1. UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICOFACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA MEDICO CIRUJANO ALUMNOS: MARQUEZ VEGA RICARDO YAEL ORDOEZ MERLIN JUAN ALBERTOPREZ CASTAEDA HANAEL PREZ PONCE OMAR RICARDO SNCHEZ LPEZ DULCE VANESSATOLEDANO AMARO DIANA LAURA VALENCIA LOYOLA VIVIANA JANETVZQUEZ GONZLEZ GABRIELAGRUPO 11131 28 DE ENERO DEL 2013

2. Las clulas de un organismo no viven indefinidamente y su vida media depende del tipo celular.Perodo de vida largo Perodo de vida cortoMiocitosClulassanguneas 2 Neuronas 3. El nmero de clulas que componen un Las clulas que mueren se tejido en un organismo permanecesustituyen por otras constante.El recambio celularse fundamenta en el mantenimiento deun equilibrio(homeostasis) entre proliferacin ymuerte celular a fin de garantizar lapoblacin adecuada en cada momento.Epidermis 3 4. NECROSIS APOPTOSIS Del griego nekrsEs el procesomuerte, es la ordenado por el *Debido a agentes muerte patolgicaque la clulanocivos de las clulas o muere ante *Condiciones o tejidos delestmulos extra ocircunstanciasorganismo. intracelulares.determinadas como: -isquemia -hipoxia-traumatismos -exposicin a la radiacin ionizante -la accin desustancias qumicas Periodo embrionario: destruye clulas de la membrana que une los 4o txicos dedos 5. 5 6. apoptosis de gr. apptsis [apRecuerda a las hojas gr. a partir de + pt(sis) gr.que caen en otoo cada] desde los rboles.Se caracteriza por auto digestin controlada as la clula muere condignidad sin derramar su contenido para no daar a sus vecinas.6 7. Mantenimiento deDesarrollo de rganosla homeostasis del y sistemasnmero de clulasDefensa frente a patgenos Remodelado durante el desarrollo embrionario Defensa frente al desarrollo de tumores 7 8. Apoptosis tres fases: Activacin Propagacion Ejecucin Papel de la calpaina en proceso deapoteosis implicados en las enfermedades neurodegenerativasfacultad de farmaciaUniversitat de Barcelona 9. Fase de activacinEl calcio (Ca2+) es el ionfundamental enlosprocesos intracelulares delas clulas excitables queinfluyen en las neuronas.En el SNC, el Ca2+interviene en multitud deprocesos, e incluye laproduccin del potencialde accin la liberacin deneurotransmisores. 10. La plasticidad neuronal y probablemente laformacin de memoria. La entrada masiva deCa2+ o el fallo de los mecanismos que regulansu concentracin intracelular desencadenauna serie de acontecimientos que conlleva a lamuerte neuronal. Las neuronas en su citoplasma, contieneproteinas con capacidad de amortiguar CA2+. 11. Fase de propagacin La mitocondria ocupa un lugar privilegiadoen los procesos de muerte celular Alteraciones mitocondriales como la perdidadel potencial elctrico mitocondrial yalteraciones en los complejos de la cadenatransportadora de electrones. 12. Fase de ejecucin La degradacin de protenas que se mediafundamentalmente por la accin deproteasas como los miembros de lasfamilias de cistena (caspasas y calpanas) yserina proteasas.Estas enzimas hidrolizan sustratos selectivos como elementos del citoesqueleto (actina, fodrina, protena TAU y catenina). 13. Las calpanas, activacin de estas proteasa enmaterial histopatolgico(neuritas distroficas deplacas seniles) pueden causar la perdida sinptica. 14. Factores de crecimiento y hormonasLa falta o escases dedeterminados factoresde crecimiento (FC)puede ser la causa deprocesosneurodegenerativos. Elfactor de crecimientonervioso (NGF), laneurotrfina 3 (NT3), oel factor neurotrfilo delcerebro (BDNF). 15. La falta de modulacin ,de los complejos diclina-cdk, por parte dedeterminados defactores de crecimiento,sea uno de los motivosque conducen a laapoptosis adems laausencias de induccinde los genesresponsables de lasntesis de determinadasenzimas de Ca2+probablemente tambininfluyan en el desarrollo 16. university of Aberdeeninstitute of medical sciences, university ofaberdeen 17. Citotoxicidad mediadaRadicales por linfocitoslibrescitotxicos Granzimas Protena p53 permeabilidad CASPASASAPOPTOSIS Defecto de laFactorinteraccin Activador deligando-receptorlas proteasasCalcio libreHormonas y factor de citoslicocrecimientoInteraccinligando-receptor CASPASAS Receptor + Ligando = Receptor + Protena adaptadora 18. Estrecho espacio entre clulas. Se liberan enzimas para la lisis celular. Prdida deespecializaciones yuniones superficiales. Condensacin de lacromatina. Organitos se conservan. 