Antihipertensivos

Fármacos Antihipertensivos: Farmacocinética, Fármacos Antihipertensivos: Farmacocinética, Farmacometria y Toxicología.Farmacometria y Toxicología.

DiuréticosDiuréticos

FARMACO

FARMACOCINETICA

TOXICOLOGIA Disponiblilidad (%)

T 1/2(Hras )

Tiempo maximo(Horas)

Unido en

plasma (%)

Excrecion Urinaria

(%)

Vol. De distribucion

(l/kg)

ClortalidonaDOSIS: 25-50 mg x dia

64±10 47±22 13.8±6.3 75±1 65±9 0.14±O.OO7

náusea, debilidad, mareo, trastornos hidroelectrolíticos. No se ha establecido la dosis letal media en humanos, ni tampoco existe un antídoto.

HidroclorotiazidaDOSIS: 12.5mg X dia

71±15 2.5±0.2

SD: 1.9±0.5MD: 2

58±17 >950.83±0.81

hipopotasemia durante el tratamiento con diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida. hiponatremia y alcalosis hipoclorémica

Clorhidrato de espironolactonaDOSIS: 200mg unica dosis

-----

S:1.3±0.3C:11.2±2.3TS 2.8±HTS: 10.1±2.3

S:1.0C:2.9±0.6TS 1.8±0.5HTS: 3.1±0.9

>90 >1 10

sangrado del estómago y el duodeno, puede causar ginecomastia, irregularidades menstruales y atrofia testicular.

Metildopa

20-49 mg/kg x dia 25 1.38-----

15 50±70 -------

puede producir hipotensión aguday otras respuestas atribuibles a disfunción cerebral y gastrointestinal (sedación excesiva, debilidad, bradicardia, mareo, aturdimiento, estreñimiento, disten-sión abdominal, meteorismo, diarrea, náusea y vómito).

FARMACO

FARMACOCINETICA

TOXICOLOGIA Disponiblilidad

(%)

T 1/2(Horas )


Unido en

plasma (%)

Excrecion Urinaria

(%)

Vol. De distribucion

(l/kg)

Mesilato de doxazocin

Dosis 8mg al dia

Y: 65±14

E: 68±16

20.5±6.1 3.9±1.2 98 5

Y:1.26±0.27

E:2.25±1.42

hipotensión ortostática, mareos, fatiga y jaquecas.

Clorhidrato de clonidinaDosis 0.2-

2ng/ml

PO: 95TD:60

12±7PO:2TD:72

20 62±11 3.1±1.2

aturdimiento, mareo, sequedad bucal, edema en miembros inferiores, desvanecimiento o estreñimiento. También puede provocar hipotensión

TerazosinaDosis 1mg

(coprimidos)82 9-12 1.7 90-94 11-14 1.1-1.2

hipotensión marcada, por lo que el control del sistema cardiovascular es de vital importancia, pudiendo restaurarse la presión arterial y normalizarse la frecuencia cardiaca, colocando al paciente en posición supina.

Beta BloqueadoresBeta Bloqueadores

FARMACO

FARMACOCINETICA

TOXICOLOGIA Disponiblilidad

(%)

T 1/2(Horas )


Unido en

plasma (%)

Excrecion Urinaria

(%)

Vol. De distribucio

n (l/kg)

AtenololDosis 50mg dosis unica

58±16 6.1±2.0 3.3±1.3 <5 94±8 1.3±0.5

bradicardia, severa hipotensión con shock, falla cardíaca aguda, hipoglicemia y reacciones broncoespásticas.

Fármaco

Farmacocinética

Dosis mg/día

(frecuencia/día)

ToxicologíaDisponibilidad

(%)

T1/2 (horas

)

Vol.dist(k/kg)

TiempoMaximo (horas)

Unido en

plasma (%)

Excreción urinaria

(%)

Tartrato de metoprolol

50 3 - 7 4.2 2-3 12 <1050-300

(2)

Sistema nervioso central y periférico: agotamiento, vértigo, cefaleas. En ocasiones parestesias y calambres. Sistema cardiovascular. Bradicardia y trastornos ortostáticos. Rara vez se presenta insuficiencia cardíaca, arritmias, edemas y palpitaciones. En ocasiones, náuseas, vómitos, dolores abdominales. En casos aislados, fotosensibilidad, alteraciones cutáneas y exantemas, trastornos de la visión, trombocitopenia

