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Avances en

Hematopatología

Francisco M. Izquierdo Hospital Complejo Asistencial Univeristario de León

León

[1411] Expression Profile of MYC

Protein in Lymphoma Subtypes

Karen M Chisholm, Yasodha Natkunam. Stanford

University, Stanford, CA

[1411] Expression Profile of MYC Protein in

Lymphoma Subtypes

• Traslocaciones de MYC:

– Burkitt

– Linfoma B difuso de célula grande

• Peor pronóstico

• IHQ:

– Altos niveles de expresión predice traslocación

– Expresión sin traslocación peor pronóstico con

sobreexpresión de BCL2


Lymphoma Subtypes

• Distribución de MYC en diferentes subtipos de

linfomas no bien estudiado

• Grupo de 1214 linfomas

• Matrices de tejidos

• Evaluación:

– 0

– 1-25

– 26-50

– 51-75

– 76-100

MYC Protein Expression in Lymphomas

Subtype N 0% 1-25% 26-50% 51-75% 76-100 %>50%

Burkitt 24 1 6 3 8 6 58,3

Diffuse Large B-cell 166 54 68 22 11 11 13,2

B-cell unclassifiable,

DLBCL/BL 9 0 2 0 4 3 77,7

Primary Mediastinal Large

B-cell 7 2 4 0 0 1 14,2

Follicular, grades 1 & 2 301 66 224 11 0 0 0

Follicular, grades 3A & 3B 103 38 62 3 0 0 0

Mantle Cell 138 35 100 1 2 0 1,4

Extranodal Marginal Zone 9 1 8 0 0 0 0

Splenic Marginal Zone 5 0 5 0 0 0 0

Nodal Marginal Zone 2 0 1 1 0 0 0

SLL/CLL 30 0 30 0 0 0 0

Lymphoplasmacytic 4 0 4 0 0 0 0

Plasmablastic 5 0 2 2 0 1 20

B-Lymphoblastic 4 0 1 1 2 0 50

T-Lymphoblastic 9 0 3 3 2 1 33

Peripheral T-cell 18 2 10 6 0 0 0

Anaplastic Large Cell, ALK+ 4 0 1 3 0 0 0

Extranodal NK/T, Nasal-

type 77 4 39 14 16 4 25,9

Plasma Cell Myeloma 143 11 123 8 1 0 0,6

Plasma Cell Leukemia 14 1 8 5 0 0 0

Plasmacytoma 9 6 2 0 1 0 11

Monoclonal Gammopathy

(MGUS) 9 0 9 0 0 0 0

Classical Hodgkin 108 30 62 15 1 0 0,9

Lymphocyte Predominant

Hodgkin 15 5 10 0 0 0 0

MYC Protein Expression in Lymphomas

Subtype N 1-25% 51-75% 76-

100% %>50%

Burkitt 24 6 8 6 58,3

Diffuse Large B-cell 166 68 11 11 13,2

B-cell unclassifiable, DLBCL/BL 9 2 4 3 77,7

Primary Mediastinal Large B-cell 7 4 0 1 14,2

Follicular, grades 1 & 2 301 224 0 0 0

Follicular, grades 3A & 3B 103 62 0 0 0

Mantle Cell 138 100 2 0 1,4

SLL/CLL 30 30 0 0 0

Lymphoplasmacytic 4 4 0 0 0

Plasmablastic 5 2 0 1 20

B-Lymphoblastic 4 1 2 0 50

T-Lymphoblastic 9 3 2 1 33

Extranodal NK/T, Nasal-type 77 39 16 4 25,9

Plasma Cell Myeloma 143 123 1 0 0,6

Plasmacytoma 9 2 1 0 11

[1411] Expression Profile of MYC Protein in Lymphoma Subtypes


Lymphoma Subtypes

CONCLUSIONES

• La proteína MYC muestra un amplio rango de expresión en diferentes subtipos de linfomas con los niveles más altos en linfomas B agresivos.

• Un número significativo de otros linfomas derivados de linfoblastos, células NK/T y linfomas de células pequeñas también muestran expresión de MYC.

• Precaución en la evaluación de la expresión inmunohistoquímica de MYC en el diagnóstico diferencial de linfomas.

