Clase 1 septiembre, 2008Dra. Cristina HerreraPor Eduviges Bustos

Fármacos Ansiolíticos

Para hablar de fármacos ansiolíticos, se debe hablar primero del término ansiedad: es una necesidad exacerbada.

Será algo bueno o malo? Depende, es un sentimiento como de miedo u opresión, es un sentimiento normal y es como un mecanismo para enfrentar situaciones y sirve para asegurar que el organismo está bien para responder ante ciertas circunstancias. Pero se puede convertir en algo malo, patológico cuando en lugar de motivarlo a uno en algo más bien lo frena.

Ansiedad: “Vivencia de un sentimiento de amenaza, de expectación tensa del futuro y de alteración del equilibrio psicosomático en ausencia de un peligro real o, por lo menos desproporcionada en relación con el estímulo desencadenante”. (Florez, 2003) Esta sería una definición de ansiedad ya como patología.

Es un sentimiento miedo u opresión ante algo que quizás no lo amerite, es un sentimiento como exagerado y va a frenar el comportamiento de la persona y ahí es donde llega a afectar la vida personal, profesional del individuo.

Epidemiología

De las enfermedades psiquiátricas es la más común. Afecta a cualquier nivel, afecta a un 15% de la población, es más común en personas mayores de 30 años y principalmente en mujeres. Tiene comorbilidad alta con depresión, o sea que coexisten ambas enfermedades a la vez.

¿Hasta qué punto se puede decir que es ansiedad patológica o normal? Es parte del diagnostico, es difícil establecerlo pero para eso hay guías, principalmente el Manual de diagnóstico y estadística de siquiatría establece ciertas pautas y criterios que deben existir para poder diagnosticarlo. Por ejemplo para la ansiedad por pánico se requiere que la persona tengo al menos dos ataques de pánico en un periodo menor a 30 días, y un ataque de pánico sería que la persona empiece a presentar un miedo fuerte con síntomas somáticos de taquicardia, de temblor, de sudoración, donde la persona siente que se va desmaya o que se va a morir.

En altos porcentajes siempre coexisten depresión y ansiedad. Por ejemplo en el tipo de ansiedad social, aproximadamente un 70% sufre de depresión.

Para la ansiedad generalizada un 42% sufre de depresión. Para los desórdenes de pánico un 65% sufre de depresión. Vemos que muy alto la relación entre depresión y ansiedad, la comorbilidad.

Origen o Etiología de la ansiedad

Trastorno primario, ansiedad pura.Síntoma asociado a otra enfermedad psiquiátricaSecundario a alguna condición médica o medicamento.

Como ejemplo ilustrativo se presenta una lista de medicamentos que pueden generar ansiedad, algunos antidepresivos pueden generar ansiedad, aún cuando estos fármacos se usan en el tratamiento de la ansiedad. Anticonvulsivos también, etc. La lista es solo ilustrativa.

Este otro cuadro ilustra ciertos trastornos que pueden tener como síntomas a la ansiedad. Pueden ser neurológicas o no neurológicas como cardiovascular, respiratorio, etc.

Tipos de ansiedad

El Manual de diagnóstico y estadística DSM IV, clasifica la ansiedad en estos tipos

AdaptaciónAdaptaciónsocialsocial

EstrésEstrésagudoagudo

EstrésEstréspost-traumáticopost-traumático

ObsesivoObsesivocompulsivocompulsivo

AnsiedadAnsiedadgeneralizadageneralizada

DSM-IV

Trastorno de Pánico:Trastorno de Pánico: en este caso el paciente presenta ataques que pueden durar en este caso el paciente presenta ataques que pueden durar de 20 a 30 min, son ataques donde el paciente presenta síntomas de agitación, dede 20 a 30 min, son ataques donde el paciente presenta síntomas de agitación, de taquicardia, nerviosismo, sudoración y si estos ataques se presentan 2 veces durante 1taquicardia, nerviosismo, sudoración y si estos ataques se presentan 2 veces durante 1 mes ya se puede hablar de este trastorno. Pueden ser con o sin agorafobia. La agorafobiames ya se puede hablar de este trastorno. Pueden ser con o sin agorafobia. La agorafobia es cuando el paciente ha presentado ataques de pánico y tiene miedo a estar en un lugares cuando el paciente ha presentado ataques de pánico y tiene miedo a estar en un lugar como muy cerrado donde pueda presentar un ataque y no pueda salir, entonces tienecomo muy cerrado donde pueda presentar un ataque y no pueda salir, entonces tiene miedo a ciertos situaciones sociales o lugares precisamente por temor a que le de unmiedo a ciertos situaciones sociales o lugares precisamente por temor a que le de un ataque. Tiene que ver con la parte psicológica.ataque. Tiene que ver con la parte psicológica.

Trastorno fóbico: Trastorno fóbico: es la típica persona que le tiene miedo a algo específico. Pero eses la típica persona que le tiene miedo a algo específico. Pero es un miedo donde va a presentar síntomas somáticos, por ejemplo miedo a las arañas, queun miedo donde va a presentar síntomas somáticos, por ejemplo miedo a las arañas, que al verla ya empieza con taquicardia y sudoración, es como un ataque de pánico pero poral verla ya empieza con taquicardia y sudoración, es como un ataque de pánico pero por un objeto o una situación. Tiene que tener ciertas características para poderun objeto o una situación. Tiene que tener ciertas características para poder diagnosticarlo. En este trastorno al exponerse a la situación es donde va a presentar losdiagnosticarlo. En este trastorno al exponerse a la situación es donde va a presentar los síntomas somáticos y al retirarse ya no los presenta.síntomas somáticos y al retirarse ya no los presenta.

Diferencia entre pánico y el fóbico: el pánico es sin causa aparente, el fóbico es porDiferencia entre pánico y el fóbico: el pánico es sin causa aparente, el fóbico es por algo específico como por ejm la araña algo específico como por ejm la araña

Trastorno obsesivo compulsivo:Trastorno obsesivo compulsivo: el paciente presenta un comportamiento el paciente presenta un comportamiento compulsivo ante una situación. Una obsesión es una idea o un pensamiento, mientras quecompulsivo ante una situación. Una obsesión es una idea o un pensamiento, mientras que la compulsión ya es pensamiento, o sea la idea lo lleva al comportamiento. Y el problemala compulsión ya es pensamiento, o sea la idea lo lleva al comportamiento. Y el problema de este trastorno es que a la persona le consume mucho tiempo cierta actividad, es el tipode este trastorno es que a la persona le consume mucho tiempo cierta actividad, es el tipo de persona que le atormenta si dejó encendida la cocina, entonces entra y revisa, pero node persona que le atormenta si dejó encendida la cocina, entonces entra y revisa, pero no solo eso sino que vuelve a salir y vuelve a entrar… y eso le lleva unas 10 veces en entrarsolo eso sino que vuelve a salir y vuelve a entrar… y eso le lleva unas 10 veces en entrar y salir. O también la persona que piensa que todo está contaminado.y salir. O también la persona que piensa que todo está contaminado.

Estrés post-traumático:Estrés post-traumático: en este debe de existir un antecedente que le causó trauma en este debe de existir un antecedente que le causó trauma al paciente, puede ser un accidente, la muerte de un familiar, alguna situación que vivióal paciente, puede ser un accidente, la muerte de un familiar, alguna situación que vivió desde niño; es muy común en personas que van a la guerra. Puede ser crónico, puededesde niño; es muy común en personas que van a la guerra. Puede ser crónico, puede durar hasta 6 años.durar hasta 6 años.

Estrés agudoEstrés agudo: es debido a alguna situación vivida, solo que la diferencia con el: es debido a alguna situación vivida, solo que la diferencia con el anterior es que dura menos tiempo. anterior es que dura menos tiempo.

Trastorno por adaptación social:Trastorno por adaptación social: se puede decir que es un tipo de trastorno fóbico se puede decir que es un tipo de trastorno fóbico pero en este caso lo que desencadena la enfermedad son situaciones sociales que sonpero en este caso lo que desencadena la enfermedad son situaciones sociales que son desconocidos para la persona y cuando la enfrenta se presentan síntomas somáticos ydesconocidos para la persona y cuando la enfrenta se presentan síntomas somáticos y cuando se retira ya no los presenta.cuando se retira ya no los presenta.

Ansiedad generalizada:Ansiedad generalizada: se usa cuando no se puede diagnosticar como alguno de los se usa cuando no se puede diagnosticar como alguno de los anteriores. Es difícil diagnosticarlo, es como un miedo que no se sabe por qué es, pero noanteriores. Es difícil diagnosticarlo, es como un miedo que no se sabe por qué es, pero no lo deja salir de la casa y va a afectar la vida de la persona.lo deja salir de la casa y va a afectar la vida de la persona.

En general todos van a afectar la vida de la persona. También van a presentar enEn general todos van a afectar la vida de la persona. También van a presentar en común un común un componente mental y un componente fisiológico.componente mental y un componente fisiológico. Algunos más mental y otros Algunos más mental y otros más fisiológica.más fisiológica.

Componente MentalComponente Mental (psicológica): sentimiento de: (psicológica): sentimiento de:- Opresión- Opresión- Angustia - Angustia - Temor- Temor

- Irritabilidad- Irritabilidad- Dificultad para concentrarse- Dificultad para concentrarse

Se le llama síntomas Se le llama síntomas cognitivos.cognitivos.

Componente FisiológicoComponente FisiológicoMicciones frecuentesMicciones frecuentes- Molestias digestivas- Molestias digestivas- Sudoración- Sudoración- Palpitaciones - Palpitaciones

- Temblores- Temblores- Insomnio- Insomnio- Mialgias- Mialgias- Fatiga- Fatiga

Se le llama síntomas Se le llama síntomas somático.somático.

