Antineoplásicos Para el examen es importante conocer conceptos de por qué se usan, Grupos, Efectos adversos

Historia

Durante la primera guerra mundial, usaban gases como el Iperita que es mostaza sulfurada y así mataban a la gente, luego empezaron a usar Gas mostaza que producía lesiones en la piel, lagrimeo, náuseas, vómitos, alopecia y leucopenia.

Los principios de la quimioterapia comienzan con el descubrimiento de que el gas mostaza, podía ser usado con efectividad para el tratamiento contra el cáncer. En 1946, Goodman y Gilman empiezan a ver como quitar los efectos adversos de estos gases entonces al gas mostaza sulfurado le quitan el azufre y le ponen nitrógeno y empiezan a utilizarlo vía endovenosa. Observaron como en personas expuestas al gas mostaza había una profunda disminución de la linfa. Goodman y Gilman razonaron que este agente podría ser usado en el tratamiento del linfoma, dado que éste es un tumor formado por células linfáticas. Por primera vez se tuvo un tratamiento para neoplasias. Sin embargo, se quitaba el linfoma pero pasado el tiempo el linfoma volvía a crecer, entonces ellos sacan el principio de que si se tiene un cáncer hay que matar a todas las células, con solo dejar una célula maligna éste se puede volver a dar.

Todos los días producimos células neoplásicas, pero si el sistema inmune está bien estas células son eliminadas; casi todas las neoplasias se presentan al envejecer, ya que hay un déficit de células NK, linfocitos, etc. Si se da una leucemia, por ejemplo, en edad temprana puede sugerir un problema en la inmunidad. Entonces tiene que existir un déficit inmunitario pero también la exposición a factores ambientales, el fumado por ejemplo. En el cáncer el sistema inmune tiene un papel insignificante, éste no va a funcionar.

El cáncer más frecuente en Costa Rica es el de piel, pero tiene poca mortalidad porque se ve.

Por otro lado, la muerte celular causada por los medicamentos antineoplásicos sigue una cinética de primer orden, entre menos células haya se van a matar menos. Las células neoplásicas también generan resistencia. Por eso en manejo de linfomas se utilizan combinaciones terapéuticas, donde algunos medicamentos dependen del ciclo celular y otros son independientes de éste.

Entonces en resumen se tienen los 3 Principios de la muerte celular total:

1. Una sola célula maligna clonógena puede dar lugar a una progenie suficiente para matar

al huésped.

2. Los inmunomecanismos tienen un papel insignificante en la terapia antineoplásica

3. La muerte celular causada por los antineoplásicos sigue una cinética de primer orden.

Ciclo celular

1. Fase M (mitosis)

– Los cromosomas replicados son separados y empacados en dos nuevos núcleos mediante la mitosis, en tanto que el citoplasma se divide entre las dos células hijas mediante citocinesis.

– Esta fase dura un 20% de lo que dura todo el ciclo.

Interfases:

1. G1 (brecha 1),

– La célula hace una auditoría del material que tiene. La célula determina su disponibilidad para la síntesis de DNA

2. Fase S (síntesis de DNA)

– Se replica el material y no se permite una nueva replicación

3. G2 (brecha2)

– Se evalúa la fidelidad de la replicación del DNA y se corrigen errores. Control de calidad.

En cáncer se han visto lesiones en los telómeros, que hacen que sea más factible desarrollar células anormales, pero mientras el sistema inmune esté bien estas se pueden eliminar, en cáncer no.

Hay algunas células, como las del SNC que entran en G0.

Hay medicamentos que son ciclo dependientes, es decir actúan cuando la célula está en síntesis o en G2. Hay otros ciclo independientes. Y así es como se hacen las combinaciones para tratar los diferentes tipos de cáncer.

Acá lo que se ve es como hay un

aumento en la velocidad de

crecimiento, entonces hay un momento

cuando el tumor es clínicamente

detectable (10ˆ9 células, 2cm aprox). El

problema es que muchas veces se

encuentra el cáncer tarde. Entre más

grande menos responde.

Hay tumores donde la quimioterapia es poco eficiente como el gástrico, pulmón, mama. La idea es encontrarlo cuando se

puede quitar. Con el autoexamen se encuentran los tumores cuando ya son grandes.

Lo ideal entonces es hacer el diagnóstico y hacer una cirugía donde se elimine por completo el cáncer. Cuando ya se presentan los síntomas y sobre todo si hay ganglios, a veces ya no se obtienen buenos resultados.

