Articulo

Los mecanismos que instigan el parto en los seres humanos han sido notablemente difícil de

alcanzar, pero algunas piezas del rompecabezas comenzaron a reunirse. Un cambio clave en

el campo fue la constatación de que el parto humano es un evento netamente humanos -

modelos animales pueden revelar información sólo limitadas. En consecuencia, los

investigadores de parto humano han llegado a comprender que tienen que centrarse en la

mujer embarazada, a pesar de las dificultades éticas en la realización de estudios que

involucran a las mujeres en trabajo de parto.

El parto prematuro se produce en el 5 al 15% de los embarazos, según la población. 1 Las

tasas están aumentando en muchos países desarrollados, y hay una incidencia particularmente

alta de nacimientos prematuros entre los estadounidenses negros. La reproducción asistida, lo

que puede aumentar la frecuencia de gestaciones múltiples, es sólo una explicación

parcial. 2 nacimiento antes de las 37 semanas de gestación se asocia con un 70% de las

muertes neonatales, y hay una fuerte asociación inversa entre la tasa de mortalidad perinatal y

el período de gestación.

Morbilidad infantil también está relacionada con un corto período de gestación. En un estudio

realizado en Suecia, el 50% de los niños con parálisis cerebral había nacido

prematuramente. 3 A pesar de que ha habido una reducción en la incidencia de partos

prematuros en los últimos 30 años, el desarrollo de los cuidados intensivos neonatales ha

mejorado la supervivencia considerablemente. Los costos a corto plazo de cuidados intensivos

neonatales son extremadamente altos, y los costos a largo plazo de los servicios médicos y

educativos para un niño que nació prematuramente hacen parto prematuro especialmente

caro. 4

LA SINGULARIDAD DE PARTO HUMANODentro de la clase de los mamíferos, las especies individuales muestran una considerable

similitud en muchos aspectos de la fisiología. Reproducción, sin embargo, es una importante

excepción. El desarrollo de la placenta es una característica común de la reproducción en la

mayoría de los mamíferos, sino variaciones sobre el tema del parto entre los mamíferos

placentarios son considerables. Por ejemplo, el parto en ovejas se inicia por procesos que

implican el hipotálamo fetal, la hipófisis y las glándulas suprarrenales, 5,6 mientras que el parto

en cabras depende de la disolución del cuerpo lúteo materna. 7 Haig ha argumentado que la

heterogeneidad en los mecanismos de parto se debe a un conflicto genético materno-

paterna 8 : genes paternos promueven la provisión del feto a partir de recursos maternas,

mientras que los genes maternos modifican la nutrición fetal para preservar los recursos para la

dotación de las crías más tarde, lo que puede surgir de un padre diferente.

Análisis genómicos comparativos han revelado que casi el 95% de las secuencias de ADN

humano y del chimpancé son compartidos, 9,10 pero una de las mayores diferencias entre las

dos especies se producen en los genes relacionados con la reproducción. Además,

sorprendentes cambios en la pelvis femenina con la asunción de una postura erguida por el

australopithecus ancestro humano y el aumento en el tamaño del cráneo como los humanos

modernos evolucionaron han tenido consecuencias para el parto

( Figura 1 FIGURA 1 El Chimpancé, Australopithecus, y Humano pelvis.). 11

HORMONA LIBERADORA DE CORTICOTROPINA Y EL MOMENTO DE NACIMIENTOEl embarazo humano tiene una duración de aproximadamente 38 semanas después de la

concepción, con pequeñas variaciones entre los grupos étnicos.12 El momento del nacimiento

en ratones está estrechamente ligada a la maduración de los pulmones del feto. 13 En los seres

humanos, por el contrario, el momento del nacimiento se asocia con la desarrollo de la placenta

