UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA FACULTAD DE CIENCIAS VETERINARIAS CTEDRA DE FARMACOLOGA

FRMACOS QUE ACTAN SOBRE EL CORAZNProf: Jess A. Rojas U. M V., M Sc., Ph D. Junio de 2.010.1

DROGAS ANTIARRTMICAS

ARRITMIAS CARDIACASDefinicin: Despolarizacin cardiaca que se caracteriza por una anormalidad en el sitio de origen del impulso elctrico, en su velocidad, en su regularidad o en su conduccin o una combinacin de las anteriores.

GENERALIDADESProblema frecuente en la prctica clnica: Hasta 25% en pacientestratados con digitlicos. 50% en pacientes anestesiados. Ms de 80% en el infarto al miocardio.

BASES INICAS DE LA ACTIVIDAD ELCTRICA DE LA MEMBRANA1. Canales acuosos: protenas especficas formadoras de poros. 2. Compuertas: cadenas peptdicas que controlan el flujo de iones a travs de los poros membranosos.

CLASIFICACIN DE LAS DROGAS ANTIARRTMICAS

IA

Quinidina Procainamida Lidocana

Clase I

IB

Tocainida Mexiletina Fenitona

IC Clase II Clase III Clase IV

Flecainida -bloqueadores (sufijo OL)

Amiodarona Bretilio Sotalol

Bloqueadores canales de Ca2+ Amlodipina

DROGAS DE LA CLASE IPrototipo: Quinidina Caractersticas qumicas: ismero de la quinina. FARMACODINAMIA Mecanismo de accin 1. Acciones cardiacas directas: Inhibe fase 0 del potencial de accin (PA) cardiaco. Prolonga perodo refractario relativo, inhibiendo canal rpido de Na+ y prolonga duracin del PA (ligero efecto clase III). 2. Acciones cardiacas indirectas (alteraciones del tono autonmico mediadas en forma refleja): Inhibe receptores -adrenrgicos perifricos: VASODILATACIN. Produce aumento reflejo tono simptico (efectos vagolticos) taquicardia sinusal facilitando conduccin frecuencia ventricular, aleteo auricular o fibrilacin efectos proarrtmicos.

QUINIDINA (CONT)INTERACCIONES FARMACOLGICAS La administracin concurrente de terapia con quinidina y digoxina, puede producir elevacin en [digoxina]S. USOS TERAPUTICOS Arritmias ventriculares y supraventriculares agudas y crnicas. TOXICIDAD Hipotensin. Vmitos. Diarrea.

DROGAS DE LA CLASE IIAnlogos estructurales del isoproterenol. Prototipo: Propanolol: bloqueador 1 y 2 no selectivo. Gran parte de su efecto antiarrtmico es el resultado directo de actividad antagonista no selectiva sobre los receptores 1. Reducen la fase 4 del PA (disminuyen corriente marcapasos). Aumentan perodo refractario relativo (PRR) del NSA: base para utilizarlos como antiarrtmicos. Mecanismo de accin Bloquean influencias 1-adrenrgicas sobre el NSA. Aumentan el PRE y, por tal razn, se produce disminucin de la conduccin del impulso cardiaco de las rpidas despolarizaciones auriculares.

PROPANOLOL (CONT)EFECTOS FARMACOLGICOS Efectos cardiacos: Prolonga repolarizacin y refractariedad. Disminuye velocidad de conduccin del NSA y NAV. Aumenta el umbral para la fibrilacin ventricular. Efectos extracardiacos: Dilatacin vascular perifrica: por bloqueo -adrenrgico y de los canales de Ca++ Disminuye la velocidad de conduccin nerviosa por bloqueo de los canales inactivados de Na+ Ejerce un bloqueo -adrenrgico no competitivo. Prolonga refractariedad en todos los tejidos cardiacos.

PROPANOLOL (CONT)Interacciones farmacolgicas Agentes anestsicos potencian inotropismo negativo. Disminuyen biotransformacin heptica de lidocana por disminucin del flujo hacia ese rgano. Usos teraputicos Arritmias supraventriculares. Arritmias ventriculares inducidas por catecolaminas. Advertencias usuales, efectos adversos, contraindicaciones Asma bronquial. Insuficiencia cardiaca congestivas. Shock cardiognico.

DROGAS DE LA CLASE IIIPrototipo: Amiodarona. Nota: a pesar de pertenecer a la clase III, como el sotalol, el bretilio y la N-acetilprocainamida (NAPA), tambin posee propiedades de los antiarrtmicos de las clases I y II. Estructura Qumica Compuesto benzofurano doblemente yodado que contiene una cadena amnica terciaria. Es un anlogo estructural de las hormonas tiroideas. El 37,3% de su peso es yodo y algunas de sus acciones antiarrtmicas y toxicidad pudieran atribursele a la interaccin con los receptores nucleares de las hormonas tiroideas.

