REPARACION DE LOS TEJIDOS

PROLIFERACION CELULAR, FIBROSIS

CICATRIZACION DE HERIDAS

C.D. ROSA MARIA ALENCASTRE C.UNIVERSIDAD ALAS PERUANAS

2008

REPARACION DE TEJIDOS

• Para sobrevivir es esencial que el organismo sea capaz de sustituir las células lesionadas o muertas y de reparar los tejidos donde ha tenido su asiento de inflamación

REPARACION DE TEJIDOS

• La reparación de los tejidos comprende dos procesos:

– regeneración o sustitución de las células lesionadas por otra de la misma clase

– Sustitución por tejido conjuntivo “ fibrosis” que deja una cicatrizacion pèrmanente

REPARACION DE TEJIDOS

REPARACION DE TEJIDOS

• Regulación del crecimiento celular normal– La proliferación celular puede ser estimulada por

la lesión , muerte celular y deformación mecánica de los tejidos

– La multiplicación celular esta regulada por factores químicos capaces de estimular o inhibir la proliferación celular

REPARACION DE TEJIDOS

• Un exceso de agentes estimuladores o un déficit de inhibidores produce un crecimiento incontrolado como en el caso del cáncer

Potencial de proliferación

• En relación a la capacidad de multiplicación, existen 3 tipos de células:

• Las células lábiles o división constante

• Las células estables quiescentes

• Las células permanentes o no divisibles

Potencial de proliferación

• Las células lábiles o división constante– tienen la capacidad de estar constantemente en

mitosis, sin necesidad de tener una lesión y siguen proliferando durante toda la vida reemplazando a las células que se va destruyendo continuamente

– Un ejemplo clásico es la piel; cavidad bucal, mucosa o epitelio del tracto gastrointestinal, epitelio genital, epitelio urológico

Potencial de proliferación

• Las células quiescentes o estables– Con actividad miotica escasa – no están en división constante,

pero pueden dividirse cuando están sometidas a una lesión

– ejemplo hepatocitos, las células tubulares renales, las células de las glándulas endocrinas, etc

Potencial de proliferación

• Las células permanentes o no divisibles– No entran en mitosis en

la vida postnatal– no se reproducen ni se

recuperan– son remplazadas por

tejido fibroso de tipo cicatriz

– ejemplo: las células miocárdicas y las células nerviosas.

Potencial de proliferación

– Por lo tanto para que un tejido pueda , después de un daño, someterse al mecanismo de regeneración, debe tener células lábiles o estables

– Pero…….

Potencial de proliferación

• No significa necesariamente el restablecimiento completo de la estructura normal.

• Para conseguir una regeneración organizada es indispensable que el estroma ( MB) que sirve de sostén a las células parenquimatosas permita la multiplicación ordenada de las células parenquimatosas

Matriz extracelular e interacciones célula matriz

• la MEC es secretada localmente y se incorpora a la trama que se encuentra en los espacios intercelulares consta de macromoléculas situadas fuera de las células

• La MEC proporciona un sustrato a la célula para que se adhieran proliferen y influyan en la forma y funcionamiento de las células

Matriz extracelular e interacciones célula matriz

• La MEC consta de tres clases de macromoléculas:– proteínas estructurales fibrosas colágeno y

elastina– glucoproteinas de adhesión : fibronectina y

laminina– Proteinglicanos y hialuronano

• el colágeno, fibras proteicas que confieren resistencia y fortaleza a la matriz

• los proteoglucanos,  glicoproteínas que confieren el alto grado de viscosidad característico de la matriz

• las fibronectinas, proteínas multiadhesivas, tienen afinidad tanto para el colágeno como para las integrinas de las células. Su función principal es la fijación de células a matrices que contienen colágeno.

•

Matriz extracelular e interacciones célula matriz

• Estas macromoléculas se reúnen y forman 2 estructuras:– matriz intersticial– Membrana basal

Reparación por tejido conjuntivo : fibrosis

• destrucción de tejido de las células parenquimatosas como del estroma

• en las inflamaciones necrosantes• La reparación en estas lesiones mas complejas la

hacen sustituyendo las células parenquimatosas no regenerada por elementos del tej conjuntivo, produciéndose la fibrosis y cicatrización

Reparación por tejido conjuntivo : fibrosis

• En este proceso de fibrosis se produce:– Formación de nuevos vasos sanguíneos – Migración y proliferación de los fibroblastos– Deposito de ECM– Desarrollo y organización del tejido fibroso,

llamada también remodelación

Reparación por tejido conjuntivo : fibrosis

• La reparación comienza poco después de la inflamación

• Si la resolución no ha tenido lugar , los fibroblastos y las células endoteliales comienzan a proliferar formando un tipo de tejido especial llamado tej de granulación.