-. En particular, con la expresión del gen de la hormona liberadora de corticotropina (CRH) por

la placenta 14Maternal CRHVarios estudios han demostrado una asociación entre los niveles de plasma materno CRH, que

es de origen placentario, y el momento de su nacimiento. 15-19 niveles Maternal plasma CRH

aumentan exponencialmente a medida que avanza el embarazo, con un pico en el momento de

la entrega. En las mujeres que dan a luz pretérmino, el aumento exponencial es rápida,

mientras que en las mujeres que dan a luz después de la fecha estimada de entrega, el

ascenso es más lento. 14,20 Estos hallazgos sugieren que un reloj de la placenta determina el

momento de la entrega. 14

Producción de CRH por la placenta está restringido a los primates. 21-25 En los monos, hay un

pico mitad de la gestación en la producción placentaria CRH, pero sólo en grandes simios hay

un aumento exponencial similar a la de los seres humanos. Los humanos y los grandes simios

también producen una proteína de unión de circulación para CRH (CRHBP). Al final del

embarazo, los niveles CRHBP caen, aumentando así la biodisponibilidad de

CRH. 26,27 glucocorticoides estimulan la expresión de laCRH gen y la producción de CRH por

la placenta. 11,28-30 A su vez, CRH estimula la pituitaria para producir corticotropina , lo que

provoca la corteza suprarrenal para liberar cortisol. Esta disposición permite que un sistema de

alimentación de avance positivo que se ha demostrado por los modelos matemáticos para

simular los cambios observados realmente en el embarazo humano. 31 la producción de la

placenta CRH también es modificado por el estrógeno, la progesterona, y el óxido nítrico, que

son inhibitorias, y por una serie de neuropéptidos, que son estimulante. 32-35 En una mujer en

particular, el aumento de los niveles de la placenta CRH en la sangre materna sigue una

función exponencial que se caracteriza por que el embarazo particular. Pequeños cambios en

la función exponencial que describen CRH ejecución de la producción a grandes diferencias

entre diferentes mujeres al final del embarazo. No todos los casos de parto prematuro se

relacionan con cambios en la producción de la placenta CRH; en particular, infección

intrauterina, una causa relativamente frecuente de parto prematuro, no está asociada con la

producción de CRH placentaria elevada. Por esta razón, un bajo nivel de plasma materno CRH

no descarta el parto prematuro. Una sola medición CRH tiene relativamente baja sensibilidad

para predecir el parto prematuro, aunque en una mujer en particular, un alto nivel de CRH tiene

una asociación relativamente específica con un gran aumento del riesgo de parto

prematuro. Dadas las grandes variaciones entre las mujeres embarazadas, es probable que la

tasa de aumento de los niveles de CRH materna es el predictor más exacto de los resultados

del embarazo y es la variable crítica. 36,37 Al evaluar los valores de CRH, es necesario ajustar

para raza o grupo étnico. Mujeres estadounidenses negros tienen niveles de plasma de CRH

materna más bajas que otros grupos raciales o étnicos, aunque entre las mujeres

estadounidenses negras, las concentraciones de CRH se correlacionan con el momento del

nacimiento. 38,39CRH ReceptoresCRH es secretada por la placenta predominantemente en la sangre materna, sino que también

entra en la circulación fetal. 40 CRH actúa principalmente mediante la unión al receptor de tipo

CRH 1, un miembro de la transmembrana siete G superfamilia del receptor acoplado a

proteína. 38 En el madre, los receptores de CRH están presentes en la glándula pituitaria, el

miometrio, y probablemente las glándulas suprarrenales. En el feto, hay receptores de CRH en

la pituitaria, las glándulas suprarrenales, y tal vez los pulmones. El aumento de los niveles de

CRH, por tanto, pueden actuar en múltiples sitios en la madre y el feto para iniciar los cambios

asociados con el parto.

Aumento de los niveles de CRH placentarios impulsan el aumento de cortisol materna y los

niveles de corticotropina como avances de gestación, aunque el efecto es moderado por la

proteína de unión circulante y la desensibilización de los receptores de CRH por la exposición

continua a altos niveles de CRH. 39,41 El aumento de los niveles de CRH y corticotropina

promover la producción de cortisol y sulfato de dehidroepiandrosterona (DHEAS) por las

glándulas suprarrenales maternas; el aumento de cortisol puede estimular aún más la

liberación de la placenta de CRH, y DHEAS proporciona un sustrato para la síntesis de

estrógenos de la placenta.

