REGULACIN E INTEGRACIN METABLICAMetabolismo: conjunto de reacciones qumicas que ocurren en todos los seres vivos, se subdivide en: Anabolismo: conjunto de reacciones de sntesis de molculas complejas, a partir de molculas simples, con inversin de energa. Catabolismo: Reacciones qumicas donde ocurre degradacin de molculas complejas a molculas ms simples con liberacin de energa.La misin fundamental del metabolismo es generar precursores de otras vas metablicas, poder reductor y ATP.Mecanismos frecuentes de regulacin metablica Regulacin del nmero de molculas de enzima: Por induccin-represin de la sntesis enzimtica Regulando la eficiencia cataltica de las enzimas: Por disponibilidad de sustratos y cofactores (compartimentalizacin, asociaciones multienzimaticas). Regulacin alostrica: homoalosterismo y heteroalosterismo Modificacin covalente: zimgenos o proenzimas y fosforilacin y desfosforilacin Especializaciones metablicas de algunos rganosPrincipales vas metablicas:CarbohidratosLpidosProtenas

GluclisisLipognesisSntesis y degradacin de aminocidos

GluconeognesisLiplisisSntesis de nucletidos

Pentosas-FosfatoSntesis de TAGTransporte de lpidos

GlucognesisSntesis de colesterol

GlucogenlisisDegradacin de colesterol

Que van para el ciclo de Krebs (que es un embudo metablico) y cadena transportadora de electrones

Mecanismos reguladores de diferentes vas: carbohidratosVaEnzimas reguladorasActivadores e inactivadores alostricosCompartimiento

GluclisisHexoquinasaInhibe: Glucosa

Citosol

Fosfofructoquinasa-1 (PFK-1)Activa: AMP y F-2,6BPInhibe: Citrato, ATP y H+

Piruvato quinasaActiva: F-1,6BPInhibe: ATP y alanina

GluconeognesisGlucosa 6-fosfatasaInhibida: citrato, ATP e insulinaActivada: glucocorticoides

Citosol y mitocondria

Fructosa bifosfatasaInhibe: F-2,6BP y AMPActiva: citrato

PEP carboxiquinasaInhibe: ADP

Piruvato carboxilasaInhibe: ADPActiva: Acetil Coa

Pentosas fosfatoG6PDHActiva: NADPInactiva: NADPH

Citosol

Glucognesis Glucgeno sintasaActiva: insulina

GlucogenlisisGlucgeno fosforilasa muscularActiva: Adrenalina y AMPInhibe: ATP

Glucgeno fosforilasa hepticaActiva: glucagnInhibe glucosa y ATP

Mecanismos reguladores de diferentes vas: LpidosVaEnzima reguladoraInhibidores y activadoresLugar donde ocurren

LipognesisAcetil CoA carboxilasaActiva: Citrato e insulinaInhibe: palmitoil-CoA y glucagnCitoplasma, mitocondria y retculo endoplsmico

Sntesis de TAGActiva: insulinaCitosol

LiplisisCarnitina acil-transferasa IInhibe: insulina y malonil-CoaCitosol y mitocondria

LipasasReguladas hormonalmente

CetognesisHidroximetil glutaril CoA sintasaActiva: acetil CoaMatriz mitocondrial

Sntesis de colesterolHMG-CoA reductasaInhibe: colesterol y glucagnActiva: insulinaCitoplasma

Mecanismos reguladores de vas: Ciclo de KrebsComplejo de la Piruvato deshidrogenasa:Inactivado: ATP, Acetil CoAActivado: AMP, CoA, NAD, Ca+2Citrato sintasa:Inactivado: NADH, succinil CoA, citrato, ATPActivado: ADPIsocitrato deshidrogenasaInactivado: ATPActivado: Ca2+, ATPComplejo de la a-cetoglutarato deshidrogenasaInhibe: Succinil CoA, NADHActiva: Ca2+Mecanismos reguladores de aminocidos, nucletidos y porfirinasVaEnzima regulatoriaInhibidores e inactivadoresCompartimiento

