UNIVERSIDAD ESTATAL DE GUAYAQUIL FACULTAD DE CIENCIAS MEDICAS

ESCUELA DE MEDICINA

CATEDRATICO: DR. JUSTINO LANDIVAR

INTEGRANTES: 1.- MARIA JOSE MIRANDA LABORDA. 2.- MERIELE MARTINEZ RICO. 3.- SANDY MORANTE CARRIEL. 4.- MARIUXI MACIAS CEDEÑO. 5.- NATHALY MANZO GARCIA. 6.- LADY MOREIRA CEDEÑO.

1. ANTIBIOTICOS ANTINEOPLASICOS :ANTRACICLINAS DAUNORRUBICINA

DOXORRUBICINA EPIRRUBICINA IDARRUBICINA

ANTRACENEDIONA MITOXANTRONA

CROMOMICINAS MITRAMICINA O PLICAMICINA

GLUCOPEPTIDOS BLEOMICINACROMOPEPTIDOS DACTINOMICINA O ACTINOMICINA D

MITOSANOS MITOMICINA C

2. TAXANOS DOCETAXEL PADITAXEL

3. CAMPTOTECINAS IRIMOTECAN TOPOTECAN

4. ALCALOIDES DE LA VINCA VINBLASTINA VINORELBINA VINCRISTINA

EPIPODOFILOTOXINAS ETOPOSIDO TENIPOSIDO

5. ENZIMAS L- ASPARGINASA AMSACRINAS

BLEOMICINA

Las bleomicinas son un grupo importante de antibióticos que segmentan el ADN y que fueron descubiertas por Umezawa y su equipo de colaboradores como productos de fermentación de Streptococcus verticillos. El fármaco que se utiliza en la actualidad es una combinación de dos péptidos quelantes de cobre, bleomicina A2, B2. las bleomicinas solo difieren en su aminoácido terminal, que puede alterarse por los aminoácidos que se añaden al medio de fermentación.

Bleomicina es clasificada como un antibiótico, pero no es usado como un agente antimicrobiano. Si bien la bleomicina es efectiva tanto contra células en división o en reposo, parece ser sumamente efectiva en la fase G2 de la división celular. Se desconoce su exacto mecanismo de acción antineoplásico, pero puede abarcar la combinación con DNA, induciendo la labilidad de la estructura DNA, reduciendo la síntesis y, en menor medida, el RNA y las proteínas. Estructura química:

Las bleomicinas son glucopeptidos basicos, hidrosolubles, el centro de la molecula de bleomicina es una estructura compleja que une metales y contiene un cromoforo de la pirimidina enlazado a propionamida, una cadena lateral amida aminoalanina B y los azucares L- gulosa y 3 –0- carbomoil-D- manosa. Tiene unidos a su centro una cadena tripeptida y un acido carboxilico bitiazol terminal; este ultimo segmento se une al ADN. Las bleomicinas forman complejos equimolares con iones metalicos.

MECANISMO DE ACCION:

Su acción citotóxica se debe a su capacidad de causar daño oxidativo a la desoxirribosa timidilato y otros nucleótidos, lo que conduce a rupturas de cadenas unidas y dobles de ADN. Estudios in Vitro indican origina acumulación de células en la fase G2 del ciclo celular y muchas de ellas muestran aberraciones cromosomitas, que incluyen roturas de cromátidas, brechas, y fragmentos, así como translocaciones.

La bleomicina causa escisión del ADN por interacción con 02 y Fe2. En presencia del 02 y un agente reductor, como el ditiotretol, se activa el complejo metal – fármaco y actúa mecánicamente como una oxidasa ferrosa, transfiriendo electrones de Fe2 a oxigeno molecular para formar especies de oxigeno activadas. Los complejos de metalobleomicina pueden activarse por reacción con la enzima flavina, reductasa CP450 de la forma reducida de fosfato de dinucleotido de nicotinamida y adenina.La bleomicina se une al ADN a traves de un péptidos terminal amino, y el complejo activado genera radicales libres que originan escision de la estructura basica desoxirribosa de la cadena de ADN.

FARMACOCINÉTICA

Absorción:Aproximadamente el 45% de una dosis es absorbida a la circulación sistémica después de la administración intrapleural o intraperitoneal.Combinación proteica:Muy baja (1%).

Biotransformación:Desconocida; probablemente por degradación enzimática en tejidos (basada en estudios de animales). La actividad enzimática tisular varía, lo que puede determinar la toxicidad y el efecto antitumoral de la bleomicina; la actividad enzimática es alta en hígado y riñones, así como en médula espinal y ganglios linfáticos, pero es baja en piel y pulmones. Se desconoce si algún metabolito es activo.

Vida media:Con la excreción de creatinina superior a 35 mL por minuto la vida media es de 115 minutos.Con excreción de creatinina inferior a 35 mL/minuto está aumentada xponencialmente a medida que se reduce la excreción de creatinina.

Eliminación:Renal, 60 a 70%, ampliamente como droga inalterada; marcadamente reducida en casos de insuficiencia renal.

En diálisis - probablemente no sea dializable.

INDICACIONES

Carcinomas epidermoides de las vías aero-digestivas superiores, del esófago, de la piel, del tracto génito urinario (vejiga, cuello uterino).

Linfomas Hodgkin y no-Hodgkin.

Carcinomas testiculares. DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓN Existen distintos esquemas de tratamiento.La posología media de bleomicina es de 10-20 unidades/m2 de superficie corporal, dos veces por semana, hasta completar un total de 225-400 mg por vía IM.Bleomicina, ajustándose a técnicas establecidas, puede ser administrada por vía IV intraarterial, intracavitaria e intralesional

CONTRAINDICACIONES Bleomicina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente del producto. Embarazo y lactancia. Insuficiencia respiratoria severa.

ADVERTENCIAS:

El uso de diluyentes conteniendo bencil alcohol no es recomendado para el preparado de medicaciones para uso en neonatos. Un sindrome tóxico fatal que consiste en acidosis metabólica, depresión del SNC, problemas respiratorios, insuficiencia renal, hipotensión, posibles ataques epilépticos y hemorragias intracraneanas han sido asociados con su uso.

INTERACCIONES

Las siguientes interacciones de la droga y/o problemas relacionados han sido seleccionados en base a su potencial significado clínico.Anestésicos, general :El uso en pacientes previamente tratados con bleomicina puede resultar en rápido deterioro pulmonar, porque bleomicina causa sensibilización del tejido pulmonar al oxígeno; aún con concentraciones de oxígeno inspirado, que son considerados como seguros, puede desarrollar fibrosis pulmonar post-cirugía.

Antineoplásicos o terapia de radiación:El uso concurrente puede resultar en aumento de la toxicidad por bleomicina, incluyendo depresión de la médula ósea, la que rara vez es causada por bleomicina sola, y toxicidad de mucosas y pulmones; puede ser necesario un ajuste de dosaje.

DACTINOMICINA

Nombre genérico: Dactinomicina Nombre comercial: Cosmegen Otros nombres: Actinomicina-D

La dactinomicina es un fármaco de quimioterapia anticanceroso ("antineoplásico" o "citotóxico"). Los primeros antibióticos anticáncer que se aislaron de un caldo de cultivo de una Streptomyces fueron la serie de actinomicina descubiertas por Waksman. La mas importante de ellas la actinomicina D, tiene efectos favorables en el tratamiento de sólidos en niños y el coriocarcinoma.

