Antibioticoterapia
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UNIVERSIDAD NACIONAL DEL CALLAO FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELA DE ENFERMERIA
TEMA: FARMACOLOGIA ANTIMICROBIANO
DOCENTE: DR. APAZA SARAVIA PEDRO PABLO
OCTUBRE 2014
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GENERALIDADES
Antibiótico: compuesto antibacteriano sintetizado por microorganismos
Antimicrobiano: sintetizado de novo en el laboratorio
Espectro antimicrobiano: grupo de bacterias sobre los que actúa es mas amplio cuando tiene capacidad de actuar sobre varias bacterias morfológicamente diferentes
Espectro amplio: betalactámicos, tetraciclinas, clorafenicol
Espectro intermedio: Macrolidos, aminoglucosidos
Espectro reducido: Glucopéptidos
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GENERALIDADES
Bactericidas: inducen muerte bacteriana
betalactámicos aminoglucósidos
rifamicinas glucopéptidos
polimixinas fluoroquinolonas
Bacteriostáticos: inhiben el crecimiento bacteriano
tetraciclinas cloranfenicol
macrolidos lincosamidas(clindamicina)
oxazolidionas (linezolid) estreptograminas
Están contraindicados en pacientes inmunosuprimidos
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DETERMINACIÓN DE ESQUEMAS DE DOSIFICACIÓN
PKFarmacocinéticos
AUC CmaxTmax
PDFarmacodinámicos
MICMBCPAE
PK/PDAUC/MIC Cmax/MIC
T>MIC
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ANTIBACTERIANOS
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CLASIFICACIÓN POR SITIO DE INHIBICIÓN
PARED CELULAR………………… Betalactámicos, glucopéptidos, bacitracina A, cicloserina
MEMB. CELULAR……………………Polimixina B, Colistina, Daptomicina Anfotericina B, Nistatina, Ketoconazol SINTESIS PROTEICA…………….Macrólidos, Cloramfenicol, tetraciclinas Aminoglucósidos, lincosamidas, estreptogramineas
ALTERACIONES DNA……………Rifampicinas, Quinolonas, Metronidazol ANTIMETABOLITOS………………………Sulfas – Trimetoprim
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INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED
Proceso complejo de 4 etapas:
• Formación del precursor n-acetil-murámico (Cicloserina)
• Transporte del precursor (Bacitracina A)
• Formación del polímero lineal (Vancomicina)
• Transpeptidación PBP (beta-lactámicos)
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INHIBEN LA SÍNTESIS DE LA PAREDTRANSPEPTIDACIÓN PBP
Betalactámicos
Penicilinas
Cefalosporinas
Cefamicinas
Carbapenems
Monobactams
Inhibidores de betalactamasas
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INHIBEN LA SÍNTESIS DE LA PAREDTRANSPEPTIDACIÓN PBP
Betalactámicos mecanismo de acción
Inhiben enzimas importantes para la síntesis de la pared bacteriana (PBPs) 4-8
PBP2 le da la forma a los bacilos
PBP3 es importante en la división celular
Inactivan el inhibidor de las autolisinas
Requieren que las bacterias estén en crecimiento/replicación
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Reacciones alérgicas tipo I (IgE) Anafilaxia
Eritema multiforme Steven Jhonson- NET
Diarrea ppal/ con ampicilina (Clostridium difficile)
Pseudocolelitiasis por ceftriaxona ppal/ niños
Renal: Nefritis intersticial alérgica
Ticarcilina(sobrecarga de sodio y alcalosis hipopotasémica)
Hematología: Leucopenia/anemia hemolítica/trombocitopenia
Convulsiones: altas dosis de penicilina –imipenem
Infiltrado pulmonar con eosinofilia
Hipoprotrombinemia (N-metiltiotetrazol) Cefotetan Cefoperazona
Inhiben la síntesis de la pared Efectos adversos Betalactámicos
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INHIBEN LA SÍNTESIS DE LA PAREDPENICILINA
Penicilinas de espectro reducido
Penicilina G: mala absorción por VO destruida por pH ácido del
estómago Penicilina G sódica (IV) (neurosifilis)
Penicilina G procaínica IM
Penicilina benzatínica IM 3-4 semanas duración (sifilis primaria y latente,
faringoamigdalitis estreptocócica)
Penicilina V: se administra por VO
Solo pasan la barrera hematoencefálica cuando esta inflamada
Excreción renal
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INHIBEN LA SÍNTESIS DE LA PAREDPENICILINAS
Espectro: GRAM+
Cocos gram + :Streptococo pyogenes, viridans, streptococo
