BIODISPONIBILIDAD Y PROPELENTES DE LOS AEROSOLES

EQUIPO: JARABITOS

A través del pulmón pueden administrarse fármacos de actividad sistémica gracias a su superficie, a la abundancia de capilares y al mismo espesor de la barrera aire-sangre

ANATOMÍA PULMONAR

El pulmón es el órgano de la respiración externa (intercambio de oxígeno y de dióxido de carbono entre la sangre y el aire inhalado).

La estructura de las vías aéreas dificulta la entrada de partículas extraña suspendidas en el aire, incluidos microorganismos y favorece su eliminación eficaz.

Vías respiratorias altas Nariz Garganta Faringe Laringe

Vías bajas: Tráquea, Bronquios Bronquiolos Regiones alveolares.

Aerosol: sistema bifásico con partículas solidas o gotitas liquidas dispersadas en aire u otra fase gaseosa y de tamaño suficientemente pequeño para presentar una considerable estabilidad y considerable en la suspensión.

La llegada de un fármaco/aerosol a las vías aéreas depende de cuatro factores: Las propiedades fisicoquímicas del

fármaco La formulación El dispositivo de administración-

liberación El paciente (patrón respiratorio y

estado clínico).

PROPIEDADES FISICOQUIMICAS DE LOS AEROSOLES

Tamaño de partícula: Para penetrar en las regiones periféricas

deben poseer un tamaño inferior a 5 o 6 μm.

Para alcanzar los alveolos deben ser inferiores a 2 μm.

Las partículas o gotitas mas grandes se depositan en las vías superiores y son expulsadas rápidamente por el pulmón.

Existen tres mecanismos responsables del reparto de las partículas en el pulmón;

Sedimentación por gravedad

Impacto

Difusión browniana

Fosas nasales. La nariz representa una pequeña parte del aparato respiratorio, buena parte del medicamento administrado por vía nasal puede quedar retenido por el moco y cilios de superficie. Para que el principio activo se absorba en este nivel deberá disolverse y difundirse a través de la mucosa. Los gases se absorben con mucha rapidez. La histamina, efedrina, epinefrina se absorben con lentitud; la solubilidad se mejora en función al tipo de principio activo: tensioactivos, complejos, disolventes, o bien coger otro principio activo de acción farmacológica similar. la absorción se frena aumentando la viscosidad de la preparación o aumentando el tiempo de contacto del medicamento con la mucosa. La nicotina se absorbe también con lentitud.

Absorción oral. Hay que contemplarla porque parte de las partículas inhaladas por nariz pueden quedar depositadas en la boca debido a una falta de potencia respiratoria y espiratoria, puede ser deglutido y pasar al tracto gastrointestinal. Pueden también ser absorbidos por la mucosa bucal, después de ser disueltos por la saliva, pueden ser aerosoles preparados para acción local: antisepticos, antifúngicos, anestésicos,... Si pasa al tracto gastrointestinal hay que contemplar que el medicamento sigue la ruta y comportamiento similar a cualquier otro de vía oral. Su eficacia dependerá de la solubilidad del pH del medio (mayor o menor ionización). Esto hay que verlo a priori. suele suceder que el medicamento se ionice con facilidad y el medicamento ser ineficaz. Un medicamento bien formulado pero puede ser ineficaz por un mal uso. El isoprotenerol, se absorbe muy bien via oral; las proteinas todo lo contrario; los barbituricos se absorben con dificultad, es necesario acondicionarlos, formando complejos; los corticoides se absorben mejor, se emplea un antiseptico mas un vasoconstrictor más un corticoide.

Absorción traqueal. Se absorben mejor las sustancias liposolubles, más dificultad las salinas y el agua.El isoprotenerol se absorbe muy bien en la traquea, al igual que los anestésicos locales.

