Aportación de los tratamientos biológicos Guselkumab€¦ · Dermatología, Hospital Sant Pau,...

Aportación de los tratamientos biológicos

Guselkumab

Anna López Ferrer

Dermatología, Hospital Sant Pau, Barcelona

Contenido • Evolución del conocimiento de la inmunopatogenia de la psoriasis

• Papel del eje IL23/ Th 17 en la psoriasis

• Evolución del tratamiento acorde con el conocimiento actual de la psoriasis • Aportación de los tratamientos biológicos: beneficios vs tratamientos sistémicos clásicos • Idoneidad de Inhibición selectiva IL23 p19 Guselkumab: Nueva dimensión (evidencias vs. todas las dianas anteriores: TNF, IL12-23, Il17)

• Aportación del bloqueo selectivo de la IL23: guselkumab • Eficacia (PASI 90 /PASI 100) • Mantenimiento de la respuesta 3 años: PASI 90, PASI 100, PASI absoluto

• PASI 90 tras retirada de tratamiento

• SEGURIDAD de la vía IL23 (diferencias con IL17)

• COMODIDAD posología

• Beneficios para los pacientes: Datos PASI 0/1 / DLQI/ 0/1, PSSD 0 (paciente libre de enfermedad)

Evolución del conocimiento de la inmunopatogenia y de los tratamientos biológicos

Treg

• Los linfocitos Treg son esenciales para la homeostasis inmune

por su capacidad para:2

Suprimir la función de otros linfocitos

Suprimir las respuestas inmunitarias, la inflamación

y la destrucción tisular

1. Puig l. The role of IL 23 in the treatment of psoriasis. Exp Rev Clin Immunol 2017;13:525-534.

2. Bovenschen HJ et al. Foxp3+ regulatory T cells of psoriasis patients easily differentiate into IL-17A-producing cells and are found in lesional skin. J Invest Dermatol 2011;131:1853-1860.

El eje IL-23/Th17 es crucial en la patogenia de la psoriasis1

• Promueve la proliferación y supervivencia de Th171 y estabiliza su fenotipo.1,2

El eje IL-23/Th17 es crucial en la patogenia de la psoriasis1

IL-23

Th17 Treg

• Promueve la diferenciación de Treg a un fenotipo Th17 en pacientes con psoriasis.3


2. Chiricozzi A et al. Role of IL-23 in the pathogenesis of psoriasis: a novel potential therapeutic target? Expert Opin Ther targets 2014;18:513-525

3. Bovenschen HJ et al. Foxp3+ regulatory T cells of psoriasis patients easily differentiate into IL-17A-producing cells and are found in lesional skin. J Invest Dermatol 2011;131:1853-1860.

IL-23 promueve la proliferación y supervivencia de Th17 y estabiliza su fenotipo1,2

IL-23

Induce la producción de mediadores proinflamatorios de Th173

IL-17A2

IL-17F2

IL-212

IL-222

Th17

• Amplificación de la respuesta inmunitaria3

• Características clínicas de la psoriasis3


2. Chiricozzi A et al. Role of IL-23 in the pathogenesis of psoriasis: a novel potential therapeutic target? Expert Opin Ther targets 2014;18:513-525.

3. Di Cesare AD, et al. The IL-23/Th17 axis in the immunopathogenesis of psoriasis. J Invest Dermatol 2009;129:1339-1350.

Aportación de los tratamientos biológicos

Eficacia superior a la de los tratamientos sistémicos clásicos

No toxicidad de órgano

Mayor tasa de respuesta que las terapias sistémicas clásicas

Mejor perfil de seguridad

la retirada del tratamiento por efectos adversos es más frecuente con los

tratamientos clásicos que con los fármacos biológicos

Eficacia más prolongada en el tiempo

Persistencia más elevada para los tratamientos biológicos vs sistémicos

clásicos

Posología y modo de administración (facilitan adherencia al tratamiento)