pneumonie (sensible)
Bacilos gram +: C. perfingen, C.tetani, Bacillus anthracis
Cocos gram –: Neisseria meningitisis
Anaerobios: excepto bacterides fragilis
Otros Actinomyces israelii, Treponema pallidum
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INHIBEN LA SÍNTESIS DE LA PAREDPENICILINAS
Penicilinas antiestafilocócicas:
Nafcilina, Oxacilina, Cloxacilina y Dicloxacilina
Cadena lateral que impide la acción de las
betalactamasas producindas por Staphylococcus
Espectro igual al anterior + Staphylococcus R. penicilina
USO: Staphylococcus aureus R. penicilina
Resistencia (meticilino) perdida de afinidad de las PBPs
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INHIBEN LA SÍNTESIS DE LA PAREDPENICILINAS
Penicilinas de amplio espectro ampicilina, amoxacilina
GRAM (+)(negativos) H. influenzae, E. coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shiguella y Gardenella
vaginalis
Listeria monocytogenes
Mas betalactamasas: Sulbactam – Clavulanato Moraxella catarrhalis, anaerobios y cepas Betalactamasas+
Amoxacilina buena biodisponibilidad oral
Ampicilina absorción incompleta por vía oral
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INHIBEN LA SÍNTESIS DE LA PAREDPENICILINAS
Penicilinas antipseudomonas (carboxipenicilinas)
Carbenicilina y Ticarcilina
Muy activas contra Gram Negativos y poco Gram +
Pseudomona aeruginosa
Morganela
Providencia
Enterobacter
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INHIBEN LA SÍNTESIS DE LA PAREDCEFALOSPORINAS
Descubiertas en 1948 Cephalosporum acremonium
Anillo betalactámico mas estable y mas resistente a las betalactamasas
Mecanismo de acción:
Unión a las PBPs (inhiben la transpeptidación)
Inactivación del inhibidor de las autolisinas
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CLASIFICACIÓN DE LAS CEFALOSPORINAS
GRAM +Gram -
Gram -
Gram -
Gram -
Gram +
anaerobias
Gram +
Gram +
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INHIBEN LA SÍNTESIS DE LA PAREDCEFALOSPORINAS
Efectos adversos:
Reacciones de hipersensibilidad 5%
Nauseas, vómito, diarrea, dolor abdominal
Colitis pseudomembranosa por C. difficile
Puede dar Coombs + sin hemolisis
Cefalotina a dosis altas necrosis tubular aguda
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INHIBEN LA SÍNTESIS DE LA PAREDCARBAPENÉMICOS
Imipenem+Cilastatina
Derivado de la tienamicina
Metabolizado rápidamente por la dehidropeptidasa en túbulo próximal renal
Cilastatina inhibidor de la dehidropeptidasa
Muy resistente a la acción de las betalactamasas (inductor)
Poco paso a SNC (no en meningitis)
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INHIBEN LA SÍNTESIS DE LA PAREDCARBAPENÉMICOS
Imipenem+Cilastatina espectro
Bacterias gram +, gram -, aerobios, anaerobios
Reacciones adversas
Convulsiones en disfunción renal o antecedentes de alteraciones en el SNC
Reacciones de hipersensibilidad es rara la anafilaxia
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INHIBEN LA SÍNTESIS DE LA PAREDCARBAPENÉMICOS
Meropenem
Derivado de la tienamicina
No es sensible a la destrucción por las dehidropeptidasas renales
Mas activo contra enterobacterias P. aeruginosa
Pasa a LCR se usa en meningitis
Menos probabilidad de producir convulsiones
IV cada 8 horas en infusión por 3 horas (Pk/Pd)
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INHIBEN LA SÍNTESIS DE LA PAREDTRANSPEPTIDACIÓN PBP
Monobactams-Aztreonam
Anillo betalactámico + radicales
Resistente a betalactamasas
Selectivo contra gram negativos aeróbicos
Unión selectiva a las PBPs 3 G-
Espectro:
H. influenzae N. gonorrhoea- enterobacterias
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INHIBEN LA SÍNTESIS DE LA PAREDTRANSPEPTIDACIÓN PBP
Monobactams-Aztreonam
Buena absorción IM
Unión a proteínas 60%
Excreción renal
No se modifica la dosis en insuficiencia hepática
Efectos adversos:
Reacciones de hipersensibilidad (riesgo bajo rx cruzada)
Leucopenia, trombocitopenia, anemia
Aumento transitorio de enzimas hepáticas
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INHIBEN LA SÍNTESIS DE LA PARED FORMACIÓN DEL POLÍMERO LINEAL
