ANTECEDENTES

ANTECEDENTES GENERALES

La presencia a nivel mundial de BPA en el ambiente, es responsable del contacto crónico

con dicho compuesto al que las personas de las ciudades se encuentran expuestas. Las

fuentes de contaminación por BPA pueden ocurrir a través de alimentos, bebidas, tuberías

de agua potable, polvo, el suelo, e incluso el aire. Por lo que es de vital importancia tomar

acciones encaminadas a clarificar los riesgos que el contacto con BPA puede traer al menos

para la población más vulnerable (para la vida intrauterina, recién nacidos y niños

pequeños).

El bisfenol A puede ingresar al cuerpo humano a través de vía digestiva, vía respiratoria o

absorción por medio de la piel. El BPA puede estar presente en el polvo. Se cree que el

polvo pueda ser importante en el caso de la exposición de los niños, ya que tienden a jugar

en el suelo y suelen llevarse las manos a la boca. La exposición a BPA de fuentes no

alimentarias en niños de 1.5 a 6 años es de concentraciones que van desde los 0.043 a los

14.7 microgramos por kilogramo de peso. Se ha detectado BPA a partir de muestras de

polvo presente en hogares en concentraciones promedio de 553 microgramos por

kilogramo. A pesar de la baja volatibilidad del BPA quizá pueda liberarse a la atmosfera a

partir de fuentes provenientes de la industria, de la quema de basura, plásticos. Parece ser

que estas fuentes medio ambientales no causan consecuencias significativas para la

población. La inhalación de BPA puede ser significativa sólo en casos de exposición

ocupacional (1).

Hoy en día es indudable la presencia de BPA en productos que contienen alimentos

enlatados. Se cree que los alimentos son la principal fuente de exposición de BPA en

personas adultas. Un estudio ha calculado que la ingesta diaria de BPA para personas

adultas es de 12.6 ng/kg por día, cantidad de la cual 12.4 ng/kg por día proviene de

alimentos enlatados. La concentración para vegetales enlatados fue de solo 11.9 ng/kg al

día. Estas cantidades de ingesta diaria fueron comparadas con los datos proporcionados por

la National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES), cuyos resultados

revelaron una ingesta de 30 ng a 70 ng/kg por día del 2005 al 2010, dado que la NHANES

1

realizó sus estimaciones en base a mediciones en orina la diferencia pudo deberse a otras

fuentes de exposición no contempladas. De cualquier forma 70 ng/kg por día equivale a

0.07 microgramos por kg por día, cifras muy por debajo a las establecidas como seguras.

Con los datos proporcionados en el estudio (tabla 4) se podría proponer que la

concentración de BPA en el alimento depende de 2 factores importantes: la zona en la que

se produzca el alimento enlatado (posiblemente relacionado con la cantidad de BPA usado

en la fabricación de la cubierta epoxi de la lata) y con el tipo de alimento enlatado en el

cual pueden influir varios factores como el tratamiento térmico del producto (esterilización

u otros procesos que requieran calentamiento) o la presencia de conservadores artificiales

de carácter ácido o alcalino (2).

Así un ejemplo de cómo el proceso de esterilización aumenta notablemente las cantidades

de BPA en los alimentos está dado en los niveles de bisfenol A encontrados en leche

comercial, fórmulas lácteas para recién nacidos y productos lácteos. El BPA se filtra en la

comida cuando se involucran procesos de calentamiento que superan los 50°C de

temperatura. Se han encontrado residuos de BPA sólo en biberones a concentraciones de

100 a 200 ng/g. A esto se suma que en productos lácteos enlatados se han reportado niveles

de BPA entre los 21 y 43 ng/g o lo que es lo mismo 21 a 43 microgramos por kilogramo,

cifra que se encuentra muy cercana al límite establecido dentro de los estándares de

seguridad aceptados por la Unión Europea y la US EPA (3).

BPA exhibe moderada toxicidad aguda en modelos animales. La dosis letal 50 de BPA en

ratas es de 3250, 841 y 35.26 mg por kg de peso vía oral, intraperitoneal e intravenosa

respectivamente. Así en 1988, la agencia de protección del medio ambiente de los Estados

Unidos (US EPA) introdujo los primeros estándares de seguridad para el uso de BPA

y su potencial contacto con alimentos. US EPA estimó una dosis de referencia (50

microgramos de BPA por kg de peso al día).