Urogenesis: formacin de carbamil fosfatoCPS IActiva. Argnina y glutamatoMitocondria

Sintesis de NOVO y nucletidos de purinaGlutamina fosforibosil amino transferasaActiva: PRPPInhibe: AMP, GMP e IMPCitosol

Sntesis de nucletidos de pirimidinaAspartato transcarbamilasaActiva: PRPPInactiva: CTPCitosol

Sntesis de porfirinasALA sintasaRegulado por hemoMitocondria

Molculas claves del metabolismoGlucosa, Piruvato, acetil CoACiclo ayuno-alimentacin Alimentacin: Mxima absorcin de nutrientes desde el intestino ( 2 horas despus de recibir alimentos o postpandrio) Ayuno temprano: No hay aporte alguno de nutrientes que pueden ser absorbidos intestinalmente ( despus de 12 horas de recibir alimento) Inanicin: Ms de 3 das sin recibir alimento Renutricin: Estado inicial al llegar nutrientes al intestinoTejidoFuncinRequerimiento energtico

HgadoSintetiza: glucgeno, protenas plasmticas, urea, cidos grasos y VLDL, cuerpos cetnicos.

Realiza: gluconegenesis desintoxicacin, suministro de combustible al cerebro, msculo, y otros rganos perifericos, sintetiza y esterifica, sintetizaa-cetocidos

Msculo esquelticoTrabajo mecnicoGlucosa, fosfocreatina, cidos grasos y cuerpos cetnicos. Reserva glucgeno y fosfato de creatina. Intercambia lactato y alanina por glucosa con el hgado.

Musculo cardacoBombeo de sangre por contraccin a travs del sistema circulatorioGlucosa en alimentacin, cidos grasos en e ayuno, puede tambien usar CC, lactato y Piruvato

Intestino delgadoDigestin y absorcin de nutrientesRequiere mucha energia que emplea en transporte activo y sintesis de lipoprotenas. Usa glutamina exgena o endgena.

SanguneoTransportar oxgeno, CO2 , metabolitos, nutrientes, sustancias de defensa, reparacin y desecho.Exclusivamente glucosa

AdiposoReserva energticaGlucosa en la alimentacin y cidos grasos en ayuno

RenalFiltracin del plasma sanguneo eliminando productos de desecho, reabsorcin de electrolitos, azcares y aminocidos del filtrado, regulacin del pH sanguneo, regulacin del contenido de agua corporal.Glucosa en alimentacin cidos grasos y cuerpos cetnicos, en ayuno prolongado

CerebroProcesa informacin sensorial, controla y coordina el comportamiento y las funciones corporales homeostticas. Responsable de la cognicin, emociones, memoria y aprendizaje. Controla y coordina el metabolismoPrincipalmente utiliza glucosa, en ayuno prolongado se adapta a usar cuerpos cetnicos. Utiliza 20% del oxgeno consumido

Ciclo ayuno-alimentacin: Los animales consumimos cantidades variables de combustibles para cubrir la demanda metabolica y almacenar el exceso que luego ser dispuesto durante periodos de inanicin.Su fnalidad es que exista disponibilidad constante de combustibles oxidables en sangre para obtener homeoestasis calrica.Regulacin hormonal del metabolismo: insulinaHormona caracterstica durante el estado de alimentacin, secretada por clulas b- pancreticas, estimula el almacenamiento de combustibles y sntesis de protenas, al aumentar su concentracin en la sangre, induce: Sintesis de protenas Sintesis de glucgenos y TAG Glucolisis heptica Entrada de glucosa a las clulas musculares, cardiacas, adiposas, cerebrales, del bazo y sanguneas Captacin de aminocidos ramificados por el msculo. Disminuye: gluconeognesis, liplisis, degradacin de protenas y la concentracin de glucosa en sangre.Glucagn:Hormona caracterstica del estado de ayuno, al aumentar en la sangre estimula la liberacin de glucosa del hgado y la liberacin del combustible al inducir: Degradacin de glucgeno heptico Gluconeognesis heptica y renal Degradacin de TAG Aumento de la concentracin de glucosa en sangreDisminuye la sntesis de glucgeno, sntesis de cidos grasos y gluclisisAdrenalina y noradrenalinaHormona caracterstica del estado de ayuno, al aumentar su concentracin en sangre induce: Aumento de la concentracin de AMPc en msculo Degradacin de glucgeno muscular Degradacin y movilizacin de TAGs en tejido adiposo Aumento de concentracin de glucosa en sangreDisminuye la captacin de glucosa por el msculo, sntesis de glucgeno y secrecin de insulina