Hay varias formas de receptores de CRH en el miometrio. 42 la unión a la forma más común,

CRHR1α ligando, provoca la disociación de la subunidad α de la proteína G, que transmite

señales desde el receptor de CRH a los efectores intracelulares. Estas señales culminan en la

relajación de las células del miometrio. Al término, los receptores de CRH cambian a una forma

que es menos eficaz en la activación de vías de relajación en el miometrio. En cambio, los

receptores activan la vía Gaq, que está vinculada a la activación de la proteína quinasa C, y las

vías contráctiles. 43 CRH se ha reportado para potenciar los efectos contráctiles de varios

uterotonins, tales como la oxitocina y la prostaglandina F 2α , que promueven la contracción

uterina, 44,45 pero ha sido difícil de replicar estos hallazgos.CRH en el FetoPlacenta CRH también se libera en el feto, y aunque las concentraciones son más bajos en la

circulación fetal que en la circulación materna, todavía se elevan con el avance de la

gestación 46 

(Figura 2 FIGURA 2 Interacciones materno-fetal.).

En el feto, los receptores de CRH están presentes en la pituitaria 47y en las células que forman

la zona fetal de la glándula adrenal. 48Estimulación de la hipófisis fetal por CRH aumenta la

producción de corticotropina y, en consecuencia, la síntesis de cortisol por la glándula

suprarrenal fetal y la maduración de los pulmones fetales. A su vez, el aumento de las

concentraciones de cortisol en el feto estimulan aún más la producción de la placenta CRH. La

maduración de los pulmones del feto como resultado de aumento de las concentraciones de

cortisol se asocia con aumento de la producción de la proteína surfactante A y fosfolípidos,

ambos de los cuales tienen acciones proinflamatorias y puede estimular la contractilidad del

miometrio a través de aumento de la producción de prostaglandinas por membranas fetales y la

propia miometrio. En los babuinos, CRH estimula directamente el desarrollo pulmonar fetal y

fuertemente induce la síntesis de fosfolípidos de surfactante, 49 pero no está claro si esto se

produce en los seres humanos.

CRH estimulación de células de la zona suprarrenales fetales, que carecen de deshidrogenasa

3β-hidroxiesteroide, provoca preferentemente formación de la placenta de la DHEA, el

precursor de estrógeno y una hormona importante durante el embarazo. 48 La zona fetal de las

glándulas suprarrenales involucione rápidamente después de la entrega de la placenta, lo que

indica que los factores placentarios, como CRH, mantener la zona fetal ( Figura 2 ). Por lo

tanto, CRH puede estimular la esteroidogénesis adrenal, proporcionando de este modo el

sustrato para la producción placentaria de estrógenos, que favorecen el parto mediante la

inducción de la contracción. 43

En resumen, parece que los sistemas de alimentación de avance positivo en la madre y el feto

en coche un aumento exponencial en la producción de CRH placentaria medida que avanza la

gestación.El aumento de la producción de CRH placentaria, a su vez, instiga un cambio en las

concentraciones de cortisol fetal, la maduración pulmonar fetal, proteínas del líquido amniótico,

fosfolípidos, y expresión del receptor del miometrio, que combinan, a través de un conjunto de

vías de activación independientes, para precipitar el parto. Estas vías, cada una capaz de

estimular el parto, hacen que el mecanismo del parto robusto.

