BPM U Tumbes 2015

BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA (BPM)

Q.F. JOSE DANIEL GUERRA CAMARGO

PROBLEMAS DE CALIDAD

Hoja1

ANTECEDENTES HISTORICOS DE LAS NORMAS DE BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA

PAISPRODUCTOEFECTOCAUSA

1906CREACION DE LA FDA

USA 1937ELIXIR DE SULFANILAMIDA107 MUERTES POR INTOXICACIONREEMPLAZO DE GLICERINA POR ETILENGLICOL

1938LA FDA EXIGE SEGURIDAD EN LOS MEDICAMENTOS

USA 1960SUSPENSION ANTIACIDA OTCMUERTE POR SHOCK ALERGICOCONTAMINACION CON AMPICILINA POR MANUFACTURA SIMULTANEA DE PRODUCTOS

1962SE PROMUEVE LAS NORMAS DE BPM

USA 1962ISONIAZIDA TABLETA PEDIATRICAAPARICION DE CARACTERES SEXUALES SECUNDARIOS EN 8 NIOS MENORES DE 6 AOSCONTAMINACION CON DIETILESTILBESTROL POR MANUFACTURA CON EQUIPOS DE MALA LIMPIEZA

1963LA FDA PUBLICA LAS NORMAS DE BPM CON CARACTER DE LEY

SUECIA 1966TIROIDES TABLETASHOSPITALIZACION DE 24O PACIENTES AFECTADOS POR SALMONELLOSISCONTAMINACION DE LA MATERIA PRIMA CON SALMONELLA, RECUENTO MAS DE 30 MILLONES UFC/g

AUSTRALIA 1967FENITOINA 100 mg CAPSULASELEVACION DE NIVELES SERICOS DE FENITOINA, INTOXICACION MASIVA DE NIOS Y MAS DE 100 MUERTOSSUSTITUCION DEL SULFATO DE CALCIO POR LACTOSA

1967OMS SOLICITA ESTABLECER LAS NORMAS DE BPM EN LA INDUSTRIA FARMACEUTICA

EUROPA 1968OXITETRACICLINA UNGENTO OFTALMICOPERDIDA DE LA VISTA DE UN PACIENTE Y OTROS SUFRIERON GRAVES LESIONES EN LOS OJOSCONTAMINACION POR PSEUDOMONAS EL PRODUCTO NO CONTENIA CONSERVADOR Y NO ERA ESTERIL

USA 1968HEXACLOROFENO SOLUCION PARA NEONATOSESTADO CRITICO DE 13 NEONATOS INFECTADOS POR Pseudomonas aeruginosaCONTAMINACION MICROBIANA POR PSEUDOMONAS Y SERRATIAS

1969LA OMS RECOMIENDA LA APLICACIN DE LAS BPM EN LOS PAISES MIEMBROS DE LA OMS

1970CREACION DE LA PHARMACEUTICAL INSPECTION CAONVENTION (PIC) EUROPA

1971LA OMS ESTABLECE QUE LAS BPM SEAN DE CUMPLIMIENTO OBLIGATORIO EN LA INDUSTRIA FARMACEUTICA

1976LA FDA REVISA LAS NORMAS DE BPM

1978LA FDA INCLUYE EL CONCEPTO DE VALIDACION EN LAS BPM

1983EL REINO UNIDO REDACTA SUS NORMAS DE BPM (GUIA NARANJA)

1985FRANCIA REDACTA SUS NORMAS DE BPM

1988ASOCIACION DE NACIONES DEL SURESTE ASIATICO (ASEAN) BPM

1992SE NORMAN LAS BPM EN LA COMUNIDAD EUROPEA

1992LA OMS INCLUYE LA VALIDACION EN LAS BPM

1992BPM CONVENCION PARA EL MUTUO RECONOCIMIENTO DE INSPECCION CON RELACION A LA MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS (P.I.C.)

Hoja2

Hoja3


Hoja1



1906Creacin de la FDA














1970CREACION DE LA PHARMACEUTICAL INSPECTION CONVENTION (PIC) EUROPA










Hoja2

Hoja3


Hoja1



1906Creacin de la FDA














1970CREACION DE LA PHARMACEUTICAL INSPECTION CAONVENTION (PIC) EUROPA










1999APRUEBAN EL MANUAL DE BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS EN EL PERU (INFORME 32 OMS)

Hoja2

Hoja3

Para asegurar la calidad del medicamento, la DIGEMID controla la cadena que va desde :

Pesquisas de los Productos Farmacuticos, Productos Sanitarios y Dispositivos Mdicos con el fin de verificar su calidad.Control y Vigilancia Sanitaria:Autorizaciones, inspecciones y certificaciones en BPM a los Establecimientos Farmacuticos.PF, DM y PS SEGUROS, EFICACES, de CALIDAD y FUNCIONALES.

LEY 26842 Ley General de SaludEvolucin de las Normas Sanitarias en BPM en el Per1937 1954 1997 1999 Nov 2009 2010 Ene -2012LEY 29459 Ley de Productos Farmacuticos, Dispositivos Mdicos y Productos SanitariosD.S. N 014-2011-SA y D.S. N 016-2011-SAR.M. 055-99 SA/DM R.M. 737-2010/MINSALa normatividad estaba dispersa en muchas Leyes y Decretos Supremos

LABORATORIOSLOS ESTABLECIMIENTOS FARMACEUTICOSESTABLECIMIENTO FARMACEUTICOSISTEMA DE CALIDADRESPONSABLE TECNICOBPMQ.F. Director TcnicoBPLBPFBPDTBPA

Base Legal

Ley General de SaludLey 26842Ley de los Productos Farmacuticos, Dispositivos Mdicos y Productos SanitariosLey 29459Reglamento de Establecimientos FarmacuticosD.S. N 014-2011-SAModifican el Reglamento de Establecimientos FarmacuticosD.S. N 002-2012-SAD.S. N 033-2014-SA

Reglamento para el Registro, Control y Vigilancia Sanitaria de Productos Farmacuticos, Dispositivos Mdicos y Productos Sanitarios D.S. N 016-2011-SA

Base Legal

Modifican el Reglamento para el Registro, Control y Vigilancia Sanitaria de Productos Farmacuticos, Dispositivos Mdicos y Productos SanitariosD.S. N 001-2012-SAD.S. N 016-2013-SA

Ley del Procedimiento Administrativo GeneralLey 27444 y sus modificatoriasManual de Buenas Prcticas de Manufactura de Productos FarmacuticosR.M. 055-99-SA/DMManual de Buenas Prcticas de AlmacenamientoR.M. 585-99-SA/DM

Base Legal

Gua de inspeccin para establecimientos que almacenan, comercializan y distribuyen productos farmacuticos y afinesR.M. 097-2000-SA/DMManual de Buenas Prcticas de Manufactura de Productos Galnicos y Recursos Teraputicos NaturalesR.M. 125-2000/MINSAManual de Buenas Prcticas de Manufactura de Insumos de Uso Mdico- Quirrgico u Odontolgico Estriles y Productos Sanitarios EstrilesR.M. 204-2000/MINSAGua de inspeccin de buenas prcticas de manufactura Insumos de Uso Mdico- Quirrgico u Odontolgico Estriles y Productos Sanitarios EstrilesR.M. 003-2001-SA/DM

Base Legal

Armonizacin de Legislaciones en Materia de Productos Cosmticos Anexo 2 Normas de Buenas Prcticas de Manufactura para la Industria del Cosmtico en la Comunidad AndinaDecisin 516Reglamento de la Decisin 516 sobre control y vigilancia sanitaria de productos cosmticos de la comunidad andinaResolucin N 797Gua de inspeccin para establecimientos de fabricacin de cosmticosR.M. 002-2001-SA/DMArmonizacin de Legislaciones en Materia de Productos de Higiene Domstica y Productos Absorbentes de Higiene PersonalDecisin 706

Base Legal

Reglamento Tcnico Andino relativo a los Requisitos y Gua de Inspeccin para el funcionamiento de establecimientos que fabrican Productos de Higiene Domstica y Productos Absorbentes de Higiene PersonalDecisin 721