Las neoplasias que mejor responden a la quimioterapia que no responden a la cirugía son los linfomas.

Clasificación

1) Agentes Alquilantes

2) Antimetabolitos

3) Antibióticos antitumorales

4) Derivados de plantas

5) Agentes diversos

Agentes alquilantes

Introducen grupos alquilo (CH) entre cadenas de ácidos nucleicos, que establecen enlaces covalentes.

Interfieren en la división celular al inhibir la replicación del DNA estableciendo sólidos puentes de unión entre ambas hebras del DNA

Dependen del ciclo: durante la división celular.

Hay tres grupos: 1) Derivados de la mostaza nitrogenada 2) Nitrosoureas 3) Derivados del platino

1. Derivados de la mostaza nitrogenada: los primeros en utilizarse (Gilman). La mostaza lo cambiamos químicamente, en 1953 se incorpora la fenilalanina de la biscloroetilamina y se obtiene el Melfalán. En algún momento se le agrega un grupo cíclico y se obtiene ciclofosfamida, que se usa en leucemia, linfomas. Ese grupo cíclico permite que se de vía oral.

Derivados de la mostaza nitrogenada

N(CH2CH2CL2) o 2cloroetilmetilamina

Mecloretamina: *

*Melfalán: toxicidad de médula (nadir tardío), gastrointestinal (dosis alta), disminución función renal. Se puede utilizar IV ó VO.

*Ciclofosfamida: Lo que ya habíamos visto, tiene un Anillo cíclico. Estado latente (inactiva) y se hidroliza en la célula neoplásica. Acroleína y cistitis hemorrágica

(Mercaptoetanosulfonato). La ciclofosfamida es más activa en casi todas las hemopatías malignas y tumores sólidos, además es usado como inmunosupresor.

Ifosfamida: Es un análogo de la ciclofosfamida, pero no se usa tanto.

Clorambucilo: Da también mielosupresión previsible, azoospermia, náusea, efectos secundarios pulmonares.

Tiotepa

Busulfán: Casi no se utiliza, pero produce algunos efectos adversos importantes para cuestión de examen, Causa mielosupresión profunda, alopecia, fibrosis pulmonar.

*Aún se utilizan hoy en día. Además el dr recomienda que hagamos una lista con cada efecto adverso y cuales medicamentos lo producen, dice que es muy importante para efectos de examen.

2. Nitrosureas: La ventaja que tienen es que atraviesan bien la BHE (por liposolubilidad, falta de ionización y bajo peso molecular) por lo que es una buena opción en tumores y metástasis cerebrales, linfomas y leucemias donde la mayoría de anticancerosos no pasan la BHE (Sitios santuario como SNC y gónadas). Se les conoce muchas veces por las siglas:

Carmustina (BCNU) Lomustina (CCNU) Somustina (metil CCNU) ACNU

Nos puede preguntar ¿Cuál de las siguientes es una nitrosurea? (no va a poner las siglas, sino el nombre para no soplarnos).

3. Derivados de platino: en este grupo están: Cisplatino: nefrotóxico, polineuropatía, ototoxicidad. Carboplatino Oxaliplatino

Antimetabolitos

a) Antagonistas del ácido fólico:

Metotrexate: Es ciclo dependiente, para actuar, la célula tiene que estar en S que es cuando sintetiza y lo necesita para su material genético. Se puede usar en LLA (profilaxis intratecal y mantenimiento de la remisión completa),coriocarcinoma, también en linfoma de Burkitt, corioepitelioma y quimioterapia complementaria de mama, osteosarcoma y cabeza/cuello. A los pacientes se complementan con ácido folínico (leucovorin), para evitar mucositis oral, nefrotoxicidad y hepatotoxicidad; pero igual los pueden presentar.

b) Análogos de las purinas: interfieren en la formación de las bases purínicas (adenina y guanina), ya que se parecen mucho. También son dependientes del ciclo.

6 mercaptopurina: dependiente de la fase S del ciclo. Puede causar mielodepresión, hepatotoxicidad, náuseas y vómitos.

Azatioprina 6 tioguanina

c) Análogos de las pirimidinas:

5 Fluoracilo (5 FU): causa toxicidad tubular renal, mucositis, toxicidad médula. CA colon y otros del TGI, cuando no ha funcionado el tratamiento quirúrgico.

Citarabina (arabinósido de citosina): dependiente de la fase S. Causa mucositis, toxicidad MO, neurotoxicidad, conjuntivitis, edema pulmonar no cardiogénico.