Alteraciones fisiolgicas del ciclo ayuno-alimentacinEjercicio aerbicoEjercicio anaerbico

Moderado y de larga duracinIntenso de y corta duracin

Mucha cooperacin entre rganosPoca cooperacin entre rganos

Combustibles: fosfocreatina, glucgeno, oxidacin de cidos grasos, cuerpos cetnicosCombustibles: Reservas de fosfocreatina y de glucgeno

Rutas metablicas: glucogenlisis muscular, gluclisis aerobia, liplisis, oxidacin de cidos grasos, cetognesisRutas metablicas: glucogenlisis muscular y gluclisis anaerbica

Alteraciones atolgicas del ciclo ayuno-alimentacinDibetes melitus tipo I o juvenil:Dependiente de insulina, es causada por la destruccin autoinmune de las clulas b-pancreticas, es tratada con terapia de reemplazo de insulina. Representa un 10% de los casos de diabetes.Los niveles de insulina permanecen bajos aunque la glucosa este alta. El hgado permanece en un constante estado glucognico y cetognico. El hgado pierde la flexibilidad metablica y contribuye a aumentar ms la hiperglicemia. La incapacidad de algunos tejidos de captar glucosa tambin contribuye a aumentar la hiperglicemia. Liplisis no controlada en tejido adiposo. Ocurre reesterificacin de cidos grasos en el hgado, predomina el catabolismo tpico del ayuno prolongado.Sntomas: Poliurea, polidipsia, polifagia, perdida de peso, fatigaTratamiento: insulinaDibetes mellitus tipo II o del adultoNo dependiente de insulina, esta se produce pero los receptores no son sensibles a ella, representa entre el 85 y 90% de los casos de diabetes. El tratamiento se basa en control diettico y ejercicio.Se producen altos niveles de insulina, se produce hiperglicemia porque los tejidos no responden a la insulina, baja captacin de glucosa por tejidos perifricos, no hay lipolisis incontrolada en el tejido adiposo, no se produce cetoacidosis, hipertriacilglicemia como consecuencia en la sntesis de VLDL.A la diabetes tipo II se llega: Estado prediabetico (subclnico): La menor respuesta de los tejidos a la insulina se compensa con una mayor secrecin de sta por el pncreas. Solo es detectable si paralelamente a la glucosa se mide la secrecin de insulina en el test de tolerancia a la glucosa. Diabtico tipo II (comienza el fracaso pancretico): Incipiente: Pese a la mayor secrecin de insulina, el organismo no es capaz de mantener la glucemia bajo control Severo: El fracaso pancretico se agudiza, disminuye la secrecin pancretica de insulina, y la glucemia aumenta mucho ms. Si no se pone remedio se vuelve diabtico tipo IEstado alimentado/obesidad/diabetesLa obesidad conduce a la resistencia a la insulina (la afinidad de los receptores disminuye, o no hay respuesta normal del postreceptor en la va de trasduccin de seal de la insulina), los niveles de insulina aumentan, dando como resultado diabetes mellitus tipo II.Al disminuir la sntesis de urea, aumentan los niveles de NH3 en sangre, lo cual puede causar coma.Al disminuir el catabolismo de aminocidos aromticos, Aumenta NH3 en sangre, aumentan por lo tanto la sntesis de neurotransmisores, Al disminuir la gluconeognesis, se produce hipoglucemia y al disminuir la sntesis de cuerpos cetnicos

