Avances en el Tratamiento Hormonal: Primera Línea, Segunda Línea y Tratamiento Intermitente;

Avances en el Tratamiento Hormonal: Primera Línea, Segunda Línea y

Tratamiento Intermitente; ¿Podemos Disminuir la Toxicidad?

R.A. MedinaUnidad Urología OncológicaUGC Urología-Nefrología. HH.UU Virgen del Rocío

TTO HORMONAL DE

Primera LÍNEA

Tratamientos del paciente(Posibilidad de situación múltiple)

7,7

24,4

43

45,1

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50

Otros tratamientos

Radioterapia

Cirugía

Hormonoterapia

Porcentajes

• 26% Monoterapia

VS 72,7% BAM

• 81,3% Tratamiento Continuo

VS 17,3% Intermitente

• El BAM produce una modesta supervivencia global y específica de cáncer a los 5 años, pero se asocia con mayor cantidad de eventos adversos y una disminución de la calidad de vida. – La supervivencia global sólo fue significativa a los 5 años (30% vs 25%)– NNT a los 5 años fue 20.8 – Los eventos adversos ocurrieron más frecuentemente en aquéllos

asignados a BMA y determinaron el abandono del 10% de los participantes .

Biblioteca Cochrane, enero de 1999

TTO HORMONAL DE Primera LÍNEA

• En cáncer de próstata avanzado, la adición de un antiandrógeno mejora supervivencia a 5 años aproximadamente 2%-3% (dependiendo de si el análisis incluye o excluye el acetato de ciproterona ensayos), pero el rango de incertidumbre en cuanto a la verdadera dimensión de este beneficio es del 0% al 5%.

The Lancet, April 2000 Prostate Cancer Trialists Collaborative Group


http://www.thelancet.com/journals/lancet/issue/current

• la adición de 150 mg de bicalutamidaproporciona importantes beneficios clínicos en pacientes con próstata localmente avanzado cáncer, independientemente de la terapia primaria.

B J U I N T E R N A T I O N A L 2 0 0 5; 9 7: 2 4 7 – 2 5 4


Monoterapia con Antiandrógenos

1. El tratamiento hormonal entendido como el control adecuado de la testosterona sigue siendo fundamental en el manejo del cáncer de próstata.

2. El mantenimiento de los controles estables de castración se puede conseguir con la castración médica o quirúrgica, si bien los antiandrógenos esteroideos o no esteroideos también podrían mantener un control.

3. El efecto sobre el control de la supervivencia en pacientes con orquiectomía y agonistas LHRH están ampliamente documentados.


4. Los tratamientos con monoterapia de antiandrógenos deberían ser más consensuados con los pacientes en contextos determinados, valorando los perfiles de efectos secundarios.

5. El BAM no es una opción terapéutica para uso generalizado.

6. Desde el punto de vista económico, la orquiectomía puede ser la opción más adecuada, pero su irreversibilidad y sus efectos psicológicos, no siempre fácilmente medibles, hacen que otras opciones puedan ser beneficiosas no sólo desde el punto de vista económico.


TTO HORMONAL DE

Segunda LÍNEA

TTO HORMONAL DE SEGUNDA LÍNEA

ANDROGENO INDEPENDENCIA- Tratamiento instaurado de supresión androgénica- Niveles séricos de castración de testosterona- Tres elevaciones consecutivas de PSA con 2 semanas de intervalo que constituyan un incremento superior al

50% PSAn, con PSA>2HORMONORREFRACTARIEDAD- Retirada del antiandrógeno al menos durante 4 semanas- Progresión del PSA a pesar del Tto segunda línea- Progresión clínica objetiva de la enfermedad

• La abstención terapéutica• La adición de antiandrógeno a alta dosis• La supresión de antiandrógeno• Los compuestos con actividad estrogénica• Los agentes adrenolíticos• Corticoides


Mantenimiento de la supresión androgénica


1. Manni A et al. J Clin Oncol 1988;6:1456-662. Taylor CD et al. J Clin Oncol 1993;11:2167-723. Hussain M et al. J Clin Oncol 1994;12:1868-75

SI

• Nuevos Antiandrógenos– MDV3100 (fase I/II)– BMS-641988 (fase I)

• Supresores Andrógenos Adrenales– Abiraterone (Inh CYP450c17)

• Otros fármacos– Inh 5-alfa reductasa + ketoconazol– HE 3235 (derivado esteroides adrenales)– Mifepritone

TRATAMIENTO HORMONAL

Intermitente

• OBJETIVOS DE TRATAMIENTO INTERMITENTE

– Reducir efectos secundarios– Retrasar tiempo a la hormonorresistencia– Reducir costes económicos

TRATAMIENTO HORMONAL Intermitente

Estudios fase IIIEnsayo Población Nº paxNCIC PR7 Recidiva PSA tras RT 1360

EC 507 Recidiva PSA tras PR 201

ICELAND T3-4/RECIDIVA PSA 700

SEUG CP AVANZADO 626

JAPAN AVANZADO 188

AP 17/95 Avanzado y M+ 335

SWOG 9346 M+ 1345

EC 210 M+ 194

EUROPA Avanzado (90% T3) 914


13 de abril de 2007


• El periodo inicial de tratamiento debe ser de entre 6 y 9 m.

• Los pacientes que podrían ser candidatos a intermitencia serán aquellos que responden a la hormonoterapia en la fase de inducción, alcanzando en este periodo el nadir de PSA:

• Pacientes sin tratamiento previo PSA <4 ng/ml. • Pacientes con radioterapia previa PSA <1 ng/ml. • Pacientes con prostatectomía radical previa PSA <0,5 ng/ml.

• Durante los periodos off se debe realizar evaluación con PSA cada 3 meses.


• Se reiniciará el tratamiento con los siguientes niveles PSA:• Pacientes con enfermedad avanzada PSA >6-10 ng/ml (algunos de los trabajos revisados ponen este umbral incluso en 20 ng/ml).• Pacientes con radioterapia previa PSA >6 ng/ml.• Pacientes con prostatectomía radical previa 3-4 ng/ml.

• En general, los periodos off son cada vez más cortos.

• Permiten una discreta mejoría de la CdV con disminución de algunos de los efectos secundarios del tratamiento hormonal durante los periodos off.


• Abaratan el coste del bloqueo androgénico.

• No se ha demostrado variación en la supervivencia.

• No se ha demostrado aumento del tiempo hasta el desarrollo de hormonorresistencia.


¡MUCHAS GRACIAS!

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