ß ß lactámicoslactámicos

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Clasificación ß lactámicos

•• Penicilinas (PNC)Penicilinas (PNC)• Cefalosporinas• Carbapenems• Monobactámicos

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PENICILINAS

PENICILINA G METICILINA

PENICILINA V OXACILINA AMPICILINA

AMOXICILINA

DICLOXACILINA

TICARCILINA

MEZLOCILINA

PIPERACILINA

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• Estructura básica:

• A: anillo tiazolidínico• B: anillo betalactámico • Grupo amino y cadena lateral R

ACIDO 6 AMINOPENICILÁNICO

AB

PENICILINASPENICILINAS

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MECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION

• Inhibición de la síntesis de la pared bacteriana

• Peptidoglucanos (N-acetilglucosamina y N-acetilmurámico)

• Transpeptidación– Proteínas fijadoras de penicilinas (PBPs)

••BACTERICIDASBACTERICIDAS

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MECANISMO DE RESISTENCIAMECANISMO DE RESISTENCIA• Alteración de la PBPs• Alteración de las porinas para el ingreso del

antibiótico • Presencia de mecanismos de egreso• Inactivación por betalactamasas

– Principal mecanismo. Existen identificadas más de 200 betalactamasas

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CLASIFICACIONCLASIFICACION

• PENICILINA G Y PENICILINA V: – Conocidas como penicilinas naturales– Destruidas por betalactamasas– La V: para uso oral– La G, en diferentes presentaciones para uso

parenteral

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PENICILINA G Y VPENICILINA G Y V• VIAS DE ADMINISTRACIÓN:

– PENICILINA G: • Por vía IV: penicilina cristalina o acuosa vm 0.8

horas• Por vía IM o “depósito”: penicilina procaínica y

benzatínica– Penicilina procaínica: vm 1 - 3 horas– Penicilina benzatínica: vía IM, absorción lenta, efectos

por 21 - 26 días

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FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA

• ABSORCION Y DISTRIBUCION:– PENICILINA G:

• La procaínica y benzatínica contienen procaína que le aumentan la vida media

• Rápida distribución a tejidos.• Pobre ingreso a ojo, SNC y próstata

• EXCRECION:– Renal: 70 - 80% sin cambios, requiere ajustes en IR

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FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA

• ABSORCION Y DISTRIBUCION:– PENICILINA V:

• Uso vía oral • Buena absorción en parte alta del TGI (65%) • Concentración pick en plasma: 30 min.• Excreción renal

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FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA• METABOLISMO:

– A nivel hepático sufren hidrólisis del anillo betalactámico, produciéndose ácido peniciloico, el cual es inactivo como antibiótico, pero es el principal inductor de fenómenos alérgicos.

– Los metabolitos también se excretan por riñón

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PENICILINA G Y VPENICILINA G Y V• ESPECTRO DE ACCIÓN:

– Cocos gram + aerobios: S. viridans, S. agalactiae , S.pyogenes y S.pneumoniae

– T. pallidum y leptospira– Cocos gram -: N. meningitidis – C. diftheriae y L. monocytogenes– Peptostreptococcus, Clostridium perfringers, C. tetani

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USOS CLINICOSUSOS CLINICOS

• PENICILINA G:– S.pneumoniae sensible: neumonía,

empiema, meningitis, endocarditis..... – S. pyogenes: faringitis, amigdalitis, erisipela,

impétigo.....– Anaerobios: absceso cerebral, sinusitis....– Sífilis– Profilaxis de fiebre reumática

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Erisipela

Neumonía

Impétigo Amigdalitis 15:46

USOS CLINICOSUSOS CLINICOS

• PENICILINA V:– Infecciones menores

por Streptococcus pyogenes

– Finalización de un tratamiento con penicilina G

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EFECTOS SECUNDARIOSEFECTOS SECUNDARIOS

• ALERGIAS: es el principal efecto adverso– 5 - 8% de la población dice tener historia de alergia– Lo realmente reportado es entre 0.1 y 10%– Shock anafiláctico: muy raro: 0.05%– Exantemas cutáneos (lo más frecuente)– fiebre, artralgias, prurito– Nefritis, eosinofília, anemia hemolítica