Química y relación de las estructuras y la actividad.Casi todas contienen el mismo cromoforo, actinosina fenoxazona planar, que les confiere su color rojo amarillento.Las diferencias entre las actinomicinas que ocurren de manera natural se limitan a variaciones en la estructura de los manimoacidos de las cadenas laterales péptidas. Si se varía el contenido de aminoácidos del medio de crecimiento, es posible alterar los tipos de actinomicinas producidas y la actividad biológica de la molecula.

FARMACODINAMIA:

Generalmente las actinomicinas ejercen un efecto inhibidor sobre las bacterias grampositivas y gramnegativas y sobre algunos hongos. Sin embargo sus propiedades tóxicas (incluyendo la dactinomicina) en relación con su actividad antibacteriana impiden su empleo como antibióticos en el tratamiento de enfermedades infecciosas.Por ser citotóxicas las actinomicinas tienen un efecto antineoplásico que ha sido comprobado en animales de experimentación con diversos tipos de tumores implantados. Esa acción citotóxica es la base de su empleo en el tratamiento de ciertos tipos de cáncer. Las pruebas experimentales indican que la dactinomicina actúa formando complejos con el ácido desoxirribonucleico (ADN) e inhibiendo selectivamente la síntesis directa de ácido ribonucleico (ARN) dirigida por el ADN.Se cree que la dactinomicina inhibe la síntesis de proteínas al inhibir la síntesis del ARN mensajero. La dactinomicina inhibe la síntesis de ADN a concentraciones mucho mayores que las necesarias para inhibir la síntesis de ARN.

MODO DE ACCIÓN:Los tumores cancerosos se caracterizan por la división celular, que deja de ser controlada como en el tejido normal. Las células "normales" dejan de dividirse cuando entran en contacto con células similares, un mecanismo conocido como inhibición por contacto. Las células cancerosas pierden esta capacidad. En las células cancerosas se desequilibra el sistema de autorregulación que controla y limita la división celular. El proceso de división celular, ya sea en células normales o cancerosas, se realiza a través del ciclo celular. Este ciclo va de la fase de reposo, pasando por las fases de crecimiento activo, hasta la mitosis (división).

La capacidad de la quimioterapia para destruir las células cancerosas depende de su capacidad para detener la división celular. Usualmente, los fármacos actúan dañando el ARN o ADN que indica a la célula cómo realizar una copia de sí misma en la división. Si las células no pueden dividirse, mueren. Cuanto más rápido se dividan las células, habrá más probabilidades de que la quimioterapia destruya las células y el tumor reduzca su tamaño. Además, estos fármacos inducen al suicidio celular (muerte celular programada o apoptosis).

Los fármacos de quimioterapia que destruyen las células sólo durante la división se denominan específicos al ciclo celular. Los fármacos de quimioterapia que destruyen a las células cancerosas durante la fase de reposo se denominan no específicos al ciclo celular. La programación de la quimioterapia se realiza sobre la base del tipo de células, la velocidad con que se dividen y el momento en que un fármaco determinado probablemente sea eficaz. Es por esta razón que la quimioterapia normalmente se administra en ciclos.

La quimioterapia es muy efectiva para destruir las células que se dividen rápidamente. Desafortunadamente, la quimioterapia no reconoce la diferencia entre las células cancerosas y las células normales. Las células "normales" volverán a crecer y a ser saludables pero, mientras tanto, se presentan efectos secundarios. Las células "normales" afectadas con mayor frecuencia por la quimioterapia son las células sanguíneas, las que se encuentran en la boca, el estómago y el intestino, así como los folículos pilosos; esto provoca recuentos sanguíneos bajos, afecciones

bucales, náuseas, diarrea y pérdida del cabello. Diferentes fármacos pueden afectar distintas partes del cuerpo.

La quimioterapia (fármacos antineoplásticos) se divide en cinco clases de acuerdo con la manera como actúan para destruir el cáncer. A pesar de que estos fármacos se dividen en grupos, algunos de los fármacos específicos tienen características de más de un grupo. A continuación se enumeran los tipos de quimioterapia:

FARMACOCINÉTICA:

Después de dosis intravenosas únicas o múltiples la dactinomicina se distribuye rápidamente y se une extensamente a los tejidos del cuerpo. Los resultados de un estudio en pacientes con melanoma maligno que recibieron 3H-dactinomicina indican que la dactinomicina sufre una transformación metabólica mínima se concentra en las células nucleadas y no atraviesa apreciablemente la barrera hematoencefálica (<10%). Las concentraciones plasmáticas de 3H-dactinomicina disminuyen rápidamente en dos horas y después siguen disminuyendo lentamente con una semivida de aproximadamente 36 horas. Aproximadamente 30% de la dosis se recupera de la orina y de las heces en una semana.

CONTRAINDICACIONES:

No se debe administrar a pacientes con varicela o herpes zóster o poco antes o después de estas infecciones pues puede provocar una infección generalizada grave o incluso mortal.Si la Dactinomycina es dada durante el tiempo de infección por viruela o herpes zoster, se puede producir una enfermedad generalizada, la cual puede resultar en muerte.

SOBREDOSIS:

La LD50 intravenosa de Dactinomycina en ratas es de 460 mcg/kg. En el evento de una sobredosis, la terapia con Dactinomycina debe ser descontinuada inmediatamente. Se encuentra información limitada de sobredosis en humanos. Las manifestaciones de sobredosis incluyen nausea, vómito, diarrea, estomatitis, ulceración gastrointestinal, severa depresión hematopoyética, falla renal aguda y muerte. El tratamiento debe ser sintomático y de soporte. No hay antídoto conocido.Es aconsejable controlar la función renal, hepática y de médula ósea frecuentemente. Los estudios han indicado que la vida media terminal en plasma es de 36 horas aproximadamente. Cerca del 30% de la dosis de Dactinomycina era recuperada en la orina y heces en una semana.

REACCIONES ADVERSAS:

