CASO CLINICOAna Santaballa Bertrán

Servicio de Oncología Médica

Hospital Universitario La Fe (Valencia)

Presentación del caso

Mujer, 50 años, premenopáusica JUNIO 2004 : nódulo en mama izquierdaTUMORECTOMÍA + BSGC

pT1c pN0(sn)M0, GIIIRE-,RPg-,HER2 -

CARCINOMA DUCTAL INFILTRANTE

Tratamiento administrado

FEC-90 X 6RT local

JUNIO 2004

Evolución

Dolor esternoclavicular de 3 meses de evolución.

Desde hace un mes se asociaba tos irritativa y afonía.

En la exploración ORL: Parálisis del recurrente laríngeo

MARZO 2007

Evolución

MARZO 2007

Rastreo óseo

MARZO 2007

Opciones de tratamiento:

taxanos platino

Anti-VEGF

pT1cN0M0, GIIIRE-,RPg-,HER2 -

KI-67 10%CITOQUERATINAS 5/6 +

Tratamiento de la recaída

TAXOTERE 100 mg/m2

+BEVACIZUMAB 15 mg/m2

cada 21 días

Ensayo ATHENA (MO 19391)

Evaluación tras 3 ciclo

Enfermedad estable con criterios de beneficio

clínico

MAYO 2007

Toxicidad

DOCETAXEL + BEVACIZUMAB

Ciclo 1

22/03/07

Ciclo 2

12/04/07

Ciclo 3

03/05/07

Ciclo 4

22/05/07

Ciclo 5

13/06/07Ciclo 604/07/07

HTA No No No No No No

Proteinuria No No No No No No

Sangrado/

hemorragia

Sangrado herida port-

a-cath

Epistaxis No Epistaxis Epistaxis No

Complic.

cicatrización

No No No No Ulcera -catéter

Ulcera e infección-

catéter

Alt.cardíac No No No No No No

Peso 53 kg Sin cambios

Sin cambios

Sin cambios

50 kg 50 kg

PS 2 2 1 1 1 1

Toxicidad

DOCETAXEL + BEVACIZUMAB

Ciclo 1

22/03/07

Ciclo 2

12/04/07

Ciclo 3

03/05/07

Ciclo 4

22/05/07

Ciclo 5

13/06/07

Ciclo 6

04/07/07

T.hematol. No No No No No No

Alopecia G1 G2 G2 G2 G2 G2

Alt.ungueal No No No G1 G2 G2

Astenia G2 G1 G2 G2 G2 G2

Neurotoxicidad No No No No No No

T.digestiva Dolor abdominal

Mucositis G1

Diarrea No Dolor abdominal

Estreñimient G1

Dolor abdominal

Mucositis G1

Evaluación tras 6 ciclo

Julio/07

DOCETAXEL + BEVACIZUMAB

Marzo/07

Toxicidad

Ulceración - cicatriz port -a-cath

Intensa astenia

Julio 2007

DOCETAXEL+BEVACIZUMAB x 6 ciclos

PREGUNTA

En atención a la toxicidad presentada

y a la respuesta obtenida,…

¿Qué actitud de tratamiento adoptarías?

OPCIONES:

1. Finalizar el tratamiento

2. Mantener bevacizumab y añadir zoledronato

3. Mantener docetaxel y bevacizumab

4. Cambiar a otra línea de tratamiento

1. Finalizar el tratamiento

¿Por qué no?

No tenemos una respuesta completa,…

OPCIONES:

1. Finalizar el tratamiento

2. Mantener el bevacizumab y añadir zoledronato

3. Mantener el docetaxel y bevacizumab

4. Cambiar a otra línea de tratamiento

2. Bevacizumab + Docetaxel

¿ Por qué no?

Astenia, toxicidad ungueal, toxicidad digestiva

OPCIONES:

1. Finalizar el tratamiento

2. Mantener el bevacizumab y añadir zoledronato

3. Mantener el docetaxel y bevacizumab

4. Cambiar a otra línea de tratamiento

3. Cambiar tratamiento

¿Por qué no?

