Antibioticos
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CÉSAR GARCÍA CÉSAR GARCÍA CASALLASCASALLAS
MEDICINA INTERNAMEDICINA INTERNA
FARMACOLOGÍA CLÍNICAFARMACOLOGÍA CLÍNICA
ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOSGENERALIDADEGENERALIDADE
SS
MICROORGANISMOSMICROORGANISMOS
VIRUSVIRUS BACTERIASBACTERIAS
HONGOSHONGOS PARÁSITOSPARÁSITOS
CLASIFICACIÓNCLASIFICACIÓN
SEGÚN SU MORFOLOGÍASEGÚN SU MORFOLOGÍA COCOSCOCOS BACILOSBACILOS ESPIROQUETASESPIROQUETAS
CLASIFICACIÓNCLASIFICACIÓN
SEGÚN SU AFINIDAD TINTORIALSEGÚN SU AFINIDAD TINTORIAL GRAM POSITIVASGRAM POSITIVAS GRAM NEGATIVASGRAM NEGATIVAS GRAM LÁBIL ??GRAM LÁBIL ?? BAARBAAR
CLASIFICACIÓNCLASIFICACIÓN
SEGÚN SU METABOLISMOSEGÚN SU METABOLISMO AEROBIASAEROBIAS ANAEROBIASANAEROBIAS FACULTATIVASFACULTATIVAS
COCOS GRAM POSITIVOSCOCOS GRAM POSITIVOSStreptococcus pyogenes Streptococcus pyogenes (grupo A)(grupo A)Streptococcus viridansStreptococcus viridansStreptococcus faecalisStreptococcus faecalis
(Enterococo)(Enterococo)Streptococcus pneumoniae Streptococcus pneumoniae
(Neumococo)(Neumococo)Staphilococcus aureus MS / MRStaphilococcus aureus MS / MRStaphilococcus epidermidisStaphilococcus epidermidis
COCOS GRAM NEGATIVOSCOCOS GRAM NEGATIVOSNeisseria gonorrhoeaeNeisseria gonorrhoeae (Gonococo) (Gonococo)Neisseria meningitidisNeisseria meningitidis
(Meningococo)(Meningococo)
BACILOS GRAM POSITIVOSBACILOS GRAM POSITIVOSCorynebacterium diphteriaeCorynebacterium diphteriaeListeria monocytogenesListeria monocytogenesClostridium tetaniClostridium tetaniClostridium perfringensClostridium perfringensClostridum difficileClostridum difficile
BACILOS GRAM BACILOS GRAM NEGATIVOS NEGATIVOS
Escherichiae coliEscherichiae coliProteus mirabilisProteus mirabilisEnterobacterEnterobacterAcinetobacterAcinetobacterPseudomona aeruginosaPseudomona aeruginosaKlebsiella pneumoniaeKlebsiella pneumoniaeSalmonellaSalmonellaShigellaShigellaSerratiaSerratiaHaemophilus influenzaeHaemophilus influenzaeBrucellaBrucellaVibrio choleraeVibrio choleraeHaemophilus drucreyiHaemophilus drucreyiCampylobacter yeyuniCampylobacter yeyuniBacteroides fragilisBacteroides fragilis
MICOBACTERIAS (BAAR)MICOBACTERIAS (BAAR)Mycobacterium Mycobacterium
tuberculosistuberculosisMycobacterium avium Mycobacterium avium
intracelular intracelular Mycobacterium lepraeMycobacterium leprae
ESPIROQUETASESPIROQUETASTreponema pallidumTreponema pallidum
ACTINOMICETOSACTINOMICETOSActinomyces israeliiActinomyces israelii
MISCELANEASMISCELANEASMycoplasma pneumoniaeMycoplasma pneumoniaeChlamydia psittaciChlamydia psittaciChlamydia trachomatisChlamydia trachomatisPneumocystis cariniiPneumocystis carinii
ANAEROBIOS ANAEROBIOS
Bacteroides fragilisBacteroides fragilisClostridiumClostridiumStreptococos Streptococos
anaerobiosanaerobiosPrevotellaPrevotellaPorphyromonasPorphyromonas
¿Por qué tratar las ¿Por qué tratar las infecciones?infecciones?
Las enfermedades infecciosas implican un balance entre las defensas del huésped que la padece y los agentes infecciosas que las causan
Sistema Sistema inmune inmune (inmunidad (inmunidad natural y natural y adquirida)adquirida)
Agentes Agentes infecciososinfecciosos
¿Cómo cambiar ese ¿Cómo cambiar ese balance?balance?
Modificar la capacidad de defensa del Modificar la capacidad de defensa del organismo (vacunación, organismo (vacunación, administración de sueros o sus administración de sueros o sus productos - Ig, citokinas -)productos - Ig, citokinas -)
Atacar al agente infeccioso con Atacar al agente infeccioso con drogas: antisépticos, antibióticos.drogas: antisépticos, antibióticos.
RECORDAR QUE A VECES EL DAÑO RECORDAR QUE A VECES EL DAÑO SE INDEPENDIZA DE LA PRESENCIA SE INDEPENDIZA DE LA PRESENCIA DEL AGENTE INFECCIOSODEL AGENTE INFECCIOSO
AGENTES ANTI-AGENTES ANTI-INFECCIOSOSINFECCIOSOS
DESINFECTANTES (DESINFECTANTES (NONO aptos para uso aptos para uso in in vivovivo))
ANTISÉPTICOSANTISÉPTICOS QUIMIOTERÁPICOSQUIMIOTERÁPICOS - ANTIBIÓTICOS- ANTIBIÓTICOS - OTROS QUIMIOTERÁPICOS- OTROS QUIMIOTERÁPICOS
La distinción entre antibióticos y otros La distinción entre antibióticos y otros quimioterápicos es hoy irrelevante desde el quimioterápicos es hoy irrelevante desde el punto de vista terapéuticopunto de vista terapéutico..
AntimicrobianoAntimicrobianoSustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su crecimiento o destruyéndolos.
AntibióticoAntibióticoSustancia producida por el metabolismo de organismos vivos, principalmente hongos microscópicos y bacterias, que posee la propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos.Según su origen, los antibióticos pueden ser:
Biológicos (naturales): sintetizados por organismos vivos, ej. Penicilina, Cloranfenicol.
Semisintéticos: obtenidos por modificación química de antibióticos naturales, ej. Ampicilina.
Sintéticos: generados mediante síntesis química, ej. Sulfas.
ANTIMICROBIANOS
Bacteriostáticos…Inhiben el crecimiento del
microorganismo
Bactericidas…Matan a los microorganismos sin
necesidad de destruirlos o lisarlos
Bacteriolíticos…Matan a los microorganismos por
lisis
Generalidades
La susceptibilidad a antimicrobianos, junto con la identidad de la bacteria aislada y
ciertos factores del hospedero constituyen las bases para la elección de una terapia
antimicrobiana adecuada…
Pruebas de susceptibilidad antimicrobiana in vitro:Test por diluciónTest por difusión
Evaluación de la susceptibilidad a un antibiótico
Concentración inhibitoria mínima (CIM)
Corresponde a la menor concentración de antimicrobiano que inhibe el
crecimiento bacteriano luego de 18 a 24 hs de incubación.
Concentración bactericida mínima (CBM )
Corresponde a la menor concentración capaz de matar un 99,9% la población
bacteriana.
Definiciones
Resultado cuantitativo, que permite determinar CIMEn medio líquido (dilución en caldo) o en medio sólido (dilución en agar).Método complejo y de alto costo.
CIM
Antibiograma por dilución
Valoración de antibióticos
Concentración mínima inhibitoria
Es el método más usadoEs el método más usado
Práctico y sencillo de Práctico y sencillo de realizarrealizar
Permite analizar un Permite analizar un gran número de gran número de antibióticos al mismo antibióticos al mismo tiempo y bajo las tiempo y bajo las mismas condicionesmismas condiciones
ResultadoResultado cualitativo…cualitativo… (bacteria sensible o (bacteria sensible o resistente)resistente)
Antibiograma por difusión
Resistente(No hay halo de
inhibición)
Sensible(Presencia de halo
de inhibición)
Selección del antibióticoSelección del antibiótico
Los conocimientos de la Los conocimientos de la farmacocinética y farmacocinética y
farmacodinamia de los farmacodinamia de los antibióticos son antibióticos son
necesarios para la necesarios para la adecuada adecuada
interpretación de los interpretación de los estudios de estudios de
sensibilidad.sensibilidad.
FarmacocinéticaFarmacocinética Concentraciones séricas máximas Concentraciones séricas máximas
(Cmax)(Cmax) Tiempo requerido para alcanzar la Tiempo requerido para alcanzar la
concentración máxima (Tmax)concentración máxima (Tmax) Vida media plasmáticaVida media plasmática Tasa de unión a proteínasTasa de unión a proteínas Difusión a los diferentes tejidos e Difusión a los diferentes tejidos e
incluso difusión intracelularincluso difusión intracelular Barreras a la penetración de los Barreras a la penetración de los
antibióticos (Ej: LCR, próstata )antibióticos (Ej: LCR, próstata )
FarmacodinamiaFarmacodinamia Interacción del antibiótico con el Interacción del antibiótico con el
microorganismo causal de la infección microorganismo causal de la infección y con la flora normaly con la flora normal
De acuerdo a actividad y duración del De acuerdo a actividad y duración del efecto bactericida: efecto bactericida:
Antibióticos tiempo-dependientesAntibióticos tiempo-dependientes Antibióticos concentración Antibióticos concentración
dependientesdependientes
FarmacodinamiaFarmacodinamia ATB tiempo dependientesATB tiempo dependientes
CIM
[ ]
tiempo• Beta lactámicos
• Macrólidos
• Clindamicina
FarmacodinamiaFarmacodinamia ATB concentración dependientesATB concentración dependientes
CIM
[ ]
tiempo• Aminoglucósidos
• Quinolonas
• Metronidazol
FarmacodinamiaFarmacodinamia
Efecto postantibióticoEfecto postantibiótico
Persistencia del efecto lesivo para Persistencia del efecto lesivo para las bacterias a pesar de que la las bacterias a pesar de que la concentración del ATB en un concentración del ATB en un medio de cultivo es menor que su medio de cultivo es menor que su CIM. El fármaco se concentra y CIM. El fármaco se concentra y permanece dentro del permanece dentro del microorganismo.microorganismo. Aminoglucósidos (8 hs)Aminoglucósidos (8 hs) Inexistente para BetalactámicosInexistente para Betalactámicos
Clasificación del Clasificación del Mecanismo de acción de los Mecanismo de acción de los
antimicrobianosantimicrobianos Inhibición de la síntesis de la Inhibición de la síntesis de la
pared celular.pared celular. Inhibición de las funciones de la Inhibición de las funciones de la