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CLASIFICACIONCLASIFICACION

• PENICILINAS ANTIESTAFILOCOCICAS:Meticilinas

– Meticilina, oxacilina y dicloxacilina– Cubre contra infecciones por Staphylococcus

aureus y S.epidermidis productores de penicilinasas SAMS

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ANTIESTAFILOCOCCICASANTIESTAFILOCOCCICAS

• SAMR (Staphylococcus aureus meticilino resistente): cepas de estafilococos resistentes a penicilinas, meticilinas, cefalosporinas, clindamicina, aminoglucósidos y eritromicina. Elección: VANCOMICINA

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CARACTERISTICASCARACTERISTICAS

• OXACILINA (IV)• DICLOXACILINA (VO)

– Suministrar lejos de los alimentos – Buena absorción por vía oral (30 – 80%)– Concentración pick en plasma: 0.5 – 1 hora– No para infecciones susceptibles de

tratamiento por penicilina G

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• Infecciones por estafilococos sensibles:– Celulitis– Abscesos– Neumonía, empiema – Meningitis– Osteomielitis, artritis séptica– Sepsis, endocarditis

USOSUSOS

SAMS

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CLASIFICACIONCLASIFICACION

• AMINOPENICILINAS : – Ampicilina, amoxicilina.

• Cubre contra G – y G + , pero no para SAMR y G + resistentes a penicilinas

• H. influenza, E. coli, P. mirabilis, Enterococcus y L. monocytogenes

• Son bactericidas

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• AMPICILINA: (IV; VO)– Medicamento prototipo del grupo– Suministrar lejos de alimentos– Absorción oral del 60 - 70%– Excreción renal del 80 – 90%

AMINOPENICILINASAMINOPENICILINAS

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• AMOXICILINA: (VO)– Muy similar a ampicilina– Excelente absorción por vía oral (100%)– La comida no interfiere con la absorción– Excreción renal casi 100%, requiere ajustes en

falla renal

AMINOPENICILINASAMINOPENICILINAS

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• USOS:– Infecciones del oído, senos paranasales y

tracto respiratorio superior no graves – Infecciones por gérmenes susceptibles en el

embarazo (infección urinaria)

AMINOPENICILINASAMINOPENICILINAS

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• CARBENIZILINA: poco usada• TICARCILINA: cuatro veces más activa

que carbenicilina• MEZLOCILINA, PIPERACILINA

– Uso en infecciones por Pseudomonas, Proteus, Klebsiella, Enterobacter

– Meningitis, infección urinaria, peritonitis, sepsis

ANTIPSEUDOMONASANTIPSEUDOMONAS

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Inhibidores ß lactamasas• Acido clavulánico, sulbactam y tazobactam• permiten que ß lactámicos que serían destruidos por ß

lactamasas ejerzan su efecto antibacteriano• No se usan por si solos, sino en combinación con PNC a

dosis fijas• Inhiben ß lactamasas de Staphylococcus, Neisseria

gonorrhoeae y H. influenzae• Usos: infección polimicrobiana( ej: infección

intrabdominal)Ej: Ampicilina – Sulbactam ( IV )

Ticarcilina – Clavuanata ( IV )Piperacilina – Tazobactam ( IV )

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Clasificación ß lactámicos

• PNC

•• CefalosporinasCefalosporinas• Carbapenems• Monobactámicos

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CEFALOSPORINASCEFALOSPORINAS

• 1945: Moho Cephalosporium aeremonium• Clasificación: 1ª, 2ª, 3ª, 4ª generación espectro

bacilos Gram (-) , aumenta desde 1ª gen• Actividad antiestafilocócica desde 1ª gen, pero sin

pérdida acción antiestreptocócica• Estables frente a ß lactamasas estafilocócicas• 10 % reacción cruzada con PNC

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Primera generación Cefadroxilo, cefradina ( VO )Cefazolina, cefapirina, cefalotina (IV )

Segunda generación Cefuroximo, cefaclor, cefprocil(VO) Cefotetam ( IV )

Tercera generación Cefotaxima, ceftriaxona, cefoperazona ( IV )

Tercera generación con act. antipseudomonas

Ceftacidima ( IV )

Cuarta generación Cefepime ( IM – IV )

Orales de amplio espectro

Cefixima

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Clasificación Cefalosporinas

Primera generación ( cefadroxilo, cefazolina, cefradina )

• Espectro: Streptococcus, Staphylococcus, E. coli, P. mirabilis, Klebsiella pneumoniae, no Enterococo

• Amplio espectro, baja toxicidad• Indicaciones: Infección piel, tejidos blandos

(celulitis), infección post quirúrgico, profiláctico operatorio.

