que supervisen periódicamente el conjunto de las operaciones de manufactura y control de calidad lo que deberá registrarse en un informe que incluirá los resultados obtenidos y las decisiones o medidas correctivas necesarias y el programa de seguimiento respectivo.
Artículo 215.—Todo establecimiento que practique la autoinspección no queda dispensado de las inspecciones oficiales exigidas por ley o por los reglamentos respectivos.
CAPÍTULO VIDocumentación
Artículo 216.—Toda la documentación relativa a la producción, empaque, rotulación y control de todos y cada uno de los lotes de productos manufacturados, serán archivados en un lugar seguro y de fácil acceso.
Artículo 217.—Los registros de manufactura y control correspondiente a cada lote serán accesibles, legibles y se conservarán por un lapso de 1 año después de la fecha de expiración. Los documentos deben estar redactados:
a) En forma clara que evite toda ambigüedadb) Tienen que estar aprobados o rechazados con la firma de una
persona autorizada.c) Si se reproducen debe de hacerse de forma que no se produzcan
errores.d) No deben ser manuscritos, salvo cuando requieran la introducción
de datos, fecha y firma, que se pondrán en el momento que se requiera y no a posteriori.
e) Cualquier modificación que se haga debe fecharse y firmarse por la persona responsable y la modificación de impedir la lectura del dato inicial.
f) Aseguren la posibilidad de evaluar la conformidad o no del producto con relación a los límites establecidos.
g) Prevean un autocontrol que garantice la contabilidad de los datos analíticos.
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h) Posibiliten la recuperación histórica de los mismos.i) Permitan la identificación de las fechas de análisis, fabricación del
producto, personas que realizaron el muestreo y el análisis.TÍTULO X
Quejas, manejo de productos devueltos y recuperadosCAPÍTULO I
QuejasArtículo 218.—Toda acción tomada respecto a quejas recibidas
sobre cualquier producto manufacturado por el establecimiento debe llevarse a cabo de acuerdo a procedimientos establecidos por escrito.
Artículo 219.—Se establecerán y seguirán procedimientos escritos que describan el manejo de todas las quejas con relación a un producto farmacéutico.
Artículo 220.—Se designará un profesional responsable calificado de tratar las quejas y seguir el procedimiento escrito sobre el manejo de las mismas.
Artículo 221.—Toda queja exigirá una investigación, en la que intervendrá control de calidad, si es por causa farmacotécnica, o el departamento médico si es por causa de tipo médico.
Artículo 222.—Este procedimiento contendrá la siguiente información:
a) El nombre y concentración del producto farmacéuticob) Número de partida (Control o Lote).c) Nombre y datos generales del reclamanted) El motivo de la queja.e) La revisión de las muestrasf) Las investigaciones que se efectúen en el mercado para evaluar las
quejas.g) La determinación de la responsabilidad, si la hubiera.h) La determinación de las posibles acciones correctivas y de las
medidas adoptadas.i) Respuesta a quien formuló la queja.
Artículo 223.—Las quejas una vez investigadas así como las decisiones y medidas adoptadas deberán registrarse y se hará referencia de las mismas en el protocolo del Lote, informando por escrito a la gerencia los resultados obtenidos y las medidas adoptadas.
CAPÍTULO IIProductos farmacéuticos devueltos
Artículo 224.—Los productos que hayan sido devueltos se deberán almacenar en un área separada, a fin de evitar su redistribución o bien su confusión con otros materiales. Dichos productos deberán ser manejados mediante un sistema de cuarentena hasta que control de calidad emita la decisión correspondiente. Los productos devueltos deberán inspeccionarse por control de calidad conforme a procedimientos establecidos por escrito y tanto los resultados de dicha inspección como las decisiones al respecto deberán conservarse en los registros correspondientes
Estos incluirán:a) Nombre y concentración según la etiqueta de la forma farmacéutica
del producto.b) Número de partida (control o Lote).c) Razón de la devolución.d) Cantidad devuelta.e) Acciones a tomar con el producto devuelto ya sea su destrucción,
reproceso, reempaque o reingreso a bodega de producto terminado.f) Fecha de disposición final del producto devuelto.
Artículo 225.—Se recomienda establecer un sistema de evaluación de las causas de devolución de productos a fin de tomar las medidas convenientes para evitarlas.
Artículo 226.—Los productos devueltos deberán inspeccionarse por control de calidad conforme a un sistema de cuarentena el cual debe de contener el procedimiento escrito del manejo del producto; así como los resultados de las inspecciones, muestreo, condiciones de almacenamiento, análisis realizados o exámenes adicionales que permitan que control de calidad emita la decisión correspondiente sobre el destino final del producto.
Artículo 227.—El producto devuelto será destruido si las condiciones bajo las cuales a sido mantenido almacenado o transportado antes o durante su devolución, o si la condición de producto farmacéutico su envase, su caja o rotulación como resultado del almacenaje o transporte, causa dudas sobre su seguridad, identidad, potencia, calidad o pureza. La destrucción podrá evitarse si se realizan exámenes pruebas u otras investigaciones que establezcan que el producto satisface las normas apropiadas de seguridad, identidad, potencia, calidad y pureza.
Artículo 228.—Podrá reprocesarse un producto farmacéutico siempre y cuando el producto reprocesado satisfaga las normas y especificaciones.
Artículo 229.—Cuando se devuelve un producto farmacéutico que involucra a lotes asociados, deberá realizarse una investigación para determinar si estos lotes presentan la falla o discrepancia específica.
CAPÍTULO IIIRecuperación de productos farmacéuticos
Artículo 230.—Los productos farmacéuticos que hayan sido sometidos a condiciones extremas de temperatura, humedad, humo,
presión o radiación; debido a desastres naturales; incendios, accidentes o fallas de equipo serán retirados del mercado.
Artículo 231.—Cuando exista duda en cuanto a sí los productos farmacéuticos han sido sometidos a las condiciones referidas en el Art. 230, podrán realizarse operaciones de recuperación únicamente si existe:
a) Evidencia de pruebas de laboratorio y en el sentido que los productos satisfacen todas las normas aplicables de identidad, potencia, calidad y pureza.
b) Evidencia de la inspección de los locales en el sentido que los productos y su empaque no fueron sometidos a condiciones de almacenamiento indebidos como consecuencia del desastre o accidente.Se aceptarán exámenes organolépticos únicamente como evidencia
adicional de que los productos satisfacen normas adecuadas de identidad, potencia, calidad y pureza.
Se mantendrán registros incluyendo el nombre, número de control o lote y disposición para productos farmacéuticos recuperados.
TÍTULO XIRegistros e informes
CAPÍTULO IRequerimientos generales
Artículo 232.—Todos los documentos existentes en un establecimiento farmacéutico deben mantenerse actualizados y ordenados, según su naturaleza. La documentación es de vital importancia pues su propósito es reducir el riesgo de error inherente al manejo de la información mediante comunicación verbal, y constituye un instrumento de ayuda esencial en la investigación de la variabilidad de los procesos.
Artículo 233.—Todos los documentos serán escritos en forma clara y empleando vocabulario sencillo indicando la naturaleza, propósito y uso del documento. En caso de contener algunas instrucciones, estas serán escritas en secuencia lógica, continua y, en lo posible, numerada.
Artículo 234.—Todos los documentos maestros serán preparados, firmados y fechados por una persona competente y responsable.
Después serán verificados, firmados y fechados por lo menos por otra persona que sea independiente de la primera, para efectuar una doble revisión y así minimizar la posibilidad de errores. Las personas se identificarán en el documento con su nombre y posición en la organización.
Artículo 235.—Cualquier modificación o cancelación de un documento, será aprobada por una persona de reconocida autoridad dentro de la organización. Estas modificaciones se redactarán e incorporarán al documento nuevo cumpliendo lo recomendado en el artículo 233.
Artículo 236.—Todos los documentos se emitirán a través de un método de reproducción que evite cualquier posibilidad de error durante la transcripción. Dichos documentos no deberán estar escritos a mano ni contener borraduras o enmiendas.
Artículo 237.—Todos los documentos y registros se archivarán en forma tal que permita su fácil acceso cuando sean requeridos.
Artículo 238.—Se elaborará un registro cronológico y sistemático de desviaciones y excepciones de resultados analíticos, de tal manera que la información pueda ser evaluada periódicamente con el objeto de establecer la necesidad de cambios en las especificaciones, procedimientos de manufactura o en sistemas de control de calidad. Se deberá disponer de un procedimiento escrito.
Artículo 239.—Se establecerán sistemas que aseguren que todo el personal involucrado reciba la información de las modificaciones aprobadas.
Artículo 240.—Todos los documentos relacionados con la producción de un lote se mantendrán por lo menos un año después de la fecha de expiración. Dicha documentación deberá estar disponible físicamente o almacenada en sistemas de procesamientos de datos, medios fotográficos o cualquier otra reproducción exacta del documento original. Cuando la documentación sea almacenada en sistema de procesamiento electrónico de datos, debe existir copia de seguridad para evitar que esta información pueda destruirse.
Artículo 241.—Todos los documentos destinados a registrar datos se diseñarán con espacios suficientes para ellos.
Artículo 242.—Todos los documentos con sus copias se mantendrán accesibles para inspección autorizada durante el periodo de retención. Estos registros o sus copias estarán sujetos a que se fotocopien o reproduzcan de otra manera, como parte de tal inspección.
Artículo 243.—Los documentos se mantendrán de modo que los datos que contengan puedan utilizarse para evaluar, por lo menos anualmente las normas de calidad de cada producto farmacéutico a fin de determinar la necesidad de cambios en las especificaciones o manufactura o procedimientos de control del producto.
Se establecerán y se seguirán procedimientos escritos para todas estas evaluaciones y se incluirán disposiciones para:
a) Una revisión de cada lote, que haya sido aprobado o rechazado y donde resulte aplicable, los registros asociados con el lote.
b) Una revisión de quejas, productos farmacéuticos retirados del mercado, devueltos o recuperados e investigaciones realizadas al respecto para cada producto.
ANEXO 4 DE LA RESOLUCIÓN Nº 93-2002 (COMIECO-XXIV)LISTADO DE FARMACOPEAS Y LITERATURA CON BASE
CIENTÍFICA, PARA APLICAR EN LA EVALUACIÓN
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FARMACOLÓGICA Y ANALÍTICAANÁLISIS FÍSICO-QUÍMICO Y MICROBIOLÓGICO DE MEDICAMENTOS DE ACUERDO A CRITERIOS DE RIESGO
La evaluación fisicoquímica y microbiológica del producto deberá cumplir con las especificaciones establecidas en:
- Farmacopea Alemana.- Farmacopea Argentina.- Farmacopea Británica.- Farmacopea de los Estados Unidos (USP) y el Formulario Nacional
de los Estados Unidos (USP/NF).- Farmacopea Española.- Farmacopea Europea.- Farmacopea Francesa.- Farmacopea Helvética.- Farmacopea Internacional.- Farmacopea Japonesa.- Farmacopea Mexicana.- Y otras que en consenso los cuatro países parte acuerden incluir.- En el caso de productos nuevos no incluidos en las farmacopeas
anteriores se aceptará la metodología desarrollada por el fabricante. En cualquiera de los casos deberá cumplir con los criterios de riesgo.
EVALUACIÓN FARMACOLÓGICAPara la evaluación farmacológica de los productos se consideran
como libros de referencia:- Bases Farmacológicas de la Terapéutica Goodman y Gilman.- Farmacia Práctica de Remington.- Martindale.- Normas Farmacológicas de Centroamérica y República
Dominicana.- USP DI.
Para los productos de venta libre se considerarán además:- El PDR-OTC.- y Rote Liste.
Y como literatura complementaria o de apoyo:- Ama Drug Evaluations.- Annal of Internal Medicine.- Bristish Medical Journal.- Drug and Therapeutics Bulletin,.- Japanese Pharmacology and Therapeutics.- Journal of Medicine.- Journal Pharmacology and Therapeutics.- Lancet Circulation Drug, CFR (Cap. 21).- Medical Letter.- New England.- Y otras que en consenso los cuatro países parte acuerden incluir,
y las investigaciones propias del fabricante que deberán estar fundamentadas científicamente y certificadas por la autoridad competente.
ANEXO 5 DE LA RESOLUCIÓN Nº 93–2002 (COMIECO-XXIV)CODIFICACIÓN ALFANUMÉRICA PARA LOS REGISTROS
SANITARIOS DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS AFINESINTRODUCCIÓN
La identificación del registro sanitario de medicamentos y productos afines, dentro de la Unión Aduanera será una codificación alfanumérica.
El propósito de la codificación es fortalecer la inscripción y el otorgar los registros de manera uniforme y comprensible para las oficinas de registro de los Estados Parte y, además, para facilitar la transmisión electrónica de datos, dentro del sistema de información de la Unión Aduanera.CODIFICACIÓN
El sistema de codificación es un sistema jerárquico de tres niveles, según la categoría y el tipo de medicamentos y productos afines de que se trate, así:
NIVEL 1. Indica la procedencia y el país de la Unión Aduanera en donde se registra el producto. Está compuesto por dos (2) campos: Un (1) dígito y una (1) literal, de la manera siguiente:
Campo 1. Identifica el país de la Unión Aduanera, en donde se registra el producto.
1. Producto registrado en El Salvador.2. Producto registrado en Guatemala.3 Producto registrado en Nicaragua.4. Producto registrado en Honduras.
Campo 2. Indica si el producto es originario, o no, del territorio de la Unión Aduanera.
U Producto originario del territorio de la Unión AduaneraE Producto originario de países fuera de la Unión Aduanera
Ejemplo:1U Producto originario de la Unión Aduanera, registrado en El
Salvador.NIVEL 2. Identifica a medicamentos y productos afines de la manera
siguiente:a) Por la letra mayúscula (C) cuando se trate de productos
cosméticos;b) Por la letra mayúscula (F) cuando se trate de productos farmacéuticos
o medicamentos;c) Por la letra mayúscula (H) cuando se trate de productos higiene del
hogar;d) Por la letra a mayúscula (M) cuando se trate de productos médico
quirúrgicos; ye) Por la letra mayúscula (R) cuando se trate de reactivos para
diagnóstico.GRUPO C: PRODUCTOS COSMÉTICOS Y DE HIGIENE DEL HOGAR
Cosméticos y productos de tocadorGRUPO F: PRODUCTOS FARMACÉUTICOS
• Especialidad farmacéutica• Producto homeopático• Producto herbolario• Productos fitoterapéuticos y productos zooterapéuticos• Otros productos farmacéuticos
GRUPO H: PRODUCTOS DE HIGIENE DEL HOGAR• Pesticidas de uso casero• Productos de higiene del hogar• Productos de higiene personal
GRUPO M: PRODUCTOS MÉDICO QUIRÚRGICOS• Material médico quirúrgico
GRUPO R: REACTIVOS DE DIAGNÓSTICO• Reactivos para diagnóstico clínicoNIVEL 3Campo 1. Corresponde al número de identificación, o número
correlativo, otorgado por la autoridad correspondiente del Ministerio de Salud del país miembro de la Unión Aduanera en donde se registra el producto, en la categoría del medicamento o producto afín que corresponda.
Está compuesto de la manera siguiente:Campo 2. Consta de cuatro (4) dígitos de la manera siguiente: dos
(2) que corresponden al mes y dos (2) que corresponden a los dos últimos dígitos del año en que se registró renovó el registro.EJEMPLO DE CODIFICACIÓN
2MEMCM0M0M0M1M1M1M0M12EC00011101
Significa:Producto cosmético, originario de un país fuera de la Unión
Aduanera, registrado en Guatemala con el correlativo 0001, el mes de noviembre del año 2001.PROCEDIMIENTO DE MODIFICACIÓN DE LA CODIFICACIÓN
El nivel 2 de la codificación alfanumérica se modificará a solicitud de uno de los Estados Parte; dicha modificación consistirá en agregar o quitar productos de dicho nivel.
El Estado Parte que propone un cambio, deberá dar las razones técnicas en las que basa su propuesta.
ANEXO 6 DE LA RESOLUCIÓN Nº 93-2002 (COMIECO-XXIV)LISTADO DE NÚMERO DE MUESTRAS REQUERIDAS PARA
EVALUACIÓN DE LA CALIDAD PARA REGISTRO SANITARIOPRODUCTO CANTIDADAEROSOLES (SPRAY) 6AEROSOLES CON ANTIBIÓTICO 6CÁPSULAS 120COSMÉTICOS MEDICADOS 6ELIXIR 6EMULSIONES 6GRAGEAS 120GRAGEAS MASTICABLES 120GRANULADOS 6INYECTABLE DE 0.5 ml 200INYECTABLE DE 1 ml 100INYECTABLE DE 2 ml 50INYECTABLE DE 3 ml 35INYECTABLE DE 5 ml 20INYECTABLE DE 10 ml 12INYECTABLE DE 20 ml 5INYECTABLE DE 50 ml 3JARABES 6MAGMA CON ANTIBIÓTICO 6MAGMAS 6ÓVULOS 40PARCHES TRANSDÉRMICO 30
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POLVOS ESTÉRILES 15POLVOS PARA RECONSTRUIR (PPR) 6CREMAS, POMADAS, GELES 6PRODUCTOS A BASE DE EXTRACTOS NATURALES 6PRODUCTOS DE TOCADOR, LIMPIEZA, TOCADORMEDICADO 3REPELENTES CON PRINCIPIOS ACTIVOS PARAUSO HUMANO 4SALES DE REHIDRATACIÓN ORAL 25SOLUCIONES MASIVAS PARENTERALES 4SOLUCIONES NASALES 6SOLUCIONES NASALES INHALACIONES 6SOLUCIONES OFTÁLMICAS COLIRIOS 10SOLUCIONES OFTÁLMICAS COLIRIOS CONANTIBIÓTICOS 10SOLUCIONES ORALES DE REHIDRATACIÓN 6SOLUCIONES ÓTICAS 10SOLUCIONES ÓTICAS CON ANTIBIÓTICOS 10SUPOSITORIOS 40SUSPENSIONES 6SUSPENSIONES CON ANTIBIÓTICOS 6TABLETAS 120TABLETAS MASTICABLES 120UNGÜENTO OFTÁLMICO 15UNGÜENTO OFTÁLMICO CON ANTIBIÓTICO 15
ANEXO 7 DE LA RESOLUCIÓN Nº 93-2002 (COMIECO-XXIV)GU�A DE INSPECCI�N Y AUTOINSPECCI�N DE BUENAS
PR�CTICAS DE MANUFACTURA PARA LA INDUSTRIAFARMAC�UTICA
OBJETIVOEvaluar el grado de cumplimiento de Buenas Pr�ticas de
Manufactura Vigentes en las empresas Farmac�ticas que poseen plantas de producci� con el objeto de reducir errores en procesos tan complejos y delicados como son la elaboraci� de productos de uso humano.ALCANCE
Todas las Empresas que posean plantas de producción de productos farmacéuticos y afines.INTRODUCCIÓN
La guía de inspección de Buenas Práctica de Manufactura Vigentes para la Industria Farmacéutica es fruto de la labor desarrollada por las entidades reguladoras con el apoyo técnico de profesionales farmacéuticos idóneos, la cual será de utilidad a los entes reguladores en el desarrollo de la evaluación del cumplimiento de las mismas en las empresas farmacéuticas con planta de producción. Además podrá ser utilizada para efectuar auto-inspecciones en las plantas de producción. Esto será de mucho beneficio en el caso que los empresarios deseen autoevaluarse en cuanto al cumplimiento de las buenas practicas de manufactura vigentes en el momento que se requiera, para de esa manera conocer en forma objetiva que aspectos o requerimientos de las buenas practicas de manufactura vigentes necesiten mejorarse, de acuerdo a los resultados obtenidos.
Mediante este instrumento los Gobiernos, a través de los entes reguladores controlan y regulan el funcionamiento de las plantas fabricantes de productos farmacéuticos, como responsables de la vigilancia sanitaria y como defensor de la salud y la vida de los consumidores.PROPÓSITO
La guía de auto-inspección de Buenas Prácticas de Manufactura para la Industria Farmacéutica tiene el propósito de establecer una valoración numérica, para determinar el porcentaje de cumplimiento de la misma, en las empresas inspeccionadas o auditadas, este cumplimiento no deberá ser menor de 70%. El porcentaje mínimo es requisito indispensable para seguir funcionando. El Incremento de éste, es necesario para el cumplimiento de Buenas Practicas de Manufactura Vigentes, facilitando así la certificación de las mismas.METODOLOGÍA DE APLICACIÓN DE LA GUÍA
1. La entidad reguladora a través de la sección de Inspectoría, entregará con acuse de recibo, un ejemplar de la Guía de Inspección de Buenas Practicas de Manufactura a los gerentes de cada laboratorio. A partir de la fecha de entrega, el Laboratorio tendrá un plazo de 15 días hábiles, para dar contestada la Guía y devolverla.
2. La sección o unidad encargada de las inspecciones procederá a la investigación del historial del Laboratorio e Inspeccionará según programa establecido.
3. Presentación de los Inspectores a la empresa, identificándose con los carnés respectivos con el Gerente y Director Técnico para realizar la Inspección de las instalaciones de la Planta. El Gerente puede nombrar a otra persona para que lo sustituya.
4. Inspección de las instalaciones, acompañados del Equipo de Producción, Control de Calidad y Director Técnico o Regente.
5. Reunión con el Gerente de la Planta, Director Técnico o Regente y la entidad reguladora para informarles la situación del Laboratorio y el cumplimiento de las Buenas Prácticas de Manufactura.
6. Después de efectuar la inspección, se elaborará un Acta de la que se entregará, el mismo día, una copia al laboratorio inspeccionado.
7. Dentro de los siguientes 15 a 30 días calendario, se enviará el informe definitivo con las recomendaciones correspondientes al Laboratorio inspeccionado quedando el laboratorio, responsable del
cumplimiento de las mismas en un plazo de tres a seis meses o un cronograma concertado de acuerdo a criterios de riesgos entre el Laboratorio Inspeccionado y Autoridad Reguladora.
8. A través de la Entidad Reguladora se realizarán auditorias de cumplimiento al plan presentado por el laboratorio responsable, si se encontrara un no-cumplimiento de lo acordado, se procederá a trasladar el informe al organismo correspondiente para que se tomen las medidas administrativas pertinentes.
INSTRUCCIONES PARA USAR LA GUÍA DE INSPECCIÓN DEBUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA VIGENTES, PARA
LA INDUSTRIA FARMACÉUTICALa Guía de inspección esta organizada en 11 capítulos, para
facilitarle al inspector su labor de inspección, siendo estos los siguientes.1. ORGANIZACIÓN Y PERSONAL2. HIGIENE Y SANEAMIENTO3. EDIFICIOS E INSTALACIONES4. PRODUCTOS ESTÉRILES5. EQUIPO6. EMPAQUE7. OPERACIONES DE CALIDAD8. MANTENIMIENTO9. PROCEDIMIENTOS Y DOCUMENTACIÓN
10. SEGURIDAD INDUSTRIAL11. AUTO INSPECCIÓN.
Cada capítulo tiene una puntuación total que esta dada por la suma de los puntos obtenidos por pregunta. La puntuación por pregunta fue asignada de acuerdo a la importancia de la misma, así las preguntas que se hacen sobre puntos o desviaciones críticas tienen asignadas el valor de 20 puntos, las preguntas relacionadas con una desviación mayor tienen 15 puntos, y las siguientes, de acuerdo a su importancia tienen de 1 a 10 puntos.