membrana celular.membrana celular. Inhibición de la síntesis de Inhibición de la síntesis de
proteínasproteínas Inhibición de la síntesis de Inhibición de la síntesis de
ácidos nucleicosácidos nucleicos
Inhibición de la síntesis de Inhibición de la síntesis de la pared celularla pared celular
BETALACTÁMICBETALACTÁMICOSOS Penicilinas Penicilinas CefalosporinasCefalosporinas CarbapenemosCarbapenemos MonobactamosMonobactamos
GLICOPEPTIDOSGLICOPEPTIDOS VancomicinaVancomicina TeicoplaninaTeicoplanina
FOSFOMICINAFOSFOMICINA
PeptidoglicanPeptidoglican
ANTIBIOTICOS ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOSBETALACTAMICOS
PENICILINASPENICILINAS
1)PENICILINAS DE REDUCIDO ESPECTRO1)PENICILINAS DE REDUCIDO ESPECTRO
Penicilina GPenicilina G (sódica, potásica,procaínica, (sódica, potásica,procaínica, benzatinabenzatina))
PENICILINA RESISTENTE A BETALACTAMASA PENICILINA RESISTENTE A BETALACTAMASA DE DE Staphylococcus aureus)Staphylococcus aureus)
OxacilinaOxacilina CloxacilinaCloxacilina DicloxacilinaDicloxacilina FlucloxacilinaFlucloxacilina NafcilinaNafcilina
Penicilinas de amplio Penicilinas de amplio espectroespectro
1) Sin actividad sobre 1) Sin actividad sobre Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas aeruginosa AmpicilinaAmpicilina AmoxicilinaAmoxicilina 2) Con actividad sobre2) Con actividad sobre P.aeruginosa P.aeruginosa CarbenicilinaCarbenicilina TicarcilinaTicarcilina - - Ureidopenicilinas:Ureidopenicilinas: AzlocilinaAzlocilina MezlocilinaMezlocilina PiperacilinaPiperacilina
CefalosporinasCefalosporinas
Bactericidas de amplio espectro.Bactericidas de amplio espectro.
Se clasifican en cefalosporinas de: primera, Se clasifican en cefalosporinas de: primera, segunda,segunda,
tercera y cuarta generación.tercera y cuarta generación.
Cefalosporinas de primera Cefalosporinas de primera generacióngeneración
Presentan buena acciónPresentan buena acción sobre sobre S.aureusS.aureus productor de betalactamasa y especies de la familia productor de betalactamasa y especies de la familia Enterobacteriaceae.Enterobacteriaceae.
No tienen acciónNo tienen acción sobre sobre P.aeurginosa,Serratia, P.aeurginosa,Serratia, Haemophilus influenzae, Bacteroides fragilis.Haemophilus influenzae, Bacteroides fragilis.
PARENTERAL ORALPARENTERAL ORAL
Cefalotina CefaloglicinaCefalotina Cefaloglicina Cefaloridina CefalexinaCefaloridina Cefalexina Cefalozina CefadroxiloCefalozina Cefadroxilo Cefradina CefradinaCefradina Cefradina
Cefalosporinas de segunda Cefalosporinas de segunda generacióngeneración
Tienen la misma acción que las de primera, pero amplian su espectro de Tienen la misma acción que las de primera, pero amplian su espectro de acción sobre bacterias gramnegativas.acción sobre bacterias gramnegativas.
Tienen acción sobreTienen acción sobre : : Haemophilus influenzae, Bacteroides Haemophilus influenzae, Bacteroides fragilisfragilis
No tienen acción sobreNo tienen acción sobre Pseudomonas aeruginosa.Pseudomonas aeruginosa.
PARENTERAL ORALPARENTERAL ORAL
Cefamandol CefaclorCefamandol Cefaclor Cefoxitina Axetil-Cefuroxima Cefoxitina Axetil-Cefuroxima Cefuroxima Cefprozil Cefuroxima Cefprozil Cefotetan Loracarbef Cefotetan Loracarbef CefonicidaCefonicida
Cefalosporinas de tercera Cefalosporinas de tercera generacióngeneración
Tiene menor acciónTiene menor acción sobre grampositivos sobre grampositivoscomparadas con las de primera.comparadas con las de primera. Tienen excelente acciónTienen excelente acción sobre sobre H.influenzaeH.influenzae P.aeruginosa,P.aeruginosa, y otras bacterias gramnegativas. y otras bacterias gramnegativas. Disminuye su acciónDisminuye su acción sobre sobre B.fragilis.B.fragilis. PARENTERAL ORALPARENTERAL ORAL
Cefotaxima CeftizoximaCefotaxima Ceftizoxima Moxalactam CeftriaxonaMoxalactam Ceftriaxona Cefoperazona CeftazidimaCefoperazona Ceftazidima CefsulodinaCefsulodina CefiximaCefixima
Cefalosporinas de cuarta Cefalosporinas de cuarta generacióngeneración
Presentan un espectro semejante a las de tercera Presentan un espectro semejante a las de tercera generación, pero una generación, pero una mayor estabilidadmayor estabilidad a la a la hidrólisis por betalactamasas.hidrólisis por betalactamasas.
No tienen acción sobre:No tienen acción sobre:
S.aureus S.aureus resistente a betalactamasas.resistente a betalactamasas. Bacteroides fragilisBacteroides fragilis Enterococcus Enterococcus resistente a peniclina resistente a peniclina CEFEPIMECEFEPIME CEFPIROMECEFPIROME
CARBAPEMEMCARBAPEMEMIMIPENEMIMIPENEMMEROPENEMMEROPENEMERTAPENEMERTAPENEM
Ertapenem Ertapenem presenta la presenta la mejor alternativa mejor alternativa terapéutica frente a terapéutica frente a infecciones producidas infecciones producidas por enterobacterias por enterobacterias productoras de BLEE.productoras de BLEE.