Pindolol75-90 3-4 - - 40-60 40

10-60 (2)

Cardiovasculares: debilidad y fatiga secundaria a bajo gasto. Vasoconstricción periférica (frialdad en las extremidades). Sistema nervioso: vértigo, insomnio, pesadillas. Digestivos: náuseas, pirosis , calambres abdominales. Otros: mialgias y arteralgias

Maleato de timolol 50-60 3-5 - - <10 20

20-60 (2)x

Cardiovasculares: Hipotensión, bradicardia, arritmias, bloqueo cardiaco auriculoventricular, paro cardiaco, insuficiencia cardiaca congestiva, palpitaciones. Respiratorias: Espasmo bronquial, insuficiencia respiratoria, disnea. Otras: Agravamiento de miastenia gravis, alopecia, náuseas, erupción cutánea, astenia, disfunción sexual, enmascaramiento de los síntomas de hipoglucemia en diabéticos insulinodependientes, diarrea, parestesias, dolor en el pecho, dispepsia, anorexia, boca seca, cambios de conducta, edema muscular quístico-afáquico, fibrosis retroperitoneal.

Fármaco

Farmacocinética

Dosis ToxicologíaDisponi-bilidad

(%)

T1/2 (horas

)

Vol.dist(k/kg)

Tiempo

Max (hrs)

Unido en

plasma (%)

Excreción urinaria (%)

Nadolol 30-50 20-24 - - 30 7540

mg/24 h

Cardiovasculares: debilidad y fatiga secundaria a bajo gasto, bradicardia, hipotensión ortostática, edema. Vasoconstricción periférica (frialdad en las extremidades y síndrome de Raynaud secundario). Puede desencadenar una insuficiencia cardíaca congestiva, especialmente en aquellos pacientes con disfunción ventricular izquierda preexistente. Sistema nervioso: cefalea, vértigo, insomnio, depresión, alucinaciones. Respiratorios: broncoespasmo por broncoconstricción. Digestivos: náuseas, vómitos, diarrea o estreñimiento, calambres abdominales. Otros: parestesia, trastornos visuales (escozor, visión borrosa), hipoglucemia, erupción exantemática, prurito, alopecia, trombocitopenia, agranulocitosis, púrpura no trombocitopénica, eosinofilia pasajera, reducción de la líbido e impotencia sexual.

Alfa y beta bloqueadoresAlfa y beta bloqueadores

Fármaco

Farmacocinética

Dosis ToxicologíaDisponibilidad (%)

T1/2 (horas)

Vol.dist(k/kg)

TiempoMaximo (horas)

Unido en plasma (%)


Carvedilol 25 6-10 1.5±3 1.3±3 <98 112.5-50 (1-2)

Se han señalado cefalea, fatiga, vértigo, broncoespasmo, náuseas y rash cutáneo, en pacientes mayores hipotensión ortostática, mareos y vértigo cuando se emplean dosis mayores a 25 mg por día, diarrea y fatiga, bradicardia y disnea, edema periférico, parestesia

Vasodilatadores directosVasodilatadores directos

Fármaco

Farmacocinética

DosisToxicologíaDisponi

bilidad (%)

T1/2 (horas)

Vol.dist(k/kg)

TiempoMaximo(horas)

Unido en

plasma (%)

Excreción urinaria

(%)

Clorhidrato de hidralacina 20 1-2 - 0.5-2 87 <10

50-300 (2)

Cefalea, nauseas, enrojecimiento cutaneo, congèstion nasal, palpitaciones y taquicardia. En dosis mayores de 200mg/dia aparece un sindrome tipo lupus, que cursa con fiebre, mialgias, arteralgias, y esplenomegalia.