Aun cuando el laboratorio puede ser autorizado con un promedio total de 70 puntos, se les dará seguimiento hasta que se logre un promedio de 70 puntos en cada capítulo.
El inspector debe anotar la puntuación que le asigne a una pregunta en la columna de CALIFICACIÓN, y si es auto inspección, en la columna correspondiente, o si es Auditoria externa en esa columna.
Para calificar con 20 puntos el inspector deberá analizar si la pregunta se cumple en un 100%, y si no considerará en que situación esta para asignarle una puntuación proporcional a su cumplimiento, así deberá seguir con los demás, asignando solamente números enteros para facilitar la calificación.
Existe una columna de No Aplicables ( No Apli. ) a ésta el Evaluador, deberá trasladar la calificación que tiene esa pregunta, cuando en ese caso particular esa pregunta no se aplique, por ejemplo: en la pregunta 3.03 dice: ¿“Hay áreas separadas para la fabricación de medicamentos con principios activos que son: penicilínicos, beta lactámicos, hormonas, citostáticos, aerosoles u otras sustancias delicadas”? Si la empresa no produce ninguno de estos productos, la pregunta es “No Apli.” por lo tanto los 20 puntos de la calificación se trasladara a la columna “No Apli.” y al final de ese capítulo se hará la sumatoria de todos los “No. Apli.” del mismo.
Puede suceder también que en una empresa sea “No Apli.” todo un capítulo, por ejemplo: los que no fabrican productos Estériles, en este caso se trasladará toda la puntuación del capítulo 246 puntos a la columna “No Apli.”
El inspector deberá tener cuidado al manejar los “No Apli.”, pues estos solo se aceptan para casos especiales, como el ejemplo; y no se aceptan en situaciones en las que no se tiene lo que se pregunta, pero según las buenas Practicas de Manufactura Vigentes deberían efectuarse y/o tenerse.
Al final de cada capítulo deben sacarse los subtotales del puntaje obtenido, tanto en la inspección como en los “No Apli.”, y trasladarlos a la hoja de evaluación en la columna B y columna “No Apli.”.
Puede anotar cualquier observación en la columna de “COMENTARIOS”, que le servirá para el análisis y recomendaciones finales.INSTRUCCIONES PARA LLENAR LA FICHA DE EVALUACIÓN
1. En la columna A se indica la puntuación máxima alcanzable en cada capítulo.
2. La Columna B es la suma de todos los puntos obtenidos en el capítulo de la inspección.
3. La columna suma de “No aplicables”, es igual a la suma de todos los puntos “No aplicables” de cada capítulo.
4. La columna C* es la calificación por capítulo, y se obtiene utilizando la formula siguiente:C = B x 100 A – Σ no aplic.El valor de la columna B se divide entre el valor de la columna A menos la sumatoria de los “No Apli” de ese capítulo, y se multiplica por 100. Este resultado se puede colocar de forma gráfica en las columnas de porcentaje, en donde se visualizará en que porcentaje está.
5. La calificación Total CT, se obtiene de la sumatoria de todos los puntos obtenidos por capítulo, dividido entre 1763 menos la suma de todos los “No Apli.” Multiplicado por 100. Lo que le dará el resultado final de la evaluación.CT = Σ B x 100
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1763 – Σ no aplic.DEFINICIONES
1.1. AUTORIDAD COMPETENTE: Es la autoridad sanitaria reguladora de cada uno de los miembros de la Unión Aduanera.
1.2. AIRE, CLASES: Criterio número de partículas individuales por volumen de aire.Clase 100 = Conteo de partículas, no es mayor de 100/pie cúbico de aire de un tamaño mayor o igual a 0.5 micras.Clase 10,000 = Conteo de partículas no es mayor de 10,000/ pie cúbico de aire, de un tamaño mayor o igual a 0.5 micras y no más de 70 mayores o iguales a 5.0 micras.Clase 100,000 = Conteo de partículas, no es mayor de 100,000/ pie cúbico de aire de un tamaño mayor o igual a 0.5 micras y no más de 700 partículas mayores o iguales de 5.0 micras.
1.3. ÁREA ASÉPTICA: Área limpia que cumple con los requisitos de aire clase 100.
1.4. ÁREA LIMPIA: Área en la que puede ser debidamente controlado el número de partículas, gérmenes, Humedad y temperatura. Los controles son ajustados para cada situación particular.
1.5. ASEGURAMIENTO O GARANTÍA DE CALIDAD: Vigilancia continua destinada a garantizar en todo momento la manufactura uniforme de lotes de medicamentos que cumplan con las especificaciones de calidad asignadas.
1.6. AUDITORIA TÉCNICA O INSPECCIÓN: Revisión efectuada por personal externo al fabricante, para asegurar el fiel cumplimiento de las Buenas Practicas de Manufactura Vigentes.
1.7. AUTOINSPECCIÓN: Inspección efectuada por personal técnico calificado propio de la empresa, para asegurar el fiel cumplimiento de las Buenas Practicas de Manufactura Vigentes.
1.8. AUTORIDAD COMPETENTE: Es la autoridad sanitaria reguladora de cada uno de los miembros de la Unión Aduanera.
1.9. CERTIFICADO DE ANÁLISIS: Documento relativo a las especificaciones del producto o de las materias primas, donde se anotan los resultados de los análisis realizados a las materias primas y materiales empleados en la elaboración del producto, así como los resultados de los análisis practicados al producto en proceso, a granel o terminado para asegurar el ajuste del mismo a las especificaciones.
1.10. CERTIFICADO DE BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA VIGENTES: Documento extendido por la autoridad competente del país en donde esta localizado el fabricante, en el cual se indica que las instalaciones donde se fabrican los productos, son sometidos a inspecciones regulares, y que cumplen con Buenas Practicas de Manufactura Vigentes.
1.11. CONCENTRACIÓN: Es la cantidad de principio activo presente en el medicamento, como: peso / peso (masa / masa), peso / volumen (masa / volumen), o unidad de dosis / volumen ó peso (masa).
1.12. CONTAMINACIÓN: Presencia de entidades indeseables en el producto, sea estas físicas, químicas o biológicas.
1.13. CONTAMINACIÓN CRUZADA: Es la contaminación de un material (materia prima) de un producto, con el material de otro producto.
1.14. CONTROL DE CALIDAD: Es la parte de las buenas practicas de manufactura que se refiere al muestreo, especificaciones, metodología, procedimientos de organización, documentación y aprobación de tal forma que los materiales sean autorizados para su uso y los productos aprobados para su distribución y venta hasta que su calidad haya sido considerada satisfactoria.
1.15. CONTROLES EN PROCESO: Medios por los cuales los procesos de manufactura son limitados, monitoreados o ajustados, de tal forma que exista una alta probabilidad de obtener un producto de calidad reproducible y homogénea.
1.16. CUARENTENA: Situación de aislamiento de materiales tales como materias prima, material de acondicionamiento, productos semielaborados, a granel o terminados. La cuarentena es una situación en la que dichos materiales se encuentran separados del resto, mientras se espera la decisión del departamento de control de calidad para su aprobación, rechazo o reprocesamiento.
1.17. DESVIACIÓN CRÍTICA: Es aquella que causa que el sistema de BPMV falle en su funcionamiento.
1.18. DESVIACIÓN MAYOR: Es aquella que reduce la efectividad o puede ocasionar fallas en el funcionamiento de las BPMV.
1.19. DESVIACIÓN MENOR: Es aquella que no reduce la efectividad de las BPMV, pero produce un pequeño efecto reductor sobre el funcionamiento de las mismas.
1.20. ENVASE PRIMARIO: Es todo recipiente que tiene contacto directo con el producto, con la misión específica de protegerlo de su deterioro, contaminación o adulteración y facilitar su manipuleo. También se designa simplemente como “envase”.
1.21. ENVASE SECUNDARIO: Es todo recipiente que tiene contacto con uno o más envase primario, con el objeto de protegerlos y facilitar su comercialización hasta llegar al consumidor final. El envase secundario es usado habitualmente para agrupar una sola unidad de expendio uno o varios envases primarios. También se designa como empaque.
1.22. ESPECIFICACIÓN: Descripción de cada material o sustancia que incluye la definición de sus principales propiedades y características, así como la descripción de todas las pruebas y análisis utilizados
para determinar dichas propiedades.1.23. EXCIPIENTE, VEHÍCULO O INGREDIENTE INACTIVO:
Toda sustancia que se incluye en la formulación de los medicamentos y actué como conservados o modificador de algunas de sus características, para favorecer su eficacia, seguridad, administración, estabilidad, apariencia o aceptación.
1.24. FECHA DE EXPIRACIÓN: Fecha que señala el final del período de eficacia del o los principio activos del medicamento y a partir de la cual no deben administrase; esta fecha podrá extenderse basados en el análisis de l producto y estudios de estabilidad.
1.25. FORMULA MAESTRA: documento los principios activos del medicamento y a partir de la cual no deben administrarse; esta fecha podrá extenderse basados en el análisis del producto y estudios de estabilidad
1.26. FORMA FARMAC�UTICA: Combinaci� de uno o m� f�macos con otras sustancias qu�icas para administrar al organismo con el fin de alcanzar su acci� terap�tica que facilite una adecuada dosificaci�, conservaci� y administraci�.
1.27. FÓRMULA MAESTRA: Documento integrado por la formula completa del producto (debe ser igual a las presentadas en la documentación de Registro), que comprende todos los aspectos relacionados con las instrucciones de fabricación, controles, acondicionamiento del producto y su almacenamiento; todos aprobados y validados.
1.28. GUÍA DE AUDITORIA TÉCNICA O GUÍA DE INSPECCIÓN DE BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA VIGENTES: Documento utilizado por la Sección de Inspectoría de la entidad reguladora, para la verificación del cumplimiento de Buenas Practicas de Manufactura Vigentes y su Certificación de cumplimiento, si procediera, o por la misma Industria Farmacéutica para hacer sus Auto-inspecciones.
1.29. IDENTIDAD: Identificación Positiva de la naturaleza química, física y número de lote de las materias primas y de las características de los materiales de empaque.
1.30. IDENTIFICACIÓN: Numero de lote de producto en proceso, a granel y terminado.
1.31. LOTE: Cantidad especifica de cualquier material que haya sido manufacturado bajo las mismas condiciones de operación durante un periodo determinado.
1.32. MANUFACTURA (FABRICACIÓN, PRODUCCIÓN): Conjunto de operaciones o condiciones adecuadas necesarias para la producción y empaque de un determinado producto hasta llegar a su presentación final.
1.33. MAQUILA: Elaboración parcial o total de productos farmacéuticos para terceros.
1.34. MATERIA PRIMA: Sustancia activa o inactiva que se utiliza directamente para la producción de medicamentos.
1.35. MATERIAL DE EMPAQUE O DE ACONDICIONAMIENTO: Cualquier material empleado en el acondicionamiento de medicamentos, a excepción de los embalajes utilizados para el transporte o envió. El material de acondicionamiento se clasifica en primario o secundario, según que este o no en contacto directo con el producto.
1.36. MEDICAMENTO O PRODUCTO FARMACÉUTICO: Sustancia simple o compuesta, natural o sintética, destinado al diagnóstico, tratamiento prevención de las enfermedades de los seres humanos.
1.37. MÉTODO ANALÍTICO: Descripción detallada de los procedimientos que se han de seguir cuando se realizan pruebas sobre los componentes de la formula y material de empaque, y se verifican la conformidad de estos con sus especificaciones.
1.38. MUESTRA DE RETENCIÓN: Muestra destinada a ser conservada por el tiempo especificado para cualquier futura referencia o ensayo eventual que sobre ella quiera efectuarse.
1.39. MUESTRA REPRESENTATIVA: Cantidad o número de unidades o porciones tomadas al azar de un lote, debiendo asegurar que la muestra representa el lote completo.
1.40. NÚMERO DE LOTE: Es cualquier combinación de letras, número o símbolos que sirven para la identificación de un lote, y bajo el cual se amparan todos los documentos referentes a su manufactura y control.
1.41. ORDEN MAESTRA DE PRODUCCIÓN: Fórmula maestra que se transforma en orden maestra de producción cuando se le asigna un número de lote; es una copia auténtica de la fórmula maestra y debe constituir una guía para cada lote de fabricación, de manera que se asegure que cada orden de producción se elabore de acuerdo con los procedimientos aprobados y validados.
1.42. PERIODO DE VALIDEZ: (Vida Útil) Intervalo de tiempo en que se espera que un medicamento, después de su fabricación, permanezca dentro de las especificaciones aprobadas. Este período es utilizado para establecer la fecha de expiración individual de cada lote.
1.43. POTENCIA: es la actividad terapéutica real de un principio activo y que se mide por pruebas adecuadas de laboratorio, comparada en iguales condiciones con estándares apropiados. La potencia es directamente proporcional a la concentración.
1.44. PRINCIPIO O INGREDIENTE ACTIVO: Toda sustancia natural o sintética que tenga alguna actividad farmacológica y que se identifica por sus propiedades físicas, químicas o acciones biológicas, que no se presente en forma farmacéutica y que reúna condiciones para ser empleada como medicamentos o ingrediente
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de un medicamento.1.45. PROCEDIMIENTOS: Descripción de las operaciones que deben
realizarse, las precauciones que deben tomarse y las medidas que deben aplicarse relacionadas directa ó indirectamente, con la fabricación de un medicamento.
1.46. PRODUCTO A GRANEL: es el que se encuentra en su forma farmacéutica definitiva sin haberse empacado ni rotulado en los envases finales de distribución y comercialización.
1.47. PRODUCTO EN PROCESO: Es el que se encuentra en algunas de las fases intermedias de su proceso de manufactura, y que antecede a la forma farmacéutica definitiva.
1.48. PRODUCTO TERMINADO: Medicamento en la forma dosificada que se encuentra listo para su distribución y/o venta, conservación y administración al paciente.
1.49. PUNTOS CRÍTICOS: Se les denomina así a los requerimientos de Buenas Prácticas de Manufactura señalados en esta Guía de Inspección que son básicos en un laboratorio de fabricación, que DEBEN CUMPLIRSE y sin los cuales no se autoriza su funcionamiento.
1.50. PUREZA: Grado en el cual las materias primas, los gráneles y los productos terminados se encuentran respecto a un nivel de calidad farmacéutico, que podrá ser dado por farmacopeas o por estándares internos.
1.51. RENDIMIENTO INTERMEDIO: Cantidad producida en una fase cualquiera del proceso de manufactura de un producto en particular referido al rendimiento teórico.
1.52. RENDIMIENTO NORMAL Ó ESTÁNDAR: Rendimiento esperado al tomar en cuenta las mermas inherentes al proceso.
1.53. RENDIMIENTO REAL O FINAL: Cantidad comprobada de un producto terminado, obtenida al final del proceso de manufactura.
1.54. RENDIMIENTO TEÓRICO: Cantidad de Producto que deberá obtenerse a través de un proceso de manufactura basado en la cantidad de materias primas empleadas, y contemplando pérdida del proceso en sí.
1.55. REPROCESO: Operaciones realizadas sobre un lote de material defectuoso, para adecuarlo a los estándares de calidad establecidos.
1.56. SUBLOTE: División de un lote, a cuyas partes se les aplica por separado una fase determinada de producción.
1.57. TOLERANCIA O CRITERIO DE ACEPTACIÓN: Variación dentro de ciertos límites de los parámetros de calidad de materias primas, productos y materiales.
1.58. VALIDACIÓN: comprobación y verificación de la efectividad, reproducibilidad de una técnica, una operación o un proceso.
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ANEXO 8 DE LA RESOLUCION Nº 93-2002 (COMIECO-XXIV)CAUSAS PARA LA CANCELACION DEL RECONOCIMIENTO
DEL REGISTRO SANITARIO DE MEDICAMENTOSSe acuerdan las siguientes causas para cancelación del reconocimiento de registro sanitario:
1. Que el producto resulte ser nocivo o no seguro en las condiciones normales de empleo, de acuerdo a información científica, debidamente documentada, comprobada e internacionalmente aceptada.
2. Que el producto contenga o declare en el etiquetado, ingredientes activos no autorizados en el registro que dio origen al reconocimiento.3. Que el producto resulte no ser terapéuticamente eficaz.4. Cuando haya reincidencia comprobada en fallas graves de calidad que afecten la salud del paciente.5. Que se cancele el registro que dio origen al reconocimiento.6. Por falsificación o alteración de los documentos utilizados en la solicitud de reconocimiento de registro.7. Por cualquier otra causa justificada y demostrada que suponga un riesgo para la salud o seguridad de las personas.
IMPRESO POR IMPRENTA NACIONAL
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GUÍA DE VERIFICACIÓN DE
BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA
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GRUPO DE TRABAJO EN BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA
MIEMBROS* Justina Molzon*, Associate Director for International Programs, FDA/USA. Group Coordinator Argentina: Carlos Chiale; Rodolfo Mocchetto*, Coordinador INAME/ANMAT Brasil: Antonio Bezerra, Suzana Avila*, Inspección y Control de Medicamentos, ANVISA Canadá: France Dasereau, Stephen McCaul; Louise Jodoin*, Inspection Unit, Health Canada Chile: Magadalena Reyes*, Inspector GMP. Instituto de Salud Pública (ISP) Guatemala: Esmeralda Villagran; José Luis Aguilar; Norma de Pinto*, Jefe Monitoreo y Vigilancia de Medicamentos, Ministerio de Salud México: Rosa María Morales, Suleta García*, COFEPRIS Venezuela: Elsa Castejón*, Asesora Dirección de Drogas y Cosméticos, Ministerio de Salud. ALIFAR: Miguel Maito, Gerente Laboratorios Farmacéuticos Argentina; Marisela Benaim*, CIFAR, Venezuela FIFARMA, Marco Vega, QA/QC Manager, Lilly; Carmen Araujo, Laboratorios Elmor, Marisela Poot*, GSK Regulatory Director Colaboradores Expertos: Rebecca Rodríguez, National Expert Drugs Investigator. FDA/USA Millie Barber, International Programa Manger, FDA/USA Secretariado Rosario D’Alessio, OPS/OMS Juana M. De Rodriguez, OPS-Guatemala Miguel A. Lopez, OPS-Venezuela *Miembros Actuales INTRODUCCIÓN
3
La presente Guía de Verificación de Buenas Prácticas de Manufactura
para la industria farmacéutica fue preparada por el Grupo de Trabajo en Buenas Prácticas de Manufactura (GT/BPM), en mayo de 2003. La Guía pretende responder a las exigencias de los Informes Técnicos de la OMS en Buenas Prácticas de Manufactura y a las consideraciones particulares de los Miembros del Grupo.
El GT/BPM sometió a consideración del Comité Ejecutivo de la Red Panamericana para la Armonización de la Reglamentación Farmacéutica un plan de validación de la Guía, el cual fue aprobado fue desarrollado en dos partes: 1. Implementación piloto de la Guía en plantas farmacéuticas que se ofrecieron voluntarias. La prueba se realizó en varias plantas de distintos países, por consultores de OPS/OMS, inspectores de Oficinas de regulación de medicamentos las Américas, y por la industria farmacéutica. Los comentarios emitidos fueron consolidados sobre el contenido y practicidad de la Guía. 2. Publicación de la Guía en la página web de la OPS/OMS para promover la participación de instituciones y profesionales expertos. Esto con la finalidad de dar la oportunidad a todos los interesados a enviar sugerencias, comentarios o simplemente manifestar su opinión. La Guía permaneció en la página web desde junio 2004 para recibir comentarios y otros aportes.
Asociaciones (ALIFAR y FIFARMA) y países (Argentina, Guatemala y Venezuela) también enviaron sus comentarios.
El Grupo Técnico de BPM revisó y analizó todos los comentarios recibidos y produjo la presente Guía de Verifación de las BPM para las Américas. El documento se presenta a consideración de la IV Conferencia Panamericana para la Armonización de la Reglamentación Farmacéutica.
Algunas de las ventajas de la Guía son: 1. La Guía ayudará a establecer las normas para las inspecciones
de BPM; 2. Será más integral que lo que está actualmente utilizándose y
envía el mensaje de que los países necesitan trabajar conjuntamente para cumplir con las normas establecidas; y por consiguiente, mejorar la calidad de los productos farmacéuticos;
3. Servirá de modelo de trabajo necesario para los criterios comunes;
4. No debe usarse como una lista de control, pero debe mostrar los principios importantes considerar en colaboración con una inspección;
5. Puede usarse como un documento de adiestramiento para las inspecciones de BPF; y
6. Será útil a los países al educar a los inspectores con criterios unificados.
4
TABLA DE CONTENIDO CAPÍTULO 1 .................................................................................................................................. 5 ADMINISTRACIÓN E INFORMACIÓN GENERAL ........................................................................ 5 CAPÍTULO 2 .................................................................................................................................. 8 PERSONAL.................................................................................................................................... 8 CAPÍTULO 3 ................................................................................................................................ 10 IINNSSTTAALLAACCIIOONNEESS ........................................................................................................................ 10 CONDICIONES GENERALES...................................................................................................... 10 ÁREAS AUXILIARES.................................................................................................................... 11 MANTENIMIENTO........................................................................................................................ 12 SERVICIOS GENERALES ........................................................................................................... 12 CAPITULO 4 ................................................................................................................................ 13 SISTEMAS DE AGUA .................................................................................................................. 13 CAPITULO 5 ................................................................................................................................ 20 ALMACENES ............................................................................................................................... 20 CAPITULO 6 ................................................................................................................................ 29 DEVOLUCIONES ......................................................................................................................... 29 CAPITULO 7 ................................................................................................................................ 30 RECOLECCIÓN DE PRODUCTOS DEL MERCADO .................................................................. 30 CAPITULO 8 ................................................................................................................................ 31 DOCUMENTACIÓN...................................................................................................................... 31 FORMULA MAESTRA.................................................................................................................. 31 REGISTRO DE PROCESO DE LOTE .......................................................................................... 32 ENVASADO.................................................................................................................................. 35 DOCUMENTACIÓN GENERAL.................................................................................................... 38 CAPITULO 9 ................................................................................................................................ 39 ÁREA DE MUESTREO ................................................................................................................ 39 CAPITULO 10 .............................................................................................................................. 40 CENTRAL DE PESADAS ............................................................................................................ 40 CAPITULO 11 .............................................................................................................................. 43 PRODUCCIÓN ............................................................................................................................. 43 PRODUCTOS NO ESTÉRILES.................................................................................................... 43 PRODUCCIÓN ............................................................................................................................. 51 PRODUCTOS FARMACÉUTICOS SEGREGADOS .................................................................... 51 PRODUCCIÓN ............................................................................................................................. 52 PRODUCTOS ESTÉRILES .......................................................................................................... 52 CAPITULO 12 .............................................................................................................................. 65 CONTROL DE CALIDAD ............................................................................................................. 65 CAPITULO 13 .............................................................................................................................. 73 GARANTÍA DE CALIDAD ............................................................................................................ 73 CAPITULO 14 ESTABILIDAD ………………………………………………………………………….75 CAPÍTULO 14 .............................................................................................................................. 78 VALIDACIÓN ............................................................................................................................... 78
5
CAPÍTULO 1 REF: OMS
32
ADMINISTRACIÓN E INFORMACIÓN GENERAL
1 ¿Cuál es la razón social de la empresa? _________________________________________________________________
2 ¿Cuál es el domicilio legal de la empresa? _________________________________________________________________
3 ¿Cuál es el domicilio de la planta de fabricacIón? _________________________________________________________________
4 ¿Se cuenta con autorización sanitaria en otro(s) domicilio(s) bajo la responsabilidad de la empresa (almacenes, laboratorio de control, etc.) y conforme a la regulación de cada país?. En caso afirmativo indicar cuales y su dirección. _________________________________________________________________ _________________________________________________________________ _________________________________________________________________
5 ¿Existe evidencia de la inscripción del responsable técnico ante la Autoridad Sanitaria Competente? _________________________________________________________________ _________________________________________________________________
6
¿El profesional responsable técnico según organigrama de la empresa está presente en el momento de la inspección? SI DATOS DE ESTA PERSONA (QUE RECIBE LA INSPECCIÓN) _________________________________________________________________ _________________________________________________________________ _________________________________________________________________ NO
7
¿Existe autorización del funcionamiento del establecimiento por la Autoridad Sanitaria Competente? Indicar todas las actividades autorizadas. _________________________________________________________________ _________________________________________________________________
6
REF: OMS 32 ADMINISTRACIÓN E INFORMACIÓN GENERAL
8
¿Se desarrollan exclusivamente las actividades de fabricación y control de calidad autorizadas por la Autoridad Sanitaria Competente? _________________________________________________________________ _________________________________________________________________
9 ¿Elabora suplementos dietarios? SI NO
10 ¿Elabora productos cosméticos? SI NO
11 ¿Elabora productos veterinarios? SI NO
12 ¿Elabora reactivos para diagnòstico de uso “in vitro”? SI NO
13 ¿Elabora reactivos para diagnòstico de uso “in vivo”? SI NO
14 ¿Elabora otros productos no señalados en los anteriores? SI En caso afirmativo indicar cuales ________________________________________________________________ _________________________________________________________________ NO
15 ¿Elabora productos con principios activos betalactámicos (penicilínicos / cefalosporínicos)? SI En caso afirmativo indicar bajo qué forma farmacéutica _________________________________________________________________
_________________________________________________________________
NO 16 ¿Elabora productos con principios activos citostáticos / citotóxicos?
