Abril 2018

Boletín de Información de Medicamentos

Centro Información de Medicamentos

Servicio de Farmacia

cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

El boletín de

información de

medicamentos (BIM) es

elaborado por el Centro

de Información de

Medicamentos del

Servicio de Farmacia del

Hospital Universitario

Marqués de Valdecilla

(HUMV).

Incluye resúmenes de

los artículos de la

literatura biomédica

relacionados con

medicamentos y

considerados más

interesantes.

Los resúmenes son

elaborados por

farmacéuticos del Servicio

de Farmacia del HUMV

durante las sesiones

bibliográficas semanales.

Esta publicación

pretende mantener

actualizado al lector y

servir de estímulo a la lectura.

En este número…

Contenido GENERAL ............................................................................................... 4

Problemas de suministro de medicamentos ........................................... 4

AEMPS: Informes de Posicionamiento Terapeutico ................................ 4

AEMPS: Publicación del Boletín mensual ............................................... 5

Nuevos medicamentos en HUMV ........................................................... 5

AEMPS: Documento de preguntas y respuestas en torno al uso terapéutico

no sustitutivo de plasma autólogo y sus fracciones, componentes o derivados

................................................................................................................... 5

CARDIOLOGIA ...................................................................................... 6

Dosificación inicial agresiva o estándar de diuréticos en insuficiencia

cardiaca descompensada ........................................................................... 6

Dabigatrán en fibrilación auricular: Asociación entre el uso de estatinas y

el accidente cerebrovascular isquémico o hemorragia grave .................... 7

DERMATOLOGIA ................................................................................... 7

Ixekizumab para el tratamiento de pacientes con artritis psoriásica activa

................................................................................................................... 7

ENFERMEDADES INFECCIOSAS ............................................................ 8

Micafungina para candidiasis invasiva en pacientes con neutropenia .... 8

me

dic

am

en

tos

Bictegravir, emtricitabina y tenofovir alafenamida versus dolutegravir,

emtricitabina y tenofovir alafenamida para el tratamiento inicial de la infección

por VIH-1 .................................................................................................... 9

ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION ....................................................... 10

Repaglinida versus insulina para la diabetes recientemente diagnosticada en

pacientes con fibrosis quística .................................................................. 10

Compatibilidad de nutrición parenteral y fármacos administrados en Y11

FARMACIA HOSPITALARIA .................................................................. 12

Conciliación farmacoterapéutica al ingreso en Cirugía ........................ 12

FARMACOGENETICA .......................................................................... 12

El rol de la farmacogenética en la eficacia y toxicidad de capecitabina12

Identificación de nuevos SNPs asociados con el desarrollo de toxicidad grave

a capecitabina .......................................................................................... 13

HEMATOLOGIA ................................................................................... 14

Profilaxis frente a citomegalovirus con letermovir en trasplante de células

hematopoyéticas ...................................................................................... 14

Efecto del retraso en el tratamiento sobre la efectividad y la seguridad de los

antifibrinolíticos en la hemorragia aguda grave ....................................... 15

MEDICINA INTENSIVA ......................................................................... 16

Infusión prolongada de piperacilina-tazobactam en pacientes críticos 16

NEFROLOGIA ....................................................................................... 17

Efecto de etelcalcetida versus cinacalcet en pacientes con

hiperparatiroidismo secundario que reciben hemodiálisis ....................... 17

Tolvaptán en la nefropatía poliquística autosómica dominante de etapa tardía

................................................................................................................. 18

NEUMOLOGIA ..................................................................................... 19

Experiencia con leflunomida como tratamiento y profilaxis secundaria en la

infección por citomegalovirus en receptores de trasplante de pulmón .... 19

NEUROLOGIA ...................................................................................... 20

Tafamidis retrasa la progresión neurológica en los genotipos Val30Met y no

Val30Met en amiloidosis hereditaria por transtiretina .............................. 20

OBSTETRICIA Y GINECOLOGIA ........................................................... 20

Uso de fármacos antiulcerosos durante el embarazo y riesgo de asma infantil

en la descendencia ................................................................................... 20

ONCOLOGIA ....................................................................................... 21

PD-1: una nueva esperanza para tumores gastrointestinales ................ 21

Interacciones medicamentosas de aprepitant y fosaprepitant: revisión

sistemática ............................................................................................... 22

3

REUMATOLOGIA ................................................................................. 23

Eficacia comparativa de rituximab y otras opciones iniciales de tratamiento

para la esclerosis múltiple ........................................................................ 23

SEGURIDAD CLINICA .......................................................................... 24

Muertes relacionadas con fármacos en pacientes hospitalizados ......... 24

GENERAL

Problemas de suministro de medicamentos

VERAPAMILO 120 RETARD COMPRIMIDOS DE LIBERACION PROLONGADA MANIDON 120 RETARD 60 COMPRIMIDOS DE LIBERACION PROLONGADA, (C.N.

672021), El titular de autorización de comercialización BGP PRODUCTS OPERATIONS, S.L., ha informado que tiene problemas de suministro con este medicamento. El Servicio de Medicación Extranjera de la AEMPS ha confirmado importación de unidades de medicamento extranjero que contienen el mismo principio activo y misma dosis pero presentan una forma farmacéutica de liberación inmediata, a diferencia del medicamento en problema de suministro que presenta forma farmacéutica de liberación controlada. El médico deberá ajustar convenientemente el tratamiento.

DALSY 20 mg/ml suspensión oral Uno de los formatos del medicamento DALSY 20 mg/ml suspensión oral, frasco de 150 ml

(C.N. 666107), ha tenido problemas de suministro debido a un error en el prospecto. El error fue detectado previa a su puesta en el mercado y los lotes afectados fueron bloqueados. Disponibles otros medicamentos autorizados y comercializados con la misma composición, dosificación y presentación. HUMV dispone de otra presentación comercial

Enlace AEMPS

Resuelto el problema de suministro de Inhibidor de la C1 ESTERASAPLASMÁTICA (BERINERT®), por lo que se anulan las medidas excepcionales indicadas a continuación.

Debido al desabastecimiento de Inhibidor de la C1 ESTERASAPLASMÁTICA (BERINERT®), en HUMV, se había consensuado con Servicio de Alergias:

- Utilizar Icatibant para el tratamiento de las crisis agudas. - Reservar el stock de Farmacia de Berinert para tratamiento de las crisis agudas en casos

no respondedores a Icatibant y para uso eventual como profilaxis a corto plazo pre-cirugía, manipulación dentaria o exploraciones invasivas.

Información sobre problemas de abastecimiento y las medidas adoptadas en nuestro hospital en página WEB del Servicio de Farmacia (intranet) en “Problema de suministro de medicamentos”

AEMPS: Informes de Posicionamiento Terapeutico Sarilumab (Kevzara®) en artritis reumatoide. Enlace Ácido obeticólico (Ocaliva®) en colangitis biliar primaria. Enlace Vedolizumab (Entyvio®). Enlace Lenalidomida (Revlimid®) en mantenimiento en mieloma múltiple. Enlace Delamanid (Deltyba®) en tuberculosis pulmonar multirresistente a medicamentos. Enlace

5

AEMPS: Publicación del Boletín mensual Recoge nuevos medicamentos, cambios de especial interés en medicamentos ya

autorizados, información sobre seguridad y otra información de interés.

