NUEVOS ANTIPSICOTICOS VIEJOS Y NUEVOS USOS Dra. Emilia Edith Suárez Fundopsi.
Antipsicoticos Exp 2008
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FARMACOSFARMACOS
ANTIPSICOTICOS ANTIPSICOTICOSTRANQUILIZANTESTRANQUILIZANTES
MAYORESMAYORES
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•
Delirios, alucinaciones (por hiperfunción mesolímbica)• Aplanamiento afectivo (por hipofuncion mesocortical)• Alogía (↓↓ de la producción del habla y pensamiento)• Anhedonia (incapacidad para experimentar placer)• Abulia (↓↓ de la voluntad)•Problemas de memoria, habla y conducta
Trastorno psicótico severodel cerebro, se caracterizapor disociación delpensamiento,comportamiento y emoción.!s"ui#ofr$nico
se presenta entre los15 – 25 años
%&'*A%%&'*A%
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Interacción de dopamina,serotonina y glutamato
en neuronas piramidalesde corteza prefrontal
FISIOP!O"O#I$% "%S&'I(OF)%*I
+ipractividad+ipractividad produccionproduccion↓↓ metabolismometabolismo-- '. de receptores'. de receptores
Dopamina/Dopamina/
cocaínacocaínaanfetaminasanfetaminas
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www.scielo.cl/fbpe/img/rchnp/v4n4/img!"#!$.%pg
Algunos genes posiblementeinvolucrados para desarrollaresquizofrenia
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ANTIPSICOTICOSTRATAMIENTO FARMACOLOGICODE LAESQUIZOFRENIA
01A%&2&0A0&'
S%#+* %S!)'!') &'I-I
A1&2A&0A%/ 0lorproma#ina, levomeproma#inaA1&2A&0A%/ 0lorproma#ina, levomeproma#ina
2!'&A0&'A%/
P&P!3A4&'&0A%/ riflupera#inaP&P!3A4&'&0A%/ riflupera#ina
P&P!3&D&'&0A%/ iorida#ina, pipotia#ida (liberación prolongada)P&P!3&D&'&0A%/ iorida#ina, pipotia#ida (liberación prolongada)
56&32!''A%/ potentes y eficaces
2!'&1 56&1 P&P!3&D&'&A/ +aloperidol,2!'&1 56&1 P&P!3&D&'&A/ +aloperidol, droperidol (solo en anestesia)droperidol (solo en anestesia)
$I.%*(O%PI*S/ estructura similar a los antidepresi0os triciclicos
!I%*O.%*(O%PI*S/ menor afinidad por $2, alta afinidad loueo 534!2
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medicamentoSedación
.loueo 41
e ec osetrapiramidales
.loueo $2
e ec osanticolinergicos
.loueo -
po ens nortostatica
7 1
F%*O!I(I*SClorprom&'in&Fl(fen&'in&)evomeprom&'in&Perfen&'in&Pipo*i&'in&Tioproper&'in&Tiori+&'in&Trifl(oper&'in&
88888888888888
888888888888888
88888888888888888
8888888888888888
.'!I)OF%*O*S
4aloperidol 8 888 8 8
!IO9*!%*OS,(clopen*i-ol 888 888 8 8
O)!OP)-I$S o.%(-I$SS(lpiri+&
Ti&pri+&
8
8
88
8
8
8
8
8$I.%*(O$I%PI*S)o-&pin&Clo'&pin&!I%*O.%*(O%PI*SOl&n'&pin&
$IF%*I".'!I"PIP%)I$I*SPimo'i+&Fl(s erileno
8
8
8
8
8
8
8
8
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$I.%*(O!I%PI*S/ mayor afinidad por $2, alta afinidad loueo 534!2
&uetiapina
.%*(ISO9(O"IOS/ mayor afinidad por $2, alta afinidad loueo 534!2
)espieridona
.%*(ISO!I(O"IOS/ moderada a a:a afinidad por $2, 41, alfa 1 adren;rgicoy alta afinidad loueo 534!
2
(iprasidona
&'I*O"I*O*S/ gonismos parcial por $2 y 534!2
ripiprazol
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&P&0% A&P&0%
2!'&A0&'A%/
013P3*A0&'A
$I.%*(O$I%PI*S
C)O,APINA
- 5176! D8- !2!0% !93AP&3A*&DA1!%
: 5176! D8- 5176! ;+ 8A : 3A*' &'D60!' A 0AA1!P%&A
5176! A12A
+&P!'%&' 3%A&0A
P!3D&DA D! !<A061A0&'
5176! *6%0A3&'&0
%!76!DAD D! 50A
=&%&' 533%A!%3!>&*&!'