Poltica Nacional de MedicamentosR.M. 1240-2004/MINSADirectiva Sanitaria que reglamenta los estudios de estabilidad de medicamentosR.M. 805-2009/MINSADirectiva Administrativa N 165-MINSA/DIGEMID V.01 Directiva Administrativa para la Certificacin de Buenas Prcticas de Manufactura en Laboratorios Nacionales y ExtranjerosR.M. 737-2010/MINSA

Las Buenas Prcticas de Manufactura (BPM), constituyen un conjunto de normas que establecen los requisitos y actividades relacionadas entre si, que aseguran que los productos o dispositivos son manufacturados y controlados consistentemente de acuerdo con los estndares de calidad adecuados al uso que se les pretende dar y conforme a las condiciones exigidas para su comercializacin. (D.S. N 014-2011-SA)BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA ( BPM )

Establecimiento dedicado a la fabricacin, envasado, fraccionamiento, acondicionado, reacondicionado, control de calidad, almacenamiento o exportacin de productos farmacuticos. (D.S. N 014-2011-SA)LABORATORIO DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS

Establecimiento dedicado a la fabricacin, envasado, fraccionamiento, acondicionado, reacondicionado, control de calidad, almacenamiento o exportacin de productos cosmticos, artculos sanitarios, productos de higiene domstica y productos absorbentes de higiene personal. (D.S. N 014-2011-SA)LABORATORIO DE PRODUCTOS SANITARIOS

Establecimiento dedicado a la fabricacin, ensamblado, fraccionamiento, acondicionado o reacondicionado, control de calidad o exportacin de dispositivos mdicos. (D.S. N 014-2011-SA)LABORATORIO DE DISPOSITIVOS MEDICOS

PROCESO DE BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA

FABRICACINENVASADOACONDICIONADODocumentos ProductosDocumentos ProductosDocumentosProductos

DOCUMENTACIONPERSONALProcedimientos RegistrosCalificacin Experiencia ComprometidoMANUFACTURA

La escasa probabilidad que tiene un paciente de detectar si algo no est correcto en el producto, lo cual representa un gran peligro para su salud o vida.La debilidad de las pruebas analticas por la que se somete un medicamento, debido a que: A) Solamente se analizan muestras y no la totalidad del lote por tener las pruebas carcter destructivo. B) No se pueden analizar tomando en cuenta todas las posibilidades de error.3. El peligro de consumir un producto equivocado por otro por una etiqueta o rotulo incorrecto.RAZONES DE LAS NORMAS BPM

RAZONES DE LAS NORMAS BPM4. Las personas que consumen medicamentos, las toman confiando en el mdico que las recet, en el farmacutico que las dispens y en ltima instancia en aquellas personas que las manufacturaron, siendo de gran responsabilidad la elaboracin de los medicamentos por su implicancia en la recuperacin de la salud, del cual muchas veces depende la vida.

MANUALES DE BPM Y GUIAS

BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA

BPMConjunto de normas aceptadas internacionalmente, de carcter obligatorio.

Asegurar que los productos se fabriquen en forma uniforme y controlada

Disminuir los riesgos que no pueden ser controlados mediante el ensayo del producto terminado.Contaminacin cruzadaConfusiones

Pilares de la BPM:1.- No confusin2.- No contaminacinBUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA ( BPM )

Pesadas

Servicios higinicos VestidoresmantenimientoComedor

SlidosLquidosSemislidosEstrilesespecialesMuestreoMaterias primasMaterial de EmpaqueProductos intermedios Productos granelProductos terminadosFisicoqumicoMicrobiolgicoinstrumentalLABORATORIO FARMACUTICOINSTALACIONES FSICAS

BPMINSTALACIONES EQUIPOSLABORATORIO DE CONTROL DE CALIDADPERSONALDOCUMENTACINMATERIALESALMACEN

PERSONAL

El establecimiento y mantenimiento de un sistema satisfactorio de GC y de fabricacin de productos y activos depende de la gente.Debe haber suficiente personal calificado para realizar las tareas Las responsabilidades individuales deben ser entendidas claramente por los individuos a quienes les concierneTodo el personal debe conocer los principios de las BPM

PERSONAL

El personal debe capacitarse en las BPM:capacitacin inicialcapacitacin continua

Prevenir el acceso no autorizado a produccin, almacn o control de calidadSometer al personal a exmenes mdicos regulares

PERSONAL

Personal clave a tiempo completoDirector TcnicoJefe de produccinJefe de control de calidadJefe de Aseguramiento de la calidadLos jefes de produccin, control de calidad y Direccin Tcnica deben ser independientes uno del otro

El Manual de Buenas Practicas de Manufactura Establece que se disponga de los medios necesarios incluyendo:Personal calificado y capacitadoInfraestructura y espacios adecuadosEquipos y servicios adecuadosProcedimientos e Instrucciones aprobados Almacenamiento y Transporte apropiadoPersonal, laboratorio y equipos apropiados para Control de Calidad


BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA (BPM)Personal:En el capitulo X del Manual BPM: indica:

El establecimiento y mantenimiento de un sistema de gestin de calidad y de fabricacin de productos depende de los recursos humanos.El personal debe estar suficientemente calificado y capacitado para realizar las tareas. Las responsabilidades individuales deben ser establecidas y entendidas claramente por el personal.

Personal:

Todo el personal debe conocer los principios de las BPM y debe tenerCapacitacin inicialCapacitacin continuaCapacitacin especifica en el rea que se desempeaSometer al personal a exmenes mdicos regulares


Personal clave: Director TcnicoJefe de produccinJefe de control de calidadJefe de Aseguramiento de la Calidad

Decreto Supremo N 014-2011-SA Art. 94:Las jefaturas no tendrn, el uno respecto del otro, ningn tipo de relacin jerrquica y realizaran sus actividades bajo la autoridad del Director Tcnico.

BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA (BPM)Instalaciones:Deben estar diseadas de acuerdo a los productos que se van a fabricar, a fin de proteger las procesos de fabricacin y que ofrezca el mnimo riesgo de contaminacin. Debe ser construidas para facilitar el saneamiento adecuado. Debe mantenerse en buen estado de conservacin.

BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA (BPM)Equipos y Servicios Adecuados

Balanzas y equipos de medicinRango apropiado CalificadosCalibradosVerificados y contar con:Cronogramas de Mantenimiento Preventivo Mantener los registros

BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA (BPM)Materiales, contenedores y Etiquetas correctas

Contenidos en recipientes en buen estado.Sometidos a control de calidad antes de su uso.Identificados segn su estadoDebe consignar la siguiente informacin:- Nombre Cdigo - Nmero de anlisis, N de lote - Fecha de recepcin - Fecha de anlisis Proveedor - Cantidad aprobada - Nmero de bultos

ALMACN

reas claramente identificadas y con acceso limitado para elementos en condicin de cuarentena.rea de muestreo que cumpla con los estndares de las BPMreas separadas para los materiales en cuarentena, aprobados, rechazados, retirados del mercado y devueltosreas separadas para materiales altamente potentes, peligrosos o narcticos Almacenamiento de materias primas (activos y excipientes), material de empaque (material impreso), material de envase, productos inflamables, contramuestras, estabilidades

INSTALACIONESAcabado de techos, paredes y pisos

Lisos, impermeables, resistentesFciles de limpiarResistentes a las operaciones y materiales en usoLas ventanas no deben abrir al exteriorEvitar puertas corredizas

INSTALACIONES

Controles ambientales, control de polvoSegregacinFlujos lgicos de materiales y personalAdecuacin del espacio de trabajo y ubicacin lgica y ordenada de los equipos

EQUIPOSlos equipos se deben :disearconstruiradaptarubicar ymantenerpara cumplir con el uso propuesto

EQUIPOSBalanzas y equipos de medicin:Rango apropiado Precisin

Calibradoscronograma fijoverificados mantener los registros

EQUIPOS

No representar un riesgo para los productosmateriales adecuados no-reactivosno incorporar nada al contenidono absorber nada del contenido

Debe ser etiquetado segn su estado

Equipos defectuososretiradosidentificados

MATERIALESMateriales combinados:ingredientes farmacuticos activosmateriales auxiliares (excipientes)materiales de envase y empaque

Atencin : especificaciones, compra, recepcin, almacenamiento, dispensacin, manufactura, reactivos, materiales de desecho.

