“ASPECTOS GENERALES

FARMACOLOGÍA”

DEFINICIONES• Farmacología: Ciencia que estudia qué le

ocurre a la droga en el organismo y la(s) acción(es) que esta presenta.

• Droga: Cualquier sustancia que al ser aplicada o introducida al organismo produce alteración de las funciones coorporales (excepto alimentos, agua, etc). Estas alteraciones pueden servir para el tratamiento de patologías y/o pueden producir toxicidad.

• Ejemplos de drogas: Vitamina C, Hidrocortisona, LSD, Penicilina, Aspirina, etc.

DEFINICIONES• Características de las Drogas: Tipos de Drogas:

– Sólidas: ejemplo aspirina– Líquidas: ejemplo etanol– Gaseosas: halotano

Muchas drogas son ácidos o bases débiles, por lo tanto el pH de los distintos fluídos corporales pueden alterar el grado de ionización de la droga.

• FORMA DE LA DROGA: Existe fenómeno llave – cerradura entre la droga y su receptor celular.

RECEPTOR

DROGA

DEFINICIONESFORMA DE LA DROGA:• Generalmente son moléculas quirales

lo que produce estéreoisómeros.

Ejemplo Carvedilol: S (-) isomero potente bloqueador de receptor Beta

R (+) isomero 100 veces más débil bloqueador del receptor beta que el isómero S.

DEFINICIONES• Clasificación de Drogas según Origen:

Drogas naturales: obtenidas desde la naturaleza (atropina, cocaína)

Drogas semisintéticas: obtenidas a partir de modificaciones químicas realizadas en drogas naturales (penicilina – oxacilina). Estas modificaciones generalmente mejoran potencia, especificidad y duración del efecto.

Drogas sintéticas: han sido ideadas y sintetizadas en laboratorios.

DEFINICIONES

• Biodisponibilidad: porcentaje de droga administrada que finalmente llega a la circulación sanguínea. Depende entre otros factores de la vía de administración utilizada. Ejemplo: Vía intravenosa = 100% Vía Oral << 100%

• Farmacocinética: rama de la Farmacología que estudia Conc. Droga v/s tiempo y los factores que la afectan ( lo que el organismo le hace a la droga). Permite obtener parámetros farmacocinéticos de cada droga con los que luego se determina el régimen de dosificación a utilizar.

DEFINICIONES• Farmacodinámia: rama de la Farmacología que

estudia los mecanismos de acción de las drogas (qué efectos posee la droga en el organismo y cómo se llevan a cabo).

• Farmacoquímica: estudia la síntesis de drogas y la relación estructura- actividad que cada una posee.

• Farmacogenética: estudia los factores genéticos que causan variación en la respuesta individual a las drogas.

• Toxicología: estudia las drogas consideradas venenos y reacciones tóxicas de drogas de uso terapéutico.

• Hipo-reactividad: Disminución de la intensidad del efecto esperado a dosis normal. Baja sensibilidad. Se debe aumentar la dosis para lograr efecto esperado.

• Hiper-reactividad: Aumento de la intensidad del efecto esperado a dosis menor que lo normal. Alta sensibilidad Se debe disminuir la dosis para lograr efecto normal esperado.

Variabilidad individual en la respuesta a drogas

Fre

cu

en

cia

Efe

cto

Sub-umbral

Hip

er Hipo

Curva de Distribución Normal de Gausse

Normal

Concentración droga

DEFINICIONES

• Tolerancia: Disminución de la respuesta normal a dosis usual como consecuencia de la administración continua de la droga (tratamientos crónicos). Se debe aumentar la dosis para obtener el efecto original o cambiar la droga por otra.

• Taquifilaxis: Respuesta a la droga disminuye rápidamente luego de administrar algunas dosis (tolerancia muy rápida).

• Hipersensibilidad: respuesta alérgica u respuesta inmunológica resultante de exposición previa a la droga. Es independiente de la dosis.