Alteraciones metablicas por etanolLa metabolizacin de etanol genera exceso de NADH lo cual inhibe la gluconeognesis (en el paso de lactato a Piruvato), lo que genera hipoglucemia y acidosis. Tambin se inhibe la oxidacin de los cidos grasos, lo que genera acumulacin de niveles de TG en sangre, y en el hgado ( esteatosis heptica). El etanol tambin se puede metabolizar a travs del sistema microsmico de oxidacin del etanol (MEOS) utilizando el sistema del citocromo 450, esta va genera acetaldehdo y acetato a la vez que gasta NADPH y genera radicales libres, lo que agrava el estrs oxidativo debido al gasto de NADPH.MECANISMOS DE ACCIN HORMONALHormona: sustancia qumicamente diversa sintetizadas por un grupo celular glandular, que ejerce un efecto especfico sobre el organismo, actuando como mensajeros qumicos y solo transmiten la seal en clulas con repectores especficos para ellas (clulas diana).Glndulas/tipo de secrecin: Endocrinas: La hormona se distribuye por la sangre y se une a clulas efectoras lejanas. Ejemplo: hormona del crecimiento Paracrinas: La hormona acta localmente y difunde desde la clula productora a clulas efectoras vecinas. Ejemplo: insulina Autocrina: La hormona acta sobre la misma clula que la ha producido. Ejemplo: estimulain de clulas neoplsicas por sus propios efectores de crecimientoPptidos y protenas: Oligopeptidos: Endorfinas, vasopresina, hormona liberadora tiroidea. Polipeptidos: insulina, glicagn, hormona de crecimiento, renina, FSH, LH, TSH, eritropoyetina, factores de crecimiento, interleucinas, etc.Derivados de los aminocidos: Triptfano: Serotonina y melatonina Glutamato: GABA Histidina: histamina Tirosina: Catecolaminas ( adrenalina, noradrenalina, dopamina) y acetilcolinaEsteroides y derivados (precursor: colesterol) Cortisol Aldosterona Vitamina D Androgenos EstrgenosHormonas tiroideas (derivadas de la tirosina) Tiroxina (T4) Triiodotironina (T3)Derivados del cido araquidnico Prostangladinas y leucotrienosxido ntricoCaracteristicas de las hormonas segn su clasificacinCaractersticasTipo ITipo II

Esteroides, T4, T3, Cacitriol y cido retinoicoCatecolaminas, polipeptidas, proteicas

SolubilidadHidrofficasHidroflicas

Protena de transporteSiNo

VM en plasmaLarga (Horas, das)Corta (minutos)

ReceptorIntracelularMembrana celular

MediadorComplejo H-RAMPc, Ca2+, DAG, cinasas

RespuestaLenta, expresin genticaRpida: protenas constitutivas

ClsicaHormonaFuncin biolgicaLugar de origen

Del crecimiento (GH) Estimula crecimiento, reproduccin celular, y la regeneracin en humanos y en otros animales

Hipfisis anterior o adenohipfisis

Adenocorticotropina (ACTH)Estimula la corteza suprarrenal, la zona fascicular donde se secretan glucocorticoides (cortisol y orticosterona) y la zona reticular que produce andrgenos

Estimulante de la tiroides (TSH)Regula la produccin y liberacin de hormonas tiroideas

Prolactina (PRL)Estimula La produccin de leche en las glndulas mamarias y sntesis de progesterona en el cuerpo lteo.

Luteinizante (LH) En el hombre, regula la secrecin de testosterona. En la mujer regula la maduracin de los folculos, la ovulacin, la iniciacin del cuerpo lteo y secrecin de progesterona

Foliculoestimulante (FSH)Desarrollo folicular, secrecin de estrgenos y ovulacin en ovarios, espermatognesis en testculos

Antidihurtica o vasopresina (ADH)Regulador homeosttico de fluidos y sales en la sangre, elevacin de la presin arterial.Hipfisis posterior o neurohipfisis

Oxitocina (OT) Contracciones del tero en el parto y eyeccin de leche en las mamas.