!2!0% D! 1% A'&P%&0&0%
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5176! D8 < ;+? !' 4'A 76&*&3!0!P3A < A3!A P%3!*A
A00&' A'&!*!&0A (A '&=!1 5615A3)
%!03!0&' < 1&5!3A0&' D! P31A0&'A/@&'!0*A%&A 0' %&' @A1A033!A
↓ 2%+ < 1+/
A*!'33!A+&P32&A !%&061A3 ↓ 1A 1&5&D
D! P!% ( AP!&, 3!D60&0&' D! !B!30&0&)
!2!0% @A%3&'!%&'A1!%
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&'D&0A0&'!%!%76&423!'&A
P%&0%&% 9&0A P3 A'2!A*&'%, 00A&'A, !0
%&'D3*! D! A5%&'!'0&A D! A10+1
DEMENSIA SENIL
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Mecanismos de acción de !rmacos Antipsicóticos
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2A3*A00&'!&0A$% O#A&' "()NACp% Pico a las * + , -rs%
$%Parenteral'Cp% Pico a las ./ + 0/ min%
1IST#I"(CION(NI1OA P#OT)INAS P%23 + 4/5%
Mu6 liposolubles a traviesan'barreras 6 pasan a lec-e materna
M)TA"O&ISMO
)7C#)SION #)NA& ' 82 + ,/ -rs%
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!rmacos Antipsicóticos T9picos
.louea receptores postsin<pticos en Sistema mesol=micoy louea autoreceptores dopamin;rigos somatodentr=ticos$2>
$espu;s de 12 semanas de tratamiento, loueo ladespolarización dopamin;rgica de este sistema
"O)P)O-(I*/
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4"OP%)I$O"/
.louea receptores postsin<pticos en sistema mesol=mico ylouea autoreceptores dopamin;rigos somatodentr=ticos$2>
%fectos comparale a lorpromazina>
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!)IF"'OP%)(I*/
enotiazina parenteral antipsicóticautilizada para el tratamiento sintom!tico dedesordenes psicóticos 6 como antiem:tico%
! ó 9
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!rmacos Antipsicóticos At9picos'
Afinidad ba;a por receptor1* 6 ma6or afinidad porreceptores 18 6 1,%
Clozapina
• #AM'
Neutropenia fatal%• <ipersalivación= sedación=ganancia de peso=taquicardia e -ipotensión
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l i
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Olanzapina'
Se une a receptores alfa8= dopamin:rgicos=
-istm9nicos <8= muscar9nicos 6seroton9nicos <*%
#i id
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#isperidona'
Primera l9nea para el tratamiento de la psicosis%
Alta afinidad por los receptores de 3><T* 6 unamenor afinidad por los receptores 1*%
Parece ser tan efectiva como el -aloperidol%
))CTOS S)C(N1A#IOS 1) &OS ANTIPSIC?TICOS
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))CTOS S)C(N1A#IOS 1) &OS ANTIPSIC?TICOS'
Neurológicos agudos por bloqueo del receptor 1*
Inclu6en la diston9a aguda= caracterizada porposturas musculares fi;as con espasmo= einclu6en'
• Cierre mandibular• Protrusión de la lengua• Opistótonos• Tort9colis
• Crisis oculogiras @boca abierta= cabeza -aciaatr!s 6 o;os fi;os -acia arriba
Apareción entre -oras 6 d9as= con ma6orfrecuencia en varones ;óvenes%
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T#ATAMI)NTO'
Inmediatamente conanticolin:rgicos'
prociclidina 3>8/mg=
"enzotropina= $IM o $)$
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principalmente acatisia y par?insonismo>
catisia/ inuietud motora, generalmente de miemrosinferiores, acompañada de una sensación interna deintranuilidad>
!ratamiento/ dosis farmacológica>
Neurológicos a medio plazo debidos a bloqueo 1*
Parinsonismo=inducido por bloqueo dereceptores 1* enganglios basales%
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Neurológicos crónicos debidos a bloqueo 1*'
1iscinesia tard9a 6 diston9a tard9a
Manifestaciones'
discinesia orofacial 6produce c-asquido delabios 6 rotación de lalengua%
aparece como
movimientoscoreoatetósicosde la cabeza=cuello 6 tronco%
&uego de meses o aBos de tratamiento
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S9ndrome neurol:ptico maligno @SNM
#AM de ma6or peligro vital= posiblementepor desarreglo del sistema dopamin:rgico%
s9ntomas'
• <ipertermia• #igidez Muscular
• Inestabilidad autónoma• P:rdidas de conocimiento fluctuantes
Ot os efectos ad e sos
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Otros efectos adversos
)fecto Adverso S9ntomas
Anticolinérgicos - S!"#$# # %oc$ &'i(rs$li)$ci*n n lc$so # l$ clo+$(in$,- #iic"lt$# o rtnci*n "rin$ri$- str.i/into- )isi*n %orros$0
S#$nts - 1"#n s"(onr l $nt$gonis/o # losrc(tors # 'ist$/in$-2 &32, (or stos4r/$cos0
Anti - Al$ A#rnérgicos - M"c'os n"rolé(ticos ("#n %lo!"$rlos rc(tors $l$ $#rnérgicos 5contri%"ir $ l$ 'i(otnsi*n (ost"r$l0
Ecto S:nto/$s
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R$ccionsIn/"ns
- Urtic$ri$6 #r/$titis6 r"(cions6otosnsi%ili#$# #ér/ic$ 5 color$ci*n # l$ (ilgris6 $+"l o (7r("r$0
- Co/7n/nt con noti$cin$s8 (ig/nt$cionscon9"nti)$ls6 cornolntic"l$rs 5 # rtin$0
- Ictrici$ colst4tic$ (or 'i(rsnsi%ili#$#0
Ecto
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Ampli&r inform&cin en0