Mecanismos variabilidad respuesta a Droga

Pacientes pueden tener alterado(s) alguno(s) de los procesos que controlan el destino que la droga sufre en el organismo: Absorción, Distribución, Metabolización y Eliminación. Esto puede producir alteración en la concentración de droga que llega finalmente al receptor (aumentada o disminuida)

Estas alteraciones pueden deberse a: edad avanzada, peso corporal, sexo, patología presente, Funcionamiento del riñón y/o hígado y a variabilidad genética.

1.

2. Pacientes pueden presentar alteraciones en el receptor de la droga: número de sitios de unión, funcionamiento defectuoso o número de receptores en cada célula.

3. Interacción entre medicamentos: La co-administración de 2 o más drogas, pueden alterar alguno de los procesos que controlan el destino que una de estas drogas sufre en el organismo: Absorción, Distribución, Metabolización y Eliminación.

Ejemplo: alteración de metabolización de teofilina por cimetidina ( - a cyt P450 que biotransforma a teofilina)

Mecanismos variabilidad respuesta a Droga

CURVA DOSIS - RESPUESTA

EFEC

TO

log [ F ]

EFECTOMAXIMO

Después de este punto, aunque se aumente la concentración de la droga no se logra aumento del efecto observado

[ F ] = concentración droga

CURVA DOSIS - RESPUESTA

[ F ] = concentración droga

E

E M

AX

log [ F ]

1

0,5

1 2 3

4

5

1

3

2

1

4

5

ConcentraciónUmbral

Concentración50 ( [F] 50)

ConcentraciónMax ( [ ] 100)

E 50 ( 50% de Efecto maximo)

E 100 ( 100% de Efectomaximo)

CURVA DOSIS - RESPUESTA

[ F ] = concentración droga

E

E M

AX

log [ F ]

1

0,5

1

EFECTO FARMACOLÓGICO

EFECTO TÓXICO

EFECTO LETAL

[ F] umb [ F] 50 [F] umb

tóxica[ F] umb

letal[ F] 50

tóxica

[ F] 50

letal

• Indice Terapéutico: Matemáticamente corresponde a [ F ]50 efecto tóxico [ F ]50 efecto farmacológico “Mientras mayor el valor del Indice

Terapéutico, más seguridad en uso, ya que existe mayor diferencia entre [ F ]50 efecto farmacológico y [ F ]50 efecto tóxico”

DEFINICIONES

• Indice Terapéutico:

Ejemplo: IT = 5 implica que la droga posee bajo rango terapéuticobajo rango terapéutico ya que [F]50 efecto tóxico es sólo 5 veces mayor que [F]50 efecto farmacológico.

Ejemplo: IT = 500, implica que la droga posee alto rango terapéutico ya que [F]50 efecto tóxico es 500 veces mayor que [F]50 efecto farmacológico.

DEFINICIONES

• Indice Terapéutico:Drogas con bajo rango terapéutico implican

drogas con poca seguridad en su uso, deben ser administradas con extrema vigilancia de la concentración plasmática de la droga (para evitar que se llegue a intoxicación). Ej. Teofilina, anticoagulantes, digitálicos cardiotónicos.

Según US FDA: a. Existe menos de 2 veces de diferencia entre

[F]50 efecto letal y [F]50 efecto farmacológico. b. Existe menos de 2 veces de diferencia entre

[F]umbral efecto letal y [F]umbral efecto farmacológico.

DEFINICIONES

• Indice Terapéutico:Drogas con alto rango

terapéutico implican drogas con elevada seguridad en su uso, no se requiere que sean administradas con vigilancia de la concentración plasmática de la droga. Ej. Antibióticos beta lactámicos.