Mejor calidad de vida para los pacientes

Schmitt J, et al. Br J Dermatol 2008;159:513–526

Idoneidad del bloqueo específico IL-23p19 en psoriasis

• Los tratamientos diseñados para corregir el balance TH17/Treg han probado ser efectivos en la psoriasis10

• El bloqueo específico IL-23p19 previene el mantenimiento de la respuesta patogénica Th17 5

• Reduce los niveles de IL-17A, al bloquear la actividad y proliferación de las células Th1711

• El bloqueo específico IL-23p19 restaura la función comprometida de las Treg.1

• El bloqueo específico IL-23p19 inhibe la producción de IL22.1

• El tratamiento biológico para la psoriasis ha evolucionado desde los anti-TNF, pasando por anti IL-12/23 e IL-17

• IL-23 es una diana aún más potente para un tratamiento efectivo de la psoriasis y su inhibición selectiva ofrece mayores beneficios que las estrategias de tratamiento actuales 11

Indicación y Posología

Indicación • Tratamiento de la psoriasis moderada a grave en adultos candidatos a tratamiento sistémico

Posología • La dosis recomendada es de 100 mg en inyección subcutánea en semanas 0, 4, seguida de una

dosis de mantenimiento cada 8 semanas

• Considerar la suspensión del tratamiento en los pacientes que no hayan respondido al cabo de 16 semanas de tratamiento

Puntuación PASI 90 a lo largo del tiempo

2,9

46,1

81,8

73,3

80,2

76,3

49,7 53.0

47,9

0

20

40

60

80

100

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48

Semanas

VOYAGE 1

PBO→GUS (n=165) GUS (n=329)

ADA (n=334)

VOYAGE 1 y VOYAGE 2

2,4

70,0 75,2

46,8

54,8

0

20

40

60

80

100

0 4 8 12 16 20 24 28

VOYAGE 2

PBO (n=248) GUS (n=496)ADA (n=248)

Semanas

†

*

†

†

*†

*p < 0,001 frente a PBO

†p < 0,001 frente a ADA

PASI: Índice de extensión y gravedad de la psoriasis.

Datos de archivo, Janssen, IEC CNTO1959PSO3001; IEC CNTO 1959PSO3002;

Blauvelt et al. JAAD 2016; Epub 28DIC doi: 10.1016/j.aad.2016.011.041;

Reich et al. JAAD 2016; Epub 28DIC doi:10.1016/j.aad.2016.11.042.

Po

rce

nta

je d

e p

ac

ien

tes

Po

rce

nta

je d

e p

ac

ien

tes

Puntuación PASI 100 a lo largo del tiempo

0,6

22,4

50,3

37,4

44,4

47,4

17,1

24,9

23,4

0

20

40

60

80

100

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48

Semanas

VOYAGE 1

PBO→GUS (n=165) GUS (n=329)

ADA (n=334)

VOYAGE 1 y VOYAGE 2

0,8

34,1

44,2

20,6

26,6

0

20

40

60

80

100

0 4 8 12 16 20 24 28

VOYAGE 2

PBO (n=248) GUS (n=496)ADA (n=248)

Semanas

*

† *

†

†

*p < 0,001 frente a PBO

†p < 0,001 frente a ADA

PASI: Índice de extensión y gravedad de la psoriasis.

Datos de archivo, Janssen, IEC CNTO1959PSO3001; IEC CNTO 1959PSO3002;



Po

rce

nta

je d

e p

ac

ien

tes

Po

rce

nta

je d

e p

ac

ien

tes

Diseño del estudio

CVP frente a placebo CVS frente a ADA

Grupo 1 (n = 500)

0 4

Guselkumab 100 mg en las semanas 0 y 4 y cada 8 semanas

Placebo

Adalimumab 80 mg en la semana 0, 40 mg en semanas alternas

Continuación con guselkumab 100 mg cada 8 semanas



Inicio de guselkumab 100 mg en las semanas 0 y 4 y cada 8 semanas

28 16 48 DC

24

Guselkumab 100 mg

CR*

SR**

CR*

SR**

CR*

SR**

*Pacientes con respuesta (CR) = ≥ PASI 90 **Pacientes sin respuesta (SR) = < PASI 90

Selección Controlado con placebo Tratamiento activo

enmascarado Retirada aleatorizada y retratamiento

A

A

VOYAGE 2

Semanas

Adaptado de Reich et al. JAAD 2016; Epub 28DIC doi:10.1016/j.aad.2016.11.042.