MONOBACTAMICOMONOBACTAMICOSS
AZTREONAMAZTREONAM Reducido espectro. Reducido espectro. Tiene acciTiene accióón sobre n sobre
babaccterias gramnegativas aerobias terias gramnegativas aerobias facultativas.facultativas.
ActActúúa sobre la formación de peptidoglicán.a sobre la formación de peptidoglicán. No tiene acciNo tiene accióón sobre bacterias n sobre bacterias
grampositivasgrampositivasy anaerobios estrictos.y anaerobios estrictos.
Su uso principal es el tratamiento de las Su uso principal es el tratamiento de las infecciones urinarias intra y infecciones urinarias intra y extrahospitalariasextrahospitalarias
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS INHIBIDORES BETALACAMICOS
Ácido clavulánicoSulbactamTazobactam
Se manifiesta a través de la formación de un complejo estable, irreversible (ß-lactamasa-inhibidor de ß-lactamasa), siendo posteriormente destruida la molécula, por esta razón se denominan inhibidores suicidas.
Inhibición de las funciones Inhibición de las funciones de la membrana celularde la membrana celular
PolimixinaPolimixina Anfotericina Anfotericina
BB AzolesAzoles
Inhibición de la síntesis de Inhibición de la síntesis de proteínasproteínas
Aminoglucósidos Aminoglucósidos Tetraciclinas Tetraciclinas MacrólidosMacrólidos Cloranfenicol Cloranfenicol ClindamicinaClindamicina LinezolidLinezolid
30 S
50 S
Principales componentes del grupo de Principales componentes del grupo de las tetraciclinas según su las tetraciclinas según su
descubrimientodescubrimiento
Las Tetraciclinas se pueden dividir en:
1. Derivados naturales del streptomyces:
- Tetraciclina- Oxitetraciclina- Demeclociclina
2. Derivados semisintéticos de la tetraciclina:
- Doxiciclina- Minociclina
Mecanismo de acción de Mecanismo de acción de TetraciclinaTetraciclina
Bloqueo de la translación Bloqueo de la translación por tetraciclinapor tetraciclina
Efectos adversos por Efectos adversos por tetraciclinastetraciclinas
1.- 1.- Piel y alergiaPiel y alergia: urticaria, edema periorbitario: urticaria, edema periorbitario
2.- 2.- Dientes y Huesos: Dientes y Huesos: color gris amarillento dientes (80%) al formar quelatos color gris amarillento dientes (80%) al formar quelatos con Cacon Ca++++;;
depresión crec. esqueléticodepresión crec. esquelético
3.- 3.- Síntomas gastrointestinales: Síntomas gastrointestinales: ulceraciones esofágicas; nauseas y ulceraciones esofágicas; nauseas y vómitos; diarreasvómitos; diarreas
4.- 4.- Hígado: Hígado: hepatotoxicidad (intravenosa) en dosis altas (> 2g parenteral) hepatotoxicidad (intravenosa) en dosis altas (> 2g parenteral) pancreatitispancreatitis
niños y mujeres especialmente sensiblesniños y mujeres especialmente sensibles
IncompatibilidadesIncompatibilidades 1- Con antiácidos que presenten cationes divalentes forman complejos no 1- Con antiácidos que presenten cationes divalentes forman complejos no
absorbiblesabsorbibles
2- Pueden potenciar efecto de anticoagulantes orales debido a disminución de 2- Pueden potenciar efecto de anticoagulantes orales debido a disminución de Vit KVit K
3- Existe riesgo de embarazo con anticonceptivos orales3- Existe riesgo de embarazo con anticonceptivos orales
4- Alcohol aumenta su metabolismo hepático reduciendo la semivida4- Alcohol aumenta su metabolismo hepático reduciendo la semivida
Anfenicoles.Anfenicoles.
Mecanismo de acción de Mecanismo de acción de CloranfenicolCloranfenicol
-
Hematológica: Hematológica: Efecto más importante en médula oseaEfecto más importante en médula oseaEfecto depresivo reversible por inhibición síntesis Efecto depresivo reversible por inhibición síntesis proteíca mitocondrial. (anemia, leucopenia, proteíca mitocondrial. (anemia, leucopenia, trombocitopenia, reticulocitopenia). Es común y está trombocitopenia, reticulocitopenia). Es común y está relacionada con la dosis (4g/día o más o nivel sérico relacionada con la dosis (4g/día o más o nivel sérico > 25 ug/ml)> 25 ug/ml)Idiosincrasia es rara pero fatal existe anemia Idiosincrasia es rara pero fatal existe anemia aplásica ( 1 de 25.000 – 40.000 personas). Aparece aplásica ( 1 de 25.000 – 40.000 personas). Aparece semans o meses y no tiene relación con la dosis. Se semans o meses y no tiene relación con la dosis. Se desconoce la patogenia de esta anemia.desconoce la patogenia de esta anemia.CAF induce anemia hemolítica (mediterranea-G6PD)CAF induce anemia hemolítica (mediterranea-G6PD)
Síndrome del bebé gris:Síndrome del bebé gris:- Distensión abdominal, vómitos flaccidez, cianosis - Distensión abdominal, vómitos flaccidez, cianosis colapso circulatorio y muerte.colapso circulatorio y muerte.- Obedece a incapacidad de conjugar ( ác. - Obedece a incapacidad de conjugar ( ác. glucorónico) el CAF y excretar forma activa por glucorónico) el CAF y excretar forma activa por orina.orina.