Su coeficiente de reparto octanol-agua expresado en forma logaritmica es 3.2, lo cual

muestra una buena solubilidad en grasas y baja solubilidad en agua (alrededor de 200

mg/dm3 a 25 °C). Debido a su carácter lipofílico puede acumularse en el organismo. Por lo

cual, se ha podido determinar BPA a bajas concentraciones manteniendo un promedio de

2

3.16 g/kg en más de la mitad de muestras obtenidas a partir de tejido adiposo de mujeres.

También se ha detectado BPA en placenta (1–104 g/kg) y en bajas concentraciones de 1.48

y 0.91 g/kg en hígado y cerebro respectivamente (4).

Con ello, no podemos hacer a un lado el hecho de que se puede encontrar en leche materna,

en el calostro y las implicaciones que puede conllevar para el recién nacido. Por ello se ha

propuesto a la leche materna humana como biomarcador y medio de valoración para la

exposición humana a químicos ambientales en etapas prenatal y de lactancia. La leche

humana materna podría ser el principal medio de exposición de lactantes al BPA y sus

derivados clorados. Se ha comprobado que el cloro presente en el agua potable puede

reaccionar el BPA y formar derivados clorados que han demostrado poseer una mayor

actividad estrogénica que el BPA por sí solo. En un estudio se detectó BPA en

concentraciones de entre 1.87 y 1.38 ng por mililitro en el calostro humano y

concentraciones similares para sus derivados clorados (5).

3

ANTECEDENTES ESPECIFICOS

BPA en México

En México son limitados el número de estudios respecto a la cantidad de BPA encontrada

en alimentos enlatados.

Un estudio realizado por investigadores de la Universidad Autónoma de San Luis Potosí,

del Instituto Potosino de Investigación Científica y Tecnológica y la Universidad de

Granada de España, encontró distintos tipos de ftalatos (compuestos también empleados en

la fabricación de plástico) y bisfenol A en diversos productos que se venden en México.

La muestra incluyó 24 latas de vegetales, entre las que se encontraban granos de maíz, chile

jalapeño, champiñones, chícharos y zanahorias, cuatro recipientes plásticos para

microondas, 12 contenedores plásticos de crema o yogurt y 6 biberones, todos comprados

en supermercados de San Luis Potosí en México.

Los resultados muestran la presencia de BPA dentro de rangos aceptables, las muestras

analizadas no excedieron el límite de 0.5 microgramos de BPA por kilogramo de peso.

La importancia de los resultados radica en que no sólo se utiliza un sólo producto de estos,

si no que la población tiene contacto con varios recipientes plásticos al día, muchos de ellos

son reutilizados en los hogares para guardar comida o calentarla en el horno de microondas,

exponiendo los alimentos a altas temperaturas incrementando así el riesgo de migración del

BPA hacia ellos, además de encontrarse otras sustancias presentes como el ácido ftálico

(6).

Otra investigación denominada exposición al bisfenol A en la ciudad de México y riesgo de

prematuridad: Un estudio piloto de controles y casos anidados, estudió por primera vez la

influencia del BPA en mujeres embarazadas del país. El compuesto fue detectado en 80%

de las 60 muestras de orina de embarazadas entre los años 2001 y 2003, por investigadores

del Instituto Nacional de Salud Pública de México, las universidades de Michigan y de

Harvard y los centros gubernamentales para el control y prevención de enfermedades de

Estados Unidos. Se encontró evidencia de que las mujeres que dieron a luz en forma

4

prematura presentaban mayores concentraciones de BPA en el organismo que aquellas que

llevaron su embarazo a término (7).

En cuanto a los efectos que se han detectado sobre la salud, la exposición crónica a BPA

incluso a concentraciones nanomolares ha demostrado provocar efectos perjudiciales

que pueden desencadenar desordenes tanto a nivel mental como a nivel fisiológico.

Desordenes sobre el comportamiento

Se ha propuesto que la exposición prenatal a BPA puede tener impacto negativo

provocando un comportamiento anormal en niños pequeños y que los efectos pueden ser

dependientes del sexo al que estos pertenezcan.

