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TOXICOCINTOXICOCINÉÉTICA DEL TICA DEL ARSARSÉÉNICONICO
ÉÉdison Vdison Váásquez Coralessquez Corales
Grupo VA
PropiedadesPropiedades
El arsénico se presenta raramente sólido, principalmente en forma de sulfuros. Pertenece a los metaloidesmetaloides , ya que muestra propiedades intermedias entre los metales y los no metales.
No tiene olor ni sabor, por lo tanto no se puede detectar si esta presente en el agua, comida o aire.
Existen tres grandes grupos de compuestos Existen tres grandes grupos de compuestos de arsde arséénico (As):nico (As):
1.1. Compuestos de arsCompuestos de arséénico inorgnico inorgáániconico
2.2. Compuestos de arsCompuestos de arséénico orgnico orgáániconico
3.3. Gas arsina y arsinas sustituidas.Gas arsina y arsinas sustituidas.
Dimethylarsinous acid
AsH 3
DistribuciDistribucióón y usosn y usos
El arsEl arséénico se encuentra ampliamente nico se encuentra ampliamente distribuido en la naturaleza y principalmente en distribuido en la naturaleza y principalmente en los minerales sulfurosos. los minerales sulfurosos.
La La arsenopiritaarsenopirita ((FeAsSFeAsS) es la forma m) es la forma máás s abundante abundante
Contiene el 46% de arsars ééniconico , 34,3% de hierro y un 19,7% de azufre , junto a otros minerales.
DistribuciDistribucióón y usosn y usos
ArsArséénico elementalnico elemental�� El arsEl arséénico elemental se utiliza en nico elemental se utiliza en
aleaciones con el fin de aumentar su aleaciones con el fin de aumentar su dureza y resistencia al calor.dureza y resistencia al calor.
Aleaciones con plomoAleaciones con plomo
No tienen in
terés
toxicológico
DistribuciDistribucióón y usosn y usosCompuestos Compuestos inorginorgáánicosnicos trivalentestrivalentes
Herbicida Herbicida El El arsenitoarsenito ssóódico (dico (NaAsO2NaAsO2))
Insecticidas Insecticidas El El arsenitoarsenito ccáálcico lcico [[Ca(As2H2O4Ca(As2H2O4)] y el )] y el acetoarsenitoacetoarsenito ccúúprico prico 3Cu(3Cu(AsO2AsO2)2) )2)
Industria cerIndustria ceráámica y en la fabricacimica y en la fabricacióón n de arsenicales con contenido de cloro de arsenicales con contenido de cloro El tricloruro de arsEl tricloruro de arséénico (nico (AsCl3AsCl3) )
�� PurificaciPurificacióón de gases sintn de gases sintééticos,ticos,
�� Conservante de cuero y madera, Conservante de cuero y madera,
�� DecoloraciDecoloracióón y refinamiento en la n y refinamiento en la fabricacifabricacióón del vidrio. n del vidrio.
El triEl trióóxido de arsxido de arséénico (nico (As2O3As2O3) ) o arso arséénico blanco nico blanco
Componente del cristal de transmisiComponente del cristal de transmisióón n de infrarrojos y un agente para eliminar de infrarrojos y un agente para eliminar el pelo en el curtido el pelo en el curtido
El El trisulfurotrisulfuro de arsde arséénico nico
UsoUsoCompuestoCompuesto
DistribuciDistribucióón y usosn y usos
CompuestosCompuestos inorginorgáánicosnicos pentavalentespentavalentes
UsoUsoCompuestoCompuesto
Insecticida.Insecticida.El arseniato cEl arseniato cáálcico lcico (Ca3((Ca3(AsO4AsO4)2))2)
Herbicida y conservante de la madera, Herbicida y conservante de la madera, asasíí como en la fabricacicomo en la fabricacióón de vidrio n de vidrio coloreado.coloreado.