Neuritis optica:Neuritis optica:Tratamientos prolongados disminuye agudeza visual. Tratamientos prolongados disminuye agudeza visual. Es reversibleEs reversibleAlternativamente aparece cefalea, depresión Alternativamente aparece cefalea, depresión confusión mental.confusión mental.
Efectos tóxicos del cloramfenicol
Clasificación de antibióticos Clasificación de antibióticos macrólidosmacrólidos
Streptomyces erythreus: eritromicina
Otras propiedades Otras propiedades farmacocinéticas de macrólidosfarmacocinéticas de macrólidos
Se administran por vía oral o parenteral (tromboflebitis)Se administran por vía oral o parenteral (tromboflebitis)
Difunden rápidamente en la mayoría de los tejidos incluido Difunden rápidamente en la mayoría de los tejidos incluido líquido prostático y placenta no barrera hematoencefálicalíquido prostático y placenta no barrera hematoencefálica
Vida plasmática de eritromicina es de 2 h, claritromicina 4 Vida plasmática de eritromicina es de 2 h, claritromicina 4 veces más y azitromicina 7veces superiorveces más y azitromicina 7veces superior
Persiste en concentraciones elevadas en los tejidos pero no Persiste en concentraciones elevadas en los tejidos pero no en el plasmaen el plasma
Se concentran en interior de fagocitos (40 mveces superior Se concentran en interior de fagocitos (40 mveces superior al plasma)al plasma)
Se inactivan parcialmente en el higadoSe inactivan parcialmente en el higado
Inactivada por el ácido gástricoInactivada por el ácido gástrico
LincosamidasLincosamidas
LincomicinaClindamicina
Streptomyces lincolensis
Características farmacocinéticas Características farmacocinéticas y farmacológicas de y farmacológicas de
lincosamidaslincosamidas Clindamicina se absorbe bien por vía oral Clindamicina se absorbe bien por vía oral (biodisponibilidad del 90%)(biodisponibilidad del 90%)
Clindamicina presenta buena penetración en tejidos Clindamicina presenta buena penetración en tejidos destacando el óseo y pulmonar. No atraviesa barrera destacando el óseo y pulmonar. No atraviesa barrera hematoencefálica sí la placentaria.hematoencefálica sí la placentaria.
Clindamicina puede ser bactericida o bacteriostática Clindamicina puede ser bactericida o bacteriostática (depende de concentración)(depende de concentración)
Una parte se metaboliza en higado y metabolitos activos Una parte se metaboliza en higado y metabolitos activos se excretan por orina y bilisse excretan por orina y bilis
En macrófagos y neutrófilos alcanza concentraciones En macrófagos y neutrófilos alcanza concentraciones superiores a as séricassuperiores a as séricas
Lugar de unión sub 50S igual que macrólidos y CAFLugar de unión sub 50S igual que macrólidos y CAF
Clindamicina presenta gran actividad sobre anaerobios Clindamicina presenta gran actividad sobre anaerobios estrictos (bactericida)estrictos (bactericida)
Oxazoladinonas
-Se absorbe 100% vía intestinal,
vida media es de 5 hrs
fijación a proteínas plasmáticas es de 30-35%
-El 60% del metabolismo se realiza por vía hépática, 30% renal y 10% por heces
- Bacteriostáticas aunque se comportan como bactericidas frente a B. fragilis, C. perfringens y algunos estreptococos
-Eficacia de oxazolidona se dirige principalmente a infecciones de piel y tejidos blandos, neumonía e infecciones por Gram positivo multirresisrentes
Utilizado para erradicar portadores nasales de S. aureus
-Dosificación oral o intravenosa
- Fármaco bien tolerado pero puede aparecer intolerancia gastrointestinal, erupción cutánea y cefalea
-No se aconseja administración en lactantes ya que no se disponen de estudios.
ARNm
Factores de iniciación
30 S
30 S y
mRNA
Linezolid
Elongación
50 S
70 S
Terminación
Péptido
tRNAf
MET
Mecanismo de Acción de Linezolid
Factores elongaciónUnión de oxazolidona a sub 50 S distorsiona
punto de unión al tRNAfMET inhibiendo el complejo de iniciación.
Familias de aminoglicósidos de uso clínico
Aminociclitoles
(-) (-) (-) (-) (-)
(-) Bacilo Gram negativo
(+) (+) (+)
(+) (+) (+) (+)
Aminoglicósidos
Penetración espacio periplásmico
Penetración M. citoplasmática
Mecanismo pasivo no dependiente de E
Mecanismo dependiente de E (F. oxidativa)
Fase I dependiente de E
Inhibida por : cationes divalentes
reducción pH hiperosmolaridadUnión a ribosomas depende
de E
Fae II dependiente de E
Efecto bactericida
Etapas de actividad antibacteriana de aminoglicósidos
Efectos no deseados de aminoglicósidos1. Nefrotoxicidad:
Se aprecia en un 5-25% de los pacientes y se relaciona directamente con la cantidad de fármaco
Se desconoce el mecanismo exacto de la nefrotoxicidad (AMG acumulan en corteza renal)
Aparece proteinuria, cilindruria, aumento creatinina en sangre
Reversible suspendido el tratamiento
Mayor riesgo se observa en ancianos, sexo femenino, hipotensos.
2. Ototoxicidad:
Afecta rama coclear y vestibular
Afecta 0.5 – 5% pacientes y es reversible suspendido el antibiótico
Gentamicina, tobramicina y estreptomicina inducen toxicidad vestibular
Amikacina y kanamicina inducen daño coclear
Mecanismo de acción de las Mecanismo de acción de las quinolonasquinolonas
Actúan inhibiendo la acción de:Actúan inhibiendo la acción de:
--Topoisomerasa IITopoisomerasa II (DNA (DNA girasa)girasa)
--Topoisomerasa IVTopoisomerasa IV
QUINOLONASQUINOLONAS Son bactericidas.Son bactericidas.