AEMPS. Marzo 2018. Enlace

Nuevos medicamentos en HUMV

UREA 15 g SOBRE para el tratamiento en adultos de la hiponatremia en el Síndrome de secreción Inadecuada de hormona antidiurética (SIADH). Ficha técnica: enlace

Palbociclib: Informe de Posicionamiento Terapéutico de palbociclib (Ibrance®) en cáncer de mama. Enlace

Carfilzomib: Informe de Posicionamiento Terapéutico carfilzomib (Kyprolis®) en mieloma múltiple. Enlace

AEMPS: Documento de preguntas y respuestas en torno al uso terapéutico no sustitutivo de plasma autólogo y sus fracciones, componentes o derivados

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios publicó en 2013 una Resolución por la que se establecía la clasificación del uso terapéutico no sustitutivo del plasma autólogo y sus fracciones, componentes o derivados, como medicamento de uso humano para atender necesidades especiales. Junto a esta resolución, se publicó un informe sobre el uso de plasma rico en plaquetas (PRP). El objetivo de ambos fue establecer el marco de uso del PRP en España, así como las obligaciones que deben respetar sus fabricantes y la información mínima que deben recibir los pacientes a quienes se les aplique.

AEMPS. Acceso a medicamentos en situaciones especiales. Enlace

CARDIOLOGIA

Dosificación inicial agresiva o estándar de diuréticos en insuficiencia cardiaca descompensada

Los diuréticos de asa administrados por vía intravenosa se recomiendan para aliviar la congestión vascular en pacientes con insuficiencia cardiaca descompensada (ICD); sin embargo, el régimen de dosificación inicial suele ser empírico, ya que no existe evidencia sólida que regule la dosificación individualizada de diuréticos en el Servicio de Urgencias.

El objetivo de este estudio fue comparar la eficacia y seguridad de la dosificación agresiva (equivalente a 2 o más dosis diarias) y conservadora (<2 dosis diarias) inicial de diuréticos del asa.

Material y método: se llevó a cabo un estudio retrospectivo, de cohortes, en pacientes adultos que ingresaron por ICD en Urgencias de un centro médico entre abril y septiembre de 2015. El objetivo primario fue el tiempo hasta el paso de los diuréticos de vía IV a oral.

Resultados: se incluyeron 91 pacientes (44 en el grupo de dosificación inicial agresiva, 47 en el de dosificación conservadora). El tiempo medio hasta el paso de vía IV a oral fue de 67,9h en el grupo de dosificación agresiva, frente a 88,1h en el de dosificación conservadora (p = 0,049). La duración media del ingreso fue de 119,5h en el grupo de dosificación agresiva, y de 123,0 en el de dosificación conservadora (p = 0,799). No se observaron diferencias en cuanto a la diuresis media (p = 0,829), los cambios en el peso corporal (p = 0,528) o la creatinina sérica (p = 0,135).

Tiempo medio hasta paso de vía IV a oral

Duración media ingreso

Diuresis media

Cambios en peso corporal

Creatinina sérica

Dosificación agresiva (n = 44)

67,9h 119,5h ___

___

___

Dosificación conservadora (n = 47)

88,1h 123,0h ___

___

___

Diferencia p = 0,049 p = 0,799 p = 0,829 p = 0,528 p = 0,135

Conclusiones: los autores concluyen que los pacientes que recibieron una dosificación

inicial agresiva de diuréticos pasaron más rápidamente a la administración oral de éstos, sin diferencias en la duración del ingreso, diuresis, cambios en el peso corporal y función renal, cuando se compararon estos parámetros con los de los pacientes que recibieron la dosificación estándar.

Ann Pharmacother. 2018 Jan;52(1):26-31. Enlace

7

Dabigatrán en fibrilación auricular: Asociación entre el uso de estatinas y el accidente cerebrovascular isquémico o hemorragia grave

Dabigatrán etexilato es un profármaco en cuya absorción interfiere la P-glicoproteína

intestinal y que se convierte por la carboxilesterasa a su forma activa, el dabigatrán. A diferencia de otras estatinas, la simvastatina y la lovastatina son potentes inhibidores de la P-glicoproteína y la carboxilesterasa, y podrían aumentar el riesgo de hemorragia con dabigatrán etexilato o disminuir su efectividad.

Material y método: Se realizaron 2 estudios de casos y controles, en pacientes de 66 años o más, que iniciaron tratamiento con dabigatrán etexilato entre el 1 de mayo de 2012 y el 31 de marzo de 2014. En el primer estudio, los casos fueron pacientes con accidente cerebrovascular isquémico; en el segundo, los casos fueron pacientes con hemorragia grave. Cada caso se combinó con hasta 4 controles por edad y sexo. Todos los casos y controles recibieron una sola estatina durante 60 días. Se determinó la asociación entre cada resultado y el uso de simvastatina o lovastatina, en relación con otras estatinas.

Resultados: Entre los 45.991 pacientes que tomaron dabigatrán etexilato, se identificaron 397 casos con accidente cerebrovascular isquémico y 1.117 casos con hemorragia grave.

Después del ajuste multivariable, el uso de simvastatina o lovastatina no se asoció con un mayor riesgo de accidente cerebrovascular (odds ratio 1,33; 0,88 a 2,01).

Por el contrario, el uso de simvastatina y lovastatina se asoció con un mayor riesgo de hemorragia grave (odds ratio 1,46: 1,17 a 1,82).

Conclusión: Los autores concluyen que en pacientes que recibieron dabigatrán etexilato, simvastatina y lovastatina se asociaron con un mayor riesgo de hemorragia grave en relación con otras estatinas. El uso preferencial de las otras estatinas debe considerarse en estos pacientes.

CMAJ. 2017 Jan 9;189(1):E4-E10. Enlace

DERMATOLOGIA

Ixekizumab para el tratamiento de pacientes con artritis psoriásica activa

Los pacientes que han tenido una respuesta inadecuada a los inhibidores del factor de necrosis tumoral tienen menos opciones de tratamiento y generalmente son más resistentes a tratamientos posteriores que los pacientes no tratados previamente. Se estudió la eficacia y la seguridad de ixekizumab, un anticuerpo monoclonal que se dirige selectivamente a la interleucina-17A, en pacientes con artritis psoriásica activa y respuesta inadecuada previa a los inhibidores del factor de necrosis tumoral.

Material y métodos: en este estudio doble ciego, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, fase 3 (SPIRIT-P2), los pacientes fueron reclutados en 109 centros en 10 países de Asia, Australia, Europa y América del Norte. Los pacientes tenían 18 años o más, tenían un diagnóstico confirmado de artritis psoriásica durante al menos 6 meses y tenían una respuesta inadecuada previa, que se distinguía por ser refractarios a la terapia, tenían pérdida de eficacia o eran intolerantes a los inhibidores del factor de necrosis tumoral. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente (1:1:1) para recibir una inyección subcutánea de 80 mg de ixekizumab cada 4 semanas, cada 2 semanas (ambas después de una dosis inicial de 160 mg) o placebo. El resultado primario fue la proporción de pacientes que alcanzaron al menos un 20% de mejoría en los criterios de respuesta del Colegio Americano de Reumatología (ACR-20) en la semana 24.

Resultados: entre el 3 de marzo de 2015 y el 22 de marzo de 2016, 363 pacientes fueron asignados aleatoriamente a placebo (n = 118), ixekizumab cada 4 semanas (n = 122) o ixekizumab cada 2 semanas (n = 123).

● En la semana 24, una mayor proporción de pacientes alcanzaron ACR-20 con ixekizumab cada 4 semanas (65 [53%] pacientes; tamaño del efecto frente a placebo 33,8% [IC del 95% 22,4 - 45,2]; p < 0,0001) e ixekizumab cada 2 semanas (59 [48%] pacientes, 28.5% [17,1 - 39,8]; p < 0,0001) que los pacientes con placebo (23 [20%] pacientes).