SI En caso afirmativo indicar bajo qué forma farmacéutica _________________________________________________________________ _________________________________________________________________ NO
17 ¿Elabora productos con principios activos hormonales? SI En caso afirmativo indicar bajo qué forma farmacéutica _________________________________________________________________ _________________________________________________________________ NO
7
REF: OMS 32
ADMINISTRACIÓN E INFORMACIÓN GENERAL
17.1 ¿Elabora productos con principios activos corticoides? SI En caso afirmativo indicar bajo qué forma farmacéutica _________________________________________________________________ _________________________________________________________________ NO
18 ¿Elabora productos con principios activos de origen biológico? SI En caso afirmativo indicar bajo qué forma farmacéutica _________________________________________________________________ _________________________________________________________________ NO
19 ¿Elabora productos con principios activos de origen biotecnológico? SI En caso afirmativo indicar bajo qué forma farmacéutica _________________________________________________________________ _________________________________________________________________ NO
20 ¿Se cuenta con listado de los productos con registro vigente? Anexar SI NO
21 ¿Se cuenta con listado de productos que están actualmente en comercialización? Anexar SI NO
21.1 ¿Todos los productos y sus presentaciones comercializados tienen su registro vigente? SI NO
22 ¿Se muestran los planos de los edificios actualizados y aprobados por la Autoridad Sanitaria Competente si ésta lo requiere? SI NO
23 Sección
8.
¿La empresa realiza actividades de producción en terceros? SI NO
24 Sección
8
¿Existe documentación que certifique la inscripción / habilitación por parte de la Autoridad Sanitaria Competente de los laboratorios terceristas contratados? SI NO
25 Sección
8.15
¿Se posee la documentación del lote generada por el tercero a cargo de la elaboración? SI NO
26 Seccion
8
¿La empresa realiza actividades de producción para terceros? SI NO
27 Seccion
8.1., 8.3,
8.12 y 8.13
Si elabora en o para terceros ¿existen contratos que vinculen las partes? SI NO
8
CAPÍTULO 2
PERSONAL REF:
OMS 32 SI NO
1 Sección
10.1, 10.4, 10.11y
10.23.
¿Existen procedimientos operativos estándar (POE’s) relativos al personal, incluyendo calificación profesional, capacitación?
2 Sección
10.3.
¿Existe un organigrama actualizado de la empresa?. Anexar copia
3 Sección
10.3
¿Existen descripciones de responsabilidades y funciones para el personal de fabricación y control de calidad?
4 Sección
10.6.
¿Existe independencia de responsabilidades entre la producción y el control de la calidad?
5 Sección
10.7.
¿Existe personal capacitado para supervisar las actividades de fabricación y control de calidad?
6 Sección 10.12.
¿Existe un programa de capacitación en BPM para nuevos empleados incluyendo entrenamiento específico en las funciones que desempeñarán?
6.1 Sección
10.4, 10.12.
¿Existe un programa de capacitación continua en BPM para todo el personal incluyendo entrenamiento específico en las funciones que desempeñan?
6.2 Sección 10.12
¿Se mantienen registros?
7 Sección
10.15, 10.23
¿Existe un procedimiento operativo estándar (POE) de utilización de vestimenta para otras personas que entren en las zonas de producción (servicio técnico/ mantenimiento, personal de limpieza, inspectores de control de la calidad, inspectores de garantía de la calidad, visitas?
8 Sección 10.23
¿Hay instrucciones escritas y/o gráficas visibles para la correcta colocación de la vestimenta en los vestuarios y en las áreas donde se requiere?
9 Sección 10.16
¿La admisión / contratación del personal es precedida de un examen médico (incluyendo prueba de sensibilidad a sustancias betalactámicas si corresponde)?
10 Sección 10.1
¿El personal es sometido a exámenes médicos periódicos, al menos una vez al año?
10.1 Secciones
10.18, 10.19.
¿Tiene el personal obligación de comunicar problemas de salud?
11 Sección
10.16; 10.18
¿Existe un procedimiento que prevenga que un personal enfermo no entre en un área en la que pueda ser afectado él o los productos?
12 Sección 10.22
¿Está prohibido fumar, comer, beber y mascar en las áreas de producción, almacenamiento y laboratorio?
13 Sección 10.17
¿Se instruye al personal a lavarse las manos antes de ingresar a las áreas de producción?
9
REF: OMS 32
PERSONAL
SI NO
13.1 Sección 10.17
¿Existe en todas las àreas de vestidores y servicios sanitarios rótulos que indiquen la obligación de lavarse las manos antes de salir de èste lugar?
14 Sección 10.21.
El personal ¿está vestido con el uniforme definido en las instrucciones de vestimenta para el sector?
12.1 Sección 11.12.
¿Los uniformes están limpios y en buenas condiciones?
10
CAPÍTULO 3
IINNSSTTAALLAACCIIOONNEESS
CONDICIONES GENERALES
REF: OMS 32
SI NO
1 Sección
11.1
El aspecto externo del edificio ¿presenta buena conservación?
2 Sección
11.2.
¿Existen fuentes de contaminación ambiental en el área circundante al edificio?
2.1 Sección
11.2.
En caso afirmativo, ¿se adoptan medidas de resguardo?
3 Sección
11.2.
Los espacios libres y no productivos pertenecientes a la empresa ¿se encuentran en condiciones de orden y limpieza?
4 Sección
11.2.
Las vías de acceso ¿están pavimentadas y/o construidas de manera tal que el polvo no sea fuente de contaminación en el interior de la planta?
5 Sección
11.6
¿Existe protección contra la entrada de roedores, insectos, aves u otros animales?
6 Sección 14.46(f)
¿Existe un programa escrito de control de plagas así como un registro de su ejecución?
7 Sección 14.46(f)
¿Existe un Procedimiento Operativo Estándar (POE) para control de plagas?
7.1
¿Indica las sustancias utilizadas para tal fin?
7.2 Las sustancias empleadas ¿están autorizadas por la Autoridad Sanitaria competente?
8 Sección
4.1
El POE garantiza que se evite que rodenticidas y/o agentes fumigantes contaminen materias primas, materiales de acondicionamiento, productos semielaborados y productos terminados?
9 Sección
11.1; 11.2 y 11.21
¿El flujo de personal y materiales es tal que previene la contaminación de los productos?
10
Los pasillos de circulación ¿se encuentran libres de materiales en tránsito?
11 Sección 11.5 y 11.26
¿Existen sistemas de ventilación y/o aclimatación establecidos para cada área dependiendo de la operación a realizar?
12 Sección
11.5.
Las instalaciones eléctricas visibles ¿se encuentran en buen estado?
13 Sección
12.4.
Las tuberías de agua, gas, electricidad, vapor, aire comprimido y otros gases que se utilicen, ¿se encuentran identificadas?
11
REF: OMS 32
CONDICIONES GENERALES
SI NO
14 ¿ Se cumple con las normas vigentes sobre control y prevención de incendios acorde a la legislación nacional?
15 Sección 13.38 13.39
¿Existen y se cumplen procedimientos operativos normalizados de manejo, clasificación y tratamiento de residuos?
16 Sección 13.38 y 13.39
¿Se realiza en las instalaciones algún tipo de tratamiento de residuos?
16.1 Sección 13.38 y 13.39
En caso afirmativo, ¿Existe un área para tal fin, completamente separada de las áreas de fabricación?
REF: OMS 32
ÁREAS AUXILIARES
SI
NO
1 Sección 11.8.`
¿Existen vestuarios generales de planta?
2 Sección
11.8.
¿Los baños, vestuarios y duchas, están separadas de las áreas de producción, siendo de fácil acceso, y se encuentran en buen estado de limpieza, sanitización, orden y conservación, y son adecuados al número de usuarios?
3 Sección
11.7
¿El salón comedor, áreas sociales y cafetería (descanso y refrigerio) están separadas de las áreas productivas?
4 Sección 10.21 y 10.23.
¿Se provee al personal (temporal y de planta permanente) de la vestimenta de trabajo adecuada para cada área, incluyendo los accesorios para evitar el contacto directo con los productos a fabricar y la protección del operario?
5 ¿Existen y se cumplen los procedimientos operativos estándar para el lavado por separado de uniformes por tipo de área (estéril, no estéril, mantenimiento, productos especiales)?
6 ¿Existe un lavadero / lavandería para los uniformes, separado de las áreas productivas?
7 Si se recurre a lavadero / lavandería externo, ¿se instruye al personal y responsables del mismo sobre el POE correspondiente?
7.1 ¿Se registra esa instrucción ?
7.2 ¿Se audita periódicamente a este lavadero?
7.3 ¿Existen registros de las auditorias?
12
REF: OMS 32
MANTENIMIENTO
SI
NO
8 Sección
11.9.
Los talleres de mantenimiento ¿están situados en ambientes separados de las áreas productivas?
9 ¿Existe POE de uso, limpieza y mantenimiento de los equipos generadores de los distintos servicios?
10 Existe un programa de mantenimiento preventivo de los equipos y sistemas de apoyo crítico y se registra su cumplimiento?
11 Sección 18.18 y 12.11
Los equipos en reparación o desuso son identificados como tales y reparados o retirados de las áreas productivas lo más pronto posible?
12 Sección 14.46 (c)
¿Existe un programa de mantenimiento preventivo de las instalaciones y se registra su cumplimiento?
13 Sección 14.47 (c)
¿Se exhiben los registros de uso de los equipos críticos?
14 Sección
12.1
¿Hay un programa de mantenimiento preventivo para todo el equipamiento de control de calidad y se registra su cumplimiento?
REF: OMS 32
SERVICIOS GENERALES
SI
NO
15 Sección 15.11
¿Existe un sistema generador de vapor puro si es necesario?
16 Sección 15.11
¿Existe un sistema generador de aire comprimido libre de aceite si es necesario?
17 Sección 15.17
¿Existe un equipo generador de energía eléctrica para el mantenimiento de sistemas y procesos críticos, en caso de falla del suministro de energía eléctrica?
18 Sección
11.2
El o los sectores donde se encuentran los sistemas generadores de los distintos servicios, ¿están separados de las áreas productivas?
19 ¿Se utilizan gases que van a entrar en contacto directo con productos?
19.1 Las tuberías y válvulas que conducen estos gases ¿Están en buen estado y son dedicadas para cada gas?
13
CAPITULO 4
SISTEMAS DE AGUA
REF: OMS 32
AGUA POTABLE
SI NO NC
¿Cuál es la procedencia del agua utilizada en la empresa?
¿Red pública?
¿Pozos artesianos, semiartesianos?
1
¿Otros?
2
En caso de ser necesario, ¿se hace algún tratamiento para potabilizar el agua antes de su almacenamiento?
2.1
El tratamiento elegido ¿garantiza la potabilización, de acuerdo a los requerimientos de cada país?
3
¿Son mostrados diagramas del sistema? ¿planos de la red de distribución? ¿puntos de muestreo?
4
¿La empresa posee tanques de agua?
4.1
¿De qué materiales?
5
Existen procedimientos documentados de limpieza y desinfección de tanques o cisternas de agua, que incluyan una frecuencia de realización justificable y puntos de muestreo?
5.1 ¿Se exhiben registros de su cumplimiento?
6 ¿Se realizan y se registran los controles fisicoquímicos del agua potable? Indicar frecuencia
7 ¿Se utiliza el agua potable como fuente de alimentación para la producción de agua purificada o agua para inyectables?
8 ¿Se realizan y se registran los controles microbiológicos del agua potable? Indicar frecuencia
9 ¿Se utiliza el agua potable para el lavado inicial de equipos y utensilios?
10 ¿Las tuberías visibles utilizadas para el transporte del agua potable están en buen estado de conservación?
11 ¿Existe un programa de mantenimiento preventivo que incluya los componentes del sistema de agua potable y se registra su cumplimiento?
1 ¿El agua purificada utilizada es producida por la empresa?
14
REF: OMS 32
AGUA PURIFICADA
SI NO NC
¿Cuál es el sistema utilizado para obtener agua purificada?
¿Resinas de intercambio iónico?
¿Ósmosis Inversa?
¿Destilación?
2
¿Otros? (especificar cuales)
3 Sección 17.33
¿Son mostrados diagrama del sistema de tratamiento, planos de la red de distribución y puntos de muestreo?
4 Sección 17.33
¿Cuál es la capacidad de producción en litros/hora?
4.1 ¿Cuál es el consumo medio?
5 Sección 14.35
¿Existen procedimientos escritos para operar el sistema?
7 Sección 17.33
El agua purificada ¿es almacenada?
7.1 ¿Cuál es la capacidad del reservorio?
7.2 ¿Está construido en material de tipo sanitario?
8 Si el agua purificada permanece almacenada por más de 24 horas, ¿existe algún tratamiento para evitar la contaminación microbiológica?
8.1 Sección 17.33
El tratamiento elegido ¿evita la contaminación microbiana?
9 La distribución del agua purificada ¿se hace por tuberías y válvulas de material sanitario?
10 Sección 15.21
Las tuberías visibles utilizadas en la distribución del agua ¿están en buen estado de conservación?
11 Secciones 15.21 17.42
¿Se sanitiza el sistema de distribución del agua purificada?
11.1 ¿Existe un POE para la sanitización del sistema de almacenamiento y distribución de agua purificada?
11.2 ¿Cuál es el método de sanitización empleado?
11.3 En el caso de sistemas de distribución abiertos que no se utilicen por 24 hs. o más, ¿se realiza la sanitización justo antes del día de su utilización?
11.4 ¿Se exhiben registros?
15
REF: OMS 32
AGUA PURIFICADA
SI NO NC
11.5 En caso de realizarse sanitización química, ¿se investiga la existencia de residuos del agente sanitizante?
11.6 ¿Existen registros?
12 ¿Existe algún tipo de filtro en el sistema de distribución?
12.1 En caso de existir, ¿se sanitizan?
12.2 ¿Se exhiben registros de su sanitización?
12.3 ¿Se exhiben registros de sus reemplazos?
12.4 En el caso de sistemas abiertos, que no se utilicen por 24 hs. o más, ¿se realiza la sanitización justo antes del día de su utilización?
13 ¿Se emplea algún otro sistema para reducir la carga bacteriana del agua purificada en el sistema de distribución? ¿Cuál? _________________________________________________________________
14 El agua purificada ¿es utilizada como materia prima para la manufactura de productos no parenterales?
15 El agua purificada ¿es utilizada para el lavado de equipos y utensilios de producción?
15.1 ¿Es utilizada para enjuague final de equipos usados para la manufactura de productos no parenterales?
15.2 ¿Es utilizada en el enjuague inicial de equipos usados para la manufactura de productos parenterales?
16
¿Se utiliza un sistema de producción de agua purificada no continuo?
16.1 Sección 17.42
¿Cada lote o día de producción es liberado por Control de calidad a través de controles fisicoquímicos codificados en farmacopeas oficiales o según métodos alternativos validados?
16.2 Sección 17.42
¿Se realizan controles microbiológicos el día de uso?
16.3 ¿Se encuentra establecido un límite de acción?
16.4 ¿Es no mayor de 100 ufc / ml?
16.5 Toda vez que se exceda el límite de acción, ¿se lleva a cabo una investigación de modo de garantizar la calidad de los lotes de los productos que fueron elaborados con dicha agua?
16.6 ¿Se muestra la documentación?
17 ¿Se utiliza un sistema de producción de agua purificada continuo?
17.1 Sección 17.42
¿Existe un monitoreo continuo de la calidad del agua purificada?
16
REF: OMS 32
AGUA PURIFICADA
SI NO NC
17.2 ¿Existe un sistema automático que impida la utilización del agua purificada si se
encontrara fuera de especificaciones?
17.3 ¿Si existe, se verifica si el sistema funciona adecuadamente?
17.4 ¿Se hacen análisis fisicoquímicos diarios o con una frecuencia establecida según las metodologías establecidas por las ediciones vigentes de farmacopeas oficiales, o según métodos alternativos validados?
17.5 ¿Se realizan controles microbiológicos en los días de uso o con una frecuencia establecida debidamente validada?
17.6 ¿Se encuentra establecido un límite de acción?
17.7 ¿Es no mayor a 100 ufc / ml.?
17.8 Toda vez que se exceda el límite de acción, ¿se lleva a cabo una investigación de modo de garantizar la calidad de los lotes de los productos que fueron elaborados con dicha agua?
17.9 ¿Se exhibe la documentación?
18 Sección 17.42
¿Son rotados los sitios de muestreo de modo de cubrir todos los puntos de uso?
19
¿Existe un procedimiento operativo normalizado para el muestreo?
20 ¿Si el agua que abastece el sistema es clorada, existe un sistema para retirar el cloro?
21 ¿Se utilizan resinas de intercambio iónico?
21.1 Sección 17.42
Existe un procedimiento operativo normalizado que contemple el criterio que se sigue para la regeneración de las resinas y la frecuencia de regeneración?
21.2 Sección 17.42
¿Se muestran registros?
22 ¿Existen procedimientos operativos normalizados para la sanitización del sistema de obtención de agua purificada?
22.1 ¿Cuál es el sistema de sanitización empleado?
22.2 ¿Cuál es la frecuencia?
22.3 ¿Se exhiben registros?
23 ¿Existe un programa de mantenimiento preventivo que incluya los componentes del sistema de agua purificada?
23.1 ¿Se exhiben registros?
17
REF:
OMS 32
AGUA PARA INYECTABLES
SI NO NC
1 ¿Qué sistema de tratamiento se emplea para la obtención de agua para inyectables?
2 Sección 17.33
¿Son mostrados los diagramas del sistema de tratamiento, planos de la red de distribución y puntos de muestreo?
3 Sección 14.35
¿Existen procedimientos escritos para la operación del sistema?
4 Sección 17.33
¿Cuál es la capacidad en litros / hora?
4.1 ¿Cuál es el consumo medio?
5 Si se utiliza el sistema ósmosis inversa:
5.1 ¿Se emplea un sistema de doble paso o doble ósmosis en línea?
5.2 ¿El agua que abastece al sistema es pre-tratada?
5.3 ¿Cuál es el sistema de pretratamiento?
5.4 ¿Se sanitiza el sistema?
5.4.1 ¿Con qué frecuencia?
5.4.2 ¿Se muestran registros?
5.5 En caso de realizarse sanitización química, ¿se investiga la existencia de residuos del agente sanitizante?
5.5.1 ¿Se muestran registros?
6 Si se utiliza destilación:
6.1 ¿El agua que abastece el sistema es pretratada?
6.2 ¿Cuál es el sistema de pretratamiento?
7 ¿Existe un tanque de almacenamiento para el agua para inyectables?
7.1 ¿Está construido en material sanitario?
7.2 ¿Cuál es su capacidad?
7.3 ¿Posee filtro de venteo hidrófobo absoluto?
7.4 ¿Se realizan controles periódicos de su integridad?
7.5 ¿Se muestran registros?
8 ¿El sistema de distribución del agua para inyectables hasta el punto de uso, se hace por tuberías?
8.1 ¿Están construidas en material sanitario?
18
REF:
OMS 32
AGUA PARA INYECTABLES
SI NO NC
8.2 ¿Existe algún tipo de intercambiador de calor en el sistema?
8.3 En caso afirmativo, ¿se garantiza que no constituya un riesgo de contaminación?
9 ¿Existen POE para la sanitización del sistema de almacenamiento y distribución?
9.1 ¿Cuál es el sistema de sanitización empleado?
9.2 ¿Con qué frecuencia?
9.3 ¿Se muestran registros?
9.4 En caso de realizarse sanitización química, ¿se investiga la existencia de residuos del agente sanitizante?
9.5 ¿Se muestran registros?
9.6 Si la sanitización es térmica, se realiza periódicamente por circulación con vapor fluente?
9.7 Se muestran los registros?
10 Sección 17.33
Si el agua no se utiliza el mismo día de su producción, ¿Se encuentra mantenida a más de 80 °C o a menos de 4º y con recirculación constante por un anillo hasta los puntos de uso?
11 Si la recirculación es a menos de 4°C ¿se toman precauciones adicionales para prevenir el ingreso y proliferación de contaminación microbiológica?.
11.1 ¿Cuales son esas precauciones? _________________________________________________________________
_________________________________________________________________
_________________________________________________________________
11.2 El almacenamiento y recirculación a esta temperatura ¿garantiza la calidad de agua para su uso?
12 Si es producida por ósmosis inversa, ¿posee algún sistema para mantener su calidad?
13 Si la Empresa fabrica productos parenterales ¿utiliza agua para inyectables como materia prima?
14 Si la Empresa fabrica productos parenterales ¿utiliza agua para inyectables para el enjuague final de los equipos o componentes utilizados en la fabricación?
15 ¿Se utiliza un sistema de producción de agua para inyectables no continuo y sin recirculación?
15.1 En ese caso: ¿El agua es sólo utilizada durante la jornada de su producción?
15.2 ¿Es descartada al finalizar la misma?