Antagonistas del calcioAntagonistas del calcio

Fármaco

Farmacocinética

Dosis ToxicologíaDisponibilidad

(%)

T1/2 (horas

)

Vol.dist(k/kg)

TiempoMax

(horas)

Unido en

plasma (%)

Excreción

urinaria (%)

Diltiazem 100±14 43±13 3.3±1.2 4±0.4 98.7±2 <130 mg/6

horas

Los efectos más comunes son: Náusea (2.7%), hinchazón/edema (82.4%), arritmia (2.0%); dolor de cabeza (2.0%), erupción (1.8%) y astenia (1.1%). Asimismo, los siguientes efectos fueron reportados en menos del 1.0% de los casos:Cardiovascular: Angina, bradicardia, daño al corazón congestivo, bochornos, hipotensión, palpitaciones, síncope.Sistema Nervioso Central: Amnesia, confusión, depresión, mareos, somnolencia, modo de andar, alucinaciones, insomnio, nerviosismo, parestesia, cambio de personalidad, temor debilidad.Gastrointestinal: Anorexia, constipación, diarrea, dispepsia, vómito.Dermatológicas: Pruritos y urticaria.Otros: Ambliopía, disminución del deseo sexual, dispenia, epistaxis, irritación del ojo, hiperglucemia, nocturia, fotosensibilidad, poliuria, sed, incremento de peso.

Clorhidrato de verapamil 22±8 4±1.5 5±2.1

IR:1.1XE:

5.6-7.790±2 <3

Inicial 180mg/

dia,120mg

/12horas

constipación intestinal, mareos, náuseas y cefalea

DihidropiridínicosDihidropiridínicos

Antagonistas de Calcio

Fármaco & dosis

Farmacocinética

ToxicologíaDisponibilidad (%)

T1/2 (horas)

Tiempo máximo (horas)

Unido en plasma

(%)


Volumen distribución

(L/kg)

Amlodipina 2.5-10 mg/día

74 ± 17 39 ± 8 5.4 - 8 93 ± 1 10 16 ± 4Vasodilatación periférica excesiva con marcada hipotensión y taquicardia refleja. Se puede llegar a shock con un resultado fatal.

Felodipina 2.5 – 20 mg/día

15 ± 814 ± 4

LI: .9 ± .4LP: 3.7 ±

.999.6 ± 2 <1 10 ± 3

200 ± 50. bradicardia/taquicardia, bloqueo AV de grados I-III, disociación AV, extrasístoles ventriculares, fibrilación ventricular, asistolia. Mareo, cefalea, trastornos del estado de vigilia, coma, espasmos. Disnea, edema pulmonar (no cardíaco) y apnea. Posiblemente SDRA . Acidosis, hipopotasemia, hiperglucemia, posiblemente hipocalcemia. Bochornos, hipotermia. Náuseas y vómito

Isradipina5 – 20mg/día

16-18 8.4 5-7 95 65 4

Confusión, estreñimiento, mareos, somnolencia, ritmo cardíaco irregular y/o lento, náuseas, mala pronunciación, dificultad para respirar, debilidad

Nicardipina60 – 90mg/2 veces al día

35 7 - 12 .5 - 2 97 <1 1.2


Nifedipina 30 – 120mg/día veces al día

50 ± 13 1.8 ± .4LI: .5 ± .2

LP: ~696 ± 1 ~0 .78 ± .22

Alteraciones de la conciencia hasta el extremo de coma, caída de la presión arterial, taquicárdicas / bradicárdicas, hiperglucemia, acidosis metabólica, hipoxia, shock cardiogénico con edema pulmonar

Nisoldipino20 – 60mg/día

4 - 8 7 - 12 1 – 1.5 99 60 - 90 3.5


Inhibidores de la ECAInhibidores de la ECA

Fármaco

Farmacocinética

ToxicologíaDisponibilidad

(%)

T1/2 (horas)

Tiempo máximo (horas)

Unido en

plasma (%)

Excreción urinaria

(%)

Volumen de

distribución (L/kg)

Clorhidrato de

benazepril5 – 40mg/de una a dos veces al

día

>17 .7 .5 - 1 97 <1 .12

hipotensión grave, shock, letargo, bradicardia, alteraciones de los electrolitos e insuficiencia renal

Captopril25 – 150mg/ de dos a tres veces

al día

60 - 70

2 - 31 – 1.5

25 - 30

95 .81 hipotensión

Maleato de enalapril

5 – 40mg/de una a dos

veces

41 ± 15

113 ± 1.6

50 - 60

88 ± 71.7 ±

7

hipotensión arterial intensa y estupor

Fármaco Dosis (mg/dia) frec al

dia

Farmacocinética

ToxicologíaBiodisponibili-

dad (%)Excreción Urinaria

(%)

Unido a plasma

(%)

Semivida(hrs)

Tiempo Maximo

(hrs)

Lisinopril5-40 (1)

25 78 -- 7-12 6

Puede presentarse hipotension,hiponatremia, insuficiencia renal funcional,infarto miocardio,ACV.