Efectos Hematológicos

La toxicidad hematológica es uno de las mayores efectos adversos dosis-limitantes de la Dactinomycina y es manifestada primariamente por leucopenia y trombocitopenia. Anemia, pancitopenia, reticulopenia, agranulocitosis yanemia aplástica pueden también ocurrir. La mielosupresión la cual es frecuentemente manifestada por una disminución del conteo de plaquetas, usualmente ocurre 1-7 días después de completar un curso de terapia conDactinomycina. El nadirs de leucocitos y plaquetas generalmente ocurre 14-21 días después de completar un curso de terapia, y el conteo de leucocitos y plaquetas usualmente retorna a los niveles normales entre 21-25 días. El estatus hematológico de los pacientes debe ser monitorizado cuidadosamente.Efectos Gastrointestinales y en la Mucosa OralLos otros efectos adversos mayores dosis-limitantes de la Dactinomycina son toxicidad GI y de mucosa oral.Usualmente ocurre nausea y vómito pocas horas después de la administración de la droga y pueden durar hasta 24horas después. Los antieméticos pueden ser efectivos en la prevención o el tratamiento de la nausea y vómito.Pueden también ocurrir anorexia, dolor abdominal, diarrea, proctitis y ulceraciones GI. Ocurren frecuentemente estomatitis, cheilitis, glositis disfagia y ulceraciones de la mucosa oral. Si la estomatitis o diarrea se desarrolla enpacientes quienes reciben Dactinomycina con otros agentes antineoplásicos, el fabricante recomienda que la terapia debe ser descontinuada hasta que estos síntomas sean calmados.Efectos Combinados Dactinomicina-RadiaciónLa Dactinomycina parece que potencia los efectos de la radioterapia. En pacientes tratados con radioterapia y Dactinomycina, ocurre eritema tempranamente en piel normal y mucosa bucal y faringea. El eritema en el sitio de la irradiación puede ser seguido rápidamente por hiperpigmentación y/o edema, descamación, vesiculación y raramente necrosis. La radiación medular puede ser también asociada con la droga. La Dactinomycina puede reactivar estos efectos en los tejidos previamente irradiados, especialmente si el intervalo entre la radioterapia y la administración de la droga es breve; sin embargo , estos efectos pueden recurrir aún si la Dactinomycina es administrada meses despuésde la radioterapia. También ha sido reportada reactivación de la enteritis por radiación. Si la radioterapia abarca regiones que contengan membranas mucosas, pueden ocurrir reacciones severas si son usadas altas dosis de ambas, Dactinomycina y radiación, o si el paciente es especialmente sensible a la terapia combinada. Ha ocurrido severa mucositis orofaringea en pacientes recibiendo Dactinomycina y radioterapia directamente en la nasofaringe.La Dactinomycina debe ser administrada con precaución particular en los dos primeros meses después de la radioterapia en pacientes tratados con tumor de Wilms del lado derecho, debido a la hepatomegalia, elevaciones de laconcentraciones plasmáticas de AST (SGOT) y la ascitis que han sido reportadas que ocurren en estos pacientes. También han sido reportados los incrementos en la incidencia de toxicidad GI y mielosupresión en pacientes conadministración concurrente de Dactinomycina y radioterapia.Efectos DermatológicosEfectos adversos dermatológicos de la Dactinomycina incluyen alopecia, rash maculopapular pruriginoso y varias otras reacciones de piel incluyendo foliculitis, acné y erupciones acneiformes. La alopecia, la cual es reversible después de

descontinuar la terapia, usualmente empieza 7-10 días después de la administración de la droga y puede envolvercuero cabelludo y cejas.Efectos LocalesEn el sitio de la inyección puede ocurrir eritema y dolor. La Extravasación de la Dactinomycina puede producir severodaño local de los tejidos, necrosis, celulitis, flebitis inflamación y por lo menos un paciente puede desarrollar contractualdel brazo. La extravasación esta acompañada usualmente por dolor inmediato. Si ocurre extravasación de abundantedroga en lo posible debe ser aspirada. A pesar de que no hay tratamiento especifico para prevenir o reducir el tejidodañado, la reacción local puede ser minimizada infiltrando prontamente en el área, inyecciones de succinato sódico de hidrocortisona (50-100 mg de hidrocortisona) y/o inyección isotónica de tiosulfato sódico (4.14% de sal pentahidrato, 2.64% de sal anhidrous, o un 4% de solución preparada por la dilución de 4ml de dilución de inyección al 10% con 6 ml de inyección de agua estéril ) o inyección de ácido ascórbico (1ml de inyección 5%) y aplicando compresas frías.Otros Efectos AdversosOtros efectos adversos reportados de la Dactinomycina IV incluyen reacciones anfilactoides, malestar, fatiga, letárgia,fiebre, mialgias e hipocalcemia. La hepatotoxicidad incluye ascitis, hepatomegalia, hepatitis, y anormalidades en las pruebas de función renal, también han sido reportadas en pacientes que reciben la droga. La Dactinomycina ha sido asociada con exacerbación de falla cardiaca congestiva en un paciente con cardiomiopatía inducida por Doxorrubicina.Las reacciones adversas de la Dactinomycina administrada por perfusión regional aislada incluyen edema de la extremidad involucrada, daño de los tejidos blandos de la región perfundida, y, si la droga es absorbidasistemáticamente, mielosupresión, incremento de la susceptibilidad a las infecciones y defectos en la cicatrización.Otras complicaciones como absorción de productos tóxicos acompañadas de destrucción extensa del tumor, ulceraciones superficiales de la mucosa gástrica y trombosis venosas también pueden ocurrir.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Información general: Las reacciones tóxicas son frecuentes y pueden ser graves lo cual limita en muchos casos la cantidad que se puede administrar. Sin embargo la intensidad de dichas reacciones varía considerablemente y depende sólo en parte de la dosis empleada.

Por vía intravenosa: La dosificación varía según la tolerancia del paciente el tamaño y el lugar de la neoplasia y el empleo de otras formas de tratamiento. Cuando se aplican al mismo tiempo o se han aplicado antes otros agentes quimioterapéuticos o radiaciones puede ser necesario disminuir las dosificaciones usuales que se sugieren más adelante.La dosificación de COSMEGEN® se calcula en microgramos (mcg). Tanto en adultos como en niños en cada ciclo de dos semanas la dosificación no debe ser mayor de 15 mcg/kg/día o de 400-600 mcg por metro cuadrado de

superficie corporal y por día por vía intravenosa durante cinco días. En los pacientes obesos o edematosos el cálculo de la dosificación se debe basar en la superficie corporal para tratar de que esté en relación con la masa corporal magra.Se puede emplear una amplia variedad de regímenes quimioterapéuticos con COSMEGEN® solo o combinado. Debido a que los tratamientos quimioterapéuticos están cambiando constantemente la dosificación y la administración deben ser supervisadas directamente por médicos familiarizados con las prácticas oncológicas actuales y con los nuevos avances terapéuticos.

MITOSANOSMITOMICINA C.Antibiótico que se aísla del Streptoccus caespitosus. Su utilidad clínica es limitada y se sustituyo por medicamentos menos tóxicos y mas eficaces en canceres del pulmón, colorrectales y anales. Son embargo, aun tiene un gran interés farmacológico.Contiene en su estructura un grupo azauridina y un grupo quinona, asi como un anillo mitosano, y todos ellos participan en las reacciones de alquilación con el ADN. Antibiótico antitumoral extraído de Streptomyces caespitosus.

• Efecto alquilante.• Acción especifica: Inhibidor de la síntesis de ADN, acción particularmente marcada en fase Gl y S. Mecanismo de acción. Después de la reducción intracelular enzimática o química espontánea de la quinona y pérdida del grupo metoxi, la mitomicina se torna en un fármaco alquilante, bifuncional o trifuncional. En algunos sistemas experimentales, la reducción ocurre de preferencia en celulas hipoxicas. El farmaco inhibe la síntesis de ADN y el enlace cruzado de este ultimo en las posiciones N6 de la adenina y 06 y N7 de la guanina. Indicaciones • Sarcomas y epiteliomas de las esferas digestiva, urinaria, otorrinolaringológica• Adenocarcinoma mamario.• Leucemias mieloides crónicas.

En utilización aislada o en el cuadro de una poliquimioterapiaContraindicacionesHipersensibilidad al medicamento”, lactancia y las que corresponden a toda terapéutica antimiótica, en particular en la mujer embarazada

Dosis y modo de administración.

Mitomicina C debe administrarse exclusivamente por vía intravenosa. Debe evitarse la extravasación; puede producirse celulitis ulceración y escaras.

Cada frasco ampolla de 5 mg contiene: 5 mg de Mitomicina C y 10 mg de Manitol.

Para la administración agregar 10 mL de agua estéril para inyección.

Agitar para disolver. Si el producto no se disuelve inmediatamente, dejar en reposo a temperatura ambiente hasta obtener la solución correspondiente.