Antibióticos Antitumorales: Son antibacterianos derivados de hongos, que sirven para el manejo de neoplasias:

a) Antraciclinas: Inhibe la síntesis del ADN interaccionando con la topoisomerasa II (las topoisomerasas resuelven problemas topológicos relacionados con la configuración terciaria de las moléculas del DNA. La separación de las dos cadenas complementarias de DNA durante el proceso de replicación, genera una serie de distorsiones que, sin la acción de estas enzimas, darían lugar a la interrupción del ciclo celular)

Daunorubicina: En leucemias agudas. Adriamicina: Es irritante vascular, puede causar alopecia, mielodepresión, mucositis,

náuseas, vómitos y miocarditis tóxica. Doxorrubucina.

b) Otros:

Actinomicina D: del Streptomyces antibioticus, se intercala con el ADN al que bloquea y anula para la sintesis de nuevos ácidos nucleicos. También actúa sobre la topoisomerasa. Puede causar fenómeno de Raynaud, náuseas, mucositis vesicante, alopecia.

Mitomicina C Bleomicina: del Streptomyces verticillus. Provoca roturas en la cadena simple y doble

hélice del ADN. Puede causar neumonitis aguda y efectos cutáneos.

Derivados de plantas

a) Derivados de la vinca: Son fase dependientes (M), causando disrupción de los microtúbulos como resultado de su unión a la tubulina. La célula se detiene en metafase.

Vincristina: causa toxicidad medular, vesicante, alopecia-náuseas-vómitos y polineuropatia periférica (verificar con una velocidad de conducción nerviosa). Se usa en LLA, no Hodgkin y en pediatría en tumor de Wilms, neuroblastoma y rabdomiosarcoma.

Vinblastina: en enfermedad de Hodgkin y no Hodgkin, CA testículo, cabeza y cuello, adenocarcinoma renal y tumor de Wilms.

Vindesina: CA pulmón y esófago Vinorelbina: CA pulmón de cels no pequeñas y en mama

b) Derivados de podofilina: Como el etopóxido. Depende de la fase S y G1 del ciclo celular. Puede causar alopecia, vómitos, estomatitis, mielodepresión. En papilomas venéreos y lesiones verrugosas, xq producen ruptura del ADN.

c) Derivados del tejo: aquí está el paclitaxel que es parte del tratamiento de cáncer de mama, principalmente en casos avanzados. Puede dar hipersensibilidad (premedicar con esteroides, bloqueadores de H1), toxicidad medular, alopecia, neuropatía sensorial, trastorno de la conducción cardiovascular.

Taxol: del Taxus brevifolia. Interfiere en el microtúbulo, en sentido contrario a los derivados de la Vinca, pues estabiliza los microtúbulos. Usado en CA de ovario, mama, mieloma, pulmón de célula no pequeña y adenocarcinoma de origen desconocido; principalmente cuando es resistente, también se puede usar como coadyuvante.

Taxotere: CA mama, pulmon y sarcomas. Agentes varios

a) Procarbazina: degrada ADN por autooxidación, se administra vía oral. Para enfermedad de Hodgkin, otros linfoma. Causa náuseas y vómitos (efecto disulfiram), mielodepresión, neuropatía periférica, depresión y letargia. Parte del COPP

b) Dacarbazina: forma parte de la pauta ABVD (con adriamicina, bleomicina y vinblastina) en el linfoma de Hodgkin

c) Mesilato de imatinib: Es una sustancia de bajo peso molecular, antagonista de la proteincinasa. La LLC está asociada con el cromosoma filadelfia, que es básicamente una transferencia de material entre 2 cromosomas, dándonos un gen llamado Bcr-Abl, el cual prolonga la vida de los linfocitos (x esto es que en la LLC avanzada vemos que hay una leucocitosis), y ese no es tanto el problema, como cuando se agudiza y ahí es donde muere el paciente. Mesilato de imatinib inhibe de manera competitiva el sitio de fijación del ATP en la Bcr-Abl, proteína de fusión (LMC), prolongando la estabilidad de la leucemia y evitando que reagudice. Es un inhibidor de la tirosincinasa del receptor al factor de crecimiento derivado de plaqueta (PDGFR). Bien tolerado, 400 mg/día VO. Control casi universal (98%) de la fase crónica Efectos adversos: nauseas, edema periorbital, edema, rash y mialgias. Casi siempre son modestos. Algunos tumores pueden crear resistencia. X eso han aparecido Dasatinib (o nilotinib) que es como la segunda generación.