Quinolonas de primera Quinolonas de primera generacióngeneración
Reducido espectro. Reducido espectro. Acción sobre bacterias Acción sobre bacterias GramGram (-) (-)
Se utilizan para infecciones urinarias.Se utilizan para infecciones urinarias. Acido nalidixicoAcido nalidixico Acido oxolonicoAcido oxolonico CinoxacinoCinoxacino RosoxacinoRosoxacino Acido pipemidicoAcido pipemidico Acido piromidicoAcido piromidico
Quinolonas de segunda Quinolonas de segunda generacióngeneración
Amplio espectro. Amplio espectro. Acción sobreAcción sobre P.aeruginosaP.aeruginosa
NorfloxacinoNorfloxacino CiprofloxacinoCiprofloxacino PefloxacinoPefloxacino FleroxacinoFleroxacino OfloxacinoOfloxacino LomefloxacinoLomefloxacino EnoxacinaEnoxacina
Quinolonas de tercera Quinolonas de tercera generacióngeneración
Amplian el espectro sobre bacterias Amplian el espectro sobre bacterias grampositivasgrampositivasLevofloxacinoLevofloxacinoTosufloxacinoTosufloxacinoSparfloxacinoSparfloxacino
Quinolonas de cuarta Quinolonas de cuarta generacióngeneración
Aumentan el espectro sobre bacterias Aumentan el espectro sobre bacterias anaerobiasanaerobias
MoxifloxacinoMoxifloxacino GatifloxacinoGatifloxacino ClinafloxacinoClinafloxacino SitafloxacinoSitafloxacino TovrafloxacinoTovrafloxacino GemifloxacinoGemifloxacino BalofloxacinoBalofloxacino PazufloxacinoPazufloxacino
SulfonamidasSulfonamidas
SulfonamidasSulfonamidas
Son analogos estructurales y Son analogos estructurales y antagonistas competitivos del ácido antagonistas competitivos del ácido para-aminobenzoico (PABA) y, por para-aminobenzoico (PABA) y, por tal razón impiden que la bacteria tal razón impiden que la bacteria utilice en forma normal el PABA en utilice en forma normal el PABA en la producción de ácido fólico.la producción de ácido fólico.
Las sulfas Las sulfas inhiben la inhiben la
dihidropteroil-sintetasadihidropteroil-sintetasa
SulfonamidasSulfonamidas
De modo más específico las De modo más específico las sulfonamidas son inhibidores sulfonamidas son inhibidores competitivos de la dihidropteroato competitivos de la dihidropteroato sintetasa, que incorpora el PABA al sintetasa, que incorpora el PABA al ácido dihidropteroico, precursor ácido dihidropteroico, precursor inmediato del ácido fólico.inmediato del ácido fólico.
SulfonamidasSulfonamidas
Son antibióticos bacteriostáticos, Son antibióticos bacteriostáticos, antagonizadas en forma competitiva antagonizadas en forma competitiva por PABA.por PABA.
Las células de mamífero no son Las células de mamífero no son afectadas por este mecanismo afectadas por este mecanismo porque necesitan ácido fólico porque necesitan ácido fólico preformado y no lo sintetizanpreformado y no lo sintetizan
Clasificación Clasificación SulfonamidasSulfonamidas
Absorción y excreción rápidaAbsorción y excreción rápida Absorción rápida y excreción Absorción rápida y excreción
lentalenta No absorbiblesNo absorbibles Uso tópicoUso tópico
TrimetoprimTrimetoprim
Bacteriostático de amplioBacteriostático de amplio
espectro.espectro.
Presenta una potencia de 20-100 veces mayor Presenta una potencia de 20-100 veces mayor queque
Sulfametoxazol.Sulfametoxazol.
Sulfametoxazol-Sulfametoxazol-TrimetoprimTrimetoprim
(5 : 1)(5 : 1)Nombre comercialNombre comercial : : Cotrimoxazol, Cotrimoxazol,
Septrin , BactrimelSeptrin , Bactrimel
Bactericida de amplio Bactericida de amplio espectroespectro
El trimetoprim se absorbe con mayor El trimetoprim se absorbe con mayor rapidez.rapidez.
La combinación torna lenta la absorción La combinación torna lenta la absorción deldel
sulfametoxazol .sulfametoxazol .
Aplicaciones terapeúticasAplicaciones terapeúticasdel Sulfametoxazol -Trimetoprimdel Sulfametoxazol -Trimetoprim
-Infecciones de vías urinarias-Infecciones de vías urinarias -Otitis media aguda-Otitis media aguda - Infecciones del tubo digestivo- Infecciones del tubo digestivo -Infección por Pneumocystis jerovecii-Infección por Pneumocystis jerovecii - Infección por Nocardia- Infección por Nocardia - Infección por Stenotrophomonas - Infección por Stenotrophomonas
maltophiliamaltophilia
NITROFURANOSNITROFURANOSBacteriósticos de amplio espectro.Bacteriósticos de amplio espectro.