Principales características de diferenciación respecto al estudio Voyage 1: • Período controlado con comparador activo (adalimumab) de 24 semanas • Retirada y retratamiento • En los pacientes con respuesta PASI 90 en los grupos de tratamiento cruzado con

guselkumab y placebo • Retirada aleatorizada en el grupo de guselkumab

76 Régimen abierto

Grupo 3 (n = 250)

Grupo 2 (n = 250)

Retirada de PBO seguida de retratamiento con GUS por desaparición de la respuesta


Retirada de PBO seguida de tratamiento con GUS por desaparición de la respuesta

¿Qué ocurre

cuándo no hay

respuesta a Adalimuma

b?

Cambio a guselkumab de los pacientes sin respuesta a

adalimumab


66,1

28,6

0

20

40

60

80

100

PASI 90 PASI 100

Pacientes sin respuesta a ADA → GUS (n=112)

Resultados después del cambio de ADA a GUS (semana 48)

Diseño del estudio

CVP frente a placebo CVS frente a ADA

Grupo 1 (n = 500)

0 4

Guselkumab 100 mg en las semanas 0 y 4 y cada 8 semanas

Placebo

Adalimumab 80 mg en la semana 0, 40 mg en semanas alternas




Inicio de guselkumab 100 mg en las semanas 0 y 4 y cada 8 semanas

28 16 48 DC

24

Guselkumab 100 mg

CR*

SR**

CR*

SR**

CR*

SR**

*Pacientes con respuesta (CR) = ≥ PASI 90 **Pacientes sin respuesta (SR) = < PASI 90

Selección Controlado con placebo Tratamiento activo

enmascarado Retirada aleatorizada y retratamiento

A

A

VOYAGE 2

Semanas


Principales características de diferenciación respecto al estudio Voyage 1: • Período controlado con comparador activo (adalimumab) de 24 semanas • Retirada y retratamiento • En los pacientes con respuesta PASI 90 en los grupos de tratamiento cruzado con

guselkumab y placebo • Retirada aleatorizada en el grupo de guselkumab

76 Régimen abierto

Grupo 3 (n = 250)

Grupo 2 (n = 250)



Retirada de PBO seguida de tratamiento con GUS por desaparición de la respuesta

¿Qué ocurre

cuándo lo retiramos?

La mediana del tiempo transcurrido hasta la

desaparición de la respuesta PASI 90 fue de 15,2 semanas en los pacientes aleatorizados a PBO

Recuperación de respuesta PASI 90 tras retratamiento con Guselkumab, en pacientes randomizados en grupo placebo en semana 28

VOYAGE 2

GUS n= 173 n=169

*Pacientes a los que se les retira el agente estudio en semana 28 (TFR)

0

20

40

60

80

100

1

Po

rce

nta

je d

e p

acie

nte

s

Semanas tras retratamiento o inicio de Guselkumab

12 20 28

Gordon K., et al. Late-Breaker AAD 2018. 6748.

87,6 %

Seguridad

Principales acontecimientos de seguridad hasta la semana 48

Semanas 0-16

(período controlado con placebo)

Semanas 0-48

(período con comparador activo)

Semanas 16-48

(cambio de tratamiento)

PBO GUS ADA GUS ADA PBOGUS

Sujetos tratados, n 174 329 333 329 333 165

Duración media del seguimiento (semanas)

15,88 10,81 10,75 46,47 45,56 31,88

Al menos 1 AA, n (%) 86 (49,4) 170 (51,7) 170 (51,1) 243 (73,9) 248 (74,5) 106 (64,8)

AA frecuentes* Nasofaringitis Infección de vías respiratorias superiores Eritema en el lugar de inyección Cefalea Artralgias Prurito Dolor de espalda