Después de obtener recuperación hematológica completa de cualquier quimioterapia previa, pueden usarse cualquiera de los siguientes planes posológicos, con intervalos de 6 a 8 semanas. Debido a que la inhibición medular es acumulativa, se debe revaluar completamente a los pacientes después de cada curso terapéutico de Mitomicina C y reducir la dosis si el paciente experimenta alguna toxicidad. Se ha comprobado que las dosis mayores de 20 mg/mt2 no son mas eficaces y por el contrario, son mas tóxicas que las dosis más bajas.1. Se administra una dosis única de 20 mg/mt2 por vía intravenosa, mediante conexión al catéter en uso para infusión intravenosa.

2. Se administran 2 mg/mt2/día durante 5 días, por vía intravenosa . Después de un intervalo de 2 días sin medicación, se administran 2 mg/mt2 durante 5 días, completándose así la dosis total inicial de 20 mg/ mt2, administrado durante 10 días.

No se debe administrar una nueva dosis mientras el recuento de glóbulos blancos no haya regresado a 3.000 y el de plaquetas a 75.000.

Cuando se usa Mitomicina C en combinación con otros inhibidores de la medula ósea, la dosis debe ajustarse de conformidad. Si la enfermedad continúa después de dos cursos terapéuticos de Mitomicina C, la administración de ésta deberá suspenderse porque las probabilidades de respuesta son mínimas.

Un cambio de coloración de la solución del violeta al rosa puede indicar desnaturalización de la molécula. Esta desnaturalización puede ser observada por debajo de pH 6 o en presencia de oxidantes. Por esta razón, la perfusión en bolsa plástica no es aconsejable.

Conservación

Conservar en su envase original, al abrigo de la luz y el calor excesivo.

La solución reconstituida con agua estéril para inyección es estable durante 14 días en refrigerador y 7 días a temperatura ambiente.

 Precauciones

Vigilancia regular de la fórmula sanguínea durante y después del tratamiento.

• Vigilancia de la función renal en posologías elevadas.

• Infecciones bacterianas, trastornos de la coagulación

Interacciones medicamentosas: la inactivación hepática de Mitomicina C es potencializada por:

• Vitaminas B2, B6, C :• Iosina;• A.T.P., T.P.N., D.P.N.:• Hiposulfito de sodio.

Toxicidad Tolerancia Local: por lo general buena, a menos que se produzca una inyección accidental subcutánea, generadora de un accidente necrótico local.

Tolerancia General: se puede observar una cierta alteración del estado general con adelgazamiento, náuseas y vómitos.

En el plano hematológico: la Mitomicina C presenta una toxicidad hematológica que se traduce, en particular, por una trombopenia. Esta Trombopenia puede aparecer muy al comienzo del tratamiento ( después de una dosis de 10 a 20 mg), o bien mucho más tarde (después de una dosis 70 a 80mg), o aun en forma retardada (10 a15 días después de la ultima inyección), leucopenia e infección.

CAMPTOTECINASSon fármacos antineoplásicos citotóxicos potentes que se dirigen a la enzima nuclear topoisomerasa 1. Fue aislada de un árbol de origen chino Camptoteca acuminata en el año 1966.Las camptotecinas representan una nueva clase de agentes antineoplásicos. Irinotecan y topotecan son los análogos de camptotecina mas ampliamente utilizados en clínica en la actualidad en cáncer colorectal, ovárico, mamario, renal y cáncer de pulmón.

MECANISMO DE ACCION:Las topoisomerasas son enzimas nucleares que reducen el esfuerzo de torción en el ADN superenrollado y permiten que regiones del ADN se tornen desenredadas para permitir su replicación, recombinación, reparación y transcripción. Las topoisomerasa median la rotura y sellamiento de la cadena de ADN. La topoisomerasa 1 se une de manera covalente al ADN de doble cadena a traves de una reacción de transesterificación reversible. Esta reacción produce un complejo intermedio en el que se une la tirosina de la enzima al extremo 3' fosfato de la cadena de ADN, y crea una rotura de ADN de cadena única. Este complejo segmentable permite la relajación del esfuerzo de torsión del ADN. Una vez que se alivia la tensión de torsión del ADN, la topoisomerasa 1 sella la segmentación y se disocia de la doble hélice recién relajada.

Los análogos de Camptotecina inhiben la función de la topoisomerasa 1.

IRINOTECÁN

PRESENTACION Y DOSIFICACION:

Nombres genérico: Irinotecán

Nombre comercial: Camptosar®Otros nombres: camptotecina-11, CPT-11Tipo de fármaco: El irinotecán es un fármaco de quimioterapia anticanceroso citotóxico.

Se utiliza:• Cáncer rectal o de colon metastásico

Administración:• Este medicamento se administra por infusión intravenosa, IV. 125mg/m² por venoclisis durante 90 min semanalmente durante cuatro de seis semanas, 350mg/m² cada tres semanas, 100mg/m² cada semana, o 150mg/m² cada tercer semana.• El irinotecán es un irritante. Un irritante es una substancia química que puede causar inflamación en la vena en la que se administra. Si el medicamento escapa de la vena, puede causar daño tisular. • La cantidad de irinotecán que se administrará depende de diversos factores como:Altura y peso del paciente Estado general de salud El tipo de cáncer o enfermedad que padece.

FARMACOCINETICA: El irinotecán muestra farmacocinética lineal con las dosis valoradas en pacientes con cáncer. Una fracción relativamente grande se encuentra en el plasma en la forma lactona intacta biológicamente activa. Otra ventaja de éste análogo es que la semivida biológica es de 11.5 h. La unión a proteínas del plasma es cuando menos del 43%.

TOXICIDAD DEL IRINOTECAN:Efectos secundarios comunes:

• Diarrea de dos tipos: temprana y tardía.

• Diarrea temprana: Ocurre dentro de las 24 horas siguientes a la administración del medicamento; está acompañada de síntomas tales como: Goteo nasal Aumento de la salivación (sialorrea) Lagrimeo Sudoración Eritema

Calambres abdominales Este tipo de diarrea puede presentarse durante la administración del fármaco. • Diarrea tardía. Ocurre una vez transcurridas 24 horas desde la administración del fármaco y por lo general alcanza su mayor intensidad alrededor de 11 días después del tratamiento.• Náuseas y vómitos • Debilidad • Leucocitopenia lo que puede hacer que corra un riesgo mayor de padecer una infección. • Anemia• Caída del cabello • Anorexia • Fiebre • Pérdida de peso

Los siguientes efectos secundarios son menos frecuentes posee una incidencia de entre 10% y 29%:

• Estreñimiento • Disnea • Insomnio • Tos • Cefalea• Deshidratación • Escalofríos • Erupción cutánea • Flatulencia• Eritema del rostro durante la infusión • Ulceraciones en mucosa bucal• Acidez gástrica • Edema maleolar

Estos efectos secundarios casi siempre son reversibles desaparecen al finalizar el tratamiento. Su gravedad depende de la cantidad de fármaco administrada.

TOPOTECÁN

PRESENTACION Y DOSIFICACION

Nombres genérico: Topotecán

Nombre comercial: Hycamptin®

Tipo de fármaco: El topotecán es un fármaco de quimioterapia anticanceroso. Este medicamento se clasifica como un "inhibidor de la topoisomerasa 1".