Cromosoma Filadelfia: Entre el cromosoma 9 y 22 hay un intercambio, pero el alterado es el 22. 90% de LLC tiene cromo soma filadelfia. Uno puede llegar a ver 400000 células (linfocitos).

Recordar que los tumores crean una red de vasos sanguíneos a través del Factor de Crecimiento del Endotelio Vascular y del Factor de Crecimiento de Fibroblastos. Podemos intervenir también en la transcripción; y también sobre algunos receptores específicos.

En el examen viene una pregunta basada en esta diapositiva, solo se puede reclamar en base a esta NADA MÁS, ya que puede variar de libro en libro.

Esta también es importante, es sobre los efectos adversos:

El Dr. va a preguntar sobre fibrosis pulmonar, compromiso miocárdico, etc.

Inmunoterapia: En los últimos tiempos es lo que está de moda.

Es la alternativa de crear anticuerpos monoclonales dirigidos contra algunas de las funciones o receptores celulares que actúan con protein cinasas en el creci meinto celular. Las estrategias utilizadas incluyen

• Ac monoclonales: Son los que más han pegado, y son en los que nos vamos a enfocar.

• Citocinas

Rituximab (Mabthera©)

–t porque es antitumoral

–xi quiere decir que es quimérico

(-zu para humizados y –u para

humanos puros)

–mab: monoclonal antibody

• Terapia celular adoptiva

• Vacunas tumorales

Anticuerpos Monoclonales: Son específicos en la expresión única o predominante de la célula tumoral. O sea si el tumor tiene algún antígeno particular que los caracterice, yo podría usar algún anticuerpo que inhiba esa molécula y con ello la vida de esta célula. Hay 2 formas de hacerlos por medio de la tecnología de los hibridomas:

En ratones. Anticuerpos Quiméricos En humanos.

Al final lo que se hace es que como son monoclonales, hago que una parte sea de ratón y otra de humano. Generalmente la parte variable es la que hago a través de los ratones, inmunizándolos con el antígeno y el ratón me produce el anticuerpo, pero como éste me puede dar muchas reacciones en el humano, lo que hago es montar la parte variable del anticuerpo producido por el ratón, sobre la parte constante del humano. Aunque en los últimos tiempos se trata de humanizar, o sea que todo sea humano. Básicamente la idea es buscar anticuerpos que reaccionen con proteínas específicas de las células tumorales.

Anticuerpos contra el antígeno CD20

Uno de los marcadores de los linfocitos B es el CD20, una proteína que aparece en el linfocito maduro. Su importancia radica en que el 90% de los linfomas son de células B. Así que el CD20 puedo identificar con inmunohistoquímica, y así tratarlo. En este caso contamos con el rituximab que es el anticuerpo monoclonal que se adhiere al CD20. La consecuencia es que provoca una reacción citolítica contra las células malignas, a través de:

Inducción de citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos

Citotoxicidad dependiente de complemento

Inducción de apoptosis (muerte celular programada)

El rituximab también se usa como inmunosupresor. De hecho, se puede utilizar en artritis reumatoidea cuando no responden a otros tratamientos.

Anticuerpos contra el receptor HER2

Muchas células tumorales lo expresan, aunque es particularmente frecuente en cáncer de mama. Si se demuestra con inmunohistoquímica su presencia, puedo emplear estos anticuerpos. El producto se llama trastuzumab (Herceptin©), que tiene aprobación para tratar cáncer de mama.

Anticuerpo monoclonal humanizado dirigido contra VEGF

Se trata del factor de crecimiento vascular-endotelial (VEGF), y el producto se llama bevacizumab. Que inhibe interacciones del factor con los receptores VEGFR1 y VEGFR2. Porque VEGF regula la proliferación vascular y la permeabilidad, e inhibe la apoptosis de nuevos vasos sanguíneos. Su expresión está elevada en algunos tumores, principalmente en tumores de: mama, ovario, de células pequeñas en el pulmón y los colorrectales.