Glucopéptido: Vancomicina-Teicoplanina
Mecanismo de acción
Inhibe la síntesis de la pared celular por unión a la terminal D-ala D-ala (evita la
formación de polimero lineal)
Bactericida
Espectro: Gram +
S.aureus S. epidermidis meticilino resistentes y enterococo
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INHIBEN LA SÍNTESIS DE LA PARED FORMACIÓN DEL POLÍMERO LINEAL
Glucopéptido: Vancomicina-Teicoplanina
Farmacocinética
Vida media 6 horas
Excreción: filtración glomerular
Administración oral mala absorción (tto Clostridium difficile)
Administración IV diluida en 2 horas: Síndrome del cuello rojo (liberación de
histamina)
Efectos adversos:
Potencia la nefro y ototoxicidad de otros medicamentos
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INHIBEN LA SÍNTESIS DE LA PARED TRANSPORTE DEL PRECURSOR
Bacitracina A
Inhibe el transporte del pedtidoglicano
Espectro:
Cocos y bacilos gram +
Solo uso tópico
El uso sistémico es nefrotóxico
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INHIBEN LA SÍNTESIS PROTEICASUBUNIDAD 30 S REVERSIBLE
Tetraciclinas:
Bacteriostáticas, unión reversible ala subunidad ribosomal 30S
Espectro: Gram + Gram – y anaerobios
Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumonie, Chlamydia pneumonie,
ureaplasma , Campylobacter jejuni,Vibrio cholerae, brucella, Haemophylus
ducreyi, Propionibacterium acnes
Doxiciclina, Limeciclina, Oxitetraciclina, Minociclina, Tetraciclina- Tigeciclina(Gliciclina)
Doxiciclina, Limeciclina, Oxitetraciclina, Minociclina, Tetraciclina- Tigeciclina(Gliciclina)
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INHIBEN LA SÍNTESIS PROTEICASUBUNIDAD 30 S REVERSIBLE
Tetraciclinas Farmacocinética:
Absorción oral incompleta
Disminuye con Ca, Mg, Fe, Zn, hidroxido de Al
Doxiciclina y minociclina mejor absorción oral
Distribución todo el cuerpo LCR leche materna placenta
Doxiciclina se excreta por heces (se puede dar en Insuficiencia renal )
Doxiciclina, Limeciclina, Oxitetraciclina, Minociclina, Tetraciclina- Tigeciclina (Gliciclina)
Doxiciclina, Limeciclina, Oxitetraciclina, Minociclina, Tetraciclina- Tigeciclina (Gliciclina)
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INHIBEN LA SÍNTESIS PROTEICASUBUNIDAD 30 S REVERSIBLE
Tetraciclinas efectos adversos:
Irritación gastrointestinal
Pancreatitis, Esteatohepatitis
Vértigo
Fotosensibilidad
Colitis pseudomembranosa (clostridium difficile)
Tubulopatía proximal (S. Fanconi) si se toman vencidos
Deposito en huesos y dientes en desarrollo(decoloración)
NO DAR EN EMBARAZO - LACTANCIA - NIÑOS< 9 AÑOS
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INHIBEN LA SÍNTESIS PROTEICASUBUNIDAD 30 S IRREVERSIBLE
Aminoglicosidos
Bactericidas
Concentración dependiente – PAE
Ingreso a la célula por potencial eléctrico de la membrana (NO en pH ácido
o condiciones anaerobias)
Amikacina, Estreptomicina, Gentamicina, Isepamicina, Kanamicina, Neomicina, Netilmicina, Sisomicina, Tobramicina, Espectinomicina
Amikacina, Estreptomicina, Gentamicina, Isepamicina, Kanamicina, Neomicina, Netilmicina, Sisomicina, Tobramicina, Espectinomicina
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INHIBEN LA SÍNTESIS PROTEICASUBUNIDAD 30 S IRREVERSIBLE
Aminoglucosidos mecanismo de acción:
Unión irreversible a la subunidad ribosomal 30S
Formación de proteínas anormales alteran la permeabilidad de la membrana
(potencia la absorción de los aminoglucosidos)
Espectro:
Bacterias gram - aerobias
Potencia los betalactámicos contra enterococo, estreptococo, estafilococo
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INHIBEN LA SÍNTESIS PROTEICASUBUNIDAD 30 S IRREVERSIBLE
Aminoglicosidos efectos adversos:
Nefrotoxicidad (ancianos-diabéticos)
Ototoxicidad (lesión del 8vo par)
Síntomas vestibulares: Genta - Tobramicina
Síntomas auditivos: amikacina
Bloqueo neuromuscular: hipocalcemia hipomagnesemia,
anestésicos
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INHIBEN LA SÍNTESIS PROTEICASUBUNIDAD 30 S IRREVERSIBLE
Aminoglicosidos interacciones:
Aminoglicosidos+betalactámicos (se inactivan) Se ponen con 1 hora de diferencia.