Se utiliza:

• Este medicamento se utiliza para tratar el cáncer de ovarios cuando ya han fallado otros tratamientos. • El topotecán también se puede utilizar en ciertos tipos de cáncer de pulmón (cáncer de pulmón microcítico). Administración.

• El topotecán se administra por vía de infusión en la vena (intravenosa, IV). Lo recomendado es una venoclisis durante 30 min de 1.5mg/m²/día por cinco días consecutivos cada tres semanas.

FARMACOCINETICAEl topotecan muestra farmacocinéticas lineales y se elimina con rapidez de la circulación sistémica.La semivida biológica del topotecán varía de 3.5 a 4.1 h. Solo 20 a 35% del fármaco total en plasma se encuentran en forma lactona activa. La eliminación de ésta ultima depende sobre todo de una hidrólisis rápida de la especie carboxilada seguida de excreción renal con eliminación por la orina de 30 a 40% de la dosis administrada en el transcurso de 24 h.La unión de topotecán a las proteínas del plasma es baja de 7 a 35%.

TOXICIDAD DEL TOPOTECÁN.

Efectos secundarios:

• Bajo recuento de células sanguíneas Sus niveles de glóbulos blancos y rojos y de plaquetas pueden disminuir temporalmente. Esto puede hacer que corra un riesgo mayor de padecer una infección, anemia y/o hemorragias. • Náuseas y vómitos • Caída del cabello • Diarrea

Los siguientes efectos secundarios son menos frecuentes.

• Estreñimiento • Fatiga • Fiebre • Dolor abdominal • Dolor en los huesos. • Debilidad • Ulceraciones en la mucosa de la boca • Falta de apetito • Sarpullido • Disnea• Tos • Cefalea

TAXANOS

Los taxanos son un conjunto de medicamentos antineoplásicos que impiden el crecimiento celular al impedir la división de las células. También se les denomina antimicrotúbulo, antimitótico e inhibidor mitótico.Los taxanos son terpenos producidos por plantas del género Taxus como el Tejo de ahí su nombre genérico. Fueron identificados por primera vez en fuentes naturales, pero algunos de ellos han sido sintetizados artificialmente. Son taxanos el paclitaxel y el docetaxel. Los taxanos se utilizan para realizar en quimioterapia de pacientes afectados con cáncer. MECANISMO DE ACCION:El mecanismo de acción del taxano es la inhibición de la función del microtúbulo. Ello lo lleva a cabo mediante la estabilización del Guanosindifosfato (GDP) unido a la tubulina impidiendo el normal funcionamiento de los microtúbulos. Los microtúbulos son esenciales para la división celular y, por ello, los taxanos paran la mitosis celular.

PACLITAXEL.PRESENTACION Y DOSIFICACIONNombre genérico: PaclitaxelNombres comerciales: Taxol, Onxal Tipo de fármaco:Se clasifica como un "alcaloide vegetal", "taxano" y un "agente antimicrotubular".Se utiliza:• Paclitaxel se utiliza para el tratamiento del cáncer de mama, de ovario, de pulmón, de vejiga, de próstata, de melanoma, de esófago y también de otros tipos de tumores cancerosos sólidos. Además ha sido utilizado en el sarcoma de Kaposi.Administración.• Paclitaxel se administra por vía de inyección o infusión en la vena (intravenosa, IV). En venoclisis de 3 h de 135 a 175mg/m² cada tres semanas o en venoclisis semanal de 80 a 100mg/m² durante 1 hora.Es un irritante. • Debido a que algunas personas a las cuales se les administró paclitaxel han sufrido reacciones alérgicas, se debe tomar los medicamentos que ayudan a prevenir una reacción.• Paclitaxel se puede administrar en diversas cantidades de veces y en diferentes calendarios de administración del fármaco. • Paclitaxel no tiene una presentación en pastillas. FARMACOCINETICA.La depuración de paclitaxel no es lineal y disminuye con el incremento de la dosis o la velocidad de administración, talvez por su disolución en el vehículo de 50% de alcohol y 50% de aceite de ricino polietoxilado.El paclitaxel desaparece del compartimiento plasmático con una semivida de 10 a 14 h y depuración de 15 a 18 L/h/m².

TOXICIDAD DE PACLITAXEL• Recuento bajo de células sanguíneas. Sus niveles de glóbulos blancos y rojos y de plaquetas pueden disminuir temporalmente. Esto puede hacer que corra un riesgo mayor de padecer una infección, anemia y/o hemorragias.

• Caída del cabello • Artralgias y mialgias, dolor en las articulaciones y los músculos. Generalmente son temporales, se presentan 2 ó 3 días después de la dosis de paclitaxel y cesan en unos días. • Neuropatía periférica (entumecimiento y hormigueo en las manos y los pies) • Náuseas y vómitos (generalmente leves) • Diarrea • Ulceraciones en la boca • Reacción de hipersensibilidad: fiebre, eritema facial, escalofríos, disnea o urticaria después de que se administra paclitaxel. La mayoría de estas reacciones se producen dentro de los primeros 10 minutos luego de una infusión. Los siguientes efectos secundarios son menos frecuentes • Edema de los pies o tobillos • Incremento de los valores en los análisis de sangre que miden la función hepática. Estos valores vuelven a ser normales cuando se interrumpe el tratamiento. • Presión arterial baja (se produce durante las primeras 3 horas de administrada la infusión). • Oscurecimiento de la piel en las áreas donde se ha recibido tratamiento anterior con radiación.• Alteraciones ungueales (decoloración del lecho ungueal: infrecuente)DOCETAXELPRESENTACION Y DOSIFICACIONNombre genérico: DocetaxelNombre comercial: TaxotereTipo de fármaco: Docetaxel es un fármaco de quimioterapia anticanceroso ("antineoplásico" o "citotóxico"). Se clasifica como un "alcaloide vegetal", "taxano" y "agente antimicrotubular".Se utiliza:• Fue aprobado para el tratamiento del cáncer de mama, cáncer de pulmón no microcítico, cáncer avanzado de estómago y cáncer de próstata metastásico. • También se investiga si puede utilizarse para tratar el cáncer de pulmón microcítico, de cabeza y cuello, de ovarios, de vejiga y de páncreas, el sarcoma de tejidos blandos y el melanoma.Administración:• Docetaxel se administra a través de la vena (inyección intravenosa, IV). • No tiene una presentación en pastillas. • El día anterior a la infusión de docetaxel, se administra al paciente un medicamento previo que consiste en una pastilla con corticosteroides para reducir la gravedad de la retención de líquidos y reacciones alérgicas, durante 3 días.FARMACOCINETICA.Las farmacocinéticas del Docetaxel son similares a las del paclitaxel. Su semivida de eliminación es de unas 12 h, y su depuración de 22 L/h/m². La depuración es principalmente a través de CYP3A4 e hidroxilación mediada por CYP3A5 y origina metabolitos inactivos.TOXICIDAD DEL DOCETAXEL• Disminución en los niveles de glóbulos blancos • Recuento bajo de glóbulos rojos

• Retención de líquidos con aumento de peso, edema de los tobillos o de la zona abdominal.• Neuropatía periférica (entumecimiento en los dedos de las manos y los pies) puede ocurrir con las dosis repetidas• Náuseas • Diarrea • Ulceraciones en la boca • Caída del cabello • Fatiga y debilidad • Infección • Pueden cambiar de color las uñas de las manos y los pies. En casos extremos, pero poco frecuentes, pueden desprenderse las uñas. Luego de finalizar los tratamientos con docetaxel, las uñas generalmente vuelven a crecer.Son menos frecuentes:• Vómitos • Mialgia y artralgia • Recuento bajo de plaquetas (puede aumentar el riesgo de padecer una hemorragia) • Incremento de los valores en los análisis de sangre que miden la función hepática.Los efectos secundarios relacionados con la infusión de docetaxel (síntomas que pueden ocurrir durante el mismo tratamiento) incluyen:• Reacciones alérgicas (sarpullido, eritema, fiebre, baja presión arterial). Sucede rara vez, generalmente en la primera o segunda infusión. La frecuencia se reduce por los medicamentos previos con corticosteroides que se administran un día antes. • Reacciones en el lugar de la infusión (poco comunes y generalmente leves, consisten en el oscurecimiento de la vena, inflamación, enrojecimiento o sequedad de la piel, o hinchazón de la vena).