Algunos trastornos serán cognitivos y otros más somático, al igual la terapia, algunosAlgunos trastornos serán cognitivos y otros más somático, al igual la terapia, algunos van a ser más efectivos en tratar síntomas cognitivos y otros en síntomas somáticos.van a ser más efectivos en tratar síntomas cognitivos y otros en síntomas somáticos.

Estos síntomas somáticos, están muy relacionados con un aumento en el receptor deEstos síntomas somáticos, están muy relacionados con un aumento en el receptor de noradrenalina a nivel periférico.noradrenalina a nivel periférico.

OpresiónOpresión: como sentimiento de susto que oprime el pecho pero no es un sentimiento: como sentimiento de susto que oprime el pecho pero no es un sentimiento físico sino psicológico.físico sino psicológico.

Fisiopatología de la ansiedadFisiopatología de la ansiedad

En la ansiedad está involucrado es En la ansiedad está involucrado es sistema límbicosistema límbico, el cual se relaciona con, el cual se relaciona con emociones. Este sistema no es una parte específica del cerebro, sino es un sistema deemociones. Este sistema no es una parte específica del cerebro, sino es un sistema de varias estructuras que está relacionado con muchas funciones como memoria, tensión,varias estructuras que está relacionado con muchas funciones como memoria, tensión, personalidad, conducta y emociones.personalidad, conducta y emociones.

Forma parte de este sistema el tálamo, hipotálamo, amígdala y otras. Pero se haForma parte de este sistema el tálamo, hipotálamo, amígdala y otras. Pero se ha relacionado con la ansiedad dos estructuras relacionado con la ansiedad dos estructuras el hipocampo y la amígdala.el hipocampo y la amígdala.

El hipocampoEl hipocampo: centro comparador, recibe información de estímulos externos y va a: centro comparador, recibe información de estímulos externos y va a comparar con experiencias previas o con expectativas futuras. Si esta comparación escomparar con experiencias previas o con expectativas futuras. Si esta comparación es negativa va a frenar la conducta. Una activación es esta zona en modelos animales va anegativa va a frenar la conducta. Una activación es esta zona en modelos animales va a generar generar ansiedadansiedad, y lo que sucede en la ansiedad, es que la persona va a frenar las, y lo que sucede en la ansiedad, es que la persona va a frenar las conductas.conductas.

La amígdala:La amígdala: está relacionada con comportamiento y con la conducta de la persona. Se está relacionada con comportamiento y con la conducta de la persona. Se ha visto en modelos animales que una activación en esta zona va a llevar a unha visto en modelos animales que una activación en esta zona va a llevar a un comportamiento comportamiento hostil y agresivohostil y agresivo. Mientras que cuando se extirpa el animal se vuelve. Mientras que cuando se extirpa el animal se vuelve dócil y ya no actúa en forma agresiva.dócil y ya no actúa en forma agresiva.

Todas estas regiones que forman el sistema límbico estas conectadas porTodas estas regiones que forman el sistema límbico estas conectadas por neurotransmisores y diferentes vías. Existen neurotransmisores y diferentes vías. Existen 33 teorías que involucran a la noradrenalina, a teorías que involucran a la noradrenalina, a la serotonina y al GABA, neurotransmisores que se van a ver involucrados en lala serotonina y al GABA, neurotransmisores que se van a ver involucrados en la generación de la ansiedad.generación de la ansiedad.

TEORÍAS NEUROQUÍMICASTEORÍAS NEUROQUÍMICAS

1.1. Modelo NoradrenérgicoModelo Noradrenérgico

Hay un núcleo en la protuberancia que se llama Hay un núcleo en la protuberancia que se llama Locus ceruleus,Locus ceruleus, este núcleo es muy este núcleo es muy importante y su principal neurotransmisor es la NA, de este núcleo salen vías de NA aimportante y su principal neurotransmisor es la NA, de este núcleo salen vías de NA a otras regiones del cerebro y también a nivel inferior. En otras regiones del cerebro y también a nivel inferior. En ansiedad se ha visto unaansiedad se ha visto una hiperactividad de este núcleohiperactividad de este núcleo, entonces las vías de , entonces las vías de NANA van a estar van a estar activadasactivadas. Y esto. Y esto está relaciona a nivel de SNA como un aumento de NA y esto genera una hiperreactividad,está relaciona a nivel de SNA como un aumento de NA y esto genera una hiperreactividad, lo que explica los síntomas somáticos, esto tanto a nivel de SNC como SNP. lo que explica los síntomas somáticos, esto tanto a nivel de SNC como SNP.

NA SE

GABA

Neurotransmisores

2.2. Modelo SerotoninérgicoModelo Serotoninérgico

Es un poco más complicado. En este caso depende de la región de la que hablemos 5-HTEs un poco más complicado. En este caso depende de la región de la que hablemos 5-HT puede estar aumentada o disminuida.puede estar aumentada o disminuida.

Este núcleo ceruleus, recibe inervación serotoninérgica, entonces el núcleo lleva NA aEste núcleo ceruleus, recibe inervación serotoninérgica, entonces el núcleo lleva NA a varias partes del cerebro, pero él recibe varias vías serotoninérgicas. Se ha visto quevarias partes del cerebro, pero él recibe varias vías serotoninérgicas. Se ha visto que estas vías serotoninérgicas que recibe el núcleo tienen efecto inhibitorio en la liberaciónestas vías serotoninérgicas que recibe el núcleo tienen efecto inhibitorio en la liberación de NA.de NA. Si está aumentada la vía serotoninérgica, esta inhibida la vía NA y esto esSi está aumentada la vía serotoninérgica, esta inhibida la vía NA y esto es favorable en ansiedad.favorable en ansiedad.

Entonces en Entonces en ansiedad esta vía serotoninérgica está inhibidaansiedad esta vía serotoninérgica está inhibida la NA está aumentada. la NA está aumentada. Con un ansiolítico lo que se busca es activar la vía serotoninérgica para que inhiba la viaCon un ansiolítico lo que se busca es activar la vía serotoninérgica para que inhiba la via NA.NA.

Esto podría explicar el uso de antidepresivos, como son los inhibidores selectivos de laEsto podría explicar el uso de antidepresivos, como son los inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina que se utiliza para tx de varios trastornos porque lo que hacen esrecaptura de serotonina que se utiliza para tx de varios trastornos porque lo que hacen es aumentar serotonina. Pero en la realidad en otras regiones del cerebro como en variasaumentar serotonina. Pero en la realidad en otras regiones del cerebro como en varias regiones del sistema límbico esta NA que sale del núcleo tiene efecto en otras regionesregiones del sistema límbico esta NA que sale del núcleo tiene efecto en otras regiones del cerebro. Por ejemplo esta via NA va a llegar al sistema límbico y de ahí salen otrasdel cerebro. Por ejemplo esta via NA va a llegar al sistema límbico y de ahí salen otras vías serotoninérgicas. vías serotoninérgicas.

Entonces esta NA puede tener varios efectos a nivel pre como post sináptico. A nivelEntonces esta NA puede tener varios efectos a nivel pre como post sináptico. A nivel presináptico lo que hace es disminuir la liberación de serotonina y a nivel postsináptico lopresináptico lo que hace es disminuir la liberación de serotonina y a nivel postsináptico lo que hace es aumentar la liberación de serotonina. Ese aumento también está relacionadoque hace es aumentar la liberación de serotonina. Ese aumento también está relacionado con ansiedad. Lo importante es saber que con respecto a la serotonina un aumento ocon ansiedad. Lo importante es saber que con respecto a la serotonina un aumento o disminución dependiendo del sitio en el cerebro, está relacionado con ansiedad. disminución dependiendo del sitio en el cerebro, está relacionado con ansiedad. SinSin embargo se ha visto que los inhibidores activos de la serotonina y otros que lo que hacenembargo se ha visto que los inhibidores activos de la serotonina y otros que lo que hacen es aumentar la liberación de serotonina son efectivos en el manejo de la ansiedades aumentar la liberación de serotonina son efectivos en el manejo de la ansiedad (no se (no se entiende muy bien, está en el minuto 30-50).entiende muy bien, está en el minuto 30-50).

Pregunta: en post sináptico si aumenta la 5-HT, también disminuye la NA? Es que ya estoPregunta: en post sináptico si aumenta la 5-HT, también disminuye la NA? Es que ya esto va para otras zonas, son diferentes vías, no es como un círculo sino diferentes vías.va para otras zonas, son diferentes vías, no es como un círculo sino diferentes vías.

Entonces, en el sistema Límbico si aumenta 5-HT también aumenta la ansiedad? Si Entonces, en el sistema Límbico si aumenta 5-HT también aumenta la ansiedad? Si Y la 5-HT que llega a ese sitio de qué vía viene? Viene de otras vías que no tienen que verY la 5-HT que llega a ese sitio de qué vía viene? Viene de otras vías que no tienen que ver con el sistema límbico.con el sistema límbico.

Importante que par ansiedad se ha visto un aumento en NA, pero con 5-HT puede haberImportante que par ansiedad se ha visto un aumento en NA, pero con 5-HT puede haber un aumento o disminución dependiendo del sitio. Lo que si se sabe es que losun aumento o disminución dependiendo del sitio. Lo que si se sabe es que los antidepresivos son efectivos. Aquí lo ideal sería un fármaco inteligente que en algunosantidepresivos son efectivos. Aquí lo ideal sería un fármaco inteligente que en algunos lados aumente y en otros disminuya 5-HT y digamos que existen y los vamos a ver máslados aumente y en otros disminuya 5-HT y digamos que existen y los vamos a ver más adelante que sería la Buspirona que es un agonista parcial de los receptores de serotoninaadelante que sería la Buspirona que es un agonista parcial de los receptores de serotonina y va a tener efecto agonista o antagonista dependiendo de donde esté.y va a tener efecto agonista o antagonista dependiendo de donde esté.

