Fármacos Antihipertensivos: Farmacocinética, Fármacos Antihipertensivos: Farmacocinética, Farmacometria y Toxicología.Farmacometria y Toxicología.
DiuréticosDiuréticos
FARMACO
FARMACOCINETICA
TOXICOLOGIA Disponiblilidad (%)
T 1/2(Hras )
Tiempo maximo(Horas)
Unido en
plasma (%)
Excrecion Urinaria
(%)
Vol. De distribucion
(l/kg)
ClortalidonaDOSIS: 25-50 mg x dia
64±10 47±22 13.8±6.3 75±1 65±9 0.14±O.OO7
náusea, debilidad, mareo, trastornos hidroelectrolíticos. No se ha establecido la dosis letal media en humanos, ni tampoco existe un antídoto.
HidroclorotiazidaDOSIS: 12.5mg X dia
71±15 2.5±0.2
SD: 1.9±0.5MD: 2
58±17 >950.83±0.81
hipopotasemia durante el tratamiento con diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida. hiponatremia y alcalosis hipoclorémica
Clorhidrato de espironolactonaDOSIS: 200mg unica dosis
-----
S:1.3±0.3C:11.2±2.3TS 2.8±HTS: 10.1±2.3
S:1.0C:2.9±0.6TS 1.8±0.5HTS: 3.1±0.9
>90 >1 10
sangrado del estómago y el duodeno, puede causar ginecomastia, irregularidades menstruales y atrofia testicular.
Metildopa
20-49 mg/kg x dia 25 1.38-----
15 50±70 -------
puede producir hipotensión aguday otras respuestas atribuibles a disfunción cerebral y gastrointestinal (sedación excesiva, debilidad, bradicardia, mareo, aturdimiento, estreñimiento, disten-sión abdominal, meteorismo, diarrea, náusea y vómito).
FARMACO
FARMACOCINETICA
TOXICOLOGIA Disponiblilidad
(%)
T 1/2(Horas )
Tiempo maximo(Horas)
Unido en
plasma (%)
Excrecion Urinaria
(%)
Vol. De distribucion
(l/kg)
Mesilato de doxazocin
Dosis 8mg al dia
Y: 65±14
E: 68±16
20.5±6.1 3.9±1.2 98 5
Y:1.26±0.27
E:2.25±1.42
hipotensión ortostática, mareos, fatiga y jaquecas.
Clorhidrato de clonidinaDosis 0.2-
2ng/ml
PO: 95TD:60
12±7PO:2TD:72
20 62±11 3.1±1.2
aturdimiento, mareo, sequedad bucal, edema en miembros inferiores, desvanecimiento o estreñimiento. También puede provocar hipotensión
TerazosinaDosis 1mg
(coprimidos)82 9-12 1.7 90-94 11-14 1.1-1.2
hipotensión marcada, por lo que el control del sistema cardiovascular es de vital importancia, pudiendo restaurarse la presión arterial y normalizarse la frecuencia cardiaca, colocando al paciente en posición supina.
Beta BloqueadoresBeta Bloqueadores
FARMACO
FARMACOCINETICA
TOXICOLOGIA Disponiblilidad
(%)
T 1/2(Horas )
Tiempo maximo(Horas)
Unido en
plasma (%)
Excrecion Urinaria
(%)
Vol. De distribucio
n (l/kg)
AtenololDosis 50mg dosis unica
58±16 6.1±2.0 3.3±1.3 <5 94±8 1.3±0.5
bradicardia, severa hipotensión con shock, falla cardíaca aguda, hipoglicemia y reacciones broncoespásticas.