LA ACTIVACIÓN DEL MIOMETRIO EN PLAZOUn acontecimiento importante en el trabajo es la expresión de un grupo de proteínas

denominadas "proteínas de contracción asociada." 50 Estas proteínas actúan dentro del útero,

que está en un estado relajado durante la mayor parte del embarazo, para iniciar las poderosas

contracciones rítmicas que obligan al feto a través de un cuello uterino ablandamiento a

plazo. Hay tres tipos de proteínas de contracción asociada: los que mejoran las interacciones

entre las proteínas actina y miosina que causan la contracción muscular, las que aumentan la

excitabilidad de las células del miometrio individuales, y las que promueven la conectividad

intercelular que permita el desarrollo de las contracciones sincrónicas

( Figura 3 FIGURA 3 La uterino miometrio durante el parto.).

Proteínas que promueven la contractilidad de los miocitosLas interacciones entre la actina y la miosina determinan la contractilidad de los miocitos. Para

que se produzcan estas interacciones, la actina se debe convertir a partir de una globular a una

forma filamentosa. La actina también debe adjuntar al citoesqueleto en los puntos focales de la

membrana celular que permite el desarrollo de la tensión; estos puntos focales enlazan la

célula a la matriz subyacente. 51,52 socio de actina, miosina, se activa cuando es fosforilada por

la miosina de cadena ligera quinasa. La calmodulina y el aumento de calcio intracelular activan

esta enzima. 53 La fosforilación de las cadenas ligeras de la miosina también se puede

aumentar mediante el bloqueo de la acción de las fosfatasas. 54 Después de que los miocitos

se despolariza, una afluencia de calcio extracelular a través de los canales de calcio de tensión

regulada y de la liberación de calcio intracelular a partir de tiendas 55 resultan en un aumento

de calcio intracelular, promoviendo así las interacciones actina-miosina y, en consecuencia, la

contracción.

La nifedipina, un agente que inhibe el trabajo, actúa bloqueando los canales de calcio voltaje

regulado.Los canales abiertos cuando un ligando activador (por ejemplo, la prostaglandina)

reduce el gradiente electroquímico a través de la membrana de los miocitos

( Figura 4 FIGURA 4 La relajación y contracción de uterinos miocitos.).

Estos canales ligando-regulado, que liberan calcio intracelular de las tiendas, se activan por las

prostaglandinas a través de la E y F de la prostaglandina receptores 56,57 y por la oxitocina, que

activa las Ga q proteínas vinculadas a la fosfolipasa C 58,59 Activado fosfolipasa C, en a su vez,

activa la proteína quinasa C y libera inositol trifosfato. La proteína quinasa C probablemente

activa la miosina de cadena ligera quinasa, y el inositol trifosfato libera el calcio de los

depósitos intracelulares. 53 El estiramiento del miometrio como resultado del crecimiento fetal

puede contribuir a la contractilidad del miocito a través de la acción de mitogen-activated

proteína quinasa. 60 Los sistemas que promueven la relajación a través de Ga 2 vías se oponen

a estas vías mediante el aumento de AMP cíclico intracelular y la activación de la proteína

quinasa A. Estas enzimas inactivan la miosina de cadena ligera quinasa. En el momento de la

mano de obra, un cambio en el equilibrio de estos sistemas opuestos promueve la contracción

de los miocitos. 61,62Las proteínas que aumentan miocitos ExcitabilidadLos miocitos mantienen un gradiente de potencial electroquímico a través de la membrana

plasmática, con el negativo interior al exterior, a través de la acción de la bomba de intercambio

de sodio-potasio.55 Un componente de este proceso es un canal de potasio, que es calcio y de

tensión regulada y permite el eflujo de potasio, aumentando de este modo la diferencia de

potencial a través de la membrana celular y lo que es menos probable que despolarizar ( Figura

4 ). En el momento de la mano de obra, los cambios en la distribución y función de estos

canales 63,64 menor será la intensidad del estímulo requerido para despolarizar los miocitos y

para producir la afluencia asociado de calcio que genera la contracción. 65 β 2 - y β 3 receptores