3. Modelo GABAérgico3. Modelo GABAérgico

El GABA es el principal neurotransmisor inhibitorio del SNC y aquí lo vamos a complicarEl GABA es el principal neurotransmisor inhibitorio del SNC y aquí lo vamos a complicar más porque las vías GABAélicas van a regular todas estas vías NA Y 5-HT. Pero el efectomás porque las vías GABAélicas van a regular todas estas vías NA Y 5-HT. Pero el efecto de él siempre va a ser inhibitorio.de él siempre va a ser inhibitorio.

Si actuamos a nivel de GABA vamos a inhibir estas vías. La NA la queremos inhibir y laSi actuamos a nivel de GABA vamos a inhibir estas vías. La NA la queremos inhibir y la serotoninérgica depende del sitio también. Aquí entran las BZD.serotoninérgica depende del sitio también. Aquí entran las BZD.

Se ha visto que pacientes con trastornos de pánico tienen baja densidad de receptoresSe ha visto que pacientes con trastornos de pánico tienen baja densidad de receptores GABA en el Sistema Límbico y esa baja densidad de receptores va a hacer que laGABA en el Sistema Límbico y esa baja densidad de receptores va a hacer que la inhibición sobre estas vías no sea muy fuerte y entonces haya una hiperactividad.inhibición sobre estas vías no sea muy fuerte y entonces haya una hiperactividad.

La administración de antagonistas del receptor GABA generan ansiedad, provocanLa administración de antagonistas del receptor GABA generan ansiedad, provocan ataques de pánico, porque van a impedir que realice su efecto inhibitorio.ataques de pánico, porque van a impedir que realice su efecto inhibitorio.

También se ha encontrado un También se ha encontrado un Péptido inhibidor de la fijación del diazepamPéptido inhibidor de la fijación del diazepam . Ese. Ese péptido endógeno se une en el mismo sitio que se unen las BZD en el receptor GABA. Sinpéptido endógeno se une en el mismo sitio que se unen las BZD en el receptor GABA. Sin embargo va a ser un modulador negativo del receptor de GABA, o sea lo va a antoganizarembargo va a ser un modulador negativo del receptor de GABA, o sea lo va a antoganizar y esto se va a relacionar con un efecto Ansigénico y un efecto proconvulsivante.y esto se va a relacionar con un efecto Ansigénico y un efecto proconvulsivante.

Lo importante es saber que existe una relación entre la vía de 5-HT, NA Y GABA.Lo importante es saber que existe una relación entre la vía de 5-HT, NA Y GABA.

Cómo se relaciona esto con los trastornos de Parkinson? Es que este tipo de pacientesCómo se relaciona esto con los trastornos de Parkinson? Es que este tipo de pacientes tienen baja densidad de receptores para GABA, entonces la inhibición se va a disminuir,tienen baja densidad de receptores para GABA, entonces la inhibición se va a disminuir, entonces estas vías se van a activar más de lo normal. entonces estas vías se van a activar más de lo normal.

¿El efecto inhibitorio de GABA es mayor sobre vías 5-HT o NA? Principalmente sobre las¿El efecto inhibitorio de GABA es mayor sobre vías 5-HT o NA? Principalmente sobre las vías NA en el núcleo, porque las BZD son más efectivas en tratar síntomas somáticos,vías NA en el núcleo, porque las BZD son más efectivas en tratar síntomas somáticos, entonces se ha visto que la inhibición es mayor sobre el núcleo y disminuye las vías NA yentonces se ha visto que la inhibición es mayor sobre el núcleo y disminuye las vías NA y entonces también disminuyen en SNA.entonces también disminuyen en SNA.

FARMACOS ANSIOLÍTICOSFARMACOS ANSIOLÍTICOS

Ansiolítico idealAnsiolítico ideal: Es aquel que suprime el síntoma de ansiedad, sin producir sedación o: Es aquel que suprime el síntoma de ansiedad, sin producir sedación o sueño.sueño.

Esta definición es debido a que inicialmente por los años 1920 lo que se usaban eran losEsta definición es debido a que inicialmente por los años 1920 lo que se usaban eran los barbitúricos como ansiolíticos, pero éstos a la dosis que son ansiolíticos también sonbarbitúricos como ansiolíticos, pero éstos a la dosis que son ansiolíticos también son sedantes e hipnóticos y eso no es lo deseo porque tampoco el paciente debe de andarsedantes e hipnóticos y eso no es lo deseo porque tampoco el paciente debe de andar todo el día sedado. Después surgieron las BZD alrededor de los años 60, ya las BZD atodo el día sedado. Después surgieron las BZD alrededor de los años 60, ya las BZD a pesar de tener un efecto sedante incluso a las mismas dosis en las que son ansiolíticos, yapesar de tener un efecto sedante incluso a las mismas dosis en las que son ansiolíticos, ya ese efecto sedante es menor. Entonces son más favorables que los barbitúricos sinese efecto sedante es menor. Entonces son más favorables que los barbitúricos sin embargo siempre tienen efectos indeseables como sedación, hipnosis, tolerancia,embargo siempre tienen efectos indeseables como sedación, hipnosis, tolerancia, dependencia pero menor.dependencia pero menor.

Actualmente existen terapias más favorables que las podemos clasificar en estos 4Actualmente existen terapias más favorables que las podemos clasificar en estos 4 grupos:grupos:

1.1. Fármacos moduladores del receptor GABAFármacos moduladores del receptor GABAAA

Benzodiazepinas, barbitúricos: sin embargo los barbitúricos ya no se utilizan comoBenzodiazepinas, barbitúricos: sin embargo los barbitúricos ya no se utilizan como ansiolíticos y las BZD si. Los barbitúricos se utilizan como hipnóticos aunque ya casiansiolíticos y las BZD si. Los barbitúricos se utilizan como hipnóticos aunque ya casi tampoco se utilizan.tampoco se utilizan.

2.2. Agonistas parciales de los receptores 5-HT1AAgonistas parciales de los receptores 5-HT1A

Aquí está la Buspirona que hay a nivel nacional. Azaspirodecanodionas (buspirona)Aquí está la Buspirona que hay a nivel nacional. Azaspirodecanodionas (buspirona)

3.3. Fármacos con acción antidepresiva: en la mayoría de los casos son los de primeraFármacos con acción antidepresiva: en la mayoría de los casos son los de primera elección, se prefieren antes que las BZD. elección, se prefieren antes que las BZD.

4.4. Otros:Otros:Antihistamínicos, neurolépticos y β-adrenérgicos: se utilizan pero son como de últimaAntihistamínicos, neurolépticos y β-adrenérgicos: se utilizan pero son como de última línea.línea.

Benzodiacepinas Benzodiacepinas

Esta es la estructura base de las BZD, tiene un anillo de BZD de 7 miembros fusionado aEsta es la estructura base de las BZD, tiene un anillo de BZD de 7 miembros fusionado a un anillo de benceno y con otro anillo de benceno en la posición 5.un anillo de benceno y con otro anillo de benceno en la posición 5.

Es una estructura liposoluble para poder llegar a SNC y ejercer sus efectos.Es una estructura liposoluble para poder llegar a SNC y ejercer sus efectos.

Mecanismo de acciónMecanismo de acciónEste es el Ácido gama aminobutírico Este es el Ácido gama aminobutírico

Y este es el receptor GABAY este es el receptor GABAAA

Hay 3 tipos de receptores para GABA, los cuales son GABAHay 3 tipos de receptores para GABA, los cuales son GABAA, A, GABAGABABB, GABA, GABACC..

Son diferentes porque el GABASon diferentes porque el GABAAA es un canal para Cl es un canal para Cl --, es un canal ligando dependiente., es un canal ligando dependiente. GABAGABABB es un receptor metabotrópico ligados a proteínas G y el GABA es un receptor metabotrópico ligados a proteínas G y el GABAC C también es un canaltambién es un canal pero no se conoce mucho al respecto. Vamos a estudiar GABApero no se conoce mucho al respecto. Vamos a estudiar GABAA.A.

Ver figura: es una estructura formada por 5 subnidades, las cuales pueden ser varias: alfa,Ver figura: es una estructura formada por 5 subnidades, las cuales pueden ser varias: alfa, beta, gama, etc. Sin embargo la más común (90%) es labeta, gama, etc. Sin embargo la más común (90%) es la dede la figura formada por 2 alfa, 2 beta y 1 gama.la figura formada por 2 alfa, 2 beta y 1 gama.

Vista desde arriba del canal, lo más común es la formadaVista desde arriba del canal, lo más común es la formada por dos subunidades alfa1, dos subunidades beta2 y unapor dos subunidades alfa1, dos subunidades beta2 y una subunidad gama2. subunidad gama2.

Las BZD se unen entre las subunidades Las BZD se unen entre las subunidades α1α1 y y γ2γ2. Estas subunidades . Estas subunidades α1α1 pueden ser α2, α3 pueden ser α2, α3 ó α5. Estas subunidades pueden tener varias isoformas, que tienen diferencias en suó α5. Estas subunidades pueden tener varias isoformas, que tienen diferencias en su secuencia de aminoácidos. Para la subunidad secuencia de aminoácidos. Para la subunidad α1α1 hay varias isoformas, 1-2-3… hasta 30, hay varias isoformas, 1-2-3… hasta 30, sin embargo las BZD solo se unen a estas subunidades y cada subunidad está relacionadasin embargo las BZD solo se unen a estas subunidades y cada subunidad está relacionada con un efecto farmacológico. con un efecto farmacológico.