Fármaco
Farmacocinética
Dosis mg/día
(frecuencia/día)
ToxicologíaDisponibilidad
(%)
T1/2 (horas
)
Vol.dist(k/kg)
TiempoMaximo (horas)
Unido en
plasma (%)
Excreción urinaria
(%)
Tartrato de metoprolol
50 3 - 7 4.2 2-3 12 <1050-300
(2)
Sistema nervioso central y periférico: agotamiento, vértigo, cefaleas. En ocasiones parestesias y calambres. Sistema cardiovascular. Bradicardia y trastornos ortostáticos. Rara vez se presenta insuficiencia cardíaca, arritmias, edemas y palpitaciones. En ocasiones, náuseas, vómitos, dolores abdominales. En casos aislados, fotosensibilidad, alteraciones cutáneas y exantemas, trastornos de la visión, trombocitopenia
Pindolol75-90 3-4 - - 40-60 40
10-60 (2)
Cardiovasculares: debilidad y fatiga secundaria a bajo gasto. Vasoconstricción periférica (frialdad en las extremidades). Sistema nervioso: vértigo, insomnio, pesadillas. Digestivos: náuseas, pirosis , calambres abdominales. Otros: mialgias y arteralgias
Maleato de timolol 50-60 3-5 - - <10 20
20-60 (2)x
Cardiovasculares: Hipotensión, bradicardia, arritmias, bloqueo cardiaco auriculoventricular, paro cardiaco, insuficiencia cardiaca congestiva, palpitaciones. Respiratorias: Espasmo bronquial, insuficiencia respiratoria, disnea. Otras: Agravamiento de miastenia gravis, alopecia, náuseas, erupción cutánea, astenia, disfunción sexual, enmascaramiento de los síntomas de hipoglucemia en diabéticos insulinodependientes, diarrea, parestesias, dolor en el pecho, dispepsia, anorexia, boca seca, cambios de conducta, edema muscular quístico-afáquico, fibrosis retroperitoneal.
Fármaco
Farmacocinética
Dosis ToxicologíaDisponi-bilidad
(%)
T1/2 (horas
)
Vol.dist(k/kg)
Tiempo
Max (hrs)
Unido en
plasma (%)
Excreción urinaria (%)
Nadolol 30-50 20-24 - - 30 7540
mg/24 h
Cardiovasculares: debilidad y fatiga secundaria a bajo gasto, bradicardia, hipotensión ortostática, edema. Vasoconstricción periférica (frialdad en las extremidades y síndrome de Raynaud secundario). Puede desencadenar una insuficiencia cardíaca congestiva, especialmente en aquellos pacientes con disfunción ventricular izquierda preexistente. Sistema nervioso: cefalea, vértigo, insomnio, depresión, alucinaciones. Respiratorios: broncoespasmo por broncoconstricción. Digestivos: náuseas, vómitos, diarrea o estreñimiento, calambres abdominales. Otros: parestesia, trastornos visuales (escozor, visión borrosa), hipoglucemia, erupción exantemática, prurito, alopecia, trombocitopenia, agranulocitosis, púrpura no trombocitopénica, eosinofilia pasajera, reducción de la líbido e impotencia sexual.
Alfa y beta bloqueadoresAlfa y beta bloqueadores
Fármaco
Farmacocinética
Dosis ToxicologíaDisponibilidad (%)
T1/2 (horas)
Vol.dist(k/kg)
TiempoMaximo (horas)
Unido en plasma (%)
Excreción urinaria (%)
Carvedilol 25 6-10 1.5±3 1.3±3 <98 112.5-50 (1-2)
Se han señalado cefalea, fatiga, vértigo, broncoespasmo, náuseas y rash cutáneo, en pacientes mayores hipotensión ortostática, mareos y vértigo cuando se emplean dosis mayores a 25 mg por día, diarrea y fatiga, bradicardia y disnea, edema periférico, parestesia
Vasodilatadores directosVasodilatadores directos
Fármaco
Farmacocinética
DosisToxicologíaDisponi
bilidad (%)
T1/2 (horas)
Vol.dist(k/kg)
TiempoMaximo(horas)
Unido en
plasma (%)
Excreción urinaria
(%)
Clorhidrato de hidralacina 20 1-2 - 0.5-2 87 <10
50-300 (2)
Cefalea, nauseas, enrojecimiento cutaneo, congèstion nasal, palpitaciones y taquicardia. En dosis mayores de 200mg/dia aparece un sindrome tipo lupus, que cursa con fiebre, mialgias, arteralgias, y esplenomegalia.