Clorhidrato de quinaprilo

5-80 (1-2) 60 61 97 1.8 1

Astenia,fatiga,calambres,hipotension sintomatica,hiperpotasemia,

Ramipril1.25-20

(1-2)28 <2 73-2 5-2 1.2-0.3

Hipoglucemia,tos seca,mareos, aturdimiento,cansancio, fatiga,nauseas, vomitos, desmayo,signos de infeccion, neutropenia

Trandolapril 1-4 (1) 40-60 33 80 16’-24 10

Alteraciones sanguineas y linfaticas, agranulocitosis,alteracio

nes psiquiatricas, transtornos del

sueño,tinnitus, arritmias, IAM,indigestion,

ictericia.

Bloqueador del receptor de Bloqueador del receptor de AngiotensinaAngiotensina II II

Fármaco

Dosis (mg/dia) frec al

dia

Farmacocinética

ToxicologíaBiodisponibili-

dad (%)

Excreción Urinaria

(%)

Unido a plasma

(%)

Vol. Dist.(L/kg)

Semivida(hrs)

Tiempo Maximo

(hrs)

Losartan25-100 (1-2)

35.8-15.5 12-2.8 98.7 0.45-0.24 2.5-1.0 1.0-0.5

Hipotension con renina

aumentada,hiperpotasemia.

Valsartan80-320

(1) 25 30 95 -- 6 2

Mareos,artralgias,fatiga,nauseas,di

arrea,dolor abdominal, y

sarpullido.

Irbesartan150-300

(1) 60 20 90 -- 11-15 2

Hipotension ortostatica,

mareo ortostatico, fatiga

Candersartan 8-32 mg(1)

15 33 99 -- 9 3-4Hipotension y taquicardia.

GRACIASGRACIAS

BibliografíaBibliografía• Textos:Textos:• Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. 11ª • Farmacología básica y clínica. Velázquez. 18 edición.• Lionel H. Opie, MD, DPhil, DSc, FRCPDrugs for the Heart, 8th Edition.

• Paginas web:Paginas web:• http://www.farmaciasahumada.cl/fasaonline/fasa/MFT/PRODUCTO/P6017.HTM• http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/Diltiazem.htm• http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/Verapamilo%20tabs.htm• http://www.salud.es/principio/isradipino• http://www.ecured.cu/index.php/Nicardipina#Farmacocin.C3.A9tica• http://aadob.com.ar/Pagina%20Web/popups/NICARDIPINA.html• http://www.salud.es/principio/nisoldipino• http://www.medicamentosplm.com.pa/productos/olmetecamlo_comprimidos_recubiertos.htm#4870• http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/002580.htm• http://www.farmaciasahumada.cl/fasaonline/fasa/MFT/PRODUCTO/P870.HTM• http://www.litaphar.com/ficha_enalapril.html• http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/Captopril.htm• http://www.sergas.es/docs/Farmacia/BENAZEPRIL.pdf• http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/c014.htm• http://www.ecured.cu/index.php/Captopril#Farmacocin.C3.A9tica• http://www.ecured.cu/index.php/Clortalidona#SOBREDOSIS.2C_TOXICIDAD_Y_TRATAMIENTO• http://profesionalesdelasalud.blogspot.mx/2007/07/cccc.html • http://books.google.com.mx/books?id=9WnXip7NmMQC&pg=PA452&lpg=PA452&dq=%22Nicardipina%22+volumen+distribuci

%C3%B3n&source=bl&ots=j_yqO7DvLh&sig=ov0TfzQyDVttDv0wI65YWtBroDI&hl=es-419&sa=X&ei=ofCuUc7sEJPU8wS71oDoBg&ved=0CC8Q6AEwAQ#v=onepage&q=%22Nicardipina%22%20volumen%20distribuci%C3%B3n&f=false

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