ALCALOIDES DE LA VINCAOrigen

Los alcaloides de la vinca son derivadas de la planta Catharanthus roseus o Vinca rosea, que crece en el sur de los Estados Unidos, en Australia y principalmente en Madagascar. éste ha sido más recientemente utilizado por sus propiedades anticancerosos.Existen cuatro alcaloides naturales extraídos de la vinca que tienen actividad antineoplásica son:

Vinblastina Vincristina Vindesina Vinorelbina

VIMBLASTINAMecanismo de Acción: La vinblastina previene que las células cancerosas pasen por la mitosis. Ésta lo realiza por medio de la inhibición de la formación de las fibras de huso. Las fibras del huso son responsables por el alineamiento de los cromosomas y la separación en la anafase. La vinblastina bloquea la formación de microtúbulos por medio de los monómeros de tubulina. Sin los microtúbulos apropiados no es posible la división celular. Como todos los alcaloides de la vinca, este medicamento también afecta la división de las células normales, lo cual explica varios de los efectos secundarios.FarmacocinéticaSu administración es intravenosa. Se metaboliza a nivel hepático mediante las isoenzimas del citocromo P450. Los productos conjugados y los metabolitos se excretan por la bilis y una pequeña porción de la dosis administrada (menos del 15%) aparece sin modificaciones en la orina. La vida media es de 3 a 23 horas. Al cabo de 48 a 72 horas después de la administración hay bajas reservas del fármaco en el cuerpo.

Intoxicación: Leucopenia Manifestaciones neurológicas: Perdida de la función motora Alteraciones grastrointestinales como: nauseas, vómitos , anorexia y diarrea Síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética Manifestaciones cutáneas consisten especialmente en la alopecia Úlceras en la boca y los labios

Contraindicaciones:No usar en:

Primer trimestre del embarazo Pacientes con disfunción hepática Pacientes con granulocitopenia significativa En presencia de procesos infecciosos bacterianos Pacientes ancianos con caquexia o lesiones ulceradas Pacientes con infiltración celular maligna de la medula ósea Manifestaciones cutáneas consisten especialmente en la alopecia Úlceras en la boca y los labios

Presentación farmacológica:Se en encuentra en el comercio en forma de frascos ampolla con 10 mg, polvo

liofilizado para disolver en 10ml de agua para inyección

Vía de administración y Dosis:Es una droga muy irritante y solo puede administrarse por vía intravenosa lenta, siendo necesario tomar las precauciones para evitar la extravasación. Debe iniciarse el tratamiento con una dosis de 3,7 mg/m 2 ; la dosis máxima es de 18,5 mg/m 2 en el adulto. En niños: inicial, IV única: 2,5 mg/m 2 ; máx. 12,5 mg/m 2 En el cáncer testicular se utiliza vimblastina en dosis de 0.3 mg/kg cada 3 semanas.

Usos:Padecimientos para los cuales la vinblastina es usada incluyen: Enfermedad de Hodgkin, Linfoma Histiocitico, Carcinoma mamario, Carcinoma testicular, Sarcoma de Kaposi, Neuroblastoma, Micosis fungoides

VINCRISTINAMecanismo de acción:Las propiedades anticancerosas de la vincristina  resultan de su habilidad de inhibir la división celular durante la mitosis temprana. La vincristina se une a los monómeros de tubulina preveniendo la formación de los microtúbulos del huso. Al unirse a los componentes básicos de los microtúbulos, la vincristina incapacita el mecanismo celular del alineamiento y el movimiento de los cromosomas. La vincristina para la separación de los cromosomas duplicados y previene la división celular. Mientras la vincristina trabaja para mantener que las células cancerosas se dividan, ésta no es muy específica a la división de las células cancerosas. Como los otros alcaloides, ésta también puede parar la división de las células normales, produciendo efectos secundarios.

Farmacocinética:Su absorción oral no es buena, pero la administración intravenosa permite alcanzar concentraciones plasmáticas óptimas y una capacidad de unión a proteínas plasmáticas cercana al 48%. El metabolismo hepático da origen a productos que se eliminan por la bilis de modo que el 80% aparece en heces y un 15% se presenta intacto en la orinaIntoxicación:

Manifestaciones neurológicas Estreñimiento Leucopenia Trombocitopenia Poliuria Disuria Fiebre Sintomas grastrointestinales Alopecia

Contraindicaciones: En el embarazo y lactancia; en pacientes con la forma desmielinizante del síndrome de Charcot- Marie- Tooth

Presentación farmacológicaSe expende en ampollas con 1mg, polvo liofilizado para disolver en 2 ml de agua para inyección.

Vía de administración y dosis:El fármaco se emplea por vía intravenosa 1 vez por semana en dosis de 1.5 a 2mg en niños y de 1 a2 mg los adultos.Usos:Padecimientos para los cuales la vincristina es usada incluyen:Leucemia agudaEnfermedad de HodgkinLinfoma no HodgkinRabdomiosarcomaNeuroblastomaTumor de Wilms

VINDESINAMecanismo de Acción:La vindesina como los otros alcaloides de la vinca, se une a los componentes básicos de los microtúbulos. Sin estos microtúbulos, las células en división no pueden separar sus cromosomas replicadas, parando la división celular en la metafase.Farmacocinética:Ésta es administrada intravenosamente el medicamento se distribuye rápidamente por los tejidos corporales. Se metaboliza principalmente en el hígado y la vía principal de excreción es el sistema biliar.Intoxicación:Antes de administrar el medicamento se debe informar al paciente de la posible aparición de reacciones adversas.Por lo general aparece

Gastrointestinales: nauseas, vómitos, estreñimiento, mucositis oral, diarrea, dolor abdominal

Neurológicas: parestesia y disestesia, neuritis periférica, dolor mandibular, depresión, arreflexia tendinosa profunda, cefalea y convulsiones

Hematológicas: leucopenia, granulocitopenia y trombocitopenia. Pulmonares: broncoespasmo y disnea Piel: alopecia, erupción macular

Contraindicaciones:Hipersensibilidad al sulfato de vindesina o a su excipiente. Está contraindicado en pacientes que presentan granulocitopenia severa o trombocitopenia severa. Este medicamento no se debe utilizar en pacientes con una infección bacteriana, no se debe administrar en pacientes con la forma desmielinizante del síndrome de Charcot-Marie-Tooth.Presentación farmacológica:Frasco-ampolla con 5mg de sulfato de vindesina

Vías de administración y dosis:Se administra exclusivamente por vía intravenosa porque la administración intratecal es letal.La dosis usual en adultos es 3 mg/m 2 y en niños 4 mg/m 2 administrados en bolo intravenoso en intervalos de 7-10 días.Usos:Los padecimientos para los cuales la vindesina es usada incluyen:

Leucemia linfocítica aguda Leucemia mieloide cronica Carcinoma de mama avanzado Leucemia mielógena crónica Melanoma maligno

VINORELBINAMecanismo de acción:Actúa bloqueando las células en la metafase de la mitosis. Los alcaloides de la vinca primero se unen a los monómeros de tubulina inhibiendo la formación de los microtúbulos. Sin la cantidad apropiada de microtúbulos, las cromosomas que acaban de ser replicadas no pueden separadas y la división celular es bloqueada. El aborto de la división celular causa la muerte celular.