En una investigación realizada para evaluar el impacto de la exposición gestacional y en la

niñez a BPA sobre el comportamiento y funciones ejecutivas en niños de 3 años de edad se

utilizó una cohorte de 244 madres y sus hijos de 3 años de edad del área de Cincinnati

Ohio. Se caracterizó la exposición gestacional y la exposición de los niños a BPA mediante

la medición de concentraciones del compuesto a través de la orina de las madres con 16 y

26 semanas de gestación y en el nacimiento y de los niños con 1, 2 y 3 años de edad. El

comportamiento y la función ejecutiva fueron evaluadas mediante los instrumentos

Behavior Assessment System for Children 2 (BASC-2) y the Behavior

Rating Inventory of Executive Function-Preschool (BRIEF-P). El BPA fue detectado en las

muestras de orina de las madres a una concentración media de 2.0

g/L y en los niños a una concentración media de 4.1 g/L. De acuerdo a la puntuación

obtenida por los instrumentos se encontró una asociación entre una mayor concentración de

BPA con la presencia de comportamientos depresivos y de ansiedad y con pobre control

emocional.

Por todo lo mencionado anteriormente es importante informar a mujeres que desean

embarazarse acerca de medidas para reducir la exposición a BPA (8).

Otro estudio llevado a cabo en niños de 8 a 11 años de edad mostró resultados similares al

anterior. Se valoraron nuevamente concentraciones de BPA en orina en relación al

5

comportamiento y en relación al aprendizaje en una población de 1089 niños. Se hizo uso

de los instrumentos Child Behavior Checklist (CBCL) y the Learning Disability Evaluation

Scale (LDES). Los puntajes obtenidos nuevamente reflejaron la relación entre una mayor

cantidad de BPA y la presencia de depresión y ansiedad y con posibles dificultades de

aprendizaje (9).

Desórdenes a nivel fisiológico

En relación a la salud física, la presencia de BPA en el medio ambiente y en los alimentos

puede causar serios problemas de salud que van desde obesidad hasta posibles efectos

cancerígenos, a continuación se mencionan algunos de ellos.

BPA y obesidad

En años recientes, se ha presenciado un alarmante incremento en la prevalencia de la

obesidad a nivel mundial. Son muy bien conocidas las consecuencias del sobrepeso y

obesidad sobre la salud las cuales pueden incluir diabetes, hipertensión arterial, diversas

enfermedades cardiovasculares, entre otras. Mientras los principales responsables de la

obesidad son los deficientes hábitos nutricionales y actividad física reducida, recientemente

también se le ha relacionado con la exposición de ciertas sustancias presentes en el

ambiente como el BPA las cuales posiblemente han contribuido al incremento de obesidad

en el mundo, dado que muchos países a pesar de posser diferentes hábitos alimenticios y

diferentes patrones de actividad física, han estado experimentando un aumento en las cifras

de obesidad de sus habitantes. Diversas investigaciones han apoyado esta idea. Varias de

ellas establecen una relación entre niveles altos de BPA encontrados en orina y el sobrepeso

y la obesidad. En un estudio que abarcó una muestra de 1326 estudiantes de 3 diferentes

escuelas en Shangai se concluyó que los altos niveles de BPA encontrados en orina

tuvieron relación con un adicional incremento en el riesgo de padecer sobrepeso en

estudiantes de sexo femenino de entre 9 y 12 años de edad, mientras que entre la población

masculina no se encontró evidencia que apoyara dicha relación (10).

6

BPA e hipertensión

Es de esperarse que exista una relación directa entre elevadas concentraciones en sangre de

BPA e hipertensión. Un interesante ensayo cruzado al azar cuyo objetivo fue determinar si

el incremento en la exposición a BPA derivado del consumo de bebidas enlatadas produce

variaciones en la presión sanguínea y ritmo cardiaco. Un total de 60 participantes con edad

igual o mayor a 60 años visitaron 3 veces el sitio en el que se llevaría a cabo el estudio. Se

les proporcionó la misma bebida en 2 botellas de vidrio, 2 latas ó una lata y una botella de

vidrio al mismo tiempo. La secuencia en que les sería proporcionada la bebida fue asignada

al azar. Después se determinaron variaciones en concentración de BPA en orina, presión

sanguínea y ritmo cardiaco 2 horas después de haber consumido cada bebida. La

concentración de BPA en orina se incrementó después de haber consumido bebidas

enlatadas comparado con el momento después de haber consumido las bebidas de botella

de vidrio. La presión arterial sistólica mostró diferencia significativa exhibiendo un

incremento de aproximadamente 4.5 de mmHg después de haber consumido las 2 bebidas

enlatadas comparadas con el momento al que consumieron las bebidas en botellas de vidrio.

La variabilidad en el ritmo cardiaco no mostró diferencias significativas (11).