MATERIALESContenidos en recipientes en buen estado.Sometidos a control de calidad antes de su uso.Identificados segn su estado

Nombre del

Material y/o cdigo interno

Control/

Lote No.

Condicin

En cuarentena/Liberado/Rechazado

(se pueden usar colores)

Fecha de caducidad o de reanlisis

Fecha

Firma

DOCUMENTACINLa documentacin es una parte esencial de la GC y est relacionada con todos los aspectos de las BPMPropsito de la documentacinasegurar que hay especificaciones para todos los materiales y mtodos de fabricacin y controlasegurar que todo el personal conoce qu hacer y cundo hacerloasegurar que las personas autorizadas tienen toda la informacin necesaria para la liberacinproporcionar una va para la auditora

DOCUMENTACINLos documentos debe ser elaboradosrevisados distribuidos modificados

Aprobacin de la DocumentacinAprobado, firmado y fechado por las personas apropiadas autorizadas.

DOCUMENTACINTipos Etiquetas, especificaciones y frmulas maestrasRegistros del procesamiento del lote y del empaqueProcedimientos operativos estndarControl de inventario y registros de distribucinEspecificaciones de calidad del aguaValidaciones, estabilidades

LABORATORIO DE CONTROL DE CALIDADInstalaciones fsicas separadas pero cercanas al rea de fabricacinPrevencin de la contaminacin cruzadareas separadas para anlisis biolgicos, microbiolgicos y de radiosotpos Diseadas para las operaciones a realizarse en ellas espacio de almacenamiento adecuado.

BPMContaminacin cruzada1. reas separadas2. Esclusas de aire y diferenciales de presin 3. Tratamiento del aire recirculado4. Ropa protectora5. Procedimientos efectivos de limpieza6. Sistemas de produccin cerrados7. Ensayos de residuos8. Etiquetado de condicin

Documentacin a evaluar:1- Manual de la calidad2- Manual de funciones y responsabilidades del personal3- Programa de capacitacin 4- Programa de autoinspecciones5- Contratos de fabricacin, almacenamiento6- Evaluacin y calificacin de proveedores

Documentacin a evaluar:7- Quejas, reclamos, devoluciones y retiro de productos del mercado8- Lavado y dacin de uniformes9- Ingreso de personal a planta 10- Control de cambios11- Desviaciones12- Liberacin de productos al mercado13- Manejo de desechos

Documentacin a evaluar:14- Auditoras de Calidad15- Contramuestras de fabricacin16- Programas de mantenimiento de instalaciones y equipos 17- Estudios de Validaciones18- Estudios de Estabilidades19- Esterilizaciones20- Sistemas de apoyo crtico

Pesadas

Servicios higinicos Vestidores

MuestreoMaterias primasMaterial de EmpaqueProductos terminadosFisicoqumicoMicrobiolgicoinstrumentalLABORATORIO FARMACEUTICOINSTALACIONES FSICAS

BPMINSTALACIONES EQUIPOSLABORATORIO DE CONTROL DE CALIDADPERSONALDOCUMENTACINMATERIALESALMACEN

El Manual de las Buenas Prcticas de Manufactura (BPM), se aprob el 08 de febrero de 1999, mediante R.M. N 055-99 SA/DM, donde en el numeral 2 y 3 se establecen plazos que van de 01, 03 y 05 aos para su implementacin progresiva de ciertos artculos de dicha norma.

Los Laboratorios Farmacuticos que incumplan con la adecuacin de las Buenas Prcticas de Manufactura en los plazos establecidos en le presente resolucin sern clausurados. (R.M. N 055-99 SA/DM)IMPLEMENTACIN Y CAMBIOS EN EL PROCESO DE CERTIFICACIN EN BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA (BPM)

En la Ley N 29459 Ley de los Productos Farmacuticos, Dispositivos Mdicos y Productos Sanitarios, aprobado el 26 de noviembre del 2009, se establece en los artculos:Art. 21 De la autorizacin sanitariaArt. 22 De la obligacin de cumplir con las Buenas Prcticas

CAMBIOS EN EL PROCESO DE CERTIFICACIN EN BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA (BPM)

En el Decreto Supremo N 014-2011-SA Reglamento de Establecimientos Farmacuticos, aprobado el 27 de julio del 2011, se establece en los artculos:Art. 110 Certificacin de Buenas PrcticasArt. 112 De la Certificacin de Buenas Prcticas de Manufactura y Certificacin de Buenas Prcticas de Laboratorio


En el Decreto Supremo N 014-2011-SA Reglamento de Establecimientos Farmacuticos, aprobado el 27 de julio del 2011, se establece en los artculos:Art. 113 Validez de la Certificacin de Buenas Prcticas de Manufactura de los laboratorios extranjeros: Se considera valido el Certificado de BPM o BPL o sus equivalentes, otorgados por la Autoridad o entidad competente de los pases de Alta Vigilancia Sanitaria: Francia, Holanda, Reino Unido, Estados Unidos de Amrica, Canad, Japn, Suiza, Alemania, Espaa, Italia, Blgica, Suecia, Noruega, Australia, Dinamarca, Portugal y Corea del Sur.


En el Decreto Supremo N 014-2011-SA Reglamento de Establecimientos Farmacuticos, aprobado el 27 de julio del 2011, se establece en los artculos:Art. 114 Vigencia de la Certificacin de Buenas Prcticas de Manufactura y Certificacin de Buenas Prcticas de Laboratorio es de cinco (5) aos.CAMBIOS EN EL PROCESO DE CERTIFICACIN EN BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA (BPM)

BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA Con R.M. N 737-2010/MINSA (22 de setiembre del 2010): Aprob la Directiva Administrativa N 165-MINSA/DIGEMID V.01 Directiva Administrativa para la Certificacin de Buenas Prcticas de Manufactura en Laboratorios Nacionales y Extranjeros.

Directiva Administrativa para la certificacin de Buenas Prcticas de Manufactura en Laboratorios Nacionales y Extranjeros6.7 Si durante la Auditoria de Certificacin se establece alguna observacin crtica u observaciones mayores que pueden incide directa o indirectamente en la calidad de los productos que afecten la seguridad y/o eficacia de los mismos, se podr disponer la Medida de Seguridad Sanitaria de Cierre Temporal de el /las reas observadas, adems se denegar la solicitud mediante la Resolucin correspondiente.6.8 para el caso de laboratorios extranjeros, si se establecen alguna observacin critica u observaciones mayores, que puedan incidir directa o indirectamente en la calidad de los productos que afecten la seguridad y/o eficacia de los mismos, se denegar la solicitud mediante la Resolucin correspondiente y este hecho ser comunicado a la SUNAT para el control del tramite aduanero.

Directiva Administrativa para la certificacin de Buenas Prcticas de Manufactura en Laboratorios Nacionales y Extranjeros6.9 Para efectos de la certificacin de Buenas Prcticas de Manufactura se aceptar el Certificado en Buenas Prcticas de Manufactura (BPM) o su equivalente otorgado por la autoridad competente de los pases de Alta Vigilancia sanitaria. Tambin se aceptar el Certificado en BPM de las autoridades competentes de otros pases con quienes se suscriba convenios de reconocimiento mutuo.6.10 El certificado de BPM otorgado por la DIGEMID consignar los procesos de produccin, reas de manufactura y forma farmacutica segn corresponda.6.11 Cuando se autorice nuevas reas de manufactura y procesos productivos nuevos en un laboratorio certificado en BPM , requerir de una nueva certificacin

Directiva Administrativa para la certificacin de Buenas Prcticas de Manufactura en Laboratorios Nacionales y Extranjeros6.20 Para el caso de la recertificacin este debe ser solicitado como mnimo noventa (90) das antes de su vencimiento. Excepcionalmente la DIGEMID en los casos que por motivos de fuerza mayor debidamente justificado, no pudiera realizar la auditora solicitada podr ampliar la vigencia del certificado de BPM por un periodo no mayor de noventa (90) das.

BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA Con D. S. N 028-2010-SA (16 de setiembre del 2010): Se establece que la DIGEMID como Autoridad Nacional de Productos Farmacuticos, Dispositivos Mdicos y Productos Sanitarios (ANM) elaborar un cronograma de presentacin de solicitudes para la certificacin en Buenas Prcticas de Manufactura de los Laboratorios Nacionales y Extranjeros.

BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURACronograma para presentar solicitud de pre-liquidacin:

Lab. Asia excepto India : Plazo 31.03.2011Lab. India : Plazo 30.06.2011Lab. Nacionales : Plazo 30.09.2011Lab. Latinoamrica : Plazo 30.11.2011Lab. Europa y Africa : Plazo 29.02.2012

KOREA DEL SUR

RESPONSABILIDAD DEL FABRICANTEEl fabricante debe asumir la responsabilidad de la calidad de los productos farmacuticos que produce para asegurar que sean apropiadas para el uso previsto, que renan los requerimientos del Registro Sanitario y que no sean riesgosos para el paciente, debido a su seguridad, calidad o eficacia inadecuadas. Todas las partes del sistema de garanta de la calidad deben ser atendidas por personal competente y es necesario que se disponga de local, equipos e instalaciones adecuadas.

EVIDENCIAS

LO QUE NO DEBE DE OCURRIR:

La regla 1-10-100Costo de prevenir un defecto antes de que ocurraCosto de corregir un defecto antes de que llegue al clienteCosto de corregir un defecto despus de que llega al cliente

Observaciones frecuentes: Aseguramiento de calidad - Ausencia del Plan Maestro de Validacin

Incumplimiento del cronograma de los distintos planes de validacin

Ausencia de programas de monitoreo de procesos validados

No se registran los cambios efectuados

No se califican o no se califican adecuadamente a los proveedores de bienes y servicios

Observaciones frecuentes: Aseguramiento de calidadFalta de procedimientos para el tratamiento de quejas y reclamos

Procedimientos de retiro de productos del mercado inadecuados

No se dispone y/o no se sigue un programa de estabilidad

No se sigue la estabilidad de los productos

Observaciones frecuentes: Aseguramiento de Calidad

Uso inadecuado de validacin retrospectiva

No existe un programa de entrenamiento del personal

No se registra la realizacin y evaluacin del entrenamiento. Consecuencias

No existe un procedimiento de Autoinspecciones

Observaciones frecuentes: Instalaciones y EquipamientoLay out con recorridos no unidireccionales

Ausencia de categorizacin de zonas, que conlleva a uso inadecuado de cubrecalzado

Ausencia de instrucciones visibles en vestuarios acerca del uso de la indumentaria

Mobiliario de vestuarios insuficiente y/o en condiciones no sanitarias

Accesos a depsitos con comunicacin directa a zonas descubiertas

Observaciones frecuentes:Instalaciones y Equipamiento

Instrumentos auxiliares no calibrados

Ausencia de registros de uso y mantenimiento de punzones

Instrumentos empleados para controles en proceso, no calibrados

Ausencia de rotulacin de reas

Observaciones frecuentes: MaterialesFalta de fecha y firmas en rtulos de estado - Ausencia de rtulo de rechazados

Falta de fecha y firmas en etiquetas de muestreo

No se protocolizan las operaciones de muestreo

No se indica en el SOP de materias primas dnde se realiza esta operacin

Observaciones frecuentes : MaterialesNo hay especificaciones escritas para cada envase y cierre empleados

No existe procedimiento de muestreo de material de empaque o no se sigue el existente

No se realizan todas las determinaciones declaradas para el material de empaque

Se aprueban los materiales de empaque, basndose en los certificados del proveedor

Ausencia de procedimientos de muestreo de producto terminado

Observaciones frecuentes: ProduccinBatch Records: - incompletos - cambios no autorizados - no se asientan las intervenciones de Control de Calidad durante los procesos No existen procedimientos de muestreo de productos intermedios

Graneles: no se controlan ni se llevan registros de : - temperatura y humedad en depsitos - en los rtulos no se indica la etapa en que se encuentra y/o fecha - no est establecido el tiempo en que pueden permanecer en estado de granel

Observaciones frecuentes: Empaque y Rotulacin-No existen rdenes de empaque con la descripcin detallada de los materiales a emplear

-No se registra la liberacin de lneas de empaque

-No se registra la conciliacin de materiales

-No existe un procedimiento sobre disposicin del material sobrante de produccin (codificado y no codificado)

Observaciones frecuentes: Control de calidadProtocolos incompletos : no se dan valores numricos, no se aclaran los lmites de aceptabilidad

No se asientan los datos crudos de manera de permitir trazabilidad

Ausencia de la firma del supervisor en registros

Ausencia de POEs de archivo de registros

*Estas normas estn indicadas en los manuales respectivos, a la fecha contamos con el Manual de BPM para la fabricacin de PF, Manual de BPM para la fabricacin de cosmticos, Manual BPM para la fabricacin de Productos Galnicos y Prductos Naturales y Manual BPM para la fabricacin de insumos y Productos Sanitarios estriles. Adems para verificar sLas buenas prcticas de manufactura (BPM) son la parte de la garanta de la calidad que asegura que los productos se producen y controlan sistemticamente y confiablemente. Esta uniformidad en la produccin y el control es esencial. Solo puede ocurrir si se tienen descripciones claras de la manera en la que se har el trabajo. Las BPM abordan especficamente los riesgos que no pueden controlarse plenamente mediante el ensayo del producto final: Contaminacin cruzadaConfusinEstos riesgos pueden controlarse mejor al tener un sistema de trabajo adecuadamente manejado que los tome en cuenta. Significa esto que debe haber buen diseo, una operacin slida y un mantenimiento planificado de los establecimientos. Tambin significa que el sistema de control de calidad debe estar diseado con estos riesgos en mente y fijado para encontrar cualquier error si es que estos ocurren. Consideremos este problema de otra manera. Si no sabemos qu especie de contaminacin cruzada tenemos, entonces el trabajo del analista es muy difcil. El analista idealmente debe saber qu ensayar antes de comenzar los ensayos. En otras palabras, si no sabemos cul es el contaminante cruzado probable entonces no podremos analizarlo.

*La planta fsica de los laboratorios farmacuticos deben contar con las reas de produccin, almacenamiento, control de calidad y reas auxiliares, las cuales deben estar separadas entre s. Adems para pesar las materias primas deben contar con rea de pesada la cual puede ser parte del rea de almacenamiento o del rea de produccin. Las reas de produccin deben tener una separacin adecuada cuando se fabrican productos de diferente naturaleza como son los jarabes, tabletas, inyectables, etc, y tambien separado de acuerdo a las operaciones que se realizan. *Para el funcionamiento de un laboratorio farmacutico debe contar con recursos, como son:PERSONAL: el mayor recurso que tiene una empresa es su personal y por ello tambin necesitan mucha atencin. Si una empresa no cuenta con el trabajo de personas correctamente educadas, capacitadas y motivadas, es necesario impartirles la capacitacin para superar cualquier debilidad inherente y apoyarse en las fortalezas existentes. Estas personas deben tener el nivel de capacitacin y la experiencia que les permitir hacer su trabajo.INFRAESTRUCTURA: el diseo de la planta debe evitar los riesgos de la contaminacin, permitiendo la limpieza y el mantenimiento eficaz, reduciendo al mnimo la acumulacin de la suciedad y el polvo y previniendo los defectos de calidad.EQUIPOSMATERIALESCONTROL DE CALIDADALMACENESDOCUMENTSO*El principio que las empresas deben aplicar al personal tiene varias caractersticas claves. El personal es el recurso ms importante de una empresa, y el ms fcil de descuidar. El establecimiento y el mantenimiento de un sistema satisfactorio de garanta de la calidad y las BPM depende de las personas que desarrollan el sistema, las personas que usan el sistema y las personas que evalan el sistema para ver si ha trabajado. Las personas participan, no importa cun automatizado est el proceso. El comportamiento de las personas es fundamental para cualquier sistema de las BPM. Las polticas de personal deben reflejar esto. En nuestra primera sesin de grupo estaremos considerando aquellas polticas que promueven el cumplimiento de las BPM. Un nmero suficiente de personal debe estar disponible para llevar a cabo el trabajo por el cual el fabricante es responsable. Estas personas deben tener el nivel de capacitacin y la experiencia que les permitir hacer su trabajo. Las descripciones de cargo deben estar por escrito para garantizar que el personal comprenda claramente lo que tiene que hacer y de lo que es responsable. Finalmente este personal debe tener el conocimiento y la comprensin de las BPM para permitirles llevar a cabo sus responsabilidades de conformidad con las BPM. Veamos ahora estas reas con ms detalle. El personal debe tener una descripcin clara del cargo que describa a cada uno y al resto de la empresa cul es su funcin, cules son sus responsabilidades y qu autoridad tienen para llevar a cabo sus tareas. La empresa tambin debe tener un organigrama escrito. La combinacin de las descripciones de cargo escritas y del organigrama le permite a la empresa ver rpidamente si hay brechas o si hay reas de superposicin, debido a la participacin de demasiadas personas. El organigrama debe poner de manifiesto y asegurar la independencia de GC/CC de la produccin. El personal que participa en GC/CC debe tener la autoridad para llevar a cabo sus responsabilidades. Esto es muy fcil de decir y a veces no tan fcil de asegurar. Los problemas pueden surgir en empresas de todos los tamaos, desde empresas privadas pequeas hasta las empresas multinacionales muy grandes. Surgen debido a una combinacin de las interacciones humanas, y las presiones que se colocan a las personas por la consideracin de los aspectos del negocio.