15.3 ¿Cada lote es liberado por Control de calidad a través de controles fisicoquímicos y de endotoxinas bacterianas según metodologías establecidas por las ediciones vigentes de Farmacopeas oficiales, o según métodos alternativos validados?
19
REF:
OMS 32
AGUA PARA INYECTABLES
SI NO NC
15.4 ¿Se realizan controles microbiológicos de cada lote?
15.5 ¿Se encuentra establecido un límite de acción?
15.6 ¿Es no mayor a 10 ufc / 100ml ?
15.7 Toda vez que se exceda el límite de acción, ¿se lleva a cabo una investigación del sistema?
15.8 ¿Se muestra el reporte de investigación?
15.9 ¿Se tomaron medidas?
15.10 ¿Cuáles?
16 ¿Se utiliza un sistema continuo de producción de agua para inyectables?
16.1 Sección 17.42
¿Existe un monitoreo continuo de la calidad del agua?
16.2 ¿Existe un sistema automático que impida la utilización del agua para inyectables si se encontrara fuera de especificaciones?
16.3 Si existe, ¿se verifica si el sistema funciona adecuadamente?
16.4 ¿Se hacen análisis fisicoquímicos y de endotoxinas bacterianas en los días de uso según metodologías establecidas por las ediciones vigentes de las F.E, USP, última versión de la Farmacopea Nacional, o según métodos alternativos validados?
16.5 ¿Se hacen ensayos microbiológicos diarios o con una frecuencia establecida debidamente validada?
16.6 ¿Se encuentra establecido un límite de acción?
16.7 ¿Es no mayor a 10 ufc / 100 ml?
16.8 Toda vez que se exceda el límite de acción, se lleva a cabo una investigación del sistema?
16.9 ¿Se exhibe el reporte de investigación?
16.10 ¿Se tomaron medidas?
16.11 ¿Cuáles?
17 ¿Son rotados los sitios de muestreo de modo de cubrir todos los puntos de uso?
18 ¿Existe un procedimiento operativo normalizado para el muestreo?
19 ¿Existe un programa de mantenimiento preventivo que incluya los componentes del sistema de agua para inyectables?
19.1 ¿Se exhiben registros?
20
CAPITULO 5
ALMACENES
Almacén MATERIAS
PRIMAS MATERIAL DE
ENVASE / EMPAQUE
PRODUCTOS A GRANEL
PRODUCTOS TERMINADOS INFLAMABLES PROD. Y MAT.
RECHAZADOS DEVOLUCIONES
REF. OMS 32
Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc
1 Sección 11.13; 13.22 y
15.2
Si el acceso de los materiales /insumos y salidas de los productos es directo desde el exterior, ¿existe un procedimiento para resguardo de la integridad de los mismos?
1.1 Sección 11.12;13.21 y 11.13
¿Existe un sistema que resguarde los insumos/materiales y producto ubicados en el interior?
2 Sección 11.12
¿Las instalaciones tienen tamaño adecuado a las necesidades de la empresa?
2.1 Están debidamente identificados?
2.2 ¿Están ordenados?
2.3 ¿Los pisos, paredes y techos están en buen estado de conservación e higiene?
3 Sección 11.12
Los desagües y tuberías ¿están en buen estado de conservación e higiene?
4 Sección
11.5
Las instalaciones eléctricas visibles ¿se encuentran en buen estado?
21
Almacén MATERIAS
PRIMAS
MATERIAL DE
ENVASE / EMPAQUE
PRODUCTOS A GRANEL
PRODUCTOS TERMINADOS INFLAMABLES PROD. Y MAT.
RECHAZADOS DEVOLUCIONES
REF.
OMS 32
Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc
5 Sección 11.12;
Las condiciones ambientales del local (incluyendo iluminación) ¿permiten cumplir los requisitos de almacenamiento establecidos?
6 Sección 11.12; 11.12
¿Es necesario el control y registro de temperatura?
7 Sección 11.12
De existir esa necesidad, ¿hay aparatos que controlen y/o registren la temperatura?
7.1 Sección 11.12
¿Existen registros?
8 Sección 11.12
¿Hay necesidad de controlar la humedad en los almacenes?
8.1 Sección 11.12
De existir esa necesidad, ¿hay aparatos que controlen y registren la humedad?
9 Sección 11.12; 11.2 y 14.18
La temperatura y humedad ¿coinciden con los parámetros establecidos para los materiales y productos almacenados?
10 Sección 11.12
¿Hay necesidad de cámara fría?
10.1 Sección 11.12
¿Existen registros de temperatura?
10.2 Sección 11.12
¿Existe un sistema de alerta que indique los desvíos de la temperatura programada en la cámara fría?
22
Almacén MATERIAS PRIMAS
MATERIAL DE
ENVASE / EMPAQUE
PRODUCTOS A GRANEL
PRODUCTOS TERMINADOS INFLAMABLES PROD. Y MAT.
RECHAZADOS DEVOLUCIONES
REF.
OMS 32
Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc
10.3 Hay un POE para manejar las desviaciones?
11 Secciones 12.5 y 15.22
Son calibradas periódicamente las escalas usadas en recepción o despacho?
11.1 Sección 15.22 y
12.5
¿Son verificadas con frecuencia definida?
12 Sección 11.11
¿Existen áreas físicamente separadas o sistemas que impidan la mezcla de materiales y productos de diversas categorías?
13 Seccion
es 13.16 y
15.2
¿Existen procedimientos para todas las operaciones de este sector (recepción de insumos, movimiento de recipientes, condiciones de estiba, despachos, etc.)
14 Sección 11.13
¿Existe un sector de recepción?
14.1 Sección 14.32
¿Se documenta y registra el ingreso de los insumos?
14.2 Sección
14.9
¿El registro, es informatizado?
14.3 ¿El registro, es manual?
15 El control de stock de los insumos y productos es:
23
Almacén MATERIAS PRIMAS
MATERIAL DE
ENVASE / EMPAQUE
PRODUCTOS A GRANEL
PRODUCTOS TERMINADOS INFLAMABLES PROD. Y MAT.
RECHAZADOS DEVOLUCIONES
REF.
OMS 32
Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc
15.1 Sección
14.9
¿Informatizado?
15.2 ¿Manual?
16 ¿La localización de los insumos productivos y no productivos es informatizado?
16.2 ¿Manual?
17 Sección 11.13
El área de recepción ¿está diseñada y equipada de forma que permita, de ser necesario, la limpieza de los envases previo a su almacenamiento?
18 Sección
13.6; 13.8
¿Se realiza un examen visual a la recepción, para verificar daños o posible alteraciones del sello y del envase que pudieran afectar la calidad del producto?
19 Sección
13.7, 14.33 y
13.6
¿Cada unidad de envase recibida es rotulada a su ingreso?
20 Sección 13.10(a) y 13.7
La etiqueta ¿contiene la siguiente información?:
20.1 Sección 13.10(a) y 13.7
Nombre y código del insumo
20.2 Nombre del proveedor
20.3 Número de lote del proveedor
24
Almacén MATERIAS PRIMAS
MATERIAL DE
ENVASE / EMPAQUE
PRODUCTOS A GRANEL
PRODUCTOS TERMINADOS INFLAMABLES PROD. Y MAT.
RECHAZADOS DEVOLUCIONES
REF.
OMS 32
Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc
20.4 Número de bulto/numero total de bultos
20.5 Fecha de manufactura
20.6 Fecha de vencimiento
20.7 Numero de lote interno
20.8 Sección 14.18
(d)
Condiciones especiales de almacenamiento
20.9 Fecha de análisis
20.10 Fecha de reanalisis
21 13.11
El rótulo está adherido al cuerpo del contenedor y no a su parte removible?
22 Sección
16.7 13.11
Los contenedores muestreados ¿están identificados como tales?
23 Sección
13.2, 13.23, 13.10 y
16.1
Antes de su liberación por Control de Calidad ¿todos los insumos y productos terminados permanecen en cuarentena física o por sistema, identificados como tales?
25
Almacén MATERIAS PRIMAS
MATERIAL DE
ENVASE / EMPAQUE
PRODUCTOS A GRANEL
PRODUCTOS TERMINADOS INFLAMABLES PROD. Y MAT.
RECHAZADOS DEVOLUCIONES
REF.
OMS 32
Si No Nc Si No Nc Si Si No Nc Si No Nc Si Si No Nc Si No
24 Sección 11.14
¿Existe un área o sistema informático que delimite o restrinja el uso de materias primas, materiales de acondicionamiento, productos semielaborados y productos terminados en cuarentena?
25 Sección 11.16 y 13.25
Los materiales rechazados, ¿son debidamente identificados y almacenados separadamente en áreas restringidas¿?
26 Sección 13.38 y 13.25
¿Existe un procedimiento de destrucción de materiales?
27 Sección
14.9 13.10c
Los insumos aprobados, ¿son debidamente identificados?
28 Sección 13.12; 15.2
¿Existe un procedimiento o sistema que asegure la no utilización de materias primas vencidas o con fecha de reanálisis vencida?
29 Sección 13.12
¿Todas las materias primas disponibles se encuentran dentro de su plazo de validez?
30 Seccion
es 11.11, 11.12 y 13.13.
¿La disposición del almacenamiento permiten preservar la integridad de los insumos y productos?
26
Almacén MATERIAS PRIMAS
MATERIAL DE
ENVASE / EMPAQUE
PRODUCTOS A GRANEL
PRODUCTOS TERMINADOS INFLAMABLES PROD. Y MAT.
RECHAZADOS DEVOLUCIONES
REF.
OMS 32
Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc
30 Seccion
es 11.11, 11.12 y 13.13.
¿La disposición del almacenamiento permiten preservar la integridad de los insumos y productos?
31 Para la utilización de la materia prima almacenada se sigue el sistema FIFO /FEFO y la fecha de reanálisis más corta?
32 Sección 11.12; 11.11
¿Las estanterías y/o tarimas están separadas de pisos y paredes de manera de permitir la limpieza?
33 ¿Los movimientos y operaciones se realizan de forma tal que no contaminen el ambiente ni los materiales allí almacenados?
34 Sección
13.6
¿Los embalajes y envases conteniendo insumos (tambores, cuñetes, cajas, etc.) están bien cerrados?
35 Sección 13.17
¿Existe un área o sector seguro y de acceso restringido para almacenar etiquetas o rótulos?
27
Almacén MATERIAS PRIMAS
MATERIAL DE
ENVASE / EMPAQUE
PRODUCTOS A GRANEL
PRODUCTOS TERMINADOS INFLAMABLES PROD. Y MAT.
RECHAZADOS DEVOLUCIONES
REF.
OMS 32
Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc
36 Sección 13.19; 19.19
¿Todo material impreso desactualizado, es destruido y se registra el destino del mismo?
37 Sección 11.17
¿Existen dentro del almacén sectores con separación física real y acceso restringido para sustancias psicotrópicas y estupefacientes?
38 Sección 11.17.
¿Se toman precauciones en la estiba de materiales corrosivos a fin de resguardar la integridad de los otros insumos / materiales?
39 Sección 13.38.
¿Existe un POE para casos de derrame de productos corrosivos, o tóxicos y sustancias activas?
40 Sección 11.17; 13.38 y 13.39
¿Existe un local para almacenamiento de productos inflamables y explosivos
40.1 Sección 13.38 y 13.39
¿Existe en la jurisdicción un organismo de seguridad competente que habilite este tipo de almacenes?
40.2 Sección 13.38 y 13.39
Si existe tal organismo, ¿Esta este almacén habilitado por él?
28
Almacén MATERIAS PRIMAS
MATERIAL DE
ENVASE / EMPAQUE
PRODUCTOS A GRANEL
PRODUCTOS TERMINADOS INFLAMABLES PROD. Y MAT.
RECHAZADOS DEVOLUCIONES
REF.
OMS 32
Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc
41 Sección
3.25; 14.44, 13.29 y 13.25
¿Existen procedimientos establecidos que permitan identificar, separar, retirar y destruir los productos terminados vencidos del almacén?
41.1 Sección 13.25
¿Existen registros de esos procedimientos?
42 ¿Todos los medicamentos disponibles para su despacho están dentro de su plazo de validez?
43 Sección 11.11
¿Existe un sector de despacho de Producto Terminado?
44 ¿Se toman las precauciones necesarias para el embalaje de productos terminados que requieran cadena de frío?
45 Sección 14.45 y 2.1.g
¿Existe un control de distribución de Productos Terminados?
29
CAPITULO 6
DEVOLUCIONES
REF: OMS 32
SI NO
1 Sección
1.11 y
11.16
¿Existe un área con separación física real y acceso restringido para productos devueltos hasta que se decida su destino?
2 Sección
13.30.
Los productos devueltos ¿se encuentran debidamente identificados como tales?
3 Sección
13.30
¿Existe un procedimiento operativo que defina las personas responsables y los criterios de tratamiento de los productos devueltos?
4 Sección 13.30
¿Es el Departamento de Garantía de calidad /Control de calidad/responsable técnico es quién decide del tratamiento de estas devoluciones?
5 Sección
13.30
Todas las acciones efectuadas y las decisiones tomadas ¿son registradas?
30
CAPITULO 7
RECOLECCIÓN DE PRODUCTOS DEL MERCADO
REF: OMS 32
SI NO
1 Sección
7.1 y 7.3.
¿Existe un procedimiento operativo que establezca el sistema de retiro de productos del mercado en caso de ser necesario?
2 Sección
7.2
¿Existe una persona responsable (no dependiente del departamento de ventas) designada por o con el acuerdo del responsable técnico para la coordinación y ejecución del procedimiento de retiro?
3 Sección
7.2
¿El departamento de Control de Calidad/Garantía de Calidad/Asuntos Regulatorios es informado de las operaciones efectuadas?
4 Sección
7.4.
¿Se indica en el procedimiento la obligatoriedad de comunicación inmediata a la Autoridad Sanitaria en caso que la causa sea una razón sanitaria?
5 Sección
7.4.
En caso de haberse distribuido productos a otros países, ¿la Autoridad Sanitaria del país receptor y el receptor de estos productos son informados en forma inmediata?
6 Sección
7.5.
Los registros de distribución de los productos, ¿quedan disponibles para una pronta acción de retiro del mercado?
7 Sección
7.5.
Esos registros ¿contienen información que permitan el rastreo y determinación de cuáles son los destinatarios de su distribución?
8 Sección
7.6.
¿Existen informes sobre todo el proceso del retiro de los productos del mercado así como de sus causas, destino de los mismos, fecha de destrucción y conciliación final de cantidades?
9 Sección
7.6.
¿Están los informes adjuntados al registro del lote del producto?
10 Sección 13.29
¿Se identifican como tales los productos recolectados?
11 Sección 13.29.
¿Se depositan estos productos en forma separada y ordenada en un área de acceso restringido?
31
CAPITULO 8
DOCUMENTACIÓN REF:
OMS 32 FORMULA MAESTRA
SI NO
1 Sección 14.22. 18.24
¿Existe una fórmula maestra actualizada y autorizada por el Director Técnico y/o Control/Garantía de Calidad para cada producto y tamaño de lote a fabricarse?
1.1 Sección 14.22. 18.27
En caso de ser necesario modificar la fórmula maestra, ¿existen procedimientos escritos sobre la forma de actuar?
1.2 Sección 14.22.
¿Se comunica el cambio a la Autoridad Sanitaria competente?
1.3 Sección 14.22.
¿Se espera la autorización de la Autoridad Sanitaria competente antes de poner el cambio en ejecución?
2 Sección 14.22.
La formula cuali-cuantitativa ¿coincide con la autorizada por la Autoridad Sanitaria competente?
2.1 Si se hace cambio de la formula cuali-cuantitativa, se solicita la autorización correspondiente?
3 Sección 14.23
Tienen todos los productos fórmula maestra que contiene:
3.1 Sección 14.23(a)
¿El nombre del producto, código y número del producto?
3.2 ¿Fecha de emisión?
3.3 Sección 14.23(b)
¿Descripción de la forma farmacéutica, concentración y/o potencia de los principios activos?
3.4 ¿La vida útil del producto?
3.5 Sección 14.23(b)
¿El tamaño de lote?
3.6 ¿Formula unitaria?
3.7 ¿Formula industrial?
3.8 Sección 14.23(c)
¿Las materias primas a emplear indicando la cantidad de cada una de ellas, con el código relacionado con sus especificaciones incluyendo aquellas materias primas que desaparecen durante el proceso y su correspondiente DCI?
3.9 Sección 14.23(d)
¿Rendimientos teóricos intermedios y final con sus respectivos límites de rendimiento admisibles?
3.10 Sección 14.23(e)
¿La indicación de las áreas en las que deben ser realizadas cada una de las etapas del proceso y de los equipos a ser empleados?
32
REF: OMS 32
FORMULA MAESTRA
SI NO
3.11 Exceso de principios activos (si procede)
3.12 Nombres y firmas de las personas calificadas involucradas en la emisión, revisión y aprobación de la misma (por lo menos dos).
3.13 Sección 14.23(g)
Las instrucciones detalladas de los pasos a seguir de cada etapa del proceso
3.14 Sección 14.23(h)
¿Las instrucciones referentes a controles durante el proceso, de productos intermedios y variables operativas, indicando especificaciones?
3.15 Sección 14.23 (f)
¿Se hace referencia en la fórmula maestra a los POE relacionados con las distintas etapas de manufactura, operación de equipos, etc. cuando corresponde?
3.16 Sección 14.23(j)
¿Las precauciones especiales que deban adoptarse en las distintas etapas del proceso debidas a las características de la/s materia/s prima/s manipulada/s y equipos?
3.17 Sección 14.23(i)
¿Las normas para el almacenamiento de los productos semielaborados o graneles, incluyendo el envase, el rotulado y cualquier otra condición de almacenamiento cuando las características del producto lo requieran?
3.18 Fecha revisión de la fórmula.
3.19 Número de registro sanitario.
3.20 Indicación de los procesos (validados) para la fabricación del producto.
3.21 Hojas(formas) para el registro de especificaciones del producto durante el proceso de fabricación (peso, dureza, friabilidad, cerrado de cápsulas, desintegración, viscosidad, etc.) hechas por producción y control de calidad
REF: OMS 32
REGISTRO DE PROCESO DE LOTE
SI NO
4 Sección 14.26
¿Se emite una orden de producción para cada lote de producto procesado?
5 Sección 14.26
¿Se ajusta a la fórmula maestra del producto?
5.1 Sección 14.26
¿Existe un proceso de copia fiel que asegure su exacta reproducción?
5.2 Sección 14.28
¿Está autorizada por personal responsable?
6 Sección 14.28
Contiene los siguientes datos:
6.1 Sección 14.28(a)
¿Nombre del producto?
6.2 14.28c
¿La fecha de emisión?
33
REF: OMS 32
REGISTRO DE PROCESO DE LOTE
SI NO
6.3 Sección 14.28(b) 14.28(e)
¿El número de lote?
6.4 Sección 14.26(f)
¿La fecha de vencimiento del producto terminado?
6.5 Sección 14.28(b)
¿La lista de materias primas involucradas (incluyendo aquellas que desaparecen durante el procesamiento) con sus números de código, lote, y/o análisis, cantidades teóricas y reales utilizadas de cada uno de ellos?
6.6
De ser necesario un ajuste de concentración de materias primas, ¿la modificación está firmada por un responsable?
6.7 Sección 13.14.
¿Se adjuntan las etiquetas de fraccionamiento de las materias primas?
6.8 Sección 14.28(f).
¿Se incluye al registro procesado de lote la descripción detallada de cada una de las etapas?
6.9 Sección
15.6. 14.28(g)
¿Se indican las áreas donde deben efectuarse cada una de las etapas y los equipos utilizados?
6.10 Sección 14.23(f)
¿Se indican los procedimientos o la referencia a los mismos, aplicados a la preparación de equipos e instalaciones?
6.11 Sección 14.27 y 15.15
¿Se registra la liberación de áreas y equipos/líneas?
6.12
¿Se adjuntan las etiquetas de identificación de áreas y de equipos?
6.13 Sección 14.27; 15.15 y
14.28 (c)
¿Se registran fecha, hora de inicio y de finalización para cada etapa?
6.14 Sección 4.28(h) y
15.6
¿Se registran los valores de las variables operacionales a controlar durante el proceso Ej.: temperatura, pH, tiempos, velocidades de agitación, etc?, ¿se adjuntan registros cuando corresponde?
6.15 Sección 14.28(i).
¿Se indican los límites de aceptación de dichas variables?
6.16 Sección 14.28(g)
Si hubiera desvíos del proceso respecto a la fórmula maestra, ¿los mismos se registran?
6.16.1 Secciones 14.28(j) y
15.3
¿Están autorizados por personal de garantía de calidad?
34
REF: OMS 32
REGISTRO DE PROCESO DE LOTE
SI NO
6.16.2 Sección
15.3
El tratamiento del desvío ¿se realiza en base a un POE previamente establecido?
6.17 Sección 15.2 y 16.12;
14.28(e)
¿Se registra cada vez que interviene Control de Calidad en alguna etapa del proceso?
6.18 Sección 14.28 (i);
15.4 y 14.28(I)
¿Se registra el rendimiento real de las etapas intermedias y final?
6.18.1 Sección
14.28 (I) y 15.4
¿Están los rendimientos dentro de los límites admisibles?
6.18.2 Sección 16.15
En caso de haber desvíos, ¿se investiga la causa del desvío según el POE?
6.18.3 Sección 16.15
¿Se documenta el resultado de la investigación?
6.19 Sección 4.28(e). 14.28(j);
14.28(d) y 14,28(h)
¿Se registran las firmas / iniciales de las personas que ejecutan las distintas operaciones y de las que supervisan?
6.20 Sección 14.28(e)
¿Se verifica que los datos que deben figurar en el registro de proceso de lote sean completados en el momento en que se lleva a cabo cada acción durante el proceso?
6.21 Sección 13.26 y 16.14
El reprocesamiento de productos ¿se realiza de conformidad a un POE?
6.22
¿Los reprocesamientos y retrabajos son previamente autorizados por Control/Garantía de Calidad?
7 Sección
14.8. 14.9
Después de finalizado el proceso de fabricación, ¿se archiva toda la documentación que forma parte del registro del lote incluyendo el certificado de análisis del Producto Terminado?
8 Sección
14.8.
¿Se conserva el archivo por lo menos hasta un año después de la fecha de vencimiento del lote?
35
REF: OMS 32
REGISTRO DE PROCESO DE LOTE
SI NO
9 Sección 14.38, 14.39 y 14.40
¿Se lleva registro correlativo/secuencial y trazable de cada producción?
REF: OMS 32
ENVASADO
SI NO
10 Sección 14.25.
¿Existen instrucciones para el envasado de productos, actualizadas y autorizadas por el profesional responsable y/o Control de Calidad/Garantía de Calidad, para cada producto, tamaño de envase y forma farmacéutica?
11 Sección 14.25
Tiene la empresa orden de empaque con la siguiente información:
11.1 Sección 4.25(a).
¿El nombre completo y código del producto?
11.2 ¿Número de lote?
11.3. Sección 14.25(b).
¿Unidad de presentación, descripción de su forma farmacéutica y concentración /potencia?
11.4 ¿Fecha de emisión?
11.5 ¿Fecha de inicio?
11.6 ¿Fecha de terminación?
11.7 ¿Fecha de vencimiento para cada lote y vida útil del producto?
11.8 Sección 4.25(c).
¿El tamaño del envase, en lo que respecta al número, peso o volumen del producto en el envase final?