El El pentpentóóxidoxido de arsde arséénico nico ((As2O5As2O5))
FabricaciFabricacióón de n de arsenatosarsenatos, de vidrio y , de vidrio y en los procesos de tratamiento de la en los procesos de tratamiento de la madera madera
El El áácido arscido arséénico nico ((H3AsO4H3AsO4·½·½H2OH2O))
DistribuciDistribucióón y usosn y usos
Compuestos de arsCompuestos de arséénico nico orgorgáániconico
UsoUsoCompuestoCompuesto
Cebo para saltamontes Cebo para saltamontes El El áácido cido arsanarsaníílicolico((NH2C6H4AsONH2C6H4AsO(OH)2)(OH)2)
Herbicida y Herbicida y defoliantedefolianteEl El áácido cacodcido cacodíílico lico ((CH3)((CH3)2AsOOH2AsOOH) )
En los organismos marinos como los camarones y los peces se encuentran compuestos de arsénico orgánico en concentraciones correspondientes a una concentración de arsénico de 1 a 100 mg/kg.
DistribuciDistribucióón y usosn y usos
Gas arsina y arsinas sustituidas Gas arsina y arsinas sustituidas
• El gas arsina se utiliza en la síntesis orgánica y en el proceso de componentes electrónicos en estado sólido.
• El gas arsina también se puede generar inadvertidamente en procesos industriales en los que se forma hidrógeno naciente cuando existe arsénico presente
AsH3
DistribuciDistribucióón y usosn y usosGas arsina y arsinas sustituidas Gas arsina y arsinas sustituidas
• Las arsinas sustituidas son compuestos arsenicales orgánicos trivalentes que, dependiendo del número de grupos alquilos o fenilos que tengan unidos al núcleo de arsénico, se conocen como arsinas mono, bi o trisustituidas.
AsH3
UsoUsoCompuestoCompuesto
Se desarrolló como posible arma química, aunque nunca llegó a utilizarse.
La dicloro(2-clorovinil-)arsina (ClCH:CHAsCl2) o clorovinildicloroarsina (lewisita) -líquido de color verde oliva con un olor similar al germanio.
Se desarrolló como posible arma química.
La dicloroetilarsina (C2H5AsCl2) o etildicloroarsina es un líquido incoloro de olor irritante.
DistribuciDistribucióón y usosn y usos
�� La La dimetilarsinadimetilarsina (CH3)(CH3)2AsH2AsH o o cacodilhidrurocacodilhidruro y la y la trimetilarsinatrimetilarsina (CH3)3As) (CH3)3As) o o trimetilarstrimetilarsééniconico son lson lííquidos incoloros. quidos incoloros. Estos dos agentes se producen tras la Estos dos agentes se producen tras la transformacitransformacióón metabn metabóólica de los lica de los compuestos de arscompuestos de arséénico en bacterias y nico en bacterias y hongos.hongos.
Gas arsina y arsinas sustituidas Gas arsina y arsinas sustituidas
ACTIVIDADES DE EXPOSICION AL ARSENICO
Fabricación y utilización de insecticidas, herbicidas y fungicidas: anhídrido arsénico, anhídrido arsenioso, arseniato acido de plomo, arseniato de cal y arsenito de sodio. (ej: los ácidos cacodílicos o dimetilarsenico y monometilarsonico).
En cierto países el anhídrido arsénico aun se utiliza mucho para el tratamiento de la madera.
ACTIVIDADES DE EXPOSICION AL ARSENICO
La industria de los colorantes acernicales, como el verde de Paris o aceto arseniato de cobre, Cu (CH3COO)23 Cu (AsO2)2, y el verde scheele o arcenito de cobre.
Aliación con otros metales, por ejemplo con el plomo para la fabricación de perdigones.
ACTIVIDADES DE EXPOSICION AL ARSENICO
Refinado del cobre, plomo, cinc y cobalto: el arsénico que existe como impureza en los minerales se desprende en forma de anhídrido arsenioso.Disecado de animales y conservación de sus pieles (anhídrido arsenioso).En curtidos y peletería se utiliza el oropimente para la depilación de las pieles.Extracción del arsénico a partir de minerales arseníferos.
ACTIVIDADES DE EXPOSICION AL ARSENICO
Ciertos trabajos en la industria del vidrio exigen el uso de compuestos arsenicalesEl arsénico esta presente en el humo de los cigarrillos, especialmente cuando el tabaco ha sido cultivado en un terreno tratado con herbicidas arsenicales.Los organismos marinos pueden contener grandes cantidades de arsénico en forma orgánica poco toxicas.