17 (9,8) 9 (5,2)

1 (0,6) 7 (4,0) 3 (1,7)

10 (5,7) 2 (1,1)

30 (9,1) 25 (7,6)

6 (1,8)

12 (3,6) 11 (3,3) 5 (1,5) 6 (1,8)

35 (10,5) 16 (4,8)

15 (4,5) 13 (3,9) 9 (2,7) 7 (2,1) 4 (1,2)

83 (15,2) 47 (14,3)

8 (2,4)

18 (5,5) 18 (5,5) 8 (2,4)

12 (3,6)

74 (22,2) 42 (12,6)

22 (6,6) 25 (7,5) 16 (4,8) 12 (3,6) 17 (5,1)

34 (20,6) 17 (10,3)

3 (1,8) 1 (0,6) 2 (1,2)

0 1 (0,6)

Suspensión del fármaco del estudio por AA, n (%)

2 (1,1) 4 (1,2) 3 (0,9) 9 (2,7) 12 (3,6) 1 (0,6)

Al menos 1 AAG 3 (1,7) 8 (2,4) 6 (1,8) 16 (4,9) 15 (4,5) 5 (3,0)

Infecciones Infecciones con necesidad de tratamiento Infecciones graves

44 (25,3) 13 (7,5)

0

85 (25,8) 20 (6,1)

0

85 (25,5) 24 (7,2) 2 (0,6)

172 (52,3) 54 (16,4)

2 (0,6)

167 (50,2) 60 (18,0)

3 (0,9)

76 (46,1) 25 (15,2)

1 (0,6) Neoplasias malignas† 0 0 0 2 (0,6) 0 0

CPDM‡ 0 1 (0,3) 0 2 (0,6) 1 (0,3) 0

AACI§ 0 1 (0,3) 1 (0,3) 1 (0,3) 1 (0,3) 0

Los valores se expresan como n (%); AA, acontecimiento adverso; AACI, acontecimientos adversos cardiovasculares importantes; CPDM, cáncer de piel distinto del melanoma; AAG, acontecimiento adverso grave. *Observados en el 5% o más de los pacientes de cualquier grupo de tratamiento hasta la semana 48. †Se incluyen neoplasias malignas distintas del CPDM (p. ej., cáncer de próstata y mama). ‡Se incluyen 3 carcinomas basocelulares. §Se incluyen muerte súbita de origen cardiaco, infarto de miocardio e ictus.

VOYAGE 1


Otros acontecimientos de seguridad hasta la semana 48

• Una mayor proporción de pacientes tratados con adalimumab presentó reacciones en el lugar de inyección (RLI) (6,9% frente al 2,6%) e inyecciones con RLI (1,5% frente al 0,9%) en comparación con guselkumab. La mayoría de las RLI fueron leves.

• No se produjeron muertes, infecciones oportunistas, hipersensibilidad ni reacciones anafilácticas.

• Las tasas de resultados analíticos anormales fueron bajas y equiparables entre los grupos de tratamiento.

• Se detectaron anticuerpos contra guselkumab en 57 de los 869 pacientes (6,6%) hasta la semana 48; en general, los títulos fueron bajos (88% ≤ 1:160). No se observaron asociaciones aparentes entre la formación de anticuerpos y una reducción de la eficacia o aparición de RLI.

VOYAGE 2


1Dermatology Centre, Salford Royal Hospital, University of Manchester, Manchester Academic Health Science Centre, Manchester, UK; 2K. Papp Clinical Research and Probity Research Inc., Waterloo, Ontario, CA; 3Harvard Medical School, Boston, MA, USA; 4Janssen Research & Development, LLC, Spring House, PA, USA; 5Oregon Medical Research Center, Portland, OR, USA

Two-year Efficacy and Safety of Guselkumab for Treatment of Moderate to Severe Psoriasis: Phase 3 VOYAGE 1 Trial

C.E.M. Griffiths,1 K. Papp,2 A.B. Kimball,3 B. Randazzo,4 Y. Wasfi,4 S. Li,4 Y.-K. Shen,4 A. Blauvelt5