Potencia efectos nefrotóxicos :
AnfotericinaB, vancomicina, ciclosporina
Potencia efectos ototóxicos:
furosemida y manitol
No dar junto con bloqueantes musculares
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INHIBEN LA SÍNTESIS PROTEICASUBUNIDAD 50 S
Macrolidos mecanismo de acción Unión reversible a la subunidad ribosomal 50SBacteriostático No pasa BHESe concentra en los macrofagos y leucocitos- prostata
Espectro: Mycoplasma y Chlamidia pneumonie (Neumonías atípicas) Chlamidia (ETS) Germenes intracelulares Moraxela catarrhalis, Legionela pneumophilla, H. pylori y Campylobacter jejuni
Azitromicina, Claritromicina, Eritromicina, Espiramicina Midemicina,
Rokitamicina,Roxitromicina, Telitromicina
Azitromicina, Claritromicina, Eritromicina, Espiramicina Midemicina,
Rokitamicina,Roxitromicina, Telitromicina
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Azitromicina, Claritromicina, Eritromicina, Espiramicina Midemicina,
Rokitamicina,Roxitromicina, Telitromicina
Azitromicina, Claritromicina, Eritromicina, Espiramicina Midemicina,
Rokitamicina,Roxitromicina, Telitromicina
INHIBEN LA SÍNTESIS PROTEICASUBUNIDAD 50 S
Eritromicina Gram + Estearato de eritromicina menor absorción Estolato de eritromicina toxicidad hepática (no en embarazo) Etilsuccinato de eritromicina buena absorción- IM Agonista de la motilina (efecto procinético)
Claritromicina: buena absorción GI t1/2: 3-7hAzitromicina: absorción oral 40% disminuye alimentos t1/2: 60 horas excreción por bilis Menos efectos gastrointestinales
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Azitromicina, Claritromicina, Eritromicina, Espiramicina Midemicina,
Rokitamicina,Roxitromicina, Telitromicina
Azitromicina, Claritromicina, Eritromicina, Espiramicina Midemicina,
Rokitamicina,Roxitromicina, Telitromicina
INHIBEN LA SÍNTESIS PROTEICASUBUNIDAD 50 S
Efectos adversos : Irritación gástrica Diarrea ppal/ con eritromicina Cefalea Raros: nefritis intersticial convulsiones alteraciones en el gusto Colestasis hepática por estolato de eritromicina
Eritromicina y Claritromicina inhiben la CYP3A4
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INHIBEN LA SÍNTESIS PROTEICASUBUNIDAD 50 S
Clindamicina (Lincosamina)
Derivado de la lincomicina
Buena absorción oral
PAE
Espectro: cocos gram+ anaerobios (Bacteroide fragilis)
Efectos adversos: permanece en las heces 2 semanas 20% diarrea por Clostridium difficile (tto metronidazol)
Leucopenia, agranulocitosis, ictericia, Rx hipersensibilidad
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INHIBEN LA SÍNTESIS PROTEICASUBUNIDAD 50 S
Cloranfenicol
Aislado del Strepatomyces venezuelae
Bacteriostático de amplio espectro
Unión reversible a la subunidad ribosomal 50S
Espectro
H. influenzae, S. pneumonie, N.meningitidis, Rickettsia, Salmonella tiphy,
Clostridium perfingen, Fusobacterium
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INHIBEN LA SÍNTESIS PROTEICASUBUNIDAD 50 S
Cloranfenicol
Buena absorción vía oral
Amplia distribución a todos los tejidos LCR placenta
Metabolismo hepático
Excreción renal y leche materna
Efectos adversos
Depresión de la médula ósea (1-25000 ) /síntomas GI
Síndrome niño gris “no conjugan el cloranfenicol”
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INHIBICIÓN DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS
Quinolonas Interferencia con la replicación del ADN
Rifampicina impidiendo la transcripción
Sulfamidas inhibiendo la síntesis de metabolitos esenciales
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Ciprofloxacina, Norfloxacina, Ofloxacina, Levofloxacina, Gatifloxacina, Moxifloxacina, Grepafloxacina, Rufloxacina
Ácido nalidixico (no fluorado)
Ciprofloxacina, Norfloxacina, Ofloxacina, Levofloxacina, Gatifloxacina, Moxifloxacina, Grepafloxacina, Rufloxacina
Ácido nalidixico (no fluorado)
INHIBICIÓN DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS
QUINOLONAS
Mecanismo de acción
Las Quinolonas inhiben las topoisomerasas II (DNA girasa) y
la IV Bactericida
Amplio espectro Principalmente bacterias gram -
Efecto postantibiótico
Concentración dependiente
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Ciprofloxacina, Norfloxacina, Ofloxacina, Levofloxacina, Gatifloxacina, Moxifloxacina, Grepafloxacina, Rufloxacina
Ácido nalidixico (no fluorado)
Ciprofloxacina, Norfloxacina, Ofloxacina, Levofloxacina, Gatifloxacina, Moxifloxacina, Grepafloxacina, Rufloxacina
Ácido nalidixico (no fluorado)
INHIBICIÓN DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS
QUINOLONAS
Espectro
Bacilos gram negativos (enterobacterias) Cipro-Norfloxacina
Haemophilus spp
Cocos gram negativos (Neiseria spp) Levo - Moxifloxacina
Moraxela catarrhalis
Pseudomonas aeruginosa y estafilococo (Fluoroquinolonas)
Anaerobios Moxifloxacina
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INHIBICIÓN DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS
QUINOLONAS
Farmacocinética:
Buena abosorción por vía oral Biodisponibilidad 70-95%
Pico concentración plasmática 1-3 horas
Alto volumen de distribución
Excreción renal excepto moxifloxacina
Vida media 3 horas (Cipro- Norfloxacina) y 6-8 horas(Levo-Moxi-
Gemifloxacina)
Embarazo: no hay estudios
Lactancia Evitarse por que se excreta por leche materna
Niños: evitar en menores de 18 años por artropatía lesiones en cartílago
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INHIBICIÓN DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS
Quinolonas efectos adversos:
Convulsiones leve antagonismo GABA que se aumenta cuando se combina con
teofilina o AINES
Disminuye el metabolismo de las xantinas : disminuir la cafeina, evitar teofilina
y aminofilina
Gatifloxacina NO en diabéticos
Grepafloxacina eventos adversos cardiacos
Gemifloxacina Rash si se da mas de 7 días
Ruptura tendón de Aquiles(CCS, insuficiencia renal)
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Antibiótico Espectro
Penicilina Gram + anaerobios N. meningitidis
Cefalosporinas 1°-4° 1(Gram+/-) 2(Gram-/+) 3(Gram-) 4(G+G- anaerobios)
Glucopéptidos-Vancomicina Gram +
Carbapenems Gram+, gram-, aerobios, anaerobios
Monobactams Gram negativos aerobios
Daptomicina Bacteriemia por Staphylococo aureus piel
Tetraciclinas Gram+, gram – anaerobios S
Aminoglucosidos Bacterias gram negativas aerobias
Macrolidos Gram+ /intracelulares/N. atípica
Clindamicina Cocos gram + anaerobios B. fragilis
Cloranfenicol Gram + gram - anaerobia
Quinolonas Gram – (Moxifloxacina)anaerobios
Trimetropin/sulfa Aerobias gram+ gram-
Rifampicina NUNCA SOLA TBC S. aureus
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LinezolidEstreptogramineas