*

Todo el personal relacionado con los materiales y los productos debe recibir capacitacin en BPM. Esta capacitacin debe comenzar con el reclutamiento y seguir durante todo el empleo. La capacitacin debe ser apropiada a sus necesidades y posicin dentro de la empresa y debe incluir una capacitacin en las normas de higiene. Las polticas de personal deben estar diseadas para alentar a las personas a que apoyen el desarrollo y mantenimiento de los estndares de alta calidad en todo el trabajo realizado.

Los inspectores deben comprobar los registros de la capacitacin. Tanto en la induccin como en forma continua; 1. Cada empresa debe establecer un programa escrito de capacitacin. Que los nuevos empleados comprendan lo que se espera de ellos y los riesgos a los pacientes y los consumidores si los productos no cumplen con los requisitos. Esta capacitacin inicial debe drseles a todos los empleados que tengan una repercusin directa sobre la calidad del producto. El programa de adiestramiento puede constar de al menos dos partes. El primero ser un programa general que todos los empleados deben recibir que explica las BPM y la importancia de las BPM de la empresa, y un segundo programa, explicando los temas especficos acerca del departamento del individuo. 2. Debe haber un programa escrito de actualizacin para todos los empleados, para asegurar que sus destrezas sean actualizados continuamente y que se le presentan los cambios en la prctica a medida que estos se desarrollan. 3. A medida que los empleados pasen por su capacitacin, deben mantenerse registros de que han sido capacitados y de las pruebas de desempeo. Las personas tienen que darse cuenta de que se requiere un buen desempeo, de otro modo se requerir una nueva capacitacin. 4. Todas las reas de las BPM pertinentes al individuo deben estar cubiertas. 5. Deben mantenerse registros de capacitacin para asegurar que si los empleados se trasladan a otro cargo en la empresa, no se les pida llevar a cabo un trabajo para el cual no se han capacitado.

*Hasta ahora hemos tratado las generalidades de una organizacin. Ahora trataremos los requisitos para ciertas personas claves en la organizacin. Quines son estas personas claves? Los jefes de produccin, control de calidad, ventas y distribucin y la persona autorizada para la liberacin del producto para la venta son todas personas claves. Normalmente, todos deben ser cargos de tiempo completo. Los jefes de produccin y de control de calidad no deben reportar el uno al otro (aunque ambos pueden reportar a un director tcnico) pero pueden compartir ciertas responsabilidades. En las organizaciones grandes, quiz sea necesario delegar algunas de las funciones; sin embargo, la responsabilidad no puede ser delegada . Consideraremos dentro de un momento las responsabilidades compartidas. Diferentes pases tienen un criterio diferente de la informacin sobre las relaciones. La legislacin en cada pas vara levemente y, desde luego, debe seguirse la legislacin local. El principio es que debe haber independencia del control de calidad de la produccin. Este personal clave debe tener los estudios y experiencia apropiada a sus cargos. Segn mencionamos antes, pueden surgir dificultades cuando miembros de la familia son contratados y no tienen experiencia. Vamos a analizar ahora las responsabilidades de los individuos. El gerente de produccin tendr normalmente al menos las responsabilidades enumeradas aqu. Vamos a verlas individualmente: . l o ella debe garantizar que los productos se elaboren y se almacenen en conformidad con la documentacin apropiada para cumplir con las normas necesarias de calidad. En algunos establecimientos, el gerente de produccin quiz no se encargue del depsito. La persona que se encarga del depsito debe almacenar y manejar los productos de tal manera que su calidad no sea afectada por el almacenamiento. El gerente de produccin debe establecer los sistemas para asegurar que la produccin siga las instrucciones que se han preparado para ello. . El gerente de produccin se encarga tambin de la preparacin y el mantenimiento de las instrucciones de produccin y su ejecucin. Esto incluir no solo la documentacin de la produccin misma, sino tambin todos los otros procedimientos y la documentacin que son esenciales para la buena operacin de la produccin. Preparar muchos de estos documentos junto con el personal de control de calidad y de desarrollo de productos. El requisito de las pruebas en-proceso debe especificarse. Habindose asegurado de que la produccin tiene lugar en conformidad con los documentos disponibles, el gerente de produccin debe asegurar que estos documentos se han usado correctamente para registrar el progreso de la fabricacin. Para hacer esto, debe evaluar o designar a alguien para que evale cada registro de lote para comprobar por si mismo que todo ha ido como debe. Tambin necesitar asegurar que los documentos se hayan llenado correctamente. Sigue en la prxima diapositiva.Responsabilidades del Gerente de Produccin - . Para proceder en la fabricacin segn lo previsto, es esencial que toda la planta, instalaciones fsicas y equipos estn funcionando como deben. Esto significa que el mantenimiento debe planificarse y ejecutarse. Esto se hace normalmente dentro de un programa planificado de mantenimiento preventivo. El gerente de produccin se encarga de asegurar que todas las instalaciones fsicas y equipos bajo su control se mantengan adecuadamente, en conformidad con este programa. . Es esencial verificar regularmente que los procesos que se usan para elaborar habitualmente un producto cumplen con las especificaciones registradas. El gerente de produccin, por consiguiente, debe asegurar que se validen todos los procesos y todo el equipo sea calibrado en conformidad con los procedimientos escritos. Hablaremos especficamente en este sentido cuando lleguemos al mdulo de equipos. Es particularmente importante que el gerente de produccin asuma la responsabilidad de la realizacin de las pruebas de rutina acordadas con GC/CC. . El gerente de produccin se encarga de asegurar que las personas que llevan a cabo todo este trabajo se capaciten bien y se motiven al comienzo de su trabajo, y que reciban capacitacin regular para su perfeccionamiento. Ahora veamos con mas detalles las responsabilidades de un gerente de CC: . El primer elemento en la lista es la aprobacin o rechazo de todas las materias primas y materiales de empaque y todos los intermediarios, productos a granel y productos terminados. Esta es un rea crtica en la cual pueden surgir interferencias, en particular, cuando el valor de los materiales es sumamente alto, las rdenes tienen que ser cumplidas y el dueo del negocio estar directamente involucrado. . El gerente de CC se encarga tambin de la evaluacin de los registros por lotes que vienen de la produccin. Esto debe hacerse como parte del proceso de liberacin de los productos. La finalidad es reasegurar que los productos se han elaborado en conformidad con el proceso acordado y cumplen con las especificaciones. Si ha habido cualquier desviacin del proceso acordado, estas necesitan haber sido autorizadas por las personas responsables. Pruebas adicionales puede necesitarse antes de que el producto se libere para el suministro. Este proceso de examen es vital. El gerente de CC puede delegar este examen a una persona autorizada, pero la responsabilidad sigue siendo suya. En algunos pases este examen es hecho por una persona autorizada que es, en efecto, independiente tanto de produccin como de control de calidad. . El gerente de CC se encarga de asegurar que se completen todos los anlisis necesarios en conformidad con las especificaciones.El gerente de control de calidad aprobar todas las instrucciones requeridas para la organizacin y ejecucin de los anlisis. El desarrollo de todas estas instrucciones, polticas y procedimientos debe hacerse en cooperacin con el personal de produccin y de desarrolloResponsabilidades de CC (continuacin)