BPA y aterosclerosis

Dado que las elevadas concentraciones de BPA en el organismo han sido asociadas con el

riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares, no es de extrañar que probablemente

también se encuentren vinculadas a la aterosclerosis en adolescentes y adultos. La posible

evidencia es expuesta en un estudio que incluyó 886 sujetos de entre 12 y 30 años de edad y

que asoció la relación entre niveles séricos de BPA y el espesor de la capa íntima-media

carotídea por medio de ultrasonografía de alta resolución, encontrando una relación entre el

incremento de concentraciones de BPA y el espesor de dicha capa (12).

7

BPA y malformaciones congénitas

Poco más del 50% de las causas de malformaciones fetales en humanos son aún

desconocidas. Evidencia reciente sugiere la relación entre la exposición de disruptores

endocrinos a través del ambiente y las malformaciones fetales. Una investigación al

respecto involucró 151 mujeres embarazadas, las cuales fueron divididas en 2 grupos: el

grupo de casos (101 mujeres con diagnóstico de defecto en el desarrollo del feto) y el grupo

control (50 mujeres con normal desarrollo en el feto). La concentración de BPA total (libre

y conjugado) fue medida en sangre usando el método analítico de cromatografía de gases -

espectrometría de masas (GC-MS) con dilución isotópica. Los resultados mostraron una

correlación entre la exposición ambiental al BPA y el posible origen de las malformaciones

fetales. Siendo las concentraciones de BPA conjugado más altas para el grupo de casos,

probablemente debida a una reducida habilidad de la madre para metabolizar el compuesto

(13).

BPA y cáncer de próstata

La actividad estrogénica del bisfenol puede derivar en un aumento del tamaño prostático.

Se ha visto que el bisfenol A posee actividad biológica similar al estradiol-17β (E2),en

cultivos celulares prostáticos humanos. BPA incrementa la proliferación la autorenovación

celular del epitelio prostático con efecto dependiente de la dosis. En un interesante estudio

in vivo para la valoración de la actividad carginogénica del BPA se injertaron células

progenitoras prostáticas en mesenquima renal de "ratones desnudos" (con mutación

genética que causa un deterioro o ausencia del timo por lo que su respuesta inmunológica

es débil o ausente) formando epitelio prostático normal humano en un mes. La exposición a

BPA se llevó a cabo a través de la administración oral de 100 a 250 microgramos de BPA

por kilogramo de peso durante 2 semanas despues del injerto, produciendo niveles de BPA

en suero de 0.39 a 1.35 ng/ml. Se provocó carcinogénesis a través de tratamiento con

testosterona más E2 durante 2 a 4 meses. La incidencia de neoplasia intraepitelial prostática

de alto grado y adenocarcinoma se incrementó en los controles alimentados con aceite en

8

un 13% mientras que para los ratones a los que se les administro BPA, el incrementó fue

desde un 33 a un 36% (14).

Una posible solución

Debido a las implicaciones que aún se desconocen de mantener pequeñas concentraciones

de BPA en nuestro organismo a lo largo del tiempo, es recomendable tomar acciones para

si bien, no eliminar totalmente el BPA de nuestro organismo, si reducir considerablemente

su concentración, a traves de acciones encaminadas a evitar el consumo directo de esta

sustancia. Se ha estudiado la relación entre la cantidad de BPA encontrada en orina y el tipo

de dieta en seres humanos. En una intervención en la que participaron 20 personas de 5

familias diferentes se midió la concentración de BPA y metabolitos de ftalatos antes,

durante y después de la intervención. La intervención consistió en una dieta de alimentos

frescos evitando totalmente consumir alimentos envasados durante 3 días. Los niveles de

BPA encontrados en orina disminuyeron significativamente durante la intervención. Las

cantidades de BPA se redujeron en un 66% mientras que las de los metabolitos derivados

de los ftalatos disminuyeron de 53 a 56% (15).

Todo parece indicar que debemos dejar a un lado los hábitos alimentarios perjudiciales para

disminuir la exposición a sustancias que podrían poner en riesgo nuestra salud.