Antagonistas del calcioAntagonistas del calcio
Fármaco
Farmacocinética
Dosis ToxicologíaDisponibilidad
(%)
T1/2 (horas
)
Vol.dist(k/kg)
TiempoMax
(horas)
Unido en
plasma (%)
Excreción
urinaria (%)
Diltiazem 100±14 43±13 3.3±1.2 4±0.4 98.7±2 <130 mg/6
horas
Los efectos más comunes son: Náusea (2.7%), hinchazón/edema (82.4%), arritmia (2.0%); dolor de cabeza (2.0%), erupción (1.8%) y astenia (1.1%). Asimismo, los siguientes efectos fueron reportados en menos del 1.0% de los casos:Cardiovascular: Angina, bradicardia, daño al corazón congestivo, bochornos, hipotensión, palpitaciones, síncope.Sistema Nervioso Central: Amnesia, confusión, depresión, mareos, somnolencia, modo de andar, alucinaciones, insomnio, nerviosismo, parestesia, cambio de personalidad, temor debilidad.Gastrointestinal: Anorexia, constipación, diarrea, dispepsia, vómito.Dermatológicas: Pruritos y urticaria.Otros: Ambliopía, disminución del deseo sexual, dispenia, epistaxis, irritación del ojo, hiperglucemia, nocturia, fotosensibilidad, poliuria, sed, incremento de peso.
Clorhidrato de verapamil 22±8 4±1.5 5±2.1
IR:1.1XE:
5.6-7.790±2 <3
Inicial 180mg/
dia,120mg
/12horas
constipación intestinal, mareos, náuseas y cefalea
DihidropiridínicosDihidropiridínicos
Antagonistas de Calcio
Fármaco & dosis
Farmacocinética
ToxicologíaDisponibilidad (%)
T1/2 (horas)
Tiempo máximo (horas)
Unido en plasma
(%)
Excreción urinaria (%)
Volumen distribución
(L/kg)
Amlodipina 2.5-10 mg/día
74 ± 17 39 ± 8 5.4 - 8 93 ± 1 10 16 ± 4Vasodilatación periférica excesiva con marcada hipotensión y taquicardia refleja. Se puede llegar a shock con un resultado fatal.
Felodipina 2.5 – 20 mg/día
15 ± 814 ± 4
LI: .9 ± .4LP: 3.7 ±
.999.6 ± 2 <1 10 ± 3
200 ± 50. bradicardia/taquicardia, bloqueo AV de grados I-III, disociación AV, extrasístoles ventriculares, fibrilación ventricular, asistolia. Mareo, cefalea, trastornos del estado de vigilia, coma, espasmos. Disnea, edema pulmonar (no cardíaco) y apnea. Posiblemente SDRA . Acidosis, hipopotasemia, hiperglucemia, posiblemente hipocalcemia. Bochornos, hipotermia. Náuseas y vómito
Isradipina5 – 20mg/día
16-18 8.4 5-7 95 65 4
Confusión, estreñimiento, mareos, somnolencia, ritmo cardíaco irregular y/o lento, náuseas, mala pronunciación, dificultad para respirar, debilidad
Nicardipina60 – 90mg/2 veces al día
35 7 - 12 .5 - 2 97 <1 1.2
Confusión, estreñimiento, mareos, somnolencia, ritmo cardíaco irregular y/o lento, náuseas, mala pronunciación, dificultad para respirar, debilidad
Nifedipina 30 – 120mg/día veces al día
50 ± 13 1.8 ± .4LI: .5 ± .2
LP: ~696 ± 1 ~0 .78 ± .22
Alteraciones de la conciencia hasta el extremo de coma, caída de la presión arterial, taquicárdicas / bradicárdicas, hiperglucemia, acidosis metabólica, hipoxia, shock cardiogénico con edema pulmonar
Nisoldipino20 – 60mg/día
4 - 8 7 - 12 1 – 1.5 99 60 - 90 3.5
Confusión, estreñimiento, mareos, somnolencia, ritmo cardíaco irregular y/o lento, náuseas, mala pronunciación, dificultad para respirar, debilidad
Inhibidores de la ECAInhibidores de la ECA
Fármaco
Farmacocinética
ToxicologíaDisponibilidad
(%)
T1/2 (horas)
Tiempo máximo (horas)
Unido en
plasma (%)
Excreción urinaria
(%)
Volumen de
distribución (L/kg)
Clorhidrato de
benazepril5 – 40mg/de una a dos veces al
día
>17 .7 .5 - 1 97 <1 .12
hipotensión grave, shock, letargo, bradicardia, alteraciones de los electrolitos e insuficiencia renal
Captopril25 – 150mg/ de dos a tres veces
al día
60 - 70
2 - 31 – 1.5
25 - 30
95 .81 hipotensión
Maleato de enalapril
5 – 40mg/de una a dos
veces
41 ± 15
113 ± 1.6
50 - 60
88 ± 71.7 ±
7
hipotensión arterial intensa y estupor
Fármaco Dosis (mg/dia) frec al
dia
Farmacocinética
ToxicologíaBiodisponibili-
dad (%)Excreción Urinaria
(%)
Unido a plasma
(%)
Semivida(hrs)
Tiempo Maximo
(hrs)
Lisinopril5-40 (1)
25 78 -- 7-12 6
Puede presentarse hipotension,hiponatremia, insuficiencia renal funcional,infarto miocardio,ACV.