Farmacocinética:Tras la administración oral la biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 40% .La unión a proteínas plasmáticas es débil (13,5%), sin embargo vinorelbina se une  fuertemente a las células sanguíneas, especialmente a las plaquetas, se metaboliza mayoritariamente a través del citocromo P450.La vida media terminal es de 38 horas. La eliminación renal es baja (< del 20% de la dosis) y consiste mayoritariamente en el compuesto original. La ruta de

eliminación predominante, es la eliminación biliar.

Intoxicación

Neutropenia, anemia, trombocitopenia, neutropenia febril, sepsis neutropénica; infección; reacciones alérgicas; estreñimiento, pérdida de reflejos tendinosos profundos, parestesia, trastornos neurosensoriales y neuromotrices, síndrome de Guillan-Barre; disnea, broncoespasmo; estreñimiento, náuseas, vómitos, diarrea, anorexia; alopecia, reacciones cutáneas; mialgia, artralgia; cansancio, fiebre; valores anómalos en función hepática; aumento de creatinina.

ContraindicacionesHipersensibilidad a vinorelbina o a otros alcaloides de vinca, embarazo y lactancia, Insuficiencia hepática grave.H. grave.

Via de administración y dosis

Oral: la dosis es de 60 mg/m 2 1 vez por semana, después de la 3ª dosis aumentar a 80 mg/m 2 por semana

- Vía Intravenosa: la dosis es de 25-30 mg/m 2 por semana ,la dosis debe diluirse en una solución fisiológica

Presentación farmacológicaSe presenta en cápsulas de 20 y 30 mg, frasco de solución inyectable de 1 y 5 ml que contienen 10 y 50 mg de vinorelbina

Usos

Cáncer de mama avanzado en monoterapia, tras recaída o refractariedad a un régimen quimioterápico que incluya antraciclinas y taxanos. Cáncer de pulmón no microcítico estadio III o IV.

DERIVADOS DE LA PODOFILOTOXINAS

La podofilotoxina es un compuesto extraído de la planta mandrágora Podophillum peltatum , la utilizaron como un remedio popular los indios norteamericanos y los primeros colonizadores por sus efectos eméticos, catárticos y antihelmínticos. Los derivados semisintéticos son el etopósido y tenipósido que se utilizan como quimioterápicos en el tratamiento de diferentes tipos de carcinomas.

ETOPOSIDOMecanismo de acción:Es un inhibidor de la topoisomerasa II lo cual provoca la rotura de la cadena de ADN. Las células más sensibles son las de las fases S y G2 del ciclo celular

Farmacocinética

El etopósido se absorbe por vía oral con una biodisponibilidad del 50‰, no presenta fenómeno del primer paso hepático. Se une a las proteínas plasmáticas en el 96‰. Es metabolizado en el hígado y eliminado por la bilis 10 al 15‰ sin modificar y por la orina 30 al 40‰ sin modificar. El periodo de vida media es de 7-14 horas

IntoxicaciónLos efectos adversos sonToxicidad Hematológica leucopenia y con menor frecuencia trombocitopenia. Toxicidad Gastrointestinal Surgen náuseas, vómitos, anorexia, estomatitis, diarrea, dolor abdominal; Además hay alopecia, fiebre, flebitis, dermatitis y reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxia. Después del tratamiento con dosis altas es particularmente evidente la toxicidad hepática.

ContraindicacionesHipersensibilidad, disfunción hepática grave, Insuficiencia renal grave y mielosupresión grave (leucopenia moderada-grave y/o trombocitopenia o depresión medular), embarazo, lactancia.Presentación farmacológicaSe presenta en ampolla de 5 ml que contiene 100mg de etopósido y cápsulas de 50mg.

Vía de administración y dosisLa dosis intravenosa para cáncer testicular en el tratamiento combinado es de 50 a 100mg/m2 por 5 días. En cáncer de pulmón de células pequeñas, la dosis es de 50 a 120 mg/m2 por via intravenosa durante 3 días o 50 mg por vía oral durante 21 días.El etopósido inyectable debe diluirse ya sea con una solución de Dextrosa o cloruro de Sodio. Cuando se administra por vía intravenosa es necesario hacerlo con lentitud en una venoclisis de 30 a 60 minutos a fin de evitar hipotensión y broncoespasmoUsosEstá indicado en el tratamiento de las siguientes neoplasias:Cáncer de testículo y de pulmón de células pequeñas, leucemias agudas, linfoma de Hodgkin y no Hodgkin, sarcoma de Kaposi, sarcoma de Ewing, neuroblastoma, cánceres de mama y de estómago

TENIPOSIDOMecanismo de acción:Antineoplásico del grupo de las epipodofilotoxinas, que actúa como inhibidor de la topoisomerasa II, pero sin intercalarse con la cadena de ADN. Desarrolla su actividad preferentemente sobre la fase G2 (postsíntesis), aunque también es activo sobre las fases S (síntesis de ADN) y M (mitosis)Farmacocinética:Se absorbe mal por vía oral y se une a proteínas en el 99‰. Es metabolizado ampliamente en el hígado y sólo se elimina por orina sin modificar en el 4-14‰.Intoxicación:leucopenia; náuseas, vómitos; alopecia; escalofríos, fiebre; taquicardia; broncoespasmo, disnea e hipotensión.Contraindicaciones:Hipersensibilidad al fármaco, leucopenia o trombocitopenia graves.

Presentación farmacológicaEnvases conteniendo 10 ampollas con 50 mg de tenipósido.

Vía de administración y dosisSe administra por vía intravenosa en dosis que varían de 50 mg durante 5 días a 165 mg al día 2 veces a la semana.

Usos:Linfoma, Enfermedad de hodgkin, Leucemia linfoide aguda o leucemia mieloide aguda de riesgo elevado en adultos y niños, Tumor cerebral maligno (ej: glioblastoma, ependimoma, astrocitoma), Cáncer de vejiga urinaria. Neuroblastoma y otros tumores sólidos infantiles.

Nombre medicamento:

L-ASPARAGINASA

Categoría farmacológica:

Antineoplásico

Via de administración:

- Intravenosa - Intramuscular

Nivel de distribución:

PARA USO EXCLUSIVO DE HOSPITAL

Nombre químico: L-asparagina amidohidrolasa

Nombres comerciales:

- Elspar - Erwinia- Kidrolase - Leucogen

La L-asparaginasa, cuyo Número EC es 3.5.1.1., es una enzima que tiene aplicación en la terapéutica hematológica y antineoplásica y que posee la capacidad de inhibir la activación de la asparagina por medio de una catalización hidrolítica. Bioquímicamente es una L-asparagina amidohidrolasa.