NºPóster Tipo linfoma Nº casos MYC IHQ FISH Otra

técnica

1545 Hodgkin 32 92% >30% amplificación

1564 LLA-B 29 12 no < supervivencia

1455 LLC 44 100% CP

1435 LBDCG 54 100%

42%

71%

18 traslocación

17 copia extra

19 N

No marcador

pronóstico. No

relación IHQ y

FISH

1522 Mieloma 89 47 no PCR IgH < supervivencia

1396 8 LB

inclasificado

4 LBDCG

12 1 (-)

11 (+)10-

90%

2 t(8;14)

4 reordenado

3 ganancia

BCL2

BCL6

No relación IHQ

y FISH

1580 LBDCG con

MYC reord

13 92% >40% Reordenamiento

MYC

BCL2,

p53

No comparable

1578 LBDCG/doble

(+)

100/54 >40% 15 reordenado

12 ganancia

21 N, 6 no conoc

BCL2 IHQ inicial

FISH

imprescindible

1384 8 LBDCG

2 Burkitt

1 inclasificad

11 <10-95% 2 reord

6 amplif

2 ambos

Poca correlación

IHQ-FISH

[1558] Detection of T-Cell Clonality by

Next-Generation Sequencing in

Mycosis Fungoides

Kari E Sufficool, Christina M Lockwood, Ian S

Hagemann, Jonathan A Schumacher, Todd W Kelley, Eric

J Duncavage. Washington University School of

Medicine, St. Louis, MO; ARUP Laboratories, Salt Lake

City, UT; University of Utah School of Medicine, Salt

Lake City, UT

[1558] Detection of T-Cell Clonality by Next-

Generation Sequencing in Mycosis Fungoides

• Diagnóstico de micosis fungoides:

– Múltiples biopsias

– Correlación con clínica y clonalidad de TCR

• Comparación

– PCR convencional

– Secuenciación de nueva generación



• 34 casos de micosis fungoides en histología

e inmunohistoquímica

• PCR y electroforesis capilar convencional:

– 15 clonal

– 19 policlonal u oligoclonal



• Secuenciación nueva generación:

– 29 clonales

– 5 policlonales u oligoclonales

• 3 recidivas 1-3 años

– Mantienen la misma secuencia



• CONCLUSIONES:

• La determinación de clonalidad TCR por

secuenciación de nueva generación:

– Más sensible

– Facilita el seguimiento

– Es relevante clínicamente

[1417] Core Needle Biopsy in Lymphoma

Diagnosis: A Multi-Institutional Study

Magdalena Czader, April Chiu, Sherrie L Perkins, Jerry W Hussong,

Komal P Dhiran, Raymond E Felgar, Sara Monaco, S David Hudnall,

Steven H Swerdlow, Marsha C Kinney, Robert P Hasserjian. Indiana

University, Indianapolis, IN; Memorial Sloan-Kettering Cancer Center,

New York, NY; University of Utah, Salt Lake City, UT; University of

Pittsburgh, Pittsburgh, PA; Yale School of Medicine, New Haven, CT;

University of Texas HSC, San Antonio, TX; Massachussetts General

Hospital, Boston, MA



• Biopsias ganglionares por cilindro se

usan con más frecuencia sustituyendo

a la biopsia de gánglio completo

• Alta correlación en estudios publicados

• Evaluar correlación en la clasificación

de la OMS de 2008



• 776 biopsias por cilindro

• 4 grandes hospitales

• Diagnósticos:

– 260 (33%) linfomas (70% clasificación específica

OMS)

– 185 (24%) reactivo

– 68 (9%) proliferación linfoide atípica

– 151 (19%) neoplasia no hematológica

– 9 (1%) neoplasia benigna

– 103 (13%) no diagnóstico



• Diagnóstico específico de OMS 2008 en 70% de

linfomas

• Relacionado con mayor tamaño del cilindro

• 163 (21%) con gánglio posterior

– 45% confirmación diagnóstica

– 55% diferencias:

• 46% menores

• 9% mayores



• 9% maligno/benigno

– Cambio significativo en tipificación

• 12% clasificación definitiva de linfoma/otras

neoplasias

• 17% linfoma (atípico o sospechoso previo)

• 7% reactivo (atípico o sospechoso previo)

• 6% linfoma o t. maligno (insuficiente previo)

• 3% reactivo (insuficiente previo)



• Diagnóstico de la OMS y tratamiento en la mayoría

de casos

• 22% no diagnóstico (material insuficiente)