. El gerente de CC se encarga de que se realicen todos los anlisis por contrato. El gerente de CC debe asegurarse que el contratista: - pueda realizar los anlisis que requiere la norma- tiene a todo el personal necesario- tiene el equipo necesario para realizar los ensayos- tiene un contrato escrito que especifica las responsabilidades de todas las partes del mismo. . Del mismo modo que el gerente de produccin, el gerente de CC se encarga de asegurar que todos las instalaciones y equipos bajo su control se mantengan adecuadamente en conformidad con el programa planificado de mantenimiento. . El gerente de CC se encarga de la validacin de los mtodos analticos y la calibracin del equipo de laboratorio para asegurar que se pueda confiar de los resultados logrados al seguir procesos validados. Algunos aspectos de la validacin casi inevitablemente se compartirn con produccin e ingeniera. . El gerente de CC se encarga de asegurar que las personas que llevan a cabo todo este trabajo se capaciten y se motiven bien al comienzo de su trabajo y que reciben capacitacin y actualizacin constante. La funcin de control de calidad tiene otras responsabilidades tambin. Estos se describen en el mdulo de la Gestin de Calidad.

*El principio que las empresas deben aplicar al personal tiene varias caractersticas claves. El personal es el recurso ms importante de una empresa, y el ms fcil de descuidar. El establecimiento y el mantenimiento de un sistema satisfactorio de garanta de la calidad y las BPM depende de las personas que desarrollan el sistema, las personas que usan el sistema y las personas que evalan el sistema para ver si ha trabajado. Las personas participan, no importa cun automatizado est el proceso. El comportamiento de las personas es fundamental para cualquier sistema de las BPM. Las polticas de personal deben reflejar esto. En nuestra primera sesin de grupo estaremos considerando aquellas polticas que promueven el cumplimiento de las BPM. Un nmero suficiente de personal debe estar disponible para llevar a cabo el trabajo por el cual el fabricante es responsable. Estas personas deben tener el nivel de capacitacin y la experiencia que les permitir hacer su trabajo. Las descripciones de cargo deben estar por escrito para garantizar que el personal comprenda claramente lo que tiene que hacer y de lo que es responsable. Finalmente este personal debe tener el conocimiento y la comprensin de las BPM para permitirles llevar a cabo sus responsabilidades de conformidad con las BPM. Veamos ahora estas reas con ms detalle. El personal debe tener una descripcin clara del cargo que describa a cada uno y al resto de la empresa cul es su funcin, cules son sus responsabilidades y qu autoridad tienen para llevar a cabo sus tareas. La empresa tambin debe tener un organigrama escrito. La combinacin de las descripciones de cargo escritas y del organigrama le permite a la empresa ver rpidamente si hay brechas o si hay reas de superposicin, debido a la participacin de demasiadas personas. El organigrama debe poner de manifiesto y asegurar la independencia de GC/CC de la produccin. El personal que participa en GC/CC debe tener la autoridad para llevar a cabo sus responsabilidades. Esto es muy fcil de decir y a veces no tan fcil de asegurar. Los problemas pueden surgir en empresas de todos los tamaos, desde empresas privadas pequeas hasta las empresas multinacionales muy grandes. Surgen debido a una combinacin de las interacciones humanas, y las presiones que se colocan a las personas por la consideracin de los aspectos del negocio.



*Las reas deben identificarse claramente con la condicin de los productos y se deben cumplir las normas para impedir el acceso de los visitantes no autorizados. En todas las reas del almacn, es necesario controlar el acceso del personal y los visitantes. Hemos mencionado aqu varias veces que la seguridad es importante, en particular alrededor de las etiquetas y las cajas. Los sistemas, como el control por computadoras, que reemplazan la seguridad fsica deben dar una seguridad equivalente. Otra rea requerida normalmente por las BPM es el rea de muestreo. El muestreo es la primera etapa en el procesamiento farmacutico. Las condiciones deben ser de la calidad del procesamiento farmacutico. Es necesario disponer de los procedimientos adecuados que definan qu muestras se requieren, quin las tomar, cmo sern los procedimientos de limpieza que deben usarse despus de que cada muestra se ha tomado. Los procedimientos de muestreo usados deben prevenir la contaminacin cruzada. Todos los almacenes deben proveer la separacin adecuada entre los materiales sometidos a cuarentena, los aprobados y los rechazados. Esta separacin puede ser fsica. Si se usa otro sistema, debe validarse para dar al menos el mismo nivel de seguridad. Cualquier mtodo que se elija, debe demostrar el control completo de la condicin de los materiales. Cualquier material rechazado, devuelto o retirado debe tener otra rea de almacenamiento con acceso controlado. Cualquier material peligroso, incluyendo los materiales inflamables o los narcticos, deben estar en reas separadas. Una dificultad adicional es cmo ajustarse a la ley, en lo referente a la seguridad y la vigilancia, as como los requisitos para las BPM. Por ejemplo, la ley puede requerir la presencia del personal de seguridad durante cualquier operacin de manejo. Si este es el caso, ellos y su equipo, deben ajustarse a los requisitos de las BPM. En algunos pases, ms de la mitad de todas las fallas del producto ocurren por problemas con materiales impresos. Estos problemas a menudo dan lugar a una devolucin de producto al fabricante. Las devoluciones de producto al fabricante son muy costosas y daan la reputacin de la empresa. Los productos con defectos que ameritan un retiro pueden tener consecuencias potencialmente mortales para los pacientes. La seguridad del almacenamiento, recepcin y entrega de los materiales impresos es totalmente esencial. Los procedimientos de control de calidad de los componentes impresos deben ser muy rigurosos. Esto es particularmente importante si la fbrica maneja rdenes de exportacin que requieren materiales en idiomas extranjeros. Ms detalles de esto sern includos en el mdulo de documentacin.

*El terreno y los edificios donde estn localizadas las operaciones de fabricacin deben contribuir a la calidad de los productos. Esto lo hacen evitando los riesgos de la contaminacin, permitiendo la limpieza y el mantenimiento eficaz, reduciendo al mnimo la acumulacin de la suciedad y el polvo y previniendo los defectos de calidad. Cmo logramos buenas condiciones en la planta? Lo que debe aclararse es que el terreno y los edificios donde la fbrica est localizada, tendrn un efecto sobre la calidad de los productos. Para ilustrar este punto consideren la posibilidad de ubicar una fbrica farmacutica prxima a una fbrica de malta que utiliza cantidades grandes de levadura. Qu factores necesitaran tenerse en cuenta al disear una fbrica para hacer comprimidos o productos estriles? En la foto anterior, una empresa homeoptica s localiz su establecimiento prximo a una fbrica de malta y sufri problemas persistentes de contaminacin de sus productos con levaduras. La empresa tendr que buscar algunas soluciones de diseos costosos para superar los problemas que se plantean. Hace el proceso mucho ruido, por ejemplo? Si lo hace y la ubicacin est cerca de los vecinos, la empresa quiz se vea obligada a colocar un aislamiento muy costoso a prueba de ruidos. El vecindario es tambin importante. Si la empresa estar localizada al lado de un molino de acero de ah las precauciones de diseo que tendr que tomar, y el nivel del mantenimiento que tendr que emprender, ser muy diferente que si es en un entorno rural. Si cambian los vecinos, la empresa necesitar tomar las medidas apropiadas para manipular la situacin correctamente. Tambin se requiere que la empresa tome las medidas que previenen que ella contamine el rea alrededor con los productos o subproductos de sus procesos de fabricacin. Una inspeccin del sitio es til antes de que la construccin comience para asegurar que el rea sea apropiada para la construccin de una fbrica farmacutica (Ver foto)