19. Clula se fragmenta = Cuerpos apoptticos. Fragmentacin del ncleo. Organitos intactos dispersados. Slo en minutos. Clulas adyacentesreconocen y fagocitan loscuerpos apoptticos. 20. FAGOCITORECONOCIMIENTOCLULA APOPTTICA ENGULLIMIENTO T-killerDIGESTIN LisosomaProduccindecitoquinas Fagolisosoma 21. Defensa frente al desarrollo de tumores Department of Medicine, University of Louisville School of Medicine.Algunos factores que pueden alterar las vas deapoptosis en cncer de pulmn son:Protena Bcl-2, esta est relacionada convarios tipos de cncer en humanos.Y el oncogn 14-3-3, su expresin esposiblemente correlacionada con un avanceen el estado patolgico en el cncer depulmn25 22. El cncer de pulmn es la primera causa demuertes cancergenas en hombres ymujeres.Se estima el 29% de muertes en los EstadosUnidosEste cncer causa ms muertes que los trescanceres ms comunes, como cncer depulmn, mama y prstata. 2 TIPOS Pequeas clulas Clulas no pequeas decancergenas SCLC, menos carcinoma pulmonar NSCLC, comn, de rpido dentro de este elcrecimiento y ms probable adenocarcinoma es el msque llegue a metstasis comn. 26 23. La induccin de la apoptosis es un mecanismo clave, el cualpuede ser como frmacos citotxicos y radiaciones que matenlas clulas del pulmn. Sin embargo, los altos niveles de molculas antiapoptticas en clulas cancergenas hanmostrado una resistencia a la radioterapia y quimioterapia ycontribuyen a la progresin del cncer 24. Mantenimiento de la homeostasis del nmero de clulasAPOPTOSIS Y ENFERMEDAD VASCULAR Instituto de Investigacin Cardiovascular departamento demedicina, universidad rochester falcultad de medicina yodontologiaSi existe unaproliferacincelular,estopuede causarenfermedadesvasculares28 25. Partiendo de las clulas del sistema cardiovascular que sufrendirectamente la apoptosis: 1. El cardiomiocito, dando lugar a diferentes miocardiopatas.2. La clula muscular lisa vascular con implicacin devasos coronarios y las arterias y arteriolas de lacirculacin perifrica. Est afeccin repercutir en lapresentacin de hipertensin arterial (HTA), cardiopataisqumica y arteriopata perifrica 3. La clula endotelial, implicada en los procesos de arteriosclerosis o en la formacin de aneurismas vasculares. 26. ProgramacinLesin gentica aguda Factores de muerte celular Destruccin Falta depor aporte patgenos o vascularel sistema Accidentes inmunitario 27. Desarrollo de la Apoptosis 28. Clulas que dan lugar a una colaHepatocitosen el embrinhumanoSe presentaporejemplo en:Clulas de tubo digestivo Clulas demedula sea 29. Apoptosis en daoheptico por alcoholDepartament of Biomedical Sciences, School of Biosciences, Uniiversity of Westminster, Londres 30. Muerte celular en hepatocitosNecrosis Apoptosis 31. Las personas queconsumen sustanciashepatxicas comoalcohol, muestran unnumero mayor dedepsitos de lpidos ensus hepatocitos de lazona 3. 32. Los alcohlicos correnel peligro dedesarrollar cirrosis,una enfermedad quese caracteriza porfibrosis,desintegracin de laorganizacin normaldel hgado 33. Los niveles elevados de hierro en el hgado promueven la peroxidacin de lpidos y se asocia con el aumento del nmero de hepatocitos apoptticos. 34. La activacin extracelular de la apoptosis en loshepatocitos es a travs de estmulos de receptoresde muerte por TNF- Estudios en humanos han mostrado un aumentode factor de apoptosis relacionado a tumores enpacientes con ALD (Enfermedades hepticas poralcohol) Se cree que este debido a una fuga y a un choqueendotxico a travs del tracto gastrointestinalestimulando as las clulas de Kupffer paraproducir TNF- 35. El etanol provoca laapoptosis a travs dela va FAS que es unaprotena receptora quees usada como lnea demodelo celular. 