-sympathomimetic que aumentan la apertura de canales de potasio, lo que reduce la

excitabilidad de la célula, también disminuirá a la mano de obra.66,67Proteínas que promueven la conectividad intercelularUn aspecto crítico de la actividad del miometrio en el trabajo es el desarrollo de la sincronía. 68 

actividad sincrónica de células resultados del miometrio en las poderosas contracciones

necesarias para expulsar el feto. Igualmente importante son los períodos intermedios de

relajación, que permiten el flujo de sangre al feto (durante la contracción, el flujo de sangre al

feto disminuye, y durante la relajación, aumenta). El útero carece de un marcapasos que regula

las contracciones, aunque las células especializadas similar a un marcapasos recientemente se

han identificado. 69 Sin embargo, como el parto progresa, cada vez hay más de sincronización

de la actividad eléctrica del útero. 70-72En el nivel celular, esta sincronía se logra por

conducción eléctrica a través de las miofibrillas de conexión, que transmiten la actividad

eléctrica a las fibras musculares cercanos. Los miocitos activados producen prostaglandinas,

que actúan de una manera paracrina para despolarizar miocitos vecinos. Este proceso conduce

a una ola de actividad a medida que más y más los miocitos son reclutados en la

contracción. Después de la contracción, los miocitos se relajan y se vuelven refractarios a una

mayor estimulación. La contracción uterina típico consiste en un aumento lento y la caída de

tensión de duración cerca de un minuto. 73 A nivel molecular, los miocitos están conectados por

canales o uniones gap que son creados por los multímeros de la conexina 43; estos canales

permiten que los miocitos funcionen en concierto ( Figura 3 ).

EL CAMINO A LA ACTIVACIÓN DEL MIOMETRIOAportes fetales hasta el partoDurante el embarazo, el crecimiento del útero bajo la acción de los estrógenos da el espacio

feto para su propio crecimiento, pero el crecimiento uterino cesa hacia el final del embarazo, y

el consecuente aumento de la tensión de la pared uterina señala el inicio del parto. En

promedio, el trabajo comienza antes de gemelos que con embarazos únicos y anteriores con

los trillizos que con gemelos, y los fetos con macrosomía o polihidramnios son a menudo

prematura; estas tendencias están probablemente relacionados con el aumento del miometrio

estiramiento que ocurre con múltiples o anormalmente grandes fetos o exceso de líquido

amniótico. 74 En la mayoría de los órganos del músculo liso, que se extiende conduce a la

contracción. 75 El cambio de comportamiento de crecimiento de acomodación del útero durante

la mayor parte de embarazo para el tramo inducida por el cese del crecimiento uterino en la

mano de obra parece estar regulada por la progesterona. 76 Es probable que la retirada de la

progesterona incrementa la unión de los miocitos a la matriz intercelular, a través de las

integrinas, y este proceso promueve la activación de mitogen-asociado proteína quinasa y

aumenta la contractilidad. 77

Cuando se acerca el plazo, hay concentraciones crecientes de la placenta CRH, un aumento

en la síntesis de corticotropina por la hipófisis fetal, y la esteroidogénesis mayor en las

glándulas suprarrenales fetales. La DHEA producida en cantidades cada vez mayores en la

zona fetal se metaboliza rápidamente por la placenta en estrógenos. Al mismo tiempo, la

producción de cortisol se incrementa en la zona definitivo de las glándulas suprarrenales

fetales. 78 El aumento de las concentraciones fetales de cortisol inducir la maduración de

muchos tejidos fetales, especialmente los pulmones. 79 Los pulmones fetales maduración

aumentan la producción de las proteínas de agentes tensioactivos y fosfolípidos que son

críticos para la función pulmonar. Las proteínas de surfactante también entrar en el líquido

amniótico, donde tienen propiedades macrófagos activación. En el ratón, la proteína surfactante

A activa los macrófagos de líquido amniótico, y estas células juegan un papel crítico en el inicio

del parto. 13 En los seres humanos, las proteínas de surfactante de líquido amniótico también

pueden estimular la inflamación que se observa en el adyacente fetal membranas, cuello

uterino, y miometrio subyacente en el momento de la mano de obra. Hay considerable

evidencia de que este proceso inflamatorio es uno de los elementos que conducen a la

aparición de la mano de obra. 80 Durante las últimas semanas del embarazo, los niveles de

