Carcinogénesis no relacionada con daño al ADN
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CARCINOGÉNESIS NO RELACIONADA CON DAÑO AL ADN Environmental and Computational Chemistry Group. School of Pharmaceutical Sciences, University of Cartagena, Colombia Isabel Acosta-Coley, Juan Valdelamar-Villegas, Irina Tirado-Ballestas [email protected]; [email protected]; [email protected] Cambios epigené.cos Inmunosupresión Ac.vación de receptores y modificación endocrina no receptores Promotores de tumores Toxicidad de tejidos específicos Inhibidores GJICs Intervención de miARN Células madre Landi, D., Gemignani, F., Naccarati, A., Pardini, B., Vodicka, P., Vodickova, L., Novotny, J., Försty, L., Hemminki, K., Canzian, F., Landi, S. (2008). Polymorphisms within micro-RNA-binding sites and risk of sporadic colorectal cancer. Carcinogenesis 29(3):579–584 Meng, F., Henson, R., Wehbe-Janek, H., Ghoshal, K., Jacob, S. T., Patel, T. (2007). MicroRNA-21 Regulates Expression of the PTEN Tumor Suppressor Gene in Human Hepatocellular Cancer. 133:647-658 Le Quesne, J., Caldas, C. (2010). Micro-RNAs and breast cancer. Molecular oncology. 4:230-241. Pal Singh, J., Jyer, N., Kanwaldeep, I., Soodan, S., Sharma, A., Kaur, S., Pryadarshini, P. (Article in press). Role od miRNA in cancer diagnosis, prognosis, theraphy and regulation of ots expression by Epstein-Barr virus and human papillomaviruses: with special reference to oral cancer. Oral Oncology. Hernández, L. G., Van Steeg, H., Lujiten, M., Van Benthem, J. (2009). Mechanisms of non-genotoxic carcinogens and importance of a weight of evidence approach. Mutation Research/Reviews in Mutation Research. 682:94-109. La carcinogénesis puede categorizarse como genotóxica (GTX) o no genotóxica (NGTX), de acuerdo al mecanismo patogénico. Los NGTX se asocian a procesos postranscripcionales y postransduccionales. Los NGTX son considerados promotores del cáncer y la forma como afectan las células, proteínas y componentes asociados al la generación de tumores tienen un creciente interés y son elementos de estudio emergentes. En el presente poster es sintetizado cada uno de dichos mecanismos. ENVIRONMENTAL AND COMPUTATIONAL CHEMISTRY GROUP La carcinogénesis no genotóxica (NGTX) se genera por alteración en los procesos postranscripcionales y postransduccionales que se relacionan con daño en el ARN y las consecuentes modificaciones durante la síntesis protéica Mecanismos INTRODUCCIÓN CONCLUSIONES REFERENCIAS Los agentes que influyen sobre este aspecto, hacen que el sistema inmunitario sea menos capaz de detectar y destruir las células cancerosas o de combatir las infecciones que causan cáncer. Muchos modificadores endocrinos se unen a receptores como el de estrógenos para inducir aumento de calcio intracelular, oxido nítrico y cascadas de quinasas incluyendo la C. Ej: DDT (metabolitos como DDE), TCDD. Estimulan la progresión de células malignas, especialmente en la transición celular G1/S. Junto con la disminución de P53 de GTX generan cáncer. Además se asocian a la inhibición de GIJs. Ejemplo PCB, nitrobenceno, catecol, 1,4 diclorobenceno. En mamíferos, la metilación ocurre en citosinas seguidas de guaninas (dinucleótidos CpG). CpG normalmente son no metiladas. Sin embargo, muchas de estas islas se hipermetilan. Hipermetilación= supresión tumoral. Otros cambios epigenéticos son modificaciones postranslacionales de las histonas. Incluyen acetilación de lisinas y argininas, metilación de lisinas, fosforilación de residuos de serina y ubiquitinización de lisinas entre otras. Los microRNA son asociados con bloqueo del mARN, ya sea por degradación o inhibición de dicho mARN. Ej. miARN AGO2 se asocia a cancer de mama. Degeneración, fibrosis, muerte celular, degradación de ácidos grasos y carcinogenicidad, principalmente hepática. Relacionado con estrés oxidativo. Secuestran genes supresores de tumores e hipermetilan al ADN. Ej. Ácido tricloro acético derivado del Percloratoetileno (usado en productos de limpieza) relacionado con linfoma no Hodkin . Otro ejemplo es el TBHQ, metabolito del hidroxianisol butilado. Resulta de la inflamación e hiperplasia. Se asocia con reacción de linfocitos T CD4+ que aumentan ROS. Un grupo de células cancerosas, con propiedades de células madres, pueden conducir a la iniciación, progresión y recurrencia del cáncer. Estas células tienen la habilidad de auto-renovarse indefinidamente y diferenciarse en diferentes líneas celulares. Esta condición facilita la generación de todo tipo de cáncer.