*En esta seccin trataremos el equipo utilizado en la fabricacin y control de los productos farmacuticos. Debido a la amplia gama de procesos y equipos usados, solo trataremos, en esta sesin, los requisitos de las BPM en trminos generales. Todos los requisitos mencionados en esta presentacin son pertinentes tanto al equipo de produccin como al equipo de control de calidad. Estos se aplican al diseo del equipo, su uso y su mantenimiento. El equipo usado debe estar localizado en las reas de la produccin o de anlisis de tal manera que apoye a los operarios al asegurar que el proceso de fabricacin o de ensayo, se siga correctamente. La ubicacin puede prevenir la omisin de pasos en el proceso y evitar la contaminacin cruzada y la confusin posible de los productos y los materiales. El diseo tambin puede ayudar en la limpieza y el mantenimiento fcil del equipo. El diseo adecuado puede prevenir los errores de operacin. Un ejemplo de esto es la manera en la que los nmeros de lote pueden cambiarse en la mquina. Si la mquina de etiquetado tiene un bloque slido que tiene que retirarse para permitir que se establezca un nuevo nmero de lote entonces hay que hacer los controles fsicos. Sin embargo, en los dispositivos nuevos que estn disponibles, los cambios de nmeros del lote se hacen mediante un teclado. En este caso es necesario disponer de alguna medida preventiva para prevenir que los cambios de nmero de lote pasen inadvertidos. El equipo debe elaborarse con los materiales que convengan a su funcionamiento y utilizacin del equipo para la variedad de productos preparados. Los materiales de construccin no deben corroerse o deteriorarse y por lo tanto influir en la prepacin del producto o en el anlisis. En los casos donde los fabricantes adaptan equipo existente para atender las necesidades que se creen, los inspectores deben evaluar que la adaptacin no dar lugar a un efecto negativo o adverso respecto a la calidad del producto. Cuando se adapta el equipo deben usarse los materiales apropiados.

*A menudo las balanzas y otros equipos de medicin son los ms sencillos y tambin, tristemente, los equipos ms descuidados. Si no se usa la balanza o el equipo de medicin apropiado, entonces no se producir un medicamento de buena calidad. Esto es el principio bsico para una operacin con xito, pero cuntas veces hemos visto a los operarios luchando con equipos de medicin inapropiados o funcionando mal? Todas las balanzas y los equipos de medicin deben ser capaces de pesar o medir los materiales de la variedad deseada requerida para la produccin y control. Ustedes deben comprobar la variedad de cantidades que van a ser pesados en la produccin y evaluar si la balanza en realidad puede pesar la variedad necesaria de ellos. Las balanzas y los equipos de medicin deben ser precisos. Pruebas del rango y la exactitud de las balanzas pueden ser evaluadas por el inspector como parte de los resultados del informe de validacin de las balanzas, que debe indicar los resultados para la exactitud, la precisin, el rango y la linealidad. Es importante que el equipo de medicin y de pesada apropiado, est disponible en las reas pertinentes, incluyendo el rea de produccin y los laboratorios de control de calidad. Si el equipo no est disponible fcilmente, ser una tentacin para los operarios emplear algo que no es apropiado--pero que resulta ms conveniente. Las balanzas y el equipo de medicin deben ser calibrados regularmente para que trabajen dentro de las especificaciones. Deben mantenerse registros adecuados de la calibracin, de los controles de pesada y de utilizacin. Aunque la calibracin se haga a intervalos regulares, el control de las pesadas tiene que hacerse diariamente. El inspector tiene que comprobar los POEs y registrar la prueba del cumplimiento del procedimiento. Los registros deben mostrar que el control se hizo, quin lo hizo y los resultados reales obtenidos. Tales controles son de importancia crucial en el laboratorio, en los controles de peso y dispensacin de los comprimidos. Son tambin crticos en cualquier rea donde los materiales son pesados. Los equipos de pesada y los equipos de medicin deben ser usados solamente dentro de los lmites fijados para ellos. Estos lmites pueden ser fijados por la farmacopea o por el proveedor. La empresa debe tener POEs para describir los rangos de aceptacin para las diferentes escalas de peso.

*El equipo de produccin debe estar diseado apropiadamente para las operaciones que debe realizar. Los fabricantes tendrn dificultad par obtener los resultados uniformes requeridos, cuando utilizan equipos que no han sido diseados para esa finalidad. Un ejemplo de esto es cuando los fabricantes emplean una mquina pequea de compresin para elaborar comprimidos ms grandes que los especificados en el diseo. La mquina quiz no podr comprimir correctamente o no podr suministrar suficientes grnulos a cada uno. El empleo de equipo para llenado de lquidos para dispensar volmenes ms grandes o ms pequeos que los especificados, conducir a la dispensacin de volmenes incorrectos. Esto se aplica tanto al equipo de control de calidad, como al equipo de produccin. El equipo de control de calidad debe ser apropiado para las pruebas a llevarse a cabo en ellos. El equipo debe estar diseado para limpiarse fcilmente aunque est dedicado a un solo producto. Esto es an ms importante si el equipo se utilizar en productos diferentes. Significa esto que el equipo debe ser fcil de desmontar. Debe ser diseado para permitir la limpieza fcil y hacer la inspeccin visual sencilla. Si el equipo se utiliza para elaborar una variedad de productos, se necesitar un procedimiento especfico por escrito para la limpieza. Se pueden necesitar procedimientos separados para productos que requieren diferentes procesos de limpieza. Los inspectores deben asegurarse que el fabricante tenga un POE para la limpieza de cada unidad de equipo principal. Es muy importante durante la inspeccin, la comprobacin del cumplimiento del POE mediante la verificacin del cronograma y de los registros de la limpieza. El fabricante debe haber tomado en consideracin el diseo de la unidad del equipo, cundo se dise y valid el procedimiento de limpieza. El equipo de produccin debe ubicarse de tal manera que pueda utilizarse para la finalidad concebida. Piense en la colocacin de granuladoras, mezcladoras y secadoras de lecho fluido en la fabricacin de las formas farmacuticas orales slidas. El mantenimiento adecuado del equipo es importante para asegurar que funcionar en conformidad con sus especificaciones. Los equipos deben fabricarse de materiales que no reaccionen con el producto a fabricar. Esto a menudo significa acero inoxidable de calidad muy alta u otro material apropiado. Los materiales de construccin no deben representar ningn riesgo para el producto que se est elaborando, no debe reaccionar con los materiales o el producto, ni absorber cualquier sustancia del material que se est procesando. Algunos materiales y productos reaccionan o son absorbidos por el plstico, y algunos plsticos contienen plastificantes que se pueden liberar hacia los productos. Por supuesto, esto tambin significa que el producto no debe absorber nada del equipo ni reaccionar con l. Una fuente frecuente de manchas negras en los comprimidos es la lubricacin excesiva de los punzones ya que mancha los comprimidos o la lubricacin insuficiente. La contaminacin gris de las cremas o los ungentos puede venir de los cojinetes o las paletas plsticas raspadoras incorrectamente ajustadas. El equipo debe ser etiquetado correctamente en todo momento. Esto es indicar si est limpio o sucio y preparado para usarse con el prximo lote o con un producto nuevo. Cuando una unidad de equipo se torna defectuosa por cualquier motivo, entonces debe retirarse del rea o etiquetarse claramente (etiqueta de condicin). Esto impedir que se use cuando ya no es capaz de elaborar un producto de buena calidad. Donde una unidad de equipo est instalada en una lnea del equipo y est defectuoso, entonces debe desconectarse de las otras mquinas en la lnea. Si no se hace esto, es posible que pudiera operarse involuntariamente.