Triyodotironina (T3) Estimular el metabolismo de los hidratos de carbono y grasas, activando el consumo de oxgeno, as como la degradacin de protenas dentro de la clula

Tiroides

Tetrayodotironina, T4 o tiroxinaProhormona y reserva de la hormona tiroidea, activa T3

CalcitoninaReduce los niveles de calcio sanguneo Ca2+ oponindose a la accin de la hormona paratiroidea

Paratiroidea (PTH) Facilita la absorcin de calcio, aumenta los niveles de calcio en sangre y disminuye su excrecin renalParatiroides

SomatostaninaModula la absorcin intestinal de sustratos. Clulas delta

Pncreas

InsulinaMovilizacin de sustrato en condiciones metablicas especiales. Clulas beta

Glucagn Facilita aprovechamiento y almacenamiento de sustratos posterior a la alimentacin. Clulas alfa

Polipptido pancreticoAumento de motilidad gastrointestinal. Vaciamiento gstrico y trnsito intestinal. Clulas F

Cortisol (glucocorticoides)Incremente gluconeognesis. Suprime el sistema inmunolgino y ayuda al metabolismo de grasas, protenas y carbohidratos, activa vas antiestres y antiinflamatoriasCorteza suprarrenal

Aldosterona (mineralocorticoides)Actua en la conservacin del Na, secretando K y H e incrementando la presin sangunea. Actua a nivel renal y de glndulas salivales y sudorparas

Andrgenos (testosterona)Activacin de la sntesis proteica en la prstata y vescula seminal, control de la masculinizacin y caracteres sexuales secundarios

AdrenalinaIncrementa la frecuencia cardiaca, contrae los vasos sanguneos, dilata los conductos de aire, participa en la respuesta de lucha o huida, del sistema nervioso simptico.Mdula suprarrenal

NoradrenalinaEstimulacin simptica

EstrgenosMaduracin y funcionamiento de rganos sexuales secundarios femeninosOvarios

ProgesteronaImplantacin de ovulo fecundado, mantenimiento de la gestacin

TestosteronaMaduracin y funcionamiento de rganos sexuales secundarios masculinos, ereccin y deseo sexualTesticulos

Hgado

No clsicas Factor de crecimiento similar a insulina 1 (IGF-1)Participa En el crecimiento, los mayores niveles se producen en la pubertad, los menores en la infancia y la vejez. En el adulto continua teniendo efectos anabolizantesHgado

1,25 vitamina D3Metaboismo de Ca2+ y Pi. OsteosntesisRin

ReninaSuele secretarse en casos de hipotensin y de baja volemia, ndice a secrecin de aldosterona

EritropoyetinaFormacin de eritrocitos

Factor niatruretico atrial (FNA)Equilibrio HidroelectricoCorazn

LeptinaActua como lipostato: Aumenta la grasa en el adipocito, libera leptina que informa al hipotlamo que el cuerpo tiene bastantes reservas y que debe inhibir el apetitoTejido adiposo

Angiotensina II Vasoconstrictor. Estimula secrecin de ADHPulmn

BombesinaEstimula secrecin de HCL, aumenta la secrecin pancretica, la actividad mioelctrica intestinal y la contractilidad del musculo lisoIntestino

SecretinaSecreta jugo pancretico. Rico en bicarbonato y bajo en enzimas, estimula al estmago para que produzca pepsingeno, que es un zimgeno (precursos de la pepsina) que digiere protenas. Y al hgado para que produzca bilis.