Absorción bronquial. Dificil de valorar, es dificil aislar la superficie del bronquio y dificil eliminar la otra absorción a otros niveles del tracto. En el bronquio el músculo liso es muy sensible a sustancias irritantes, esta sensibilidad pone de manifiesto el que los broncodilatadores actuen con tanta eficacia a nivel local. No hay efecto adicional sistémico. Actua sobre los receptores beta adrenérgicos de los musculos lisos. la epinefrina y efedrina estimulan los beta y alfa; la fenilefrina solo sobre los alfa.

Absorción alveolar. Para tratamientos locales. es uno de los sitios de absorción privilegiados por su gran superficie, por la irrigación al tener una densa red de capilares, los anestésicos locales atraviesas rapidamente la barrera alveolar, las amidas pasan con facilidad. también los antibioticos para acciones locales.

Influencia de la humedad ambiental sobre el tamaña de particula

Cuando una particula entra en las vías respiratorias, el paso de la humedad ambiental a una humedad relativa alta (alrededor del 99 %) provoca la condensación de agua sobre la superficie de la particula que continuahasta qu la presión de vapor del agua iguala la de la admosfera circundante

PROPELENTES

DEFINICIÓN

Se define como un fluido capaz de ejercer presión al estar contenido en un recipiente cerrado a temperatura ambiente. Proveen la energía capaz de expeler el contenido, influyendo en la forma en la cual el producto es descargado, ya sea espumas, nieblas, etc.

CLASIFICACIÓN

Existen dos formatos de aerosoles, en función de la disposición de gas propelente:

Gas Comprimido Gas Licuado

GASES COMPRIMIDOS

Se encuentra alojado en la parte superior del recipiente, mientras que el relleno ocupa la parte inferior. A medida que el contenido desciende, el gas tiene más espacio libre y su presión disminuye. Actualmente se encuentran en desuso.

Dióxido de carbono Óxido nitroso Nitrógeno

VENTAJAS Y DESVENTAJAS

VENTAJAS

Baja toxicidad Estabilidad química Baratos No causan problemas

ambientales

DESVENTAJAS

Requieren cosolventes no-volatiles Dispersión poco eficaz Pérdida de presión

durante el uso

GASES LICUADOS

Al igual que en el caso anterior, el gas se encuentra en la parte superior del tubo, mientras que otra parte se encuentra en forma de gas licuado mezclado con el producto.

Al descender el contenido, el gas licuado se va evaporando del líquido en el interior del envase, para mantener una presión constante, de manera que la última pulverización sea de tan buena calidad como la primera.

El gas presiona el líquido hacia abajo, empujándolo a través del tubo y haciendo que salga al exterior por la válvula, cuando ésta se abre. El líquido que sale del envase en forma de spray es una mezcla de producto concentrado y gas licuado.

GASES LICUADOS

Hidrocarburos saturados Butano Isobutano Propano

Hidrocarburos halogenados− Clorofluorocarbonos CFC− Hidrofluorocarbonos HFC

GASES LICUADOS

HIDROCARBUROS SATURADOS

Ventajas− Baratos− Inertes− Mínimo efecto capa ozono

Desventajas− Inflamables− Mal sabor− Toxicidad poco estudiada

HIDROCARBUROS HALOGENADOS

Ventajas− No inflamables− Inertes− Baja toxicidad

Desventajas− Efecto sobre la capa de ozono− Efecto freón frío− Más caros que los H saturados

LAS CARACTERISTICAS MAS DESEABLES QUE DEBE TENER UN PROPELENTE SON:

Inodoro, que no modifique el aroma de las esencias Presión adecuada al producto y envase, entre 20 y

115 psig. Soluble en el concentrado para la mayoría de los

usos. Adecuado poder solvente. Los solventes débiles no

disuelven los activos, los solventes fuertes atacan el barniz interior de las latas y agreden los polímeros de las válvulas

Economico Toxicologicamente aceptable

Adecuado impacto ambiental con un mínimo efecto en el ozono, mínima contribución al efecto invernadero y mínima contribución al smog

La menor inflamabilidad posible Estable No corrosivo Reducida variación de la tensión de

vapor durante el uso del aerosol