Es importante conocer la estructura porque hay fármacos hipnóticos no benzodiacepínicosEs importante conocer la estructura porque hay fármacos hipnóticos no benzodiacepínicos que se unen en el mismo sitio de las BZD y son más selectivos.que se unen en el mismo sitio de las BZD y son más selectivos. Por otro lado GABA se une en otro sitio, este neurotransmisor se una entre β y α. LoPor otro lado GABA se une en otro sitio, este neurotransmisor se una entre β y α. Lo importante es que las BZD y GABA se unen en diferentes sitios, entonces no sonimportante es que las BZD y GABA se unen en diferentes sitios, entonces no son competidores por el sitio de acción, por lo tanto las competidores por el sitio de acción, por lo tanto las BZDBZD son un son un modulador alostérico modulador alostérico yy al receptor de GABA se unen otras sustancias como toxinas, también los barbitúricos peroal receptor de GABA se unen otras sustancias como toxinas, también los barbitúricos pero en un sitio diferente a GABA y a las BZD, también se unen algunos anestésicos generales.en un sitio diferente a GABA y a las BZD, también se unen algunos anestésicos generales. El etanol se une a receptores de GABA en un sitio diferente al de las BZD. Hay algunasEl etanol se une a receptores de GABA en un sitio diferente al de las BZD. Hay algunas toxinas que se unen en el mismo sitio de GABA y esas sí serias competidores, lo demástoxinas que se unen en el mismo sitio de GABA y esas sí serias competidores, lo demás serían moduladores alostéricos.serían moduladores alostéricos.

¿El receptor de BDZ es el GABA¿El receptor de BDZ es el GABAA A ? No, el receptor de GABA sí es GABA? No, el receptor de GABA sí es GABAAA, pero el receptor, pero el receptor de BZD se le llama una subunidad. Lo que sucede es que al receptor de GABA se le unende BZD se le llama una subunidad. Lo que sucede es que al receptor de GABA se le unen diferentes sustancias en diferentes sitios.diferentes sustancias en diferentes sitios.

¿Por qué no se puede tomar etanol con BZD? Porque se potencia el efecto tanto de BZD¿Por qué no se puede tomar etanol con BZD? Porque se potencia el efecto tanto de BZD como de etanol porque ambos se unen al receptor de GABA y ambos son moduladorescomo de etanol porque ambos se unen al receptor de GABA y ambos son moduladores alostéricos y lo que van a hacer es activar el receptor y si lo activan, la inhibición aumentaalostéricos y lo que van a hacer es activar el receptor y si lo activan, la inhibición aumenta para las neuronas en general.para las neuronas en general.

Mecanismo de acción de las BZDMecanismo de acción de las BZD

el receptor GABA es un canal para Clel receptor GABA es un canal para Cl --, a él se le une GABA, BZD y otras sustancias. El, a él se le une GABA, BZD y otras sustancias. El GABA y las BZD se unen pero en sitios diferentes.GABA y las BZD se unen pero en sitios diferentes.

Como todo neurotransmisor, GABA se sintetiza, se almacena en vesículas, se libera alComo todo neurotransmisor, GABA se sintetiza, se almacena en vesículas, se libera al espacio presináptico y viene y actúa sobre el receptor y lo que hace es abrir el canal deespacio presináptico y viene y actúa sobre el receptor y lo que hace es abrir el canal de ClCl--. El Cl. El Cl-- entra, la membrana se hiperpolariza, o sea se vuelve mas negativa y se aleja el entra, la membrana se hiperpolariza, o sea se vuelve mas negativa y se aleja el umbral para alcanzar un potencia de acción.umbral para alcanzar un potencia de acción.

La neurona postsináptica puede ser una neurona de las vías que vimos anteriormente,La neurona postsináptica puede ser una neurona de las vías que vimos anteriormente, una neurona serotoninérgica o noradrenérgica o de ambas.una neurona serotoninérgica o noradrenérgica o de ambas.

¿Qué es lo que pasa cuando se inhibe esta neurona? Va inhibir la liberación del NT que¿Qué es lo que pasa cuando se inhibe esta neurona? Va inhibir la liberación del NT que libera normalmente. Ejemplo si la neurona postsináptica es noradrenérgica que estaba enlibera normalmente. Ejemplo si la neurona postsináptica es noradrenérgica que estaba en el nucleo ceruleus, entonces va a disminuir la liberación de NA.el nucleo ceruleus, entonces va a disminuir la liberación de NA.

¿Qué es lo que hacen las BZD? Por si solas no pueden abrir el canal, por más que la BZD¿Qué es lo que hacen las BZD? Por si solas no pueden abrir el canal, por más que la BZD se una al receptor GABA, si no hay gabapentina no lo puede abrir. se una al receptor GABA, si no hay gabapentina no lo puede abrir. Siempre se requiereSiempre se requiere del NT GABAdel NT GABA que se una. Cuando se une la BZD lo que va a hacer es modularlo de una que se una. Cuando se une la BZD lo que va a hacer es modularlo de una manera positiva, es decir, manera positiva, es decir, aumenta la frecuencia de apertura del canalaumenta la frecuencia de apertura del canal. Se abre y se. Se abre y se cierra más rápido, eso permite que ingrese más Cl-, porque se abre y se cierra máscierra más rápido, eso permite que ingrese más Cl-, porque se abre y se cierra más rápido.rápido.

Los canales se abren y se cierra, y entre eso hay un tiempo, las BZD hace que esoLos canales se abren y se cierra, y entre eso hay un tiempo, las BZD hace que eso aumente y permite una mayor entrada de Cl- y con ello la hiperpolarización en la neuronaaumente y permite una mayor entrada de Cl- y con ello la hiperpolarización en la neurona es mayor y se aleja más del umbral para alcanzar el potencial de acción y entonces vaes mayor y se aleja más del umbral para alcanzar el potencial de acción y entonces va disminuir la liberación del NT de esa neurona post sináptica.disminuir la liberación del NT de esa neurona post sináptica.

Las BZD y GABA alejan el umbral del valor normal al que dispararían un potencial deLas BZD y GABA alejan el umbral del valor normal al que dispararían un potencial de acción, y para llegar al umbral se tarda más tiempo de lo normal. Entonces la frecuenciaacción, y para llegar al umbral se tarda más tiempo de lo normal. Entonces la frecuencia

de disparos del PA disminuye, y esto disminuye la liberación del NT en la neuronade disparos del PA disminuye, y esto disminuye la liberación del NT en la neurona postsináptica, ya que el potencial de acción viaja por la postsináptica, llega hasta lospostsináptica, ya que el potencial de acción viaja por la postsináptica, llega hasta los axones donde están las vesículas del NT que libera por ejm NA y ese potencial de acciónaxones donde están las vesículas del NT que libera por ejm NA y ese potencial de acción hace que se abran canales de calcio que hace que se libere el NT de la vesícula.hace que se abran canales de calcio que hace que se libere el NT de la vesícula.

¿Puede haber algún problema con la síntesis del NT? Si, dentro de las teorías, en las¿Puede haber algún problema con la síntesis del NT? Si, dentro de las teorías, en las GABAélica se dice que hay problemas en la síntesis, en la liberación o hay problemas en elGABAélica se dice que hay problemas en la síntesis, en la liberación o hay problemas en el receptor, o sea en alguno de los niveles hay algún problema con GABA por eso es quereceptor, o sea en alguno de los niveles hay algún problema con GABA por eso es que está disminuida.está disminuida.

Los barbitúricos también se unen en un sitio alostérico, y requieren de GABA para ejercerLos barbitúricos también se unen en un sitio alostérico, y requieren de GABA para ejercer su efecto, es el mismo mecanismo, solo que se unen en otro sitio. Los barbitúricos a altassu efecto, es el mismo mecanismo, solo que se unen en otro sitio. Los barbitúricos a altas dosis SI pueden abrir el canal, por eso es que van a ser más tóxicos y a estas altas dosisdosis SI pueden abrir el canal, por eso es que van a ser más tóxicos y a estas altas dosis pueden actuar sin necesidad de GABA. pueden actuar sin necesidad de GABA.

Acciones farmacológicas de las BZDAcciones farmacológicas de las BZD

Las acciones farmacológicas van a depender de la dosis que se administre. Las acciones farmacológicas van a depender de la dosis que se administre. Al aumentar laAl aumentar la dosis va a aumentar ese efecto inhibitorio.dosis va a aumentar ese efecto inhibitorio.A una dosis baja va a tener un efecto ansiolítico que muchas veces a la vez que ejerce unA una dosis baja va a tener un efecto ansiolítico que muchas veces a la vez que ejerce un efecto ansiolíticoefecto ansiolítico ejerce un ejerce un efecto sedanteefecto sedante, al aumentar la dosis este efecto sedante se va, al aumentar la dosis este efecto sedante se va a dar en mayor medida y llega a un efecto hipnótico.a dar en mayor medida y llega a un efecto hipnótico.NOTA: Un hipnótico lo que hace es inducir al sueño de manera especial, mientras que unNOTA: Un hipnótico lo que hace es inducir al sueño de manera especial, mientras que un sedante no solo induce el sueño, la persona está consciente.sedante no solo induce el sueño, la persona está consciente.

Tienen efectos de Tienen efectos de relajante muscular pero a nivel centralrelajante muscular pero a nivel central, es decir no va a tener un efecto, es decir no va a tener un efecto a nivel de placa motora, sino es un efecto por inhibición de músculos a nivel central quea nivel de placa motora, sino es un efecto por inhibición de músculos a nivel central que están relacionados con neuronas.están relacionados con neuronas.

IMPORTANTE: el efecto de relajante muscular pero a nivel central, no a nivel de placaIMPORTANTE: el efecto de relajante muscular pero a nivel central, no a nivel de placa motora, no a nivel periférico.motora, no a nivel periférico.

Tiene efecto de anticonvulsivante, el receptor GABA al regular vías noradrenérgicas, va aTiene efecto de anticonvulsivante, el receptor GABA al regular vías noradrenérgicas, va a tener también este efecto, el cual está relacionado con desórdenes en la transmisión detener también este efecto, el cual está relacionado con desórdenes en la transmisión de estos NT.estos NT.

Este orden (ver imagen) no es tan lineal, pero si lo se mantiene en muchos casos, aunqueEste orden (ver imagen) no es tan lineal, pero si lo se mantiene en muchos casos, aunque en otras fuentes pueden aparecer en orden distintos pero es poco lo que varia. en otras fuentes pueden aparecer en orden distintos pero es poco lo que varia.