● Hasta la semana 24, se informaron efectos adversos graves en 3 pacientes (3%) con ixekizumab cada 4 semanas, en 8 pacientes (7%) con ixekizumab cada 2 semanas y en 4 pacientes (3%) con placebo; no se informaron muertes Hubo infecciones en 47 pacientes (39%) con ixekizumab cada 4 semanas, en 47 pacientes (38%) con ixekizumab cada 2 semanas y en 35 pacietes (30%) con placebo. Se informaron 3 infecciones graves (2%), todas en pacientes en el grupo de ixekizumab cada 2 semanas.

Conclusión: los autores concluyen que, tanto los regímenes de dosificación de ixekizumab de 2 semanas como los de 4 semanas mejoraron los signos y síntomas de los pacientes con artritis psoriásica activa y que tenían una respuesta previamente inadecuada a los inhibidores del factor de necrosis tumoral, con un perfil de seguridad consistente con estudios previos que investigaron ixekizumab.

The Lancet. Volume 389, No. 10086, p2317–2327, 10 June 2017. Enlace

ENFERMEDADES INFECCIOSAS

Micafungina para candidiasis invasiva en pacientes con neutropenia

La neutropenia está relacionada con el desarrollo de candidiasis / candidemia invasivas, para las cuales la micafungina ha demostrado eficacia, pero la evidencia en pacientes con neutropenia es limitada. El objetivo de los autores fue evaluar la eficacia de micafungina para el tratamiento de la candidiasis / candidemia invasiva en pacientes con neutropenia (< 500 neutrófilos / μl) y con neutropenia.

9

Material y métodos: Este análisis agrupado y post hoc de dos ensayos de fase 3 comparó: 1. micafungina 100 mg / día (adultos) y 2 mg / kg / día (pediatría) con anfotericina B

liposomal 3 mg / kg / día (NCT00106288) 2. micafungina 100 mg / día y 150 mg / día con caspofungina 70 mg / día seguido de 50

mg / día (adultos) (NCT00105144); Con una duración del tratamiento de 2-4 semanas (≤8 semanas para la candidiasis

diseminada crónica). Se midió los efectos de la neutropenia y las especies Candida sobre los resultados de eficacia (eficacia del tratamiento, respuesta clínica y micológica).

Resultados: De 685 pacientes, 77 tenían neutropenia. La infección más común en pacientes con / sin neutropenia se debió a C. tropicalis (31/77) y C. albicans (295/608), respectivamente. La eficacia fue numéricamente menor en pacientes con neutropenia, que sin neutropenia (63,6% vs. 72,9%). La respuesta clínica y micológica fue similar entre los grupos. La duración de la neutropenia o las especies de Candida no impactó la tasa de eficacia de micafungina.

Conclusiones: Los autores concluyen que la micafungina es efectiva contra la candidiasis / candidemia invasiva en pacientes con neutropenia, independientemente de la duración de la neutropenia o de las especies de Candida, aunque el éxito general puede ser menor que en pacientes sin neutropenia.

Mycoses. 2018 Jan 24. Enlace

Bictegravir, emtricitabina y tenofovir alafenamida versus dolutegravir, emtricitabina y tenofovir alafenamida para el tratamiento inicial de la infección por VIH-1

Los inhibidores de la transferencia de la cadena integrasa (INSTI) coadministrados con

dos inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (NRTI) se recomiendan como tratamiento de primera línea para el VIH, y se prefieren las combinaciones coformuladas de dosis fija para facilitar la adherencia.

Material y método: ensayo aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, controlado con

placebo y de no inferioridad, los adultos infectados con VIH se examinaron y se inscribieron en 126 centros ambulatorios en 10 países de Oceanía, Europa, América Latina y América del Norte. Los participantes fueron adultos no tratados previamente (ARN del VIH-1 ≥ 500 copias por ml) con una tasa de filtración glomerular estimada ≥ 30 ml/min. Algunos pacientes estaban coinfectados con el virus de la hepatitis B o la hepatitis C. Los participantes fueron aleatorizados (1:1) a recibir una combinación de dosis fija oral de 50 mg de bictegravir, emtricitabina 200 mg y tenofovir alafenamida 25 mg o dolutegravir 50 mg más la coformulación emtricitabina 200 mg y tenofovir alafenamida 25 mg una vez día durante 144 semanas. Los investigadores, los participantes, el personal del estudio y los que evaluaron los resultados se enmascararon para el grupo de tratamiento. Todos los participantes que

recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio se incluyeron en los análisis primarios de eficacia y seguridad. El punto final primario fue la proporción de participantes con ARN del VIH-1 en plasma < 50 copias por ml en la semana 48 (algoritmo instantáneo de la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU.), con un margen de no inferioridad previamente especificado de -12%.

Resultados: entre el 11 de noviembre de 2015 y el 15 de julio de 2016, se evaluaron 742 participantes, de los cuales 657 fueron asignados aleatoriamente al tratamiento.

- 327 recibieron una combinación de dosis fija con bictegravir, emtricitabina y tenofovir alafenamida (grupo bictegravir) y 330 recibieron dolutegravir más emtricitabina y tenofovir alafenamida (grupo dolutegravir).

- 320 participantes que recibieron el régimen de bictegravir y 325 participantes que recibieron el régimen de dolutegravir se incluyeron en los análisis de eficacia primaria.

● En la semana 48, se alcanzó el ARN del VIH-1 < 50 copias por ml en 286 (89%) de 320 participantes en el grupo de bictegravir y 302 (93%) de 325 en el grupo de dolutegravir (diferencia -3,5%, IC 95: -7,9 a 1,0; p = 0,12), que muestra la no inferioridad del régimen de bictegravir al régimen de dolutegravir. No se observó resistencia emergente al tratamiento a ningún fármaco del estudio.

● La incidencia y la gravedad de los efectos adversos fueron similares entre ambos grupos, y pocos participantes interrumpieron el tratamiento debido a estos efectos adversos (5 [2%] de 320 en el grupo de bictegravir y 1 [<1%] 325 en el grupo de dolutegravir). Los efectos adversos relacionados con el fármaco del estudio fueron menos frecuentes en el grupo de bictegravir que en el grupo de dolutegravir (57 [18%] de 320 frente a 83 [26%] de 325, p = 0,022).

Conclusión: los autores concluyen que a las 48 semanas, se logró la supresión virológica con el régimen de bictegravir y no fue inferior al régimen de dolutegravir en adultos no tratados previamente. No hubo resistencia emergente a ninguno de los regímenes. La combinación de dosis fija de bictegravir, emtricitabina y tenofovir alafenamida fue segura y bien tolerada en comparación con el régimen de dolutegravir.

Lancet. 2017 Nov 4;390(10107):2073-2082. Enlace

ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION

Repaglinida versus insulina para la diabetes recientemente diagnosticada en pacientes con fibrosis quística

Material y método: ensayo multicéntrico, abierto, comparativo, aleatorizado en 49 centros en Austria, Francia, Alemania e Italia. Se incluyeron pacientes con fibrosis quística, mayores de 10 años que padecían diabetes mellitus recién diagnosticada. Se aleatorizó a los pacientes 1: 1 para recibir insulina o repaglinida, estratificados por sexo y edad (10-15 años o > 15 años). El objetivo primario fue el control glucémico evaluado por el cambio medio en la

11

concentración de HbA1c inicial, después de 24 meses de tratamiento. Los análisis primarios y de seguridad se realizaron en la población con intención de tratar modificada (incluidos los pacientes que interrumpieron el tratamiento temprano debido a la falta de eficacia).