83,6

72,3

0

20

40

60

80

100

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 76 80 84 88 92 96 100

Per

cen

tage

of

Pat

ien

ts

PASI 75 PASI 90 PASI 100 IGA 0/1 IGA 0

Weeks

Pacientes que alcanzan PASI 75,PASI 90,PASI 100, IGA 0/1, IGA 0, hasta semana 100, NRI

Proportion of Patients Who Achieved PASI 75, PASI 90, PASI 100, IGA Score of 0/1, and IGA Score of 0 (Week 0-100), NRI

329 329

Guselkumab n= Guselkumab n=

329 329

329 329

VOYAGE 1

C.E.M. Griffiths, et al. EADV 2017

72.6

47.4

329 329

PASI: IGA:

Diseño del estudio NAVIGATE

Semana 16*

Inyección de guselkumab Inyección de ustekinumab

Semana 0 Inclusión

Semana 4

Semana 16 Aleatorización

44

Stelara en régimen abierto

semanas 0, 4 (n = 871)

Stelara semanas cada 12 semanas (n = 133)

Guselkumab 100 mg semanas cada 8 semanas

(n = 135)

IGA = 0 o 1 N = 585 67,2 %

IGA ≥ 2 N = 268 30,8 %

Stelara en régimen abierto

cada 12 semanas (n = 585)

60

A

40 36 28 20

NAVIGATE

Langley RG, et al. BJD 2017 Jun 21. doi: 10.1111/bjd.15750 Langley RG, et al. AAD 2017. P4915.

PASI 90 en las semanas 28 y 52; pacientes aleatorizados

48,1

22,6

0

20

40

60

Guselkumab (n=135)

Ustekinumab (n=133)

Pro

po

rció

n d

e p

acie

nte

s

P < 0,001 frente a ustekinumab 51,1

24,1

0

20

40

60

Guselkumab (n=135)

Ustekinumab (n=133)

Pro

po

rció

n d

e p

acie

nte

s

P < 0,001 frente a ustekinumab

Semana 28 Semana 52

NAVIGATE

Langley RG, et al. BJD 2017. ePub Langley RG, et al. AAD 2017. P4915.

27

1Dermatology Centre, University of Manchester, Manchester, UK; 2K. Papp Clinical Research and Probity Research Inc., Waterloo, ON, CA; 3Janssen Research & Development, LLC, Spring House, PA, USA; 4Oregon Medical Research Center, Portland, OR, USA

Maintenance of Response With Guselkumab for up to 3 Years’ Treatment in the Phase 3 VOYAGE 1 Trial of Patients With Plaque Psoriasis

C.E.M. Griffiths,1 K.A. Papp,2 M. Song,3 B. Randazzo,3 S. Li,3 Y.-K. Shen,3 C. Han,3 A. Blauvelt4

Supported by Janssen Research & Development, LLC

28

0

20

40

60

80

100

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 76 80 84 88 92 96 100 104 108 112 116 120 124 128 132 136 140 144 148 152 156

Per

cen

tage

of

Pat

ien

ts

Guselkumab PBO→Guselkumab Guselkumab* Adalimumab→Guselkumab

Weeks

Figure 5. Proportion of Patients Who Achieved PASI 90 Response Through Week 156, Primary Analysis†

VOYAGE 1

81.1

82.1 84.4

82.8

50.5

81.8

79.7 76.3

334 269

Guselkumab n=

448 431 468 PBO→Gus n=

Guselkumab* n= Ada→Gus n=

174 329

165 329

279 275

†NRI through Week 48, then TFR beyond Week 48. *Includes patients randomized to guselkumab at baseline and to placebo who crossed over to guselkumab at Week 16.

Results

Griffiths C.E.M., et al. FCD 2018.