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CARCINOGÉNESIS NO RELACIONADA CON DAÑO AL ADN Environmental and Computational Chemistry Group. School of Pharmaceutical Sciences,
University of Cartagena, Colombia Isabel Acosta-Coley, Juan Valdelamar-Villegas, Irina Tirado-Ballestas
[email protected]; [email protected]; [email protected]
Cambiosepigené.cos
Inmunosupresión Ac.vacióndereceptoresymodificaciónendocrinanoreceptores
Promotoresdetumores
Toxicidaddetejidosespecíficos
InhibidoresGJICs
IntervencióndemiARN Célulasmadre
Landi, D., Gemignani, F., Naccarati, A., Pardini, B., Vodicka, P., Vodickova, L., Novotny, J., Försty, L., Hemminki, K., Canzian, F., Landi, S. (2008). Polymorphisms within micro-RNA-binding sites and risk of sporadic colorectal cancer. Carcinogenesis 29(3):579–584 Meng, F., Henson, R., Wehbe-Janek, H., Ghoshal, K., Jacob, S. T., Patel, T. (2007). MicroRNA-21 Regulates Expression of the PTEN Tumor Suppressor Gene in Human Hepatocellular Cancer. 133:647-658 Le Quesne, J., Caldas, C. (2010). Micro-RNAs and breast cancer. Molecular oncology. 4:230-241. Pal Singh, J., Jyer, N., Kanwaldeep, I., Soodan, S., Sharma, A., Kaur, S., Pryadarshini, P. (Article in press). Role od miRNA in cancer diagnosis, prognosis, theraphy and regulation of ots expression by Epstein-Barr virus and human papillomaviruses: with special reference to oral cancer. Oral Oncology. Hernández, L. G., Van Steeg, H., Lujiten, M., Van Benthem, J. (2009). Mechanisms of non-genotoxic carcinogens and importance of a weight of evidence approach. Mutation Research/Reviews in Mutation Research. 682:94-109.
La carcinogénesis puede categorizarse como genotóxica (GTX) o no genotóxica (NGTX), de acuerdo al mecanismo patogénico. Los NGTX se asocian a procesos postranscripcionales y postransduccionales. Los NGTX son considerados promotores del cáncer y la forma como afectan las células, proteínas y componentes asociados al la generación de tumores tienen un creciente interés y son elementos de estudio emergentes. En el presente poster es sintetizado cada uno de dichos mecanismos.
ENVIRONMENTAL AND COMPUTATIONAL CHEMISTRY GROUP
La carcinogénesis no genotóxica (NGTX) se genera por alteración en los procesos postranscripcionales y postransduccionales que se relacionan con daño en el ARN y las consecuentes modificaciones durante la síntesis protéica M
ecan
ism
os
INTRODUCCIÓN
CONCLUSIONES
REFERENCIAS
Los agentes que influyen sobre este aspecto, hacen que el sistema inmunitario sea menos capaz de detectar y destruir las células cancerosas o de combatir las infecciones que causan cáncer.
Muchos modificadores endocrinos se unen a receptores como el de estrógenos para inducir aumento de calcio intracelular, oxido nítrico y cascadas de quinasas incluyendo la C. Ej: DDT (metabolitos como DDE), TCDD.
Estimulan la progresión de células malignas, especialmente en la transición celular G1/S. Junto con la disminución de P53 de GTX generan cáncer. Además se asocian a la inhibición de GIJs. Ejemplo PCB, nitrobenceno, catecol, 1,4 diclorobenceno.
En mamíferos, la metilación ocurre en citosinas seguidas de guaninas (dinucleótidos CpG). CpG normalmente son no metiladas. Sin embargo, muchas de estas islas se hipermetilan. Hipermetilación= supresión tumoral. Otros cambios epigenéticos son modificaciones postranslacionales de las histonas. Incluyen acetilación de lisinas y argininas, metilación de lisinas, fosforilación de residuos de serina y ubiquitinización de lisinas entre otras.
Los microRNA son asociados con bloqueo del mARN, ya sea por degradación o inhibición de dicho mARN. Ej. miARN AGO2 se asocia a cancer de mama.
Degeneración, fibrosis, muerte celular, degradación de ácidos grasos y carcinogenicidad, principalmente hepática. Relacionado con estrés oxidativo. Secuestran genes supresores de tumores e hipermetilan al ADN. Ej. Ácido tricloro acético derivado del Percloratoetileno (usado en productos de limpieza) relacionado con linfoma no Hodkin . Otro ejemplo es el TBHQ, metabolito del hidroxianisol butilado.
Resulta de la inflamación e hiperplasia. Se asocia con reacción de linfocitos T CD4+ que aumentan ROS.
Un grupo de células cancerosas, con propiedades de células madres, pueden conducir a la iniciación, progresión y recurrencia del cáncer. Estas células tienen la habilidad de auto-renovarse indefinidamente y diferenciarse en diferentes líneas celulares. Esta condición facilita la generación de todo tipo de cáncer.