Citocinas

(ni los mencionó)

Se ha utilizado el interferón alfa, que es activo en diversas enfermedades hematológicas, como:

Tricoleucemia. (90% la mayoría de forma parcial)

LMC. (80%)

Linfomas no Hodgkin de bajo grado de malignidad (50%)

Algunos casos de linfomas T cutáneos

LLC no tratada previamente

Mieloma múltiple

Tiene también actividad en el cáncer renal y en el sarcoma de Kaposi

Es eficaz en el tratamiento adyuvante del melanoma de alto riesgo

Por otra parte la interleucina-2 (IL-2):

Cáncer renal

5-10% de respuestas completas

10-15% de remisiones parciales

Melanoma

Linfomas no Hodgkin

Antigotosos

La gota es una enfermedad que se manifiesta como resultado de los niveles elevados de ácido úrico en sangre, con formación de cristales y precipitación a nivel articular. Vamos a considerar como hiperuricemia el nivel que nos predispone a la manifestación de gota, 7mg/dL.

El ácido úrico es una sustancia hidrosoluble de eliminación renal. Pero precipita pasados los 7,5mg/dL, una solubilidad baja. Su pKa de cristalización es de 7,5. El problema es que forme cristales, en las articulaciones o que cause una litiasis renal (10% de los casos, los otros tienen litos de oxalato de calcio generalmente). Aunque es necesario mencionar que los pacientes con hiperuricemia no siempre presentan síntomas de gota. Entonces, los pacientes con niveles elevados de ácido úrico sin síntomas no deberían ser tratados, en la mayoría de los casos.

El Dr. también recomendó no considerar como causa más probable la hiperuricemia cuando hay dolores articulares. Considerando que la crisis de gota es autolimitada, y generalmente no pasa de 15 días. Así que sería rara una hiperuricemia, en un dolor crónico. Las crisis sí pueden ser episódicas (paciente con gota intercrítica), como también un paciente podría tener una crisi aislada.

Por otra parte, también existen los tofos. Se forman en pacientes con hiperuricemias muy altas. En estos casos el ácido úrico puede precipitar en tejidos blandos. El tofo propiamente es un cúmulo de cristales dentro de un granuloma.

Figura. Metabolismo de las purinas, cuyo producto final es el ácido úrico.

Figura. Eliminación del ácido úrico. Véase que sólo se elimina el 10% de lo que se filtra en el glomérulo. Esta es la etapa más sensible del metabolismo, la que provoca la hiperuricemia. Así que lo primero que uno evalúa cuando un paciente tiene hiperuricemia no es la dieta, sino cómo está

la función renal.

Lo primero que debo evaluar en un paciente con hiperuricemia es la función renal. Si la función renal no está afectada, lo siguiente es preguntar por antecedentes familiares, porque frecuentemente hay historia familiar. La explicación son las modificaciones familiares de los URAT (Urid Acid Transporter). Pero no es lo único, en otros casos la responsable es una sustancia que interfieren con la función normal del URAT, como el alcohol y la aspirina.

Tres requisitos para desarrollar gota

Son las tres condiciones que necesariamente deben darse para que se manifieste la gota.

Hiperuricemia con saturación de uratos. Una concentración que supere los 7,5mg/dL (pero probablemente más de 9mg/dL).

Formación de microcristales de urato monosódico (UMS).

Interacción de los cristales con los leucocitos en las articulaciones.

Desarrollo de hiperuricemia

La condición es infrecuente en mujeres premenopáusicas, porque la síntesis del URAT es estimulada por los estrógenos. Entonces, en una mujer con gota, es obligatorio revisar función renal. Porque en ellas es rarísimo ver gota.

La prevalencia es mayor en hombres (9:1 respecto a las mujeres), en cualquier grupo de edad. Podría hablarse de dos pacientes con gota, el hiperproductor de ácido úrico que representa el 10% de los casos, y el hipoexcretor que representa el otro 90%. En cuanto a este último grupo, en

lo usual es que se trata de un trastorno primario en el aclaramiento renal mediado por una predisposición genética.

Factores coadyuvantes de la hiperuricemia

Alimentos ricos en purinas: una dieta estricta sin purinas solo disminuye en 1-2 mg/dl los niveles de ácido úrico

Exceso en el consumo de licor.

Obesidad.

Resistencia a la insulina

Medicamentos: como ciclosporina, aspirina, diuréticos, alcohol

Insuficiencia renal

Genética: por trast mielo o linfoproliferativos al iniciar el Tx se debe dar alopurinol, bicarbonato e hidratar bien para evitar problemas renal por crisis de ácido úrico

Déficits enzimáticos: Hipoxantina guanina fosforibosil transferasa. Glucosa 6 fosfato dehidrogenasa Fructosa 1 fosfato aldolasa

Formación de cristales

Se hacen principalmente en el primer ortejo debido a una serie de factores como la baja temperatura local, concentración, acidosis y desbalance entre los promotores e inhibidores de la formación de cristales

Diagnóstico

Por la clínica, el paciente presenta: una monoartritis con episodios de inflamación intensa con periodos asintomáticos. Al cronificar, se observan tofos en lugares como orejas, olecranon., los cuales contienen una pasta con cristales.