11.9 Sección 14.25(d)
¿Una lista completa de todos los materiales de envasado exigidos para un lote de tamaño normal, incluyendo cantidades, tamaños y tipos, con el número de lote, código o número de referencia relacionados con las especificaciones para cada material de envasado?
11.10 Sección 14.25(f)
¿Precauciones especiales a ser observadas, incluyendo el examen del área de envasado y de los equipos para la liberación de la línea de producción, así como la limpieza del área y equipos?.
11.11 Sección 14.25(g).
¿Una descripción del proceso, incluyendo cualquier operación subsidiaria importante, y de los equipos a ser usados?
11.12 Sección 14.25(h)
¿Detalles acerca de los controles de proceso con instrucciones para el muestreo y los límites de aceptabilidad?
36
REF: OMS 32
ENVASADO
SI NO
11.13 Hojas (formas) para el registro de especificaciones del producto durante el proceso de empaque (verificaciones del inicio del proceso, pruebas de sellado, cerrado de frascos, volúmenes de llenado, número de lote, fechas de vencimiento, etc.) hechas por el personal de empaque y control de calidad.
11.14 Firma de la persona responsable de la operación de empaque.
11.15 Firma de la persona que ha despachado el material de empaque y de quien lo ha verificado.
11.16 Firma de la persona que ha recibido el material de empaque.
11.17 Firma del inspector de Control de Calidad durante los procesos
11.18 Rendimiento de la operación de empaque
11.19 Observaciones (espacio adecuado para anotar cualquier información o desviación)
REF: OMS 32
REGISTRO DE ENVASADO DE LOTES
SI NO
12 Sección 14.29.
¿Se emite una orden de envasado para cada lote o parte de lotes procesados?
13 Sección 14.29
¿Se ajusta a las instrucciones de envasado?
14 Sección 14.30.
¿Se registra la liberación de áreas y equipos / líneas?
15 Sección 14.30 y 14.31
¿Se registran las firmas/iniciales de las personas responsables de las diferentes operaciones?
16 Sección 14.31
Contiene el registro de "envasado de lotes" la siguiente información:
16.1 Sección 14.31(a)
¿Nombre del producto y presentación, número de lote y cantidad de producto a granel a ser envasado, como así también número de lote y la cantidad de producto terminado que se espera obtener, la cantidad real obtenida y la conciliación?
16.2 Sección 4.31(b)
¿La(s) fecha(s) y hora(s) de las operaciones de envasado?
16.3 Sección 14.31(g)
¿Fecha de vencimiento del producto terminado?
16.4 Sección 14.31(c)
¿Nombre de la persona responsable que efectúa la operación de envasado?
37
REF: OMS 32
REGISTRO DE ENVASADO DE LOTES
SI NO
16.5 Sección 14.31(d)
¿Las iniciales de los operadores de cada una de las etapas significativas?
16.6 Sección 14.31(e)
¿Los controles efectuados con el fin de verificar la identidad y conformidad con las instrucciones de envasado, incluyendo los resultados de los controles durante el proceso?
16.7 Sección 14.31(g) 14.31(f)
¿Los detalles de las operaciones de envasado efectuadas, incluyendo referencias a los equipos y a las líneas de envasado utilizadas, registro de limpieza?
16.8 Sección 14.31(f)
¿De ser necesario, las instrucciones para dejar el producto sin envasar o bien un registro de devolución al área de almacenamiento de un producto que no se haya envasado?
16.9 Sección 4.31(g).
¿Se adjuntan, de ser posible, muestras de los materiales impresos utilizados en el envasado incluyendo muestras que tienen el número de lote, fecha de vencimiento y cualquier otro dato sobreimpreso?
16.10 Sección 14.31(h).
¿Notas acerca de cualquier problema especial, incluyendo detalles de cualquier desviación de las instrucciones de envasado, con la autorización escrita de la persona responsable?
16.11 Sección 14.31(I).
¿Las cantidades y números de referencia o identificación de todos los materiales impresos usados en el envasado y los productos a granel expedidos, utilizados, eliminados o devueltos al inventario y las cantidades de producto obtenidas con el fin de hacer posible una adecuada conciliación?
16.12 Sección 14.31
¿Se verifica que los datos que deben figurar en el registro de envasado de lote sean completados en el momento en que se lleva a cabo cada acción durante el proceso?
16.13 Sección 13.26
14.31(h) y 15.3
El reprocesamiento o retrabajo de productos ¿está controlado por un POE de desvíos?
16.14 Sección 13.28. 15.3
¿Incluye este POE la intervención de Control de Calidad?
17 Sección
14.8 14.9
Después de finalizado el proceso de acondicionado, ¿toda la documentación que forma parte del registro de envasado del lote, incluyendo el protocolo analítico del Producto Terminado, se archiva?
18 Sección
14.8
¿Se conserva el archivo por lo menos hasta un año después de la fecha de vencimiento del lote?
19 Sección 14.38, 14.39; 14.40. 14.41 y
15.2
¿Se lleva registro correlativo / secuencial y trazable de cada producción o desvíos?
38
REF: OMS 32
DOCUMENTACIÓN GENERAL
SI NO
20 Sección
14.1.
¿Se encuentran disponibles en cada área o sector productivo todos los procedimientos operativos normalizados (POE) que se aplican en cada uno de ellos?
21 Sección
14.4.
Para cada procedimiento, ¿están claramente definidos el propósito, alcance, referencias y responsabilidades?
22 Sección
14.4.
¿La descripción detallada y precisa, en forma cronológica de la rutina operativa?
23 Sección 14.3 y 14.25.
¿Se detalla la fecha de emisión y de entrada en vigencia?
24 Sección
14.5
Los procedimientos exhibidos, ¿están vigentes?
25 Sección
14.3.
¿Figuran las firmas del personal que emite, revisa y aprueba el documento?
26 Sección
14.8.
¿Existen los registros que se encuentran indicados por los procedimientos?
27 Sección 14.10
Los rótulos adheridos a los recipientes, equipos y otros elementos auxiliares de producción y áreas ¿son claros e inequívocos?
28 Sección
15.6.
¿Indican la condición en que se encuentran los productos, equipos y áreas?
29 Sección
14.7
¿Está definida la manera en que se efectúa la enmienda de datos ante cualquier error de escritura?
29.1 Sección
14.7.
¿Queda expresamente prohibido el uso de corrector o goma de borrar en la documentación?
29.2 Sección
14.7. 14.3
¿De existir enmiendas, se registra fecha y firma?
30 Sección 14.5 y 15.3.
¿Existe un POE para el tratamiento de cambios y desvíos?
31 Sección
14.38 (a) y 14.41
¿Existe procedimiento escrito para que la combinación de números y letras que conforman la identificación del lote sea segura y correcta?
39
CAPITULO 9
ÁREA DE MUESTREO
REF: OMS 32
SI NO
1 Sección 11.15 y 16.4.
¿Existe un área físicamente separada para muestreo?
2 Sección 11.15 y 16.4.
De no existir dicha área, ¿el muestreo se realiza de forma de impedir la contaminación y la contaminación cruzada?
3 El área donde se muestrea posee:
3.1 Acabados sanitarios?
3.2
Sistema de aspiración / retención de polvos?
3.3
Sistema especial de iluminación en caso de manipularse materias primas fotosensibles?
3.4
Paredes, pisos y cielorrasos están en buen estado de conservación e higiene?
3.5 Sección
16.6
Lugar para guardar los elementos de muestreo?
3.5.1 Sección
16.6
De no poseer lugar para guardar los elementos de muestreo ¿dónde se guardan?
3.6 Sección
16.6
Lavadero específico, separado, para los elementos de muestreo?
3.6.1 Sección
16.6
De no contar con lavadero específico separado, ¿dónde se lavan estos elementos?
4 Sección
16.6
En el caso anterior ¿existe POE para el transporte de esos elementos hasta su lugar de lavado?
5
¿Existe POE para el ingreso de las materias primas a muestrear y su envío al depósito de cuarentena luego de muestreadas?
40
CAPITULO 10
CENTRAL DE PESADAS
REF: OMS 32
SI NO
1 Sección 11.19
¿Existe un área físicamente separada para central de pesadas?
2 Sección
11.4; 14.46(c)
14.49
¿Existe un POE de limpieza del área?
3 Sección
11.4
¿El área está limpia?
4 Sección
11.5
¿Se toman las precauciones necesarias cuando se trabaja con materias primas fotosensibles?
5 Secciones
11.19 y 15.10.
¿Se cuenta con sistemas especiales para la extracción localizada de polvos?
6 Secciones
11.26 y 11.5.
Existe ventilación con diferenciales de presión, y si lo requieren las materias primas manipuladas con adecuación de la temperatura, humedad y filtración del aire?
7 Sección 15.12; 11.1 y 13.7
¿Dispone de antecámara o área para la limpieza y sanitización de los contenedores con materias primas a fraccionar?
8 Sección 15.12(d).
¿Dispone de vestuario propio, en caso de no estar ubicada en el área productiva?
9 Sección 15.6 y 13.15
Si las órdenes ya fraccionadas no son dispensadas a planta en forma inmediata, ¿cuenta con un sector o sistema que evite confusiones?
10 Los recipientes que contienen una materia prima a ser pesada ¿son transferidos con seguridad al área de pesadas y medidas?
10.1 Sección
12.1.
Dichos recipientes ¿son limpiados antes de ser abiertos?
11 Sección
4.1 y 15.12e
¿Existe un POE de limpieza para los utensilios/elementos usados en las pesadas y/o medidas?
12 Sección
4.1.
Los utensilios/elementos para las pesadas y/o medidas, ¿están limpios?
13 Sección
1.11
¿Dispone de un sector para el lavado de los utensilios/elementos usados en las pesadas y medidas?
41
REF: OMS 32
CENTRAL DE PESADAS
SI NO
14 Sección 12.1 y 1.11
Estos utensilios/elementos ¿son guardados limpios y rotulados en lugar seguro?
15 Sección 12.5 y 15.22
Las balanzas ¿son calibradas periódicamente?
15.1 sección 12.5 y 15.22
¿Son verificadas con frecuencia definida?
15.2 Sección 12.5 y 15.22
¿Se exhiben registros?
15.3 Sección 12.5 y 12.22
¿La capacidad y sensibilidad de las balanzas se corresponden con las cantidades que se pesan?
16 Sección 10.21 y 10.23
¿Se usan elementos de protección cuando son necesarios?
17 Los contenedores de las materias primas ya pesadas o medidas ¿están bien cerrados?
18 Sección
12.1
Los recipientes usados en las pesadas o medición de materias primas, ¿son utilizados nuevamente?
18.1 Secciones
13.13; 15.11 y
12.1
En este caso, ¿están bien limpios y libres de cualquier identificación anterior y nuevamente rotulados?
19 Seccion 13.13
Los materiales, después de ser pesados o medidos ¿son etiquetados inmediatamente a fin de evitar confusiones?
20 En esa etiqueta, consta:
20.1 ¿Nombre o código y lote del insumo?
20.2 ¿Nombre o código del producto a que se destina el insumo?
20.3 ¿Número del lote del producto?
20.4 Sección 13.14.
¿Cantidad que fue pesada o medida?
20.5 Sección 13.14.
¿Peso bruto y tara?
20.6 Sección 13.14.
¿Peso neto?
20.7 ¿Firma y fecha del operario que realizó la operación?
42
REF: OMS 32
CENTRAL DE PESADAS
SI NO
20.8 ¿Firma y fecha de verificación de la pesada?
21 Sección 13.15
Las materias primas de un lote, ya pesadas o medidas ¿son separadas físicamente de las de otro lote ya pesado?
22 Los recipientes que contienen una materia prima ya pesada ¿son transferidos con seguridad al área de fabricación?
23 Sección
15.2
¿Existe un POE que describa todas las operaciones del sector/área?
43
CAPITULO 11
PRODUCCIÓN
PRODUCTOS NO ESTÉRILES
PRODUCTOS
SÓLIDOS PRODUCTOS SEMISÓLIDOS
PRODUCTOS
LIQUIDOS
REF:
OMS 32
Áreas Instalaciones y Equipamiento Si No Nc Si No Nc Si No Nc
DOCUMENTACIÓN
1
Sección 14.1 ; 15.1 y 14.8
¿Se encuentran disponibles en cada área o sector productivo todos los procedimientos operativos normalizados (POE) que se aplican en cada uno de ellos?
2 Sección
14.4
Para cada procedimiento, ¿están claramente definidos el propósito, alcance, referencias y responsabilidades?
3 Sección 14.1 y 15.1
¿La descripción detallada, precisa y en forma secuencial de la rutina operativa?
4 Sección
14.5
¿Se detalla la fecha de emisión y de entrada en vigencia?
5 Sección
14.1; 15.1 y 14.5
Los procedimientos exhibidos, ¿están vigentes?
6 Sección
14.3
¿Figuran las firmas / inicial del personal que emite, revisa y aprueba el documento?
7 Sección 14.8 y 15.1
¿Existen los registros de las acciones indicadas por los procedimientos?
8 Sección 14.10
Los rótulos / etiqueta adheridos a los recipientes, equipos y otros elementos auxiliares de producción y áreas ¿son claros e inequívocos?
9 Sección 15.6 y 14.10
¿Indican la condición en que se encuentran los productos, equipos y áreas?
10 Sección 15.6 y 14.28
¿Se exhibe la documentación relacionada con el proceso que se está llevando a cabo en cada área?
11 Sección 14.8 y 14.28
La documentación ¿Se completa en el momento en que se desarrollan las acciones?
12 Sección 14.1 y 14.35
¿Están disponibles los procedimientos de operación y uso de cada equipo?
44
PRODUCTOS
SÓLIDOS PRODUCTOS SEMISÓLIDOS
PRODUCTOS
LIQUIDOS
REF:
OMS 32
Áreas Instalaciones y Equipamiento Si No Nc Si No Nc Si No Nc
ÁREAS
13
Sección 14.47 14.35
¿Se exhiben los registros de uso y mantenimiento de los equipos críticos?
14 Sección
11.1. 11.2
¿Está el área físicamente separada de las demás dependencias por paredes u otro tipo de separación?
15 Sección
11.3 11.23
Las superficies de paredes, pisos y cielos rasos ¿son lisas y de fácil limpieza y las uniones pared- pared, pared - piso y pared – cielo raso son de tipo sanitario?
16 Sección
11.4.
¿Están en buenas condiciones de conservación e higiene?
17 Sección 15.12(b);
11.2; 17.18;
17.19 y 17.20
A excepción de las puertas ¿todas las aberturas están selladas?
18 Sección
12.7 11.24
Las tuberías, artefactos de iluminación, puntos de ventilación y otros servicios ¿están diseñados de tal forma de permitir su fácil limpieza?
19 Sección
13.3; 12.4 and
12.3
Las tuberías fijas ¿están identificadas indicando además la dirección del flujo, cuando fuera necesario?
20 Sección
12.4
Para las tuberías de gases y líquidos peligrosos, ¿se emplean para cada tipo de fluido conexiones no intercambiables?
21 Sección 11.25
¿Los drenajes no permiten la contracorriente y tienen tapa sanitaria?
22 Sección 11.26
La ventilación ¿es efectiva y con adecuación de aire (temperatura, humedad y filtración) si lo requieren las materias primas y/o los productos manipulados?
23 Sección 11.26
¿Se mide y registra la temperatura y humedad relativa, si los productos lo requieren?
24 Sección 11.26
Se verifica la integridad de los filtros
24.1 Sección 11.26
¿Existen registros?
25 Sección 11.26
¿Existe un POE de revisión y cambio de los mismos?
26 Sección
11.5
¿Se toman las precauciones necesarios cuando se trabaja con materias primas fotosensibles?
45
PRODUCTOS
SÓLIDOS PRODUCTOS SEMISÓLIDOS
PRODUCTOS
LIQUIDOS
REF:
OMS 32
Áreas Instalaciones y Equipamiento Si No Nc Si No Nc Si No Nc
ÁREAS
27
Sección 11.5
Las instalaciones eléctricas visibles ¿están en buen estado de conservación?
27.1 ¿Los tomacorrientes estàn debidamente identificados?
28 Secciones
15.10 y 15.12(b)
¿Cuenta con sistemas especiales para extracción localizada de polvos?
29 Sección 15.13
¿Son efectivos en relación a la cantidad de polvo generada en los procesos?
30 Sección 15.10 y 11.26
¿Se evita el riesgo de contaminación del medio ambiente a través del sistema de extracción de polvos?
31
¿Existen sistemas de seguridad en aquellas áreas donde se emplean inflamables?
32 Sección 11.4 y 11.21
¿Las áreas están limpias?
33 Sección
11.4
El área ¿es limpiada, dentro de un plazo establecido en la validación de limpieza, posteriores a la finalización de las actividades en ella?
34 Sección 11.20
¿Se establece un período de vigencia de la limpieza?
35 Sección
14.46(c) y 11.20
Estas indicaciones ¿están establecidas en el POE de limpieza de cada área?
36 Sección 13.39
¿Existen recipientes para la recolección de residuos identificados como tales?
37 Sección 13.39
¿Están bien tapados?
EQUIPAMIENTO
38
Sección 12.10
Los materiales empleados en la construcción de los equipos ¿son no reactivos con los principios activos manipulados?
39 Sección 12.1 y 12.6
La ubicación de los equipos ¿facilita su limpieza así como la del área en la que se encuentran?
40 Sección
12.5
¿Todos los instrumentos de medición son de rango y precisión adecuados?
46
PRODUCTOS
SÓLIDOS PRODUCTOS SEMISÓLIDOS
PRODUCTOS
LIQUIDOS
REF:
OMS 32
Áreas Instalaciones y Equipamiento Si No Nc Si No Nc Si No Nc
EQUIPAMIENTO
41
Sección 12.5
Los instumentos ¿están correctamente rotulados indicando la vigencia de la calibración?
42 Sección 15.17
18.18 y 12.11
Los equipos en desuso ¿son identificados como tales y retirados de las áreas productivas según los POE?
43 Sección
12.6
Los equipos en reparación ¿se identifican como tales?
44 Sección 14.47
¿Existen registros de reparaciones?
45 Sección
12.1; 15.17 y
12.7
Todos los recipientes, equipos y elementos auxiliares, ¿son limpiados después de su uso?
46 Sección
12.1; 15.7 y 12.7
¿Se establece un período de vigencia de la limpieza de los equipos?
47 Sección
12.1 15.7; 17.31 y
12.7
Estas indicaciones ¿están establecidas en el PON de limpieza de cada equipo?
48 Sección 12.10
¿Se verifica la integridad de los tamices / filtros?
48.1 Sección 12.1 y 14.47
¿Se exhiben registros?
49 ¿Existen secadores de lecho estático?
50 ¿Existen secadores de lecho fluido?
51 Sección
12.1.
Para secadores de lecho fluido: ¿existe un juego de mangas para cada producto, o aplican proceso de validación de limpieza que garantice la no contaminación cruzada?
51.1 Sección
12.1
¿Son las piezas o partes de las maquinarias almacenadas en un lugar seguro?
52 Sección
12.1
Los punzones ¿son mantenidos en buen estado de conservación?
52.1 Sección
12.1
El acceso a los mismos ¿es restringido?
53 Sección
12.1
¿Se verifica la integridad, medidas e identidad de los punzones?
47
PRODUCTOS
SÓLIDOS PRODUCTOS
SEMISÓLIDOS
PRODUCTOS
LIQUIDOS
REF:
OMS 32
Áreas Instalaciones y Equipamiento Si No Nc Si No Nc Si No Nc
EQUIPAMIENTO
53.1
Sección 12.1
¿Se llevan registros?
54 Sección
12.1
¿Existen detectores de metales?
55 Sección
12.1
¿Esta libre de impurezas el aire inyectado en los equipos de recubrimiento?
56 Sección 12.1 y 12.4
Todas las mangueras, tubos y tuberías empleadas en la transferencia de fluidos ¿están identificadas?
56.1 Sección 12.1 y 12.4(c)
¿Son dedicadas por producto o es validada la limpieza de mangueras, tubos y tuberias?
56.2 Sección 12.1 y 12.6
¿Se mantienen en buen estado de conservación?
57 Sección
12.1
Los filtros empleados ¿son descartables?
58 Sección
12.1
Si no lo son ¿está establecido el período de vida útil de los mismos?
59 Sección
12.1
¿Se registran los recambios?
60 Sección 12.1 y 10.23
¿Se utilizan elementos de protección para las operaciones que lo requieran?
60.1 ¿Cuáles?
61 Sección 10.21
¿Se utiliza vestimenta acorde a las tareas que se realizan?
OPERACIONES
62
Sección 10.21 y 15.12(d)
Los operarios ¿están con los uniformes limpios y en buenas condiciones?
63 Secciónes
14.30; 14.27 y 15.15
Antes de iniciar el proceso de elaboración, ¿se verifica que el área de trabajo y los equipos estén limpios y libres de materiales de una operación anterior y/o material extraño al proceso de fabricación?
64 14.28(e) y
(f)
¿El personal de producción realiza la verificación de peso de las materias primas empleadas en la elaboración de cada lote?
48
PRODUCTOS
SÓLIDOS PRODUCTOS SEMISÓLIDOS
PRODUCTOS
LIQUIDOS
REF:
OMS 32
Áreas Instalaciones y Equipamiento Si No Nc Si No Nc Si No Nc
OPERACIONES
65
Sección 14.28(g)
Se siguen las instruciones de manufactura ( registro de procesado de lotes) y se hacen los registros en las mismas incluyendo los puntos de control.?
66 SecciÓN 14.28(g);
15.9 y 15.16
¿Se miden y registran los parámetros de las operaciones de secado?
67 Sección 14.28(g)
Las estufas de secado ¿no reciben lotes de diferentes productos, ni lotes distintos de un mismo producto simultáneamente?
68 Sección
12.6
¿Existe separación física entre distintas máquinas comprimidoras (tableteadoras)?
69 Sección 15.11y 15.20
La transferencia de semielaborados / graneles entre una etapa y otra ¿se realiza de forma de evitar la contaminación de los mismos?
70 Sección 15.11
¿Se mantienen cerrados los recipientes que contienen producto semielaborado, para ser abiertos sólo cuando es necesario?
71 Sección 11.22; 15.24 y
15.5
¿Se evita la mezcla de productos diferentes o lotes distintos del mismo producto mediante separación física entre las líneas de envasado?
72 Sección 15.16 y 15.19.
¿Se verifica si las suspensiones y/o emulsiones son mantenidas homogéneas durante todo el proceso de envasado?
73 Sección 15.18
Los frascos ¿reciben algún tratamiento de limpieza y/o remoción de contaminantes antes de ser llenados?
74 Sección 11.27 y 15.24
La operación de llenado ¿se realiza en línea?
75 Sección 11.27; 15.24 y 15.20
Si no se realiza en línea, ¿existe un área específica de llenado?
75.1 Seccion 11.27 y 15.20
En ese caso, los frascos ¿son transferidos al área de llenado protegidos de la contaminación ambiental?
76 Sección 15.28 y 15.34
Los envases primarios vacíos ¿llevan número de lote y de vencimiento?
77 Sección 15.34
Si es así, ¿se destruyen los sobrantes y se exhiben los registros?