Los primeros dos síntomas se pueden dar a dosis parecidas, al igual que par el número 3 yLos primeros dos síntomas se pueden dar a dosis parecidas, al igual que par el número 3 y 4; en cambio para el efecto de depresión respiratorio y cardiovascular sí se requieren4; en cambio para el efecto de depresión respiratorio y cardiovascular sí se requieren dosis muy altas. Esta depresión también es central porque va a inhibir núcleos quedosis muy altas. Esta depresión también es central porque va a inhibir núcleos que regulan la respiración y la frecuencia cardiaca. Este efecto es importante tomarlo enregulan la respiración y la frecuencia cardiaca. Este efecto es importante tomarlo en cuenta en pacientes que tienen alguna enfermedad pulmonar establecida porque podríacuenta en pacientes que tienen alguna enfermedad pulmonar establecida porque podría potenciarse, o que tenga apnea de sueño que son periodos de sueño en donde no respira.potenciarse, o que tenga apnea de sueño que son periodos de sueño en donde no respira.

-Dosis

+

a2

a1

El efecto ansiolítico se ha relacionado cuando las BZD actúan sobre las subunidades a2, yEl efecto ansiolítico se ha relacionado cuando las BZD actúan sobre las subunidades a2, y el efecto sedante sobre la subunidad a1.el efecto sedante sobre la subunidad a1.

Por esto se está buscando fármacos que ejerzan su efecto solo sobre a2 para que noPor esto se está buscando fármacos que ejerzan su efecto solo sobre a2 para que no tengan efecto sedante y ya existen fármacos hipnóticos que actúan sobre a1tengan efecto sedante y ya existen fármacos hipnóticos que actúan sobre a1 selectivamente que van a tener muchos de los efectos que tienen las BZD pero el efectoselectivamente que van a tener muchos de los efectos que tienen las BZD pero el efecto de estos es hipnótico.de estos es hipnótico.

El efecto que produzca depende más del medicamento porque depende la afinidad sobreEl efecto que produzca depende más del medicamento porque depende la afinidad sobre las subunidades; por ejm si tiene una selectividad sobre a2 y está a bajas dosis el efectolas subunidades; por ejm si tiene una selectividad sobre a2 y está a bajas dosis el efecto sedante no se va a ver mucho, pero si se aumenta la dosis y también se une a a1, elsedante no se va a ver mucho, pero si se aumenta la dosis y también se une a a1, el efecto sedante ya empieza a notarseefecto sedante ya empieza a notarse

¿En qué momento casos la depresión no es a nivel central? Ya seria como fármacos que¿En qué momento casos la depresión no es a nivel central? Ya seria como fármacos que afecten a nivel alveolar, pero cuando se habla de depresión respiratoria generalmente seafecten a nivel alveolar, pero cuando se habla de depresión respiratoria generalmente se habla a nivel central porque va a afectar núcleos que controlan la respiración. Por ejemplohabla a nivel central porque va a afectar núcleos que controlan la respiración. Por ejemplo los opioides también pueden provocar depresión respiratoria a nivel central, de hecho ahílos opioides también pueden provocar depresión respiratoria a nivel central, de hecho ahí podríamos hablar de una interacción que hay que tomar en cuenta entre BZD y opiodespodríamos hablar de una interacción que hay que tomar en cuenta entre BZD y opiodes porque ambos podrían potenciar ese efecto de depresión.porque ambos podrían potenciar ese efecto de depresión.¿Qué uso van a tener las BZD?¿Qué uso van a tener las BZD? No solo como ansiolítico sino como sedante- hipnótico. No solo como ansiolítico sino como sedante- hipnótico. Entonces en la Entonces en la ansiedadansiedad, el , el insomnioinsomnio, como , como relajante muscularrelajante muscular, como , como anticonvulsivanteanticonvulsivante (principalmente el clonazepam), también en la (principalmente el clonazepam), también en la anestesiaanestesia en combinación con otros en combinación con otros anestésicos; también lo más importante en la anestésicos; también lo más importante en la dependencia a alcoholdependencia a alcohol, en el síndrome deen el síndrome de abstinencia por etanol, porque el alcohol también actúa sobre receptores GABA, entoncesabstinencia por etanol, porque el alcohol también actúa sobre receptores GABA, entonces un paciente alcohólico que de pronto deja de tomar alcohol genera un síndrome deun paciente alcohólico que de pronto deja de tomar alcohol genera un síndrome de abstinencia, debido a que ya no está esa sustancia que se une al receptor y al quitarlo seabstinencia, debido a que ya no está esa sustancia que se une al receptor y al quitarlo se quita la inhibición que tenía y entonces queda como activas las diferentes vías.quita la inhibición que tenía y entonces queda como activas las diferentes vías.

Entonces las BZD se utilizan para controlar el síndrome de abstinencia porque entonces yoEntonces las BZD se utilizan para controlar el síndrome de abstinencia porque entonces yo le voy dando dosis bajas y graduales para controlar esa hiperactividad. Un problema esle voy dando dosis bajas y graduales para controlar esa hiperactividad. Un problema es que las personas que son alcohólicas son más propensas a crear dependencia de las BZD,que las personas que son alcohólicas son más propensas a crear dependencia de las BZD, pero las mismas BZD se utilizan para controlar el síndrome de abstinencia de las mismaspero las mismas BZD se utilizan para controlar el síndrome de abstinencia de las mismas BZD.BZD.

También están las acciones farmacológicas de agonistas y agonistas inversos de receptorTambién están las acciones farmacológicas de agonistas y agonistas inversos de receptor de GABA, porque existen agonistas inversos pero que no tienen actividad clínica.de GABA, porque existen agonistas inversos pero que no tienen actividad clínica.

Asi podemos ver como agonistas inversos (los cuales son las que se van a unir y van aAsi podemos ver como agonistas inversos (los cuales son las que se van a unir y van a modular de manera negativa y van a hacer que el canal no se abra o disminuya lamodular de manera negativa y van a hacer que el canal no se abra o disminuya la frecuencia de apertura o inclusive bloquearlo), están relacionados con efectosfrecuencia de apertura o inclusive bloquearlo), están relacionados con efectos ansiogénicos, convulsivantes, procognitivo, o sea todo lo contrario con un agonista de loansiogénicos, convulsivantes, procognitivo, o sea todo lo contrario con un agonista de lo mismo, con un agonismo ansiolítco, con un antagonismo ansiogénico, con un agonistamismo, con un agonismo ansiolítco, con un antagonismo ansiogénico, con un agonista sedante y anticonvulsivante. En la masa muscular se da la miorrelajación.sedante y anticonvulsivante. En la masa muscular se da la miorrelajación.

Se están estudiando agonistas parciales de los receptores de GABA, para que la sedaciónSe están estudiando agonistas parciales de los receptores de GABA, para que la sedación sea menor, para que todos los efectos indeseables disminuyan como la sedación y lossea menor, para que todos los efectos indeseables disminuyan como la sedación y los problemas de dependencia, se han visto en estudios pre clínicos que están en esteproblemas de dependencia, se han visto en estudios pre clínicos que están en este momento en animales, que agonistas parciales podrían tener un menor efecto en lamomento en animales, que agonistas parciales podrían tener un menor efecto en la sedación y en tolerancia dependencia.sedación y en tolerancia dependencia.El El flumazeniloflumazenilo es un antagonista de los receptores de GABA, se une en el mismo sitio es un antagonista de los receptores de GABA, se une en el mismo sitio que se unen las BZD, es un antagonista pero también tiene cierto agonismo inverso, o seaque se unen las BZD, es un antagonista pero también tiene cierto agonismo inverso, o sea un modulador negativo. El flumazenilo sí tiene utilidad clínica y es para intoxicaciones conun modulador negativo. El flumazenilo sí tiene utilidad clínica y es para intoxicaciones con BZD, pero hay que tener cuidado y monitorear muy bien al paciente porque podría tenerBZD, pero hay que tener cuidado y monitorear muy bien al paciente porque podría tener efectos principalmente proconvulsivantes.efectos principalmente proconvulsivantes.Ver lista de BZD (no hay que aprendérsela), con efectos que tienen y dosis equivalentes.Ver lista de BZD (no hay que aprendérsela), con efectos que tienen y dosis equivalentes. Hay BZD que su uso clínico es principalmente como ansiolíticos y otros principalmenteHay BZD que su uso clínico es principalmente como ansiolíticos y otros principalmente como hipnóticos y otros como anticonvulsivantes y relajantes musculares; eso depende decomo hipnóticos y otros como anticonvulsivantes y relajantes musculares; eso depende de las afinidades que tengan por las subunidades principalmente.las afinidades que tengan por las subunidades principalmente.

En la lista las que están en un cuadro rojo son las que se usan en la En la lista las que están en un cuadro rojo son las que se usan en la CajaCaja: están el: están el DiazepamDiazepam el el LorazepamLorazepam como ansiolíticos; el como ansiolíticos; el ClonazopamClonazopam se usa en la caja se usa en la caja principalmente como anticonvulsivante aunque también es ansiolítico; y el principalmente como anticonvulsivante aunque también es ansiolítico; y el MidazolamMidazolam tienen efecto ansiolítico pero su principal efecto es hipnótico y tiene un tiempo de vidatienen efecto ansiolítico pero su principal efecto es hipnótico y tiene un tiempo de vida media corto. Todos los hipnóticos tienen un tiempo de vida media corto o intermedio,media corto. Todos los hipnóticos tienen un tiempo de vida media corto o intermedio, porque un tiempo de vida media larga no se quiere ya que al día siguiente va a tener elporque un tiempo de vida media larga no se quiere ya que al día siguiente va a tener el efecto de sedación aún.efecto de sedación aún.

Mientras que el Diazepam y Lorazepam tienen un t1/2 un poco más largos para que esteMientras que el Diazepam y Lorazepam tienen un t1/2 un poco más largos para que este efecto ansiolítico se de de manera permanente.efecto ansiolítico se de de manera permanente.