Resultados: Se incluyeron 34 pacientes en el grupo de repaglinida y 41 en el grupo de

insulina, de los cuales 30 y 37, respectivamente, se incluyeron en los análisis.

A los 24 meses, el control glucémico fue similar en los grupos repaglinida e insulina (cambio medio en la concentración de HbA1c desde el inicio 0,2% [SD 0,7%], 1,7 mmol / mol [8,1 mmol / mol] con repaglinida vs -0,2% [1,3%], -2,7 mmol / mol, [14,5 mmol / mol] con insulina, diferencia media entre los grupos -0,4%, (CI 95% -1,1 a 0,2; p = 0,15).

Los eventos adversos más frecuentes fueron eventos pulmonares (43 de 107 [40%] en el grupo repaglinida y 60 de 133 [45%] en el grupo de insulina), y los eventos adversos graves más frecuentes fueron los eventos pulmonares que condujeron a la hospitalización (50% y 54%, respectivamente).

Conclusiones: Los autores concluyen que la repaglinida es tan eficaz y segura como la

insulina para el control glucémico en pacientes con diabetes relacionada con la fibrosis quística.

The Lancet Diabetes & Endocrinology. 30 November 2017. Enlace

Compatibilidad de nutrición parenteral y fármacos administrados en Y El propósito de este estudio fue obtener datos de compatibilidad de administración en Y

de distintos fármacos intravenosos y la nutrición parenteral (NPT) en los niños. Material y método: Se analizaron 2 NPT estándares (Olimel N5E y Numeta G16E)

utilizados para niños de diferentes grupos de edad con diez fármacos (ampicilina, ceftazidima, clindamicina, dexametasona, fluconazol, fosfenitoína, furosemida, metronidazol, ondansetrón y paracetamol). Se evaluó la precipitación mediante un recuento de partículas, exámenes visuales y mediciones de turbidez y pH. La estabilidad de la emulsión se investigó mediante la estimación del porcentaje de gotas por encima de 5 μm (PFAT5), el diámetro medio de la gota y las mediciones de pH.

Resultados: Ampicilina, fosfenitoína y furosemida precipitaron cuando se mezclaron con

la NPT. Los resultados de ceftazidima, clindamicina, dexametasona, fluconazol, metronidazol, ondansetrón y paracetamol sugieren que fueron compatibles con cualquiera de las NPT en las concentraciones probadas. No se descubrió que ninguno de los fármacos desestabilizara las emulsiones.

Conclusión: Tres fármacos mostraron signos claros de precipitación cuando se mezclaron con la nutrición parenteral, por lo que éstos no deberían administrarse conjuntamente en la misma línea de infusión.

J Pharm Pharmacol. 2017 Apr;69(4):448-462. Enlace

FARMACIA HOSPITALARIA

Conciliación farmacoterapéutica al ingreso en Cirugía

El objetivo de este estudio fue describir un proyecto de conciliación de medicación (CM) realizado por un farmacéutico para pacientes que ingresaron para cirugía electiva, y evaluar el grado de aceptación de las recomendaciones por parte de los cirujanos.

Material y método: se llevó a cabo un estudio observacional, retrospectivo, de 1 año de duración. Se incluyeron todos los pacientes adultos ingresados para cirugía electiva durante el año 2016, cuya duración de la estancia hospitalaria fuera previsiblemente >24h. Se llevó a cabo, por parte de un farmacéutico, un proyecto de CM siguiendo un protocolo específico. Se revisaron posteriormente las prescripciones realizadas por los cirujanos tras las recomendaciones del farmacéutico.

Resultados: el farmacéutico responsable redactó 1.986 informes de conciliación. Se incluyeron en el estudio 179 pacientes, con una media de edad de 65,7 ± 11,8 años, siendo el 49,2% mujeres. El 98,9% de los pacientes fue conciliado por el cirujano en el quirófano, mediante un sistema de prescripción electrónica (el 85,5% fueron conciliados por completo, es decir, se concilió todo el tratamiento según las recomendaciones).

Conclusiones: los autores concluyen que el protocolo de CM implantado resultó la conciliación del tratamiento farmacológico en casi el 100% de los pacientes, con la aceptación de los cirujanos responsables.

Eur J Hosp Pharm 2018;25:e62-e65. Enlace

FARMACOGENETICA

El rol de la farmacogenética en la eficacia y toxicidad de capecitabina

Capecitabina es un profármaco oral de 5-fluorouracilo (5-FU) aprobado para el tratamiento de diversas neoplasias. Las variantes genéticas hereditarias pueden afectar la farmacocinética o la farmacodinámica del fármaco, explicando así las diferencias interindividuales en la respuesta al tratamiento y sus efectos adversos. En esta revisión se presenta la evidencia actual sobre variantes genéticas, comúnmente SNPs (Single Nucleotide

13

Polymorphism), probados en cohortes de pacientes con cáncer y posiblemente útiles para la predicción de la eficacia o toxicidad de capecitabina.

Capecitabina se activa a 5-FU por las enzimas CES, CDA y TYMP, de los cuales se encontró que los SNP en CDA y CES2 estaban asociados con la eficacia y la toxicidad al fármaco.

Además, las variantes en los genes de la vía metabólica 5-FU, que incluyen TYMS, MTHFR y DPYD, también influyeron en su eficacia y toxicidad.

En particular, los SNP conocidos en TYMS y DPYD, tenían una asociación con el resultado clínico y los efectos adversos.

Los resultados inconsistentes pueden ser atribuibles a factores relacionados con las diferencias étnicas, el tamaño de la muestra, el diseño del estudio, los objetivos del estudio, el programa de dosificación y el uso de múltiples agentes.

De los SNP descritos en esta revisión, la reducción de la dosis de fluoropirimidinas basada

en la presencia de las variantes DPYD * 2A (rs3918290), * 13 (rs55886062), -2846A> T (rs67376798) y -1236G> A / HapB3 (rs56038477) ya han sido recomendadas. Otras variantes merecen una mayor validación para establecer su papel definitivo en la explicación de las diferencias en los resultados basados en el tratamiento con capecitabina.

Cancer Treat Rev. 2016 Nov;50:9-22. Enlace

Identificación de nuevos SNPs asociados con el desarrollo de toxicidad grave a capecitabina

Predecir el riesgo individual de reacciones adversas graves inducidas por la quimioterapia es un problema crítico cuando desea seleccionar el mejor tratamiento para pacientes con cáncer. La identificación de SNPs (Single Nucleotide Polymorphism) en genes implicados en la farmacodinamia de las fluoropirimidinas ha llevado a que las directrices recomienden, incluso, genotipificar algunas variantes de la enzima DPYD para estimar el riesgo de desarrollar toxicidad. Sin embargo, el valor predictivo de este enfoque sigue siendo insuficiente, lo que limita su implementación clínica.

Objetivo: El objetivo del estudio fue identificar nuevas variantes genéticas mediante la selección de un grupo de marcadores SNP en genes asociados con la farmacodinamia de las fluoropirimidinas (CDA, DPYD, ENOSF1, CES1, TYMS, SLC22A7, TYMP y UMPS).

Material y método: Para este propósito, 23 SNP seleccionados se genotipificaron en una plataforma OpenArrayTM en una cohorte de 301 pacientes con cáncer colorrectal que recibieron quimioterapia basada en capecitabina.

Resultados: El análisis estadístico univariante y multivariable por regresión logística reveló 10 SNP asociados con reacciones adversas graves a capecitabina (P <0.05): rs1048977, rs12726436 y rs2072671 en CDA; rs12119882 en DPYD; rs2853741 en TYMS; rs699517 en TYMS / ENOSF1; rs2270860 y rs4149178 en SLC22A7; y rs2279199 y rs4678145 en UMPS.