• 9% discrepancia diagnóstica significativa

• Estos datos sugieren que el mayor tamaño de la

muestra mejora el rendimiento diagnóstico

• 58% en gánglios periféricos,accesibles para

extirpación

CONCLUSIONES

[1546] Increasing Genomic and

Epigenomic Complexity in the Clonal

Evolution from In Situ to Manifest t(14;18)

Positive Follicular Lymphoma

Janine Schmidt, Itziar Salaverria, Andrea Haake, Irina

Bonzheim, Patrick Adam, Santiago Montes-Moreno,

Miguel Angel Piris, Falko Fend, Reiner Siebert, Leticia

Quintanilla-Martinez. University of Tübingen, Tübingen,

Germany; University of Kiel, Kiel, Germany; Hospital

Universitario Marques de Valdecilla, Santander, Spain

[1546] Increasing Genomic and Epigenomic Complexity in

the Clonal Evolution from In Situ to Manifest t(14;18)


• Linfoma folicular in situ: BCL2 +, t(14;18)

• Bajo % de progresión a linfoma folicular

• Alteraciones genéticas de esa

transformación son desconocidas

• Este estudio: detección de posibles cambios

cromosómicos o de DNA adicionales en

dicha evolución




• Casos: 4 L. foliculares in situ

– 4 afectación parcial por L. folicular

– 6 L. folicular in situ y L. folicular

• Métodos:

– IHQ y análisis de clonalidad

– Hibridación genómica comparada

– Análisis metilación DNA por BS-pirosecuenciación

– Análisis mutación EZH2

[1546] Increasing Genomic and Epigenomic Complexity in the

Clonal Evolution from In Situ to Manifest t(14;18) Positive

Follicular Lymphoma

CONCLUSIONES

• L. folicular in situ y afectación parcial menos

alteraciones adicionales estadio inicial

• Ausencia de alteración del número de copias en L.

folicular in situ células precursoras más que

infiltración secundaria

• 5/6 casos t(14;18) en ambos L. in situ y folicular

persistencia y/o expansión del clon




CONCLUSIONES

• L. folicular > nivel medio de CpG metilación

que L. folicular in situ pero insuficiente para

diferenciarlos en los genes estudiados

• Mutación EZH2 Tyr641 puede encontrarse en

L. folicular in situ y afectación parcial

evento inicial en linfomagénesis

[1532] Morphologically Occult Bone Marrow Involvement by Systemic Mastocytosis Exhibits a Unique Immunoarchitectural

Pattern of Spindled Mast Cells

Kaaren K Reichard, Dong Chen, Adam Wood, Animesh Pardanani, Curtis A Hanson, Paul J Kurtin, William G Morice,

Rebecca F McClure. Mayo Clinic, Rochester, MN; Health Sciences North, Sudbury, ON, Canada

[1532] Morphologically Occult Bone Marrow Involvement by

Systemic Mastocytosis Exhibits a Unique

Immunoarchitectural Pattern of Spindled Mast Cells

• CRITERIOS DIAGNOSTICOS DE MASTOCITOSIS

SISTEMICA

– CRITERIO MAYOR: Agregados densos de

mastocitos (>15 mastocitos)

– CRITERIOS MENORES:

• >25% de mastocitos fusiformes o atípicos

• Mutación puntual en codon 816 de KIT

• Expresión de CD2 y/o CD25 en mastocitos

• Triptasa en suero >20ng/ml


Systemic Mastocytosis Exhibits a Unique Immunoarchitectural


• Mastocitosis sistémica: criterio mayor y al menos 1

menor

– 3 criterios menores

• Presente estudio: carecen del criterio mayor

– 3 criterios menores

• Se investigan características inmunoarquitecturales

para reconocerla en estos casos




• 26 casos de mastocitosis sistémica oculta

• 23 pacientes contaje N sangre periférica

• No mastocitos circulantes. 13 triptasa suero

• 10 (38%) mastocitosis cutánea

• 24 (92%) síntomas relacionados con

mastocitos




• <5% mastocitos en aspirado medular

• H-E de médula: no mastocitos reconocibles

• Triptasa: mastocitos fusiformes intersticiales

– Grupos aislados <10 células

– Coexpresión CD25 IHQ y/o citometría




CONCLUSIONES

• Se pueden reconocer mastocitos ocultos en

MO con triptasa complementada con CD25 y

mutación puntual KITD816V

• En pacientes con sospecha de mastocitosis

sistémica el uso de IHQ para triptasa y CD25

(citometría) y análisis molecular para

KITD816V confirmará el diagnóstico.

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