9

JUSTIFICACION

El presente trabajo de revisión sistemática se realiza con el fin de informar a los lectores

acerca de los diversos efectos negativos que la exposición al bisfenol A puede causar en el

ser humano ya sea a corto, mediano o a largo plazo. Además es necesario actualizar

conocimientos acerca del tema puesto que año con año surge nueva información a través de

la evidencia proporcionada experimentalmente en el laboratorio o a través de ensayos

clínicos. Si bien actualmente existe controversia en lo que se refiere al margen de

exposición en el que las dosis de bisfenol A han sido definidas como seguras, estudios en

animales sugieren que a esas mismas dosis se provocan daños fisiológicos en diversas

estructuras y sistemas en modelos animales por lo que los resultados obtenidos se podrían

extrapolar a los seres humanos.

Poco se sabe de la presencia del BPA en fuentes ambientales como son el suelo, el aire, el

agua de los ríos, factores que también podrían contribuir al aumento de niveles de BPA en

el cuerpo humano. Es interesante también conocer si los cambios a nivel fisiológico

producidos por la exposición al BPA pueden generar cambios en el comportamiento normal

de los individuos. Y por último además de las fuentes ambientales es necesario obtener

información acerca de cuales serían las vías en las que el BPA puediera ingresar a nuestro

organismo.

10

PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

En la actualidad el ser humano se encuentra expuesto a una inmensa variedad de sustancias

químicas en el entorno que lo rodea, resultado del acelerado avance tecnológico y del

consumo desmedido de productos comerciales, los cuáles son adquiridos por los habitantes

de las grandes ciudades sin tener conciencia de las repercusiones y los riesgos que esto

conlleva para la salud. Puesto que aún se desconoce gran parte de los efectos negativos de

estas sustancias químicas y muchas de ellas se encuentran aún bajo estudio o no hay

estudios a largo plazo al respecto, tiende a existir una desinforma de los potenciales efectos

perjudiciales que tales sustancias pudieran ocasionar en la salud de la población.

Una de estas sustancias es el bisfenol a, sustancia de controversia actual sobre si las dosis a

las que nos encontramos expuestos a diario son seguras o no y de sus efectos sobre la salud

del ser humano cuya aplicación se encuentra desde la fabricación de láminas de protección

para el envasado de comidas y bebidas, así como en la composición de empastes y prótesis

dentarias. Por ello es de vital importancia hacerse la pregunta:

¿Qué relación existe entre la exposición al bisfenol A y los efectos negativos asociados en

la salud descritos en la literatura científica?

OBJETIVOS

OBJETIVO GENERAL

Revisar literatura científica acerca de los principales efectos en la salud derivados de la

exposición a BPA.

OBJETIVOS ESPECIFICOS

Exponer y describir los principales efectos en la salud humana derivados de la exposición a

BPA.

11

MATERIAL Y METODOS

DISEÑO DEL ESTUDIO

Por el objetivo

La presente revisión sistemática pretende ser un estudio descriptivo dado que se efectuará

una recolección de la información, sin existir comparaciones entre las entidades bajo

estudio (artículos científicos).

Por agente

Se efectúa un procedimiento ya que la información recopilada es producto del agente bajo

evaluación (el bisfenol A) .

Por asignación del agente o maniobra

Se clasifica como un trabajo observacional puesto que solo nos limitaremos a describir

información de las unidades de estudio.

Por temporalidad

Es un estudio transversal ya que la información de cada artículo solo representa un punto o

momento en el tiempo, no registran cambios en su contenido a menos que sean

actualizados.

Por la recolección de datos

Se define como retrolectivo ya que es necesario el uso de bases de datos para llevar a cabo

su realización.

12

Por los componentes del grupo

Es un estudio homodémico puesto que cada unidad de investigación proporciona

información detallada.

UBICACIÓN ESPACIO-TEMPORAL

Para la realización de la revisión sistemática fue necesario hacer uso de varios espacios de

trabajo ubicados, el primero dentro de la facultad de medicina de la Benemérita

Universidad Autónoma de Puebla y el segundo en el domicilio de los autores que

elaboraron esta revisión sistemática. Dicho trabajo fue elaborado entre los meses de Junio y

Julio del año 2015.

ESTRATEGIA DE TRABAJO

13

MUESTREO

DEFINICION DE LA UNIDAD DE POBLACION

Se define como unidad de población a cada uno de los artículos de la literatura científica

que se utilizaron para extraer y presentar la información que se encuentra presente a lo

largo de esta revisión sistemática.

SELECCION DE LA MUESTRA

TAMAÑO DE LA MUESTRA

Se obtendrán 15 artículos científicos extraídos de distintas bases de datos de información de

divulgación científica.

TIPO DE MUESTRA

Es una muestra no probabilística ya que se determinará de acuerdo a los objetivos propios

de la investigación.