CRH también se elevan en el líquido amniótico, que está en contacto directo con el amnios

subyacente. 81,82La activación de la membrana fetalEl amnios se encuentra en contacto directo con el líquido amniótico, dando constituyentes de la

amniótico acceso sin restricciones de fluido a la amnios ( Figura 2 ). La producción de proteínas

de agentes tensioactivos, fosfolípidos y citoquinas inflamatorias en dicho líquido aumenta como

ciclooxigenasa-2 (COX-2) la actividad y la prostaglandina E 2 aumento de la producción en el

amnios.Al mismo tiempo, los niveles de cortisol y CRH, los cuales estimulan la producción de la

COX-2, se levantan en el líquido amniótico. 81,83,84 Estas acciones redundantes aumentan la

prostaglandina E 2 y otros mediadores de la inflamación en el amnios. 85

El corion subyace el amnios ( Figura 2 ). Se produce la enzima prostaglandina deshidrogenasa

(PGDH), que es un potente inactivador de prostaglandinas. Al final del embarazo, la actividad

PGDH coriónica cae, dejando al descubierto el subyacente decidua, cuello uterino y miometrio

a las acciones proinflamatorias de prostaglandina E 2 . 86 prostaglandinas median la liberación

de las metaloproteasas que debilitan las membranas de la placenta, lo que facilita la rotura de

membranas. CRH también estimula la secreción de la matriz de la membrana metaloproteasa-

9. 87Ablandamiento del cuello uterinoUn componente crítico de parto normal es el ablandamiento del cuello uterino. El parto se

asocia con el movimiento de un infiltrado inflamatorio en el cuello uterino y la liberación de

metaloproteasas que degradan el colágeno, cambiando así la estructura del cuello uterino. 88-

90 Durante este proceso, la unión entre las membranas fetales y la decidua se rompe, y un

adhesivo proteína, fibronectina fetal, entra en los fluidos vaginales. La presencia de fibronectina

fetal en los fluidos cervicales es un predictor clínicamente útil de parto inminente. 91,92

La progesterona RetiroLa progesterona juega un papel crítico en el desarrollo del endometrio, permitiendo la

implantación y, posteriormente, el mantenimiento de la relajación del miometrio. 93,94 En

muchos mamíferos, una caída en los niveles circulantes de progesterona precipita el parto; en

los seres humanos, la RU486 antagonista de la progesterona puede iniciar el parto en cualquier

momento durante el embarazo. 95Una característica del embarazo humano es que el nivel de

progesterona circulante no se caiga con el inicio del trabajo de parto. 96 Una búsqueda de

mecanismos que podrían explicar una retirada funcional de la progesterona ha identificado

varias formas del receptor de progesterona. Estas variantes surgen de la transcripción del gen

del receptor de progesterona sola en los sitios de inicio alternativos. 97,98receptor B de

progesterona, de la transcripción más común, media muchas de las acciones de la

progesterona; hay transcripciones más cortos, sin embargo, incluyendo los receptores de

progesterona A y C. Estos receptores variantes carecen de un dominio N-terminal de

activación, y en algunos entornos que funcionan como represores dominantes de la función del

receptor de progesterona B.97,99 Con el inicio de la mano de obra, las proporciones de los

receptores de progesterona A, B, y C de cambio de una manera que pudieran constituir un

mecanismo de retiro de la progesterona. 100 101Además, la función de los receptores de

progesterona requiere coactivadores específicos, incluyendo la coactivadores de receptores de

progesterona cAMP respuesta element- la proteína de unión del receptor de esteroides y

coactivadores 2 y 3, 102 que disminuyen en abundancia con el inicio del parto.102 progesterona

pueden ser metabolizados a productos con diferentes propiedades biológicas. Por ejemplo, en

el momento de la mano de obra, el potente esteroide 5β-dihydroprogesterone relajación

disminuye a medida que la inducción de la expresión de esteroides 5β-reductasa y la actividad