29

0

20

40

60

80

100

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 76 80 84 88 92 96 100 104 108 112 116 120 124 128 132 136 140 144 148 152 156

Per

cen

tage

of

Pat

ien

ts

Guselkumab PBO→Guselkumab Guselkumab* Adalimumab→Guselkumab

Weeks

Figure 6. Proportion of Patients Who Achieved PASI 100 Response Through Week 156, Primary Analysis†

VOYAGE 1

51.6

51.1 50.8

50.9

24.0

50.3

47.4

334 269

Guselkumab n=

448 431 468 PBO→Gus n=

Guselkumab* n= Ada→Gus n=

174 329

165 329

279 275

49.1

†NRI through Week 48, then TFR beyond Week 48. *Includes patients randomized to guselkumab at baseline and to placebo who crossed over to guselkumab at Week 16.

Results


30

0

20

40

60

80

100

52 56 60 64 68 72 76 80 84 88 92 96 100 104 108 112 116 120 124 128 132 136 140 144 148 152 156

Per

cen

tage

of

Pat

ien

ts

Guselkumab (TFR) Guselkumab (NRI) Guselkumab (Observed Data)

Weeks

Figure 7. Proportion of Patients Who Achieved PASI 90 Response From Week 52 Through Week 156 (TFR, NRI, Observed Data)*

VOYAGE 1

82.1

75.5

82.8 79.7

TFR: Gus n=468

NRI: Gus n=494

Observed: Gus n=463 Data

448 494 442

431 494 424

74.5 72.3

80.6 83.3 84.0

*Includes patients randomized to guselkumab at baseline and to placebo who crossed over to guselkumab at Week 16.

Results


31

0

20

40

60

80

100

52 56 60 64 68 72 76 80 84 88 92 96 100 104 108 112 116 120 124 128 132 136 140 144 148 152 156

Pe

rce

nta

ge o

f P

atie

nts

PASI 75 PASI 90 PASI 100 IGA 0 or 1 IGA 0

Weeks

Figure 8. Proportion of Patients Who Achieved PASI 75, PASI 90, PASI 100, IGA Score of 0 or 1, and IGA Score of 0 (Weeks 52-156), As Observed

VOYAGE 1

97.1 97.4 94.8

424 463 PASI: Guselkumab* n=

83.3

84.0

80.6

51.8 51.7 49.7

84.4

83.4

85.5

56.3 54.0 54.2

IGA: Guselkumab* n= 463

442 422 442

*Includes patients randomized to guselkumab at baseline and to placebo who crossed over to guselkumab at Week 16.

Results


Figure 9. DLQI Score of 0 or 1 at Weeks 76-156 (TFR)*

75,7 75,2 74,5 74,7

0

20

40

60

80

100

Guselkumab

Week 76 Week 100 Week 124 Week 156

VOYAGE 1

Pe

rce

nta

ge o

f P

atie

nts

n=162

n=431 n=445 n=436

DLQI=Dermatology Life Quality Index *Patients with baseline DLQI score >1. Weeks 76-156: Includes patients randomized to guselkumab at baseline and to placebo who crossed over to guselkumab at Week 16.

n=411

Results


Figure 10. PSSD Symptom Score=0 at Weeks 76-156 (TFR)*

39,2 40,2 42,8

40,4

0

20

40

60

80

100

Guselkumab


VOYAGE 1

Pe

rce

nta

ge o

f P

atie

nts

n=339 n=347 n=343

PSSD=Psoriasis Symptom and Sign Diary *Patients with baseline PSSD symptom score >0. Weeks 76-156: Includes patients randomized to guselkumab at baseline and to placebo who crossed over to guselkumab at Week 16.

n=319

Results


Figure 11. PSSD Sign Score=0 at Weeks 76-156 (TFR)*

29,4 32,9 [VALOR].0

29,2

0

20

40

60

80

100

Guselkumab


VOYAGE 1

Pe

rce

nta

ge o

f P

atie

nts

n=339 n=347 n=343

PSSD=Psoriasis Symptom and Sign Diary *Patients with baseline PSSD sign score >0. Weeks 76-156: Includes patients randomized to guselkumab at baseline and to placebo who crossed over to guselkumab at Week 16.

n=319

Results


35

GUSELKUMAB (Weeks 0-48)