ACTIVIDADES DE EXPOSICION AL ARSENICO
La dieta misma puede ser tambiLa dieta misma puede ser tambiéén una n una fuente de exposicifuente de exposicióón individual a n individual a considerablemente incrementados de considerablemente incrementados de ingesta diaria y acumulaciingesta diaria y acumulacióón de arsn de arséénico, nico, en las personas que consumen pescado en las personas que consumen pescado contaminado con arscontaminado con arsééniconico
ABSORCIABSORCIÓÓNN
La La abosorciabosorcióónn G.IG.I es buena (60 es buena (60 –– 90%)90%)
forma trivalente es bien absorbido por el forma trivalente es bien absorbido por el intestino.intestino.
La dosis tLa dosis tóóxica de arsxica de arséénico inorgnico inorgáánico en el nico en el adulto es de 0,5 mg/adulto es de 0,5 mg/kgkg y la potencialmente y la potencialmente mortal de 2 mg/mortal de 2 mg/kgkg
DISTRIBUCIDISTRIBUCIÓÓNN
Difunde a Difunde a óórganos y tejidos rganos y tejidos vascularizadosvascularizados, , como es el caso del hcomo es el caso del híígado y el rigado y el riñóñón. n. Posteriormente, se produce una redistribuciPosteriormente, se produce una redistribucióón n hacia el pulmhacia el pulmóón, pared intestinal y bazon, pared intestinal y bazo
DISTRIBUCIDISTRIBUCIÓÓNN
Circula unido a la Circula unido a la globinaglobina del hematdel hematííe y a las e y a las proteproteíínas, y en unas 24 h se distribuye por todo nas, y en unas 24 h se distribuye por todo el organismo, fijel organismo, fijáándose a los grupos ndose a los grupos sulfhidrilosulfhidrilode las protede las proteíínas nas tisularestisulares e inhibiendo con ello e inhibiendo con ello diversos mecanismos enzimdiversos mecanismos enzimááticos, en particular ticos, en particular la fosforilacila fosforilacióón oxidativa. Es capaz de atravesar n oxidativa. Es capaz de atravesar la barrera placentaria.la barrera placentaria.
El T1/2 de arsénico inorgánico en la sangre es de 10 horas y de arsénico orgánicos es de alrededor de 30 horas
DISTRIBUCIDISTRIBUCIÓÓNN
ArsArséénico (As) nico (As)
Afecta a la distribuciAfecta a la distribucióón de Cu (incremento n de Cu (incremento en rien riñóñón y descenso en hn y descenso en híígado, suero y gado, suero y orina). Deteriora el metabolismo de Fe orina). Deteriora el metabolismo de Fe (incremento en h(incremento en híígado con descenso gado con descenso concomitante del hematocrito). concomitante del hematocrito).
El El ZnZn reduce la velocidad de absorcireduce la velocidad de absorcióón de n de As inorgAs inorgáánico y reduce la toxicidad de As.nico y reduce la toxicidad de As.
BIOTRANSFORMACIBIOTRANSFORMACIÓÓNN
Esto puede representar un proceso de desintoxicaciEsto puede representar un proceso de desintoxicacióónn
Inhalación y/o Ingestión de As (III 0 V)
Membrana celular
As(III)
MMA
DMA
Reducción de
AS(V)
Bilis
metilación
metilación
As(III), As(V)
MMA
DMA
ORINA
As-
Red
ucta
sa
GS
H -
met
iltra
nsfe
rasa
s
ACUMULACIACUMULACIÓÓNN
Se almacena temporalmente en tejido Se almacena temporalmente en tejido adiposoadiposo
DespuDespuéés de 2s de 2--4 semanas del cese de la 4 semanas del cese de la exposiciexposicióón, la mayor parte de arsn, la mayor parte de arséénico en nico en el cuerpo se encuentra en la queratina el cuerpo se encuentra en la queratina (u(uññas, pelo, piel)as, pelo, piel)
ELIMINACIELIMINACIÓÓNN
Se excreta por vía renal (30-50% de arsénico inorgánico en unos 3 días). Ambas formas son excretados y dependerá de la gravedad de la exposición y la dosis.
Dependen de la dosis ingerida, la excreción urinaria pueden permanecer elevados durante 1-2 meses.
La distribución de metabolitos de arsénico en orina humana es la siguiente: 10-30 % iAs, 10-20% ácido monometilarsénico (MMAs) y un 60-70% de ácido
dimetilarsénico (DMAs).