DEFINICIONES

INTERACCIONES ENTRE MEDICAMENTOS

CLASIFICACIÓN• Consecuencia:

a.- Benéfica (aumento de efectividad terapéutica, disminución de toxicidad)

b.- Adversa (disminución de la efectividad terapéutica, aumento de la toxicidad)

• Sitio Interacción:

a.- Externa ( Precipitación o inactivación al mezclar dos o más drogas incompatibles en una misma solución)

b.- Interna ( en el interior del organismo: receptores, enzimas, sistema, etc)

CLASIFICACIÓN

• Mecanismo: a.- Interacción Farmacodinámica: - una droga “ X ” produce un cambio en el efecto de otra droga “ Y ”.

SUPRA ADITIVO

C > A + B ADITIVO

C = A + BINFRA ADITIVO

C < A + B

Ejemplo: CONCENTRACIÓN LETAL

CONCENTRACIÓN LETAL MEZCLA

Etanol 6500 mg/L 1750 mg/L

Barbitúrico

3,67 mg/L 2,55 mg/L

CLASIFICACIÓN

• Mecanismo: b.- Interacción

Farmacocinética: -una droga “ X ” produce un

cambio en la farmacocinética de otra droga “ Y ”.

ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN METABOLIZACIÓN EXCRECIÓN

Interacción Fisico-Qca.

Alteración flujo sanguineo

Inhibición de enzimas Hepáticas

Alt. filtración glomerular

Alteración Motilidad TGI

Alteración unión a proteínas

plasm.

Activación de enzimas Hepáticas

Alt. Reabsorción

tubular

Cambio en Flora

Bacteriana

Alteración unión a tejido - receptor

Inhibición de enzimas extra-

hepáticas

Alt. Secreción tubular

Alteración en la Mucosa

Alteración transporte

activo

Activación de enzimas extra-

hepáticas

Alteraciones órganos

extrarenalesInter. alimenticia

• Alteraciones Absorción TGI:

Interacción Fisico-Química: -Cambios en pH TGI (ej. Antiácidos, antagonistas receptor H2) -Quelación (ej.Ca+2,Fe+3de multivitamínicos quelan a

tetraciclina) -Unión a resinas de Intercambio iónico (ej. Colestiramina secuestra además de sales biliares a

Warfarina en intestino delgado) -Adsorción (Carbón activado adsorve a drogas en su

superficie secuestrándolas), Util en intoxicación por medicamentos.

Interacciones Farmacocinéticas

• Alteraciones Absorción TGI:

Cambios en motilidad TGI: afectan la velocidad de absorción y la cantidad absorvida.

a.- Vaciamiento Gástrico: Aumenta velocidad de la absorción intestinal de drogas básicas. Ej. Metoclopramida.

b.- Motilidad Intestinal: disminuye la absorción intestinal de drogas básicas. Ej. Catárticos (laxantes irritantes)

Interacciones Farmacocinéticas

• Alteraciones Absorción TGI: c.- Vaciamiento Gástrico: disminuye la absorción

intestinal de drogas básicas. Aumenta la absorción de drogas ácidas en el estómago. Ej. Analgésicos opióides, anticolinérgicos.

Alteración de la Flora Bacteriana: puede alterar la absorción de drogas Ej. Antibióticos.

Daño en la mucosa TGI: disminuye la absorción de las drogas. Ej. Colchicina (tóxico TGI)

Interacción alimentaria: Algunos alimentos ingeridos alteran la absorción de drogas. Ej. Leche – tetraciclina.

Interacciones Farmacocinéticas

• Alteraciones Distribución:

Alteración flujo sanguíneo: afecta la captación de la droga por los órganos. Ej - bloqueadores afectan distribución de Lidocaina.

Liberación de drogas desde tejidos no blancos: Las drogas generalmente se unen inespecíficamente a tejidos diferentes al blanco (donde ejercen efecto). Algunas drogas mediante competencia por esos sitios de unión pueden liberar a otra droga desde esos tejidos, alterando la distribución normal de la droga que ha sido liberada.