36. Fases dao heptico por alcoholEsteatosis Acumulacin de grasaHepatitisInflamacin FibrosisCirrosis 37. University of modena and reggio emilia school of medicineLa desregulacin de la apoptosis pormecanismos, gentica omedioambientalmente inducidos, conduce,por el contrario, a una variedad depatologas, ya sea como proapoptosis, oprdida celular excesiva (enfermedadesautoinmunes y neurodegenerativas), o porantiapoptosis, o acumulacin celularexagerada (cncer) 42 38. La muerte celular en ciertas enfermedades degenerativas del sistema nervioso central (SNC) es generalmente aceptado que una apoptosis inapropiada contribuye a la prdida neuronal en la mayorade las enfermedades neurodegenerativas humanas. En consecuencia, una opcin teraputica en procesos como la enfermedad de Alzheimer y otros procesosneurodegenerativos consistira eninterrumpir la cadena de seales celularesy/o la actividad de genes43 39. Una situacin diametralmente opuesta a sta tienelugar en el tratamiento de las enfermedades neoplsicas.Aqu, es precisamente el fracaso en la induccin de apoptosis celular, como muerte celular selectiva, loque constituye una de las causas principales, si no lafundamental, de la resistencia a la quimioterapia de los tumores malignos y leucemias. De ah que muchos esfuerzos en estas lneas estn dirigidos a hallarestmulos para la induccin de una apoptosis celularselectiva como estrategia de bsqueda de dianasintracelulares.44 40. Los estmulos que inducen apoptosispueden ser extra o intracelulares.Citoquinas como el TNF, radiaciones, faltade seales hormonales o de factorestrficos son algunos ejemplos de estmulosextracelulares que inducen apoptosis.Mitosis incompleta, aumento de lasespecies reactivas de oxgeno, aumento delcalcio citoplasmtico o daos irreparablesdel ADN mediados por la molcula p53son ejemplos de estmulos intracelularesque disparan procesos de apoptosis.La mitocondria est involucrada en laapoptosis inducida por dao o stress. Enun primer momento se libera citocromo cal citoplasma. ste se une a la protenaApaf-1 que activa a la caspasa 9. 45 41. SelenioEquilibrio necesarioEstrs del retculo entre los procesos deendoplsmico proliferacin,diferenciacin y muerte celularEvento apopttico en las clulas cancergenas Induccin de la apoptosis en las Inhibicin de la clulasproliferacin de las clulas cancergenas 42. Junto con los retinoides, lasvitaminas D3, E y el pigmento caroteno, el selenio participa en lainhibicin de la carcinognesis. Su principal funcin es la de inducirla apoptosis la enzima glutatin peroxidasa queprotege al organismo del estrsoxidativo. Los compuestos del selenio sepueden encontrar en formasorgnicas e inorgnicas: inorgnicas(selenio elemental, seleniuro,Selenito y selenato), y en su formaorgnica como selenoprotenas(selenocisteina y selenometionina) las selenoprotenas tienen lafuncin de mantener bajos nivelesde concentracin del perxido dehidrogeno (H2O2) 43. La apoptosis en las clulas pancreticas Enfermedad en la cual sufre el individuo de unahiperglucemia crnica si no es tratada puedegenerar Problemas: Cardiopatas Cerebro vasculares Ceguera Incluso la muerte48 44. Tipos Hay 2 tipos de diabetes Tipo 1: Enfermedad autoinmune contra cas clulas betaubicadas en los islotes del pncreas Su origen es gentico Tipo 2 Sobreviene a diversos factores: alimentacin49 45. Tipo 1 Dada por el sistema HLA que se encuentra en elbrazo corto del cromosoma 6 Los HLA DR3 Y DR4 se hallan en el 94%de este tipode diabetes Se vinculen con los antgenos de histocompatibilidadunidos al gen DQB Y DQA Se ha demostrado que el patrn heterocigoto dellocus DQ tiene la mayor asociacin con D1 50 46. La susceptibilidad o resistencia esta dada por elacido aspartico en posicin 57 en la regin HLA DRDQ En diabticos MODY se ha demostrado la presenciade no es HLA el locus IDDM4(11Q13) Individuo con HLA identificado con hermanoafectado con diabetes tipo 1 51 47. Bibliografa Fawcett, Don, Tratado de Histologa, duodcimaedicin. Ed. Interamericana, Madrid, Espaa,1995. Laso Guzmn, Javier, Patologa General. Ed.MASSON, Barcelona, Espaa, 2005. Stevens, Alan, Lowe, James, Histologa humana,segunda edicin. Ed. Harcout Brace, Madrid,Espaa, 1999. Apoptotic Cell Uptake and Degradation, Leanne E.Lewis, Judith M. Bain & Lars-Peter Erwiq.