Excepto por rs2072671, no se había informado anteriormente asociación entre estos SNP y el riesgo de toxicidad inducida por capecitabina.

Conclusiones: El uso de marcadores SNP para determinar nuevos polimorfismos relacionados con reacciones adversas a capecitabina fue exitoso. Estas nuevas variantes podrían aumentar el poder predictivo de las pruebas actualmente disponibles y así prevenir reacciones adversas graves asociadas a capecitabina.

Pharmacol Res. 2017 Jun; 120:133-137. Enlace

HEMATOLOGIA

Profilaxis frente a citomegalovirus con letermovir en trasplante de células hematopoyéticas

La infección por citomegalovirus (CMV) sigue siendo una complicación común después del trasplante alogénico de células hematopoyéticas. Letermovir es un medicamento antiviral que inhibe el complejo CMV-terminal

Material y método: ensayo fase 3, doble ciego, donde se aleatorizó a receptores de trasplante CMV-seropositivos, de 18 años de edad o más para recibir letermovir o placebo por vía oral o intravenosa en una proporción de 2:1 hasta la semana 14 después del trasplante. La aleatorización se estratificó según el riesgo de enfermedad por CMV. Letermovir se administró a una dosis de 480 mg/día (o 240 mg/día en pacientes que tomaban ciclosporina). Los pacientes que desarrollaron infección por CMV clínicamente significativa interrumpieron el tratamiento con letermovir y recibieron tratamiento anti-CMV. El objetivo primario fue la proporción de pacientes, entre los pacientes sin ADN de CMV detectable en la aleatorización, que tuvieron infección por CMV clínicamente significativa hasta la semana 24 después del trasplante. Los pacientes que interrumpieron el tratamiento o que carecían de los datos del objetivo primario en la semana 24 fueron incluídos dentro del grupo de pacientes que cumplían los requisitos del objetivo primario. Los pacientes fueron seguidos hasta la semana 48 después del trasplante.

Resultados: Desde junio de 2014 hasta marzo de 2016, un total de 565 pacientes fueron aleatorizados para recibir letermovir o placebo a partir de una mediana de 9 días después del trasplante.

Entre 495 pacientes con ADN de CMV indetectable en la aleatorización, menos pacientes en el grupo de letermovir que en el grupo placebo tuvieron infección por CMV clínicamente significativa o algún evento del objetivo final primario en la semana 24 después del trasplante (122 de 325 pacientes [37.5% ] vs. 103 de 170 [60.6%], p <0.001).

La frecuencia y la gravedad de los eventos adversos fueron similares en ambos grupos. Se observaron vómitos en el 18.5% de los pacientes que recibieron letermovir y en el

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13.5% de los que recibieron placebo; edema en 14.5% y 9.4%, respectivamente; y fibrilación auricular en 4.6% y 1.0%, respectivamente.

Las tasas de eventos mielotóxicos y nefrotóxicos también fueron similares. La mortalidad por todas las causas en la semana 48 después del trasplante fue del 20,9% entre los receptores de letermovir y del 25,5% entre los que recibieron placebo.

Conclusión: Los autores concluyen que la profilaxis con letermovir redujo el riesgo de infección por CMV frente a placebo de manera significativa. Además, los eventos adversos derivados del tratamiento no fueron considerados graves.

N Engl J Med 2017; 377:2433-2444. Enlace

Efecto del retraso en el tratamiento sobre la efectividad y la seguridad de los antifibrinolíticos en la hemorragia aguda grave

Los antifibrinolíticos reducen la muerte por hemorragia en situaciones de trauma y en la hemorragia postparto. En este trabajo se examinó el efecto en el retraso en el tratamiento sobre la efectividad de los antifibrinolíticos.

Material y método: En el estudio PROSPERO se hizo un metaanálisis seleccionando los ensayos aleatorios realizados con más de 1.000 pacientes, se evaluaron los antifibrinolíticos en el sangrado agudo grave. Se identificaron los ensayos realizados entre el 1 de enero de 1946 y el 7 de abril de 2017 en MEDLINE, Embase, el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL), Web of Science, PubMed, Popline y la Plataforma de Registro de Ensayos Clínicos Internacionales de la OMS.

El objetivo principal fue la ausencia de muerte por hemorragia. Se examinó el efecto del retraso en el tratamiento sobre la efectividad del tratamiento utilizando modelos de regresión logística.

Resultados: Se obtuvieron datos de 40.138 pacientes de dos ensayos aleatorizados de ácido tranexámico en hemorragia aguda grave (hemorragia traumática y postparto). Hubo 3.558 muertes, de las cuales 1.408 (40%) fueron por hemorragia.

La mayoría (884 [63%] de 1.408) de las muertes por hemorragia ocurrió dentro de las primeras 12 h.

Las muertes por hemorragia postparto alcanzaron su punto máximo 2-3 horas después del parto.

El ácido tranexámico aumentó significativamente la supervivencia general de hemorragia (odds ratio [OR] 1,20, IC 95% 1,08-1,33; p = 0,001), sin heterogeneidad por el sitio de sangrado (interacción p = 0,7243).

El retraso del tratamiento redujo el beneficio del tratamiento (p <0,0001). El tratamiento inmediato mejoró la supervivencia en más del 70% (OR 1.72, IC 95% 1,42-2,10; p <0,0001). A partir de entonces, el beneficio de supervivencia disminuyó en un

10% por cada 15 minutos de retraso en el tratamiento hasta las 3 h, después de lo cual no hubo beneficio.

Conclusión: Los autores concluyen que la muerte por hemorragia ocurre poco después del

inicio e incluso un breve retraso en el tratamiento reduce el beneficio de la administración de ácido tranexámico. Los pacientes deben ser tratados de inmediato. Se necesita más investigación para profundizar nuestra comprensión del mecanismo de acción del ácido tranexámico.

Lancet. 2018 Jan 13;391(10116):125-132. Enlace

MEDICINA INTENSIVA

Infusión prolongada de piperacilina-tazobactam en pacientes críticos

Piperacilina-tazobactam es un antibiótico de uso común en pacientes en estado crítico; sin embargo, existe controversia acerca de si la mortalidad en infecciones graves puede disminuir a través de la administración en infusión prolongada en comparación con la infusión intermitente. El propósito de esta revisión sistemática y metaanálisis fue describir el impacto de los esquemas de piperacilina y tazobactam de infusión prolongada en los puntos finales clínicos en pacientes gravemente enfermos.

Material y método: revisión sistemática de la literatura y metaanálisis tras búsqueda bibliográfica en MEDLINE, Cumulative Index to Nursing, Allied Health Literature, y la Cochrane Library desde el inicio hasta el 1 de abril de 2017.

Dos investigadores seleccionaron de forma independiente los títulos, los resúmenes y los textos completos de los estudios que cumplían los criterios de inclusión para esta revisión sistemática y metaanálisis. Las variables incluyeron el nombre del autor, año de publicación, diseño del estudio, datos demográficos, dosis diarias totales, aclaramiento de creatinina promedio estimado, tipo de infusión prolongada, prevalencia de terapia combinada, puntajes de gravedad de la enfermedad, fuentes infecciosas, mortalidad por todas las causas, curación clínica, curación microbiológica y hospitalización y estancia en la UCI.

Se compararon las tasas de mortalidad entre pacientes críticos que recibían piperacilina-tazobactam a través de una infusión prolongada o una infusión intermitente. Los estudios incluidos deben haber informado las puntuaciones de gravedad de la enfermedad, que se transformaron en probabilidades promedio de mortalidad a nivel de estudio.

