Isabel Valdez Guerra Residente Ginecologa y Obstetricia Universidad El Bosque

Rotacin de Infectologa

Mecanismos de resistencia a los antibiticos betalactmicosAlteraciones en la penetracinInactivacin enzimtica (betalactamasas)Modificacin de las PBPsTolerancia (CMB es 32 veces mayor que CMI)

Importancia de las betalactamasasEstafilococosEnterococosNeisseria sppBranhamellaEnterobactericeasP. aeruginosaB.fragilisH.influenzae

BetalactamasasEnzimas que hidrolizan irreversiblemente el enlace amida del ncleo betalactmico de los antibiticos betalactmicos, transformndolos en compuestos inactivos, incapaces de ejercer su accin antibitica.

Betalactamasas

Caractersticas de los microorganismos con peptidoglicano, con algunas excepcionesDescritas ms de 900Papel no bien conocido (sntesis de pared bacteriana, mecanismo de defensa frente a betalactmicos producidos por bacterias ambientales y hongos)Factor ms importante: utilizacin clnica de betalactmicos

Historia1940. Descripcin por Abraham y Chain. Extracto de E.coli era capaz de inactivar soluciones de penicilina (penicilinasa).1944. Kirby observ que la produccin de penicilinasa se correlacionaba con R a Pen en aislados de S.aureus. Incremento de cepas productoras.Aos 60. Introduccin de aminopenicilinas y cefalosporinas. Aparicin de cepas R por produccin de betalactamasas.

BetalactamasasCarctersticas (1)Codificacin:Cromosmicas. Gran nmero. Caractersticas de gnero, especie o subespecieExtracromosmicas. Posible difusin intragnica o intergnica. Amplia distribucin. En general distintas a cromosmicas con excepciones (SHV-1, AmpC)

BetalactamasasCaractersticas (2)Sntesis:Inducibles. Codificadas por un gen no funcional por represin activa que se derreprime en presencia de inductorConstitutivas. No se requiere presencia de inductor, formndose enzima en cantidades constantes cuantitativa y cualitativamente

BetalactamasasCaractersticas (3)Localizacin/excrecin:Exoenzimas. Se excretan al medio. Caractersticas de la mayora de bacterias Grampositivas.Intracelulares: Retenidas en espacio periplsmico. Su eficacia est en funcin de la capacidad de los sustratos para penetrar. Caractersticas de las bacterias Gramnegativas.

Betalactamasas Caractersticas (4)Espectro:PenicilinasasCefalosporinasasAmplio espectro

Clasificacin 1989 (Bush):Basada en las caractersticas bioqumicas, fsicas, espectro de hidrlisis y espectro de inhibicin. Establece 4 grupos:Grupo 1. Enzimas serina. Actividad preferente C. No inhibidas por clavulnico y s por aztreonamGrupo 2. Enzimas serina. Inhibidas por clavulnico, incluye 6 subgruposGrupo 3. Metaloenzimas. No inhibidas por clavulnicoGrupo 4 . Penicilinasas no inhibidas por clavulnico

BetalactamasasClasificacin actual1995 (Bush, Jacoby y Medeiros). Basada en clasificaciones anteriores y nuevos criterios:Codificacin espectro de hidrlisisespectro de inhibicin (Clav, Sul, Taz, Az,)inhibicin por EDTApeso molecular y clase molecularpunto isoelctricosecuenciacin de nucletidos

Betalactamasas. Grupo 1Enzimas serina tipo cefalosporinasaNo inhibidas por clavulnico, s por aztr.Casi siempre cromosmicas (tipo AmpC), algunas plasmdicas (integracin del gen en plsmidos):FOX-1, LAT-1, MIR-1, MOX-1, etc.Se incluyen la mayora de cefalosporinasas de enterobactericeas. Pueden ser inducibles o constitutivas.

Betalactamasas Grupo 2

Enzimas serina, inhibidas generalmente por clavulnico.Pertenecen a clases moleculares A D.Incluye 8 subgrupos debido a la gran variabilidad en los espectros de hidrlisis:2a, 2b, 2be, 2br, 2c, 2d, 2e, 2f.