NitrofurantoínaNitrofurantoína FurazolidonaFurazolidona NifuroxidaNifuroxida Nitrofurazona (Furacin)Nitrofurazona (Furacin)
ESPECTROESPECTRO Es la población de gérmenes sensibles a un Es la población de gérmenes sensibles a un
ATBATB Permite clasificar a los ATB en:Permite clasificar a los ATB en:
AMPLIO ESPECTROAMPLIO ESPECTRO: gram (+), gram (-), : gram (+), gram (-), espiroquetas, chlamydia, micoplasma, algunos espiroquetas, chlamydia, micoplasma, algunos hongos y parásitos. Ej: Tetraciclinas, hongos y parásitos. Ej: Tetraciclinas, CloranfenicolCloranfenicol
PEQUEÑO ESPECTROPEQUEÑO ESPECTRO: población limitada. : población limitada. Ej: Penicilina sobre gram (+), algunas gram (-) Ej: Penicilina sobre gram (+), algunas gram (-) y espiroquetas.y espiroquetas.
ESPECTRO AMPLIADOESPECTRO AMPLIADO: modificación química : modificación química para aumentar su espectro. Ej: Amoxicilinapara aumentar su espectro. Ej: Amoxicilina
ResistenciaResistencia a los antimicrobianos a los antimicrobianos
Falta de sensibilidad de un Falta de sensibilidad de un microorganismo frente a un fármaco.microorganismo frente a un fármaco.
Mecanismos para el desarrollo de Mecanismos para el desarrollo de resistenciaresistencia
Enzimas que destruyen al fármaco activoEnzimas que destruyen al fármaco activo. . Ej: BetalactamasasEj: Betalactamasas
Cambian su permeabilidad al fármacoCambian su permeabilidad al fármaco (porinas). (porinas). Ej: pseudomona a betalactámicos Ej: pseudomona a betalactámicos
Alteran estructuralmente el blancoAlteran estructuralmente el blanco. . Ej: mutación de la PBP del neumococoEj: mutación de la PBP del neumococo
Desarrollan una vía metabólica diferenteDesarrollan una vía metabólica diferente que pasa por alto la reacción inhibida por que pasa por alto la reacción inhibida por el fármacoel fármaco. . Ej: aumento de la producción de PABA para Ej: aumento de la producción de PABA para sulfassulfas
Aumento de la espulsión del fármacoAumento de la espulsión del fármaco. . Ej: E.Coli a tetraciclinasEj: E.Coli a tetraciclinas
El origen de la resistencia a El origen de la resistencia a los fármacos puede ser de los fármacos puede ser de
dos tipos:dos tipos: NaturalNatural bacterias bacterias
intrínsecamente resistentes. intrínsecamente resistentes. Selección Selección
AdquiridoAdquirido el uso de ATB hace el uso de ATB hace que organismos sensibles adquieran que organismos sensibles adquieran mecanismos de resistenciamecanismos de resistencia
Resistencia adquiridaResistencia adquirida
Recombinación cromosómica.Recombinación cromosómica. Recombinación genética y/o Recombinación genética y/o
transferencia de plásmidos.transferencia de plásmidos. Transferencia de bacterias mutadas Transferencia de bacterias mutadas
entre individuos afectados.entre individuos afectados.
Mecanismos de resistencia que Mecanismos de resistencia que afectan a todos los antibióticos de afectan a todos los antibióticos de una misma clase una misma clase se ha creado una se ha creado una resistencia sobre un fármaco resistencia sobre un fármaco determinado, pero se manifiesta determinado, pero se manifiesta sobre todos los otros de la misma sobre todos los otros de la misma clase.clase.
Ej: Penicilinas y CefalosporinasEj: Penicilinas y Cefalosporinas
Resistencia cruzadaResistencia cruzada
Limitación de la resistencia Limitación de la resistencia a los fármacosa los fármacos
Mantener concentraciones del fármaco Mantener concentraciones del fármaco en los tejidos lo bastante grandes para en los tejidos lo bastante grandes para inhibir la población nativa y la primera inhibir la población nativa y la primera generación de mutantesgeneración de mutantes
Administrar simultáneamente dos Administrar simultáneamente dos fármacos que NO produzcan resistencia fármacos que NO produzcan resistencia cruzada para que cada uno retarde el cruzada para que cada uno retarde el surgimiento de cepas mutantes surgimiento de cepas mutantes resistentes al otro fármaco.resistentes al otro fármaco.
Evitar la exposición de los microbios a Evitar la exposición de los microbios a un fármaco particularmente valioso cuyo un fármaco particularmente valioso cuyo empleo debe limitarse para infecciones empleo debe limitarse para infecciones graves intrahospitalarias. graves intrahospitalarias.
Empleo clínico de los Empleo clínico de los antibióticosantibióticos
Selección de los antibióticosSelección de los antibióticos
Antimicrobianos empleados en Antimicrobianos empleados en combinacióncombinación
Quimioprofilaxis antimicrobianaQuimioprofilaxis antimicrobiana
Selección de los Selección de los antibióticosantibióticos
La selección racional de los La selección racional de los antimicrobianos depende de:antimicrobianos depende de:
Diagnóstico.Diagnóstico.
Impresión clínica + muestra Impresión clínica + muestra representativa para estudio representativa para estudio bacteriológico antes de iniciar la bacteriológico antes de iniciar la administración de los administración de los antimicrobianos. antimicrobianos.
Selección de los Selección de los antibióticosantibióticos
La suposición de un microorganismo La suposición de un microorganismo causal secausal se basa en las siguientes basa en las siguientes consideraciones:consideraciones:
1) sitio de infección 1) sitio de infección
2) edad del paciente2) edad del paciente
3) factores predisponentes mecánicos 3) factores predisponentes mecánicos
4) factores predisponentes del 4) factores predisponentes del huésped huésped
ENFERMEDADES Y SUS PATOGENOSENFERMEDADES Y SUS PATOGENOS
FaringitisFaringitis Strep.pyogenesStrep.pyogenes Otitis / SinusitisOtitis / Sinusitis S.pyogenesS.pyogenes / /Neumococo / Neumococo /
M.catharralis /H.influenzaeM.catharralis /H.influenzae Neumonía “típica”Neumonía “típica” S.aureus /Neumococo S.aureus /Neumococo / / PSA /Kleb. PSA /Kleb.