Interacciones Farmacocinéticas

• Alteraciones Distribución:Alteración unión a proteínas plasmáticas: Existen

drogas que poseen normalmente alta unión a proteínas plasmáticas (muy poca droga libre). Existen drogas que son más afines por esas proteínas que otras. Al ser administradas al mismo tiempo 2 drogas que ocupan la misma proteína, se libera de la proteína la que posee menor afinidad, alterándose su normal distribución y aumentando la concentración de la droga libre (lo que aumenta riesgo de RAM y de intoxicación). Ej. Bilirrubina es desplazada desde albúmina por algunas sulfonamidas = kernícterus.

Interacciones Farmacocinéticas

• Alteraciones Distribución:

Alteración transporte activo al sitio de acción: Existen drogas que inhiben el transporte activo de otras drogas. Ej Antidepresivos tricíclicos, inhiben la recaptación de neurotransmisor norepinefrina desde el espacio intersináptico.

Interacciones Farmacocinéticas

• Alteraciones Metabolización: Muchas drogas se metabolizan en complejo

multienzimático CytP450 (principalmente en Higado). La metabolización tiene como objetivo producir metabolitos de la droga, los cuales son eliminados via renal, etc.

Inhibición de CytP450: Existen drogas que inhiben la metabolización de otras drogas. Esto produce un aumento de la concentración plasmática y un aumento la vida media de la droga no metabolizada.

Interacciones Farmacocinéticas

Inhibición de enzimas CytP450: Ejemplo:

Cimetidina, inhibe metabolización de acetaminofeno, diazepam, teofilina, warfarina.

Interacciones Farmacocinéticas

Inhibición de enzimas CytP450: Ejemplos:

Exposición aguda a Etanol: inhibe metabolización de Diazepam, Clordiazepóxido, Amitriptilina, etc.

Interacciones Farmacocinéticas

Isoforma Citocromo

Sustrato isoforma

InhibidorIsoforma

2D6Codeina

ImipraminaPropanolol

Etc.

QuinidinaFluoxetina

3A5 - 3A5 Benzodiazepinas EritromicinaKetoconazol

Inducción de enzimas CytP450: Existen drogas que estimulan la metabolización de otras drogas. Esto produce una disminución de la concentración plasmática, una disminución de la vida media y aumento de la producción de metabolitos de la droga metabolizada en exceso.

Ejemplo:Barbitúricos (fenobarbital) aumentan metabolización de Warfarina.

Exposición aguda a Etanol: inhibe metabolización de Diazepam, Clordiazepóxido, Amitriptilina, etc.

Interacciones Farmacocinéticas

Inducción de enzimas CytP450: Ejemplo:Rifampicina aumenta la

metabolización de anticonceptivos orales.

OTROS INDUCTORES: Hidrocarburos del Humo de Tabaco, Dexametasona, Etanol, Griseofulvina, Isoniazida, Fenitoína, Hidrocarburos aromáticos halogenados (dioxinas), Macrólidos, etc.

Interacciones Farmacocinéticas

Interacciones Farmacocinéticas

• Alteraciones ExcreciónFiltración Glomerular: Se ve aumentada

cuando existe desplazamiento de la droga desde albumina (al aumentar fracción libre circulante)

Reabsorción Tubular: La disminución de la reabsorción tubular de drogas ácidas filtradas se debe a:

a.-diuréticos b.-alcalinizadores de orina (bicarbonato via

venosa, acetazolamida) para drogas ácidas.

Interacciones Farmacocinéticas

• Alteraciones Excreción:

Reabsorción Tubular: c.-Acidificadores de orina (ác. Ascórbico) para

drogas aminas débiles.Secreción Tubular: De una droga, disminuye al

existir otra droga que compite por el sistemas de transporte que ella utiliza.

Ej Probenecid bloquea la secreción tubular de Penicilina G (aumenta la vida media)

Ej. Cimetidina bloquea secreción tubular de N-acetilprocainamida.