Los que están en cuadros azules incluyendo los de color rojo, son los que están a nivelLos que están en cuadros azules incluyendo los de color rojo, son los que están a nivel privado. (ver lista)privado. (ver lista)

Reacciones adversas de BZDReacciones adversas de BZD

SedaciónSedación SomnolenciaSomnolencia Ataxia: disminución en la capacidad de coordinar movimientos.Ataxia: disminución en la capacidad de coordinar movimientos. Disartria: daño en la motora finaDisartria: daño en la motora fina Incoordinación motoraIncoordinación motora Amnesia anterógrada: está relacionada con la afinidad a la subunidad Amnesia anterógrada: está relacionada con la afinidad a la subunidad αα1. Esto es1. Esto es

que el paciente posterior a la administración de la BZD va a olvidar lo que ocurre enque el paciente posterior a la administración de la BZD va a olvidar lo que ocurre en

Flumazenilo

las siguientes 3 horas, y eso no se sabe muy bien por qué es, pero está relacionadolas siguientes 3 horas, y eso no se sabe muy bien por qué es, pero está relacionado a nivel de hipocampo que es una región muy importante en la consolidación de laa nivel de hipocampo que es una región muy importante en la consolidación de la memoria, al inhibir las diferentes vías a nivel del hipocampo se relaciona con estememoria, al inhibir las diferentes vías a nivel del hipocampo se relaciona con este efecto. No todos tienen este efecto, el Midazolam lo tiene principalmente y este seefecto. No todos tienen este efecto, el Midazolam lo tiene principalmente y este se usa principalmente en las gastroscopías para sedar a las personas.usa principalmente en las gastroscopías para sedar a las personas.

____________________________________________ Reacciones dérmicasReacciones dérmicas HematológicasHematológicas HepáticasHepáticas

Debido a Flurazepam y al Triazolam principalmente. Son reacciones alérgicas que tienenDebido a Flurazepam y al Triazolam principalmente. Son reacciones alérgicas que tienen que ver mucho con la personaque ver mucho con la persona

____________________________________________ HipotensiónHipotensión Depresión respiratoriaDepresión respiratoria

Por admisministración vía IV o por administración a altas dosis o como anestesia general.Por admisministración vía IV o por administración a altas dosis o como anestesia general.

Reacciones paradójicasReacciones paradójicas

Como reacciones adversas se pueden dar lo que se llaman reacciones paradójicas, que esComo reacciones adversas se pueden dar lo que se llaman reacciones paradójicas, que es lo contrario a lo que uno esperaría; se presenta en % muy muy bajos, sin embargolo contrario a lo que uno esperaría; se presenta en % muy muy bajos, sin embargo conforme se fue aumentando el número de BZD se fue aumentando más este efecto.conforme se fue aumentando el número de BZD se fue aumentando más este efecto. Entre ellos están: Entre ellos están:

AnsiedadAnsiedad AgitaciónAgitación NerviosismoNerviosismo HiperexcitabilidadHiperexcitabilidad SonambulismoSonambulismo Alteraciones afectivas (pánico, depresión)Alteraciones afectivas (pánico, depresión) Problemas de conducta (agresión)Problemas de conducta (agresión) ConfusiónConfusión

Se dice que ese efecto puede ser por un efecto inhibitorio inicial, esto está relacionadoSe dice que ese efecto puede ser por un efecto inhibitorio inicial, esto está relacionado con la teoría de por qué la persona se vuelve como muy alegre o muy extrovertido. Lo quecon la teoría de por qué la persona se vuelve como muy alegre o muy extrovertido. Lo que ocurre es que a dosis iniciales se inhibe el sistema que normalmente le controla elocurre es que a dosis iniciales se inhibe el sistema que normalmente le controla el comportamiento a la persona, o sea que frena la conducta para que no sea agresivo.comportamiento a la persona, o sea que frena la conducta para que no sea agresivo. Entonces al inhibir esa zona que generalmente es en la corteza frontal que son zonas queEntonces al inhibir esa zona que generalmente es en la corteza frontal que son zonas que regulan la conducta y el comportamiento, al inhibir esa zona no hay como nadie que esteregulan la conducta y el comportamiento, al inhibir esa zona no hay como nadie que este frenando el hacer cosas como agresión, irritabilidad… es como un efecto inhibitorio inicialfrenando el hacer cosas como agresión, irritabilidad… es como un efecto inhibitorio inicial de todo lo que controla la conducta. A dosis bajas la persona puede volverse como másde todo lo que controla la conducta. A dosis bajas la persona puede volverse como más desinhibida y generalmente se ve al inicio del tx, pero no es muy frecuente.desinhibida y generalmente se ve al inicio del tx, pero no es muy frecuente.Por ejm con el Triazolam se ha visto, principalmente cuando se usa como hipnótico quePor ejm con el Triazolam se ha visto, principalmente cuando se usa como hipnótico que puede producir insomnio en la madrugada y al día siguiente una ansiedad como de rebotepuede producir insomnio en la madrugada y al día siguiente una ansiedad como de rebote porque este tiene un tiempo de vida media muy corto y primero la persona va a dormirporque este tiene un tiempo de vida media muy corto y primero la persona va a dormir pero después ya no tiene el efecto hipnótico y hace un efecto rebote en el fondo ypero después ya no tiene el efecto hipnótico y hace un efecto rebote en el fondo y también da ansiedad.también da ansiedad.

Otro efecto no deseado es que genera tolerancia y dependencia. Como todo fármaco noOtro efecto no deseado es que genera tolerancia y dependencia. Como todo fármaco no se sabía que tenían este efecto hasta que la gente empezó a presentar tolerancia yse sabía que tenían este efecto hasta que la gente empezó a presentar tolerancia y dependencia.dependencia.

Tolerancia Tolerancia

El paciente debe recibir dosis mayores para tener el mismo efecto, ya sea como ansiolíticoEl paciente debe recibir dosis mayores para tener el mismo efecto, ya sea como ansiolítico o hipnótico, dependiendo de par qué lo esté tomando. Requiere un aumento de dosis. Noo hipnótico, dependiendo de par qué lo esté tomando. Requiere un aumento de dosis. No se sabe por qué se genera esa tolerancia, hay varias teorías; puede ser por un se sabe por qué se genera esa tolerancia, hay varias teorías; puede ser por un DownDown regulationregulation? Que es que los receptores pueden interiorizarse o disminuye su sensibilidad.? Que es que los receptores pueden interiorizarse o disminuye su sensibilidad. Si los receptores se internalizan hay menos disponibles y se requiere más BZD para tenerSi los receptores se internalizan hay menos disponibles y se requiere más BZD para tener el mismo efecto.el mismo efecto.

Esto está relacionado con la generación de dependencia, porque al estar los receptoresEsto está relacionado con la generación de dependencia, porque al estar los receptores internalizados o menos sensibles, se requiere dar más BZD para poder activarlos y quéinternalizados o menos sensibles, se requiere dar más BZD para poder activarlos y qué pasa si de pronto se retiran las BZD? pasa si de pronto se retiran las BZD?

Abstinencia, síndrome de dependenciaAbstinencia, síndrome de dependencia

Si yo retiro esas BZD de pronto, estoy quitando esa inhibición de golpe y como habíanSi yo retiro esas BZD de pronto, estoy quitando esa inhibición de golpe y como habían menos receptores, ese efecto inhibitorio va a ser menor incluso que al inicio, entoncesmenos receptores, ese efecto inhibitorio va a ser menor incluso que al inicio, entonces todos los sistemas que esto me estaba inhibiendo se van a volver a activar y la personatodos los sistemas que esto me estaba inhibiendo se van a volver a activar y la persona puede quedar peor, por eso se dice que se puede dar un puede quedar peor, por eso se dice que se puede dar un efecto reboteefecto rebote donde se vuelve donde se vuelve a generar ansiedad y a veces hasta más fuerte que al principio. a generar ansiedad y a veces hasta más fuerte que al principio.

Por ejm en el caso en que se usa como hipnótico, al retirar puede volver el insomnio yPor ejm en el caso en que se usa como hipnótico, al retirar puede volver el insomnio y más fuerte; en ese caso lo que se hace es no quitar de golpe el medicamento sino hacermás fuerte; en ese caso lo que se hace es no quitar de golpe el medicamento sino hacer un retiro gradual, todas estas BZD se tienen que retirar de manera gradual y ese retireun retiro gradual, todas estas BZD se tienen que retirar de manera gradual y ese retire depende de cuanto tiempo lleva con el tx y la dosis, puede tardar el retiro alrededor de undepende de cuanto tiempo lleva con el tx y la dosis, puede tardar el retiro alrededor de un mes, digamos un mes es donde ud empieza a reducir la dosis a la mitad, se toma mediames, digamos un mes es donde ud empieza a reducir la dosis a la mitad, se toma media pastilla, luego un cuarto de pastilla, ya después se toma un día sí otro día no y así porpastilla, luego un cuarto de pastilla, ya después se toma un día sí otro día no y así por intervalos hasta que ya lo deja por completo.intervalos hasta que ya lo deja por completo.Depende de la cantidad de tiempo por el que lo ha tomado, si lo ha tomado una semanaDepende de la cantidad de tiempo por el que lo ha tomado, si lo ha tomado una semana no va a durar un mes retirándolo, pero si lo ha por 3 meses entonces puede durar un mesno va a durar un mes retirándolo, pero si lo ha por 3 meses entonces puede durar un mes más retirándolo. No es recomendable dar BZD por un periodo prolongado, ahora bien haymás retirándolo. No es recomendable dar BZD por un periodo prolongado, ahora bien hay problemas de ansiedad que se vuelven crónicos y pueden durar 5 años o toda la vida,problemas de ansiedad que se vuelven crónicos y pueden durar 5 años o toda la vida, entonces una BZD no es una buena opción en estos casos. entonces una BZD no es una buena opción en estos casos. Las BZD son una buena opción cuando hay ataques agudos de ansiedad, se dan por unLas BZD son una buena opción cuando hay ataques agudos de ansiedad, se dan por un tiempo corto y se retiran, pero para tx crónico por más de 3 meses no son recomendablestiempo corto y se retiran, pero para tx crónico por más de 3 meses no son recomendables porque generan tolerancia, dependencia y puede haber un efecto reboteporque generan tolerancia, dependencia y puede haber un efecto rebote

Esto de la dependencia y el síndrome de abstinencia también están relacionados con esaEsto de la dependencia y el síndrome de abstinencia también están relacionados con esa hiperactividad que ocurre de los sistemas que se estaban inhibiendo cuando hago unhiperactividad que ocurre de los sistemas que se estaban inhibiendo cuando hago un retiro abrupto.retiro abrupto.