Treated patients, n 494 494 494

Avg. duration of follow-up, weeks 41.6 89.4 139.2

≥1 AE, n (%) 350 (70.9%) 395 (80.0%) 426 (86.2%)

Discontinued due to ≥1 AE, n (%) 10 (2.0%) 14 (2.8%) 21 (4.3%)

≥1 SAE, n (%) 21 (4.3%) 45 (9.1%) 66 (13.4%)

Infections, n (%) 248 (50.2%) 302 (61.1%) 335 (67.8%)

Requiring antibiotics 79 (16.0%) 124 (25.1%) 154 (31.2%)

Serious infections 3 (0.6%) 6 (1.2%) 11 (2.2%)

Malignancies other than NMSC, n (%) 2 (0.4%) 6 (1.2%) 9 (1.8%)

NMSC, n (%) 2 (0.4%) 2 (0.4%) 3 (0.6%)

MACE, n (%) 1 (0.2%) 1 (0.2%) 2 (0.4%)

Deaths, n (%) 0 2 (0.4%) 4 (0.8%)

VOYAGE 1 Table 1. Adverse Events (AEs) Through Week 48, Week 100, and Week 156 Among Patients Randomized to Guselkumab and Placebo Crossover Patients

MACE=Major adverse cardiovascular event; NMSC=Nonmelanoma skin cancer; SAE=Serious adverse event

Results


Summary of Key Safety Findings (per 100 Patient-Years [PY] of Follow-up) During Years 1 - 3

36

Per

10

0 P

Y o

f Fo

llow

-up

100

125

150

175

200

225

250

275

Through Year 1* From Year 1 throughYear 2**

From Year 2 through Year 3†

AEs

Placebo crossover patients were included after crossover to guselkumab. *For guselkumab patients, Year 1 is defined as Weeks 0-52; for placebo crossover patients, Year 1 is defined as Weeks 16-68. **For guselkumab patients, Year 2 is defined as Weeks 52-100; for placebo crossover patients, Year 2 is defined as Weeks 68-116. †For guselkumab patients, Year 3 is defined as Weeks 100-156; for placebo crossover patients, Year 3 is defined as Weeks 116-156.

0

2

4

6

8

10



AEs leading to D/C

0

2

4

6

8

10



SAEs

0

2

4

6

8

10



Serious infections

Per

10

0 P

Y o

f Fo

llow

-up

Per

10

0 P

Y o

f Fo

llow

-up

Per

10

0 P

Y o

f Fo

llow

-up

Pooled safety: VOYAGE 1 and 2

Data on file. Janssen Biotech, Inc.

Results

Summary of Key Safety Findings (per 100 Patient-Years [PY]) During Years 1 - 3

37

Even

t R

ate

per

10

0 P

Y

0,0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0



MACE

Placebo crossover patients were included after crossover to guselkumab. *For guselkumab patients, Year 1 is defined as Weeks 0-52; for placebo crossover patients, Year 1 is defined as Weeks 16-68. **For guselkumab patients, Year 2 is defined as Weeks 52-100; for placebo crossover patients, Year 2 is defined as Weeks 68-116. †For guselkumab patients, Year 3 is defined as Weeks 100-156; for placebo crossover patients, Year 3 is defined as Weeks 116-156.

0,0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0



All malignancies

0,0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0



Malignancies other than NMSC

0,0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0



NMSC

Inci

den

ce p

er 1

00

PY

Inci

den

ce p

er 1

00

PY

Inci

den

ce p

er 1

00

PY

Data on file. Janssen Biotech, Inc.

Results Pooled safety: VOYAGE 1 and 2

Conclusions

•High levels of response were stably maintained through up to 3 years

of continuous guselkumab treatment in patients with moderate to

severe plaque psoriasis, regardless of data handling rules utilized

•Treatment with guselkumab was well-tolerated

38

VOYAGE 1


Aportación de los tratamientos biológicos Guselkumab€¦ · Dermatología, Hospital Sant Pau,...

Documents

Transcript of Aportación de los tratamientos biológicos Guselkumab€¦ · Dermatología, Hospital Sant Pau,...