ELIMINACIELIMINACIÓÓNN
El arsEl arséénico tambinico tambiéén se excreta durante los n se excreta durante los perperííodos de sudoraciodos de sudoracióón profusan profusa
El arsEl arséénico puede excretarse en la saliva nico puede excretarse en la saliva a trava travéés de la mucosa de la bocas de la mucosa de la boca
En una exposiciEn una exposicióón agudan aguda
Sangre
Orina
tiempo
exposición
Niveles de As
MECANISMO DE ACCIMECANISMO DE ACCIÓÓNN
Las formas trivalentesLas formas trivalentes�� Se unen principalmente a los grupos Se unen principalmente a los grupos --SH inhibiendo SH inhibiendo
diversos mecanismos enzimdiversos mecanismos enzim ááticos como la ticos como la fosforilacifosforilaci óón oxidativan oxidativa ..
Las formas pentavalentesLas formas pentavalentes�� Puede reemplazar la estabilidad de Puede reemplazar la estabilidad de éésteres fosfato en steres fosfato en
el ATP el ATP de enzimas de enzimas mitocondrialesmitocondriales
La arsina afecta particularmente los hematLa arsina afecta particularmente los hematííes al es al inhibir el inhibir el glutatiglutatióónn ((conllevando a su conllevando a su hemhem óólisislisis ), que es necesario para mantener su ), que es necesario para mantener su integridadintegridad
GRADOGRADO DE TOXICIDADDE TOXICIDAD
RAsRAs -- X < As X < As +5+5 < As < As +3+3 < Arsina (< Arsina ( AsHAsH 33))
Dosis letalDosis letalAs +5 As +5 5 a 50 mg / 5 a 50 mg / kgkgAs +3 As +3 < 5 mg / < 5 mg / kgkg
Arsina 250 Arsina 250 ppmppm (instant(instantáánea) o 50 nea) o 50 ppmppm en en 30 30 minmin
MANIFESTACIONES CLMANIFESTACIONES CLÍÍNICAS NICAS -- AGUDASAGUDAS
Generales: Generales: HipotensiHipotensi óón, n, shockshock ..Gastrointestinal: Gastrointestinal: Gastroenteritis Gastroenteritis hemorrhemorr áágica: ngica: n ááusea, vusea, v óómitos, diarrea mitos, diarrea ““ riciformericiforme ”” , c, cóólicos.licos.Cardiovascular:Cardiovascular: CardiomiopatCardiomiopat ííaacongestiva, edema pulmonar, congestiva, edema pulmonar, trastornos de la conduccitrastornos de la conducci óón.n.
MANIFESTACIONES CLMANIFESTACIONES CLÍÍNICAS NICAS -- AGUDASAGUDAS
SNC: SNC: Lucidez total, hasta encefalopatLucidez total, hasta encefalopat íía y coma a y coma SNP: SNP: NeuropatNeuropat íía sensitivoa sensitivo --motriz retardadamotriz retardadaRenal:Renal: InsuficienciaInsuficienciaRespiratorio:Respiratorio: traqueobronquitistraqueobronquitis , , perforaciònperforaciòn , , tabique nasaltabique nasalDDéérmico:rmico: hiperqueratosishiperqueratosis , , hipopigmentacihipopigmentaci óónn
MANIFESTACIONES CLMANIFESTACIONES CLÍÍNICAS NICAS -- CRCRÓÓNICASNICAS
Generales:Generales: HipotensiHipotensi óón, malestar, anemia, n, malestar, anemia, shockshockGastrointestinal: Gastrointestinal: Gastroenteritis: nausea, vGastroenteritis: nausea, v óómitos, mitos, diarrea, cdiarrea, c óólicoslicosSNP:SNP: PolineuropatiaPolineuropatia sensitivosensitivo --motoramotoraHematolHematol óógicos: gicos: Anemia Anemia CutCut ááneos:neos: HipoHipo --hiperpigmentacihiperpigmentaci óónn, , hiperqueratosishiperqueratosis , l, l ííneas de Mee neas de Mee HepHepááticos:ticos: ElevaciElevaci óón de n de transaminasastransaminasasCCááncer :ncer : PulmPulm óón, piel, hn, piel, h íígado, rigado, ri ñóñó n, vejigan, vejiga
Efecto carcinogEfecto carcinogéénico del Asnico del As
DIAGNDIAGNÓÓSTICOSTICO