Para evitar el síndrome de abstinencia hay que hacer un retiro escalonado, muchas vecesPara evitar el síndrome de abstinencia hay que hacer un retiro escalonado, muchas veces ese síndrome y el efecto rebote se confunden.ese síndrome y el efecto rebote se confunden.

El efecto rebote sería que si lo tomo como ansiolítico la ansiedad me vuelve y más peroEl efecto rebote sería que si lo tomo como ansiolítico la ansiedad me vuelve y más pero solamente ansiedad; el síndrome de abstinencia se presenta con un montón de síntomassolamente ansiedad; el síndrome de abstinencia se presenta con un montón de síntomas que antes no tenia, entonces el paciente ahora no puede dormir, tiene ansiedad, tieneque antes no tenia, entonces el paciente ahora no puede dormir, tiene ansiedad, tiene nerviosismo, o sea otros síntomas que no tenía aparecen.nerviosismo, o sea otros síntomas que no tenía aparecen.

Pueden crear una dependencia psicológica por un efecto eufórico, precisamente porPueden crear una dependencia psicológica por un efecto eufórico, precisamente por efectos de las rxnes paradógicas en las que al inicio pueden desinhibir ciertos sistemasefectos de las rxnes paradógicas en las que al inicio pueden desinhibir ciertos sistemas que más bien lo hacen a uno como hiperactivarse a dosis bajas.que más bien lo hacen a uno como hiperactivarse a dosis bajas.

Siempre que se hable de dependencia física es porque va a generar un síndrome deSiempre que se hable de dependencia física es porque va a generar un síndrome de abstinencia.abstinencia.

La suspensión abrupta del tx lleva a una disociación de bzd del receptor, disminuye laLa suspensión abrupta del tx lleva a una disociación de bzd del receptor, disminuye la transmisión de GABA y disminuye la inhibición que tenía sobre esta zona (inhibición deltransmisión de GABA y disminuye la inhibición que tenía sobre esta zona (inhibición del SNC).SNC).

La tolerancia cruzada se va a dar cuando se dan dosis altas y por periodos prolongados.La tolerancia cruzada se va a dar cuando se dan dosis altas y por periodos prolongados. Es que si creo tolerancia para BZD también voy a tener tolerancia por ejm para etanol oEs que si creo tolerancia para BZD también voy a tener tolerancia por ejm para etanol o tolerancia para barbitúricos o para GABA pero GABA es endógeno, o sea crea toleranciatolerancia para barbitúricos o para GABA pero GABA es endógeno, o sea crea tolerancia para otros ligandos que crean dependencia para ese receptor.para otros ligandos que crean dependencia para ese receptor.

Cuando algo causa dependencia puede ser física o psicológica, la dependencia física vaCuando algo causa dependencia puede ser física o psicológica, la dependencia física va asociado a un síndrome de abstinencia si se retira. El síndrome va a depender de cuantoasociado a un síndrome de abstinencia si se retira. El síndrome va a depender de cuanto tiempo ha tomado el tx, cuantas dosis, por cual dosis iba.. y también va a depender deltiempo ha tomado el tx, cuantas dosis, por cual dosis iba.. y también va a depender del medicamento que estemos hablando BZD, alcohol, el cigarro (por eso es que a lasmedicamento que estemos hablando BZD, alcohol, el cigarro (por eso es que a las personas les cuesta dejar de fumar si hacen una suspensión abrupta porque genera estepersonas les cuesta dejar de fumar si hacen una suspensión abrupta porque genera este síndrome, deben hacerlo de manera gradual).síndrome, deben hacerlo de manera gradual).

Gradual por el efecto sensitivo, si lo voy quitando poco a poco, los receptores o se vuelvenGradual por el efecto sensitivo, si lo voy quitando poco a poco, los receptores o se vuelven a exteriorizar en la membrana o van recuperando su actividad poco a poco.a exteriorizar en la membrana o van recuperando su actividad poco a poco.

Para tratar el síndrome de abstinencia por alcohol o por BZD, se usa otra BZD. EstePara tratar el síndrome de abstinencia por alcohol o por BZD, se usa otra BZD. Este síndrome depende de la persona, de la dosis y de la BZD. Lo que ocurres es que si ud estásíndrome depende de la persona, de la dosis y de la BZD. Lo que ocurres es que si ud está tomando alguna BZD por ejm Midazolam y ud lo quita abruptamente se genera ese efectotomando alguna BZD por ejm Midazolam y ud lo quita abruptamente se genera ese efecto que se llama abstinencia, para tratarlo no se va a administrar el mismo medicamento,que se llama abstinencia, para tratarlo no se va a administrar el mismo medicamento, generalmente se utiliza el generalmente se utiliza el DiazepamDiazepam para tratar este síndrome. Entonces se administra para tratar este síndrome. Entonces se administra diazepam y se va disminuyendo la dosis, se da una dosis como de carga y luego se vadiazepam y se va disminuyendo la dosis, se da una dosis como de carga y luego se va disminuyendo para hacer el efecto de retiro gradual pero con el diazepam, entonces nodisminuyendo para hacer el efecto de retiro gradual pero con el diazepam, entonces no importa cual BZD estuviera tomando, se trata con Diazepam porque tiene un tiempo deimporta cual BZD estuviera tomando, se trata con Diazepam porque tiene un tiempo de vida media largo como de hasta 40 horas, esto permite que se de una acumulación envida media largo como de hasta 40 horas, esto permite que se de una acumulación en tejidos y que al retirarlo no sea como muy abrupto, porque si yo lo retiro todavía el cuerpotejidos y que al retirarlo no sea como muy abrupto, porque si yo lo retiro todavía el cuerpo tiene y va a ir liberando. Entonces el síndrome de abstinencia está muy ligado al t1/2 de latiene y va a ir liberando. Entonces el síndrome de abstinencia está muy ligado al t1/2 de la BZD, en las de t1/2 cortos el síndrome es más fuerte porque al retirarlo en 3 horas todo seBZD, en las de t1/2 cortos el síndrome es más fuerte porque al retirarlo en 3 horas todo se elimina y si el uso anterior ha sido prolongado. Con BZD de t1/2 largo, si se retiraelimina y si el uso anterior ha sido prolongado. Con BZD de t1/2 largo, si se retira abruptamente, todavía el cuerpo tiene y lo va ir liberando de los depósitos de grasa queabruptamente, todavía el cuerpo tiene y lo va ir liberando de los depósitos de grasa que es donde se almacena y hay como un efecto de retiro gradual aunque siempre se puedees donde se almacena y hay como un efecto de retiro gradual aunque siempre se puede presentar, pero es más fuerte con los t1/2 corta.presentar, pero es más fuerte con los t1/2 corta.

Las BZD de t1/2 corto generalmente se utilizan como hipnóticos y no por periodos muyLas BZD de t1/2 corto generalmente se utilizan como hipnóticos y no por periodos muy largos, lo más 3 semanas.largos, lo más 3 semanas.

Efectos contrarios que se pueden presentar con las BZD:Efectos contrarios que se pueden presentar con las BZD: Trastornos del sueñoTrastornos del sueño AnsiedadAnsiedad DisforiaDisforia IrritabilidadIrritabilidad ConfusiónConfusión AgitaciónAgitación InquietudInquietud TensiónTensión Dolores muscularesDolores musculares TemblorTemblor CefaleaCefalea

NáuseasNáuseas Pérdida del apetitoPérdida del apetito AdelgazamientoAdelgazamiento SudoraciónSudoración Visión borrosaVisión borrosa PsicosisPsicosis Convulsiones Convulsiones Trastornos en la percepción:Trastornos en la percepción:

hipersensibilidad a los ruidos, lahipersensibilidad a los ruidos, la luz, los olores, estímulos táctilesluz, los olores, estímulos táctiles

Los ansiolíticos ayudan con el manejo de la ansiedad, pero no siempre es recomendableLos ansiolíticos ayudan con el manejo de la ansiedad, pero no siempre es recomendable una terapia farmacológica, a veces es mejor una terapia psicológica, porque el tomaruna terapia farmacológica, a veces es mejor una terapia psicológica, porque el tomar estos medicamento más bien puede empeorar su situación, ahí es donde hay que ver elestos medicamento más bien puede empeorar su situación, ahí es donde hay que ver el riesgo beneficio de la persona.riesgo beneficio de la persona.

Las BZD son efectivas para controlar síntomas somáticos, no tanto cognitivos que seLas BZD son efectivas para controlar síntomas somáticos, no tanto cognitivos que se manejas mejor con terapia psicológica.manejas mejor con terapia psicológica.

Las BZD no se utilizan mucho por sus efectos, se utilizan más los antidepresivos paraLas BZD no se utilizan mucho por sus efectos, se utilizan más los antidepresivos para manejar la ansiedad aunque también van a tener sus efectos no deseados pero dependemanejar la ansiedad aunque también van a tener sus efectos no deseados pero depende mucho del paciente.mucho del paciente.