78 Sección 15.28
Si los envases primarios vacíos no llevan lote y vencimiento., ¿se codifican manual o automaticamente?
49
PRODUCTOS
SÓLIDOS PRODUCTOS
SEMISÓLIDOS
PRODUCTOS
LIQUIDOS
REF:
OMS 32
Áreas Instalaciones y Equipamiento Si No Nc Si No Nc
OPERACIONES
79
Sección 15.28
¿Se verifica a intervalos regulares el correcto número de lote y vto.?
80 Sección
14.11(c) y (d);
15.28; 14.38; 14.39 y 14.40
Todos lo productos terminados ¿llevan impreso lote y vencimiento en su envase primario?
8 Sección 15.24 y 15.34
Si la impresión de etiquetas y/o estuches se realiza fuera de la línea de empaque, ¿la operación se lleva a cabo en un ambiente/sector exclusivo?
82 Sección 15.29 y 15.34
¿Se codifican por sistema automático?
83 Sección 15.28 y 15.34
¿Se verifica por personal autorizado el correcto número de lote y vto.?
84 OMS
Sección 15.29 y 15.34
Como se dispensan las etiquetas?
84.1 Sección 15.29 y 15.34
¿Se toman medidas de seguridad para evitar mezclas y confusiones?
85 Sección 15.34
El material impreso y codificado sobrante, ¿se destruye?
85.1 Sección 15.34
¿Se exhiben registros?
86 Sección 15.34
El material impreso no codificado sobrante, ¿se devuelve al almacen?
86.1 Sección 15.34
¿Se exhiben registros?
87 Sección 15.30
La información impresa o estampada ¿es legible?
88 Sección 15.30
La información impresa ¿no se destiñe o borra?
89 Sección 15.29; 15.31 y 15.21
Si se utilizan máquinas automáticas para controlar dimensiones, pesos, etiquetas, prospectos, código de barras, etc., ¿se verifica su correcto funcionamiento?
50
PRODUCTOS
SÓLIDOS PRODUCTOS
SEMISÓLIDOS
PRODUCTOS
LIQUIDOS
REF:
OMS 32
Áreas Instalaciones y Equipamiento Si No Nc Si No Nc Si No Nc
OPERACIONES
90
Sección 15.32
Las unidades descartadas por sistemas automáticos, en caso de reintegrarse a la línea ¿son previamente inspeccionadas y autorizadas por personal con responsabilidad asignada?
91 Sección 15.31 15.1 y 15.9
¿Se efectúan controles de proceso en las distintas etapas de producción?
91.1 Sección 15.27
La operación de acondicionado se realiza en línea con la de llenado?
91.2 Sección 15.27 14.3
Si no se realiza en línea, ¿existe un área específica para acondicionamiento?
51
PRODUCCIÓN
PRODUCTOS FARMACÉUTICOS SEGREGADOS: ALTAMENTE SENSIBILIZANTES Y ACTIVOS
REF: OMS 32
Si No
1
Secciones 15.12; y 11.20
Cuentan con areas o instalaciones independientes y autónomas para la fabricación de productos farmacéuticos altamente sensibilizantes: a) Derivados penicilínicos, b) Cefalosporínicos, c) Hormonas, d) Citostáticos, e) Preparaciones biológicas de organismos vivos.
2 Las áreas de producción ¿son de acceso restringido sólo para personas autorizadas?
3 Las etapas de fabricación, desde la pesada hasta el envasamiento primario para cada grupo de principio activo ¿se realiza en areas o instalaciones independientes y autónomas?
4 ¿Todas las áreas poseen esclusas independientes para ingreso de operarios y de materiales?
5 ¿Poseen diferenciales de presión?
6 ¿Existen manómetros indicadores de diferenciales de presión?
7 ¿Existe un esquema de las distintas áreas con sus correspondientes valores de presión?
8 ¿Existe un sistema de extracción de aire que evite descargar contaminantes al medio ambiente?
9
¿Se lleva a cabo recirculación del aire que egresa del área?,
10 ¿El método utilizado garantiza que el aire recirculado carece de contaminación y que la fracción que sale al exterior esta libre de producto?
11 ¿Existe procedimiento y registro para la destrucción de residuos y filtros que fueron utilizados en èstas instalaciones?
12 Los operarios ¿utilizan vestimenta acorde a las tareas que realizan?
13 La vestimenta ¿es de uso exclusivo?
14 ¿Cuenta la empresa con un sistema para la descontaminación, inactivación, lavado y acondicionamiento de ropa?
15 Los operarios ¿usan equipos especiales de protección durante todo el proceso productivo?
16 ¿Se emplea un procedimiento para la limpieza y decontaminación de áreas y equipos de eficacia conocida?
17 ¿Existe un área de lavado de uso exclusivo para materiales y equipos?
52
PRODUCCIÓN
PRODUCTOS ESTÉRILES
Productos con
esterilización final
Productos
esterilizados por filtración
Productos de
elaboración aséptica
Productos liofilizados
Productos no inyectables
REF:
OMS 32
Áreas
CONDICIONES Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc
DOCUMENTACIÓN
1
Sección 14.8
¿Se encuentran disponibles en cada área o sector productivo todos los procedimientos operativos normalizados (POE) que se aplican en cada uno de ellos?
2 Sección
14.4
Para cada procedimiento, ¿están claramente definidos el propósito, alcance, referencias y responsabilidades?
3 Sección
14.4
¿La descripción detallada, precisa y en forma secuencial de la rutina operativa?
4 Sección
14.5
¿Se detalla la fecha de emisión y de entrada en vigencia?
5 Sección
14.5
Los procedimientos exhibidos, ¿están vigentes?
6 Sección
14.5
¿Figuran las firmas del personal que emite, revisa y aprueba el documento?
7 Sección
14.8
¿Existen los registros indicados por los procedimientos?
8 Sección 14.10
Los rótulos adheridos a los recipientes, equipos y otros elementos auxiliares de producción y áreas ¿son claros e inequívocos?
9 Sección 14.10
¿Indican la condición en que se encuentran los productos, equipos y áreas?
10 Sección 14.28
¿Se exhibe la documentación relacionada con el proceso que se está llevando a cabo en cada área?
11 Sección 14.28
La documentación ¿es completada en el momento en que se desarrollan las acciones?
12 Sección 14.35
¿Están disponibles los procedimientos de operación y uso de cada equipo?
53
Productos con
esterilización final
Productos
esterilizados por filtración
Productos de
elaboración aséptica
Productos liofilizados
Productos no inyectables
REF:
OMS 32
Áreas
CONDICIONES Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc
DOCUMENTACIÓN
12.1
Sección 14.35
¿Se exhiben los registros de uso y mantenimiento de los equipos críticos?
ÁREAS, INSTALACIONES Y EQUIPAMIENTO
13
Sección 17.2
¿Está el área separada de las demás dependencias?
14 Sección
17.2
¿Existen áreas separadas físicamente para cada una de las etapas de producción?
15 Sección 17.16
El diseño de las áreas, grado A y B, ¿permite que todas las operaciones sean visualizadas desde el exterior?
16 Sección 17.5.1
El ambiente de preparación de una solución con esterilización final ¿es grado D?
17 Sección 17.5.1
El llenado de productos parenterales con esterilización final, ¿se realiza en una estación de trabajo con corriente de aire laminar grado A?
18 Sección 17.5.1
El ambiente de llenado de una solución parenteral con esterilización final ¿es grado C?
19 Sección 17.5.1
El llenado de un producto no parenteral con esterilización final ¿se realiza en un ambiente grado C?
20 Sección 17.5.2
Para productos que se esterilizan por filtración, la preparación de la solución en tanques cerrados ¿se realiza en un ambiente grado D?
21 Sección 17.5.2
Para productos que se esterilizan por filtración, la preparación de la solución en tanques abiertos ¿se realiza en un ambiente grado C?
22 Sección 17.5.2
Para productos esterilizados por filtración, luego de la filtración esterilizante ¿el producto se manipula y se llena en un área A ó B en un ambiente de grado B ó C?
23 Sección 17.5.3
Todo el proceso de fabricación de productos preparados con materias primas en forma aséptica ¿se lleva a cabo en un área A ó B en un ambiente B ó C ?
54
Productos con
esterilización final
Productos
esterilizados por filtración
Productos de
elaboración aséptica
Productos liofilizados
Productos no inyectables
REF:
OMS 32
Áreas
CONDICIONES Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc
ÁREAS, INSTALACIONES Y EQUIPAMIENTO
24
Sección 17.17
Las superficies de paredes, pisos y cielos rasos ¿son lisas e impermeables reduciendo al mínimo el desprendimiento y la acumulación de partículas y microorganismos?
24.1 Sección 17.18
¿Son de fácil limpieza y sanitización?
24.2 Sección 17.19
Las terminaciones ¿son de características sanitarias?
24.3 Sección 17.18
¿Están en buenas condiciones de conservación e higiene?
25 Sección 17.18
Y17.20
Las aberturas, a excepción de las puertas, ¿están selladas?
26 Sección 17.18
Las puertas ¿están construidas de forma tal que no tengan superficies que no puedan limpiarse?
27 Sección 17.19
En caso de existir cielo- rasos falsos ¿están herméticamente cerrados para prevenir la contaminación proveniente del espacio libre?
28 Sección 17.20 Y 17.21
Las tuberías, artefactos de iluminación, puntos de ventilación y otros servicios ¿están diseñados de tal forma de permitir su fácil limpieza y sanitización?
29 Sección
12.3
Las tuberías fijas de servicios, ¿están identificadas indicando además la dirección del flujo , si fuera necesario?
30 Sección
12.4
Para las tuberías de gases y líquidos peligrosos, ¿se emplean para cada tipo de fluido conexiones de seguridad no intercambiables?
31 Sección 17.21
Los drenajes ¿no permiten la contracorriente?
32 Sección
11.5
Iluminación: ¿se toman las precauciones necesarias cuando se trabaja con materias primas fotosensibles?
33 Las instalaciones eléctricas visibles ¿están en buen estado de conservación?
34 Sección
17.3
¿Poseen inyección de aire filtrado por filtro HEPA terminal en las áreas A, B y C?
55
Productos con
esterilización final
Productos
esterilizados por filtración
Productos de
elaboración aséptica
Productos liofilizados
Productos no inyectables
REF:
OMS 32
Áreas
CONDICIONES Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc
ÁREAS, INSTALACIONES Y EQUIPAMIENTO
35
Sección 17.3
Las áreas clase D ¿poseen filtros de alta eficacia?
36 Sección
17.3
En las áreas de ambiente controlado (B,C y D),¿el número de renovaciones horarias es mayor a 20?
37 Sección 17.32
¿Se verifica la integridad y el sellado de los filtros?
37.1 Sección 17.32
¿Existe un POE de revisión y cambio de los mismos?
37.2 Sección 17.32
¿Existen registros?
38 Sección 17.24 y 17.25
Las áreas ¿poseen instrumentos con calibración vigente, que permitan verificar deferenciales de presión en cascada?
38.1 Sección 17.24 y 17.25
¿Existen registros?
39 Sección 17.25
Los patrones de corrientes de aire ¿evitan la contaminación?
40 Sección 17.26
¿Existe un sistema de alarma que indique una falla en el suministro de aire a las áreas asépticas?
40.1 Sección 17.26
¿Existe un POE de como proceder en caso de que ello ocurra?
41 Sección 17.28
¿Se evita que una cinta trasportadora pase de un área de grado B a una de menor calidad de aire?
42 Sección 11.26
¿Existe ventilación con adecuación de temperatura, humedad y filtración del aire si lo requieren las materias primas y/o productos manipulados?
43 Sección 11.26
¿Se mide y registra la temperatura y humedad relativa, si el producto lo requiere?
44 Sección 11.26
La temperatura y humedad relativa ¿se corresponden con las especificaciones para los procesos de cada producto?
45 Sección 17.22
¿Existen vestuarios exclusivos para las zonas de ambiente controlado?
56
Productos con
esterilización final
Productos
esterilizados por filtración
Productos de
elaboración aséptica
Productos liofilizados
Productos no inyectables
REF:
OMS 32
Áreas
CONDICIONES Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc
ÁREAS, INSTALACIONES Y EQUIPAMIENTO
46
Sección 17.23
Los vestuarios ¿están diseñados con esclusas de aire?
46.1 Sección 17.22
Estas esclusas ¿cuentan con un sistema de cierre interbloqueado?
46.2 Sección 17.22
¿Poseen aire filtrado?
46.3
¿Se dispone de un banco de características sanitarias?
47 Sección 17.21
¿Dispone de un área o sector para el lavado de recipientes y/o utensilios?
48 ¿Existe un área o sector para el almacenamiento de equipos y elementos auxiliares limpios?
49 Sección 17.15
¿Existe un área para el acondicionamiento de la ropa para los ambientes controlados?
50 Sección
17.2
¿Existe un área separada para el lavado y despirogenado de frascos y ampollas, vacíos?
51 Sección 17.34
Las áreas operativas ¿están limpias?
52 Sección 17.34
El área ¿es limpiada, drntro de las 24 horas posteriores a concluír las actividades del proceso?
53 Sección 17.34
¿Se establece un período de vigencia de la limpieza?
54 Sección 17.34
Estas indicaciones ¿están establecidas en los PON de limpieza de cada área?
55
¿Existen recipientes para la recolección de residuos identificados como tales?
55.1 ¿Están bien tapados?
56 Sección 12.10
Los materiales empleados en la construcción de los mismos ¿son compatibles con los principios activos manipulados?
57 Sección
12.6
La ubicación de los equipos ¿facilita su limpieza, así como la del área en la que se encuentran?
57
Productos con
esterilización final
Productos
esterilizados por filtración
Productos de
elaboración aséptica
Productos liofilizados
Productos no inyectables
REF:
OMS 32
Áreas
CONDICIONES Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc
ÁREAS, INSTALACIONES Y EQUIPAMIENTO
58
Sección 12.5
Todos los instrumentos de medición ¿son del rango y precisión adecuados?
59 Sección
12.5
¿Se dispone de registro de las calibraciónes de los equipos/instrumentos?
60 Los equipos en desuso ¿son retirados de las áreas productivas?
61 Los equipos en reparación ¿se identifican como tales?
62 12.7
Todos los recipientes, equipos y elementos auxiliares, ¿son limpiados después de su uso?
63 Sección
12.7
¿Se establece un período de vigencia de la limpieza de los equipos?
63.1 17.34 y 17.37
Estas indicaciones ¿están establecidas en el POE de limpieza de cada equipo?
64 Sección
12.4
Todas las mangueras, tubos y tuberías empleadas en la transferencia de fluidos ¿están identificadas?
64.1 ¿Son dedicadas por productos?
64.2 Cuando no son dedicadas, la limpieza ¿está validada?
64.3 ¿Se mantienen en buen estado de conservación?
64.4 Sección 12.10
Las conexiones y válvulas empleadas ¿son de características sanitarias?
65 Sección 17.82
Los filtros empleados ¿son descartables?
66 Sección 17.82
Si no lo son, ¿está establecido el período de vida útil de los mismos?
67 Sección 17.82
¿Se registran los cambios?
68 Sección 17.82
¿Se registra la esterilizacion de los mismos?
69 Sección 17.82
Los filtros ¿son dedicados por materia prima activa?
58
Productos con
esterilización final
Productos
esterilizados por filtración
Productos de
elaboración aséptica
Productos liofilizados
Productos no inyectables
REF:
OMS 32
Áreas
CONDICIONES Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc
OPERACIONES
70
Sección17.13 y 17.14
¿Se utilizan elementos de protección para las operaciones que lo requieran? ¿Cuáles?
71 Sección 17.11
¿Se utiliza vestimenta acorde a las áreas y tareas que se realizan
71.1 Sección 17.14
Los uniforme para el trabajo en área aséptica estan limpios, en buenas condiciones y son esterilizados previo a su uso?
72 Sección 17.13
¿Los guantes están libres de lubricantes?
73 Sección 17.12
¿Se evita el ingreso del personal a las áreas limpias con reloj, joyas, o cosméticos?
74 Sección 17.24
¿Se miden y registran los valores de diferenciales de presión en las distintas áreas?
74.1 Sección 17.26
¿Se exhiben registros?
75 Sección
17.3
¿Se realizan conteos de partículas en los ambientes controlados?
75.1 ¿Se exhiben registros?
76 Sección 17.37
¿Se realizan controles microbiológicos en los ambientes controlados?
76.1 Sección 17.37
¿Se exhiben registros?
77 Sección 14.30; 14.27 y 15.15
Antes de iniciar el proceso de elaboración, ¿se verifica que el área de trabajo y los equipos estén limpios y libres de materiales de una operación anterior y/o material extraño al proceso de fabricación?
78 Sección 17.10
El personal que ingresa al vestuario ¿se encuentra ya con ropa protectora de planta?
79 Sección 14.28
(e) y (f)
¿Se realiza la verificación de peso de materias primas empleadas en la elaboración de cada lote?
80
¿Se siguen y registran las instrucciones de manufactura incluyendo los puntos de control?
59
Productos con
esterilización final
Productos
esterilizados por filtración
Productos de
elaboración aséptica
Productos liofilizados
Productos no inyectables
REF:
OMS 32
Áreas
CONDICIONES Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc
OPERACIONES
81
Sección 17.51
¿Los materiales y equipos estan esterilizados y sus contenedores sanitizados?
81.1 ¿ Ingresan al área aséptica por esclusa?
82 ¿Esta establecido un tiempo para la validez de la esterilización de los uniformes, componentes, recipietes de productos a granel y otros equipos?
83 Sección 17.78
¿Se utilizan sistemas de filtración esterilizante?
83.1 Sección 17.81
¿Se verifica la integridad de los filtros?
83.2 Sección 17.81
¿Se exhiben registros?
84 Sección 17.48
¿Está establecido, para cada producto, el tiempo máximo entre el inicio de la preparación de una solución y su esterilización o filtración a través de filtros absolutos?
85 Sección 17.57
En caso de haber división de un lote, la esterilización del producto ¿se realiza por cargas perfectamente identificadas?
86 Sección 17.51
Cuentan con registros de esterilización y despirogenado de los contenedores para la recepción de producto filtrado?
86.1 Sección 17.55
¿Se exhiben registros?
87 Sección
17.3
La operación de lavado de frascos y ampollas vacíos, ¿se efectúa en un área clase D como mínimo?
88 Sección 17.90
En las máquinas lavadoras de frascos y ampollas vacíos, ¿se utiliza agua para inyectables, al menos para el último enjuague?
89 ¿Se utilizan filtros para el aire comprimido usado en estas lavadoras?
90 ¿Se utilizan filtros para el agua?
90.1 ¿Se exhiben registros de recambio de filtros?
60
Productos con
esterilización final
Productos
esterilizados por filtración
Productos de
elaboración aséptica
Productos liofilizados
Productos no inyectables
REF:
OMS 32
Áreas
CONDICIONES Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc
OPERACIONES
91 ¿Se utilizan estufas de
despirogenado?
92 ¿Se utilizan túneles de despirogenado?
93 Los ciclos de despirogenado ¿están validados?
93.1 ¿Se exhiben registros?
93.2 ¿Se registran los ciclos de despirogenado?
94
¿Es el flujo de los materiales unidireccional?
95 Sección 17.54
¿ Que tipo de esterilización reciben los envases para productos estériles no inyectables (frascos, pomos, tapas, insertos),?
95.1 Sección 17.54
¿Se exhiben registros?
95.2 Sección 17.46
¿Son transferidos con seguridad al área de envasado?
96 Sección 17.46
La transferencia de semielaborados / graneles entre una etapa y otra ¿se realiza de forma de evitar la contaminación de los mismos?
97 Sección 17.41
¿Se determina el tiempo máximo transcurrido entre la filtración y el llenado en los productos sin esterilización final?
98 Sección 17.22
¿El personal ingresa al área de envasado a través de acceso directo desde el vestuario para areas limpias?
99 Sección 17.13
¿El personal utiliza vestimenta estéril?
100 ¿Se evita la mezcla de productos diferentes o lotes distintos del mismo producto mediante separación física entre las líneas de envasado?
101 Sección 14.29
¿Se verifica si las suspensiones y/o emulsiones son mantenidas homogéneas durante todo el proceso de envasado?
102 ¿Se realiza la operación en línea?
61
Productos con
esterilización final
Productos
esterilizados por filtración
Productos de
elaboración aséptica
Productos liofilizados
Productos no inyectables
REF:
OMS 32
Áreas
CONDICIONES Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc
OPERACIONES
103
Sección 17.40
¿Se llevan a cabo pruebas de llenado aséptico con medio de cultivo, en las condiciones normales de trabajo, con frecuencia por lo menos semestral?
103.1 Sección 17.40
¿Estas pruebas se realizan en forma tal de reproducir lo mas fielmente las condiciones normales de trabajo en el área?
103.2 Sección 17.40
Se realizan sobre un mínimo de 3000 unidades?
103.3 Sección 17.40
¿Se considera desaprobado el ensayo si se obtiene una cifra mayor al 0,1 % de las unidades contaminadas?
103.4 Sección 17.40
¿Existen registros de estos ensayos?
103.5 Sección 17.40
¿Se investigan las causas de cualquier contaminación detectada?
103.6 Sección 17.40
¿Existen registros de estas investigaciones?
103.7 Sección 17.40
¿Existen registros de las acciones tomadas en esos casos?
104 Sección
14.31(g)
Los envases primarios vacíos ¿llevan número de lote y vencimiento?
105 Si es así, ¿se destruyen los sobrantes?
106 ¿Se exhiben registros?
107 Sección 15.28
Si los envases primarios vacíos no llevan lote y vto., ¿se codifican manual o automaticamente?
108 Sección 15.28
Si es manual, ¿se verifica a intervalos regulares el correcto número de lote y vencimiento?
109 Sección 14.38; 14.39 y 14.40
Todos lo productos terminados ¿llevan impreso lote y vencimiento en su envase primario?
110 Sección 15.29
Si la impresión de etiquetas y/o estuches se realiza fuera de la línea de empaque, la operación ¿se lleva a cabo en ambiente / sector exclusivo, ingresando un insumo por vez?
62
Productos con
esterilización final
Productos
esterilizados por filtración
Productos de
elaboración aséptica
Productos liofilizados
Productos no inyectables
REF:
OMS 32
Áreas
CONDICIONES Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc
OPERACIONES
111
Sección 15.29
¿Se codifican por sistema automático?
112 Sección 15.29
¿Se verifica por personal autorizado el correcto número de lote y vto.
113 Sección 15.29
Las rótulos ¿se dispensan en rollos?
114 Sección 15.29
El material impreso y codificado sobrante, ¿se destruye?
115 Sección 15.29
¿Se exhiben registros?
116 Sección 15.29
El material impreso no codificado sobrante, ¿se devuelve al almacén?
116.1 Sección 15.29
¿Se cuenta con POE para estas devoluciónes?
117 Sección 15.29
¿Se exhiben registros?
118 Sección 15.31(e) y 15.21
La información impresa o estampada ¿es clara?
119 La información impresa no se destiñe o borra con facilidad?
120 Sección 15.31(e) y 15.21
Si se utilizan máquinas automáticas para controlar dimensiones, pesos, etiquetas, prospectos, código de barras, etc., ¿se verifica su correcto funcionamiento?
121 Sección 15.32
Las unidades descartadas por sistemas automáticos, en caso de reintegrarse a la línea ¿son previamente inspeccionadas y autorizadas por personal con responsabilidad asignada?