Dosis: Cada bulbo contiene 10.000 Unidades Internacionales

Farmacología: Son cristales extraídos del filtrado del cultivo de E. coli de cepa H.A.P. mejorada. Diversas pruebas han puesto en claro que estos cristales son columnales o espiculares, monocíclicos y simples, y químicamente están constituidos por una proteína compuesta por 90 aminoácidos. Es un preparado enzimático secado por congelación para el tratamiento de la leucemia aguda, linfoblástica y el linfoma no Hodgkin, que actúa mediante la inactivación de la L-asparaginasa, un nutriente esencial para determinados tipos de células tumorales y que induce en dichas células trastornos de la nutrición, que llevan a la inhibición del crecimiento del tumor. Las células tumorales en la leucemia aguda y el linfoma maligno requieren asparaginasa exógena como un nutriente esencial para su crecimiento. La L-asparaginasa obtenida a partir de cultivos de E. coli, tiene 2-10 % de actividad de glutaminasa intrínseca, lo cual puede causar depleción parcial de L-glutamina exógena. Después de la administración de 200 UI/kg, la L-asparaginasa desaparece muy lento del suero. En caso de una administración consecutiva por cuatro días, los niveles

sanguíneos aumentan gradualmente.

Farmacocinética: Los estudios de distribución de la L-asparaginasa revelan que el nivel tisular es alto, y una pequeña cantidad es detectada en pulmón, riñón, hígado y corazón. No es excretado por la orina. La droga parece actuar principalmente en la sangre, linfa o fluidos tisulares.El nivel de la droga llega al máximo en el plasma sanguíneo mas o menos a las 24 horas, y este nivel corresponde a una quinta parte del que se

Indicaciones: - Leucemia aguda linfoblástica- Linfoma no Hodgkin.

Contraindicaciones:

- Hipersensibilidad al medicamento en los pacientes con pancreatitis o con antecedentes de pancreatitis, pudiera presentarse pancreatitis hemorrágica aguda después de la administración de L-asparaginasa. - Embarazo. - Lactancia.

Toxicidad: Es capaz de producir reacciones inmediatas • Náuseas

Vomito • Escalofríos • Fiebre • Anorexia

O puede producir cuadros neurológicos• Desorientación• Convulsiones• Coma

Con frecuencia provoca• Disfunción hepática• Elevación de amoniaco en el plasma• Pancreatitis Hemorrágica

Advertencias: Este medicamento debe usarse sólo por indicación o prescripción de médicos especialistas en Oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica. Debe aplicarse por vía intramuscular o vía intravenosa (venoclisis).

Es teratogénica: No debe usarse en pacientes

embarazadas o con probabilidad de embarazo, ni durante el período de lactancia.

Reacciones adversas:

Perturbaciones de las funciones hepáticas (hiperamonemia, disminución del nivel del colesterol, hígado graso, aumento de la fosfatasa alcalina, aumento de la T.G.O. y la T.G.P., fluctuación de la D.H.L, etc.). Perturbación de las funciones pancreáticas (necrosis de los islotes de Langerhans). Ocasionalmente pueden aparecer shocks, confusión, convulsiones, etc. (cuando se presentan estos síntomas debe suspenderse la administración del medicamento). Perturbaciones de las funciones renales (proteinuria, aumento de la B.V.N., edema, etc.). Disminución del nivel de fibrinógeno, de la relación A/G y de plaquetas, diátesis hemorrágicas. En estos casos, de acuerdo con los síntomas, han de tomarse medidas adecuadas, como suspensión del medicamento, etc. Exantema, urticaria y otros síntomas de hipersensibilidad (cuando aparecen estos síntomas debe suspenderse el medicamento). Ocasionalmente pueden aparecer perturbaciones del S.N.C., como inestabilidad psicológica, somnolencia, etc. (en estos casos deberá suspenderse la administración del medicamento). Pueden aparecer náuseas, vómitos, eructos y anorexia. Puede producir perturbaciones orgánicas del cerebro, que abarcan una gran extensión del mismo y son potencialmente mortales. Se puede presentar cefalea, dolor de los vasos sanguíneos y malestar general. Además, de 2 a 5 horas después de la inyección puede presentarse fiebre, que desaparece espontáneamente.

Posología: Debido a su singular modo de acción, la L-asparaginasa, puede combinarse con otros medicamentos antileucémicos contemplados en los esquemas de tratamiento antineoplásico más frecuentemente utilizado en nuestro medio. Se ha confirmado que la L-asparaginasa induce a menudo la remisión incluso en procesos muy avanzados; es particularmente eficaz en cuanto a inducir la remisión en niños con leucemia linfocítica aguda. Adultos: 50 a 200 UI/kg de peso corporal al día. Pediatría (niños y neonatos): 50 a 200 UI/kg de peso corporal al día. Geriatría: 50 a 200 UI/kg de peso corporal al día. En todos los casos, la administración de L-asparaginasa podrá realizarse por vía intramuscular o por goteo intravenoso (venoclisis). La dosis deberá ajustarse a la edad y estado general del paciente. Preparación de la forma farmacéutica: Puede disolverse en solución fisiológica o en agua destilada inyectable. Disuélvase el

contenido del bulbo en 3 ó 4 mL en solución fisiológica o en agua destilada inyectable. Agítese hasta obtener una solución transparente y aplíquese por vía intramuscular o intravenosa, bajo estricta vigilancia. Hecha la mezcla, adminístrese de inmediato. En caso de que no utilice el total de la mezcla así preparada; deberá desecharse el sobrante. Sobredosificación: En caso de sobredosis se deben aplicar las medidas terapéuticas de soporte correspondiente y mantener al paciente bajo observación.

Presentación: Frascos de Ampollas 10.000 unidadesPolvo para disolver 25 ml

Nombre medicamento:

AMSACRINA

Categoría farmacológica:

Antineoplásico

Via de administración:

Intravenosa

Dosis: 90 – 150 mg/m2/día durante 5 días

Mecanismo de Accion:

Es una acridina que inhibe la síntesis de ADN. Actúa intercalándose entre pares de bases de la

doble hélice del ADN. Esta estabiliza a la estructura del ADN e impide que este resulte efectivo como molde para la síntesis del ARN.

Farmacocinetica: Se fija a proteínas plasmáticas en el 98%; su desaparición del plasma es bifásica con una semivida terminal de 5 a 7 horas.

Se elimina por metabolismo y excreción biliar y urinaria (entre 22 y 24% en forma activa).

Indicaciones: - Leucemia aguda linfoblástica- Linfoma no Hodgkin.- Enfermedad de Hodgkin

Contraindicaciones: - Embarazo- Lactancia

Toxicidad: La aguda consiste en:• Nauseas• Vómitos moderados• Diarrea• Dolor• Flebitis• Reacciones anafilácticas

La definida se presenta en forma de:• Depresión de la medula ósea • Mucositis • Lesión Hepática conaumento de enzimas• Hiperbilirrubinemia• Insuficiencia cardiaca congestiva• Convulsiones• Alopecia• Difusión renal

Advertencias: No se debe utilizar junto con quimioterapia inmunosupresora. La administración simultánea con diuréticos deplectores de potasio, antibióticos aminoglucosídicos u otros fármacos nefrotóxicos pueden inducir hipopotasemia que aumenta el riesgo de toxicidad cardiaca.

Presentación: Ampolla : 1,5 m ---> 75 mg de medicamento