Las BZD se usan también para casos agudos de ansiedad, por ejm una persona conLas BZD se usan también para casos agudos de ansiedad, por ejm una persona con ansiedad generalizada puede tener el Dx por 10 años, 5 años, pero pueden haberansiedad generalizada puede tener el Dx por 10 años, 5 años, pero pueden haber periodos en los que la persona va a estar bien y no toma BZD, pero si el pacienteperiodos en los que la persona va a estar bien y no toma BZD, pero si el paciente comienza con ataques probablemente necesite BZD y quizás en los periodos en los que nocomienza con ataques probablemente necesite BZD y quizás en los periodos en los que no hay ataques está tomando antidepresivos, tal vez solo sea necesario terapia psicológica ohay ataques está tomando antidepresivos, tal vez solo sea necesario terapia psicológica o ambas. En esto hay que ver mucho el riesgo beneficio, cual es el riesgo de un pacienteambas. En esto hay que ver mucho el riesgo beneficio, cual es el riesgo de un paciente que tenga ansiedad y que se le genere este efecto rebote, dependencia, hay que ver queque tenga ansiedad y que se le genere este efecto rebote, dependencia, hay que ver que es mejor para él o para la familia.es mejor para él o para la familia.

En embarazo atraviesan placenta y atraviesa leche materna, por supuesto tienen efectosEn embarazo atraviesan placenta y atraviesa leche materna, por supuesto tienen efectos adversos. Si la mujer embarazada a tomado BZD en las últimas semanas de gestación, eladversos. Si la mujer embarazada a tomado BZD en las últimas semanas de gestación, el bebé puede nacer con un síndrome de abstinencia, porque él está recibiendo BZD y albebé puede nacer con un síndrome de abstinencia, porque él está recibiendo BZD y al nacer esas BZD se las quitaron. Por otro lado puede nacer con un nacer esas BZD se las quitaron. Por otro lado puede nacer con un síndrome del bebésíndrome del bebé flácidoflácido, o del , o del bebé hipotónicobebé hipotónico, entonces es un bebé que hasta le cuesta comer por el, entonces es un bebé que hasta le cuesta comer por el efecto de relajante muscular.efecto de relajante muscular.

Si una mujer le está dando de mamar a un bebé y toma BZD y las tomó durante elSi una mujer le está dando de mamar a un bebé y toma BZD y las tomó durante el embarazo y no sabe que atraviesa placenta, no se va a generar el síndrome hasta queembarazo y no sabe que atraviesa placenta, no se va a generar el síndrome hasta que deja de amamantar?deja de amamantar? no es seguro que le vaya a dar eso, pero eso no es recomendableno es seguro que le vaya a dar eso, pero eso no es recomendable porque al bebé le puede dar una depresión respiratoria ya que es más propenso a sufrirla.porque al bebé le puede dar una depresión respiratoria ya que es más propenso a sufrirla.

Las BZD se catalogan como categoría C en el embarazo.Las BZD se catalogan como categoría C en el embarazo.

Los medicamentos se catalogan en el embarazo como A, B,C o D.Los medicamentos se catalogan en el embarazo como A, B,C o D.

A: completamente inocuo para el feto. Ha mostrado no ser teratogénico ni en humanos niA: completamente inocuo para el feto. Ha mostrado no ser teratogénico ni en humanos ni en animales.en animales.

B: es teratogénico para el feto. Han mostrado no ser teratogénicos en humanos y síB: es teratogénico para el feto. Han mostrado no ser teratogénicos en humanos y sí teratogénicos en animalesteratogénicos en animales

C: no han mostrado no ser teratogénicos en humanos pero si son teratogénicos enC: no han mostrado no ser teratogénicos en humanos pero si son teratogénicos en animales.animales.

X: teratogénicoX: teratogénico

Entonces si una mujer embarazada con ansiedad necesita tx hay que medir el riesgoEntonces si una mujer embarazada con ansiedad necesita tx hay que medir el riesgo beneficio tanto de la madre como del feto, si se puede tratar con otro tipo de terapia, talbeneficio tanto de la madre como del feto, si se puede tratar con otro tipo de terapia, tal vez algún antidepresivo que sea categoría B, o terapia psicológica solamente.vez algún antidepresivo que sea categoría B, o terapia psicológica solamente.

La duración del Síndrome de abstinencia depende de T ½ del fármaco y también de laLa duración del Síndrome de abstinencia depende de T ½ del fármaco y también de la duración anterior del txduración anterior del tx

Causa del Síndrome de abstinencia:Causa del Síndrome de abstinencia:

.. Suspensión o retiro abruptoSuspensión o retiro abrupto

.. Administración antagonista: Administración antagonista: estar dando una BZD y de pronto administrarestar dando una BZD y de pronto administrar Flumazenilo. El flumazenilo se usa en caso de intoxicaciones, pero esFlumazenilo. El flumazenilo se usa en caso de intoxicaciones, pero es diferente porque una intoxicación es una sobredosis en un momento agudo,diferente porque una intoxicación es una sobredosis en un momento agudo, donde se supone que no ha habido una exposición previa prolongada, ahí sídonde se supone que no ha habido una exposición previa prolongada, ahí sí se debe administrar Flumazenilo en el caso de sobredosis e intoxicación yse debe administrar Flumazenilo en el caso de sobredosis e intoxicación y digamos que no me va a generar síndrome de abstinencia porque no hadigamos que no me va a generar síndrome de abstinencia porque no ha ocurrido la internalización de receptores, ni exposición previa.ocurrido la internalización de receptores, ni exposición previa.

.. Cambio de BZD de T ½ larga a uno de T ½ breve o corta: porque es comoCambio de BZD de T ½ larga a uno de T ½ breve o corta: porque es como hacer un retiro abrupto; si ud tiene uno de T ½ larga que se acumula y udhacer un retiro abrupto; si ud tiene uno de T ½ larga que se acumula y ud de pronto sin un retiro escalonado pasa a uno de T ½ corta es como side pronto sin un retiro escalonado pasa a uno de T ½ corta es como si hubiese una suspensión abrupta porque el de T ½ larga se va eliminandohubiese una suspensión abrupta porque el de T ½ larga se va eliminando el de T ½ corto se elimina muy rápido, entonces eso puede generar elel de T ½ corto se elimina muy rápido, entonces eso puede generar el síndrome de abstinencia.síndrome de abstinencia.

Reacciones más graves:Reacciones más graves:

T ½ corta: Los de T ½ mas corta van a generar un síndrome de abstinenciaT ½ corta: Los de T ½ mas corta van a generar un síndrome de abstinencia mas fuerte porque no se van a acumular y no va a existir ese efecto demas fuerte porque no se van a acumular y no va a existir ese efecto de almacenamiento y que se va a ir liberando ahí poco a poco.almacenamiento y que se va a ir liberando ahí poco a poco.

Mayor potencia: los de mayor potencia van a generar un mayor síndrome deMayor potencia: los de mayor potencia van a generar un mayor síndrome de abstinencia.abstinencia.

Mayor dosis, mayor riesgo del síndrome de abstinenciaMayor dosis, mayor riesgo del síndrome de abstinencia

Mayor tiempo de tx: mayor riesgo del síndrome de abstinencia Mayor tiempo de tx: mayor riesgo del síndrome de abstinencia

Cuidados para no generar SA:Cuidados para no generar SA:

Dosis bajas e intermitentes Dosis bajas e intermitentes Uso imipramina (antidepresivo) y carbamazepina (anticonvulsivante)Uso imipramina (antidepresivo) y carbamazepina (anticonvulsivante)

retirada: también se da que para retirar una BZD, además de hacerlo de unaretirada: también se da que para retirar una BZD, además de hacerlo de una manera gradual, también se puede administrar imipramina y carbamazepinamanera gradual, también se puede administrar imipramina y carbamazepina conjuntamente, eso en los estudios clínicos se ha visto que reduce el riesgoconjuntamente, eso en los estudios clínicos se ha visto que reduce el riesgo de generar el síndrome de abstinencia. Estos medicamentos también tienende generar el síndrome de abstinencia. Estos medicamentos también tienen efectos ansiolíticos, entonces por otro lado van a ayudar a regular todasefectos ansiolíticos, entonces por otro lado van a ayudar a regular todas estas vías que las BZD estaban inhibiendo para que no se sobreactiven.estas vías que las BZD estaban inhibiendo para que no se sobreactiven.

Administrar 2-4 semanas: y hacer un periodo de no tx y si se requiere otraAdministrar 2-4 semanas: y hacer un periodo de no tx y si se requiere otra vez pues se da otra vez, conforme el paciente lo requiera. vez pues se da otra vez, conforme el paciente lo requiera.

Administrar otras opciones: buspirona, antidepresivos Administrar otras opciones: buspirona, antidepresivos Educación al paciente: el paciente debe de saber que no puede hacer unEducación al paciente: el paciente debe de saber que no puede hacer un

retiro porque quiso, sino que debe ser escalonado, conocer efectos adversosretiro porque quiso, sino que debe ser escalonado, conocer efectos adversos que puede generar las BZD y qué no puede consumir como alcohol u otrosque puede generar las BZD y qué no puede consumir como alcohol u otros medicamentos.medicamentos.

Retiro escalonadoRetiro escalonado Duración: dar por periodos cortos y de manera intermitenteDuración: dar por periodos cortos y de manera intermitente

Tratamiento:Tratamiento: Diazepam 10 – 20mg. Repetir dentro de 1-2 h. esto para un paciente queDiazepam 10 – 20mg. Repetir dentro de 1-2 h. esto para un paciente que

tiene un caso agudo de síndrome de abstinencia, porque ya después se vatiene un caso agudo de síndrome de abstinencia, porque ya después se va haciendo gradual el retiro. Se da una dosis y si es necesario se repite otrahaciendo gradual el retiro. Se da una dosis y si es necesario se repite otra vez dentro de 1 ó 2 horas.vez dentro de 1 ó 2 horas.

Considera al íntegro y mira al justo; porque hay un final feliz para el hombre de paz… salmo 37-37Considera al íntegro y mira al justo; porque hay un final feliz para el hombre de paz… salmo 37-37