122 Sección 15.27
¿El material ya envasado se identifica con el rótulo correspondiente?
123 Sección 17.51
¿El autoclave y el horno de despirogenado para ingresar materiales al área aséptica son de doble puerta?
124 ¿Se evitan confusiones entre el material estéril y no estéril?
63
Productos con
esterilización final
Productos
esterilizados por filtración
Productos de
elaboración aséptica
Productos liofilizados
Productos no inyectables
REF:
OMS 32
Áreas
CONDICIONES Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc
OPERACIONES
125 ¿Se exhiben registros de tiempo,
temperatura y/o presión de el autoclave y el horno de despirogenado?
126 ¿Se exhibe un programa de validación de los ciclos de esterilización por calor húmedo?
126.1 ¿Se exhiben registros?
127 Sección 17.63
En los ciclos de esterilización ¿se usa vapor limpio?
128 Sección 17.63
¿Se utilizan indicadores en cada ciclo de esterilización?
128.1 Sección 17.63
¿Se exhiben registros?
129 Sección 17.86
El material esterilizado ¿está correctamente identificado y se transfiere hacia el sector de revisado, de forma segura a fin de evitar confusiones?
130 Sección1
7.86
El revisado ¿se efectúa en forma automática?
131 Sección1
7.86
¿Se desafía el equipo?
132 Sección1
7.86
¿Se exhiben registros?
133 Sección 17.86
¿El revisado se efectúa en forma semiautomática?
133.1 Sección 17.86
El revisado ¿se efectúa visualmente?
133.2 Sección 17.86
¿Se realiza rotación del personal?
133.3 Sección 17.86
¿Se exhiben registros?
133.4 Sección 17.86
¿Se efectúan exámenes oftalmológicos con frecuencia al menos annual a los operarios encargados del revisado?
133.5 Sección 17.86
¿Existen condiciones controladas de iluminación y contraste para el revisado?
64
Productos con
esterilización final
Productos
esterilizados por filtración
Productos de
elaboración aséptica
Productos liofilizados
Productos no inyectables
REF:
OMS 32
Áreas
CONDICIONES Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc Si No Nc
OPERACIONES
134
Sección 15.26
¿Los recipientes que contienen el material ya inspeccionado están rotulados?
135 Sección 15.34
El material descartado, ¿se destruye?
135.1 Sección 15.34
¿Se exhiben registros?
136 Sección 14.28 y 18.28
¿Se efectúan controles de proceso en las distintas etapas de producción?
136.1 ¿Se exhiben registros?
65
CAPITULO 12
CONTROL DE CALIDAD REF:
OMS 32 SI NO
1 Sección
3.2
De acuerdo a los productos que se comercializan ¿realiza en laboratorio de Control de Calidad propios controles:
1.1 Sección
3.2
¿Fisicoquímicos?
1.2 Sección
3.2
¿Microbiológicos?
1.3 Sección
3.2
¿Biológicos?
2 Sección
14.1
¿Está establecido un flujo claramente definido de muestras y documentación?
3 Sección 11.29
¿Los sectores para controles fisicoquímicos y microbiológicos se encuentran físicamente separados?
4 Sección 18.46; 16.1 y 3.2(g)
¿Control de calidad es responsable de aprobar o rechazar las materias primas, materiales de envase, productos semielaborados y producto terminado?
5 Sección
3.2
¿Hay personal con responsabilidad asignada destinado a inspeccionar los procesos de fabricación (propios y en terceros)?
6 Sección 11.30 y
12.1
¿Las instalaciones y los equipos son aptos para las operaciones que se efectúan y el tipo de principios activos manipulados?
7 ¿Existe un área o sector asignado para el lavado y acondicionamiento de materiales destinado exclusivamente para el laboratorio fisicoquímico?
8 ¿Existen instalaciones de seguridad como ducha, lava-ojos, matafuegos (extintor) y elementos de protección?
8.1 ¿Existe un programa de verificación de funcionamiento de los equipos de seguridad?
8.2 ¿Se exhiben registros?
9 Sección 18.47
¿Posee los equipos necesarios para realizar los controles analíticos que se requieran tanto para insumos como para productos? Adjuntar listado de equipos
10 Sección 8.1; 8.9;
8.10; 8.11 y 8.12
¿Existen ensayos que por su peligrosidad y/o grado de complejidad de la determinación y/o muy baja frecuencia, se haga necesario la contratación de un servicio externo?
10.1 Sección
8.1; 8.9; 8.10; 8.11 y 8.12
¿Estos ensayos se efectúan en laboratorios contratados, o por acuerdos con laboratorios oficiales?
66
REF: OMS 32
CONTROL DE CALIDAD
SI
NO
10.2 Sección
8.1; 8.9; 8.10; 8.11 y 8.12
¿Que ensayos se realizan en estos laboratorios?
10.3 Sección 8.1; 8.9; 8.10.1 y
8.12
¿Existen contratos/acuerdos técnicos?
10.4 Sección
8.9; 8.10; 8.11 y 8.12
El laboratorio contratado, ¿posee toda la información técnica necesaria para que pueda realizar los controles en total concordancia con las técnicas de control de la empresa titular?
10.5 Sección
8.1; 8.9; 8.10; 8.11 y 8.12
¿El laboratorio de control de calidad de la empresa titular, recibe del laboratorio contratado los resultados de los ensayos y tiene acceso a todos los datos para verificar estos resultados?
10.6 Sección
8.1; 8.9; 8.10; 8.11 y 8.12
¿El laboratorio de control de calidad de la empresa titular, tiene acceso a todos los datos del laboratorio contratado sobre los resultados de los ensayos y para verificar estos resultados?
11 ¿Hay un programa de mantenimiento preventivo para todos los equipos?
11.1
¿Se exhiben registros que acrediten el cumplimiento del programa?
12 Sección 17.32
¿Hay un programa de calibración para los equipos?
12.1 Sección 17.32
¿Se indica en el mismo cuáles operaciones son realizadas en forma interna y cuáles por servicios contratados?
12.2 Sección 17.32
¿Se indica en el mismo la frecuencia de calibración?
12.3 Sección 17.32
¿Se exhiben registros de calibración de cada equipo que acreditan el cumplimiento del programa?
13 Sección 17.32
¿Existe un POE escrito para realizar la calibración de cada equipo?
14 Sección 17.32
Los certificados o informes de calibración ¿indican la trazabilidad a patrones?
14.1 Sección 17.32
Los certificados o informes de calibración ¿indican la incertidumbre de la medida correspondiente?
15 Sección 17.32
Los equipos ¿están correctamente rotulados indicando la vigencia de la calibración?
16 Sección 17.32
En el caso de calibraciones internas ¿el laboratorio cuenta con patrones certificados?
17 Sección 17.32
¿Se exhiben los certificados correspondientes?
18 El laboratorio ¿cuenta con procedimientos para calificación de perfomance de equipos (PQ)?
67
REF: OMS 32
CONTROL DE CALIDAD
SI
NO
18.1 ¿Existe documentación que avale el cumplimiento de este procedimiento?
19 Sección 3.2(b); 3.2(h);
16.2 y 16.7
Existen POE’s con la descripción detallada para el muestreo de:
19.1 Sección 3.2(b); 3.2(h);
16.2 y 16.7
a) ¿Materias primas?
19.2 Sección 3.2(b); 3.2(h);
16.2 y 16.7
b) ¿Materiales de envase y empaque?
19.3 Sección 3.2(b); 3.2(h);
16.2 y 16.7
c) ¿Producto intermedio?
19.4 Sección 3.2(b); 3.2(h);
16.2 y 16.7
d) ¿Producto terminado?
20 Sección
16.3
¿Los métodos de muestreo para ensayos son representativos de la totalidad del lote o partida?
20.1 Sección
16.3
Estos procedimientos ¿se cumplen?
21 Sección
13.11 y 16.9
¿Se realiza muestreo y análisis de identidad del contenido de cada recipiente de materia prima?
22 Sección 13.11;
16.9 y 16.7
¿El número de envases muestreados coincide con la norma de muestreo?
23 Sección
14.37(a); 16.3 y 16.8
¿Todos los ingresos de materiales de empaque, sin excepción, son muestreados por Control de Calidad de acuerdo a la norma establecida?
24 ¿Existe POE para la aprobación y rechazo de los materiales?
25 Sección
16.5
¿Cuentan con los elementos necesarios para el muestreo?
25.1 Sección
16.5
Estos elementos ¿se conservan en buen estado?
25.2 Sección
16.6
Los mismos ¿están debidamente almacenados y rotulados?
25.3 Sección
16.6
¿Existe un procedimiento escrito para la limpieza, uso y conservación de los mismos?
26 Sección
3.2
Los métodos analíticos empleados ¿están autorizados por el responsable de Control de Calidad?
68
REF: OMS 32
CONTROL DE CALIDAD
SI
NO
27 ¿Existe un programa de validación para los métodos que no están publicados en farmacopeas internacionalmente reconocidas?
27.1 ¿Existe registro de cumplimiento de ese programa?
28 Sección
3.1; 3.2 ;
14.13 y 14.18
¿Existen especificaciones para:
28.1 Sección
16.8
¿Materias primas?
28.2 Sección
16.8
¿Materiales de envase y empaque?
28.3 Sección
3.2
¿Producto semielaborado?
28.4 Sección 16.13
¿Producto terminado?
29 Sección 13.19
¿Existen procedimientos operativos normalizados que indiquen la frecuencia de re-análisis y el plazo de vigencia de los ensayos realizados?
29-1 Estos procedimientos ¿se cumplen?
30 Sección 3.2(h)
¿Son retenidas contramuestras (muestras de retención) de las materias primas activas y productos terminados en cantidad suficiente para realizar todos los ensayos por duplicado de acuero a un POE?
31 Sección 16.16
Para productos terminados ¿se guardan contramuestras hasta un año después de la fecha de vencimiento del producto?
31.1 Sección 16.16
Las contramuestras de materia primas ¿se almacenan hasta un año después de la fecha de vencimiento del último lote del producto elaborado con la misma?
32 Sección 13.34
¿Existen patrones y materiales de referencia?
32.1 Sección 14.12
¿Se lleva un registro de los patrones primarios?
32.2 Sección 14.12
¿Se lleva un registro de los patrones secundarios?
32.3 Sección 14.12
¿Se lleva un registro de los materiales de referencia?
33 Sección 13.36
¿Disponen de patrones primarios, codificados por Farmacopeas u organismos reconocidos internacionalmente, para cada principio activo?
33.1 Sección 14.12
¿Se trata del lote vigente?
34 Sección 14.12
¿Todos los patrones secundarios y materiales de referencia tienen certificado analítico vigente?
35 Sección 13.36
¿Existen POE’s para la preparación uso y conservación de patrones y materiales de referencia?
69
REF: OMS 32
CONTROL DE CALIDAD
SI
NO
35.1 ¿Se siguen esos procedimientos?
35.2 13.36
¿Se exhiben registros?
36 Sección 1
3.36
Sobre las muestras a ser usadas como sustancias de referencia correspondientes a principios activos no codificados ¿se realizan ensayos de caracterización y pureza?
37 ¿Cuenta con testigos/patrones de impurezas y de sustancias relacionadas, oficiales si existen o caracterizados si no, especialmente aquellas consideradas tóxicas?
38 Sección
3.2
¿Disponen de todos los reactivos necesarios para la realización de los ensayos fisico quimicos de rutina?
38.1 Sección
3.2
Los mismos ¿se encuentran correctamente etiquetados?
39 Sección 13.32
¿Se utilizan soluciones valoradas?
39.1 Sección 13.32
¿Existe un procedimiento operativo normalizado para la preparación, uso y conservación de las mismas?
40 Sección 13.32
Cada envase de solución analítica ¿lleva etiqueta donde se indique:
40.1 Sección 13.32
Nombre de la solución?
40.2 Sección 13.32
Concentración- Factor de normalización?
40.3 Sección 13.32
Fecha de preparación?
40.4 Sección 13.32
Responsable?
40.5 Sección 13.32
Fecha de revaloración?
40.6 Sección 13.32
Fecha de vencimiento?
40.7 Sección 13.32
Condiciones de almacenamiento?
40.8 Sección 13.32
Categoría de seguridad?
40.9 Sección 13.32
Referencia al Procedimiento operativo normalizado?
41 Sección 13.32
A los reactivos inestables recibidos ¿se los rotula con fecha de recepción, de apertura y vencimiento?
42 Sección
3.2.3 y 14.9
Los analistas ¿disponen de registro de laboratorio foliado en el que se registran los resultados de laboratorio?
43 ¿Están los cálculos fechados y firmados por el analista?
70
REF: OMS 32
CONTROL DE CALIDAD
SI
NO
44 Sección 14.43
Si se observan modificaciones de datos, la enmienda realizada ¿está fechada , firmada y permite visualizar el dato original?
45 En los registros de los análisis se indica:
45.1 ¿Nombre del material analizado?
45.2 ¿Número de lote?
45.3 ¿Número de análisis?
45.4 ¿Resultados obtenidos?
45.5 ¿Fecha?
45.6 ¿Método utilizado y especificaciones?
45.7 ¿Firma / iniciales de las personas que realizaron el ensayo?
45.8 ¿Firma/iniciales de la persona que verificó los ensayos y cálculos?
45.9 En caso de contar con sistemas computarizados para la obtención de datos, los mismos ¿permiten ser verificados?
46 ¿Control de calidad verifica si cada lote elaborado cumple con las especificaciones establecidas?
46.1 ¿Existen registros?
46.2 ¿Se investigan las causas de los resultados obtenidos fuera de especificaciones?
46.3 ¿Existen registros de estas investigaciones?
46.4 ¿Existen registros de las acciones tomadas en esos casos?
47 Los registros de los ensayos ¿contienen por lo menos la siguiente información:
47.1 Identificación de la muestra?
47.2 Fecha?
47.3 Nombre del analista?
47.4 Identificación del estándar de referencia?
47.5 Parámetros y condiciones que correspondan?
48 Sección 17.90
¿Se realizan ensayos de endotoxinas bacterianas en materias primas e insumos declarados como libres de pirógenos por el proveedor, utilizados en la fabricación de inyectables?
49 Sección 17.90
¿Se realizan ensayos de pirógenos o Endotoxinas Bacterianas en los productos terminados inyectables, cuando corresponda?
50 Sección 17.90
Para el control de Endotoxinas Bacterianas ¿se utiliza un método oficial (codificado)?
51 Sección 17.90
De no ser así, el método ¿está validado?
52 ¿Se realizan pruebas de pirógenos en animales?
71
REF: OMS 32
CONTROL DE CALIDAD
SI
NO
52.1 En caso afirmativo:
52.2 Sección 11.10
Se posee bioterio propio?
52.3 Se recurre a bioterio contratado?
52.4 En cualquiera de ambos casos, el bioterio cumple con la reglamentación vigente sobre funcionamiento y manejo de animales
52.5 Sección 11.10
Si se posee bioterio propio ¿esta separado de las demás instalaciones?
53 ¿Se realizan controles microbiológicos?
54 Sección 11.29
¿Cuenta con áreas separadas para ensayo de esterilidad y otros controles microbiológicos?
55 Sección 11.31
¿Se cuenta con áreas calificadas y flujo laminar para la realización de ensayos de esterilidad?
56 Sección 17.32
¿Se verifica periódicamente el estado de los filtros del flujo laminar?
57 Sección 13.31
¿Cuenta con los materiales, medios de cultivo y reactivos necesarios para realizar los controles microbiológicos de rutina?
57.1 Sección 13.32
¿Se encuentran dentro del período de validez?
58 Sección 13.32
Los medios de cultivo deshidratados ¿se almacenan en condiciones de humedad y temperatura indicadas por el fabricante?
59
¿Se registran los parámetros de cada ciclo de esterilización de medios de cultivo?
60 Sección 13.33
¿Se realiza el test de promoción de crecimiento cada vez que se utilizan nuevos lotes de medios de cultivo?
61 13.32
¿Existe un procedimiento operativo normalizado para la preparación de medios de cultivos?
62 Sección 14.12; 13.31;
13.34 y 13.32
¿Existen cepas microbianas de referencia?
62.1 En caso de existir ¿son certificadas por un organismo reconocido internacionalmente?
62.2 ¿Existe un registro de identificación y uso de cepas?
62.3 ¿Está establecida la frecuencia de los repiques/resiembras?
62.4 ¿Se registran los repiques/resiembra?
62.5 ¿Se llevan a cabo controles periódicos para verificar la viabilidad?
62.5.1 ¿Se llevan a cabo controles periódicos para verificar la identidad morfológica y bioquímica?
63 Sección 17.87
¿Se realizan ensayos de esterilidad?
72
REF: OMS 32
CONTROL DE CALIDAD
SI
NO
63.1 Sección
17.90 y 3.2(c)
Para ensayos de esterilidad ¿se utilizan métodos codificados?
63.2 Sección 3.2(c)
De no ser así, el método ¿está validado?
64 Sección 17.89
¿Existe un registro de % de falso positivos?
64.1 Estos no exceden el 0,5 %del total?
65 ¿Cual es el cultivo utilizado para la prueba de esterilidad?
65.1 Se verifica que cuando no pasa la prueba de esterilidad se hace una investigación completa de las causas y una 2da prueba sólo se realiza si se demuestra que la prueba original no era válida?
66 ¿Se realizan ensayos de determinación de potencia de antibióticos?
66.1 ¿Se efectúa la verificación estadística de la determinación de potencia y validez del ensayo?
67 Sección 11.29
¿Cuenta con áreas o sectores asignados para la preparación de muestras, lavado y acondicionamiento de materiales y preparación de medios de cultivo?
68 Secciones 12.1 y
12.2
El sector de microbiología ¿cuenta con un equipo para descontaminación bacteriana?
69 ¿ Existe procedimiento para el manejo y eliminación de desechos químicos y microbiològicos?”
69.1 ¿Indica el procedimiento que no debe permitirse la acumulación de materiales desechados?”
69.2 ¿Son eliminados en forma inocua y sanitaria a intervalos regulares y frecuentes”
70 ¿Control de calidad realiza controles microbiològicos en àreas, personal?
70.1 ¿Existen registros?
73
CAPITULO 13
GARANTÍA DE CALIDAD
REF OMS 32
SI NO
1 Sección
1.1
¿Existe en la empresa un sistema de garantía de calidad?
2 Sección
1.3
¿Existe en la empresa el personal competente que coordine el sistema de garantía de la calidad?
3 Sección 1.1 y 1.3
La política de calidad es divulgada en todos los niveles?
3.1
¿Existen procedimientos escritos para esa divulgación?
4 Sección 1.2 (I)
¿Existen POE’s de auto-inspecciòn y/o auditoria de calidad mediante el cual se evalúe regularmente la eficacia y aplicabilidad del sistema de la garantía de la calidad?
5 Sección
14.9
Si la documentación se maneja a través de métodos de procesamiento electrónico de datos ¿mantiene copia de reserva de ella?
5.1 Sección
14.9
Sólo las personas autorizadas puedan ingresar nuevos datos o modificar los existentes en el sistema informático?
5.2 Sección
14.9
¿Se mantiene un registro de las modificaciones y/o eliminación de datos?
5.3 Sección
14.9
Para el acceso al sistema ¿se establecen contraseñas u otro medio de restringirlo?
5.4 Sección
14.9
Los registros de lotes archivados electrónicamente ¿son protegidos?
5.5 ¿Existe un programa de control de los POE’s?
6 ¿Es responsabilidad de garantía de calidad la aprobación y seguimiento de las actividades de validación?
7 Sección
1.2(a); (b) y (f)
Garantía de calidad ¿tiene autoridad para la revisión de los registros de producción y protocolos analíticos de manera de verificar si cada lote de producto es fabricado y controlado correctamente de acuerdo con los procedimientos definidos?
8 Sección
14.8
Garantía de calidad ¿garantiza que se archive la documentación de cada lote producido?
8.1 Sección 1.2(g) y 3.2(g)
¿Existe un POE para la liberación de los productos al mercado?
74
REF
OMS 32
GARANTÍA DE CALIDAD
SI
NO
9 Sección 16.15
Si en la revisión de los registros de producción se detectan desvíos de los procedimientos establecidos, ¿garantía de calidad es responsable de asegurar su completa investigación y que las conclusiones finales estén justificadas?
10 Sección 16.15
Si un lote no cumple con especificaciones, ¿la investigación se extiende a otros lotes del mismo producto y de otros productos que pudieran haber tenido alguna vinculación con el defecto o la discrepancia?
11 Sección 1.2(e)
Garantía de calidad ¿es responsable de verificar que los procedimientos operativos normalizados de todas las áreas ( producción, control de calidad, ingeniería, mantenimiento, etc) sean consistentes con el sistema de calidad?
12 Sección
14.4
¿Se mantienen documentos originales de todos los procedimientos y registros de distribución de las copias autorizadas?
13 Sección
14.5
Los procedimientos ¿son revisados dentro de su período de vigencia?
14 Sección
14.5
Si se modifica un procedimiento ¿existe un sistema por el cual se impida el uso accidental de una versión anterior?
15 Sección
10.11 and 10.12
Garantía de Calidad ¿verifica el cumplimiento de los planes de capacitación del personal?
REF
OMS 32
ESTABILIDAD
SI
NO
20 Sección 16.19
El programa de garantía de calidad ¿incluye estudios de estabilidad de productos?
21 Sección 16.19
¿Existe un programa escrito de estudio de estabilidad de los productos?
22 Sección 16.19
Dicho programa ¿incluye :
22.1 Sección 16.19
¿Una descripción completa del producto objeto del estudio?
22.2 Sección 16.19
¿Los parámetros controlados y métodos analíticos validados que demuestren la estabilidad del producto de a cuerdo a las especificaciones establecidas?
22.3 Sección 16.19
¿Un número suficiente de lotes (no menos de tres)?
22.4 Sección 16.19
¿Cronograma de los ensayos analíticos a realizar para cada producto?
22.5 Sección 16.19
¿Condiciones especiales de almacenamiento?
22.6 Sección 16.19
¿Cantidades suficientes de muestras para cumplir con el programa?
75
REF
OMS 32
ESTABILIDAD
SI
NO
22.7 Sección 16.19
¿Un resumen y datos obtenidos incluyendo las evaluaciones y conclusiones del estudio?
22.8 Sección 16.19
¿Un sistema de seguimiento de los productos comercializados que permita verificar que, sí se cumplen las condiciones de almacenamiento, el producto mantiene su calidad durante su plazo de validez?
22.9 Sección 16.19
¿Se cumple el programa?
REF
OMS 32
CALIBRACIÓN
SI
NO
23 ¿Hay un programa de calibración para los instrumentos de medición?
24 ¿Se indica en el mismo cuáles operaciones son realizadas en forma interna y cuáles por servicios contratados?
25 ¿Se indica en el mismo la frecuencia de calibración?
26 El programa ¿se cumple el programa?
27 ¿Los registros de calibración son archivados? ¿Se muestran?
27.1 ¿En el caso de calibraciones y /o verificaciones internas el laboratorio cuenta con patrones?
28 ¿Se exhiben los certificados correspondientes?
REF
OMS 32
AUDITORIAS DE CALIDAD / AUTOINSPECCIONES
SI
NO
29 Sección
9.1
¿Se realizan autoinspecciones y/o auditorías de la calidad?