Betalactamasas. Grupo 2aActividad penicilinasaInhibicin por cido clavulnicoClase molecular AEjemplos: penicilinasas de bacterias Grampositivas como la estafiloccica.

Betalactamasas. Grupo 2bActividad penicilinasa y cefalosporinasa (AE), clase molecular A.Inhibicin por clavulnico.Generalmente plasmdicas.Se incluyen las enzimas ms frecuentes en BGN : TEM-1, TEM-2, SHV-1, etc.Sntesis constitutiva. La cantidad de enzima depende del n de copias del plsmido, del n de copias del gen y de la eficiencia del promotor del gen.

Betalactamasas. Grupo 2beEnzimas de espectro ampliado. Derivadas estructuralmente del grupo 2b.Inhibidas por clavulnico.Espectro amplio: penicilinas, cefalosporinas de espectro reducido y amplio, monobact. No cefamicinas y carbapenemes.Se incluyen TEM-3 a TEM-27, SHV-2 a SHV-7, K1 (crom), etc.

Betalactamasas. Grupo 2beDescritas inicialmente en Alemania y Francia (1983).Varan en nivel de resistencia conferida.Se aislan con ms frecuencia en E.coli y K.pneumoniae. Incidencia variable.Casos espordicos o brotes epidmicos.Deteccin: test sinergia , E-test, sistemas automticos.Factores de riesgo:consumo elevado cef 3 y cateterizacin arterial o urinaria.

Betalactamasas. Grupo 2beProblemas en la deteccin:Aplicacin criterios NCCLS.Hiperproduccin betal-crom de P.vulgaris o C.diversus . Posible ampliacin de halo con cefuroxima, cefotaxima y ceftriaxona.Hiperproduccin K1 de K.oxytoca. Ampliacin de halo con ceftriaxona, cefotaxima y aztreonam, pero no con ceftazidima.Hiperproduccin de SHV-1 en K.pneumoniae. Se afecta en especial ceftazidima y aztreonam.Produccin de L2 en S.maltophilia. Accin hidroltica sobre aztreonam inhibida por clavulnico.

Betalactamasas. Grupo 2brDerivadas estructuralmente de grupo 2b. Clase A. Plasmdicas.Reducida afinidad por clavulnico y otros inhibidores.Actividad preferente sobre penicilinas.Se incluyen: TEM-30 a TEM-36, TRC-1, etc.

Betalactamasas. Grupo 2c Actividad sobre penicilinas y en especial carbenicilina (Carbenicilinasas).Inhibidas por clavulnico.Clase A. Codificacin generalmente plasmdica (ocasionalmente cromosmica).Se incluyen: AER-1 (cro), PSE-1, PSE-3, PSE-4, CARB-3, etc.

Betalactamasas. Grupo 2dActividad sobre penicilinas y en especial oxacilina (Oxacilinasas).Inhibidas por clavulnico (en menor grado que otras del grupo 2).Clase molecular D. Codificacin en general plasmdica.Se incluyen: OXA-1 a OXA-7, LCR-1, etc.

Betalactamasas. Grupo 2eEspectro preferente sobre metoxiimino- cefalosporinas (cefuroxima, cefotaxima). (Cefuroximasas)Inhibidas por clavulnico.Clase A. Cromosmicas o plasmdicas.Se incluyen las cefalosporinasas inducibles de P.vulgaris y la enzima L2 de S.maltophilia.

Betalactamasas. Grupo 2fActividad sobre penicilinas, cefalosporinas y carbapenemes (Carbapenemasas).Inhibidas por clavulnico (dbilmente).Clase A. Cromosmicas e inducibles.Se incluyen: IMI-1, NMC-A y Sme-1 (E.cloacae, S.marcescens).

Betalactamasas. Grupo 3Metaloenzimas. Clase B.No inhibidas por clavulnico y s por EDTA.Espectro que abarca la mayor parte de betalactmicos, incluyendo carbapenemes, pero no aztreonam.Generalmente cromosmicas.Se incluyen: L1 de S.maltophilia, IMP-1, etc.