de la gota. 103 factor de transcripción nuclear κβ también puede ser importante en el bloqueo

de la acción de la progesterona a nivel del receptor. 85La inflamación y el inicio del partoEn los monos rhesus y los babuinos, parto a término dura varios días. Las contracciones

uterinas sincronizados a cabo cada noche, desapareciendo durante el día, hasta el

parto. 104.105 seres humanos también tienen el potencial de ir dentro y fuera de las

contracciones activas, lo que implica un grado de reversibilidad del proceso, al menos en las

primeras etapas. El tejido de miometrio humano eliminado en la cesárea antes del inicio del

trabajo de parto y se coloca en un baño de órganos bajo tensión exhibe regularmente

contracción sincronizada 74 ; evidentemente, la maquinaria contráctil está presente y capaz de

la actividad antes de la activación fisiológica de mano de obra. Un estudio comparativo de

muestras de tejido del miometrio obtenidos en la sección de cesárea de las mujeres en el

trabajo con muestras obtenidas antes de la aparición del trabajo ha demostrado que en ambos

conjuntos de muestras, los genes que codifican los participantes en la inflamación, en particular

la interleucina-8 y superóxido dismutasa, son consistentemente arriba regulado. 96

La comprensión de la progresión de la mano de obra en los seres humanos ha sido difícil

debido a la falta de un buen modelo experimental, pero la mejora de las técnicas de modelado

puede avanzar en el conocimiento de los procesos involucrados

( Figura 5 FIGURA 5 Materno Fetal sistemas endocrinos involucrados en aumento de la

placenta La producción de CRH.).

Grafos dirigidos (que muestra la dirección de la influencia entre variables) que el modelo de

hipótesis que compiten se puede utilizar para determinar la compatibilidad de una vía causal

particular, con los datos de un grupo de muestras de una manera estadísticamente

rigurosa. 106 Con este enfoque, parece que los aumentos de factores inflamatorios tales como

COX-2 y la interleucina-8 son eventos tempranos en la progresión de trabajo de parto

activo. Estos aumentos son anteriores a los cambios en los receptores de progesterona, que

instigan alteraciones en los receptores de estrógenos y, como consecuencia, la expresión de la

conexina 43 y el receptor de la oxitocina ( Figura 5 ).

Una mejor comprensión de la vía de parto normal debe servir de base para la identificación de

puntos a lo largo de la vía en el que un proceso patológico puede precipitar el parto

prematuro. Los efectos del estrés pueden ser mediados por el aumento de los niveles de

cortisol en los compartimentos maternas o fetales y el consiguiente aumento de la

placenta CRH expresión. 107-109 Infección activa la inflamación y puede estimular la síntesis de

prostaglandinas en las membranas fetales. Desprendimiento parece afectar el miometrio

directamente a través de la liberación de la trombina, un potente estimulador de la contracción

del miometrio. 110 En el caso de gestación múltiple y polihidramnios, el aumento de la

contractilidad uterina estiramiento activa del miometrio ( Figura 4 ).

El camino hacia una comprensión del nacimiento humano es tortuoso y difícil. El objetivo es

predecir qué embarazos conllevan el riesgo de parto prematuro y de intervenir con medidas

adecuadas. El beneficio será sustancial si somos capaces de reducir la incidencia de deterioro

cognitivo y la parálisis cerebral asociada con el parto prematuro.

Apoyado por el Andrew Reid Thyne Fideicomiso.No se informó de un posible conflicto de interés relevante para este artículo.

FUENTE DE INFORMACIÓNA partir de las Madres y Bebés Centro de Investigación, Hunter Instituto de Investigación Médica, Hospital John Hunter, Newcastle, Australia.Solicitudes de reimpresión al Dr. Smith en el Centro de Investigación de Mamás y Bebés, Hunter Instituto de Investigación Médica, Hospital John Hunter, Lookout Road, Newcastle NSW 2310, Australia, o alroger.smith@newcastle.edu.au .