*El objetivo principal de una empresa farmacutica es elaborar productos terminados a partir de una combinacin de los materiales. La manera en la que la empresa se organiza para cuidar todos los materiales es por consiguiente de importancia vital para la calidad del producto terminado. Debe prestarse atencin especial a los requisitos y a las normas en lo referente a las BPM para los materiales, todas las etapas de la produccin y evaluacin de controles de calidad. Incluyen: Caractersticas de los materiales (especificaciones)Compra de materialesRecepcin de materialesAlmacenamiento de materiales Dispensacin de materialesUso de los materiales para la produccinAlmacenamiento del producto terminadoDistribucin del producto terminadoReactivos y normas usadas en los anlisisMateriales de desechos que surgen de los procesos. El incumplimiento con las normas de BPM podra dar lugar a la elaboracin de productos Que no contengan los materiales correctos, o de la calidad adecuada. Esto es vuelta puede dar lugar a productos rechazados o retiros del mercado.

*Los documentos deben ser diseados, preparados, examinados y distribuidos con atencin.

En funcin del diseo, no hay una sola respuesta correcta si de una cosa ustedes pueden estar seguros es que cada empresa encontrar un diferente diseo. Sin embargo, es mejor para los operarios si se sigue un enfoque uniforme. Es posible que se combinen algunos documentos, pero en general deben ser separados. Deben cumplir con las partes pertinentes de las autorizaciones de fabricacin y de comercializacin. Todos los documentos deben tener un ttulo y una declaracin clara de propsito y no deben contener ambigedades. Deben contener referencias numeradas claras, para cada actividad. Deben tener espacio suficiente para registrar los datos pertinentes. Deben ser fciles de verificar y deben registrarse en ellos todas las actividades pertinentes. Los documentos deben ser diseados, preparados, examinados y fechados por las personas autorizadas apropiadas. Ningn documento debe cambiarse sin autorizacin.

Cualquier alteracin hecha a un documento debe firmarse y fecharse; la alteracin debe permitir la lectura de la informacin original. Cuando sea apropiado debe registrarse la razn de la alteracin.

*Esta diapositiva resume todos los tipos de documentos que se enumeran en el texto de BPM de la OMS, ms tres adicionales. Posteriormente en la sesin examinaremos cada uno detalladamente, pero en este punto, revisaremos la lista para asegurarnos que estamos conscientes de todos los requisitos (Nota para el instructor: lo que hace una buena sesin del grupo es la participacin de la audiencia en lugar de apenas leer la lista. Uno puede tambin preguntar lo que debe ir por ejemplo en la etiqueta de liberacin, o la etiqueta de la limpieza, etc......)Se requieren etiquetas para todos los envases, equipos e instalaciones. Se requieren especificaciones y procedimientos de ensayo para todas las materias primas, materiales de envase, productos intermedios, productos a granel y productos terminados. Debe haber una frmula maestra para todos los procesos de fabricacin y una instruccin de empaque para cada unidad de mantenimiento de inventario de lo que se produce. Se requieren documentos y registros del procesamiento del lote para todos los procesos de fabricacin. Se requieren documentos y registros del lote para todos los procedimientos de empaque. Se requieren Procedimientos operativos estndar (POEs) para todas las operaciones que no son especficas del producto, pero si estn relacionados directamente con la fabricacin o con la operacin de las instalaciones. Los siguientes son tres ejemplos de otros documentos que son tiles y se encuentran con frecuencia: Registros de control de inventario se usan generalmente para todos los materiales que se almacenan en el depsito. Registros de distribucin se usan generalmente para todos los lotes de material que se despachan del depsito. Un manual de calidad del agua que describe todos los aspectos del diseo, operacin, mantenimiento del sistema de agua y de la evaluacin de calidad del agua.

*Los laboratorios de control de calidad deben estar separados de las reas de produccin. Las reas donde se realizan los anlisis biolgicos, microbiolgicos o por radioistopos deben estar separadas unas de otras. Los laboratorios de control deben estar diseados de acuerdo con las operaciones que se van a realizar en ellos. Deben tener espacio suficiente para evitar confusiones y contaminacin cruzada. Deben tener un espacio adecuado para el almacenamiento de las muestras, patrones de referencia (si fuera necesario, con refrigeracin) y los registros. El diseo de los laboratorios debe tener en cuenta el empleo de los materiales de construccin adecuados. Adems, se debe prever una ventilacin adecuada y prevenir la formacin de vapores nocivos. Los laboratorios biolgicos, microbiolgicos y de radioisotopos deben contar con unidades independientes de ventilacin y otras provisiones. Podra ser necesario un saln separado para los instrumentos, a fin de protegerlos de las interferencias elctricas, vibraciones, humedad excesiva y otros factores externos, o bien para el caso de que sea necesario aislarlos.

*Hay varias medidas de diseo del edificio que pueden tomarse para prevenir la posible contaminacin cruzada. 1.La mejor manera de prevenir la contaminacin cruzada, es tener un rea de produccin dedicada a cada producto. Esto es necesario para compuestos txicos o sensibilizantes, como la penicilina por ejemplo. Sin embargo, el arreglo ms comn es que un fabricante usar un establecimiento para diferentes productos. En este caso, se requiere un procedimiento de limpieza eficaz validado. (Los mdulos de la Validacin y de Sanitizacin e Higiene cubren estos temas ms detalladamente.) 2.El uso de las esclusas de aire o compartimientos estancos, los diferenciales de presin y los sistemas de extraccin de polvos diseados cuidadosamente pueden ser de gran valor. 3.La remocin de la contaminacin mediante el uso de filtros adecuadamente diseados y mantenidos, tambin ayudar a prevenir la contaminacin cruzada. 4.El uso de la ropa protectora adecuada es esencial. Debe ejercerse control en el uso de la ropa y dnde y cundo se hace el cambio de ropa. Algunas reas requerirn ropa dedicada. Esta dedicacin puede extenderse a los procedimientos de la lavandera y los equipos usados para lavarlas. 5.Es necesario desarrollar procedimientos de limpieza validados para cada compuesto y para cada parte del equipo para asegurar que se retiren todos los residuos. 6.Con frecuencia, la solucin ms sencilla al problema de la contaminacin cruzada es usar un proceso totalmente sellado para que no pueda escaparse el material. Sin embargo, esto a menudo requerir consideraciones de diseo muy especiales para el equipo apropiado de procesamiento. 7.El uso de los sistemas de ensayos de residuos, permite la identificacin de los mismos para indicar si el rea o el equipo se ha limpiado al estndar requerido. 8.Es importante verificar que el uso de las etiqueta de estado, para las reas y el equipo est administrndose adecuadamente. Las etiquetas de estado deben comprobarse para asegurar que muestran el verdadero estado del rea o el equipo.

*La planta fsica de los laboratorios farmacuticos deben contar con las reas de produccin, almacenamiento, control de calidad y reas auxiliares, las cuales deben estar separadas entre s. Adems para pesar las materias primas deben contar con rea de pesada la cual puede ser parte del rea de almacenamiento o del rea de produccin. Las reas de produccin deben tener una separacin adecuada cuando se fabrican productos de diferente naturaleza como son los jarabes, tabletas, inyectables, etc, y tambien separado de acuerdo a las operaciones que se realizan. *Para el funcionamiento de un laboratorio farmacutico debe contar con recursos, como son:PERSONAL: el mayor recurso que tiene una empresa es su personal y por ello tambin necesitan mucha atencin. Si una empresa no cuenta con el trabajo de personas correctamente educadas, capacitadas y motivadas, es necesario impartirles la capacitacin para superar cualquier debilidad inherente y apoyarse en las fortalezas existentes. Estas personas deben tener el nivel de capacitacin y la experiencia que les permitir hacer su trabajo.INFRAESTRUCTURA: el diseo de la planta debe evitar los riesgos de la contaminacin, permitiendo la limpieza y el mantenimiento eficaz, reduciendo al mnimo la acumulacin de la suciedad y el polvo y previniendo los defectos de calidad.EQUIPOSMATERIALESCONTROL DE CALIDADALMACENESDOCUMENTSO

BPM U Tumbes 2015

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