POBLACION ELEGIBLE

Aquellos artículos científicos que se encuentren disponibles en full text y que puedan ser

descargados en formato de archivo PDF.

GRUPO DE ESTUDIO

Publicaciones académicas dentro de la web que puedan descargarse desde la biblioteca

electrónica de la Benemérita Universidad Autónoma de Puebla o desde el motor de

búsqueda Google.

14

CRITERIOS DE SELECCION DE LAS UNIDADES DE MUESTREO

CRITERIOS DE INCLUSION

Artículos de investigación original en idioma inglés y español que se encuentren entre el

año 2010 y 2015 y que se encuentren en la base de datos EBSCO y tengan relevancia en

relación a efectos en la salud humana derivados de la exposición a BPA.

CRITERIOS DE EXCLUSION

Artículos científicos cuya realización se basó en la experimentación in vitro

CRITERIOS DE ELIMINACION

Artículos científicos cuya descarga o acceso al texto completo requiera de cubrir un costo

para ser obtenido.

DEFINICION DE LAS VARIABLES Y ESCALA DE MEDICION

Los efectos que la exposición al BPA pueden provocar sobre la salud son una variable de

tipo cualitativa de tipo nominal ya que la categoría asignada así como el tipo de escala

asignada dependerá del tipo de órgano o sistema que se vea afectado y pueden ir desde

escalas de tipo cualitativas como la aplicación de encuestas hasta escalas de tipo

cuantitativas como la medición de concentraciones de diversas sustancias.

LOGISTICA

RECURSOS HUMANOS

Para la realización de este protocolo será necesaria la participación de 2 investigadores y un

asesor metodológico.

15

RECURSOS MATERIALES

Se necesitará material de escritorio y papelería así como equipo de computo con servicio de

acceso a internet.

RECURSOS FINANCIEROS

Propios de los investigadores y los propios de la institución donde se realiza el protocolo,

en este caso la Benemérita Universidad Autónoma de Puebla.

CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES

Semana 115/06/015 –22/06/015

Semana 2:22/06/015 –29/06/015

Semana 3: 29/06/015 – 06/07/015

1.Selección del tema2. Revisión bibliográfica3.Delimitación del tema4.Determinación de variables5.Pregunta de investigación6.Diseño diseño protocolo7. Elaboración del protocolo8. Entrega del protocolo

Cronograma:

Semana 1:15/06/015 –22/06/015.

1. Selección del tema. De clase de Metodología de la Investigación, la profesora al

frente del grupo la Dra. Teresita Romero Ogawa sugirió el tema para tema de

investigación de los efectos del Bisfenol A como disrruptor endócrino, el cual

escogimos por la familiaridad que teníamos con el mismo.

16

2. Revisión bibliográfica. llevamos a cabo la revisión bibliográfica del tema juntando

15 artículos de revistas médicas reconocidas que incluían los aspectos generales del

tema como la historia, composición química y usos en la industria del BisfenolA,

así como sus aspectos específicos como su papel en la toxicología humana y sus

efectos sobre la salud.

3. Delimitación del tema. En base a los artículos revisados decidimos los límites de la

revisión que serían efectos comprobados en seres humanos, descartando

experimentos en animales y efectos aún no comprobados en el hombre.

Semana 2: 22/06/015 –29/06/015.

En la semana 2 se terminó la revisión bibliográfica y se delimitó el tema para continuar con

las siguientes actividades.

4. Determinación de variables. En esta semana se delimitaron las variables

independientes que son la exposición al bisfenol A y las dependientes que son los

efectos a la salud que provoca la exposición al disrruptor en cuestión.

5. Pregunta de investigación. Después de determinar las variables se elaboró la

pregunta de investigación:

¿Qué relación existe existe entre la exposición al bisfenol A y los efectos negativos

asociados en la salud descritos en la literatura científica?

6. Diseño del protocolo. Se elaboró el esquema en el cual se basaría el protocolo de

investigación.

7. Elaboración del protocolo. Con la información obtenida de la revisión bibliográfica,

las variables bien determinadas, la pregunta de investigación y el esquema del

protocolo se elaboró conforme a las especificaciones de la asesora metodológica.

Semana 3:29/06/015 – 06/07/015.

Entrega del protocolo. Se entrega el protocolo el día lunes 6 de julio del año 2015 para su

revisión y calificación por parte de la asesora metodológica.

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