Bases Moleculares e Cito-Fisiológicas das Respostas

Imunes Adquiridas Humorais e Celulares

Prof. Helio José Montassier

1.-)Principais Células Imunocompetentes e Efetoras das Respostas

Imunes Adquiridas:- Linfócitos T e Linfócitos B

2.-) Principais Subpopulações de Células T

- TCD4+:- Th1, Th2, Th17 e Treg.

- TCD8+

3.-) Principais Fases das RIs Mediadas por Linfócitos T

4.-) Reconhecimento de Ags por Linfócitos T

- Processamento e Apresentação de Ags para os Linfócitos T

- Sinapse imunológica: necessidade de 3 sinais para a

ativação de linfócitos T

- Expressão de receptor para IL-2 e secreção de IL-2

5.-) Sinais para a Diferenciação das Subpopulações de Células T CD4+

ROTEIRO DA AULA - Bases moleculares e citofisiológicas das respostas imunes

6.-) Fases de Ativação e Funções Efetoras das Subpopulações de

Células T CD4+

7.-) Regulação das respostas imunes por linfócitos T regulatórios

(Treg.)

8.-) Respostas Imunes Mediadas por Linfócitos B

-Papel das células B na apresentação de Ags T-dependentes

para células Th

-Papel das células Th na mudança da produção de isótipo de

Igs.

9.-) Respostas Imunes Mediadas por Linfócitos T CD8+ (CTLs / Tc)

-Ativação direta das células TCD8+ e ativação mediada por

células Th

10.-) Células T CD4 efetoras

- Ativação e principais funções das células Th1

-Ativação e principais funções das células Th2

ROTEIRO DA AULA - Bases moleculares e citofisiológicas das respostas imunes

PRINCIPAIS CÉLULAS IMUNOCOMPETENTES E EFETORAS DAS RESPOSTAS IMUNES ADQUIRIDAS

CD4 CD8

BCR

TCR TCR

Subpopulações de Células T • CD8/CTL

• CD4/TH cells:-

1) TH1 – respostas inflamatórias; ativação de macrófagos e Cels Tc.

2) TH2 – indução de respostas de células B (Produção de Anticorpos) e de respostas anti-inflamatórias

3) TH17 – produção de citocinas pró-inflamatórias, ativação de Neutrófilos

4) Treg - inibição das respostas imunes mediadas por Th1; Th2 e Tc

PRINCIPAIS FASES DAS RESPOSTAS IMUNES ADQUIRIDAS

Linfócitos T

*CD80 / B7-1 *CD86 / B7-2

Moléculas co-estimuladoras na apresentação de Ag para LT

PRINCIPAIS FASES DAS RESPOSTAS MEDIADAS POR

CÉLULAS T

Principais Funções das Células T CD4+

Fases da Ativação dos Linfócitos T

Regulação das RIs por Linfócitos TReg

Inibição

Inibição

Respostas Imunes Mediadas por Linfócitos B para a Produção de

Anticorpos

Linfócitos B

Interação de Cels. B com Cels. T na Resposta a Ags T- Dependentes

Funções dos Linfócitos TH na

Mecanismos efetores da imunidade mediada por células T auxiliares

Th-CD4+

Células T CD4 efetoras

• Subconjunto Th1 e Th2 das células T CD4

– Células TCD4 podem se diferenciar em subpopulações de células efetoras que produzam conjuntos diferentes de citocinas e, portanto, desempenham funções efetoras distintas

• Th1 - reconhecem Ags microbianos e ativam fagócitos a destruir os microrganismos ingeridos

• Th2 - resposta imune a parasitas extra-celulares e alérgenos

Células TCD4+ Diferenciação em Th1 e Th2

Th1 e Th2

Células

Th1/Th2

Th1 Infecções acometendo fagócitos, especialmente

por microrganismos intracelulares • Estimula a atividade microbicida dos fagócitos

– Ativação mediada por contato (interação CD40L-CD40) e por IFN-γ

– MØ(macrófagos) – espécies reativas do Oxigênio, oxido nítrico e enzimas lisossômicas

– MØ – estimula a inflamação – citocinas (TNF e IL-1), prostaglandinas e leucotrienos

– MØ – formação de tecido de reparo – síntese de fatores de crescimento teciduais

• Produção de Acs IgG opsonizantes e fixadores do complemento – fagocitose de microrganismos

Figure 13-7 Effector functions of TH1 cells. CD4+ T cells that differentiate into TH1 cells secrete IFN-γ, lymphotoxin (LT) and TNF, and IL-2. IFN-γ acts on macrophages to increase phagocytosis and killing of microbes in phagolysosomes and on B lymphocytes to stimulate production of IgG antibodies that opsonize microbes for phagocytosis. LT and TNF activate neutrophils and stimulate inflammation. IL-2 is the autocrine growth factor made by this subset of T cells (not shown). APC, antigen-presenting cell.

Figure 13-13 Effector functions of TH2 cells. CD4++ T cells that differentiate into TH2 cells secrete IL-4 and IL-5. IL-4 acts on B cells to stimulate production of antibodies that bind to mast cells, such as IgE. IL-4 is also an autocrine growth and differentiation cytokine for TH2 cells. IL-5 activates eosinophils, a response that is important for defense against helminthic infections. Cytokines from TH2 cells also inhibit macrophage activation and TH1-mediated reactions. APC, antigen-presenting cell.

Downloaded from: StudentConsult (on 12 September 2008 02:01 AM)

© 2005 Elsevier

Proteína básica

principal

Respostas Imunes Mediadas por Linfócitos T citotóxicos (Tc - CD8+)

MHC-I TCR

Ativação das células T CD8+

• Ligação do LT CD8 naive à APC

– TCR + peptídeo-MHC classe I

– Moléculas co-estimuladoras

• A ativação completa das células LT CD8 naive pode exigir a participação dos LTh1 CD4+

• Expansão clonal – IL-12, IL-15, IL-7

Ativação das células T CD8+

MHC-I TCR

Figure 13-14 Steps in CTL-mediated lysis of target cells. A CTL recognizes the antigen-expressing target cell and is activated. Activation results in the release of granule contents from the CTL, which delivers a lethal hit to the target. The CTL may detach and kill another target cell while the first target goes on to die. Note that formation of conjugates between a CTL and its target and activation of the CTL also require interactions between accessory molecules (LFA-1, CD8) on the CTL and their specific ligands on the target cell; these are not shown.

Downloaded from: StudentConsult (on 12 September 2008 02:01 AM)

© 2005 Elsevier

LT CD8+

• A morte celular por

CTLs é específica para

o Ag e dependente de

contato

Citotoxicidade Mediada por Células Tc – CD8+

Célula

TCD8

Célula-alvo

(infectada)

Figure 13-16 Mechanisms of CTL-mediated lysis of target cells. CTLs kill target cells by two main mechanisms. A. Complexes of perforin and granzymes are released from the CTL by granule

exocytosis and enter target cells. The granzymes are delivered into the cytoplasm of the target cells by a perforin-dependent mechanism, and they induce apoptosis. B. FasL is expressed on activated

CTLs, engages Fas on the surface of target cells, and induces apoptosis.

Downloaded from: StudentConsult (on 12 September 2008 02:01 AM)

© 2005 Elsevier

Complexos granzimas/perforina

são endocitados pela célula-alvo

e granzimas entram no

citoplasma por meio de

mecanismos dependentes de

perforina - ativação de vias

apoptoticas

Resumindo:-