Clorhidrato de quinaprilo
5-80 (1-2) 60 61 97 1.8 1
Astenia,fatiga,calambres,hipotension sintomatica,hiperpotasemia,
Ramipril1.25-20
(1-2)28 <2 73-2 5-2 1.2-0.3
Hipoglucemia,tos seca,mareos, aturdimiento,cansancio, fatiga,nauseas, vomitos, desmayo,signos de infeccion, neutropenia
Trandolapril 1-4 (1) 40-60 33 80 16’-24 10
Alteraciones sanguineas y linfaticas, agranulocitosis,alteracio
nes psiquiatricas, transtornos del
sueño,tinnitus, arritmias, IAM,indigestion,
ictericia.
Bloqueador del receptor de Bloqueador del receptor de AngiotensinaAngiotensina II II
Fármaco
Dosis (mg/dia) frec al
dia
Farmacocinética
ToxicologíaBiodisponibili-
dad (%)
Excreción Urinaria
(%)
Unido a plasma
(%)
Vol. Dist.(L/kg)
Semivida(hrs)
Tiempo Maximo
(hrs)
Losartan25-100 (1-2)
35.8-15.5 12-2.8 98.7 0.45-0.24 2.5-1.0 1.0-0.5
Hipotension con renina
aumentada,hiperpotasemia.
Valsartan80-320
(1) 25 30 95 -- 6 2
Mareos,artralgias,fatiga,nauseas,di
arrea,dolor abdominal, y
sarpullido.
Irbesartan150-300
(1) 60 20 90 -- 11-15 2
Hipotension ortostatica,
mareo ortostatico, fatiga
Candersartan 8-32 mg(1)
15 33 99 -- 9 3-4Hipotension y taquicardia.
GRACIASGRACIAS
BibliografíaBibliografía• Textos:Textos:• Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Ed. 11ª • Farmacología básica y clínica. Velázquez. 18 edición.• Lionel H. Opie, MD, DPhil, DSc, FRCPDrugs for the Heart, 8th Edition.
• Paginas web:Paginas web:• http://www.farmaciasahumada.cl/fasaonline/fasa/MFT/PRODUCTO/P6017.HTM• http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/Diltiazem.htm• http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/Verapamilo%20tabs.htm• http://www.salud.es/principio/isradipino• http://www.ecured.cu/index.php/Nicardipina#Farmacocin.C3.A9tica• http://aadob.com.ar/Pagina%20Web/popups/NICARDIPINA.html• http://www.salud.es/principio/nisoldipino• http://www.medicamentosplm.com.pa/productos/olmetecamlo_comprimidos_recubiertos.htm#4870• http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/002580.htm• http://www.farmaciasahumada.cl/fasaonline/fasa/MFT/PRODUCTO/P870.HTM• http://www.litaphar.com/ficha_enalapril.html• http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/Captopril.htm• http://www.sergas.es/docs/Farmacia/BENAZEPRIL.pdf• http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/c014.htm• http://www.ecured.cu/index.php/Captopril#Farmacocin.C3.A9tica• http://www.ecured.cu/index.php/Clortalidona#SOBREDOSIS.2C_TOXICIDAD_Y_TRATAMIENTO• http://profesionalesdelasalud.blogspot.mx/2007/07/cccc.html • http://books.google.com.mx/books?id=9WnXip7NmMQC&pg=PA452&lpg=PA452&dq=%22Nicardipina%22+volumen+distribuci
%C3%B3n&source=bl&ots=j_yqO7DvLh&sig=ov0TfzQyDVttDv0wI65YWtBroDI&hl=es-419&sa=X&ei=ofCuUc7sEJPU8wS71oDoBg&ved=0CC8Q6AEwAQ#v=onepage&q=%22Nicardipina%22%20volumen%20distribuci%C3%B3n&f=false
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