Resultados: La revisión identificó 18 estudios que incluyeron a 3.401 pacientes que recibieron piperacilina-tazobactam, 56.7% en infusión prolongada.

La infusión prolongada se asoció con una probabilidad de mortalidad 1,46 veces menor (IC del 95%, 1,20-1,77) en el análisis agrupado. Los pacientes que recibieron infusión prolongada tuvieron una probabilidad 1,77 veces mayor de curación clínica (IC 95%, 1,24-2,54) y una

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probabilidad 1,22 veces mayor de curación microbiológica (IC 95%, 0,84-1,77). Los subanálisis se llevaron a cabo de acuerdo con altas (> 20%) y bajas (<20%) probabilidades de mortalidad a nivel de estudio.

Conclusión: Los autores concluyen que la administración de piperacilina-tazobactam de una infusión prolongada de se asoció con una reducción de la mortalidad y mejores tasas de curación clínica en diversas cohortes de pacientes gravemente enfermos.

Crit Care Med. 2017 Nov 7.Enlace

NEFROLOGIA

Efecto de etelcalcetida versus cinacalcet en pacientes con hiperparatiroidismo secundario que reciben hemodiálisis

El hiperparatiroidismo secundario contribuye a la calcificación extraesquelética y está

asociado con una mortalidad cardiovascular y por otras causas. El control es subóptimo en la mayoría de los pacientes que reciben hemodiálisis. Un calcimimético administrado por vía intravenosa (IV) podría mejorar la adherencia y reducir los efectos adversos gastrointestinales. El objetivo del estudio fue evaluar la eficacia y seguridad de etelcalcetida IV frente a cinacalcet oral.

Material y método: un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego en 164 centros de Estados

Unidos, Canadá, Europa y Nueva Zelanda, en el se que comparó etelcalcetida IV versus cinacalcet oral en 683 pacientes que recibían hemodiálisis con concentraciones séricas de hormona paratiroidea (PTH) superiores a 500 pg/ml. Los pacientes se inscribieron desde agosto de 2013 hasta mayo de 2014, con el final del seguimiento en enero de 2015 y fueron aleatorizados a recibir etelcalcetida intravenosa y placebo oral (n = 340) o cinacalcet oral y placebo IV (n = 343) durante 26 semanas. El fármaco del estudio IV se administró 3 veces a la semana con hemodiálisis; el fármaco del estudio oral se administró diariamente. El resultado primario de eficacia fue la no inferioridad de etelcalcetida para lograr una reducción de más del 30% desde el inicio en las concentraciones medias de PTH durante la prediálisis durante las semanas 20 a 27 (margen sin inferioridad, 12,0%). Los resultados secundarios incluyeron la superioridad en el logro de los puntos finales bioquímicos (> 50% y > 30% de reducción en la PTH) y las náuseas y los vómitos autoinformados.

Resultados: la edad media de los pacientes fue de 54,7 años y el 56,2% fueron hombres. ● Etelcalcetida no fue inferior a cinacalcet en el resultado primario, ya que se obtuvo una

reducción en las concentraciones de PTH de más del 30% en 198 de 343 pacientes (57,7%) que recibieron cinacalcet y 232 de 340 pacientes (68,2%) que recibieron etelcalcetida. La diferencia estimada en las proporciones de pacientes fue del -10.5% ( IC del 95%, -17.5% a -3.5%, p para la no inferioridad < 0,001; p para la superioridad = 0,004).

● 178 pacientes (52,4%) con etelcalcetida lograron más del 50% de reducción en las concentraciones de PTH en comparación con 138 pacientes (40,2%) con cinacalcet (p = 0,001, diferencia en las proporciones, 12,2%, IC 95%, 4,7% a 19,5%).

● El efecto adverso más común fue la disminución del calcio en la sangre (etecalcetida 68,9% vs cinacalcet 59,8%).

Conclusión: los autores concluyen que entre los pacientes con hiperparatiroidismo

secundario de moderado a grave que recibieron hemodiálisis, el uso de etelcalcetida no fue inferior al de cinacalcet en la reducción de las concentraciones séricas de PTH durante 26 semanas; también cumplió con los criterios de superioridad. Se necesitan más estudios para evaluar los resultados clínicos, así como la eficacia y la seguridad a más largo plazo.

JAMA. 2017 Jan 10;317(2):156-164. Enlace

Tolvaptán en la nefropatía poliquística autosómica dominante de etapa tardía

En un ensayo previo que incluía pacientes con enfermedad renal poliquística autosómica dominante temprana (ADPKD, aclaramiento de creatinina estimado ≥ 60 ml por minuto), el antagonista del receptor vasopresina V2 tolvaptán disminuyó el crecimiento en el volumen total del riñón y la disminución en la tasa de filtración glomerular estimada (GFR),pero también causó más elevaciones en los niveles de alanina aminotransferasa y bilirrubina. La eficacia y seguridad de tolvaptán en pacientes con ADPKD en etapa posterior son desconocidas.

Material y método: ensayo fase 3, aleatorizado, multicéntrico, controlado con placebo y doble ciego. Después de un período de prealeatorización de 8 semanas que incluyó fases secuenciales de placebo y tolvaptán, durante el cual se evaluó la capacidad de cada paciente para tomar tolvaptán sin efectos secundarios limitantes de la dosis, 1370 pacientes con ADPKD entre 18 y 55 años de edad, con un GFR de 25 a 65 ml/min por 1,73 m2 de área de superficie corporal o de 56 a 65 años de edad con un GFR de 25 a 44 ml/min por 1,73 m2 fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1 para recibir tolvaptán o placebo durante 12 meses. El resultado primario fue el cambio en la tasa de filtración glomerular estimada desde el inicio hasta el seguimiento, con ajuste para la duración exacta en que participó cada paciente (interpolado a 1 año). Las evaluaciones de seguridad se hicieron mensualmente.

Resultados: ● El cambio desde el inicio en el GFR fue de -2,34 ml/min por 1,73 m2 (IC 95%, -2.81 a

-1.87) en el grupo de tolvaptán, en comparación con -3.61 ml/min por 1,73 m2 (IC 95%, -4.08 a -3.14) en el grupo placebo (diferencia, 1,27 ml/min por 1,73 m2, IC 95%, 0.86 a 1.68; p < 0,001).

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● Las elevaciones en el nivel de alanina aminotransferasa (hasta > 3 veces el límite superior del rango normal) sucedieron en 38 de 681 pacientes (5,6%) en el grupo de tolvaptán y en 8 de 685 (1,2%) en el grupo de placebo. Las elevaciones en el nivel de aminotransferasa fueron reversibles después de suspender el tratamiento con tolvaptán. No se detectaron elevaciones en el nivel de bilirrubina de más del doble del límite superior del rango normal.

Conclusión: los autores concluyen que tolvaptán produjo una disminución más lenta que el placebo en la GFR durante un período de 1 año en pacientes con ADPKD en etapa tardía.

N Engl J Med 2017; 377:1930-1942. Enlace

NEUMOLOGIA

Experiencia con leflunomida como tratamiento y profilaxis secundaria en la infección por citomegalovirus en receptores de trasplante de pulmón

Los datos sobre el uso de leflunomida, fármaco aprobado para la artritis reumatoide con actividad anticitomegalovirus (CMV) in vitro en receptores de trasplante de pulmón son escasos. El objetivo de este trabajo es informar del uso de leflunomida en los pacientes con trasplante pulmonar diagnosticados con infección por CMV.