GhrelinaSecrecin de hormona de crecimiento (GH) en la hipfisis. Favorece la regulacn del metabolismo energtico

EstrgenosMaduracin y funcionamiento de rganos sexuales secundarios femeninosPlacenta

ProgesteronaImplantacin de vulo fecundado, mantenimiento de la gestacin

Gonadotrofina corinica humanaEsteroidognesis fetal. Similar a LH

Sntesis y secrecin hormonal: Peptdicas y proticasADN ARNm RER Sintesis protica Pre-pro-hormona Prohormona Golgi Hormona Empaquetamiento (vesculas) Secrecin por exocitosisSintesis y secrecin hormonal: Esteroideas Colesterol: Que es modificado por eliminacin y adicin de cadenas laterales, hidroxilaciones, aromatizaciones de ncleo, no se almacenan y secrecin por difusin

Sntesis y secrecin hormonal: derivados de aminocidos Tiroideas: se sintetizan y almacenan en la tiroides con tiroglobulina. Se secretan en forma libre al torrente sanguneo por difusin por el lado basal de la clula Catecolaminas: Se sintetizan a partir de tirosina dopamina vesculas secretoras exocitosisFactores que regulan la secrecin hormonal Retroalimentacin: Reflejos neuroendocrinos Ritmos cicardianos Secrecin tnica y pulstilRetroalimentacin negativa: Impide hiperactividad del sistema. La variable controlada no es la tasa de secrecin de la propia hormona sino el grado de actividad del tejido diana. AL llegar tejido diana a una actividad adecuada, se reduce la secrecin adicional de la hormonaRetroalimentacin positiva: No impide la hiperactividad del sistema inicialmente, el producto del tejido diana aumenta la actividad de la hormona Patrones de secrecin hormonal: Cicardiano (Das) : son ciclos que se repiten en perodos de tiempo que se aproximan a un da. Van relacionados principalmente con fenmenos de luz y temperatura. Ejemplos: ACTH, GH, testosterona Ultradiano: minutos, horas, denota actividades biolgicas que ocurren en ciclos fisiolgicos de 20 horas o menos. GnRH, PRL Infradiano: semanal, estradiol y progesterona Estacional: T4, melatonina, testosteronaEjemplos de ritmos biolgicosEstacional: Cambio de pelo, variaciones en el peso corporal, ciclo vigilia/sueo (hibernacin)Infradianos: ciclo mensual, celo en los animalesUltradianos: Patrones de alimentacinCicardiano: ciclos de sueo y vigilia, secrecin hormonal-Diruna-NocturnaCaracteristica/ tipo hormonalPeptdicas y catecolaminasDerivadas de aminocidos (tiroideas)Esteroideas

TransporteLibresUnidas a protenas ( globulina liberadora de tiroxina o TGB)Unidas a protenas:a) Especfico: cortisol-transcortina b) Inespecfico: Albmina-aldosterona

Vida media Aminas: 2-3 minutosPPs: 4-40 minutosProt: 4-170 minutos1-7 das4-170 minutos

InactivacinEnlacez especficos por enzimas proteolticasPor iodinazasMetablica, en el hgado

AlmacenamientoVesculasUnidas a tiroglobulinasNo se almacenan

Tipo de receptorDe membranaIntracelularIntracelular

EjemplosAdrenalina, noradrenalina, insulina, glucagn, GH, FSH, LHTiroxina y triyodotironinaCortisol, aldosterona, andrgenos, estrgenos, progesterona, entre otros

Depuracin hormonalTasa de depuracin metablica (MCR) = Suma de eliminacin hormonal del organismo.Incluye degradacin (heptica y renal) por los procesos enzimticos sealados (Proteolisis, oxidacin, reduccin, hidroxilacin, descarboxilacin, metilacin, glucoronidacin, saturacin y excrecin biliar). En algunas enfermedades, se miden las hormonas o sus metabolitos en la orina, para evaluar la funcin de un rgano endocrino en particular.Tipos de receptores De membrana: Hormonas solubles en agua. Proteinas y neurotransmisores Intracelulares: Hormonas liposolubles. Esteroides y hormonas tiroideas. Hay citoplasmticos y nuclearesUna clula efectora responde una hormona porque posee receptores funcionales para esa hormona Receptores de alta afinidad y especificidad Numero de receptores mucho mayor de lo necesario 2000/100000/clula Puede haber cambio en el nmero de receptores que afectan a la sensibilidad de la clulaCooperatividad de los receptores Positiva: la unin de la hormona-receptor incrementa afinidad de otros receptores por hormona. Negativa: hormona-receptor disminuye afinidad de otros receptoresAccin hormonal termina por: Disociacin con el receptor fundamentalmente por el descenso de concentraciones plasmticas de la hormona