ClClííniconico�� Dolor abdominal, vDolor abdominal, v óómitos, diarrea, mitos, diarrea,
hipotensihipotensi óónn�� Aliento aliAliento ali ááceo caracterceo caracter íísticostico
LaboratorioLaboratorioValor NormalValor Normal
�� Sangre totalSangre total = 3 = 3 ugug //dLdL�� As urinarioAs urinario = 0.005 = 0.005 –– 0.050 mg/L0.050 mg/L�� As en As en FanerasFaneras = 1 = 1 ppmppm
TRATAMIENTOTRATAMIENTO
1.1. Evaluar el estado de concienciaEvaluar el estado de conciencia� Mantener la vía aérea permeable� Asegurar una buena ventilación� Estabilizar hemodinámicamente
2.2. Evitar la absorciEvitar la absorcióón: sacar del sitio de n: sacar del sitio de exposiciexposicióónn
Lavado gástrico
TRATAMIENTOTRATAMIENTO3.3. AdministraciAdministraci óón de antn de ant íídotodoto
BAL (BAL (British-Anti-Lewisite ), ), DimercaprolDimercaprolCriterios de exposiciCriterios de exposicióón grave:n grave:
�� ArsArséénico en plasma > 70 nico en plasma > 70 µµgg/L/L�� ArsArséénico en orina > 200 nico en orina > 200 µµgg/L/L�� Ingesta de cantidad desconocidaIngesta de cantidad desconocida�� Ingesta >120 mg de triIngesta >120 mg de trióóxido de arsxido de arsééniconico
DMSA (DMSA (SuccimeroSuccimero) : 1 a 2 g/) : 1 a 2 g/dayday ((i.vi.v.) (intoxicaci.) (intoxicacióón n aguda) aguda) 10 mg/10 mg/kgkg ((v.ov.o. c/8 h X 5 d, c/12 h x 14 d ). c/8 h X 5 d, c/12 h x 14 d )
MMáás s úútil para prevenir la unitil para prevenir la unióón a enzimas que para revertirn a enzimas que para revertirADMINISTRACIADMINISTRACIÓÓN PRECOZN PRECOZ
Dosis: 3 Dosis: 3 -- 5 mg / 5 mg / kgkg c/4 h durante 48 hc/4 h durante 48 h x vx v íía IM profundaa IM profunda
TRATAMIENTOTRATAMIENTO
4.4. Prevenir el Prevenir el ShockShock
�� Administrar suero Administrar suero glucosadoglucosado salino.salino.
5.5. Control de los efectos sobre el sistema Control de los efectos sobre el sistema nervioso.nervioso.
6.6. Favorecer la eliminaciFavorecer la eliminacióónn�� HemodiHemodiáálisis y lisis y exanguinotransfusiexanguinotransfusióónn..
7.7. Administrar antibiAdministrar antibióóticos de amplio espectroticos de amplio espectro
8.8. Evitar edemas, inflamaciEvitar edemas, inflamacióón (n (AntiinflamatoriosAntiinflamatorios))
9.9. Vitaminas A y C.Vitaminas A y C.
Arsina Arsina (Hidr(Hidróógeno geno ArseniadoArseniado))
Gas incoloro, olor aliGas incoloro, olor ali ááceoceo
Resulta de impurezas de As en metales + H (o H2O)Resulta de impurezas de As en metales + H (o H2O)
FundiciFundici óón, refinacin, refinaci óón y aleacin y aleaci óón de metales con Asn de metales con As
Toxicidad:Toxicidad:
* Letal a 250 * Letal a 250 ppmppm (instant(instant áánea) o 50 nea) o 50 ppmppm en 30 en 30
minutosminutos
AcciAccióónn
EfectosEfectos
Malestar, debilidad, disneaMalestar, debilidad, disnea
NNááusea, vusea, v óómitos, dolor abdominal y lumbar mitos, dolor abdominal y lumbar
HemHemóólisis lisis intravascularintravascular diseminada diseminada (As + (As + sulfidrilossulfidrilos de de
hemathemat ííes)es)
HemoglobinuriaHemoglobinuria , ictericia, ictericia
Insuficiencia circulatoria agudaInsuficiencia circulatoria aguda
Falla renal aguda (en 1 a 2 dFalla renal aguda (en 1 a 2 d íías)as)
HemHemóólisis (Deplisis (Dep óósitos sitos intratubularesintratubulares ))
TratamientoTratamiento
Exsanguineo-transfusión, alcalinización orina
NO hay antídoto! (no se pueden usar quelantes, por alto riesgo de Nefrotoxicidad )