Material y método: estudio retrospectivo unicentro que incluyó a los receptores de trasplante de pulmón que recibieron leflunomida para la infección por CMV o como profilaxis secundaria después del aclaramiento de la viremia. También se realizó una búsqueda sistemática completa de PubMed hasta el 30 de junio de 2017.

Resultados: Se identificaron 5 receptores de trasplante de pulmón en el centro de estudio, más 7 pacientes informados en la literatura. Todos los pacientes habían recibido previamente ganciclovir (GCV) y foscarnet (FOS), con efectos adversos inducidos por fármacos descritos en 6 receptores (50%). Se observaron mutaciones de resistencia antiviral en 8 pacientes (66,7%). Leflunomida se prescribió para infección por CMV en 9 de 12 pacientes (75%) y como profilaxis secundaria en 3 pacientes (25%). Se observó una disminución inicial de la viremia del CMV después de comenzar la leflunomida en 7 de 9 receptores (77.7%), aunque esta respuesta fue transitoria en 2 pacientes. La supresión a largo plazo de la viremia por CMV se informó en 7 de 12 pacientes (58.3%). En 3 receptores (25%), la leflunomida se suspendió debido a los efectos adversos.

Conclusión: Los autores concluyen que la leflunomida, sola o en combinación, podría ser un tratamiento efectivo en receptores de trasplante pulmonar seleccionados con infección por CMV resistente al GCV y como profilaxis secundaria. Se necesitan más estudios.

Clin Transplant. 2017 Dec 11. Enlace

NEUROLOGIA

Tafamidis retrasa la progresión neurológica en los genotipos Val30Met y no Val30Met en amiloidosis hereditaria por transtiretina

Para caracterizar mejor los efectos de tafamidis en pacientes sin la mutación Val30Met con polineuropatía amiloide familiar por transtiretina, este análisis post-hoc comparó los resultados neurológicos de un estudio abierto de 12 meses en pacientes sin la mutación Val30Met frente a los pacientes Val30Met en el mes 12 del estudio de autorización.

Material y método: La función neurológica se evaluó mediante la puntuación del NIS-LL (Neuropathy Impairment Score in the Lower Limbs) en tres cohortes: tafamidis Val30Met (n = 64), placebo Val30Met (n = 61) y tafamidis diferentes de Val30Met (n = 21). El cambio en NIS-LL desde el inicio hasta el mes 12 para los pacientes tratados con tafamidis con la mutación Val30Met y sin ella (no Val30Met) se comparó con el cambio en los tratados con placebo utilizando un modelo de efectos mixtos para medidas repetidas (MMRM).

Resultados: El cambio medio ajustado (error estándar) respecto del en los valores NIS-LL en el mes 12 fue similar en los pacientes Val30Met (1,60 [0,78]) y no Val30Met (1,62 [1,43]) tratados con tafamidis y menor que el observado en el grupo placebo (4,72 [0,77]; p=0,0055 para Val30Met y p=0,0592 para no Val30Met). En base a MMRM, la magnitud del cambio en ambas cohortes tratadas con tafamidis fue similar en todo el rango de valores de NIS-LL, y consistentemente menor que la observada en el grupo tratado con placebo.

Conclusiones: Este análisis demostró que el tratamiento con tafamidis retrasó la progresión neurológica de forma comparable en pacientes Val30Met y pacientes que no presentan la mutación Val30Met. La progresión neurológica en estos dos grupos de genotipos puede ser más similar de lo que se consideró previamente.

Eur J Neurol. 2017 Nov 8. Enlace

OBSTETRICIA Y GINECOLOGIA

Uso de fármacos antiulcerosos durante el embarazo y riesgo de asma infantil en la descendencia

El objetivo de este trabajo es realizar una revisión sistemática y un metaanálisis sobre la asociación entre la exposición a fármacos antiulcerosos durante el embarazo y el riesgo de desarrollar asma en la descendencia.

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Material y método: Se realizaron búsquedas en PubMed, Medline, Embase, Cochrane, los servicios de información EBSCO, Web of Science y Google Scholar desde su inicio hasta junio de 2017. Se incluyeron estudios observacionales en los que los investigadores evaluaron el uso de medicamentos antiulcerosos durante el embarazo y el riesgo de asma infantil. De 556 artículos seleccionados, 8 estudios fueron incluidos en los análisis finales.

Resultados:

El uso de medicamentos supresores de ácido en el embarazo se asoció con un mayor riesgo de asma en la infancia (riesgo relativo [RR] = 1,45; intervalo de confianza [IC] del 95%: 1,35-1,56; p <0,00001).

El riesgo general de asma en la infancia aumentó entre las embarazadas a tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (RR = 1,34; IC del 95%: 1,18-1,52; p <0,00001) y en las embarazadas a tratamiento con antagonistas del receptor de histamina 2 (RR = 1,57; IC del 95% 1.46-1.69; p<0,00001).

Conclusión: Los autores concluyen que la evidencia sugiere que el uso prenatal, materno, de medicamentos supresores de ácido se asocia con un mayor riesgo de asma infantil. Esta información puede ayudar a los médicos y padres a tener precaución al decidir si toman medicamentos antiulcerosos durante el embarazo debido al riesgo de asma en la descendencia.

Pediatrics. 2018 Feb;141(2). Enlace

ONCOLOGIA

PD-1: una nueva esperanza para tumores gastrointestinales

Los agentes dirigidos a VEGF, HER2 y EGFR se usan actualmente en cánceres gástrico, esofágico y colorrectal. Sin embargo, los resultados siguen siendo escasos en la mayoría de los tumores gastrointestinales (GI). Los inmuno-checkpoints son uno de los enfoques más prometedores. El objetivo de esta revisión es analizar la eficacia y la seguridad de las terapias anti-PD-1 / PD-L1 en cánceres GI, incluido el cáncer gástrico, esofágico y colorrectal, en estudios recientemente publicados.

Material y método: Se realizó una búsqueda bibliográfica en PubMed y ASCO utilizando las siguientes palabras clave: "nivolumab", "pembrolizumab", "avelumab", "tumores GI", "terapia anti-PD1" y "terapia anti-PD-L1". La limitación más importante de nuestra revisión es que la mayoría de los datos sobre terapias anti-PD-1 / PD-L1 en tumores GI se basan en ensayos de fase 1 y 2.

Resultados: Actualmente, hay dos agentes anti-PD-1 (nivolumab y pembrolizumab) y uno anti-PDL1 (atezolizumab) aprobados por la FDA. Después de que se demostró la eficacia del bloqueo del punto de control inmune en melanoma, cáncer de células renales y cáncer de

pulmón no escamoso, se están llevando a cabo ensayos que evalúan dicho bloqueo en tumores GI. Los primeros resultados de los ensayos han sido prometedores y alentadores para los pacientes con cáncer gastroesofágico en estadio avanzado. Según los primeros resultados de los ensayos publicados, la respuesta a los agentes anti-PD1 / PD-L1 parece estar asociada con los niveles de PD-L1 tumoral. Según dos ensayos de fase 2 publicados recientemente, los beneficios clínicos del bloqueo del punto de control inmune con nivolumab y pembrolizumab fueron limitados en pacientes con cáncer colorrectal avanzado con inestabilidad de microsatélites (MSI). Sin embargo, varios ensayos de fase 2/3 todavía están en curso.

Conclusión: Tanto pembrolizumab como nivolumab muestran una eficacia prometedora con datos de seguridad aceptables en ensayos publicados en tumores GI, especialmente en cáncer colorrectal metastásico refractario MSI positivo.