30 Sección
1.2(i)
Garantía de calidad ¿es responsable de la coordinación de las mismas?
31 Sección
9.1
Las autoinspecciones/ auditorías se realizan con un plan preestablecido?
32 Sección 9.5.(c)
¿Se recomiendan las medidas correctivas necesarias?
33 Sección
9.1
¿Se realizan también en otras situaciones, por ejemplo en caso de que un producto sea retirado del mercado o rechazado repetidas veces?
34 Sección
9.3
¿Existe un equipo encargado de autoinspecciones /auditorías de la calidad?
35 Sección
9.2
Las instrucciones escritas de autoinspección / auditorías de la calidad ¿incluyen, como mínimo, los siguientes puntos?:
76
REF
OMS 32
AUDITORIAS DE CALIDAD / AUTOINSPECCIONES
SI
NO
35.1 Sección 9.2(a)
¿Personal?
35.2 Sección 9.2 (b)
¿Instalaciones y servicios?
35.3 Sección 9.29(c)
¿Mantenimiento de edificios y equipos?
35.4 Sección 9.2(d)
¿Almacenamiento de materiales y productos terminados?
35.5 Sección 9.2(e)
¿Equipos?
35.6 Sección 9.2(f)
¿Producción y controles durante el proceso?
35.7 Sección 9.2.(g)
¿Control de calidad?
35.8 Sección 9.2(h)
¿Documentación?
35.9 Sección
9.2I
¿Saneamiento e higiene?
35.10 Sección
9.2(j)
¿Programas de validación y revalidación?
35.11 Sección 9.2(k)
¿Calibración de instrumentos y sistemas de medición?
35.12 Sección
9.2(l)
¿Procedimientos de retiro de productos del mercado?
35.13 Sección 9.2(m)
¿Manejo de reclamos?
35.14 Sección 9.2(n)
¿Control de rótulos?
35.15 Sección 9.2(o)
¿Resultados de autoinspecciones anteriores y medidas correctivas adoptadas?
36 Sección
9.5
¿El informe emitido una vez terminada la autoinspección ¿contiene:
36.1 Sección 9.5.(a)
¿Resultados de la autoinspección?
36.2 Sección 9.5.(b)
¿Evaluación y conclusiones?
77
REF
OMS 32
AUDITORIAS DE CALIDAD / AUTOINSPECCIONES
SI
NO
36.3 Sección 9.5.(c)
¿Medidas correctivas recomendadas?
37
¿Se realiza y registra el seguimiento de las medidas correctivas?
REF
OMS 32
AUDITORIAS A PROVEEDORES
SI
NO
38 Los proveedores de insumos, terceristas de producción y de control de calidad ¿son evaluados (de ser necesario auditados) y aprobados por garantía de calidad?
39 ¿Existe un registro de proveedores aprobados disponible para las áreas que así lo requieren?
40 ¿Existe un programa de evaluación y auditorías a proveedores?
41 ¿Se cumple?
42 ¿Se mantienen registros de estas evaluaciones y auditorías?
43 ¿Se realiza una evaluación de los resultados?
44 ¿Se adoptan medidas cuando los resultados no son favorables?
REF
OMS 32
RECLAMOS
SI
NO
45 Sección
6,2 y 6.4
Garantía de calidad ¿es responsable de coordinar la recepción y el seguimiento de los reclamos recibidos?
46 Sección
6.2
¿Está asignado un responsable?
47 Sección
6.1 y 6.3
¿Existen procedimientos escritos para la recepción e investigación de los reclamos?
48 Sección
6.4
¿Se lleva registro de los mismos?
49 Sección
6.5
De ser necesario ¿se hace control analítico?
50 Sección
6.6
¿Quedan documentadas, en los registros de lote, las decisiones tomadas respecto de las quejas por desvíos de calidad del producto?
51 Sección 6.2 y 6.7
¿Se adoptan medidas correctivas?
78
CAPÍTULO 14
VALIDACIÓN
REF OMS 32
ASPECTOS GENERALES
SI
NO
NC
1 Existe un plan maestro de validación que contemple:
1.1 Recursos y responsables de su ejecución
1.2 Identificación de los sistemas y procesos a validarse
1.3 Documentación y procedimientos normalizados de Operación (POE’s), Instrucciones de Trabajo y Estàndares. ( normas nacionales e internacionales que apliquen)
1.4 Lista de validación: instalaciones físicas, procesos (Ej. Llenado aséptico), productos.
1.5 Criterios de aceptación claves.
1.6 Formato de los protocolos.
1.7 Cada actividad de la Validación, incluida la Revalidación y eventos inesperados razonables (fallas de electricidad, caída y recuperación de los sistemas, falla de integridad de los filtros)
2 sección
5.1
¿Existe un programa de validación y reva lidación, y está bajo la responsabilidad de garantía de la calidad la aprobación y seguimiento de sus actividades?
2.1 El programa de validación incluye:
2.1.1 Sección
5.1
¿Cronograma?
2.1.2 Sección
5.1
¿Ubicación de cada actividad?
2.1.3 Sección
5.1
¿Responsables de la ejecución?
3 ¿Dentro de la organización existe un comité de validación?
4 ¿Está conformado un equipo de validación?
5 Sección
5.2
Los procesos de importancia crítica se validan:
5.1 sección
5.2
¿Prospectivamente?
79
REF
OMS 32
ASPECTOS GENERALES
SI NO NC
5.2 sección
5.2
¿Retrospectivamente?
5.3 ¿Concurrentemente?
6 Se realizan y documentan las calificaciones y/o validaciones de:
6.1 sección 3.2 ©
¿Métodos analíticos?
6.2 ¿Equipos de producción y ensayo?
6.3 sección 17.52
¿Procesos de producción de estériles?
6.4 ¿Procesos de producción de no estériles?
6.5 sección
5.1
¿Procedimientos de limpieza?
6.6 Sistemas de apoyo crítico (agua purificada, agua para inyectables, aire, vapor, etc.)
6.7 ¿Instalaciones?
7 Sección
5.4
¿Se valida toda modificación importante del proceso de fabricación, incluyendo cualquier cambio en equipos, áreas de fabricación, materiales, cambios en las materias primas, material de empaque, cambios en el proceso en los sistemas de apoyo crítico.y métodos que puedan influir en la calidad del producto y/o la reproducibilidad del proceso?
7.1 ¿Todos los cambios son requeridos formalmente, documentados y aprobados por los representantes de Producción, Garantìa de Calidad, Control de Calidad, Investigación y Desarrollo, Ingenierìa y Asuntos Regulatorios, como sea apropiado’
7.2 ¿Todos los productos resultantes de los procesos sometidos a cambios no son liberados para la venta sin el completo conocimiento y consideración por parte del personal responsable, incluyendo (donde sea apropiado) a la persona calificada?
8 ¿Se cumplen los lapsos establecidos en los programas de validación y revalidación?
9 ¿Si se emplean sistemas de procesamiento electrónico de datos, están éstos validados?
10 ¿El registro de ingreso de insumos es informatizado?
10.1 ¿Es manual?
10.2 ¿El sistema es confiable?
10.3 Sección
14.9
Si es informatizado:
80
REF
OMS 32
ASPECTOS GENERALES
SI NO NC
10.4 Sección
14.9
¿Se lleva copia de seguridad (back up)?
10.5 Sección
14.9
¿El acceso al sistema es mediante claves de seguridad?
10.6 Sección
14.9
¿Solo el personal autorizado tiene asignadas estas claves?
10.7 Sección
14.9
¿Existe registro de la asignación de claves?
10.8 Sección
14.9
¿Se realizan pruebas periódicas de desafìo del sistema para comprobar su confiabilidad?
11 ¿El sistema de control de stock de insumos y produtos es informatizado?
11.1 ¿Es manual?
11.2 Sección
14.9
Si es informatizado:
11.3 Sección
14.9
¿Se lleva copia de seguridad (back up)?
11.4 Sección
14.9
¿El acceso al sistema es mediante claves de seguridad?
11.5 Sección
14.9
¿Solo el personal autorizado tiene asignadas estas claves?
11.6 Sección
14.9
¿Existe registro de la asignación de claves?
11.7 Sección
14.9
¿Se realizan pruebas periódicas de desafìo del sistema para comprobar su confiabilidad?
12 ¿La localización de los insumos productivos y no productivos es:
12.1 ¿Es informatizado?
12.2 ¿Es manual?
12.3 ¿El sistema es confiable?
13 Sección
14.9
Si es informatizado:
13.1 Sección
14.9
¿Se lleva copia de seguridad (back up)?
13.2 Sección
14.9
¿El acceso al sistema es mediante claves de seguridad?
81
REF
OMS 32
ASPECTOS GENERALES
SI NO NC
13.3 Sección
14.9
¿Solo el personal autorizado tiene asignadas estas claves?
13.4 Sección
14.9
¿Existe registro de la asignación de claves?
13.5 Sección
14.9
¿Se realizan pruebas periódicas de desafìo del sistema para comprobar su confiabilidad?
14 Los estudios de validación ¿se efectúan conforme a protocolos previamente definidos?
15 ¿Se elabora y archiva un informe escrito que resuma los resultados y las conclusiones obtenidas?
16 La validez de los procesos y procedimientos críticos ¿se establecen sobre la base de un estudio de validación?
17 sección
5.3
¿Están validados los distintos procesos de producción en sus puntos críticos y puntos críticos de control con el fin de obtener como resultado un producto uniforme y que posea la calidad exigida?
18 ¿Se define en el protocolo los criterios para la selección de los productos o grupos de productos sujetos a validación de limpieza?
19 ¿Se establecen los criterios para evaluar los cambios que dan origen a una revalidación?
20 ¿Se realizan análisis de tendencia para evaluar la necesidad de revalidar a efectos de asegurar que los procesos y procedimientos sigan obteniendo los resultados deseados?
82
VALIDACIÓN DEL SISTEMAS DE AGUA
AGUA
PURIFICADA
AGUA PARA
INYECTABLES
REF: OMS 32
SI
NO
NC
SI
NO
NC
1 ¿Se ha realizado la calificación de la instalación del sistema de agua (IQ)?
2 ¿Se exhibe el protocolo e informe de la calificación de la instalación del sistema?
3 ¿Este protocolo incluye como mínimo:
3.1 Revisión de las instalaciones?
3.2 Especificaciones de equipos vs. diseño?
3.3 Pruebas de rugosidad de soldaduras en tuberías?
3.4 Ausencia de puntos / tramos muertos de tuberías
3.5 Pasivación de tuberías y tanques?
3.6 Revisión de los planos del sistema como fue construído (“as built”)?
3.7 Revisión de POE (de operación, de limpieza y sanitización, de mantenimiento preventivo)?
3.8 Calibración de instrumentos de medición?
3.9 ¿El informe incluye como mínimo:
3.9.1 ¿Conclusión / Resumen?
3.9.2 ¿Descripción del ensayo realizado?
3.9.3 ¿Tablas de datos?
3.9.4 ¿Resultados?
3.9.5 ¿Conclusiones?
3.9.6 ¿Referencia del protocolo?
3.9.7 ¿Firmas de revisión y aprobación?
4 ¿Se ha realizado la calificación de la operación del sistema de agua purificada (OQ).?
5 ¿Se exhibe el protocolo e informe de la calificación de la operación del sistema?
5.1 ¿Este protocolo incluye como mínimo:
83
VALIDACIÓN DEL SISTEMAS DE AGUA
AGUA
PURIFICADA
AGUA PARA
INYECTABLES
REF: OMS 32
SI
NO
NC
SI
NO
NC
5.1.1 ¿Capacidad de producción del sistema (L/min)?
5.1.2 ¿Tipo de flujo y velocidad del agua?
5.1.3 ¿Operación de válvulas?
5.1.4 ¿Operación de sistemas de alarma?
5.1.5 ¿Operación de controles?
5.2 ¿El informe incluye como mínimo:
5.2.1 ¿Conclusión / Resumen?
5.2.2 ¿Descripción del ensayo realizado?
5.2.3 ¿Tablas de datos?
5.2.4 ¿Resultados?
5.2.5 ¿Conclusiones?
5.2.6 ¿Referencia del protocolo?
5.2.7 ¿Firmas de revisión y aprobación?
6 ¿Se ha realizado la calificación de desempeño (performance) del sistema de agua (PQ): Fase 1, Fase 2 y Fase 3?
6.1 VALIDACION FASE 1 6.1.1 ¿Están definidos los parámetros operacionales?
6.1.2 ¿Están definidos los procedimientos de limpieza y sanitización y sus frecuencias?
6.6.3 ¿Cuentan con los registros de muestreo diario de cada punto de pre-tratamiento y de cada punto de uso efectuado durante un periodo de 2 a 4 semanas?
6.6.4 ¿Cuentan con los POE’s del sistema de agua?
6.2 VALIDACION FASE 2 6.2.1 ¿Cuentan con los registros de muestreo diario de cada punto
de pre-tratamiento y de cada punto de uso, efectuado durante las siguientes 4 a 5 semanas después de cumplida la Fase 1?
6.2.2 ¿Los resultados de estos registros demuestran que el sistema está controlado (cumple con los parámetros definidos en las especificaciones respecto de la calidad de agua y cumple con los parámetros del sistema)?
84
VALIDACIÓN DEL SISTEMAS DE AGUA
AGUA
PURIFICADA
AGUA PARA
INYECTABLES
REF: OMS 32
SI
NO
NC
SI
NO
NC
6.2.3 ¿Disponen de los informes que resumen los resultados de las fases 1 y 2 de la validación?
6.3 VALIDACION FASE 3 6.3.1 ¿Cuentan con los registros de muestreo semanal de todos los
puntos de uso correspondientes a un periodo de un año?
6.3.2 ¿Para sistemas de agua para inyectables, cuentan con los registros de muestreo diario de al menos un punto de uso, con todos los puntos de uso muestreados semanalmente?
6.3.3 ¿Los resultados de estos registros demuestran que el sistema está controlado?
6.3.4 ¿Disponen del informe resumen de la validación?
6.3.5 ¿Los componentes del sistema se encuentran en buen estado?
6.3.6 ¿Cuentan con los registros del entrenamiento del personal?
7 ¿Se exhibe el protocolo e informe de la calificación del desempeño (performance) del sistema: Fase 1, Fase 2 y Fase 3?. Este protocolo incluye como mínimo:
7.1.1 ¿Plano del sistema con indicación de puntos de uso?
7.1.2 ¿Programa de rotación de puntos de muestreo (en caso que no se muestreen siempre todos los puntos de uso)?
7.1.3 ¿Protocolos de análisis fisicoquímicos y microbiológicos?
7.1.4 ¿Programa de frecuencia de análisis para la liberación del sistema?
7.1.5 ¿Programa de frecuencia de análisis para el seguimiento del sistema?
7.2 El informe incluye como mínimo:
7.2.1 ¿Conclusión / Resumen?
7.2.2 ¿Descripción del ensayo realizado
7.2.3 ¿Tablas de datos?
7.2.4 ¿Resultados?
7.2.5 ¿Conclusiones?
7.2.6 ¿Referencia del protocolo?
85
VALIDACIÓN DEL SISTEMAS DE AGUA
AGUA
PURIFICADA
AGUA PARA
INYECTABLES
REF: OMS 32
SI
NO
NC
SI
NO
NC
7.2.7 ¿Firmas de revisión y aprobación?
8 Sección 14.45(b)
¿Están los instrumentos críticos de medición calibrados?
8.1 ¿Se exhiben los informes de calibración?
8.2 ¿Poseen adosados etiquetas donde figuren fecha de la última y de la próxima calibración?
86
PRODUCCION
SOLIDOS SEMI SOLID LIQUIDOS ESTERILES
REF: OMS 32
SI NO NC SI NO NC SI NO NC SI NO NC1
Sección 14.35 and
5.1
El laboratorio ¿cuenta con POE’s para calificación de instalación de equipos (IQ)?
2 Se exhiben protocolos de calificación de instalación de equipos (IQ) en los que conste al almenos:
2.1 ¿Introducción?
2.2 ¿Descripción de la instalación?
2.3 ¿Responsabilidades?
2.4 ¿Ensayos realizados?
2.5 ¿Criterios de aceptación de la calificación?
2.6 ¿Registro y reporte de datos?
3 Seción
5.1
Se exhibe el informe de la calificación de instalación de equipos (IQ) en el que conste al menos:
3.1 ¿Resumen?
3.2 ¿Descripción de ensayos realizados?
3.3 ¿Tablas de datos obtenidos?
3.4 ¿Resultados?
3.5 ¿Conclusiones?
3.6 ¿Diagramas de la instalación?
3.7 ¿Firmas de revisión y aprobación?
4 Sección 14.35 y 11.19
El laboratorio ¿cuenta con POE’s para calificación de operación de equipos (OQ)?
5 Se exhiben protocolos de calificación de la operación de equipos (OQ) en los que conste al menos:
5.1 ¿Introducción?
5.2 ¿Descripción del equipo?
87
PRODUCCION
SOLIDOS SEMI SOLID LIQUIDOS ESTERILESREF:
OMS 32
SI NO NC SI NO NC SI NO NC SI NO NC5.3 ¿Descripción de los pasos para la operación
del equipo (POE’s?
5.4 ¿Responsabilidades?
5.5 ¿Criterios de aceptación de la calificación?
5.6 ¿Registro y reporte de datos?
6 Se exhibe el informe de la calificación de operación de equipos (OQ) en el que conste al menos:
6.1 ¿Resumen?
6.2 ¿Descripción de ensayos realizados?
6.3 ¿Tablas de datos obtenidos?
6.4 ¿Resultados?
6.5 ¿Conclusiones?
6.6 ¿Firmas de revisión y aprobación?
7 Sección 14.35 y
5.1
El laboratorio ¿cuenta con POE’s para calificación de desempeño (perfomance) de equipos (PQ)?
8
Se exhiben protocolos de calificación de desempeño de equipos (PQ) en los que conste al menos:
8.1 ¿Introducción?
8.2 ¿Responsabilidades?
8.3 ¿Ensayos realizados?
8.4 ¿Criterios de aceptación de la calificación?
8.5 ¿Registro y reporte de datos?
9 Se exhibe el informe de la calificación de desempeño de los equipos en el que conste al menos:
9.1 ¿Resumen?
9.2 ¿Descripción de los ensayos realizados?
9.3 ¿Tablas de datos obtenidos?
88
PRODUCCION
SOLIDOS SEMI SOLID LIQUIDOS ESTERILESREF:
OMS 32
SI NO NC SI NO NC SI NO NC SI NO NC9.4 ¿Resultados?
9.5 ¿Conclusiones?
9.6 ¿Firmas de revisión y aprobación?
10 Sección
5.1 y 15.7
¿Esta validada la limpieza de los equipos?
11 ¿Existe un POE para el tratamiento y destino de productos utilizados para la calificación de líneas y/o equipos?
89
REF:
OMS 32
CONTROL DE CALIDAD
SI
NO
NC
1 ¿El Plan Maestro de Validación incluye al laboratorio de control de calidad?
2 El laboratorio ¿cuenta con POE’s para calificación de instalación de equipos (IQ)?
2.1 ¿Existe documentación que avale el cumplimiento de este POE?
3 El laboratorio ¿cuenta con POE’s para calificación de operación de equipos (OQ)?
3.1 ¿Existe documentación que avale el cumplimiento de este POE?
4 ¿El laboratorio ¿cuenta con POE’s para calificación de proceso de equipos (PQ)?
4.1 ¿Existe documentación que avale el cumplimiento de este POE?
5 Sección
3.2c
¿Existe un programa de validación para los métodos analíticos que no están publicados en farmacopeas reconocidas internacionalmente?
5.1 sección
3.2c
¿Existe documentación que avale el cumplimiento de este programa?
6 sección
3,2c
¿Se encuentra validado todo método analítico que a pesar de hallarse codificado en farmacopeas reconocidas internacionalmente se realizan en forma distinta a la codificada?
REF: OMS 32
LIMPIEZA
SI
NO
NC
1. ¿Se realiza una validacion para confirmar la efectividad de la limpieza?
2. ¿Se exhiben datos que apoyen la conclusiòn de que los residuos se removieron a un nivel aceptable?
3. La Validacion se implementa para verificar la limpieza de:
3.1 ¿Superficies de contacto con el producto?
3.2 ¿Despues del cambio de un producto?
3.4 ¿Entre lotes de campañas?
4 En la Estrategia de Validación se incluyen los riesgos de contaminación, el tiempo de almacenamiento de los equipos, la necesidad de guardar los equipos secos, y esterilizados y libre de pirògenos en caso necesario.
5 El Protocolo de Validacion incluye:
5.1 ¿Intervalo entre el fin de la produccion y el comienzo del procedimiento de limpieza?
90
REF: OMS 32
LIMPIEZA
SI
NO
NC
5.2 ¿POE’s de limpieza a ser usados.?
5.3 ¿Cualquier equipo de monitoreo a ser usado?
5.4 ¿Numero de ciclos de limpieza realizados consecutivamente?
5.5 ¿Puntos de muestreo claramente definidos?
6 ¿Se exhiben registros del entrenamiento del personal responsable de realizar la limpieza si es personal de la empresa?
6.1 ¿Se audita a la empresa que presta el servicio de limpuieza si es una empresa contartada?
7 ¿Se realiza una supervisión efectiva del trabajo del Personal Operario? ¿Se documenta?
8 ¿Control de Calidad es responsable de la toma de muestra para verificación de limpieza?
9 ¿El Personal Operario es entrenado por Control de Calidad en la manera de hacer las Tomas de Muestra (hisopado, trozo de tela, enjuague, placebo)?
10 ¿El Personal Operario se entrena en còmo debe transportar y almacenar las muestras tomadas?
11 Se han fijado los lìmites de aceptación, èstos son verificables?
12 Estos lìmites estàn basados en el cumplimiento de los siguientes criterios:
12.1 ¿Visualmente limpio?
12.2 ¿10 ppm en otro producto?
12.3 ¿0,1% de la dosis terapèutica?
13 Visualmente Limpio: se usa entre lotes del mismo producto de la misma formulaciòn, realizada con un testigo añadido, sobre una superficie iluminada
14 ¿“10 ppm en otro Producto”: Se acepta solo para Material Farmacològicamente NO Potente, utilizando los lìmites de Ensayo de las Farmacopeas?
15 ¿No màs de 0.1%: Se identifica el “Peor de los Casos”?
16 ¿Se realiza la Validación de la Limpieza en el Sitio “Clean in Place” (CIP)?
17 ¿Se investigan los residuos de detergentes?
18 ¿Los productos de descomposición son verificados durante la validación?
91
REF: OMS 32
LIMPIEZA
SI
NO
NC
19 Los Registros de la Validacion incluyen:
19.1 ¿Datos sobre los estudios de recuperaciòn?
19.2 ¿Mètodos analìticos incluyendo Lìmite de Detecciòn y Lìmite de Cuantificaciòn?
19.3 ¿Criterios de Aceptación?
19.4 ¿Las firmas del Gerente de Garantìa de Calidad, del operario involucrado en la limpieza; y la la verificacion de Produccion y Control de Calidad?
20
¿El Informe Final de la Validacion esta avalado por la firma de todos los involucrados, la verificacion de Produccion y la firma de Garantia de Calidad?