Reparación por tejido conjuntivo : fibrosis

• Los rasgos histológicos son:

– Formación de neovasos– Proliferación de los fibroblastos

Reparación por tejido conjuntivo : fibrosis

• Estos nuevos vasos son permeables y dejan pasar la proteínas y hematíes al espacio extracelular, por eso el tej de granulación reciente es edematoso

ANGIOGENESIS

• los vasos preformados generan brotes o retoños capaces de forman nuevos vasos

• Es un proceso importante y esencial para la inflamación crónica y la fibrosis

ANGIOGENESIS

• Para el desarrollo de neovasos capilares atraviesan las sgtes etapas:– Degradación proteolitica de la MB del vaso

progenitor, para que pueda formarse un retoño capilar y la consecutiva migración celular

– Migración de las células endoteliales hacia el estimulo angiogenico

ANGIOGENESIS

– Proliferación de las células endoteliales– Maduración de las células endoteliales (inhibición

del crecimiento y remodelación)– Reclutamiento de las celulas periendoteliales que

han de servir de sosten a los tubos endoteliales

ANGIOGENESIS

• Todos estos procesos son regulados por:– factores de crecimiento

• VEGF Y ANGIOPOYETINAS secretados por cel mesenquimatosas y del estroma

– células vasculares – MEC

• Las proteínas de la MEC como reguladoras de la angiogenesis

• Estas proteínas regulan la movilidad y migración dirigida de las células endoteliales

FIBROSIS

• La fibrosis se produce dentro del armazón del tejido de granulación de los neovasos y da a lugar al deposito de la ECM que se forma inicialmente en el sitio de la reparación

• En la proliferación intervienen dos procesos:– Emigración y proliferación de los fibroblastos en el sitio de la

lesión– Deposito de ECM por esas células

FIBROSIS

• Proliferación de los fibroblastos– El tejido de granulación contiene muchos vasos

sanguíneos recién formados– Que da a lugar a un deposito intenso de proteínas

plasmática ( fibrinogeno y fibronectina) en la ECM – Luego se produce una penetración de fibroblastos

e la MEC

FIBROSIS

• La migración y proliferación de fibroblastos en la MEC son desencadenados por numerosos factores de crecimiento

• Estos factores de crecimiento proceden de las plaquetas, de diversas células inflamatorias y del endotelio activado

FIBROSIS

Factores de crecimiento:• Los macrófagos

– son importantes elementos celulares constitutivos del tej de granulación responsables de la desaparición de residuos extracelulares de fibrina que están en el sitio de reparación.

– Los macrófagos favorecen la migración y proliferación de los fibroblastos

FIBROSIS

• TGFB– Es el factor de crecimiento mas importante que

participa en la fibrosis inflamatoria– produce migración y proliferación de los

fibroblastos, mayor síntesis de colágeno y fibronectina y menor degradación de la ECM

Deposito de la matriz extracelular

– Conforme avanza la reparación, disminuye el numero de células endoteliales y de fibroblastos que proliferan.

– Los colágenos fibrilares forman la mayor parte del tejido conjuntivo en los sitios donde hay reparación y son importante para adquirir resistencia

Deposito de la matriz extracelular

• La síntesis de colágeno comienzan pronto ( 3 al 5 dia) y se mantienen durante varia semanas

• La síntesis de colágeno aumenta gracias a los factores de crecimiento ( PDGF, FGF, TGF B) interleuquinas ( IL 1, 4 ) que son secretadas por los leucocitos y fibroblastos durante la curación de la herida

Deposito de la matriz extracelular

• Así el armazón del tejido de granulación se convierte en cicatriz formada por fibroblastos fusiformes, colágeno denso, fragmentos de tej elástico y otros componentes de la membrana ECM

Deposito de la matriz extracelular

• Conforme la cicatriz se desarrolla se transforma de tej de granulación ricamente vascularizado en una cicatriz pálida y avascular

REMODELACIÓN TISULAR

– Para que el tej de granulación sea sustituido por una cicatriz, es necesario que se produzcan cambios en la composición de la ECM.

– El resultado final de los procesos de síntesis y degradación es la remodelación del armazón del tej conjuntivo

CURACIÓN DE LAS HERIDAS1. Inducción de un proceso inflamatorio agudo desencadenado por

la lesión inicial2. Regeneración de las células parenquimatosas3. Migración y proliferación tanto de las células parenquimatosas

como de los elementos del tej conjuntivo4. Síntesis de proteínas de la MEC5. Remodelación de los componentes de los tejidos conjuntivo y

parenquimatoso6. Formación de colágeno y desarrollo de resistencia de la herida

Factores generales que alteran la curación de heridas

• mala Nutrición• Estado metabólico :

diabetes• Estado circulatorio

insuficiente • Hormonas. :

glucocorticoides

Factores locales que alteran la curación de heridas

• Infección• Factores mecánicos:

movilización precoz• Cuerpos extraños• Tamaño localización y

clase de herida

ASPECTOS ANORMALES DE REPARACIÓN

• Formación deficiente de la cicatriz– Dehiscencia de la

herida– Ulceración

ASPECTOS ANORMALES DE REPARACIÓN

• Formación excesiva de los componentes de reparación:– Queloide con gran

acumulación de colágeno

– Granulación excesiva

ASPECTOS ANORMALES DE REPARACIÓN

• Retracción del tamaño de una herida– Contractura sobre todo en

palmas de mano y planta de pie