Curr Med Res Opin. 2017 Apr;33(4):749-759. Enlace

Interacciones medicamentosas de aprepitant y fosaprepitant: revisión sistemática

Aprepitant y fosaprepitant, comúnmente usados para la prevención de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia, alteran la actividad del citocromo P450. Esta revisión sistemática evalúa las interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas con estos dos fármacos y describe los efectos adversos atribuidos a estas interacciones.

Material y método: revisión sistemática de la literatura hasta septiembre de 2016 para identificar los artículos que evaluaban las interacciones medicamentosas que incluían aprepitant o fosaprepitant. La importancia clínica de cada interacción se evaluó en base a un documento de orientación remitido por la FDA sobre la realización de estudios de interacción con medicamentos. La probabilidad de que se notifique un efecto adverso en los informes de casos que se deben a una interacción de medicamentos con aprepitant / fosaprepitant se determinó mediante la escala de probabilidad de interacción de fármacos (Drug Interaction Probability Scale).

Resultados: Se identificaron un total de 4377 publicaciones. De éstas, 64 cumplieron con los criterios de inclusión: 34 describieron interacciones farmacocinéticas con medicamentos y 30 describieron efectos adversos atribuibles a una interacción farmacológica. Se identificaron interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas entre aprepitant o fosaprepitant y bosutinib vía oral, cabazitaxel iv, ciclofosfamida iv, dexametasona vía oral, metilprednisolona iv, midazolam vía oral e i.v, oxicodona vía oral y tolbutamida vía oral, así como los efectos adversos resultantes de una interacción entre aprepitant o fosaprepitant y alcohol, antraciclinas, ifosfamida, oxicodona, quetiapina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y warfarina.

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Conclusiones: Los autores concluyen que el potencial para una interacción medicamentosa con aprepitant o fosaprepitant debe considerarse al seleccionar esta terapia antiemética.

British Journal of Clinical Pharmacology, 10 de junio de 2017. Enlace

REUMATOLOGIA

Eficacia comparativa de rituximab y otras opciones iniciales de tratamiento para la esclerosis múltiple

El objetivo de este estudio fue evaluar la efectividad y las tasas de interrupción del tratamiento con rituximab en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente (EMRR) de recién diagnostico en comparación con tratamientos modificadores de la enfermedad (TME) inyectables, fumarato de dimetilo, fingolimod o natalizumab.

Material y método: estudio de cohortes retrospectivo utilizó datos recopilados de dos muestras de pacientes de Suecia con EMRR. Los pacientes con EMRR fueron diagnosticados desde el 1 de enero de 2012 hasta el 31 de octubre de 2015, e identificados a partir de un registro sueco de esclerosis múltiple.

Todas las razones para la interrupción del tratamiento farmacológico inicial de elección (resultado principal) y las razones específicas para el cambio (resultados secundarios) se analizaron con regresión de Cox multivariable, incluidas las puntuaciones de propensión.

Resultados: Entre 494 pacientes (mediana [rango intercuartílico] de edad, 34,4 [27,4-43,4] años, 158 hombres [32,0%]), 215 recibieron un TME inyectable (43,5%); 86 (17,4%), dimetil fumarato; 17 (3,4%), fingolimod; 50 (10,1%), natalizumab; 120 (24.3%), rituximab; y 6 (1.2%), otro TME.

La tasa de interrupción anual para rituximab, TME inyectables, fumarato de dimetilo, fingolimod y natalizumab fue de 0.03, 0.53, 0.32, 0.38 y 0.29, respectivamente. La continuación de la actividad de la enfermedad fue la razón principal de la interrupción de los TME inyectables, dimetilfumarato y fingolimod.

La tasa de recidivas clínicas y / o actividad de la enfermedad neurorradiológica fue significativamente menor para rituximab en comparación con TME inyectables y fumarato de dimetilo, con una tendencia a tasas de recaída más bajas también en comparación con natalizumab y fingolimod.

Conclusión: Los autores concluyen que el rituximab fue superior a todos los otros TME en cuanto a la interrupción del tratamiento y mostró una mejor eficacia clínica en comparación con los TME inyectables. Colectivamente, los hallazgos sugieren que el rituximab tiene un mejor rendimiento que otros TME de uso común en pacientes con EMRR recientemente diagnosticada.

JAMA Neurol. 2018;75(3):320-327. Enlace

SEGURIDAD CLINICA

Muertes relacionadas con fármacos en pacientes hospitalizados

El objetivo de este estudio fue determinar la incidencia de muertes relacionadas con medicamentos (MRM), describir sus características y determinar los factores de riesgo de estas muertes.

Material y método: Se realizó un estudio de cohortes analítico y retrospectivo. Los pacientes con un diagnóstico de muerte potencialmente causada por fármacos fueron los casos seleccionados para su posterior revisión. La evaluación de la causalidad fue evaluada por un comité local de seguridad de medicamentos.

Resultados: De las 1.135 muertes de pacientes hospitalizados en el año 2015, 73 fueron MRM.

La incidencia de estas MRM en todos los ingresos fue del 0,34% y la incidencia de todos los casos de muertes fue del 7%.

Los fármacos fueron la causa directa de muerte en 38 pacientes (52%) y tuvieron alguna implicación en 35 (48%).

La mediana de edad de los pacientes con MRM fue de 72 años (rango 19 - 94) y 72.6% fueron hombres.

La mediana de la estancia hospitalaria, la puntuación de Charlson y la cantidad de fármacos fue de 5 días, 2 puntos y 7 fármacos, respectivamente. Las causas de MRM más frecuentes fueron las hemorragias e infecciones cerebrales en pacientes inmunosuprimidos.

Los medicamentos involucrados con mayor frecuencia fueron antineoplásicos (40%), antitrombóticos (33%) y glucocorticosteroides (18%); las interacciones medicamentosas estuvieron presentes en el 44% de MRM.

El sexo, la edad y la cantidad de fármacos prescritos fueron factores de riesgo de MRM.

Conclusión: Los autores concluyen que las reacciones adversas a los medicamentos fueron una causa importante de muerte en pacientes hospitalizados, principalmente debido a hemorragias e infecciones. Los factores de riesgo para MRM fueron el sexo, edad y número de fármacos prescritos. Las MRM son evitables y las medidas a tomar para reducirlas deben evaluarse con precisión en estudios posteriores.

Br J Clin Pharmacol. 2018 Mar;84(3):542-552. Enlace

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Servicio Cántabro de Salud

Hospital Universitario Marques de Valdecilla

Centro Información de Medicamentos (CIM). Servicio de Farmacia Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Av/ Valdecilla s/n. CP: 39008. Santander. Cantabria. cim.humv@scsalud.es http://www.humv.es/webfarma/

Autores: Teresa Giménez Poderós, Cristina Garay Sarria, Héctor Cristóbal Gutiérrez, Alba Fernández Cordon, Natalia Gloria Lizama Gómez, Juan Casanova Vázquez, Berta Rogado Vegas, Carlos Angel Alonso Peralta, Rosa Maria Gonzalez Franco, Virginia Martínez Callejo, Marta Valero Domínguez.

Conflicto de interés: Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés que pueda influir en las

valoraciones objetivas y científicas del contenido de este boletín.

Boletín de Información de Medicamentos. Abril 2018. ISSN: 2387-1539 ISBN: 978-84-09-01678-5

Este boletín sólo se distribuye por vía electrónica. Los profesionales sanitarios que trabajan en HUMV recibirán el boletín en su dirección electrónica de trabajo y no necesitan suscribirse. El resto de profesionales que deseen recibir el boletín deben enviar un e-mail a cim@humv.es indicando la dirección de correo electrónico en la que desean recibirlo. Puede consultar los números publicados en http://www.humv.es/webfarma/

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