Localizacin del receptorTipo de hormonaMecanismo de accin hormonal

Receptores en la membrana celularPeptidos, protenas, catecolaminas y eicosanoidesGeneracin de segundos mensajeros que alteran la actividad de la clula

Receptores intracelulares (citoplasma o nleo) Hormonas esteroideas, hormonas tiroideasAlteran la transcripcin de genes especficos

Estructura de los receptores de membranaRegiones extracelulares: punto de unin a la hormonaRegiones transmembrana: anclan el receptor a la membranaRegiones intracelulares o plasmticas: Regin efectoraReceptores de membrana1. Acoplados a protena G: Mayoria de los receptores de membrana, la protena G se une a distintos efectores intracelulares especficos (Adenilato ciclasa y fosfatidil inositol). Sus miembros incluyen receptores alfa y beta adrenrgicos, serotoninrgicos, colinrgios muscarnicos y peptidrgicos y receptores extracelulares de los canales de calcio.2. Receptores acoplados a canales ionicos: Espacio extracelular, dominio intracelular, poro de entrada a canal ionico del receptor, sitio de unin NT/hormona, canal ionico, estrucuturas formadas por aminocidos cargados negativamente que determinan la selectividad del canal o determinados iones, neurotransmisor/hormona, iones de sodioReceptores acoplados a canales de sodio: su respuesta se da en milisegundos, requieren ligando (NT), la unin del ligando induce al cambio conformacional que abre el canal e induce despolarizacin de la membranaCalcio: entrada por apertura (potencial de membrana o unin a receptores)Calmodulina: receptor intracelular de calcio. Regula niveles intracelulares de calcio. Activacin o inhibicin de enzimas PK, control de actividad de miosina quinasa3. Receptores acoplados a enzimas: El efecto es lento, estn implicados en la activacin/inactivacin de la expresin gnica, divisin y diferenciacin celular y apotosis. La unin de afinidad es alta y se requieren pocas concentraciones del ligandoLa hormona activa el receptor que pasa a funcionar como enzima o se asocia a enzimas, solo atraviesa la membrana una sola vez. Activa enzimas del interior de la membrana celular, fosforilacin de la enzima JAK2 y de las enzimas STAT3Segundos mensajerosSegundo mensajeroHormonas que usan este sistema

AMPcEpinefrina y norepinefrina, glucagn, LH, FSH, TSH, calcitonina, PTH, ADH

Proten-cinasaInsulina, GH, prolactina, oxitocina, eritropoyetina, algunos factores de crecimiento

Calcio y/o fosfatidil inositolesEpinefrina y norepinefrina, angiotensina II, ADH, GnRH, TRH

GMPcHormona atrial niatriurtica, oxido ntrico

Nucletidos cclicos: AMPcUnin hormona-receptor: receptor se acopla a una protena Gque estimula la adenilato ciclasaAdenilato ciclasa produce ATP activando PK dependiente de AMPc, que fosforila protenas celulares Inositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG). Activado por fosfolipasa CIP3: estimulacin y liberacin de Ca2+ intracelular DAG: Activa la PKC, se forma cido araquidnico y despus de PGReceptores intracelulares1. Entrada de la hormona en la clula por simple difusin2. Unin hormona- receptor. Citoplasmtico/nuclear3. Activacin del receptor4. Translocacin del complejo H-R al interior del ncleo. 5. Unin del complejo al DNA, y sntesis de ARNm6. Sntesis de una protena especficaHormonas peptdicas y proteicasUnin hormona hidrfila- receptor de membrana, activacin de enzimaAdenilil ciclasa y formacin de AMPcFosforilacin de protenas cinasasEfecto biolgicoHormonas esteroideasUnin hormona lipfila- receptor intracelularSintesis de ARNm en ncleoSintesis de protenas en ribosomasEfecto biolgico