Valoración de respuesta:

¿Hemos agotado las posibilidades del que estamos utilizando?

NUESTRA OPCION:

BEVACIZUMAB 15 mg/m2

+

Zoledronato

cada 3 semanas

Bevacizumab como mantenimiento de respuesta

1Willett CG, et al. Nat Med 2004;10:145-7; 2Baluk P, et al. Curr Opin Genet Dev 2005;15:102-11; 3Gerber HP, et al. Cancer Res 2005;65:671-80; 4Jain RK. Science 2005;307:58-62; 5Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004;350:2335-42; 6Kabbinavar FF, et al. J Clin Oncol 2005;23:3697-705; 7Sandler AB, et al. J Clin Oncol 2005;23:1090s (suppl; abs 4); 8Miller KD, et al. Eur J Cancer 2005;3:S77(suppl;abs 275); 9Yang JC, et al. N Engl J Med 2003;349:427-34; 10Giantonio BJ, et al. J Clin Oncol 2005;23:1s(suppl;abs 2); 11Cobleigh MA, et al. Semin Oncol 2003;30:117-24; 12Burger RA, et al. J Clin Oncol 2005;23(suppl;abs 5009); 13Inai T, et al. Am J Pathol 2004;165:35-52; 14Hoff PM, et al. Oncology 2004;18(6):736-46; 15Venook A. Oncologist 2005;10:250-61;16Mass R, et al. J Clin Oncol 2005;23:249s(suppl;abs 3514)

Early effects

1 Regression of existing microvasculature1-3

2 Normalisation of surviving mature vasculature1,3,4

Continued effects

3 Inhibition of new and recurrent vessel growth2,3,13

Therapeutic implications

Consistent and significant increase in tumour response across treatment regimens5-12

Potential to effectively combine anti-VEGF therapy with other anticancer agents5-8

Therapeutic implications

Extended survival and delay of disease progression5-8

• Potential for adjuvant treatment14,15

Maintenance of stable disease through sustained inhibition of tumour growth16

Atendiendo a la toxicidad,…

EA Grado 3/4 Capecitabina

(n=215)

Bevacizumab + Capecitabina

(n=229)

Paclitaxel*

(n=346)

Bevacizumab + paclitaxel*

(n=362)

Neutropenia 2.8† 2.6† 1.5 3.1

Astenia 8.6 9.1 4.9 9.1

Diarrea 10.7 11.8 1.4 3.6

Neuropatia 0.9 0 16.5 23.5

†Leucopenia

Roche data on file submitted to regulatory authority 2006; Miller, et al. JCO 2005

Toxicidad del mantenimiento

BEVACIZUMAB

Ciclo 1

25/07/07

Ciclo 2

16/08/07

Ciclo 3

06/09/07

Ciclo 4

27/09/07

Ciclo 5

18/10/07

Ciclo 6

08/11/07

HTA No No No No No No

Proteinuria No No No No No No

Sangrado/

hemorragia

Epistaxis No No No No No

Complic.

cicatrización

Cicatriz cateter abierta

Cicatriz cateter abierta

Cicatriz cateter abierta

Cicatriz cateter abierta

Infección herida cateter

Infección herida cateter

Alt.cardíac No No No No No No

Peso Sin cambios

Sin cambios

Sin cambios

Sin cambios

Sin cambios

Sin cambios

PS 1 1 1 1 1 1

Toxicidad del mantenimiento

BEVACIZUMAB

Ciclo 1

25/07/07

Ciclo 2

16/08/07

Ciclo 3

06/09/07

Ciclo 4

27/09/07

Ciclo 5

18/10/07

Ciclo 6

T.hematol. No No No No No No

Alopecia G1 G1 No No No No

Alt.ungueal No No No No No No

Astenia G1 No No No No No

Neurotoxicidad

No No No No No No

T.digestiva Noo No No No No No

OCTUBRE 2007

Evaluación tras 5 ciclos de Bevacizumab mantenimiento

SIN SINTOMAS

Tratamiento de mantenimiento bien tolerado

¡GRACIAS!