INTERACCIONES FARMACOLGICAS DE LA AMIODARONACon la digoxina.Usos teraputicos: Terapias orales en pacientes con taquicardia ventricular o fibrilacin, resistentes a otras drogas. Toxicidad Neumonitis intersticial, alveolitis, fibrosis pulmonar. Depsito de microcristales en crnea, piel, hgado, tiroides.

BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE Ca2+Canales de Ca2+ Se encuentran en clulas excitables como nerviosas, endocrinas y musculares. Todas tienen canales con compuerta de voltaje. Tipos Se han identificado 3, que varan en funcin de la dependencia del voltaje, cintica, farmacologa y modulacin hormonal. Canales L: predominan en muchas clulas; tienen umbral elevado, se inactivan lentamente; son modulados por estimulacin -adrenrgica en el corazn; sensibles a los antagonistas orgnicos del Ca2+. Canales N: hallados principalmente en neuronas, en terminaciones nerviosas; poseen elevado umbral; insensibles a la mayora de los antagonistas orgnicos. Canales T: bajo umbral, baja inactivacin. Se encuentran en muchos tipos de clulas excitables, pueden regular el disparo rpido de neuronas, clulas pituitarias, clulas del NSA; menos sensibles a los antagonistas orgnicos del Ca2+

FARMACOLOGA DEL CANAL DE Ca2+Clnicamente, se han utilizado 3 frmacos para bloquear en forma selectiva los canales L en el sistema cardiovascular: el Verapamil, el Diltiazem y la Nifedipina. Estas drogas: Se unen a sitios alostricamente separados en el canal de Ca2+, pero relacionados para producir bloqueo. Son bloqueadores ms efectivos en clulas que se despolarizan o disparan rpidamente. Se unen ms fuertemente a canales en estado abierto o inactivado.

ACCIN DE LOS BLOQUEADORES DE CANALES DE Ca2+ EN TEJIDOS SELECCIONADOS

Tejido vascular: bloquean influjo de Ca2+ a travs de los canales de Ca2+ en msculo liso vascular proceso contrctil relajacin msculo liso arterial. Clulas cardiacas: el Ca2+ entra en clula miocrdica durante fase de plateau del PA regula fuerza contrctil. El bloqueo del canal produce un efecto inotrpico negativo. Tejido de conduccin: En NSA y NAV, la despolarizacin depende de la entrada de Ca2+. Estos bloqueadores (especialmente Verapamil), retardan conduccin A-V y deprimen velocidad del NSA.

USOS TERAPUTICOS DE LOS BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE Ca2+ 1. Angina pectoris: demanda O2 y flujo coronario. 2. Hipertensin: dilatacin vasos de resistencia. 3. Arritmias: tratamiento de arritmias por re-entrada, por su accin preponderante sobre el NSA y el NAV. Toxicidad Excesivo bloqueo de canales de Ca2+: excesiva vasodilatacin, depresin de la velocidad del NSA y trastornos de conduccin.

DROGAS DE LA CLASE IVPrototipo: Verapamil Efectos Farmacolgicos Bloquea canales de Ca2+ activados y desactivados, reduciendo el influjo de los mismos. Intropo negativo: deprime acoplamiento excitacin-contraccin. Deprime formacin del impulso (automatismo). Inhibe conduccin en NSA y NAV. Prolonga perodo refractario efectivo del NAV. Retarda velocidad de conduccin ventricular en la fibrilacin y el aleteo. Ocasionalmente, se observa un pequeo reflejo en la conduccin NSA, como resultado de la hipotensin.

VERAPAMIL (CONT)Indicaciones Farmacolgicas La administracin IV de esta droga, concomitantemente con -bloqueadores, no debe efectuarse porque produce depresin adicional de la contractilidad y de la conduccin en el NSA.

VERAPAMIL (CONT)Usos Teraputicos El frmaco ms indicado para la taquicardia supraventricular por re-entrada. Contraindicaciones Hipotensin. Shock cardiognico.

EFECTOS HEMODINMICOS DE LA NIFEDIPINA, EL VERAPAMIL Y EL DILTIAZEMDROGA POTENCIA VASODILATADORA ACCIN DEPRESORA CARDIACA

Nifedipina Diltiazem Verapamil

+++ ++ +

* ** ***

+++: ms potente; ++: intermedio; +: menos potente. ***: ms prominente; **: intermedio; *: menos prominente.