• Alternativa en pacientes alérgicos a PNC

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Cefadroxilo (Adroxef, Cefamox)• Indicaciones: Infección respiratoria, ITU,

Infección piel y tejidos blandos• RAM: GI, náuseas, vómitos, diarrea.

Sobreinfección por Candida, Pseudomonas

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Primera generación

Segunda generación ( cefaclor, cefuroximo )

• Espectro: - H. influenzae, no alcanza dosis óptima LCR. Infec resp, sinusitis, neumonía.- B. fragilis, uso infección mixta por anaerobios y anaerobios (intrabdominal)- Infección piel y tejidos blandos por isquemia ulceras Extremidades inferiores en Diabéticos

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Tercera generación( cefotaxima, Ceftriaxona, Cefoperazona )

• actividad bacilos aerobios Gram –(Enterobacterias y H. influenzae )

• Estables frente a ß lactamasas• acción Staphylococcus aureus v/s 1ª y 2ª gen• concentración LCR tto meningitis

bacteriana• Neumonía por Gram -

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Ceftriaxona (Acantex)• Infección vía biliar, ósea, SNC, GU, Gonorrea,

Neumonía, infección piel y tejidos blandos• RAM: calambres, dolor abdominal, diarrea,

etc.

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Tercera generación

Clasificación ß lactámicos

• PNC• Cefalosporinas

•• CarbapenemsCarbapenems•• MonobactámicosMonobactámicos

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Carbapenems• Imipenem, Meropenem, Ertapenem• Espectro: Streptococcus, Staphylococcus,

Enterobacterias, P. aeruginosa, H. influenzae• Imipenem metabolización metabolismo

nefrotóxico, administrarlo con cilastatina• Indicaciones: infecciones resistentes a otros AB e

infección polimicrobiana, pacientes UCI

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Monobactams

• ß lactámico monocíclico• Aztreonam: bacilos aerobios Gram -,

P. aeruginosa• Uso pacientes alérgicos a PNC y Cefalosporinas

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Antibióticos BetalactámicosClase Ejemplo Indicación

PenicilinasPenicilinas naturales Penicilina V Faringitis por Streptococo

Penicilina G NeurosífilisPenicilinas resistentes Flucloxacillín Celulitisa las penicilinasas Nafcillin Endocarditis por StafilococoAminopenicilinas Amoxacillín Profilaxis de endocarditis

Ampicillín Meningitis por L. monocytogenesCarboxipenicilinas Ticarcillín Neumonía por P. aeruginosaUreidopenicilinas Piperacillín Colangitis

Cefalosporinas1ra generación Cefalexina Celulitis

Cefazolina Profilaxis de cirugía2da generación Cefuroxime Sinusitis

Cefoxitín Infección intra-abdominal3ra generación Cefixime Infección urinaria por E. Coli

Ceftriaxona Meningitis por NeumococoCeftazidima Neumonía por P. aeruginosa

4ta generación Cefepime Septicemia por EnterobacteriasCefpiroma Septicemia por Enterobacterias

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Clase Ejemplo Indicación

Monobactam Aztreonam Septicemia a Gram negativos

Carbapenems Imipenem Infecciones intra abdominalesMeropenem Infecciones intra abdominales

Inhibidores de las Acido clavulánico + Sepsis de la pielbetalactamasas amoxacillín

Acido clavulánico + Sepsis en pacientes ticarcillín neutropénicosSulbactám + Infección de cabeza y cuelloAmpicillínTazobactám + Sepsis nosocomialPiperacillín

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Antibióticos Betalactámicos