En un estudio se encontró que: si lo niveles de ácido úrico están entre 7-7,9 mg/dl el riesgo de desarrollar una crisis de gota es de 0,9%, si están entre 8-8,9 mg/dl el riesgo es de 4,1% y si es mayor a 9 mg/dl, el riesgo aumenta hasta 49%. Es decir, solo la mitad de los pacientes con niveles mayores a 9 mg/dl harán una crisis de gota. Los asintomáticos no deben de ser tratados, a menos que sean hiperproductores. También, se puede hacer el diagnóstico por la observación de cristales.

Si la luz incide en paralelo a los cristales, se observarán amarillos y se dice poseen birrefringencia negativa

Si la luz es perpendicular, se verán azules

Los cristales deben observarse tanto intracelulares como extracelulares

Los leucocitos liberan sustancias proinflamatorios, que hacen que los cristales dentro de ellos se vean como el hueso de la aceituna, por ende se conoce como el signo “hueso de la aceituna”.

Tratamiento

Control de sobrepeso- HTA

Disminuir ingesta etílica: principalmente la cerveza, pues además del alcohol posee malta, sustancia rica en guaninas.

Evitar fármacos hiperuricemiantes como diuréticos

Disminuir alimentos ricos en purinas como carnes, frijoles, alcachofas (El tomate NO es rico en purinas)

Los lácteos más bien sí se recomiendan, pues alcalinizan la orina y disminuye la precipitación de cristales.

Gaseosas: aumentan el riesgo por los altos niveles de glucosa, excepto aquellos productos light.

No hay problemas con el consumo de café Fármacos

1. Colchicina: usada desde los egipcios según datos del papiro de Ebers. Actualmente se usa

muy poco pues posee una absorción variable y baja biodisponibilidad además de una vida media rápida Actúa inhibiendo la polimerización de microtúbulos y disminuyendo el proceso inflamatorio en la articulación. Efectos adversos: molestias digestivas, nueritis periférica y miopoatías (estas últimas a larga plazo). *La colchicina no se usa en crisis agudas, solo como una medida preventiva. En las crisis aguda se prefiere el uso de AINES, pues en un principio se daban 1-2 tabletas cada hora hasta alcanzar mejoría clínica, dosis máx o efectos adversos y éstos últimos eran los que se alcanzaban primero en la mayoría de los casos.

2. Uricosúricos: el probenecid, la sulfinpirazona y la benzobromarona. Ellos aumentan la excreción renal del ácido úrico. Actualemente, ya no se usan.

3. Alopurinol: es un antagonista de la hipoxantina al inhibir la xantino oxidasa. Al inhibirla, aumenta la hipoxatina y la xantina, las cuales son sustancias muy solubles. Cinética:

Biodisponibilidad del 80 % tmáx de 1-2 horas T½ alopurinol es de 1-2 horas

Eliminación metabólica y renal T½ del oxipurinol (aloxantina) de 21 horas

Eliminación renal Efectos adversos: HPS: sea rash, prurito, leucopenia transitoria o necrólisis epidérmica tóxica

Dispepsia, diarrea, cefalea Interacciones: con azatrioprina y 6-mercaptopurina 4. Febuxostat: es una antagonista no purínico (inhibidor potente y selectivo de la xantina

oxidasa) aprobado recientemente por la FDA y la Agencia Europea. Tiene menos efectos

adversos que el alopurinol, pero es más costoso. Se usa si existe intolerancia al alopurinol o en asintomáticos hiperproductores.

Efectos adversos: Alteraciones de la función hepática Diarrea Cefalea Náuseas 5. Rasburicasa: producto de la ingeniería recombinante. Se obtiene de un hongo

Saccharomyces cerevisiae, genéticamente modificado. Cataliza la oxidación enzimática del ácido úrico en alantoína, reduciendo los niveles de urato de forma más efectiva que el alopurinol. Es el tratamiento inicial de hiperuricemia en pacientes pediátricos con leucemia, linfoma que está recibiendo quimioterapia.