PneumoniaePneumoniae Neumonía “atípica”Neumonía “atípica” Mycoplasma pneumoniae / Chlamydia Mycoplasma pneumoniae / Chlamydia
pneumoniaepneumoniae Neumonía inmusup.Neumonía inmusup. Pneumocystis carinii Pneumocystis carinii MeningitisMeningitis Neumococo / Meningococo / Neumococo / Meningococo /
H.InfluenzaeH.Influenzae Celulitis Celulitis Staph.aureus / Strep.pyogenesStaph.aureus / Strep.pyogenes OsteomielitisOsteomielitis Staph.aureusStaph.aureus Infeccion urinariaInfeccion urinaria Enterococcus /E.coli /Proteus Enterococcus /E.coli /Proteus
/Enterobacter /PSA/Enterobacter /PSA Uretritis inespecíficaUretritis inespecífica Ureoplasma urealyticum/Chlamydia t.Ureoplasma urealyticum/Chlamydia t. CervicitisCervicitis Chlamydia trachomatisChlamydia trachomatis Infecciones genitalesInfecciones genitales Neisseria gonorrhoeaeNeisseria gonorrhoeae Colitis por ATBColitis por ATB Clostridium difficileClostridium difficile
Selección de los Selección de los antibióticosantibióticos
EMPÍRICOEMPÍRICO: No se conoce el germen, se : No se conoce el germen, se supone. En casos de infecciones graves. supone. En casos de infecciones graves. Se debe abarcar el 90% de probabilidad Se debe abarcar el 90% de probabilidad de gérmenes causantes de dicha de gérmenes causantes de dicha infección.infección.
DEFINIDODEFINIDO: germen establecido. Con o : germen establecido. Con o sin antibiogramasin antibiograma
Empírico Empírico Definido Definido
DESESCALAMIENTODESESCALAMIENTO
>> Espectro >> Espectro << << EspectroEspectro
Peligros del uso Peligros del uso indiscriminadoindiscriminado
Sensibilización de una población, que Sensibilización de una población, que resulta en hipersensibilidad.resulta en hipersensibilidad.
Cambios en la flora normal del cuerpo y la Cambios en la flora normal del cuerpo y la subsecuente superinfección causada por el subsecuente superinfección causada por el excesivo desarrollo de microorganismos excesivo desarrollo de microorganismos resistentes a fármacos.resistentes a fármacos.
EEnmascaramiento de la infección grave sin nmascaramiento de la infección grave sin erradicarla. Ej: absceso.erradicarla. Ej: absceso.
La toxicidad directa del fármaco.La toxicidad directa del fármaco. Desarrollo de resistencia, por eliminación de Desarrollo de resistencia, por eliminación de
microorganismos susceptibles al fármaco en microorganismos susceptibles al fármaco en un ambiente saturado de antibióticos y su un ambiente saturado de antibióticos y su reemplazo por microorganismos resistentes.reemplazo por microorganismos resistentes.
Combinación de Combinación de AntimicrobianosAntimicrobianos
IndicacionesIndicaciones Infecciones graves. Infecciones graves. Se consideran los 2 o Se consideran los 2 o
3 patógenos más probables.3 patógenos más probables. Retardar el surgimiento de mutantes Retardar el surgimiento de mutantes
resistentes a un fármaco en las resistentes a un fármaco en las infecciones crónicas, mediante el empleo infecciones crónicas, mediante el empleo de 2 fármacos que no presenten reacción de 2 fármacos que no presenten reacción cruzada.cruzada.
Tratar infecciones mixtas. Cada fármaco Tratar infecciones mixtas. Cada fármaco se dirige contra un microorganismo se dirige contra un microorganismo patógeno importante.patógeno importante.
Lograr sinergia bactericida o suministrar Lograr sinergia bactericida o suministrar acción bactericida.acción bactericida.
Quimioprofilaxis Quimioprofilaxis AntimicrobianaAntimicrobiana
Administración de antimicrobianos para Administración de antimicrobianos para prevenir la infección. prevenir la infección.
La utilidad se limita a la acción de un La utilidad se limita a la acción de un fármaco especifico sobre un fármaco especifico sobre un microorganismo especifico.microorganismo especifico.
Debe ponderarse el riesgo de que el Debe ponderarse el riesgo de que el paciente contraiga una infección, paciente contraiga una infección, contra la toxicidad, el costo, los contra la toxicidad, el costo, los inconvenientes y la mayor posibilidad inconvenientes y la mayor posibilidad de una infección agregada.de una infección agregada.
Quimioprofilaxis Quimioprofilaxis AntimicrobianaAntimicrobiana
EjemplosEjemplos Cobertura de gérmenes de piel en cirugíaCobertura de gérmenes de piel en cirugía Cobertura de gérmenes de colon en Cobertura de gérmenes de colon en
cirugía colónicacirugía colónica Extracción dentaria en pacientes con Extracción dentaria en pacientes con
valvulopatíasvalvulopatías Fracturas expuestasFracturas expuestas Contacto con paciente con meningitisContacto con paciente con meningitis Contacto con tuberculosisContacto con tuberculosis
GRACIASGRACIAS